Khảo sát tình hình sử dụng pemetrexed trong điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ tại trung tâm y học hạt nhân và ung bướu bệnh viện bạch mai

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI KHOA Y DƯỢC BÙI THỊ THƯƠNG KHẢO SÁT TÌNH HÌNH SỬ DỤNG PEMETREXED TRONG ĐIỀU TRỊ UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ TẠI TRUNG TÂM Y HỌC HẠT NHÂN VÀ UNG BƯỚU – BỆNH VIỆN BẠCH MAI KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƯỢC HỌC Hà Nội - 2017 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI KHOA Y DƯỢC BÙI THỊ THƯƠNG KHẢO SÁT TÌNH HÌNH SỬ DỤNG PEMETREXED TRONG ĐIỀU TRỊ UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ TẠI TRUNG TÂM Y HỌC HẠT NHÂN VÀ UNG BƯỚU – BỆNH VIỆN BẠCH MAI KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƯỢC HỌC Khóa: QH 2012 Y Người hướng dẫn: TS PHẠM CẨM PHƯƠNG PGS TS LÊ THỊ LUYẾN Hà Nội – 2017 LỜI CẢM ƠN Khóa luận hồn thành cố gắng nỗ lực với giúp đỡ nhiều cá nhân tập thể Nhân dịp khóa luận hồn thành tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới: TS Phạm Cẩm Phương - Phó Giám đốc Trung tâm Y học hạt nhân Ung bướu, Bệnh viện Bạch Mai tận tình hướng dẫn bảo, đóng góp nhiều ý kiến quý báu tạo điều kiện thuận lợi cho tơi suốt q trình học tập thực khóa luận PGS TS Lê Thị Luyến - Chủ nhiệm Bộ môn Liên chuyên khoa, Khoa Y Dược, Đại học Quốc gia Hà Nội tận tình hướng dẫn chi tiết, góp nhiều ý kiến quan trọng tạo điều kiện thuận lợi cho suốt q trình học tập nghiên cứu hồn thành khóa luận Tôi xin trân trọng cảm ơn tới: Ban Giám đốc Bệnh viện Bạch Mai, Ban lãnh đạo toàn thể cán Trung tâm Y học hạt nhân Ung bướu, Phòng Kế hoạch - Tổng hợp, Khoa Dược Phòng Lưu trữ bệnh án, Bệnh viện Bạch Mai giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho tơi học tập, nghiên cứu để hồn thành khóa luận Các Phòng ban - Khoa Y Dược, Đại học Quốc gia Hà Nội toàn thể thầy cô giáo khoa tạo điều kiện thuận lợi cho học tập nghiên cứu Cuối cùng, xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới gia đình bạn bè ln bên cạnh, động viên, khích lệ tơi lúc khó khăn q trình thực khóa luận Hà Nội, ngày 15 tháng 05 năm 2017 Bùi Thị Thương Kí hiệu BN CEA CK CT Cyfra 21-1 EGFR IARC NCCN PĐ PET/CT RECIST TDKMM TKI UTBM UTP UTPKTBN Ung thư phổi không tế bào nhỏ UTPTBN Ung thư phổi tế bào nhỏ DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1: Đặc điểm tiền sử hút thuốc (n=38) 25 Bảng 3.2: Triệu chứng lâm sàng nhập viện (n=38) 26 Bảng 3.3: Phân loại BN theo tình trạng di (n=38) 27 Bảng 3.4: Nồng độ CEA Cyfra 21-1 trước điều trị (n=38) 28 Bảng 3.5: Các phương pháp điều trị dã áp dụng (n=38) 29 Bảng 3.6: Các phác đồ hóa chất điều trị (n=38) 30 Bảng 3.7: Sự thay đổi phác đồ điều trị (n=38) 30 Bảng 3.8: Số chu kỳ điều trị hóa chất (n=38) 31 Bảng 3.9: Theo dõi diện tích da trước chu kỳ điều trị 32 Bảng 3.10: Đặc điểm liều dùng 32 Bảng 3.11: Giá trị CEA sau CK điều trị (n=38) 34 Bảng 3.12: Đánh giá nồng độ CEA sau CK điều trị (n=38) 34 Bảng 3.13: Liên quan đáp ứng CEA sau CK điều trị với liều dùng (n=38) .35 Bảng 3.14: Đáp ứng sau CK điều trị (n=38) 36 Bảng 3.15: Đánh giá cải thiện triệu chứng lâm sàng (n=38) 36 Bảng 3.16: Đáp ứng thực thể sau CK điều trị (n=38) 37 Bảng 3.17: Tỷ lệ mức độ độc tính theo mức liều 39 Bảng 3.18: Các TDKMM huyết học 40 Bảng 3.19: Các triệu chứng lâm sàng biểu TDKMM 41 Bảng 3.20: Chỉ số chức gan thận sau CK điều trị (n=38) 41 Bảng 3.21 Các thuốc dùng phối hợp với hóa chất 42 DANH MỤC HÌNH Hình 2.1: Sơ đồ nghiên cứu 23 Hình 3.1: Phân bố bệnh nhân theo giới (n=38) 24 Hình 3.2: Phân bố bệnh nhân theo nhóm tuổi (n=38) 24 Hình 3.3: Số lượng triệu chứng lâm sàng BN nhập viện (n=38) 26 Hình 3.4: Phân bố BN theo giai đoạn bệnh (n=38) 27 Hình 3.5: Số lượng quan di (n=38) 28 Hình 3.6: Các thuốc sử dụng điều trị (n=38) 33 Hình 3.7: Mức độ nghiêm trọng TDKMM chung theo liều dùng 38 Hình 3.8: Thời điểm xuất TDKMM 39 MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ .1 CHƯƠNG - TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ 1.1.1 Dịch tễ học 1.1.2 Một số yếu tố nguy 1.1.3 Chẩn đoán ung thư phổi 1.1.4 Điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ 1.2 Tổng quan pemetrexed 10 1.2.1 Đặc tính dược lực học 10 1.2.2 Đặc tính dược động học 10 1.2.3 Chỉ định 11 1.2.4 Chống định 11 1.2.5 Liều lượng cách dùng 12 1.2.6 Các tác dụng không mong muốn 13 1.2.7 Tương tác thuốc 13 1.3 Một số nghiên cứu bật sử dụng pemetrexed điều trị UTPKTBN 14 CHƯƠNG - ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .17 2.1 Đối tượng nghiên cứu 17 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu 2.1.2 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân 2.2.Phương pháp nghiên cứu 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 2.2.2 Địa điểm, thời gian nghiên cứu 2.2.3 Phương pháp thu thập phân tích thơng tin, số liệu 2.2.4 Các tiêu nghiên cứu 2.2.5 Một số tiêu chí phân tích/đánh giá sử dụng nghiên cứu 2.3.Thống kê xử lý số liệu 2.4.Đạo đức nghiên cứu 2.5.Sơ đồ nghiên cứu CHƯƠNG - KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1.Đặc điểm nhóm bệnh nhân nghiên cứu 3.1.1 Đặc điểm giới 3.1.2.Đặc điểm tuổi 3.1.3 Tiền sử hút thuốc 3.1.4 Các triệu chứng lâm sàng nhập viện 3.1.5 Giai đoạn bệnh mô bệnh học 3.1.6 Tình trạng di 3.1.7 Chất điểm khối u trước điều trị 3.1.8 Các phương pháp điều trị áp dụng 3.2.Đặc điểm sử dụng thuốc pemetrexed nhóm bệ 3.2.1 Phác đồ điều trị hóa chất 3.2.2 Số chu kỳ điều trị hóa chất 3.2.3 Đặc điểm liều dùng 3.2.4 Đặc điểm cách dùng 33 3.2.5 Hiệu điều trị sau sử dụng pemetrexed 33 3.3 Đánh giá TDKMM phác đồ có pemetrexed điều trị UTPKTBN 38 3.3.1 Mức độ nghiêm trọng TDKMM 38 3.3.2 Thời điểm xuất TDKMM 39 3.3.3 Các biểu TDKMM 40 3.3.4 Biện pháp xử trí TDKMM 42 CHƯƠNG - BÀN LUẬN 45 4.1 Bàn luận đặc điểm sử dụng pemetrexed nhóm BN nghiên cứu .45 4.1.1 Bàn luận đặc điểm nhóm BN nghiên cứu trước điều trị .45 4.1.2 Bàn luận đặc điểm sử dụng pemetrexed 49 4.2 Bàn luận TDKMM pemetrexed xử trí 53 4.2.1 Bàn luận tỷ lệ xuất mức độ nghiêm trọng TDKMM 53 4.2.2 Bàn luận xử trí TDKMM 55 KẾT LUẬN 57 ĐỀ XUẤT 59 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC 1: PHIẾU THU THẬP THÔNG TIN BỆNH NHÂN PHỤ LỤC 2: HƯỚNG DẪN HIỆU CHỈNH LIỀU DÙNG CỦA PEMETREXED PHỤ LỤC 3: PHÂN ĐỘ ĐỘC TÍNH THEO TIÊU CHUẨN CỦA VIỆN UNG THƯ QUỐC GIA HOA KỲ 2000 (NCI - CTC) PHỤ LỤC 4: TIÊU CHUẨN ĐÁNH GIÁ ĐÁP ỨNG CƠ NĂNG CỦA WHO PHỤ LỤC 5: TIÊU CHUẨN ĐÁNH GIÁ ĐÁP ỨNG KHỐI U ĐẶC (RECIST) DANH SÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU Viêm loét dày Dị ứng Gan: Bilirubin SGOT, SGPT Thận: Creatinin Ure (mmol/l) Các tác dụng KMMM khác: Rụng tóc Ban da Sốt thuốc (BT: Bình thường) PHỤ LỤC 4: TIÊU CHUẨN ĐÁNH GIÁ ĐÁP ỨNG CƠ NĂNG CỦA WHO Đáp ứng hoàn toàn Các triệu chứng biến hoàn toàn Khi có triệu chứng biến giảm nhẹ, Đáp ứng phần Bệnh giữ nguyên không xuất triệu chứng Các triệu chứng không thay đổi số lượng mức độ Xuất triệu chứng có triệu chứng Bệnh tiến triển nặng PHỤ LỤC 5: TIÊU CHUẨN ĐÁNH GIÁ ĐÁP ỨNG KHỐI U ĐẶC (RECIST) Một số quy ước T Giảm ≥ 30% tổng kích thước tổn thương đích + tổn thương khơng phải đích khơng tiến triển Đáp ứng phần Bệnh ổn định Hoặc: Tổn thương đích biến + tổn thương khơng đích khơng tan hồn tồn, khơng tiến triển 20% tổng kích thước + tổn thương khơng đích khơng tiến triển Bệnh tiến triển Tăng 20% tổng kích thước tổn thương đích xuất thêm tổn thương tổn thương khơng đích tiến triển DANH SÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU TT Họ tên BN Nguyễn Thế H Lê Văn H Lê Văn H Hoàng Ngọc K Nguyễn Văn M Đỗ Thị P Ngơ Đình N Ngơ Đình N Hồng Văn T Nguyễn Văn V Nguyễn Văn V Nguyễn Hanh C Dương Duy Đ 10 Dương Duy Đ Bùi Tiến D 11 Bùi Tiến D Bùi Tiến D Lê Hồng M 12 Lê Hồng M Lê Hồng M Bùi Văn Nh 13 Bùi Văn Nh Bùi Văn Nh Trần Đức Th 14 Trần Đức Th Đào Thị Th 15 Đào Thị Th Đào Thị Th Nguyễn Thị Phương Th 16 Nguyễn Thị Phương Th Nguyễn Thị Phương Th Lê Hữu T 17 Lê Hữu T Lưu Viết B 18 Lưu Viết B Lưu Viết B Lưu Viết B Đỗ Văn C 19 Đỗ Văn C Đỗ Văn C Nguyễn Văn Đ Nguyễn Văn Đ 20 Nguyễn Văn Đ Nguyễn Văn Đ Lê Thị Kim G 21 Lê Thị Kim G Lê Thị Kim G Nguyễn Đình Y Nguyễn Đình Y 22 Nguyễn Đình Y Nguyễn Đình Y Sái Văn Ch 23 Sái Văn Ch Sái Văn Ch Sái Văn Ch Phạm Văn H Phạm Văn H 24 Phạm Văn H Phạm Văn H Phạm Văn H Nguyễn Đình T Nguyễn Đình T 25 Nguyễn Đình T Nguyễn Đình T Nguyễn Đình T Lục Minh P Lục Minh P 26 Lục Minh P Lục Minh P Nguyễn Văn Q 27 Nguyễn Văn Q Trương Tiến S 28 Trương Tiến S Trương Tiến S Lê Đình T Lê Đình T Lê Đình T 29 Lê Đình T Lê Đình T Lê Đình T Nguyễn Thị V 30 Nguyễn Thị V Nguyễn Thị V Đào Thị Th Đào Thị Th 31 Đào Thị Th Đào Thị Th Đào Thị Th 32 Nguyễn Bá K 33 Bùi Đức T Phạm Xuân C 34 Phạm Xuân C Đinh Thị C 35 Đinh Thị C Nguyễn Phúc H 36 Nguyễn Phúc H 37 Đỗ Lương H 38 Trần Quang A ... học hạt nhân Ung bướu - Bệnh viện Bạch Mai với mục tiêu: Khảo sát tình hình sử dụng pemetrexed điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ Trung tâm Y học hạt nhân Ung bướu - Bệnh viện Bạch Mai Đánh...ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI KHOA Y DƯỢC BÙI THỊ THƯƠNG KHẢO SÁT TÌNH HÌNH SỬ DỤNG PEMETREXED TRONG ĐIỀU TRỊ UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ TẠI TRUNG TÂM Y HỌC HẠT NHÂN VÀ UNG BƯỚU – BỆNH VIỆN BẠCH MAI. .. cứu khảo sát tình hình sử dụng pemetrexed Xuất phát từ tình hình đó, chúng tơi tiến hành đề tài: Khảo sát tình hình sử dụng pemetrexed điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ Trung tâm Y học hạt