U lymphô ác tính (ULPAT) là bệnh lý ác tính của các cơ quan lymphô gây nên bởi sự phát triển ác tính của tế bào lymphô. U lymphô ác tính gồm hai nhóm bệnh chính: u lymphô Hodgkin và u lymphô không Hodgkin. Mặc dù đều xuất phát từ mô lymphô nhưng u lymphô Hodgkin và u lymphô không Hodgkin lại có những đặc điểm về lâm sàng và giải phẫu bệnh khác nhau. U lymphô không Hodgkin (ULKH) là một trong những một trong những bệnh ung thư phổ biến ở Việt Nam và nhiều nước trên thế giới. Theo hiệp hội ung thư Hoa Kỳ, năm 2012 tại Mỹ có khoảng 70.000 trường hợp u lymphô không Hodgkin và 10.000 trường hợp u lymphô Hodgkin, chiếm 4 – 5% tất cả ung thư, tỷ lệ tử vong đứng ở hàng thứ 8 1. Ở Việt Nam mỗi năm có khoảng 2300 trường hợp u lymphô mới mắc ở mọi lứa tuổi, cả nam và nữ. Theo nghiên cứu năm 2001 – 2004 của Nguyễn Phi Hùng, ở nước ta tỷ lệ mắc u lymphô Hodgkin là 4100000 dân, tỷ lệ mắc u lymphô không Hodgkin là 5,2100000 dân, đứng thứ 7 trong các loại ung thư 2. Hiện nay, việc chẩn đoán, điều trị và tiên lượng u lymphô phần lớn đều dựa trên thể bệnh theo phân loại MBH. Trong những năm gần đây đã có những phát hiện về hoá mô miễn dịch đặc biệt là phương pháp lai tại chỗ phát huỳnh quang (FISH), sinh học phân tử đã giúp cho phân loại chính xác các dòng tế bào B, T và các thể MBH mới mà trước đây chưa chẩn đoán được 3 4. Bảng phân loại u lymphô không Hodgkin năm 2016 hiện nay là bảng phân loại mới nhất, được nhiều quốc gia trên thế giới áp dụng, trong đó có Việt Nam. Bảng phân loại năm 2016 cơ bản dựa trên bảng phân loại năm 2008 nhưng thêm một số thể mới để làm rõ chẩn đoán ở giai đoạn rất sớm, đề ra tiêu chuẩn sàng lọc với một số thể và mở rộng về khía cạnh di truyềnphân tử với một số typ u lymphô. Trong ULKH, U lymphô không Hodgkin lan tỏa tế bào B lớn (DLBCL) là thể phổ biến nhất. DLBCL chiếm khoảng 30% – 40% các ca bệnh ULKH nói chung và 37% các ca bệnh ULKH tế bào B nói riêng 5. Bệnh đa dạng từ biểu 1 hiện lâm sàng, sự biệt hóa của tế bào, đặc điểm bộc lộ hoá mô miễn dịch và đặc điểm sinh học phân tử. Bởi vậy việc chẩn đoán, điều trị và tiên lượng bệnh vẫn đang còn nhiều thách thức. Tại Việt Nam, đã có một số công trình nghiên cứu của u lymphô không Hodgkin về lâm sàng cũng như đặc điểm MBH, như nghiên cứu mô bệnh học, hóa mô miễn dịch u lymphô không Hodgkin tại hạch của Nguyễn Phi Hùng 2. Tuy nhiên theo hiểu biết của chúng tôi chưa có công trình nào đi sâu nghiên cứu về mô bệnh học u lymphô không Hodgkin lan tỏa tế bào B lớn, đặc biệt ứng dụng phân loại mô học của TCYTTG – 2016 trong chẩn đoán, vì vậy chúng tôi tiến hành đề tài: “Phân loại mô bệnh học u lymphô không Hodgkin lan tỏa tế bào B lớn theo Tổ chức y tế thế giới năm 2016” với mục tiêu: 1. Định type mô bệnh học u lymphô không Hodgkin lan tỏa tế bào B lớn theo Tổ chức Y tế Thế giới năm 2016. 2. Nhận xét đặc điểm bộc lộ một số dấu ấn hóa mô miễn dịch liên quan đến u lymphô không Hodgkin lan tỏa tế bào B lớn.
ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI KHOA Y DƯỢC - - SINH VIÊN : TRẦN ANH QUÂN KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC PHÂN LOẠI MÔ BỆNH HỌC U LYMPHÔ KHÔNG HODGKIN LAN TỎA TẾ BÀO B LỚN THEO TỔ CHỨC Y TẾ THẾ GIỚI NĂM 2016 Khóa : QH2014Y Người hướng dẫn : Ths.BS Trần Văn Chương Ths.BS Đặng Anh Phương HÀ NỘI – 2020 LỜI CẢM ƠN Để hồn thành đề tài khóa luận tốt nghiệp, với tình cảm chân thành, em xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới thầy cô công tác Khoa Y Dược – Đại học Quốc gia Hà Nội, thầy cô môn Giải phẫu bệnh – Khoa Y Dược ĐHQGHN, thầy cô công tác Trung tâm Giải phẫu bệnh – Tế bào học bệnh viện Bạch Mai tạo điều kiện cho em có mơi trường học tập tốt suốt thời gian em học tập, nghiên cứu Em xin gửi lời cảm ơn tới Thầy Lê Anh Cường, Thầy Phạm Văn Tuyến, Cô Vũ Thị Thơm, Thầy Trần Văn Chương, Cô Đặng Anh Phương giúp đỡ em suốt trình nghiên cứu trực tiếp hướng dẫn em hoàn thành đề tài khóa luận tốt nghiệp Đồng thời, em xin bày tỏ lịng cảm ơn tới thầy khoa, bệnh viện tạo điều kiện cho em học tập, trau dồi kiến thức Do giới hạn kiến thức kinh nghiệm thực tiễn, kính mong dẫn đóng góp thầy, để khóa luận em hồn thiện Em xin kính chúc thầy nhiều sức khỏe, thành công hạnh phúc Em xin chân thành cảm ơn Hà Nội, ngày tháng năm 2020 Trần Anh Quân DANH MỤC CH Ữ VIẾT TẮT ULAT : U lymphơ ác tính ULKH : U lymphơ khơng Hodgkin ULH : U lymphơ Hodgkin ICH : Immunohistochemistry (Hóa mơ miễn dịch) DLBCL : Diffuse large B – cell lymphoma (U lymphô không Hodgkin lan tỏa tế bào B lớn) DLBCL – GCB : Diffuse large B – cell lymphoma, germinal center B cell (U lymphô không Hodgkin lan tỏa tế bào B lớn – typ tâm mầm) DLBCL –nGCB : Diffuse large B – cell lymphoma, non-germinal center B cell (U lymphô không Hodgkin lan tỏa tế bào B lớn- typ không tâm mầm) MBH : Mô bệnh học HMMD : Hóa mơ miễn dịch MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐÊ Chương 1: TỔNG QUAN 1.1 Hệ lymphô 1.1.1 Hệ lymphô 1.1.2 Kiểu hình miễn dịch 1.2 Dịch tễ 1.2.1 Trên giới 1.2.2 Tại Việt Nam 1.3 Nguyên nhân chế bệnh sinh 1.3.1 Suy giảm miễn dịch 1.3.2 Nhiễm virus .6 1.3.3 Môi trường 1.3.4 Tuổi 1.4 Chẩn đoán ULKH .7 1.4.1 Lâm sàng 1.4.2 Cận lâm sàng 1.4.3 Chẩn đoán giai đoạn 1.5 Đặc điểm giải phẫu bệnh ULKH 1.5.1 Lịch sử phân loại MBH ULKH 1.5.2 Phân loại mô bệnh học ULKH Tổ chức Y tế giới năm 2016 11 1.5.3 Đặc điểm MBH ULKH lan tỏa tế bào B lớn 16 1.5.4 Đặc điểm HMMD ULKH lan tỏa tế bào B lớn .22 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 27 2.1 Đối tượng nghiên cứu .27 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân .27 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 27 2.1.3 Cỡ mẫu 27 2.2 Phương pháp nghiên cứu 27 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 27 2.2.2 Quy trình kỹ thuật 27 2.2.3 Các biến số số nghiên cứu 28 2.3 Địa điểm nghiên cứu .29 2.4 Xử lý số liệu 29 2.5 Hạn chế sai số nghiên cứu 29 2.6 Vấn đề đạo đức nghiên cứu 30 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 31 3.1 Một số đặc điểm lâm sàng BN nghiên cứu 31 3.1.1 Phân bố bệnh theo tuổi 31 3.1.2 Phân bố bệnh theo giới 32 3.1.3 Phân bố bệnh theo vị trí tổn thương 32 3.2 Đặc điểm MBH BN nghiên cứu 33 3.2.1 Phân bố biến thể hình thái DLBCL 33 3.2.2 Phân bố biến thể hình thái DLBCL theo tuổi 33 3.2.3 Phân bố biến thể hình thái DLBCL theo vị trí 34 3.3 Đặc điểm HMMD BN nghiên cứu 35 3.3.1 Phân bố typ theo HMMD 35 3.3.2 Phân bố typ HMMD theo tuổi 35 3.3.3 Phân bố typ HMMD theo giới 36 3.3.4 Phân bố typ HMMD theo vị trí tổn thương 37 3.3.5 Đặc điểm dấu ấn HMMD typ DLBCL – GCB 38 3.3.6 Đặc điểm dấu ấn HMMD typ DLBCL – nGCB .39 Chương 4: BÀN LUẬN 40 4.1 Một số đặc điểm lâm sàng BN nghiên cứu 40 4.1.1 Phân bố bệnh theo tuổi 40 4.1.2 Phân bố bệnh theo giới 40 4.1.3 Phân bố bệnh theo vị trí tổn thương 41 4.2 Đặc điểm MHB BN nghiên cứu 41 4.2.1 Phân bố biến thể hình thái DLBCL 41 4.2.2 Phân bố biến thể hình thái DLBCL theo tuổi 42 4.2.3 Phân bố biến thể hình thái DLBCL theo vị trí 42 4.3 Đặc điểm HMMD BN nghiên cứu 42 4.3.1 Phân bố typ HMMD 42 4.3.2 Phân bố typ HMMD theo tuổi 43 4.3.3 Phân bố typ HMMD theo giới 43 4.3.4 Phân bố typ HMMD theo vị trí tổn thương 44 4.3.5 Đặc điểm dấu ấn HMMD BN nghiên cứu .44 KẾT LUẬN 46 TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Phân loại u lymphô không Hodgkin theo WHO 2016 11 Bảng 1.2 Điểm DLBCL phân loại WHO năm 2016 15 Bảng 3.1 Phân bố biến thể hình thái DLBCL 33 Bảng 3.2 Phân bố biến thể hình thái DLBCL theo tuổi .33 Bảng 3.3 Phân bố biến thể hình thái DLBCL theo vị trí 34 Bảng 3.4 Phân bố typ theo HMMD 35 Bảng 3.5 Phân bố typ HMMD theo tuổi 35 Bảng 3.6 Phân bố typ HMMD theo giới 36 Bảng 3.7 Phân bố typ HMMD theo vị trí tổn thương .37 Bảng 3.8 Sự bộc lộ dấu ấn HMMD typ DLBCL – GCB 38 Bảng 3.9 Sự bộc lộ dấu ấn HMMD typ DLBCL – nGCB 39 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Phân bố BN theo tuổi 31 Biểu đồ 3.2 Phân bố BN theo giới 32 Biểu đồ 3.3 Phân bố bệnh theo vị trí tổn thương 32 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Mảnh sinh thiết tủy xương có DLBCL có dạng xoang xâm nhập 17 Hình 1.2 DLBCL biến thể nguyên tâm bào 19 Hình 1.3 Biến thể nguyên tâm bào 19 Hình 1.4 DLBCL biến thể nguyên bào miễn dịch 20 Hình 1.5 Biến thể nguyên bào miễn dịch 20 Hình 1.6 DLBCL biến thể bất thục sản 21 Hình 1.7 Biến thể bất thục sản 21 Hình 1.8 DLBCL biến thể giống sarcoma mẫu sinh thiết tủy xương .22 Hình 1.9 Phân typ theo công thức Hans 24 ĐẶT VẤN ĐÊ U lymphô ác tính (ULPAT) bệnh lý ác tính quan lymphô gây nên phát triển ác tính tế bào lymphơ U lymphơ ác tính gồm hai nhóm bệnh chính: u lymphơ Hodgkin u lymphơ không Hodgkin Mặc dù xuất phát từ mô lymphô u lymphô Hodgkin u lymphô không Hodgkin lại có đặc điểm lâm sàng giải phẫu bệnh khác U lymphô không Hodgkin (ULKH) trong bệnh ung thư phổ biến Việt Nam nhiều nước giới Theo hiệp hội ung thư Hoa Kỳ, năm 2012 Mỹ có khoảng 70.000 trường hợp u lymphơ khơng Hodgkin 10.000 trường hợp u lymphô Hodgkin, chiếm – 5% tất ung thư, tỷ lệ tử vong đứng hàng thứ [1] Ở Việt Nam năm có khoảng 2300 trường hợp u lymphô mắc lứa tuổi, nam nữ Theo nghiên cứu năm 2001 – 2004 Nguyễn Phi Hùng, nước ta tỷ lệ mắc u lymphô Hodgkin 4/100000 dân, tỷ lệ mắc u lymphô không Hodgkin 5,2/100000 dân, đứng thứ loại ung thư [2] Hiện nay, việc chẩn đốn, điều trị tiên lượng u lymphơ phần lớn dựa thể bệnh theo phân loại MBH Trong năm gần có phát hố mơ miễn dịch đặc biệt phương pháp lai chỗ phát huỳnh quang (FISH), sinh học phân tử giúp cho phân loại xác dòng tế bào B, T thể MBH mà trước chưa chẩn đoán [3] [4] Bảng phân loại u lymphô không Hodgkin năm 2016 bảng phân loại nhất, nhiều quốc gia giới áp dụng, có Việt Nam Bảng phân loại năm 2016 dựa bảng phân loại năm 2008 thêm số thể để làm rõ chẩn đoán giai đoạn rất sớm, đề tiêu chuẩn sàng lọc với số thể mở rộng khía cạnh di truyền/phân tử với số typ u lymphô Trong ULKH, U lymphô không Hodgkin lan tỏa tế bào B lớn (DLBCL) thể phổ biến nhất DLBCL chiếm khoảng 30% – 40% ca bệnh ULKH nói chung 37% ca bệnh ULKH tế bào B nói riêng [5] Bệnh đa dạng từ biểu lâm sàng, biệt hóa tế bào, đặc điểm bộc lộ hố mơ miễn dịch đặc điểm sinh học phân tử Bởi việc chẩn đoán, điều trị tiên lượng bệnh cịn nhiều thách thức Tại Việt Nam, có số cơng trình nghiên cứu u lymphơ khơng Hodgkin lâm sàng đặc điểm MBH, nghiên cứu mơ bệnh học, hóa mơ miễn dịch u lymphơ không Hodgkin hạch Nguyễn Phi Hùng [2] Tuy nhiên theo hiểu biết chúng tơi chưa có cơng trình sâu nghiên cứu mơ bệnh học u lymphô không Hodgkin lan tỏa tế bào B lớn, đặc biệt ứng dụng phân loại mô học TCYTTG – 2016 chẩn đốn, chúng tơi tiến hành đề tài: “Phân loại mô bệnh học u lymphô không Hodgkin lan tỏa tế bào B lớn theo Tổ chức y tế giới năm 2016” với mục tiêu: Định type mô bệnh học u lymphô không Hodgkin lan tỏa tế bào B lớn theo Tổ chức Y tế Thế giới năm 2016 Nhận xét đặc điểm bộc lộ số dấu ấn hóa mơ miễn dịch liên quan đến u lymphô không Hodgkin lan tỏa tế bào B lớn 3.3.5 Đặc điểm dấu ấn HMMD typ DLBCL – GCB Bảng 3.8 Sự bộc lộ dấu ấn HMMD typ DLBCL – GCB Marker miễn dịch N dương tính % CD20 16 100% CD3 0% CD10 13 81,25% Bcl-6 14 87,5% MUM-1 37,5% 40% 6,25% 60% 6,25% 80% 31,25% 90% 56,25% 16 100% Ki67 Tổng Nhận xét: Trong nghiên cứu chúng tơi, hóa mơ miễn dịch thực cho tất BN nghiên cứu CD20 dương tính tất trường hợp DLBCL – GCB CD10 dương tính 81,25% trường hợp giúp khẳng định chẩn đốn, âm tính 18,75% trường hợp chẩn đốn DLBCL – GCB Bcl-6 dương tính 87,5% MUM-1 âm tính 62,5% có giá trị chẩn đoán DLBCL – GCB 87,5% trường hợp DLBCL – GCB có Ki-67 dương tính > 80% Một số trường hợp chẩn đốn DLBCL – GCB có tỉ lệ phân bào thấp Ki-67 dương tính < 40% chiếm khoảng 6,25% 38 3.3.6 Đặc điểm dấu ấn HMMD typ DLBCL – nGCB Bảng 3.9 Sự bộc lộ dấu ấn HMMD typ DLBCL – nGCB Marker miễn dịch N dương tính % CD20 49 100% CD3 2,04% CD10 0 Bcl-6 19 38,78% MUM-1 41 83,67% 30% 6,12% 50% 2,04% 60% 4,08% 70% 8,16% 80% 28 57,14% 90% 11 22,45% 49 100% Ki67 Tổng Nhận xét: Trong nghiên cứu chúng tơi, hóa mơ miễn dịch thực cho tất BN nghiên cứu CD20 dương tính tất trường hợp DLBCL – nGCB CD10 âm tính tất trường hợp DLBCL – nGCB Bcl-6 âm tính 61,22% trường hợp giúp khẳng định chẩn đốn, dương tính 38,78% trường hợp chẩn đốn DLBCL – nGCB MUM-1 dương tính 83,67% Bcl-6 dương tính 38,78% có giá trị chẩn đốn DLBCL – nGCB 79,59% trường hợp DLBCL – nGCB có Ki-67 dương tính > 80%, 22,45% trường hợp có Ki-67 >90% Tỷ lệ Ki-67 70%, 44,5% trường hợp Ki-67 > 80% 21,2% trường hợp Ki-67 > 90% [46] Từ kết nghiên cứu tác giả cho thấy Ki-67 > 80% khoảng 80% trường hợp DLBCL Ý nghĩa tiên lượng bộc lộ Ki67 xác định nhiều loại u khác nhau, nhiên DLBCL cịn tranh luận 45 KẾT LUẬN Nghiên cứu 65 trường hợp bệnh nhân ULKH tế bào B lớn lan tỏa Trung tâm Giải phẫu bệnh – Tế bào học bệnh viện Bạch Mai từ tháng 03/2017 đến 3/2020, chúng tơi có kết luận sau: Một số đặc điểm lâm sàng BN nghiên cứu Trong ca bệnh tuổi lớn nhất 82 tuổi, tuổi nhỏ nhất 23 tuổi Tuổi trung bình 60,42 Lứa tuổi mắc bệnh cao nhất 60-70 tuổi chiếm tới 29,23% Tỷ lệ mắc nam giới chiếm 53,31% nữ chiếm 47,69 %, tỷ lệ nam/ nữ = 1,12:1 Vị trí hạch hay gặp nhất hạch cổ chiếm tới 32,31%, tiếp đến hạch ổ bụng 26,15%, hạch nách chiếm 21,05% U phát vị trí khác chiếm 24,62% 5.2 Đặc điểm MBH BN nghiên cứu 55/65 trường hợp DLBCL xếp vào biến thể nguyên tâm bào chiếm 84,6% 8/65 trường hợp DLBCL biến thể nguyên bào miễn dịch chiếm 12,3% 5.3 Đặc điểm HMMD BN nghiên cứu Dưới typ DLBCL – GCB chiếm 21,62%, typ DLBCL – nGCB chiếm tỷ lệ cao 75,38% DLBCL – GCB DLBCL - nGCB có tỷ lệ mắc nam giới nữ giới tương đương 56,25% 43,75% với DLBCL – GCB, 51,02% 48,98% với DLBCL – nGCB DLBCL – GCB phát nhiều nhất hạch ổ bụng (37,5%), sau hạch vùng mặt cổ (18,75%) DLBCL – nGCB phát nhiều vị trí, nhiều nhất hạch vùng mặt cổ (36,73%) hạch ổ bụng (22,45%) Đặc điểm dấu ấn HMMD BN nghiên cứu CD20 dương tính tất trường hợp DLBCL – GCB DLBCL – nGCB 46 CD10 dương tính 81,25% trường hợp giúp khẳng định chẩn đốn, âm tính 18,75% trường hợp chẩn đốn DLBCL – GCB Bcl-6 dương tính 87,5% trường hợp DLBCL – GCB MUM1 âm tính 62,5% có giá trị chẩn đoán 87,5% trường hợp DLBCL – GCB có tỷ lệ Ki-67 dương tính >80% Bcl-6 âm tính 61,22% trường hợp giúp khẳng định chẩn đoán, dương tính 38,78% trường hợp chẩn đốn DLBCL – nGCB MUM-1 dương tính 83,67% Bcl-6 dương tính 38,78% có giá trị chẩn đốn DLBCL – nGCB 79,59% trường hợp DLBCL – nGCB có tỷ lệ Ki-67 dương tính >80% 47 TÀI LIỆU THAM KHẢO [1] Chihara D, Nastoupil L.J,Williams J.N, "New insights into the epidemiology of non-Hodgkin lympoma and implications for therapy," pp 531-544, 2015 [2] Nguyễn Phi Hùng, "Nghiên cứu mơ bệnh học, hóa mơ miễn dịch u lymphô không Hodgkin hạch, Luận án Tiến sĩ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội," 2006 [3] Kearney L., "The impact of the new fish technologies on the cytogenetics of haematological malignancies," British Journal of Haematology, pp 648658, 2001 [4] Roland A Ventura, Jose I Martin-Subero, "FISH Analysis for the Detection of Lymphoma-Associated Chromosomal Abnormalities in Routine ParaffinEmbedded Tissue," Journal of Molecular Diagnostic, pp 141-151, 2006 [5] Fisher, "The epidemiology of non-Hodgkin’s lymphoma," Oncogene, p 6524–6534, 2004 [6] Rao Satish, "Role of immunohistochemistry in lymphoma," Indian Journal Of Medical and Pediatric Oncology, pp 145-147, 2010 [7] Morse EE, Yamase HT, Greenberg BR, "The role of flow cytometry in the diagnosis of lymphoma: a critical analysis," Annals of clinical and laboratory science, pp 6-11, 1994 [8] Cindy M Chang, Jane C Schroeder, Wen-Yi Huang, "Non-Hodgkin Lymphoma (NHL) subtypes defined by common translocations: utility of fluorescence in situ hybridization (FISH) in a case-control study," Leukemia research, pp 190-195, 2010 [9] Roland A Ventura, Jose I Martin-Subero, "FISH Analysis for the Detection of LymphomaAssociated Chromosomal Abnormalities in Routine," the Journal of Molecular Diagnostic, pp 141-151, 2006 [10]Grossman S., Porth C., "Concepts of altered health states," pp 692-698 [11] Bassig B.A, Rothman N., "Current Understanding of Lifestyle and Environmental Factors and Risk of Non-Hodgkin Lymphoma: An Epidemiological Update," Journal of cancer epidemyology, pp 1-27, 2012 [12]Đỗ Huyền Nga, "Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, mô bệnh học điều trị u lympho ác tính khơng Hodgkin bệnh viện K, Luận văn tốt nghiệp bác sĩ nội trú bệnh viện, Trường Đại Học Y Hà Nội," 2005 [13]Nguyễn Bá Đức, "Nghiên cứu chẩn đoán điều trị u lympho ác tính khơng Hodgkin bệnh viện K Hà Nội từ năm 1982 đến 1993, Luận án Phó tiến sĩ khoa học y dược, Đại học Hà Nội" [14]C Bödör, "Catalog of genetic progression of human cancers: non-Hodgkin lymphoma," Cancer Metastasis Revies [15]Friedberg W Jonathan, "Diffuse Large B-Cell Lymphoma," Hematology/Oncology Clinics of North America, pp 941 - 952, 2008 [16]Nguyễn Văn Hiếu, Ung thư học, 2015 [17]Y Zhang, "Risk Factors of Non-Hodgkin Lymphoma," Expert Opinion on Medical Diagnostics, vol 5, no 6, pp 539-550, 2011 [18]VanLier S, Banks P, Frizzera G, "Use of the Working Formulation for nonHodgkin's Lymphoma in Epidemiologic Studies: Agreement Between Reported Diagnoses and a Panel of Experienced Pathologists," Journal of the National Cancer Institute, pp 1137-1144, 1987 [19]Pileri S.A, "Revised European-American Lymphoma Classification," Current opinion in oncology, pp 401-407, 1995 [20] Steven H Swerdlow, Elias Campo, Stefano A Pileri, Nancy Lee Harris, "The 2016 revision of the World Health Organization classification of lymphoid neoplasms," Blood, vol 127, pp 2375-2390, 2016 [21] Young R.M, "B-cell receptor signaling in diffuse large B-cell lymphoma," in Semin Hematol, 2015, pp 77-85 [22] Roschewski M, Staudt LM, Wilson W, "Diffuse large B-cell lymphomatreatment approaches in the molecular era," Nature review: Clininal Oncology, pp 12-23, 2014 [23] Denize Azambuja, "Immunoblastic morphology in diffuse large B-cell lymphoma isassociated with a nongerminal center immunophenotypic profile," Leukemia & Lymphoma, pp 892-896, 2007 [24] "Predictive model for aggressive non-Hodgkin's lymphoma The International Non-Hodgkin's Lymphoma Prognostic Factors Project.," The New England journal of medicine, pp 987-994, 1993 [25] Kramer M.H, Hermans J.,Wijburg E., "Clinical relevance of BCL2, BCL6, and MYC rearrangements in diffuse large B-cell lymphoma," Blood, pp 3152-3162, 1998 [26] L de Leval, Harris N.L, "Variability in immunophenotype in diffuse large B-cell lymphoma and its clinical relevance," Histopathology, pp 509-528, 2003 [27] Alizadeh A.A, Eisen M.B, "Distinct types of diffuse large B-cell lymphoma identified by gene expression profiling.," Nature, pp 503-511, 2000 [28] George Wright, Bruce Tan, Andreas Rosenwald, "A gene expression-based method to diagnose clinically distinct subgroups of diffuse large B cell lymphoma," Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, pp 9991-9996, 2003 [29] Margaret A Shipp, Ken N Ross, Pablo Tamayo, "Diffuse Large B-cell Lymphoma Outcome Prediction by Gene-Expression Profiling and Supervised Machine Learning," Nature medicine, pp 68-74, 2002 [30] Hans C P., Weisenburger D D., Greiner T C, "Confirmation of the molecular classification of diffuse large B-cell lymphoma by immunohistochemistry using a tissue microarray.," Blood, pp 275-282, 2004 [31] Luís Colomo, Armando López-Guillermo, María Perales, "Clinical impact of the differentiation profile assessed by immunophenotyping in patients with diffuse large B-cell lymphoma," Blood, pp 78-84, 2003 [32] M Berglund, "Evaluation of Immunophenotype in Diffuse Large B-cell Lymphoma and Its Impact on Prognosis," Modern pathology, pp 1113-1120, 2005 [33] Chang C., McClintock S., Cleveland R P, "Immunohistochemical expression patterns of germinal center and activation B-cell markers correlate with prognosis in diffuse large B-cell lymphoma," The American journal of surgical pathology, pp 464-470, 2004 [34] Berglund Mattias, "Subgrouping and Outcome Prediction of Diffuse Large B-cell Lymphoma by Immunohistochemistry," Journal of the United State and Canadian Academy of Pathology, pp 654-659, 2005 [35] K Ohshima, C Kawasaki, H Muta, "CD10 and Bcl10 Expression in Diffuse Large B-cell Lymphoma: CD10 Is a Marker of Improved Prognosis," Histopathology, pp 156-162, 2001 [36] Aashka Sethi, Ankita Tandon, Harshi Mishra, "Diffuse large B-cell lymphoma: An immunohistochemical approach to diagnosis," Journal of Oral and Maxillofacial Pathology, pp 284-288, 2019 [37] Vũ Đức Bình, "Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng u lymphô không Hodgkin kết điều trị u lymphô không Hodgkin tế bào B phác đồ có Rituximab," 2016 [38] Cerhan JR, Kricker A, Paltiel O, "Medical History, Lifestyle, Family History, and Occupational Risk Factors for Diffuse Large B-Cell Lymphoma: The InterLymph Non-Hodgkin Lymphoma Subtypes Project," Journal of the National Cancer Institute, pp 15-25, 2014 [39] Shenoy PJ, Malik N, Nooka A, "Racial differences in the presentation and outcomes of diffuse large B-cell lymphoma in the United States," Cancer, pp 2530-2540, 2010 [40] Đỗ Anh Tú, "Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng điều trị u lympho ác tính khơng Hodgkin lan tỏa tế bào B lớn," 2012 [41] Nguyễn Văn Mão, Nguyễn Sỹ Hồn, Phan Thị Minh Phương, Ngơ Văn Trung, "Nghiên cứu biểu lộ số dấu ấn miễn dịch mối liên quan dịng tế bào với mơ bệnh học u lymphơ ác tính khơng Hodgkin," Tạp chí Y Dược học - Trường Đại học Y Dược Huế, 2016 [42] Morton LM, Wang SS, Devesa SS, "Lymphoma incidence patterns by WHO subtype in the United States," Blood, pp 265-276, 2006 [43] Yuankai Shi, Ying Han, Jianliang Yang, "Clinical features and outcomes of diffuse large B-cell lymphoma based on nodal or extranodal primary sites of origin: Analysis of 1,085 WHO classified cases in a single institution in China," Chinese journal of cancer research, pp 152-161, 2019 [44] Nancy Y Asaad, Moshira M Abdel Wahed, Asmaa G Abdou,, "Prognostic impact of immunohistochemical stratification of diffuse large B-cell lymphoma into germinal and nongerminal subtypes," Menoufia Medical Jounal, pp 961-970, 2016 [45] Marian Girgis, Joyce Philip, MD, Zora Cvetkovski Injic, "Outcome of NonGerminal Center/Activated B-Cell Type Diffuse Large B-Cell Lymphoma Determined By Immunohistochemistry in a Single Institution over Years," Blood, 2017 [46] Yun-Long Tang, "BCL2/Ki-67 index predict survival in germinal center Bcell-like diffuse large B-cell lymphoma," Oncology letters of Spandidos Publication, pp 3767-3773, 2017 ... Hodgkin theo WHO 2016 U tế b? ?o B U tế b? ?o T, NK U tế b? ?o B trưởng thành U lymphô lymphô b? ?o nhỏ (CLL/SLL) B? ??nh b? ??ch c? ?u mono (Monoclonal B- cell lymphocytosis)* B? ??nh b? ??ch c? ?u tiền lymphơ B (Bcell... liên quan đến u lymphô không Hodgkin lan tỏa tế b? ?o B lớn Chương TỔNG QUAN 1.1 Hệ lymphô 1.1.1 Hệ lymphô Các quan lymphô trung ương bao gồm t? ?y xương tuyến ức, nơi tạo tế b? ?o lymphô B lymphô. .. theo Tổ chức y tế giới năm 2016? ?? với mục ti? ?u: Định type mô b? ??nh học u lymphô không Hodgkin lan tỏa tế b? ?o B lớn theo Tổ chức Y tế Thế giới năm 2016 Nhận xét đặc điểm b? ??c lộ số d? ?u ấn hóa mơ miễn