Ung thƣ phổi (UTP) là bệnh ung thƣ phổ biến và là nguyên nhân gây tử vong hàng đầu do ung thƣ trên thế giới cũng nhƣ ở Việt Nam. Theo thống kê của Globocan năm 2018, trên thế giới có khoảng 2,1 triệu ca mới mắc UTP, chiếm 11,6% tổng số ca mới mắc. UTP là loại ung thƣ gây tử vong hàng đầu ở nam giới, hàng năm có khoảng 1,76 triệu ngƣời chết, chiếm tỷ lệ 18,4% tổng số ca tử vong do ung thƣ 1. Tại Việt Nam tính chung cho cả 2 giới UTP đứng thứ 2 chỉ sau ung thƣ gan, với 23667 trƣờng hợp mới mắc, chiếm 14,4% tổng số ung thƣ, với tỷ lệ mắc ở nam là 35,4100000 dân và ở nữ là 11,1100000 2. Về thực hành lâm sàng, UTP chia làm 2 nhóm chính là ung thƣ phổi tế bào nhỏ (UTPTBN) chiếm khoảng 15% và ung thƣ phổi không tế bào nhỏ (UTPKTBN) chiếm khoảng 85%. Hai nhóm bệnh này có tiên lƣợng và phƣơng pháp điều trị khác nhau. UTPKTBN có tiên lƣợng tốt hơn và có nhiều lựa chọn điều trị hơn 3,4,5. Chẩn đoán xác định UTP thƣờng khó khăn do phổi là một cơ quan nằm trong lồng ngực. Ở giai đoạn sớm của bệnh thƣờng không có biểu hiện lâm sàng, nếu có triệu chứng cũng không đặc hiệu dễ chẩn đoán nhầm với các bệnh lý về phổi khác. Bệnh tiến triển âm thầm, đến khi các triệu chứng trở nên rõ rệt thì bệnh đã ở giai đoạn muộn. Trong điều trị UTP phẫu thuật triệt căn là phƣơng pháp hiệu quả nhất nhƣng chỉ khi tổn thƣơng còn khu trú. Khi bệnh đã ở giai đoạn không mổ đƣợc, hóa trị và xạ trị là những phƣơng pháp điều trị chính. Ðã có khá nhiều nghiên cứu phối hợp Paclitaxel với Cisplatin hoặc Carboplatin trong điều trị UTPKTBN ở nƣớc ngoài . Nghiên cứu thử nghiệm ngẫu nhiên trên 560 bệnh nhân UTPKTBN của ECOG so sánh phác đồ CisplatinEtoposide (EP) với Paclitaxel liều thấp (135mgm 2 trong 24h) hoặc Paclitaxel liều cao (250mgm 2 trong 24h) phối hợp với Cisplatin (75mg m 2 ) cho kết quả tỷ lệ đáp ứng ở phác đồ có Paclitaxel liều thấp và cao tƣơng ứng là 26,5% và 32,1%, cao hơn phác đồ EP 27,28,29. Do những tác dụng nhƣ trên và độc tính chấp nhận đƣợc, phác đồ PaclitaxelCisplatin đã trở thành một trong những phác đồ đƣợc sử dụng rộng rãi nhất trên thế giới. Ở Việt Nam hiện chƣa có nhiều đề tài nghiên cứu về paclitaxel trong điều trị UTPKTBN, do đó chúng tôi đề xuất tiến hành một nghiên cứu về thuốc điều trị hóa chất Paclitaxel tại Trung tâm Y học hạt nhân và ung bƣớu Bệnh viện Bạch Mai với hai mục tiêu: 1. Tình hình sử dụng Paclitaxel trong điều trị ung thƣ phổi không tế bào nhỏ tại Trung tâm y học hạt nhân và ung bƣớu Bệnh viện Bạch Mai. 2 2. Tác dụng không mong muốn của Paclitaxel trong điều trị ung thƣ phổi không tế bào nhỏ tại Trung tâm y học hạt nhân và ung bƣớu Bệnh viện Bạch Mai.
ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI KHOA Y DƢỢC HOÀNG ĐÀI TRANG KHẢO SÁT TÌNH HÌNH SỬ DỤNG PACLITAXEL TRONG BỆNH UNG THƢ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ TẠI TRUNG TÂM Y HỌC HẠT NHÂN VÀ UNG BƢỚU BỆNH VIỆN BẠCH MAI KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƢỢC HỌC Hà Nội - 2020 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI KHOA Y DƢỢC HỒNG ĐÀI TRANG KHẢO SÁT TÌNH HÌNH SỬ DỤNG PACLITAXEL TRONG BỆNH UNG THƢ PHỔI KHƠNG TẾ BÀO NHỎ TẠI TRUNG TÂM Y HỌC HẠT NHÂN VÀ UNG BƢỚU BỆNH VIỆN BẠCH MAI KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƢỢC HỌC Khóa: QH.2014.Y Ngƣời hƣớng dẫn : PGS.TS PHẠM CẨM PHƢƠNG PGS HOÀNG THỊ PHƢỢNG Hà Nội - 2020 LỜI CẢM ƠN Trƣớc tiên, xin gửi lời cảm ơn chân thành sâu sắc tới PGS.TS Phạm Cẩm Phƣơng - Giám đốc Trung tâm y học hạt nhân ung bƣớu Bệnh viện Bạch Mai, PGS Hoàng Thị Phƣợng – Giảng viên Khoa Y dƣợc Đại học Quốc gia Hà Nội, ngƣời thầy tạo điều kiện, hƣớng dẫn bảo, cho nhiều ý kiến nhận xét quý báu nhƣ truyền đạt cho tinh thần học hỏi, làm việc nghiêm túc q trình tơi thực khóa luận Tơi xin trân trọng cảm ơn Bệnh viện Bạch Mai tạo điều kiện để tơi thực khóa luận Tơi xin gửi lời cảm ơn tới Ban giám hiệu, toàn thể thầy cô giáo Khoa Y dƣợc- Đại học Quốc gia Hà Nội cho kiến thức quý báu trình học tập trƣờng Cuối cùng, xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới gia đình bạn bè ln bên cạnh, động viên, khích lệ tơi lúc khó khăn nhƣ q trình thực khóa luận Hà Nội, ngày 11 tháng năm 2020 Hoàng Đài Trang MỤC LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG I TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan ung thƣ Phổi 1.1.1 Khái niệm 1.1.2 Dịch tễ học 1.1.3 Các yếu tố nguy 1.1.4 Triệu chứng lâm sàng 1.1.5 Triệu chứng cận lâm sàng .7 1.1.6 Chẩn đoán .10 1.1.7 Điều trị UTPKTBN .12 1.2 Tổng quan Paclitaxel 17 1.2.1 Cơ chế tác dụng 18 1.2.2 Dƣợc động học 18 1.2.3 Chỉ định 19 1.2.4 Chống định 19 1.2.5 Liều lƣợng cách dùng .20 1.2.6 Quá liều 22 1.2.7 Tác dụng không mong muốn 22 1.2.8 Hƣớng dẫn cách xử trí ADR 23 1.2.9 Tƣơng tác thuốc 24 1.2.10 Phụ nữ có thai .24 1.3 Tổng quan số nghiên cứu bật Paclitaxel 24 CHƢƠNG II ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .28 Đối tƣợng nghiên cứu 28 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 28 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 28 2.2 Phƣơng pháp nghiên cứu .28 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu .28 2.2.2 Cỡ mẫu nghiên cứu .28 2.2.3 Các bƣớc tiến hành nghiên cứu .29 2.2.4 Nội dung nghiên cứu .29 2.3 Các tiêu nghiên cứu .30 2.3.1 Các tiêu nghiên cứu tình hình sử dụng Paclitaxel 30 2.3.2 Chỉ tiêu nghiên cứu đánh giá TDKMM Paclitaxel 31 2.4 Một số tiêu chí phân tích/đánh giá sử dụng nghiên cứu 31 2.4.1 Tiêu chí phân tích định - liều dùng Paclitaxel 31 2.4.2 Tiêu chí đánh giá tác dụng khơng mong muốn Paclitaxel .32 2.5 Phƣơng pháp xử trí số liệu 32 2.6 Đạo đức nghiên cứu 32 CHƢƠNG III DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU .33 Đặc điểm nhóm bệnh nhân nghiên cứu .33 3.1.1 Đặc điểm tuổi giới .33 3.1.2 Tiền sử hút thuốc khai thác bệnh nhân 33 3.1.3 Phân loại giai đoạn bệnh mô bệnh học 34 3.1.4 Triệu chứng lâm sàng 36 3.1.5 Tình trạng di 36 3.1.6 Các phƣơng pháp điều trị áp dụng trƣớc .37 3.2 Đặc điểm liều dùng 37 3.2.1 Phác đồ điều trị hóa chất .38 3.2.2 Liều dùng 38 3.3 Tác dụng không mong muốn 38 3.3.1 Tác dụng không mong muốn hệ huyết học 38 3.3.2 Tác dụng không mong muốn gan 40 3.3.3 Tác dụng không mong muốn thận 40 3.3.4 Tác dụng không mong muốn khác 41 KẾT LUẬN .45 DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Diễn giải AJCC American Joint Committee on Cancer (Hiệp hội ung thƣ Hoa Kì) ALT Aspartate Amino Transferase AST Alanin Amino Transferase AHFS DI American Hospital Formulary Service Drug Information (Dƣợc thƣ Quốc gia Hoa Kì ) CEA Carcinoma Embryonic Antigen (Kháng nguyên ung thƣ biểu mô Phổi ) Cysfra Cytokeratin 19 Fragments (Phân đoạn cytokeratin 19) CTCAE Common Terminology Criteria for Adverse Events (Phân độ biến cố bất lợi) IARC International Agency for Research on Cancer (Tổ chức nghiên cứu ung thƣ giới) FDA Food and Drug administration (Cục quản lý Dƣợc phẩm Thực phẩm Hoa Kì) NCI National Cancer Institute (Viện ung thƣ Quốc gia) NSCLC Non Small Cell Lung Cancer ( Ung thƣ phổi không tế bào nhỏ) NST Nhiễm sắc thể PET/CT Positron Emission Tomography / Computed Tomography (Kỹ thuật ghi hình xạ positron kết hợp chụp cắt lớp vi tính) TDKMM Tác dụng khơng mong muốn TNM Tumor Node Metastasis (Hệ thống phân chia giai đoạn TNM) UICC Union for International Cancer Control (Ủy ban phòng chống ung thƣ giới ) UT Ung thƣ UTBM Ung thƣ biểu mô UTP Ung thƣ phổi UTPKTBN Ung thƣ phổi không tế bào nhỏ UTPTBN Ung thƣ phổi tế bào nhỏ WHO World Health Organization (Tổ chức Y tế Thế giới) UNL Giới hạn giá trị bình thƣờng NCCN National Comprehensive Cancer Network (Mạng lƣới thông hiểu ung thƣ quốc gia ) DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.2.1: Giai đoạn bệnh nhân UTP theo TNM lần thứ AJCC 11 Bảng 3.1 Đặc điểm tuổi giới 33 Bảng 3.2 Tiền sử hút thuốc bệnh nhân .34 Bảng 3.3 Bảng phân loại giai đoạn mô bệnh học 35 Bảng 3.4 Triệu chứng lâm sàng trƣớc nhập viện điều trị 36 Bảng 3.5 Tình trạng di .37 Bảng 3.6 Các phƣơng pháp điều trị trƣớc 37 Bảng 3.7 Phác đồ điều trị hóa chất 38 Bảng 3.8 Liều dùng thực tế so với lý thuyết 38 Bảng 3.9 Tác dụng không mong muốn hệ huyết học .39 Bảng 3.10 Tác dụng không mong muốn gan 40 Bảng 3.11 Tác dụng không mong muốn thận 41 Bảng 3.12 Tác dụng khơng mong muốn ngồi hệ huyết học 41 Bảng 3.13 Tác dụng không mong muốn dự đoán 43 DANH MỤC CÁC HÌNH, ĐỒ THỊ Hình 1.2.1: Cơng thức cấu tạo Paclitaxel 18 Sơ đồ 2.1: Sơ đồ nghiên cứu .29 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thƣ phổi (UTP) bệnh ung thƣ phổ biến nguyên nhân gây tử vong hàng đầu ung thƣ giới nhƣ Việt Nam Theo thống kê Globocan năm 2018, giới có khoảng 2,1 triệu ca mắc UTP, chiếm 11,6% tổng số ca mắc UTP loại ung thƣ gây tử vong hàng đầu nam giới, hàng năm có khoảng 1,76 triệu ngƣời chết, chiếm tỷ lệ 18,4% tổng số ca tử vong ung thƣ [1] Tại Việt Nam tính chung cho giới UTP đứng thứ sau ung thƣ gan, với 23667 trƣờng hợp mắc, chiếm 14,4% tổng số ung thƣ, với tỷ lệ mắc nam 35,4/100000 dân nữ 11,1/100000 [2] Về thực hành lâm sàng, UTP chia làm nhóm ung thƣ phổi tế bào nhỏ (UTPTBN) chiếm khoảng 15% ung thƣ phổi không tế bào nhỏ (UTPKTBN) chiếm khoảng 85% Hai nhóm bệnh có tiên lƣợng phƣơng pháp điều trị khác UTPKTBN có tiên lƣợng tốt có nhiều lựa chọn điều trị [3],[4],[5] Chẩn đốn xác định UTP thƣờng khó khăn phổi quan nằm lồng ngực Ở giai đoạn sớm bệnh thƣờng khơng có biểu lâm sàng, có triệu chứng khơng đặc hiệu dễ chẩn đoán nhầm với bệnh lý phổi khác Bệnh tiến triển âm thầm, đến triệu chứng trở nên rõ rệt bệnh giai đoạn muộn Trong điều trị UTP phẫu thuật triệt phƣơng pháp hiệu nhƣng tổn thƣơng khu trú Khi bệnh giai đoạn không mổ đƣợc, hóa trị xạ trị phƣơng pháp điều trị Ðã có nhiều nghiên cứu phối hợp Paclitaxel với Cisplatin Carboplatin điều trị UTPKTBN nƣớc Nghiên cứu thử nghiệm ngẫu nhiên 560 bệnh nhân UTPKTBN ECOG so sánh phác đồ Cisplatin/Etoposide (EP) với Paclitaxel liều thấp (135mg/m2 24h) Paclitaxel liều cao (250mg/m2 24h) phối hợp với Cisplatin (75mg/ m2) cho kết tỷ lệ đáp ứng phác đồ có Paclitaxel liều thấp cao tƣơng ứng 26,5% 32,1%, cao phác đồ EP [27],[28],[29] Do tác dụng nhƣ độc tính chấp nhận đƣợc, phác đồ Paclitaxel/Cisplatin trở thành phác đồ đƣợc sử dụng rộng rãi giới Ở Việt Nam chƣa có nhiều đề tài nghiên cứu paclitaxel điều trị UTPKTBN, chúng tơi đề xuất tiến hành nghiên cứu thuốc điều trị hóa chất Paclitaxel Trung tâm Y học hạt nhân ung bƣớu Bệnh viện Bạch Mai với hai mục tiêu: Tình hình sử dụng Paclitaxel điều trị ung thƣ phổi không tế bào nhỏ Trung tâm y học hạt nhân ung bƣớu Bệnh viện Bạch Mai 16 Ngô Quý Châu (2011) Ung thƣ phổi tiên phát, Bệnh hô hấp, Nhà xuất Giáo dục, Hà Nội 17 Nguyễn Văn Hiếu (2015) Ung thư học, Nhà xuất y học, Hà Nội 18 Nguyễn Văn Hiếu (2010) Điều trị phẫu thuật bệnh ung thư, Nhà xuất Y học, Hà Nội 19 Lã Duy Tiến (2019) , Đánh giá kết điều trị trì Pemetrexed ung thƣ biểu mô tuyến phổi giai đoạn IV, Luận văn Thạc sỹ chuyên ngành ung thƣ 20 Phạm Ngọc Hoa Lê Văn Phƣớc (2011) CT ngực, Nhà xuất y học, TP Hồ Chí Minh 21 Lê Hữu Linh Phan Thanh Hải (2004) Chụp cắt lớp điện toán đa lát cắt: ứng dụng bệnh lý lồng ngực, Tạp chí Y học TP Hồ Chí Minh, 8, 145 22 Mai Trọng Khoa ( 2014), Hƣớng dẫn chẩn đoán điều trị số bệnh ung bƣớu, Nhà xuất y học 23 Mai Trọng Khoa ( 2016), Hóa chất điều trị số bệnh ung thƣ, Nhà xuất y học 24 RV L., RY O., G K et al (2017) WHO Classification of Tumours of Endocrine Organs, Fourth Edition 25 Travis WD, Brambilla E, et al (2015) WHO classification of tumors of lungs, lungs, thymus and heart Lyon 4th Edition: IARC 26 Mai Trọng Khoa (2013), Hƣớng dẫn chẩn đoán điều trị số bệnh ung bƣớu, Dự án bệnh viện vệ tinhNhà xuất y học 27 Jelic S, Mitrovic L, Radosavljevic D, et al (2001), Survival advantage for carboplatin substituting cisplatin in combination with vindesine and mitomycin C for stage IIIB and IV squamous-cell bronchogenic carcinoma: a randomized phase III study, Lung Cancer, 34 (1), 1-13 28 Rigas JR (2004), Taxane-platinum combinations in advanced non-small cell lung cancer: a review, Oncologist, Suppl 2, 16-23 29 Rosell R, Gatzemeier U, Betticher DC, et al (2002), Phase III randomised trial comparing paclitaxel/carboplatin with paclitaxel/cisplatin in patients with advanced non-small-cell lung cancer: a cooperative multinational trial, Ann Oncol, 13 (10), 1539-1549 30 Schiller JH, Harrington D, Belani CP, et al (2002), Comparison of four chemotherapy regimens for advanced non-small-cell lung cancer, N Engl J Med, 346 (2), 92-98 31 Belani CP, Ramalingam S, Perry MC, et al (2008), Randomized, phase III study of weekly paclitaxel in combination with carboplatin versus standard every-3weeks administration of carboplatin and paclitaxel for patients with previously untreated advanced non-small-cell lung cancer, J Clin Oncol, 26 (3), 468-473 32 Kubota T, Okano Y, Sakai M, et al (2016), Carboplatin plus Weekly Paclitaxel with Bevacizumab for First-line Treatment of Non-small Cell Lung Cancer, Anticancer Res, 36 (1), 307-312 33 Lê Thu Hà (2009), Đánh giá hiệu phác đồ Paclitaxel+Carboplatin điều trị ung thƣ phổi tế bào nhỏ giai đoạn IIIb-IV Bệnh viện ung bƣớu Hà Nội (2006 - 2009), Trƣờng Đại học Y Hà Nội, Luận văn thạc sĩ y học 34 Nguyễn Việt Hà, Đặng Văn Khoa (2013), Đánh giá hiệu phác đồ PaclitaxelCisplatin điều trị ung thƣ phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IIIB-IV, Tạp chí Y học thực hành, (873), 28-31 35 Lê Thị Huyền Sâm (2012), Đánh giá kết điều trị phác đồ PaclitaxelCarboplatin bệnh nhân UTPKPTBN giai đoạn IIIb-IV Trung Tâm Ung Bƣớu Hải Phòng từ năm 2007-2011, Trƣờng Đại học Y Hà Nội, Luận văn thạc sĩ y học 36 MIMS Việt Nam, Thông tin kê đơn biệt dƣợc Paclitaxel 37 Farrar MC, Jacobs TF Paclitaxel [Updated 2019 Oct 10] In: StatPearls [Internet] Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2020 Jan- 38 Prescribing information for Abraxane, FDA 39 American Hospital Formulary Service Drug Information 2019 , Prescribing information for Paclitaxel 40 Xiaoxue Li , Yi Zhang , Xiuyi , Yuanbo Li , Kun Qian et al 2019, Department of Thoracic Surgery, Xuanwu Hospital of Capital Medical University, Beijing 100053, PR China 41 Hoàng Minh Tú (2016) Ðánh giá đáp ứng điều trị ung thƣ phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IIIB-IV phác đồ Paclitaxel-Cisplatin Trung tâm Ung bƣớu Thái Nguyên năm 2012-2016, Trƣờng Đại học Y Hà Nội, Luận văn thạc sĩ y học 42 Nguyễn Thị Thái Hoà cộng (2016), Đánh giá kết điều trị bƣớc ung thƣ phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IIIB-IV thuốc ức chế Tyrosine kynase (TKIs), Tạp chí ung thư học Việt Nam, 16 (Phụ số 1), 190-196 43 Kubota T, Okano Y, Sakai M, et al (2016), Carboplatin plus Weekly Paclitaxel with Bevacizumab for 44 First-line Treatment of Non-small Cell Lung Cancer, Anticancer Res, 36 (1), 307-312 45 Ferlay J, Soerjomataram I, Dikshit R, et al (2015), Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012, Int J Cancer, 136 (5), E359-86 46 Lê Thu Hà ( 2017) Đánh giá hiệu thuốc Erlotinib điều trị ung thƣ phổi biểu mô tuyến giai đoạn muộn, Nghiên cứu sinh tiến sĩ năm 2017, đại học Y Hà Nội 47 Lê Tuấn Anh, Nguyễn Ngọc Bảo Hoàng (2013), Đặc điểm lâm sàng điều trị 1158 bệnh nhân ung thƣ phổi Trung tâm ung bƣớu Chợ Rẫy, Tạp chí Y học thực hành, (878), 20-22 48 Harvey I.P, David P.C, David H.J et al (2010) Lung cancer principles and practicce, 4rd edition, Lippincott William and Wolters Kluwer, Philadelphia, 324 49 Dƣợc thƣ quốc gia Việt Nam 2018 50 MIMS Việt Nam, Thông tin kê đơn biệt dƣợc Anzatax 51 Hàn Thị Thanh Bình (2018) “Nghiên cứu điều trị ung thƣ phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IIIB, IV hóa trị phác đồ cisplatin kết hợp với paclitaxel etoposide” Luận án Tiến sĩ Y học , đại học Y Hà Nội 52 Hƣớng dẫn điều trị ung thƣ phổi không tế bào nhỏ Bộ y tế năm 2018 53 Hƣớng dẫn điều trị ung thƣ phổi không tế bào nhỏ NCCN 2018 PHỤ LỤC 1: PHIẾU THU THẬP THÔNG TIN BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU Mã số bệnh nhân Mã bệnh án…………………… A Thông tin Bệnh nhân Họ tên BN: Tuổi: Giới:………… Ngày vào viện: Ngày viện:……………… Chiều cao: Cân nặng:………………… Diện tích da bề mặt thể:………………………………………………………… Chẩn đoán ung thƣ UTPTBN UTPKTBN Giai đoạn ………………… (T……….N………M…… ) Cơ quan di căn: Thời điểm phát bệnh ung thƣ: Các phƣơng pháp điều trị sử dụng Phẫu thuật Xạ trị Hoá trị - Phác đồ ……………………… Sinh học PP khác ……………………………… Bệnh mắc kèm: ………………………………………………………………… Các yếu tố nguy cơ: (2 )Mơi trƣờng nhiễm (3) Bức xạ ion hóa (1 ) Hút thuốc (4) Bệnh phế quản phổi (5) Chế độ ăn (6) Di truyền Triệu chứng lâm sàng (1) Ho khan (2) Ho máu (3) Đau ngực (4) Khó thở (5) Nhiễm trùng cấp (6) Sốt (7)Mệt mỏi (8) Gầy sút 10 Triệu chứng ung thƣ lan rộng chỗ (1) Tràn dịch (2) Hội màng phổi, chứng màng tim chèn ép tĩnh mạch chủ (3) Chèn ép thần kinh (4) Chèn ép thực quản (5) Chèn ép ống ngực 11 Xét nghiệm Xét nghiệm máu: Ngày Bình thƣờng RBC HCT Hemoglobin PLT WBC Xét nghiệm sinh hóa: Sau chu kì Ure Creatinin SGOT SGPT Bilirubin tồn phần 12.Chẩn đốn hình ảnh: Tên xét nghiệm Chụp X quang lồng ngực thẳng, nghiêng Chụp cắt lớp vi tính Chụp PET/CT Ngày xét nghiệm Kết Chụp cộng hƣởng từ hạt nhân Nội soi phế quản Sinh thiết phổi xuyên thành ngực Nội soi trung thất –lồng ngực Kĩ thuật khác 13 Mô bệnh học Xét nghiệm mô bệnh học: (1)UTBM tế bào vảy (4) UTBM tế bào lớn (7) UTBM tuýp tuyến nƣớc bọt (2) UTBM tế bào nhỏ (5) UTBM tuyến- vảy (8) UTBM khác (3) UTBM tuyến (6) Carcinoma dạng sacom B: Thơng tin sử dụng thuốc Phác đồ hóa chất (1) Đơn hóa trị (2) Đa Hóa trị Phác đồ:……………………………………………………………………… Liều dùng Hoạt chất Biệt dƣợc Hàm lƣợng Liều dùng lý thuyết Liều dùng thực tế Ngày bắt đầu dùng Thời gian dùng Thời điểm dùng Đƣờng dùng Lƣu ý Xét nghiệm máu sau chu kì điều trị: Sau chu kì RBC HCT Hemoglobin PLT WBC BCTT Xét nghiệm sinh hóa sau chu kì điều trị Sau chu kì RBC HCT Hemoglobin PLT WBC BCTT Sau chu kì Ure Creatinin SGOT SGPT Bilirubin tồn phần C TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN Mức độ Ngày xuất Thiếu máu Suy tủy xƣơng Giảm bạch cầu hạt Sốt Nhiễm khuẩn Rối loạn thần kinh cảm giác Mất ngủ Đau đầu Rối loạn vị giác Chóng mặt Rối loạn nhịp tim Hạ huyết áp Khó thở Ho Buồn nơn Xử trí Kết Nơn Tiêu chảy Chán ăn Viêm miệng Đau bụng Táo bón Rối loạn dày Rối loạn chức gan Rụng tóc Phản ứng da Đau khớp Đau Mệt mỏi PHỤ LỤC : BẢNG PHÂN ĐỘ ĐỘC TÍNH THEO TIÊU CHUẨN UNG THƢ QUỐC GIA HOA KÌ 2000 ( NCI- CTC ) Độc tính Độ Độ Độ Độ Độ Huyết học: Bạch cầu (G/l) >4 – 3,9 – 2,9 Tiểu cầu (x10) BT 75 – BT 50 – 74,9 Huyết sắc tố (g/l) BT Huyết sắc tố (mmol/l) Bạch cầu hạt (G/l) – 1,9 10 lần/24h cần ni dƣỡng ngồi đƣờng tiêu hóa Buồn nơn Khơng Ỉa chảy Khơng Có thể Uống ăn giảm đáng kể 2–3 lần/ngày Cần dịch truyền - 4-6 lần/ngày 7-9 lần/ngày, ỉa 10 lần/ngày, chuột rút mức độ nhẹ són, chuột rút mức độ nặng ỉa máu đại thể cần ni dƣỡng ngồi đƣờng tiêu hóa Viêm lt dày Khơng Cần điều trị thuốc trung hịa acid Dị ứng Khơng Khơng trị thuốc mạnh tích cực, khơng cần mổ Khơng kiểm sốt Thủng chảy máu đƣợc thuốc, cần mổ Rất nhỏ, Nổi mày Bệnh huyết Sốc phản sốt đay, sốt thanh, co vệ thuốc < thuốc > 38 thắt phế 38 độ C quản, yêu độ C (< 100,4 độ F) Táo bón Cần điều (100,4 độ F) Yêu cầu Yêu cầu làm mềm thuốc phân nhuận thay đổi tràng chế độ ăn uống Chán ăn Không Ăn ngon Rối loạn vị giác Bình thƣờng Thay đổi chút Thay đổi rõ rệt Mệt mỏi Không Tăng mệt mỏi gắng sức nhƣng vừa phải (ví dụ: giảm cầu ni dƣỡng ngồi hệ tiêu hóa Táo bón Tắc nghẽn phải xử lý độc tính tay thuốc megacolon sổ Ăn uống Cần truyền Yêu cầu dịch IV ống cho ăn giảm đáng dinh kể dƣỡng tiêm - - nghiêm Nằm liệt trọng (ví giƣờng dụ, giảm tàn tật trongtình khơng trạng thái trạng hiệu làm thay hiệu suất suất bởi≥ đổi hoạt cấp mức ECOG động sống độ ECOG bình 40%Karnof thƣờng sky 20% Karnofsky Lansky ) hoặcmất Lansky) gây khó thực khả thực số hoạt động số hoạt động Giảm cân Giảm 510% cân nặng Rụng tóc Mất ngủ Giảm > Giảm 1020% cân 20% cân nặng, cần nặng, cần hỗ trợ dinh hỗ trợ dƣỡng qua dinh dƣỡng ống nuôi ăn qua đƣờng tĩnh mạch Khơng rụng Rụng nhẹ Rụng gần hết tồn Nhƣ độ Bình thƣờng Thỉnh Thƣờng Khó ngủ thoảng làm trở xuyên khó khó ngủ ngại chức ngủ , cản nhƣng trở sinh không ảnh nhƣng hoạt hàng hƣởng không ảnh ngày Nhƣ độ - đến chức hƣởng sống thƣờng ngày Chóng mặt Khơng Khơng Cản trở Cản trở sinh Nằm liệt làm trở chức hoạt thƣờng giƣờng ngại chức nhƣng ngày tàn tật không cản trở sinh hoạt thƣờng ngày Đau đầu Độc tính tai Khơng Đau nhẹ, Đau vừa: Đau dỗi: không cản đau đau dùng trở chức thuốc giảm dùng thuốc đau cản giảm đau đau làm cản trở trở nghiêm trọng sống sinh chức nhƣng không ảnh hƣởng hoạt động sống thƣờng ngày hoạt hàng ngày Bình Nghe Ù tai Ù tai thƣờng đo giảm thính giảm thính thính lực lực khơng lực, cần đến cần đến trợ thính trợ giúp điều điều trị trị Tàn tật Nghiêm trọng, nghe bên bên ( điếc ), chữa trị Ban da Không Nổi ban Nổi ban Nổi ban đỏ Viêm loét đỏ không đỏ gây nhiễm gây ngứa ngứa trùng da ngứa vùng vùng tổn tổn thƣơng thƣơng ≥50% diện lần BT BT Billirubin BT BT SGOT, SGPT BT < 2,5 lần 2,6-5 lần BT BT 5,1-20 lần Creatinine BT < 1,5 lần 1,5-3 lần BT BT 3,1-6 lần > lần BT BT Ure (mmol/l) BT < 7,5 7,6-10,9 11-18 BT BT > 20 lần BT Thận: >18 ... chất Paclitaxel Trung tâm Y học hạt nhân ung bƣớu Bệnh viện Bạch Mai với hai mục tiêu: Tình hình sử dụng Paclitaxel điều trị ung thƣ phổi không tế bào nhỏ Trung tâm y học hạt nhân ung bƣớu Bệnh viện. ..ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI KHOA Y DƢỢC HOÀNG ĐÀI TRANG KHẢO SÁT TÌNH HÌNH SỬ DỤNG PACLITAXEL TRONG BỆNH UNG THƢ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ TẠI TRUNG TÂM Y HỌC HẠT NHÂN VÀ UNG BƢỚU BỆNH VIỆN BẠCH MAI. .. viện Bạch Mai Tác dụng không mong muốn Paclitaxel điều trị ung thƣ phổi không tế bào nhỏ Trung tâm y học hạt nhân ung bƣớu Bệnh viện Bạch Mai CHƢƠNG I TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan ung thƣ Phổi