MỞ ĐẦU Carcinôm đại tràng là một trong các bệnh lý ác tính thường gặp. Theo ghi nhận xuất độ ung thư toàn cầu năm 2012, carcinôm đại trực tràng đứng hàng thứ ba ở nam (10%) và thứ hai ở nữ (9,2%). Tại Việt Nam, carcinôm đại trực tràng đứng hàng thứ tư ở nam với xuất độ chuẩn tuổi là 11,5/100.000 và hàng thứ sáu ở nữ với xuất độ chuẩn tuổi là 9/100.000. Tại TP. HCM, theo kết quả ghi nhận ung thư quần thể năm 2007 - 2011, carcinôm đại trực tràng đứng hàng thứ ba ở nam với xuất độ chuẩn tuổi là 16,2/100.000; ở nữ đứng hàng thứ tư với xuất độ chuẩn tuổi là 8,8/100.000 [5]. Có sự gia tăng về xuất độ carcinôm đại tràng ở cả hai giới, phản ánh mối liên hệ giữa carcinôm đại tràng với chế độ ăn ở một thành phố công nghiệp đang phát triển. Theo Hiệp hội ung thư Mỹ năm 2010, có 35% các trường hợp carcinôm đại tràng ở giai đoạn III vào thời điểm chẩn đoán. Phẫu trị có khả năng điều trị tận gốc carcinôm đại tràng. Tuy nhiên, hơn 50% số trường hợp carcinôm đại tràng giai đoạn III tái phát sau phẫu trị do những di căn vi thể. Nhiều nghiên cứu lâm sàng đã chứng minh vai trò của hóa trị hỗ trợ carcinôm đại tràng giai đoạn III và giai đoạn II có nguy cơ cao trong việc tăng tỉ lệ sống còn không bệnh và sống còn toàn bộ [36], [58], [81]. Bên cạnh những tiến bộ về sinh bệnh học, phòng ngừa, chẩn đoán và điều trị tại chỗ trong hai thập niên qua, hoá trị cũng có những tiến bộ đưa đến kết quả làm tăng thời gian sống còn và chất lượng sống cho bệnh nhân. Từ năm 1990, hóa trị hỗ trợ 5-Fluorouracil - Leucovorin được xem là điều trị tiêu chuẩn cho carcinôm đại tràng giai đoạn III. Từ 12/2004 tại Pháp và 11/2004 tại Mỹ, Oxaliplatin đã được chấp thuận sử dụng cho việc hóa trị hỗ trợ carcinôm đại tràng giai đoạn III; cho thấy có sự cải thiện về sống còn. Trong các nghiên cứu lâm sàng sử dụng phác đồ hoá trị hỗ trợ có Oxaliplatin cho bệnh nhân carcinôm đại tràng giai đoạn III và giai đoạn II có nguy cơ cao cho thấy có cải thiện về sống còn không bệnh và sống còn toàn bộ so với phác đồ 5-Fluorouracil –Leucovorin [17], [40]. Vì vậy, trong các khuyến cáo điều trị hiện nay, phác đồ hoá trị hỗ trợ có Oxaliplatin trong carcinôm đại tràng giai đoạn III và giai đoạn II có nguy cơ cao được xem là điều trị tiêu chuẩn [110]. Tại Việt Nam, Oxaliplatin có mặt từ 6/2006 và được Bảo hiểm y tế chi trả từ 15/2/2008, làm phong phú thêm các phác đồ hóa trị hỗ trợ carcinôm đại tràng và đã trở thành phác đồ chuẩn, góp phần nâng cao tỉ lệ sống còn cho bệnh nhân. Tuy nhiên, chưa có nghiên cứu nào đánh giá hiệu quả của Oxaliplatin trong hoá trị hỗ trợ carcinôm đại tràng tại Việt Nam. Như vậy, việc hóa trị hỗ trợ carcinôm đại tràng giai đoạn III với phác đồ 5- FU – LV- Oxaliplatin thực sự có hiệu quả; độc tính của phác đồ này có thể dung nạp được trong thực tiễn Việt Nam hay không? Chúng tôi đã tiến hành nghiên cứu đề tài: “Hóa trị hỗ trợ carcinôm đại tràng giai đoạn III bằng phác đồ Oxaliplatin, 5-Fluorouracil và Leucovorin” để đánh giá hiệu quả của hóa trị hỗ trợ trong carcinôm đại tràng giai đoạn III với phác đồ FOLFOX4 và rút ra những kinh nghiệm điều trị. MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU 1. Nhận xét kết quả ứng dụng hoá trị hỗ trợ carcinôm đại tràng giai đoạn III và một số độc tính thường gặp của phác đồ FOLFOX4 tại Bệnh viện Ung Bướu TP HCM từ năm 2008 – 2010. 2. Tìm hiểu một số yếu tố tiên lượng liên quan tới sống còn không bệnh và sống còn toàn bộ của bệnh nhân được điều trị trong nhóm nghiên cứu trên.
11 i BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH PHAN THỊ HỒNG ĐỨC HĨA TRỊ HỖ TRỢ CARCINƠM ĐẠI TRÀNG GIAI ĐOẠN III BẰNG PHÁC ĐỒ OXALIPLATIN, 5-FLUOROURACIL VÀ LEUCOVORIN Chuyên ngành: Ung thư Mă số: 62.72.23.01 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC TP HỒ CHÍ MINH, 2016 22 DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TIẾNG ANH ACCENT the Adjuvant Colon Cancer Endpoints (kết cục điều trị hỗ trợ ung thư đại tràng ADL Activities of Daily Living (Các hoạt động sống hàng ngày) AIDS Acquired Immunodeficiency Syndrome (Hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải) AJCC American Joint Committee on Cancer (Ủy ban hợp tác phòng chống ung thư Mỹ) ALT Alanin transaminase ASCO American Society of Clinical Oncology (Hiệp hội Ung thư Mỹ) AST Aspartat transaminase BCG Bacille - Calmette - Guerin CALGB Cancer and Leukemia Group B CapeOx Capecitabine - oxaliplatin CCI Charlson comorbidity index (Chỉ số bệnh lý kèm Charlson) CEA Carcinoembryonic Antigen CI Confidence interval (Khoảng tin cậy) CT Computerized Tomography (Chụp cắt lớp điện toán) DCC gene Deleted in Colon Cancer gene DNA dMMR Deoxyribose Nucleotide Acid defective Mismatch Repair (Sửa chữa ghép cặp sai khiếm khuyết) 333 33 ECOG Eastern Cooperative Oncology Group (Nhóm họp tác nghiên cứu Ung thư miền Đông Nước Mỹ) EGFR Epidermal Growth Factor Receptor (Thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu mô) EORTC European Organisation for Research and Treatment of Cancer (Tổ chức nghiên cứu điều trị ung thư châu Âu) FDA Food and Drug Administration (Cơ quan quản lý thuốc thực phẩm) FOLFIRI 5Fluorouracil – Leucovorin - Irinotecan FOLFOX 5Fluorouracil – Leucovorin - Oxaliplatin 5FU - LV Fluorouracil – Leucovorin HR Hazard ratio (Chỉ số nguy hại) IADL Instrumental Activities of Daily Living IMPACT International Multicentre Pooled Analysis of Colon Cancer Trials INT Intergroup Trial INTACC Cancer Italian National Intergroup of Adjuvant Chemotherapy in Colon IS Intergroup study KPS Karnofsky Performance Status (chỉ số thể trang thể Karnofsky) MMR Mismatch Repair (sửa chữa ghép cặp sai) MOSAIC the Multi - center International Study of Oxapliplatin/5 Fluorouracil/Leucovorin in the Adjuvant Treatment of Colon cancer MOF Methyl – CCNU + Vincristin + Fluorouracil 444 44 MSI Microsatellite instability (Mất ổn định vi vệ tinh) MSI-H Microsatellite Instability – high (Mất ổn định vi vệ tinh cao) MSI-L Microsatellite Instability – low (Mất ổn định vi vệ tinh thấp) MSS Microsatellite Stable (Ổn định vi vệ tinh) NCCN National Comprehensive Cancer Network (Mạng lưới ung thư quốc gia Mỹ) NCCTG North Central Cancer Treatment Group (Nhóm nghiên cứu ung thư NCI bảo trợ) NCI National Cancer Institute (Viện Ung thư quốc gia Mỹ) NIH National Institute of Health (Viện y tế quốc gia Mỹ) NSABP National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project PETACC Pan - European Trial in Adjuvant Colon Cancer QUASAR Quick And Simple And Reliable SEER Surveillance Epidemiology and End Result SGOT serum Glutamat oxaloacetat transaminase SGPT serum Glutamat pyruvat transaminase TNM Tumor – Node – Metastases (Bướu – Hạch – Di căn) UGT1A1 UDP Glucuronosyl Transferase 1A1 UICC Union for International Cancer Control (Hiệp hội quốc tế phòng chống ung thư) VEGF Vascular Endothelial Growth Factor (Yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu) 555 555 WHO World Health Organization (Tổ chức y tế giới) X - ACT Capecitabine (Xeloda) vs bolus 5FU/Leucovorin as Adjuvant Chemotherapy for Colon cancer XELOX Xeloda - Oxaliplatin TIẾNG VIỆT CCI Chỉ số bệnh lý kèm Charlson n Số trường hợp BVUB Bệnh viện Ung Bướu TP HCM Thành phố Hồ Chí Minh TTM Truyền tĩnh mạch 66 DANH MỤC CÁC BẢNG Trang Bảng 2.1: Định nghĩa T, N, M carcinôm đại tràng Bảng 2.2: Xếp giai đoạn theo TNM theo AJCC 2002 Bảng 2.3: Phân loại biến số 40 Bảng 2.4: Thang điểm KPS 43 Bảng 2.5: Phân độ độc tính thần kinh 44 Bảng 2.6: Phân độ độc tính huyết học-tiêu hố- dị ứng 45 Bảng 3.1: Một số đặc điểm dịch tễ học 49 Bảng 3.2: Một số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng 50 Bảng 3.3: Một số đặc điểm phẫu trị .51 Bảng 3.4: Số chu kỳ hoá trị hỗ trợ 52 Bảng 3.5: Thời gian theo dõi nhóm hố trị hỗ trợ 53 Bảng 3.6: Tái phát và/ di nhóm hố trị hỗ trợ 53 Bảng 3.7: Vị trí di 54 Bảng 3.8: Sống cịn khơng bệnh nhóm khảo sát 55 Bảng 3.9: Sống cịn tồn nhóm khảo sát 56 Bảng 3.10: Trì hỗn hố trị độc tính hố trị hỗ trợ 57 Bảng 3.11: Phân độ độc tính hố trị hỗ trợ 57 Bảng 3.12: Độc tính thần kinh cảm giác tích luỹ nhóm FOLFOX 58 Bảng 3.13: Phân tích độc tính theo tuổi .59 Bảng 3.14: Sống cịn khơng bệnh theo đặc điểm dịch tễ học 60 Bảng 3.15: Sống cịn khơng bệnh theo đặc điểm lâm sàng 60 Bảng 3.16: Sống cịn khơng bệnh theo đặc điểm bệnh học 61 Bảng 3.17: Sống cịn khơng bệnh theo đặc điểm cận lâm sàng 63 Bảng 3.18: Sống cịn khơng bệnh theo thời gian từ phẫu trị - hóa trị 65 Bảng 3.19: Sống cịn khơng bệnh theo tình trạng hóa trị đủ 12 chu kỳ 65 Bảng 3.20: Phân tích hồi quy đa biến yếu tố tiên lượng tương quan sống cịn khơng bệnh 66 Bảng 3.21: Sống cịn tồn theo đặc điểm dịch tễ học 66 Bảng 3.22: Sống cịn tồn theo đặc điểm lâm sàng 67 Bảng 3.23: Sống cịn tồn theo đặc điểm bệnh học 68 Bảng 3.24: Sống cịn tồn theo đặc điểm cận lâm sàng 69 Bảng 3.25: Sống cịn tồn theo thời gian từ phẫu trị - hóa trị 70 Bảng 3.26: Sống cịn tồn theo tình trạng hóa trị đủ 12 chu kỳ 71 Bảng 3.27: Phân tích hồi quy đa biến yếu tố tiên lượng tương quan sống cịn tồn 71 Bảng 4.1: Tỉ lệ tái phát so với tác giả khác 76 Bảng 4.2: Sống cịn khơng bệnh năm so với nghiên cứu khác 77 Bảng 4.3: Sống cịn tồn năm so với nghiên cứu khác 77 Bảng 4.4: Độc tính bạch cầu hạt độ 3, so với nghiên cứu khác 78 Bảng 4.5: Độc tính tiêu hoá độ 3, so với nghiên cứu khác 79 Bảng 4.6: Độc tính thần kinh ngoại biên độ 3, so với nghiên cứu khác 80 Bảng 4.7: Điểm cắt (tuổi) bệnh nhân nghiên cứu 83 Bảng 4.8: Sống cịn khơng bệnh năm theo xếp hạng T so với nghiên cứu khác88 Bảng 4.9: Sống không bệnh năm theo độ mô học so với nghiên cứu khác 90 Bảng 4.10: Sống cịn tồn năm theo xếp hạng T so với nghiên cứu khác 94 Bảng 4.11: Sống cịn tồn năm theo độ mô học so với nghiên cứu khác 95 DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1: Thời gian từ phẫu trị đến lúc bắt đầu hoá trị hỗ trợ 52 Biểu đồ 3.2: Tái phát/di nhóm hố trị hỗ trợ 54 Biểu đồ 3.3: Sống cịn khơng bệnh nhóm khảo sát .55 Biểu đồ 3.4: Sống cịn tồn nhóm khảo sát 56 Biểu đồ 3.5: Sống cịn khơng bệnh theo tình lúc nhập viện 61 Biểu đồ 3.7: Sống cịn khơng bệnh theo xếp hạng N 62 Biểu đồ 3.8: Sống cịn khơng bệnh theo CEA trước phẫu trị 63 Biểu đồ 3.9: Sống cịn khơng bệnh theo độ mơ học 64 Biểu đồ 3.10: Sống cịn tồn theo tình lúc nhập viện 67 Biểu đồ 3.11: Sống cịn tồn theo xếp hạng N 69 Biểu đồ 3.12: Sống cịn tồn theo độ mô học 70 DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 1.1: Vị trí giải phẫu đại tràng Hình 1.2: Cấu trúc phân tử oxaliplatin 21 Hình 1.3: Cơ chế tác động oxaliplatin 22 Hình 1.4: Cơ chế độc tính thần kinh oxaliplatin 24 Hình 2.1: Bơm tiêm ngồi thể ngày .37 MỞ ĐẦU Carcinôm đại tràng bệnh lý ác tính thường gặp Theo ghi nhận xuất độ ung thư tồn cầu năm 2012, carcinơm đại trực tràng đứng hàng thứ ba nam (10%) thứ hai nữ (9,2%) Tại Việt Nam, carcinôm đại trực tràng đứng hàng thứ tư nam với xuất độ chuẩn tuổi 11,5/100.000 hàng thứ sáu nữ với xuất độ chuẩn tuổi 9/100.000 Tại TP HCM, theo kết ghi nhận ung thư quần thể năm 2007 - 2011, carcinôm đại trực tràng đứng hàng thứ ba nam với xuất độ chuẩn tuổi 16,2/100.000; nữ đứng hàng thứ tư với xuất độ chuẩn tuổi 8,8/100.000 [5] Có gia tăng xuất độ carcinơm đại tràng hai giới, phản ánh mối liên hệ carcinôm đại tràng với chế độ ăn thành phố công nghiệp phát triển Theo Hiệp hội ung thư Mỹ năm 2010, có 35% trường hợp carcinôm đại tràng giai đoạn III vào thời điểm chẩn đốn Phẫu trị có khả điều trị tận gốc carcinôm đại tràng Tuy nhiên, 50% số trường hợp carcinôm đại tràng giai đoạn III tái phát sau phẫu trị di vi thể Nhiều nghiên cứu lâm sàng chứng minh vai trò hóa trị hỗ trợ carcinơm đại tràng giai đoạn III giai đoạn II có nguy cao việc tăng tỉ lệ sống cịn khơng bệnh sống cịn toàn [36], [58], [81] Bên cạnh tiến sinh bệnh học, phịng ngừa, chẩn đốn điều trị chỗ hai thập niên qua, hoá trị có tiến đưa đến kết làm tăng thời gian sống chất lượng sống cho bệnh nhân Từ năm 1990, hóa trị hỗ trợ 5- Fluorouracil - Leucovorin xem điều trị tiêu chuẩn cho carcinôm đại tràng giai đoạn III Từ 12/2004 Pháp 11/2004 Mỹ, Oxaliplatin chấp thuận sử dụng cho việc hóa trị hỗ trợ carcinơm đại tràng giai đoạn III; cho thấy có cải thiện sống Trong nghiên cứu lâm sàng sử dụng phác đồ hố trị hỗ trợ có Oxaliplatin cho bệnh nhân carcinôm đại tràng giai đoạn III giai đoạn II có nguy cao cho thấy có cải thiện sống cịn khơng bệnh sống cịn tồn so với phác đồ 5-Fluorouracil –Leucovorin [17], [40] Vì vậy, khuyến cáo điều trị nay, phác đồ hố trị hỗ trợ có Oxaliplatin carcinôm đại tràng giai đoạn III giai đoạn II có nguy cao xem điều trị tiêu chuẩn [110] Tại Việt Nam, Oxaliplatin có mặt từ 6/2006 Bảo hiểm y tế chi trả từ 15/2/2008, làm phong phú thêm phác đồ hóa trị hỗ trợ carcinôm đại tràng trở thành phác đồ chuẩn, góp phần nâng cao tỉ lệ sống cịn cho bệnh nhân Tuy nhiên, chưa có nghiên cứu đánh giá hiệu Oxaliplatin hoá trị hỗ trợ carcinơm đại tràng Việt Nam Như vậy, việc hóa trị hỗ trợ carcinôm đại tràng giai đoạn III với phác đồ 5FU – LV- Oxaliplatin thực có hiệu quả; độc tính phác đồ dung nạp thực tiễn Việt Nam hay không? Chúng tơi tiến hành nghiên cứu đề tài: “Hóa trị hỗ trợ carcinôm đại tràng giai đoạn III phác đồ Oxaliplatin, 5-Fluorouracil Leucovorin” để đánh giá hiệu hóa trị hỗ trợ carcinơm đại tràng giai đoạn III với phác đồ FOLFOX4 rút kinh nghiệm điều trị MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU Nhận xét kết ứng dụng hố trị hỗ trợ carcinơm đại tràng giai đoạn III số độc tính thường gặp phác đồ FOLFOX4 Bệnh viện Ung Bướu TP HCM từ năm 2008 – 2010 Tìm hiểu số yếu tố tiên lượng liên quan tới sống cịn khơng bệnh sống cịn tồn bệnh nhân điều trị nhóm nghiên cứu Chu kỳ tuần 5-FU – LV (phác đồ Mayo): 5-FU 425 mg/m2 Calcium folinate 20 mg/m2 Chu kỳ tuần 5-FU – LV liều cao (phác đồ Roswell Park): truyền tĩnh mạch ngày 1-5 FU 500 mg/m2 bolus Ngày hàng tuần x tuần Calcium folinate 500 mg/m2 Chu kỳ tuần FOLFIRI: Irinotecan 180 mg/m2 TTM 30 - 90 phút ngày Calcium folinate 400 mg/m2 truyền tĩnh mạch ngày 5-FU 400 mg/m2 bolus ngày sau 5-FU 1200 mg/m2/ngày x ngày TTM 46 - 48 Chu kỳ tuần PHỤ LỤC 4: MỘT SỐ BẢNG BIỂU Bảng 1: Những thay đổi chức tuổi liên quan đến điều trị Hệ quan carcinôm đại tràng [121] Thay đổi liên Khả liên quan carcinôm đại tràng quan tuổi Tủy xương ↓ số tế bào dự trữ ↑ nguy giảm bạch cầu: cần ↓ liều dùng thuốc kích thích tủy Gan ↓ khối nhu mơ Viêm gan thối hóa mỡ, khả dung nạp oxaliplatin, phẫu thuật cắt khối di ↓ độ lọc cầu ↑ nguy tăng urê huyết trước thận Thận Tim mạch Thần kinh trung ương thận Co thắt mạch vành Fluoropyrimidine ↑ bệnh lý tim Nguy cao huyết áp thuyên tắc động tĩnh mạch mạch cao bevacizumab ↓ tưới máu não Độc tính tiểu não, tác động lên thăng bằng, ↑ rối loạn thần kinh tự động dáng 5FU Bảng 2: Chỉ số nguy Charlson [132] Bệnh lý Quy cho độ nặng bệnh Nhồi máu tim Suy tim Bệnh mạch máu ngoại biên Bệnh mạch máu não Tâm thần phân liệt Bệnh phổi mạn tính Bệnh mô liên kết Loét Bệnh gan nhẹ Tiểu đường Liệt nửa người Bệnh thận trung bình nặng Tiểu đường có tổn thương quan đích Bướu Bệnh bạch cầu Lymphơm Bệnh gan trung bình nặng Bướu đặc di AIDS Phân loại độ nặng bệnh kèm Điểm Thấp Trung bình 1-2 Cao 3–4 Rất cao ≥5 Bảng 3: Tuổi thọ ước lượng sau chẩn đốn carcinơm đại trực tràng, phân tầng theo tuổi thời điểm chẩn đoán số bệnh lý mạn tính [121] Nam Tuổi 67 71 Nữ Bệnh Sống cịn mạn tính Tuổi Bệnh Sống cịn (CI 95%) mạn tính (CI 95%) 8,4 (7,6 – 9,2) 8,5 (7,6-9,5) 1-2 6,8 (6,1 – 7,6) 1-2 7,9 (7,0-8,9) ≥3 4,6 (3,3 – 6,0) ≥3 4,7 (3,5-6,1) 7,4 (7,0 – 7,9) 8,3 (7,8-8,8) 67 71 76 81 1-2 6,1 (5,7 – 6,5) 1-2 6,6 (6,1-7,0) ≥3 4,4 (3,9 -5,0) ≥3 3,7 (3,1-4,3) 6,3 (5,8 – 6,8) 7,4 (7,0-7,9) 1-2 5,2 (4,8 – 5,6) 1-2 5,8 (5,5-6,2) ≥3 3,6 (3,2 – 4,0) ≥3 3,8 (3,4-4,2) 5,5 (5,0 – 6,1) 6,4 (5,9-6,9) 1-2 4,9 (4,5 – 5,3) 1-2 4,8 (4,4-5,1) ≥3 2,9 (2,6 – 3,3) ≥3 2,8 (2,5-3,2) 76 81 Bệnh kèm bao gồm AIDS, rung nhĩ, bệnh mạch máu não, suy tim sung huyết, tâm thần phân liệt, tiểu đường, gãy xương chậu, bệnh gan, nhồi máu tim, liệt, bệnh mạch máu ngoại biên, suy thận, bệnh lý khớp, loét Bảng 4: Các yếu tố đánh giá lão khoa toàn diện [139] Thông số đánh giá Yếu tố đánh giá Chức Chỉ số thể trạng Hoạt động sống hàng ngày Các hoạt động sống hàng ngày có sử dụng cơng cụ Số lượng bệnh lý kèm Những tình trạng bệnh lý kèm Tình trạng kinh tế xã hội Tình trạng nhận thức Mức độ nặng bệnh lý kèm (chỉ số bệnh lý kèm) Các điều kiện sống Người chăm sóc có mặt mức độ chăm sóc Tình trạng tâm thần theo Folstein Các kiểm tra khác Tình trạng cảm xúc Thang đánh giá trầm cảm Dược khoa Số lượng thuốc sử dụng Sự thích hợp thuốc Nguy tương tác thuốc Dinh dưỡng Đánh giá nhỏ dinh dưỡng Tâm thần phân liệt Các hội chứng lão khoa Mê sảng Trầm cảm Sa sút trí tuệ Khơng tập trung lạm dụng thuốc Bảng 5: Đánh giá khả thích hợp với hóa trị [139] Nhóm Tiêu chuẩn Khả thích hợp hóa trị phù hợp Nhóm I: Hồn tồn độc lập phù hợp Khơng có bệnh lý kèm nặng tuổi thọ ước lượng Nhóm II: Phụ thuộc vào ≥ IADL trung bình Nhóm yếu có nhiều bệnh lý kèm III: Phụ thuộc vào ≥ ADL ≥ bệnh lý kèm ≥ hội chứng lão khoa Điều trị đủ liều, tuổi thọ kéo dài Cân nhắc giảm liều hóa trị lần đầu Khơng thích hợp để hóa trị, khuyến cáo chăm sóc nâng đỡ Bảng 1.6: Thang đo ECOG [132] Chỉ số Định nghĩa thể trạng Chủ động hồn tồn, khơng giới hạn hoạt động Hoạt động sinh lý bị giới hạn, đòi hỏi gắng sức, lại làm việc nhẹ Có khả chăm sóc thân khơng thể làm việc Đi lại 50% thời gian Có thể thực chăm sóc thân giới hạn, nằm giường ghế 50% thời gian Hoàn toàn chức năng, thực hoạt động chăm sóc thân nào, tồn thời gian bị giới hạn giường ghế Bảng 6: Biến đổi liều Oxaliplatin độc tính thần kinh ngoại biên [60] Thời gian Độc tính ≤ ngày > ngày >14 ngày kéo dài đến chu kỳ Độ Không đổi Không đổi Không đổi Độ Không đổi Không đổi Giảm liều 20% Độ Giảm liều 20% Giảm liều 20% Ngừng Độ Ngừng Ngừng Ngừng Dị quản cảm Không đổi Tăng thời gian Tăng truyền tới thời gian truyền tới PHỤ LỤC 5: DANH SÁCH CÁC BÁC SĨ THAM GIA HỐ TRỊ BỆNH NHÂN CARCINƠM ĐẠI TRÀNG GIAI ĐOẠN III BẰNG PHÁC ĐỒ OXALIPLATIN – 5-FLUOROURACIL –LEUCOVORIN Họ tên – Học hàm - Học vị BS CK II Trần Nguyên Hà BS CK II Võ Ngọc Đức Đơn vị công tác Trưởng khoa Nội BVUB TP HCM Phó Trưởng khoa Nội BVUB TP HCM BS CK II Hồng Thị Mai Hiền Phó Trưởng khoa Nội BVUB TP HCM BS CK II Nguyễn Trung Hiệp Bác sĩ điều trị khoa Nội BVUB TP HCM BS CK II Nguyễn Diệp Kiều Hạnh Bác sĩ điều trị khoa Nội BVUB TP HCM BS CK II Mai Thanh Cúc Bác sĩ điều trị khoa Nội BVUB TP HCM BS CK I Nguyễn Duy Phúc Bác sĩ điều trị khoa Nội BVUB TP HCM BS CK II Trần Thị Thiên Hương Bác sĩ điều trị khoa Nội BVUB TP HCM BS CK II Võ Đức Hiếu Bác sĩ điều trị khoa Nội BVUB TP HCM BS CK II Nguyễn Thị Khôi Hằng Bác sĩ điều trị khoa Nội BVUB TP HCM BS CK I Lê Trần Thị Mỹ Hoà Bác sĩ điều trị khoa Nội BVUB TP HCM ThS BS CK I Phan Tấn Thuận Bác sĩ điều trị khoa Nội BVUB TP HCM ThS BS Phan Thị Hồng Đức HCM Bác sĩ điều trị khoa Nội BVUB TP PHỤ LỤC 6: BẢN THÔNG TIN DÀNH CHO ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU VÀ CHẤP THUẬN THAM GIA NGHIÊN CỨU Tên nghiên cứu: “Hố trị hỗ trợ carcinơm đại tràng giai đoạn III phác đồ Oxaliplatin, 5-Fuorouracil Leucovorin” Nhà tài trợ: khơng có Nghiên cứu viên chính: ThS BS Phan Thị Hồng Đức Đơn vị chủ trì: Đại Học Y Dược TP HCM I THÔNG TIN VỀ NGHIÊN CỨU: Mục đích tiến hành nghiên cứu: Vì nghiên cứu tiến hành: khuyến cáo điều trị nay, phác đồ hố trị hỗ trợ có Oxaliplatin carcinôm đại tràng giai đoạn III xem điều trị tiêu chuẩn Tại Việt nam, Oxaliplatin có mặt từ 6/2006 Bảo hiểm y tế chi trả từ 15/2/2008, làm phong phú thêm phác đồ hóa trị hỗ trợ carcinơm đại tràng trở thành phác đồ chuẩn, góp phần nâng cao tỉ lệ sống cịn cho bệnh nhân Tuy nhiên, chưa có nghiên cứu đánh giá hiệu Oxaliplatin hố trị hỗ trợ carcinơm đại tràng Việt Nam Như vậy, việc hóa trị hỗ trợ carcinơm đại tràng giai đoạn III với phác đồ Oxaliplatin – 5-Fluorouracil Leucovorin thực có hiệu quả; độc tính phác đồ dung nạp thực tiễn Việt Nam hay không? Chúng tiến hành nghiên cứu đề tài: “Hóa trị hỗ trợ carcinơm đại tràng giai đoạn III phác đồ Oxaliplatin, 5-Fluorouracil Leucovorin” để đánh giá hiệu hóa trị hỗ trợ carcinôm đại tràng giai đoạn III với phác đồ FOLFOX4 rút kinh nghiệm điều trị Nghiên cứu tiến hành cách thu thập liệu từ hồ sơ bệnh án Khoảng thời gian tiến hành: thu thập liệu từ 01/01/2014-31/8/2014 Tiêu chuẩn thu nhận: Tất bệnh nhân carcinôm đại tràng giai đoạn III (xếp giai đoạn theo TNM AJCC6 2002) sau phẫu thuật tận gốc (tại Bệnh viện Ung Bướu TP HCM nơi khác) nhập viện điều trị Bệnh viện Ung Bướu TP HCM từ 01/01/2008 đến tháng 31/12/2010 với giải phẫu bệnh carcinôm tuyến Tuổi ≥ 18, số tổng trạng KPS ≥ 70, chưa hoá trị xạ trị trước đó, dự trữ tuỷ chức gan, thận đầy đủ, khơng có bệnh lý kèm nặng, đồng ý tham gia nghiên cứu Tiêu chuẩn loại trừ: bệnh nhân không thuộc tiêu chuẩn thu nhận, hoá trị hỗ trợ sở y tế trước Số người tham gia vào nghiên cứu: 156 bệnh nhân Mức độ tham gia: nghiên cứu viên sử dụng số liệu từ hồ sơ bệnh án bệnh nhân theo dõi thơng tin sống cịn sau chấm dứt điều trị cho mục đích nghiên cứu Các thơng tin bệnh nhân bảo mật Các nguy bất lợi: Liệu có nguy nào? Các bệnh nhân tham gia nghiên cứu điều trị theo phác đồ chuẩn hội chẩn khoa giải thích rõ ràng Nghiên cứu viên đóng vai trị quan sát ghi nhận lại hiệu độc tính phác đồ xem điều trị tiêu chuẩn hoá trị hỗ trợ carcinơm đại tràng giai đoạn III Các độc tính hoá trị giảm hồng cầu, bạch cầu, tiểu cầu, độc tính tiêu hố thần kinh ngoại biên thơng báo trước cho bệnh nhân xử trí kịp thời xảy Ngoài nghiên cứu cho thấy độc tính kiểm sốt Có tác động khác mà người tham gia cần biết định tham gia nghiên cứu? khơng có tác động Người tham gia tự nguyện đồng ý tham gia nghiên cứu Những lợi ích có người tham gia: theo dõi hiệu độc tính hố trị, theo dõi sống cịn Ngồi người tham gia khơng mong đợi lợi ích khác ngồi lợi ích Chi phí/ chi trả cho đối tượng: khơng có, nghiên cứu viên đóng vai trò quan sát thu thập liệu từ hồ sơ bệnh án Những khoản chi trả nghiên cứu: khơng có Chi phí lại có bồi hồn khơng? Khơng Chi phí cho việc thu nhập, chi phí ăn uống: khơng Hình thức phương thức chi trả: không Bồi thường/ điều trị có tổn thương liên quan đến nghiên cứu Đây nghiên cứu quan sát, nghiên cứu viên đóng vai trị quan sát thu thập liệu từ hồ sơ bệnh án, liệu bệnh nhân sử dụng cho mục đích nghiên cứu nên không gây chấn thương tổn thương cho người tham gia nghiên cứu không gây tổn hại sức khoẻ việc không tuân thủ nghiên cứu gây Vì khơng có bồi thường Người liên hệ: Họ tên người cần liện hệ: ThS BS Phan Thị Hồng Đức Điện thoại: 0903 103 478 Sự tự nguyện tham gia: Người tham gia quyền tự định, không bị ép buộc tham gia Người tham gia rút lui thời điểm mà khơng bị ảnh hưởng đến việc điều trị/ chăm sóc mà họ đáng hưởng Trong trường hợp người vị thành niên, suy giảm trí tuệ khả năng, việc lấy chấp thuận tham gia từ người đại diện hợp pháp Tính bảo mật: Số liệu báo cáo dạng tổng hợp, thông tin định danh giữ kín khơng sử dụng nguồn tin cho mục đích khác II CHẤP THUẬN THAM GIA NGHIÊN CỨU: Tôi đọc hiểu thông tin đây, có hội xem xét đặt câu hỏi thông tin liên quan đến nội dung nghiên cứu Tơi nói chun trực tiếp với nghiên cứu viên trả lời thoả đáng tất câu hỏi Tôi nhận Bản thông tin cho đối tượng nghiên cứu chấp thuận tham gia nghiên cứu Tôi tự nguyện đồng ý tham gia Chữ ký người tham gia: Họ tên…………………………… Chữ ký…………………………… Ngày tháng năm……………………………………… Chữ ký người làm chứng đại diện hợp pháp (nếu áp dụng): Họ tên…………………………… Chữ ký…………………………… Ngày tháng năm……………………………………… Chữ ký Nghiên cứu viên : Tôi, người ký tên đây, xác nhận bệnh nhân/người tình nguyên tham gia nghiên cứu ký chấp thuận đọc tồn thơng tin đây, thơng tin giải thích cặn kẽ cho Ông/Bà Ông/Bà hiểu rõ chất, nguy lợi ích việc Ơng/Bà tham gia vào nghiên cứu Họ tên…………………………… Chữ ký…………………………… Ngày tháng năm……………………………………… PHỤ LỤC DANH SÁCH BỆNH NHÂN STT Họ tên bệnh nhân Năm sinh SHS Nguyễn Thanh Ngọc A 1984 6706/08 Võ Văn H 1970 9138/08 Võ Văn T 1970 9347/08 Bùi Văn B 1958 25111/0 Lê Thị H 1959 8837/08 Phạm Văn Thanh D 1961 12186/0 Nguyễn Thanh T 1965 1806/08 Tạ Thị Tuyết M 1959 5466/08 Nguyễn An B 1959 1046/08 10 Hoàng Thị M 1960 5341/08 11 Hồ Văn Q 1966 2659/08 12 Ngô Xuân H 1958 2511/08 13 Lê Thị Hồng P 1959 6831/08 14 Ngô Thanh D 1961 12086/0 15 Nguyễn Thị H 1965 1006/08 16 Trần Thị Mai A 1959 5266/08 17 Nguyễn Phước A 1959 1036/08 18 Hồ Tuyết Ch 1960 5741/08 19 Hồ V 1966 2649/08 20 Vũ Thị Kim X 1957 7153/08 21 Võ Thị Minh T 1956 7352/08 22 Hồ Văn A 1948 2165/08 23 Nguyễn Thị B 1954 8701/08 24 Lê Thị H 1949 8827/08 25 Vũ Minh X 1957 6053/08 26 Trầm Thị T 1956 7272/08 27 Trần Văn T 1948 2145/08 28 Trần Thị Ngọc O 1954 8201/08 29 Lê Ngọc T 1949 8897/08 30 Trần Văn M 1945 1559/08 31 Trần Văn T 1941 2159/08 32 Trần Văn M 1942 1649/08 33 Võ Ngọc H 1946 7290/08 34 Võ Ngọc T 1945 1558/08 35 Hà Anh T 1940 2156/08 36 Nguyễn Hùng A 1942 1259/08 37 Nguyễn Lương S 1940 6290/08 38 Vũ Văn D 1979 6191/09 39 Hồ Thanh B 1974 25410/09 40 Lê Thị Thu T 1977 6014/09 41 Lương Mạnh H 1976 2142/09 42 Hồ Văn T 1973 25400/09 43 Nguyễn Thị Thiên H 1978 27812/09 44 Lý Duy M 1977 5451/09 45 Vũ Văn D 1979 6391/09 46 Nguyễn Anh D 1974 24410/09 47 Lê Thị Thu Th 1977 6054/09 48 Hồ Văn H 1976 1032/09 49 Hồ T 1973 13450/09 50 Vũ Duy M 1977 3391/09 51 Nguyễn Thị M 1960 4466/09 52 Nguyễn Văn Gi 1960 11585/09 53 Lê Văn Th 1966 12532/09 54 Võ Hoàng Ph 1963 12801/09 55 Hồ Thị Kim Ng 1961 2185/09 56 Phạm Phước Th 1962 2217/09 57 Trương Thị Ch 1961 25907/09 58 Nguyễn Ngọc Tuyết 1960 3466/09 59 Nguyễn Văn T 1960 11565/09 60 Trần Văn Th 1966 12232/09 61 Võ Hoàng Ph 1963 12001/09 62 Trần Kim A 1961 1185/09 63 Phạm Tấn Ph 1962 2117/09 64 Lê Thị C 1961 22907/09 65 Đinh Thị M 1954 5456/09 66 Nguyễn Thị Ngọc Nh 1949 26279/09 67 Nguyễn Thị B 1954 8700/09 68 Đinh Thị Ng 1957 4466/09 69 Vũ Thị Tiến Th 1950 8252/09 70 Lê Dũng Th 1957 20066/09 71 Đinh Thị M 1954 5426/09 72 Đỗ Đình H 1954 12494/09 73 Nguyễn Thị Mỹ Y 1950 5379/09 74 Lâm Thị Nh 1951 23094/09 75 Lê Văn Th 1957 20156/09 76 Trần Thị H 1954 5878/09 77 Đinh M 1954 5466/09 78 Nguyễn Đình M 1954 5436/09 79 Trương Thị H 1952 3801/09 80 Bùi Thế B 1957 25101/09 81 Nguyễn Văn T 1953 2165/09 82 Đinh Thi Ngọc M 1954 5121/09 83 Trần Thị Nh 1949 21279/09 84 Lê Thị Giang T 1954 8600/09 85 Trần Bích Ng 1957 4266/09 86 Võ Thị Thanh T 1950 6245/09 87 Lê Đông T 1957 10166/09 88 Phan Thị L 1954 4416/09 89 Vũ Đình Ng 1954 11424/09 90 Nguyễn Thị Thanh Y 1950 5406/09 91 Lã Thị Hà A 1951 21174/09 92 Nguyễn Cần M 1955 20482/09 93 Trần Thanh M 1957 20616/09 94 Lê Trần Ngọc M 1954 4278/09 95 Trần Minh M 1954 5166/09 96 Nguyễn Đình Ch 1954 5236/09 97 Nguyễn Thị Mỹ L 1952 3201/09 98 Bùi Văn Th 1957 25101/09 99 Nguyễn Văn T 1953 2155/09 100 Nguyễn Thị Lương M 1948 7390/09 101 Võ Thị T 1946 8352/09 102 Đỗ Tấn V 1948 5790/09 103 Nguyễn Thị Nh 1945 26379/09 104 Trần Trí D 1943 2659/09 105 Lê Anh Tr 1948 7290/09 ... cứu đề tài: ? ?Hóa trị hỗ trợ carcinôm đại tràng giai đoạn III phác đồ Oxaliplatin, 5-Fluorouracil Leucovorin? ?? để đánh giá hiệu hóa trị hỗ trợ carcinơm đại tràng giai đoạn III với phác đồ FOLFOX4... cịn 1.3.2.2 Chỉ định hố trị hỗ trợ: Chọn lựa điều trị hỗ trợ cho bệnh nhân carcinôm đại tràng tùy thuộc vào giai đoạn bệnh: • Giai đoạn I: khơng cần điều trị hỗ trợ • Giai đoạn II nguy thấp: cần... Phẫu trị cắt đại tràng phải: điều trị khối bướu manh tràng đại tràng phải • Phẫu trị cắt đại tràng phải mở rộng: khối bướu đại tràng góc gan • Phẫu trị cắt đại tràng trái: bướu đại tràng xuống đại