Các bệnh không truyền nhiễm hiện đang chịu trách nhiệm cho phần lớn các trƣờng hợp tử vong toàn cầu, và ung thƣ là nguyên nhân hàng đầu, là rào cản quan trọng nhất đối với việc tăng tuổi thọ ở mọi quốc gia trong thế kỷ 21. Tỷ lệ mắc và tử vong do ung thƣ đang tăng nhanh trên toàn thế giới8. Theo GLOBOCAN 2018, trên thế giới, ung thƣ đại trực tràng đứng thứ 3 trong tổng số ca mắc ung thƣ mới (10,2%), và thứ 2 về tỷ lệ tử vong do ung thƣ ( 9,2%). Tại Việt Nam, ung thƣ đại trực tràng nằm trong số 10 bệnh ung thƣ thƣờng gặp và có xu hƣớng gia tăng4. Trƣớc đây có những quan niệm sai lầm là mắc ung thƣ là vô phƣơng cứu chữa, không đƣợc “dùng dao kéo” để điều trị ung thƣ... Có thể những quan niệm này bắt nguồn từ việc hầu hết các bệnh nhân ung thƣ khi đƣợc phát hiện đều ở giai đoạn muộn do không có thói quen khám sức khỏe toàn diện định kỳ và đa số ung thƣ là bệnh có biểu hiện mạn tính10. Các loại ung thƣ nói chung và ung thƣ đại trực tràng nói riêng, trong mỗi giai đoạn bệnh có những phƣơng pháp điều trị khác nhau nhƣ phẫu thuật, xạ trị, hóa trị liệu, miễn dịch...Trong đó hóa trị liệu là một phƣơng pháp vô cùng quan trọng để điều trị riêng lẻ hoặc bổ trợ sau phẫu thuật nhằm kéo dài thời gian sống và nâng cao chất lƣợng cuộc sống cho BN11. Các phác đồ chứa Oxaliplatin là các phác đồ đƣợc ƣa chuộng nhất trong điều trị ung thƣ đại tràng4. Bên cạnh nhiều điểm ƣu việt do hiệu quả tác dụng và tính kinh tế, Oxaliplatin cũng có một số tác dụng không mong muốn đáng kể. Trung tâm Y học hạt nhân và Ung bƣớu – Bệnh viện Bạch Mai là một trong những trung tâm điều trị ung thƣ hàng đầu cả nƣớc, cùng với đó là số lƣợng BN ung thƣ đại tràng và đƣợc chỉ định điều trị bằng oxaliplatin hàng năm rất lớn. 2 Hiện nay,Việt Nam chƣa có nhiều đề tài nghiên cứu về oxaliplatin nên chúng tôi tiến hành đề tài: “Khảo sát tình hình sử dụng Oxaliplatin trong bệnh ung thư đại tràng tại trung tâm Y học hạt nhân và Ung bướu Bệnh viện Bạch Mai” với mục tiêu: 1. Khảo sát sơ bộ về cách dùng, hiệu quả điều trị của Oxaliplatin trong điều trị ung thư đại tràng tại trung tâm Y học hạt nhân và Ung bướu Bệnh viện Bạch Mai. 2. Đánh giá tác dụng không mong muốn khi sử dụng Oxaliplatin trong điều trị ung thư đại tràng tại trung tâm Y học hạt nhân và Ung bướu Bệnh viện Bạch Mai. Chúng tôi mong rằng đề tài này sẽ góp phần nâng cao chất lƣợng điều trị ung thƣ đại tràng tại Trung tâm y học hạt nhân và Ung bƣớu – Bệnh viện Bạch Mai.
ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI KHOA Y DƢỢC ĐỖ HỒNG ANH KHẢO SÁT TÌNH HÌNH SỬ DỤNG OXALIPLATIN TRONG BỆNH UNG THƢ ĐẠI TRÀNG KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƢỢC HỌC Khóa: QH 2015.Y Ngƣời hƣớng dẫn: PGS.TS Phạm Cẩm Phƣơng ThS.BS Huỳnh Thị Nhung Hà Nội - 2020 i LỜI CÁM ƠN Lời đầu tiên, tơi xin chân thành bày tỏ lịng kính trọng biết ơn sâu sắc tới hai người thầy: PGS.TS Phạm Cẩm Phương, Trung tâm y học hạt nhân Ung bướu, Bệnh viện Bạch Mai ThS.BS Huỳnh Thị Nhung, khoa Y - Dược, Đại học Quốc gia Hà Nội trực tiếp hướng dẫn, tạo điều kiện tận tình giúp đỡ tơi suốt q trình học tập, thu thập số liệu, nghiên cứu để hoàn thành khố luận tốt nghiệp Tơi xin trân trọng gửi lời cảm ơn đến toàn thể bác sĩ, cán bộ, công nhân viên công tác Trung tâm y học hạt nhân Ung bướu, Bệnh viện Bạch Mai dành điều kiện tốt cho tơi q trình thu thập số liệu để hồn thành khóa luận Với tất lịng kính trọng, tơi xin cám ơn nhận xét quý báu đầy kinh nghiệm thầy cô hội đồng giúp cho phát triển đường học tập sống sau Cuối cùng, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn tới gia đình bạn bè ln cổ vũ, động viên hỗ trợ suốt q trình học tập, nghiên cứu hồn thành khố luận Lời cảm ơn đặc biệt ý nghĩa nhất, xin gửi tặng Bố Mẹ sinh thành đồng hành chặng đường Tôi xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, ngày tháng năm 2020 Sinh viên Đỗ Hồng Anh ii DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Kí hiệu Diễn giải BN Bệnh nhân CEA Carcinoembryonic antigen CT Computed Tomography (chụp cắt lớp vi tính) dMMR thiếu hụt sửa chữa sai lệch DNA DNA Deoxyribonucleic acid EGFR Epidermal growth factor receptor (thụ thể yếu tố tăng trƣởng biểu bì) FU Fluorouracil GLOBOCAN Global Cancer Observatory INR International Normalized Ratio MAPK Mitogen activated protein kinase MLH1 MutL Homolog MSH2 MutS Homolog MSH6 MutS homolog MSI Microsatellite instability) NCI National Cancer Institute (Viện ung thƣ Quốc gia) NST Nhiễm sắc thể PET Positron emission tomography (chụp cắt lớp phát xạ positron) PMS1 Postmeiotic Segregation Increased PMS2 Postmeiotic Segregation Increased PUBCHEM sở liệu phân tử hóa học hoạt động chúng chống lại thử nghiệm sinh học STK11 Serine/threonine kinase 11 TDKMM Tác dụng không mong muốn UT ung thƣ UTĐT Ung thƣ đại tràng instability( iii gen microsatellite DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 2.1 Phân loại độc tính hệ tạo huyết chức gan 28 thận Bảng 3.1 Đặc điểm phân bố bệnh nhân theo khoảng tuổi 30 giới tính Bảng 3.2 Phân loại bệnh nhân theo giai đoạn bệnh 31 Bảng 3.3 Phân loại bệnh nhân theo mô bệnh học 31 Bảng 3.4 Phân loại bệnh nhân theo tình trạng di 32 Bảng 3.5 Phân loại bệnh nhân theo số huyết học 32 Bảng 3.6 Phân loại bệnh nhân theo số transaminase 33 Bảng 3.7 Các tên thƣơng mại Oxaliplatin đƣợc định 35 Bảng 3.8 Các phác đồ điều trị chứa Oxaliplatin đƣợc định 35 Bảng 3.9 Tác dụng phụ hệ tạo huyết( N= 53) 37 Bảng 3.10 Tác dụng phụ gan, thận( N=53) 38 Bảng 3.11 Biểu lâm sàng TDKMM 38-39 iv DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ Hình 1.1 Cơng thức cấu tạo Oxaliplatin 19 Hình 2.1 Sơ đồ nghiên cứu 29 Hình 3.1 Phân loại bệnh nhân theo gen đột biến gây UTĐT 33 Hình 3.2 Phân loại bệnh nhân theo bệnh mắc kèm 34 Hình 3.3 Phân loại bệnh nhân theo phƣơng pháp điều trị 34 trƣớc thời điểm nghiên cứu Hình 3.4 Đánh giá thay đổi nồng độ CEA sau 146 đợt điều trị 35 Hình 3.5 Các thuốc dùng phối hợp phác đồ 36 v MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Đại cƣơng bệnh ung thƣ đại tràng 1.1.1 Định nghĩa 1.1.2 Dịch tễ 1.1.3 Các yếu tố nguy yếu tố bảo vệ 1.1.4 Cơ chế bệnh sinh: 1.1.5 Chẩn đoán: 1.1.6 Các phương pháp điều trị 12 1.2 Đại cƣơng Oxaliplatin 18 1.2.1 Công thức 18 1.2.2 Cơ chế 19 1.2.3 Đặc điểm dược động học 20 1.2.4 Chỉ định: 20 1.2.5 Chống định 21 1.2.6 Liều dùng đường dùng 21 1.2.7 Một số phác đồ hóa trị chứa Oxaliplatin: 21 1.2.8 Tác dụng không mong muốn 23 1.2.9 Tương tác thuốc 24 1.3 Các nghiên cứu nƣớc 25 1.3.1 Quốc tế: 25 1.3.2 Trong nước: 25 CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 26 2.1 Đối tƣợng nghiên cứu: 26 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn: 26 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ: 26 2.2 Phƣơng pháp nghiên cứu 26 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu: 26 vi 2.2.2 Phương pháp thu thập số liệu: 26 2.2.3 Phương pháp xử lý số liệu 26 2.2.4 Nội dung nghiên cứu: 26 2.3 Các tiêu, tiêu chuẩn nghiên cứu 27 2.3.1 Chỉ tiêu khảo sát tình hình sử dụng 27 2.3.2 Chỉ tiêu TDKMM 28 2.3.3 Phân loại độc tính 28 2.4 Sơ đồ nghiên cứu: 29 2.5 Đạo đức nghiên cứu: 29 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 30 3.1 Về đặc điểm đối tƣợng nghiên cứu 30 3.1.1 Theo tuổi giới tính: 30 3.1.2 Theo giai đoạn: 31 3.1.3 Theo mô bệnh học: 31 3.1.4 Theo di 32 3.1.5 Theo số lâm sàng trước điều trị: 32 3.1.6 Theo yếu tố di truyền: 33 3.1.7 Theo bệnh mắc kèm: 34 3.1.8 Theo tình hình điều trị trước thời điểm nghiên cứu 34 3.2 Tình hình sử dụng oxaliplatin: 35 3.2.1 Đặc điểm thuốc sử dụng: 35 3.2.2 Các phác đồ điều trị: 35 3.2.3 Đánh giá đáp ứng thông qua chất điểm u 36 3.3 Tác dụng không mong muốn 37 3.3.1 Cận lâm sàng 37 3.3.2 Lâm sàng 38 CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN 40 4.1 Về đặc điểm chung BN nghiên cứu 40 4.2 Về tình hình sử dụng Oxaliplatin 42 vii 4.3 Tác dụng không mong muốn 42 4.4 Một số hạn chế nghiên cứu: 44 KẾT LUẬN 45 KIẾN NGHỊ 45 viii ĐẶT VẤN ĐỀ Các bệnh không truyền nhiễm chịu trách nhiệm cho phần lớn trƣờng hợp tử vong toàn cầu, ung thƣ nguyên nhân hàng đầu, rào cản quan trọng việc tăng tuổi thọ quốc gia kỷ 21 Tỷ lệ mắc tử vong ung thƣ tăng nhanh toàn giới[8] Theo GLOBOCAN 2018, giới, ung thƣ đại trực tràng đứng thứ tổng số ca mắc ung thƣ (10,2%), thứ tỷ lệ tử vong ung thƣ ( 9,2%) Tại Việt Nam, ung thƣ đại trực tràng nằm số 10 bệnh ung thƣ thƣờng gặp có xu hƣớng gia tăng[4] Trƣớc có quan niệm sai lầm mắc ung thƣ vô phƣơng cứu chữa, không đƣợc “dùng dao kéo” để điều trị ung thƣ Có thể quan niệm bắt nguồn từ việc hầu hết bệnh nhân ung thƣ đƣợc phát giai đoạn muộn khơng có thói quen khám sức khỏe toàn diện định kỳ đa số ung thƣ bệnh có biểu mạn tính[10] Các loại ung thƣ nói chung ung thƣ đại trực tràng nói riêng, giai đoạn bệnh có phƣơng pháp điều trị khác nhƣ phẫu thuật, xạ trị, hóa trị liệu, miễn dịch Trong hóa trị liệu phƣơng pháp vô quan trọng để điều trị riêng lẻ bổ trợ sau phẫu thuật nhằm kéo dài thời gian sống nâng cao chất lƣợng sống cho BN[11] Các phác đồ chứa Oxaliplatin phác đồ đƣợc ƣa chuộng điều trị ung thƣ đại tràng[4] Bên cạnh nhiều điểm ƣu việt hiệu tác dụng tính kinh tế, Oxaliplatin có số tác dụng khơng mong muốn đáng kể Trung tâm Y học hạt nhân Ung bƣớu – Bệnh viện Bạch Mai trung tâm điều trị ung thƣ hàng đầu nƣớc, với số lƣợng BN ung thƣ đại tràng đƣợc định điều trị oxaliplatin hàng năm lớn Hiện nay,Việt Nam chƣa có nhiều đề tài nghiên cứu oxaliplatin nên tiến hành đề tài: “Khảo sát tình hình sử dụng Oxaliplatin bệnh ung thư đại tràng trung tâm Y học hạt nhân Ung bướu - Bệnh viện Bạch Mai” với mục tiêu: Khảo sát sơ cách dùng, hiệu điều trị Oxaliplatin điều trị ung thư đại tràng trung tâm Y học hạt nhân Ung bướu - Bệnh viện Bạch Mai Đánh giá tác dụng không mong muốn sử dụng Oxaliplatin điều trị ung thư đại tràng trung tâm Y học hạt nhân Ung bướu Bệnh viện Bạch Mai Chúng mong đề tài góp phần nâng cao chất lƣợng điều trị ung thƣ đại tràng Trung tâm y học hạt nhân Ung bƣớu – Bệnh viện Bạch Mai Thiếu máu tác dụng không mong muốn thƣờng gặp với tỷ lệ 49,06% độ I, II, 1,89% độ III Xếp thứ tần suất gặp hạ tiểu cầu với độ I chiếm 20,75%, độ III chiếm 3,77% Tƣơng đƣơng hạ bạch cầu gặp độ I,II 20,75%, độ III 3,77% Hạ bạch cầu trung tính gặp gặp độ I II với tỷ lệ lần lƣợt 16,98% 3,77% Không gặp trƣờng hợp hạ độ IV Bảng 3.10 Tác dụng phụ gan, thận Độ I Độ II Độ III Độ IV n % n % n % n % Tăng SGOT 24 45,28 1,89 1,89 0 Tăng SGPT 21 39,62 0 0 0 16,98 0 0 0 Tăng creatinin Tăng men gan với tăng SGOT thƣờng gặp với 47,17% BN tăng độ I, II, 1,89% tăng độ III, không gặp trƣờng hợp độ IV Tăng SGPT gặp độ I với tỷ lê 39,62% Tăng creatinin gặp độ I với tỷ lệ không cao 16,98%, không ghi nhận trƣờng hợp độ II, III, IV 3.3.2 Lâm sàng Bảng 3.11 Biểu lâm sàng TDKMM TDKMM n Tỷ lệ(%) mệt 19 13.01% Thần kinh sốt trung ƣơng đau đầu 1.37% 1.37% khó ngủ 2.05% chóng mặt 0.68% buồn nơn 19 13.01% đau bụng 5.48% nôn 3.42% tiêu chảy 4.79% táo bón 1.37% Tiêu hóa 38 chán ăn 44 30.14% Thần kinh tê chân tay xƣơng đau khớp 4.11% 2.05% Hơ hấp khó thở 2.05% ho 6.16% đau ngực 1.37% dị ứng 3.42% Khác Chán ăn TDKMM xuất nhiều với 30,14% tổng số 146 đợt điều trị Không có trƣờng hợp shock phản vệ q trình truyền hóa chất 39 CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN 4.1 Về đặc điểm chung BN nghiên cứu - Về tuổi giới tính: Trong nghiên cứu chúng tơi, tuổi trung bình 63 tuổi, nằm nhóm tuổi thƣờng gặp 60-69 tuổi, chiếm 43,4% Trong lớn 82 tuổi, trẻ 27 tuổi Kết tuổi cao số nghiên cứu tác giả nƣớc nhƣ Đỗ Huyền Nga( 2018) 48 bệnh nhân ung thƣ đại tràng giai đoạn muộn cho kết tuổi trung bình 55,96 ± 9,81, [29] Nghiên cứu tác giả Trịnh Lê Huy( 2017) 39 bệnh nhân ung thƣ đại trực tràng giai đoạn di cho thấy độ tuổi trung bình 52,9[33] Về tỷ lệ mắc bệnh theo giới, kết nghiên cứu chúng tơi có tỷ lệ nam/nữ 1,52 Kết cao kết nghiên cứu tác giả Phạm Thị Quế( 2019)[34] với tỷ lệ nam/nữ 1,2 thấp hầu hết nghiên cứu tác giả khác nhƣ Đỗ Huyền Nga( 2018) cho kết tỷ lệ nam/nữ 1,8[29], tác giả Trịnh Lê Huy( 2017) cho kết 2/1[33] Tỷ lệ có khác biệt nghiên cứu khác địa điểm, cách chọn đối tƣợng nghiên cứu cỡ mẫu - Về giai đoạn: Kết khảo sát cho thấy, bệnh nhân đƣợc phát UTĐT hầu hết bƣớc sang giai đoạn muộn(III IV), chiếm tới 92,5% tổng số bệnh nhân nghiên cứu Nguyên nhân phần lớn tiến triển bệnh âm thầm, không đặc hiệu, dễ lẫn với bệnh thông thƣờng nhanh khỏi khác đƣờng tiêu hóa Thêm kinh tế, điều kiện đời sống khác thói quen nên ngƣời dân khám sức khỏe tổng quát định kỳ Việc chẩn đốn giai đoạn có vai trị quan trọng việc lựa chọn hƣớng điều trị nhƣ phẫu thuật, lựa chọn phác đồ hóa trị, hay xạ trị Xác định giai đoạn bệnh giúp đánh giá tiên lƣợng theo dõi lâu dài - Về mô bệnh học: 40 Trong kết nghiên cứu chúng tôi, ung thƣ biểu mơ tuyến thƣờng gặp với 92,44%, ngồi cịn UT biểu mơ tuyến nhầy chiếm 5,67%, UT biểu mô tế bào khác chiếm 1,89% Kết tƣơng tự kết nghiên cứu tác giả Aspinall Sherrie (2015) với 93,7% ung thƣ biểu mô tuyến 6,3% ung thƣ biểu mô tuyến nhầy[32] cao kết nghiên cứu tác giả Từ Thị Thanh Hƣơng( 2019) với tỷ lệ ung thƣ biểu mô tuyến chiếm 83%, biểu mô tuyến nhầy chiếm 17%[35] Bệnh nhân UTĐT giải phẫu bệnh ung thƣ biểu mơ tuyến chiếm ƣu nhóm ung thƣ biểu mô tuyến nhầy loại biểu mô khác -Về đặc điểm cận lâm sàng: Việc xét nghiện chức gan, thận, huyết học có ý nghĩa lớn việc lựa chọn thuốc, phác đồ, hiệu chỉnh liều, lựa chọn thuốc phối hợp hợp lý Điều giúp lập kế hoạch theo dõi chặt chẽ liên tục cho trƣờng hợp đặc biệt - Về tình trạng di căn: Song hành với việc phát UTĐT giai đoạn muộn tỷ lệ BN bị di cao Có 20 ngƣời, tƣơng đƣơng với 37,7% tổng số BN nghiên cứu bị di quan Có BN bị di đến quan Các quan di chủ yếu gan, phổi, xƣơng, não Di gan tổn thƣơng hay gặp nhất, có 11 BN( 20,76%) khảo sát bị di gan Kết nhỏ nhiều so với nghiên cứu nhóm ung thƣ giai đoạn muộn nhƣ nghiên cứu tác giả Từ Thị Thanh Hƣơng( 2019) với tỷ lệ di gan chiếm 39,4%[35] - Về tình hình điều trị trƣớc thời điểm nghiên cứu: Các phác đồ chứa Oxaliplatin đƣợc định điều trị bổ trợ sau phẫu thuật cho BN UTĐT giai đoạn muộn nên phần lớn BN nghiên cứu phẫu thuật trƣớc thời điểm nghiên cứu Phƣơng pháp phẫu thuật kết hợp hóa trị chiếm tỷ lệ cao với 75,47% bệnh nhân sử dụng Điều bệnh nhân UTĐT, phƣơng pháp điều trị 41 cắt bỏ đoạn đại tràng khối u nguyên phát, kết hợp nạo vét hạch vùng[4] 4.2 Về tình hình sử dụng Oxaliplatin - Các phác đồ điều trị Oxaliplatin đƣợc định đơn độc chế tác dụng tác dụng khơng mong muốn Do phác đồ thƣờng gặp Oxaliplatin hết hợp với thuốc khác để tạo thành phác đồ đa trị - Đánh giá đáp ứng thông qua chất điểm u Việc đánh giá đáp ứng cần thiết để định hƣớng điều trị tiếp tục Xét nghiệm nồng độ CEA đơn giản, nhanh chóng kinh tế lựa chọn hàng đầu điều trị Sau 146 đợt truyền phác đồ có chứa Oxaliplatin khảo sát, có 95 đợt sau đợt truyền nồng độ CEA giảm, chiếm 65,07% Có tới 27,40% số đợt nồng độ CEA chí cịn tăng lên so với trƣớc điều trị hóa chất Tuy nhiên khảo sát có 7,53% số đợt khơng có thơng tin số liệu xét nghiệm 4.3 Tác dụng không mong muốn Nhƣ câu nói dân gian, thuốc tồn phần độc, nên tác dụng không mong muốn vấn đề tránh khỏi Hơn TDKMM điều trị hóa chất nói chung vấn đề thƣờng gặp Điều quan trọng điều trị Oxaliplatin thƣờng đƣợc định giai đoạn muộn Nên theo dõi, dự đoán TDKMM việc cần thiết để xử trí kịp thời - Trên hệ tạo máu: + Thiếu máu: tác dụng không mong muốn thƣờng gặp với tỷ lệ 49,06% độ I, II, 1,89% độ III Khơng có bệnh nhân phải ngừng điều trị thiếu máu hay phải can thiệp truyền máu Kết cao nhiều so với kết nghiên cứu tác giả Đỗ Huyền Nga( 2018) với 12,5% bệnh nhân thiếu máu trƣớc sau điều trị[29] + Hạ tiểu cầu: độc tính thƣờng gặp thứ sau thiếu máu với độ I chiếm 20,75%, độ III chiếm 3,77% Không bệnh nhân phải ngừng 42 điều trị nguyên nhân hạ tiểu cầu Bệnh nhân đƣợc định dùng thuốc Kết nghiên cứu nhỏ nhiều so với nghiên cứu tác giả Đỗ Huyền Nga( 2018) với 41,6% bệnh nhân hạ tiểu cầu, bệnh nhân hạ tiểu cầu độ kéo dài dẫn đến ngừng điều trị[29] Tƣơng đƣơng với kết nghiên cứu tác giả Hoschter cs( 2008), với tỷ lệ hạ tiểu cầu 21% bệnh nhân nghiên cứu[36] + Hạ bạch cầu: tỷ lệ tƣơng đƣơng với hạ tiểu cầu, gặp độ I,II 20,75%, độ III 3,77% + Hạ bạch cầu trung tính: gặp gặp độ I II với tỷ lệ lần lƣợt 16,98% 3,77% - Trên gan: Tăng men gan với 47,17% BN tăng độ I, II, 1,89% tăng độ III, không gặp trƣờng hợp độ IV Tỷ lệ tăng 18,87% so với trƣớc nghiên cứu Tỷ lệ tăng men gan độ I-II nghiên cứu cao nghiên cứu tác giả Đỗ Huyền Nga( 2018) với 33,3% bệnh nhân Tuy nhiên nghiên cứu chúng tơi khơng có bệnh nhân tằn men gan độ IV, nghiên cứu tác giả Đỗ Huyền Nga có 2,1% bệnh nhân[29] - Trên thận: Tăng creatinin gặp độ I với tỷ lệ không cao 16,98%, không ghi nhận trƣờng hợp độ II, III, IV Kết tƣơng đƣơng với kết tác giả Từ Thị Thanh Hƣơng với tỷ lệ 15,1% bệnh nhân tăng creatinin[35] - Trên lâm sàng: Đa số BN đc nghiên cứu xuất TDKMM Trong chán ăn biểu thƣờng gặp với 30,14% Sau đến mệt mỏi buồn nơn với 13,01% Khơng tìm thấy trƣờng hợp shock phản vệ truyền hóa chất nghiên cứu Các bệnh nhân đƣợc kiểm sốt tốt với thuốc chống nơn nhƣ ondansetron, emecad,…So với nghiên cứu chúng tôi, kết nghiên cứu tác giả Từ Thị Thanh Hƣơng( 2019) có tỷ lệ buồn nơn cao nhiều với 70,8%, tỷ lệ tiêu chảy tƣơng đƣơng với 1,9 % tỷ lệ 43 tiêu chảy 4,79% [35] Các triệu chứng giảm dần kết thúc điều trị 4.4 Một số hạn chế nghiên cứu: Trong khn khổ khóa luận tốt nghiệp với kiến thức, kinh nghiệm chƣa đủ, thời gian chƣa nhiều bị trì hỗn thời gian dài, đề tài chúng tơi cịn số hạn chế sau: - Cỡ mẫu nghiên cứu chƣa lớn, thông tin thu thập đƣợc chƣa đầy đủ để đƣa vào đánh giá vào bàn luận, số thông tin chƣa có nhiều ý nghĩa thống kê - Do khơng đủ điều kiện thời gian, tiền bạc sức lực để theo dõi BN từ sau phẫu thuật chƣa dùng hóa trị nên ý nghĩa thống kê khơng cao - Hình thức lấy thơng tin dựa bệnh án ghi chép bác sĩ nên thông tin thu thập đƣợc chƣa đầy đủ 44 KẾT LUẬN KẾT LUẬN Khảo sát 53 bệnh nhân với 146 đợt điều trị đƣa số kết luận nhƣ sau: Tình hình sử dụng Oxaliplatin - Tuy có BN đƣợc định điều trị phác đồ Oxaliplatin đơn trị trƣớc thời điểm nghiên cứu, nhƣng 100% BN đƣợc định dùng phác đồ đa trị thời gian khảo sát 13,21 % đƣợc định thêm Bevacizumab - Trợ gan thuốc dùng kèm hầu hết đợt điều trị với 84,91 % - Nồng độ CEA giảm, chiếm 65,07% Có tới 27,40% số đợt nồng độ CEA chí cịn tăng lên so với trƣớc điều trị hóa chất Tác dụng không mong muốn - Thiếu máu thƣờng gặp với 52,74 % đợt truyền hóa chất gặp phải Giảm tiểu cầu với tỷ lệ 24.52% tăng men gan với tỷ lệ 49,06% vấn đề cần quan tâm - Chán ăn TDKMM thƣờng gặp nhất, điều ảnh hƣởng lớn đến tâm lý BN nên cần phải quan tâm đặc biệt KIẾN NGHỊ Chúng kiến nghị nên tuyên truyền thêm để ngƣời chủ động việc khám sức khỏe định kỳ thành lập hệ thống chẩn đoán để sàng lọc sớm ngƣời dễ mắc UTĐT, giúp phát sớm tăng tỷ lệ sống sót sau năm phát bệnh Xây dựng phiếu thu thập thông tin mẫu TDKMM đầy đủ, dễ hiểu, thuận tiện cho BN theo dõi, cập nhật TDKMM, để bác sĩ có hƣớng điều trị, thay đổi xử lý kịp thời, giúp tăng hiệu điều trị nâng cao chất lƣợng sống 45 PHIẾU THU THẬP THÔNG TIN BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU Đề tài “Khảo sát tình hình sử dụng thuốc Oxaplatin ung thư đại tràng” A Thông tin bệnh nhân Họ tên: Tuổi: Giới: Nam/Nữ Chiều cao: Cân nặng: Diện tích bề mặt da: Số điện thoại: Số hồ sơ bệnh án: Ngày vào viện Ngày viện Mã theo khoa Lần Lần Lần Lần Giaiđoạn: Cơ quan di căn: Các phƣơng pháp điều trị trƣớc oxaliplatin: Phẫu thuật Xạ trị Sinh học Chƣa sử dụng Hóa trị: Khác: Bệnh mắc kèm: 46 Kết xét nghiệm huyết học sinh hóa: Loại XN Chỉ số Huyết học Bạch cầu(WBC) Trƣớc Sau Sau Sau dùng đợt đợt đợt oxaliplatin Bình thƣờng Bạch cầu trung tính(NEUT) Hồng cầu(RBC) Hemoglobin(HB G) Tiểu cầu(PLT) Men gan SGOT SGPT Bilirubin Thận Creatinin Ure Miễn dịch CEA K+ B Đặc điểm sử dụng thuốc oxaliplatin Phác đồ: Chu kỳ Liều dùng Biệt dƣợc Hàm lƣợng Liều dùng cho BN Các thuốc phối hợp: 47 STT Hoạt chất Biệt dƣợc Tác dụng dƣợc lý Tƣơng tác C Tác dụng KMM xử trí TDKMM Mức độ Sau đợt Xử trí Sau đợt Mệt mỏi Sốt Đau đầu Chóng mặt Buồn nơn Tiêu chảy Nơn Táo bón Chán ăn Viêm miệng Khó tiêu Thiếu máu Giảm tiểu cầu Giảm bạch cầu Giảm bạch cầu trung tính 48 Sau đợt Tăng SGOT Tăng SGPT Tăng Bilirubin Tê đau chân tay Đau lƣng Chuột rút Khó thở Ho Viêm mũi Chảy máu cam Phù Đau ngực Giảm Kali huyết Tiểu khó Tăng creatinin Dị ứng Nấc Khác 49 TÀI LIỆU THAM KHẢO Dƣợc lý học, Bộ y tế Dƣợc thƣ anh Globocan 2018 Hƣớng dẫn điều trị ung thƣ đại trực tràng y tế IARC Handbooks of Cancer Prevention, Vol 17(Cẩm nang phòng chống ung thư IARC , Tập 17) Tóm tắt thơng tin ung thƣ PDQ Dƣợc thƣ quốc gia Việt Nam 2015 Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries Lê Đình Sáng , Bệnh học ung thƣ, NXB Bách Khoa y học 10 Nguyễn Bá Đức , Ung thƣ học đại cƣơng, NXB giáo dục Việt Nam 11 Trần Văn Hạ; Nguyễn Danh Thanh, “Kết điều trị hóa chất phác đồ FOLFOX4 bệnh nhân ung thư đại trực tràng sau phẫu thuật bệnh viện quân y 103”, Tạp chí Y Dƣợc học quân số 9-2014 12 Bài giảng bệnh học ngoại khoa tập dành cho y6, Đại học Y Hà Nội 13 Bài giảng bệnh học ngoại khoa tập dành cho y4, Đại học Y Hà Nội 14 Từ điển NCI 15 SEER 18 2009-2015 16 Bệnh học nội khoa, Đại học Y Hà Nội 2009 17.Williams Richard Pazdur, FDA Drug Approval Summaries: Oxaliplatin, Amna Ibrahim Steven Hirschfeld Martin H Cohen Donna J Griebel Cấp A., 2004 https://theoncologist.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1634/theoncol ogist.9-1-8 18 Oxaliplatin-Based Intra-Arterial Chemotherapy in Colo-Rectal Cancer Liver Metastases: A Review from Pharmacology to Clinical Application, Girolamo Ranieri,1, Mariarita Laforgia,2 Patrizia Nardulli,2 Simona Ferraiuolo,2 Pasquale Molinari,1 Ilaria Marech,1 and Cosmo Damiano Gadaleta1 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6406804/ 19.WeiQian Chen, WeiShuai Lian, YiFeng Yuan, and MaoQuan Li , The synergistic effects of oxaliplatin and piperlongumine on colorectal cancer are mediated by oxidative stress, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6687721/ 50 20 FDA 21.Jessup JM., Goldberg RM., and EA., Asare (2017), "Colon and Rectum", AJCC Cancer Staging Manual 8th 22.C C.C (2008) “Colon cancer”, Abeloff’s Clinical Oncology Churchill Livingstone, An Imprint of Elsevier 23.I T (1996) Liver metastases from colorectal cancer: Lessons from Past and Present clinical studies Bri J Surg 24 25.Ung thƣ học, Nguyễn Văn Hiếu, NXB y học, 2015 26.Tricoli JV, Boardman LA, and R, Patidar (2017), "A mutational comparison of adult and adolescent and young adult (AYA) colon cancer", Cancer, pp 113 27.Tougeron D., Lecomte T., and JC., Pagès (2013), "Effect of lowfrequency KRAS mutations on the response to antiEGFR therapy in metastatic colorectal cancer", Ann Oncol 28 Phạm Thị Bích, “ Phân tích biến đổi gen CXL12 bệnh nhân ung thư đại trực tràng”, 2012 29 Đỗ Huyền Nga, “Đánh giá kết hóa trị phác đồ FOLFOX4 kết hợp Bevacizumab ung thư đại tràng di 2018” 30.HS, Hochster (2014), "Improved time to treatment failure with an intermittent oxaliplatin strategy: results of CONcePT", Ann Oncol 31 Health US Department of Service Human (2011), National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Verson 4.0, Published: May 28, 2009 (v4.03: June 14,2010) 32 S L Aspinall, C B Good, X Zhao cộng (2015) Adjuvant chemotherapy for stage III colon cancer: relative dose intensity and survival among veterans BMC Cancer 33.Trịnh Lê Huy, “Nghiên cứu kết điều trị ung thư đại tràng di hóa chất phác đồ FOLFOXIRI”, 2017 34 Phạm Thị Quế, “Đánh giá kết phác đồ Bevacizumab-Xeliri điều trị bước ung thư đại trực tràng giai đoạn muộn”, 2019 35 Từ Thị Thanh Hương, “Đánh giá kết điều hóa trị bổ trợ phác đồ Folfox4 ung thư biểu mô tuyến đại tràng giai đoạn III, 2019 36 Hochster HS, Hart LL, and Ramanathan RK (2008), "Safety and efficacy of oxaliplatin and fluoropyrimidine regimens with or without bevacizumab as first-line treatment of metastatic colorectal cancer: results of the TREE Study", J Clin Oncol 51 52 ... cứu oxaliplatin nên chúng tơi tiến hành đề tài: ? ?Khảo sát tình hình sử dụng Oxaliplatin bệnh ung thư đại tràng trung tâm Y học hạt nhân Ung bướu - Bệnh viện Bạch Mai” với mục tiêu: Khảo sát sơ... điều trị Oxaliplatin điều trị ung thư đại tràng trung tâm Y học hạt nhân Ung bướu - Bệnh viện Bạch Mai Đánh giá tác dụng không mong muốn sử dụng Oxaliplatin điều trị ung thư đại tràng trung tâm... bị ung thƣ đại tràng [9] Về vị trí, tỷ lệ ung thƣ đại tràng phải đại tràng sigma có xu hƣớng tăng Số ngƣời bị ung thƣ đại tràng sigma 25%, chỗ nối sigma trực tràng 10%, đại tràng lên manh tràng