liệu pháp nhắm trúng đích ung thư phổi không tế bào nhỏ có đột biến gen egfr phát hiện trên các loại bệnh phẩm khác nhau

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH NGUYỄN THIỆN NHÂN LIỆU PHÁP NHẮM TRÚNG ĐÍCH UNG THƯ PHỔI KHƠNG TẾ BÀO NHỎ CÓ ĐỘT BIẾN GEN EGFR PHÁT HIỆN TRÊN CÁC LOẠI BỆNH PHẨM KHÁC NHAU LUẬN ÁN CHUYÊN KHOA CẤP II THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH-NĂM 2017 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH NGUYỄN THIỆN NHÂN LIỆU PHÁP NHẮM TRÚNG ĐÍCH UNG THƯ PHỔI KHƠNG TẾ BÀO NHỎ CÓ ĐỘT BIẾN GEN EGFR PHÁT HIỆN TRÊN CÁC LOẠI BỆNH PHẨM KHÁC NHAU CHUYÊN NGÀNH UNG THƯ MÃ SỐ: CK 62 72 23 01 LUẬN ÁN CHUYÊN KHOA CẤP II Người hướng dẫn khoa học: TS VŨ VĂN VŨ THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH-NĂM 2017 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu tơi Các số liệu kết có luận án trung thực chưa cơng bố cơng trình Ký tên Nguyễn Thiện Nhân MỤC LỤC DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT ĐẶT VẤN ĐỀ MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU Chƣơng 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan Ung thư phổi 1.2 Tổng quan điều trị toàn thân Ung thư phổi KTBN 17 1.3 Thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì EGFR 20 1.4 Các loại tác nhân ức chế Tyrosine Kinase điều trị 25 1.5 Các nghiên cứu liệu pháp nhắm trúng đích TKIs 27 1.6 Các vấn đề TKIs điều trị Ung thư phổi KTBN tiến xa 32 Chƣơng 2: ĐỐI TƢỢNG - PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 44 2.1 Phương pháp nghiên cứu 44 2.2 Đối tượng nghiên cứu 44 2.3 Tiêu chuẩn chọn bệnh 44 2.4 Các bước tiến hành thu thập số liệu 44 2.5 Các bước phân tích xử lý số liệu 47 2.6 Đạo đức nghiên cứu: 47 Chƣơng 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 49 3.1 Đặc điểm chung nhóm nghiên cứu 49 3.2 Tỉ lệ đột biến gen EGFR 52 3.3 Đánh giá hiệu điều trị TKIs 56 3.4 Độc tính điều trị TKIs 61 Chƣơng 4: BÀN LUẬN 64 4.1 Đặc điểm chung nhóm nghiên cứu 64 4.2 Tỉ lệ đột biến gen EGFR 67 4.3 Đánh giá hiệu điều trị TKIs 74 4.4 Độc tính điều trị TKIs 78 KẾT LUẬN KIẾN NGHỊ TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Tiếng Anh PHỤ LỤC DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Tiếng Việt BN Bệnh nhân Carcinôm Ung thư tế bào biểu mơ CSGN Chăm sóc giảm nhẹ GPB Giải phẫu bệnh SCKBTT Sống cịn khơng bệnh tiến triển TBN Tế bào nhỏ KTBN Không tế bào nhỏ UTPKTBN Ung thư phổi không tế bào nhỏ Tiếng Anh ASCO American Society of Clinical Oncology BMJ Bristish Medical Journal CEA Carcino-Embryonic Antigen CR Complete Response CT Computerized Tomography EGFR Epidermal Growth Factor Receptor EORTC European Oganization for research and Treatment of Cancer ESMO European Society for Medical Oncology FDA U.S Food and Drug Administration HMMD Hóa mơ miễn dịch HR Hazard ratio IARC International Agency for Research on Cancer KPS KarnofskyPerformance Status NSCLC Nonsmallcell Lung Cancer NCCN National Comprehensive Cancer Network OR Odds ratio OS Overall survival PD Progression Disease PFS Progression free survival PR Partial Response RNA Ribonucleic Acid SPSS Statistical Package For the Social Sciences TK Tyrosin kinase TKI Tyrosine kinase inhibitor TTP Time to Progression VEGF Vascular Endothelial Growth Factor WHO World Health Organization DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Hiệu điều trị hóa trị nghiên cứu pha III với đôi platinum ung thư phổi KTBN 18 Bảng 1.2.Ưu điểm- nhược điểm phương pháp xét nghiệm đột biến gen EGFR 24 Bảng 1.3.Các loại TKIs 25 Bảng 1.4.Tần suất ban-mụn theo loại TKI liều lượng 37 Bảng 1.5.Tần suất viêm niêm mạc miệng theo loại TKI liều lượng 38 Bảng 1.6.Tần suất viêm quanh móng theo loại TKI liều lượng 40 Bảng 1.7.Tần suất tiêu chảy theo loại TKI liều lượng 41 Bảng 3.1.Kết phân tích thống kê sống cịn khơng bệnh tiến triển 58 Bảng 3.2.Trung vị sống cịn khơng bệnh tiến triển 59 Bảng 3.3.Ước tính tỉ lệ sống cịn khơng bệnh tiến triển 59 Bảng 3.4.Kết phân tích thống kê sống cịn khơng bệnh tiến triển theo loại bệnh phẩm 60 Bảng 4.1.So sánh tuổi với tác giả khác 65 Bảng 4.2.So sánh tần suất kiểu đột biến EGFR phổ biến 68 Bảng 4.3.So sánh tần suất phát đột biến EGFR mẫu bệnh phẩm di não 71 Bảng 4.4.So sánh tần suất độc tính da độ điều trị TKIs 79 Bảng 4.5.So sánh tần suất độc tính viêm niêm mạc miệng độ điều trị TKIs 80 Bảng 4.6.So sánh tần suất độc tính viêm quanh móng độ điều trị TKIs 81 Bảng 4.7.So sánh tần suất tác dụng phụ tiêu chảy điều trị TKIs 81 Bảng 4.8.So sánh tần suất độc tính gan độ 3-4 điều trị TKIs 83 DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 2.1.Các bước tiến hành thu thập số liệu 45 Biểu đồ 3.1.Phân bố giới tính nhóm nghiên cứu 49 Biểu đồ 3.2.Phân bố nhóm tuổi bệnh nhân nghiên cứu 50 Biểu đồ 3.3.Phân bố loại bệnh phẩm 50 Biểu đồ 3.4.Phân bố tỉ lệ nhóm mô bệnh học 51 Biểu đồ 3.5.Phân bố tỉ lệ vị trí lấy bệnh phẩm 52 Biểu đồ 3.6.Tỉ lệ đột biến gen EGFR chung 52 Biểu đồ 3.7.Phân bố tỉ lệ kiểu hình đột biến gen EGFR 53 Biểu đồ 3.8.Phân bố tỉ lệ đột biến gen EGFR theo giới tính 54 Biểu đồ 3.9.Phân bố tỉ lệ đột biến gen EGFR theo loại bệnh phẩm 54 Biểu đồ 3.10.Phân bố tỉ lệ đột biến gen EGFR theo vị trí bệnh phẩm 55 Biểu đồ 3.11.Tỉ lệ đáp ứng sau điều trị TKIs tháng 56 Biểu đồ 3.12.Tỉ lệ đáp ứng sau điều trị TKIs theo loại bệnh phẩm 57 Biểu đồ 3.13.Đường biểu diễn Kaplan-Meier thời gian sống không bệnh tiến triển 59 Biểu đồ 3.14.Đường biểu diễn Kaplan-Meier thời gian sống cịn khơng bệnh tiến triển theo loại bệnh phẩm 61 Biểu đồ 3.15.Phân bố tỉ lệ độc tính lâm sàng điều trị TKIs 62 Biểu đồ 3.16.Phân bố tỉ lệ độc tính gan điều trị TKIs 62 DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 1.1.Biến chứng mạch hóa trị 19 Hình 1.2.EGFR thuộc gia đình họ HER 22 Hình 1.3.Liệu pháp nhắm trúng đích UTPKTBN 22 Hình 1.4.Tỉ lệ đột biến gen EGFR 23 Hình 1.5.Các bước tiếp cận BN UTPKTBN giai đoạn tiến xa 34 Hình 1.6.Tổn thương ban-mụn (4 mức độ) điều trị TKIs 37 Hình 1.7.Tổn thương viên niêm mạc miệng (4 mức độ) điều trị TKIs… 38 Hình 1.8.Tổn thương viêm quanh móng (3 mức độ) điều trị TKIs 40 Hình 1.9.Viêm phổi kẽ điều trị TKIs 42 19 Decker DA, Dines DE, Payne WS, et al (1978) The significance of a cytologically negative pleural effusion in bronchogenic carcinoma Chest 1978; 74:640 20 De Wever W, Vankan Y, Stroobants S, Verschakelen J (2007) Detection of extrapulmonary lesions with integrated PET/CT in the staging of lung cancer Eur Respir J 2007; 29:995 21 Detterbeck F, Decker R (2014), “Non-Small-Cell Lung Cancer”, Devita, Cancer: Principles and Practic of Oncology, 10th Edition Lippincott Wiliams and Wilkin, 2, pp 768-820 22 Doll R, Peto R, Boreham J, Sutherland I (2004) Mortality in relation to smoking: 50 years' observations on male British doctors BMJ 2004; 328:1519 23 EisenhauerE.A, P Therasse, J Bogaerts, L.H Schwartzd, D Sargent, R Fordf, J Danceyg, S Arbuck, S Gwyther, M Mooney (2009), “New response evaluation criteria in solid tumours: Revised RECIST guideline (version 1.1)”,Europeanjournal of cancer; (45): 228 – 247 24 Ellison DH, Berl T (2007) Clinical practice The syndrome of inappropriate antidiuresis N Engl J Med 2007; 356:2064 25 Ellison G (2013),“EGFR mutation testing in lung cancer: a review of available methods and their use for analysis of tumour tissue and cytology samples”, J Clin Pathol.66, pp 79-89 26 Erasmus JJ, Patz EF Jr, McAdams HP, et al( 1997) Evaluation of adrenal masses in patients with bronchogenic carcinoma using 18Ffluorodeoxyglucose positron emission tomography AJR Am J Roentgenol 1997; 168:1357 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn 27 Eren S, Karaman A, Okur A The superior vena cava syndrome caused by malignant disease (2006) Imaging with multi-detector row CT Eur J Radiol 2006; 59:93 28 Ferlay J, Parkin D (2014), "Globocan 2012, Cancer incidence and mortality worldwide: Sources, methods and major paterns in GLOBOCAN 2012", IJC, 136 (5) 29 Fossella F (2003), “Randomized multinational, phase III study of docetaxel plus platinum combinations versus vinorelbine plus cisplatin for advanced non-small-cell lung cancer: the TAX 326 study group”, J Clin Oncol, 21, pp 3016–3024 30 Fukuoka M (2003), “Multi-institutional randomized phase II trial of gefitinib for previously treated patients with advanced non-small-cell lung cancer (The IDEAL Trial)”, J Clin Oncol, 21:2237e46 31 Gridelli C (2012); “First-Line Erlotinib Followed by Second-Line Cisplatin-Gemcitabine Chemotherapy in Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer: The TORCH Randomized Trial”; J.Clin.Oncol, (30) 24, pp 30023011 32 Hamilton W, Peters TJ, Round A, Sharp D (2005) What are the clinical features of lung cancer before the diagnosis is made? A population based case-control study Thorax 2005; 60:1059 33 Hillers TK, Sauve MD, Guyatt GH (1994) Analysis of published studies on the detection of extrathoracic metastases in patients presumed to have operable non-small cell lung cancer Thorax 1994; 49:14 34 Hiraki A, Ueoka H, Takata I, et al (2004) Hypercalcemia- leukocytosis syndrome associated with lung cancer Lung Cancer 2004; 43:301 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn 35 Hirshberg B, Brian I, Glazer M.(1997) Hemoptysis: etiology evaluation, and outcome in a tertiary referral hospital Chest 1997; 112:440 36 Hubbard R, Venn A, Lewis S, Britton J.(2000) Lung cancer and cryptogenic fibrosing alveolitis A population-based cohort study Am J Respir Crit Care Med 2000; 161:5 37 Humphrey LL, Deffebach M, Pappas M, et al (2013), Screening for lung cancer with low-dose computed tomography: a systematic review to update the US Preventive services task force recommendation Ann Intern Med 2013; 159:411 38 Ihde DC (1992), “Chemotherapy of lung cancer”, N Engl JMed.; 327:1434-1441 39 Ilias I, Torpy DJ, Pacak K, et al (2005), Cushing's syndrome due to ectopic corticotropin secretion: twenty years' experience at the National Institutes of Health J Clin Endocrinol Metab 2005; 90:4955 40 Jatoi A (2008), “Tetracycline to prevent epidermal growth factor receptor inhibitor-induced skin rashes: results of a placebo-controlled trial from the North Central Cancer Treatment Group (N03CB)”,Cancer; 113:847 41 Jereczek B, Jassem J, Karnicka-Młodkowska H, et al.(1996), Autopsy findings in small cell lung cancer Neoplasma 1996; 43:133 42 Kasuga I, Makino S, Kiyokawa H, et al.(2001), Tumor-related leukocytosis is linked with poor prognosis in patients with lung carcinoma Cancer 2001; 92:2399 43 Kelly K, Crowley J.(2001); “Randomized phase III trial of paclitaxel plus carboplatin versus vinorelbine plus cisplatin in the treatment of Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn patients with advanced non-small-cell lung cancer: a Southwest Oncology Group trial”; J Clin Oncol; 19:3210–3218 44 Kocher F, Hilbe W, Seeber A, et al.(2015), Longitudinal analysis of 2293 NSCLC patients: a comprehensive study from the TYROL registry Lung Cancer 2015; 87:193 45 Kosmidis P, Krzakowski M, ECAS Investigators.(2005), Anemia profiles in patients with lung cancer: what have we learned from the European Cancer Anaemia Survey (ECAS)? Lung Cancer 2005; 50:401 46 Kris MG, Johnson BE, Berry LD, et al.(2014), Using multiplexed assays of oncogenic drivers in lung cancers to select targeted drugs JAMA 2014; 311:1998 47 Kudoh S, Kato H, Nishiwaki Y.(2008); Interstitial lung disease in Japanese patients with lung cancer: a cohort and nested case-control study Am JRespir Crit Care Med; 177:1348 48 Kuo CW, Chen YM, Chao JY, et al.(2000), Non-small cell lung cancer in very young and very old patients Chest 2000; 117:354 49 Lee CK, Brown C, Gralla RJ.(2013) Impact of EGFR inhibitor in non-small cell lung cancer on progression-free and overall survival: a meta-analysis J Natl Cancer Inst; 105:595 50 Liang cheng, Riley E Alexander, Gregory T Maclennan, Oscar W Cumming et al.(2012), Molecular pathology of lung cancer: key to personalized medicine Modern Pathology (2012) 25, 347-369; doi 10.1038/modpathol 2011 51 Lindeman NI, Cagle PT, Beasley MB Molecular testing guideline for selection of lung cancer patients for EGFR and ALK tyrosine kinase inhibitors: guideline from the College of American Pathologists, Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn International Association for the Study of Lung Cancer, and Association for Molecular Pathology,Arch Pathol Lab Med; 137:828 2013 52 Liu W.(2007) Fulminant hepatic failure secondary to erlotinib , Clin Gastroenterol Hepatol; 5:917 53 Maemondo M (2010), Gefitinib or Chemotherapy for Non Small Cell Lung Cancer with Mutated EGFR, N Engl J Med;362:2380-8 54 Martin, P (2012), Pharmacokinetics of Vandetanib: Three Phase I Studies in Healthy Subjects.Clinical Therapeutics 34 (1): 221–237 55 Maskell NA, Butland RJ.(2003), Pleural Diseases Group, Standards of Care Committee, British Thoracic Society BTS guidelines for the investigation of a unilateral pleural effusion in adults Thorax 2003; 58 Suppl 2:ii8 56 Matsumoto S, Takahashi K, Iwakawa R, Matsuno Y, Nakanishi Y, Kohno T, et al.(2006), Frequent EGFR mutations in brain metastases of lung adenocarcinoma Int J Cancer 2006; 119 (6):1491–4 57 Miller AA,(2007), Phase I and pharmacokinetic study of erlotinib for solid tumors in patients with hepatic or renal dysfunction: CALGB 6010, J Clin Oncol; 25:3055 58 Miller VA, Hirsh V.(2012), Afatinib versus placebo for patients with advanced, metastatic non-small-cell lung cancer after failure of erlotinib, gefitinib, or both, and one or two lines of chemotherapy (LUX-Lung 1): a phase 2b/3 randomised trial Lancet Oncol; 13:528 2012 59 Mitsudomi T, Morita S, Yatabe Y (2010); Gefitinib versus cisplatin plus docetaxel in patients with non small cell lung cancer harbouring mutation of the epidermal growth factor receptor (WJTOG3405): an open label, randomised phase trial”, Lancet Oncol, 11: 121–28 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn 60 Mujoomdar A, Austin JH, Malhotra R, et al.(2007) Clinical predictors of metastatic disease to the brain from non-small cell lung carcinoma: primary tumor size, cell type, and lymph node metastases Radiology 2007; 242:882 61 Oliver TW Jr, Bernardino ME, Miller JI, et al(1984) Isolated adrenal masses in nonsmall-cell bronchogenic carcinoma Radiology 1984; 153:217 62 Pagani JJ.(1983), Normal adrenal glands in small cell lung carcinoma: CT-guided biopsy AJR Am J Roentgenol 1983; 140:949 63 Peto R, Darby S, Deo H, et al.(2000), Smoking, smoking cessation, and lung cancer in the UK since 1950: combination of national statistics with two case-control studies BMJ 2000; 321:323 64 Piehler JM, Pairolero PC, Gracey DR, Bernatz PE.(1982) Unexplained diaphragmatic paralysis: a harbinger of malignant disease? J Thorac Cardiovasc Surg 1982; 84:861 65 Prakash UB, Reiman HM.(1985) Comparison of needle biopsy with cytologic analysis for the evaluation of pleural effusion: analysis of 414 cases Mayo Clin Proc 1985; 60:158 66 Rahman NM, Ali NJ, Brown G, et al.(2010), Local anaesthetic thoracoscopy: British Thoracic Society Pleural Disease Guideline 2010 Thorax 2010; 65 Suppl 2:ii54 67 Ramadan HH, Wax MK, Avery S.(1998), Outcome and changing cause of unilateral vocal cord paralysis Otolaryngol Head Neck Surg 1998; 118:199 68 Roberts JR, Blum MG, Arildsen R, et al.(1999), Prospective comparison of radiologic, thoracoscopic, and pathologic staging in patients with early non-small cell lung cancer Ann Thorac Surg 1999; 68:1154 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn 69 Sahn SA.(1998), Malignancy metastatic to the pleura Clin Chest Med 1998; 19:351 70 Schumacher T, Brink I, Mix M, et al.(2001), FDG-PET imaging for the staging and follow-up of small cell lung cancer Eur J Nucl Med 2001; 28:483 71 Shepherd FA, Laskey J, Evans WK, et al (1992), Cushing’s syndrome associated with ectopic corticotrophin production and small-cell lung cancer J Clin Oncol 1992; 10:21 72 Shi Y, Au JS, Thongprasert S, et al (2014), A prospective, molecular epidemiology study of EGFR mutations in Asian patients with advanced non-small-cell lung cancer of adenocarcinoma histology (PIONEER) J Thorac Oncol 2014; 9:154 73 Sholl LM (2015), Biomarkers in lung adenocarcinoma: a decade of progress Arch Pathol Lab Med 2015; 139:469 74 Stenbygaard LE, Sørensen JB, Olsen JE.(1997), Metastatic pattern at autopsy in non-resectable adenocarcinoma of the lung a study from a cohort of 259 consecutive patients treated with chemotherapy Acta Oncol 1997; 36:301 75 Stewart D, Melosky B, Leighl NB, Rothenstein J et al.(2015), Management of EGFR TKI induced dermatologic adverse events Curr oncol 2015 Apr, 22 (2):123-32 Doi: 103747/co.22.2430 76 Swiderek J, Morcos S, Donthireddy V, et al.(2010), Prospective study to determine the volume of pleural fluid required to diagnose malignancy Chest 2010; 137:68 77 Tanaka H, Yoshioka H, Shimokawaji T et al.(2017), Detection of epidermal growth factor receptor gene T790M mutation in cytology Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn samples using the cobas® EGFR mutation test 2017 Sep; 111: 190-194 doi: 10.1016/j Lung can 2017.07.015 Epub 2017 Jul 11 78 Thomas L, Kwok Y, Edelman MJ.(2004), Management of paraneoplastic syndromes in lung cancer Curr Treat Options Oncol 2004; 5:51 79 Toloza EM, Harpole L, McCrory DC.(2003), Noninvasive staging of non-small cell lung cancer: a review of the current evidence Chest 2003; 123:137S 80 Tsai MF, Wu CT, Yu CJ, Gow CH, Chang YL, Hsu YC, et al.(2009), Comparison of epidermal growth factor receptor mutations between primary and corresponding metastatic tumors in tyrosine kinase inhibitor-naive non-small-cell lung cancer Ann Oncol 2009; 20 (4):696– 702 81 Van Tinteren H, Hoekstra OS, Smit EF, et al.(2002), Effectiveness of positron emission tomography in the preoperative assessment of patients with suspected non-small-cell lung cancer: the PLUS multicentre randomised trial Lancet 2002; 359:1388 82 Vera Hirsh, Barbara Melosky.(2014), Management of Common Toxicities in Metastatic NSCLC Related to Anti-Lung Cancer Therapies with EGFR–TKIs Front Oncol 2014; 4:238, Published online 2014 Sep 16 Doi 10.3389/fronc.2014.00238 83 Wan Y, Guo H, Tian G, Liu Q, Kang Y, Li Y, Yao Z, Lin D.(2011), EGFR mutations predict a favorable outcome for malignant pleural effusion of lung adenocarcinoma with Tarceva therapy Oncol Rep Mar, 27 (3): 880-90 Doi: 10.3892/or 2011 1559 Epub 2011 Nov 23 84 Zheng Hu, Kaiwen Peng, Dongdong Luo, Xin Ye et al (2014), EGFR mutation status and its impact on survival of Chinese non-small cell Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn lung cancer patients with brain metastases March 2014, Volume 35, Issue 3, pp 2437–2444 85 Zhou C, Y.W (2011),” Erlotinib veus chemotherapy as first-line treatment for patients with advanced EGFR mutation posible Non-SmallCell Lung Cancer: multicenter, open-label, randomised, phase study”; Lancet Oncology; 12, pp 735-42 86 Zhong WZ, Zhang XC, Su J, Yang XN, Chen ZH, et al (2012), EGFR mutation heterogeneity and the mixed response to EGFR tyrosine kinase inhibitors of lung adenocarcinomas Oncologist 2012; 17:978–85 doi: 10.1634/theoncologist.2011-0385 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn PHỤ LỤC PHIẾU GHI NHẬN SỐ LIỆU Số bệnh án:…… ngày nhập viện: /…./… ngày bắt đầu điều trị …./…./… Họ & tên BN:……………………………năm sinh………giới…… Địa chỉ:…………………………………………………ĐT:……………… Tình trạng hút thuốc :  Khơng Có số gói hút/ ngày:….X số năm hút,…= ……pack-years Chẩn đốn: Ung thư phổi khơng tế bào nhỏ: T N…M ( ) giai đoạn:… Ung thư phổi không tế bào nhỏ tiến triển di căn:sau điều trị :  Phẫu thuật + hóa trị hỗ trợ:………………………  Hóa trị bước 1:………………………………… ECOG: 0 1 2 3 4 Loại mẫu mô & tế bào: FNA hạch Dịch màng phổi Sinh thiết hạch ngoại biên Sinh thiết U phổi / NSPQ Sinh thiết màng phổi Sinh thiết U phổi/ CT scan Khác…………… Loại giải phẫu bệnh :…………………………………………………… Kiểu đột biến gen EGFR……Exon……phương pháp…………………… Thuốc nhắm trúng đích TKI điều trị: Erlotinib Gefitinib Đánh giá chủ quan đáp ứng điều trị mặt lâm sàng sau tháng: (thang điểm 10) Triệu chứng chủ quan khơng có Trước điều trị Sau điều trị tháng Ho 10/10 ……./10 Ho máu 10/10 …… /10 Đau ngực 10/10 ……./10 Khó thở 10/10 ……./10 Tn thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Khàn tiếng 10/10 …… /10 Phù áo khoác 10/10 ……/10 Mệt mỏi 10/10 ……./10 Ăn 10/10 ……./10 Ngủ 10/10 ……./10 Đánh giá đáp ứng lâm sàng tổn thƣơng phổi sau tháng điều trị: Hạch ngoại biên: Hoàn toàn Một phần ( Xâm lấn thành ngực: Hoàn tồn Một phần ( ) Khơng đáp ứng ) Khơng đáp ứng Đánh giá đáp ứng (so sánh CTscan ngực có cản quang, X quang phổi) trƣớc-sau điều trị tháng Bướu nguyên phát:  Hoàn toàn  Một phần ( Hạch di trung thất  Hoàn toàn  Một phần ( Nốt di phổi:  Hoàn toàn  Một phần ( Tràn dịch màng phổi  Hoàn toàn  Một phần ( )  Không đáp ứng )  Không đáp ứng )  Không đáp ứng )  Không đáp ứng Đánh giá đáp ứng lâm sàng tổn thƣơng phổi sau…tháng điều trị: Hạch ngoại biên:  Hoàn toàn  Một phần ( Xâm lấn thành ngực:  Hồn tồn  Một phần ( )  Khơng đáp ứng )  Không đáp ứng Đánh giá đáp ứng (so sánh CTscan ngực có cản quang, X quang phổi) trƣớc-sau điều trị … tháng Bướu nguyên phát: Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn 00  Hồn tồn  Một phần ( Hạch di trung thất  Hoàn toàn  Một phần ( Nốt di phổi:  Hoàn toàn  Một phần ( Tràn dịch màng phổi  Hoàn toàn  Một phần ( )  Không đáp ứng )  Không đáp ứng )  Không đáp ứng )  Không đáp ứng Tác dụng không mong muốn: độ Độ Độ Độ Độ Nổi ban- mụn : độ Độ Độ Độ Độ Độ Độ Độ Độ Độ Độ Độ Độ Độ Độ Độ Độ Tiêu chảy: Viêm niêm mạc miệng: độ Viêm quanh móng: độ Khơ da: độ Đánh giá ảnh hƣởng lên chức gan: STT Thời điểm GOT GPT 01 02 03 04 05 06 07 08 09 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bill TP Bill TT Ghi 01 Thời điểm xuất triệu chứng tiến triển: ngày…….tháng……….năm…… Triệu chứng tiến triển lại:  Ho  Ho máu  Khó thở  hạch  Triệu chứng di não  Triệu chứng chèn ép tủy  Đau ngực  Đau xương  Triệu chứng tràn dịch MP  Triệu chứng khác:………………………………………… Cận lâm sàng ghi nhận bệnh tiến triển thời điểm có triệu chứng lâm sàng:  X quang phổi  siêu âm ngực  CT scan ngực cản quang  CT scan sọ-não cản quang Xạ hình xương MRI sọ-não cản từ  MRI cột sống cản từ CT scan bụng cản quang  Siêu âm bụng  Phương tiện khác:…………… Sinh thiết lại :  Khơng  có Mơ học, sinh thiết từ……  Tế bào học, chọc từ…………… Xét nghiệm lại sinh học phân tử đột biến EGFR : ( sinh thiết lại)  Khơng  Có  Khơng đọc  Khơng có đột biến EGFR  Có đột biến EGFR, kiểu đột biến…………… Exon…………… Phương pháp: ……………… ………………………………………………………………………… Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn 02 XẾP LOẠI CÁC ĐỘC TÍNH THƯỜNG GẶP Độc tính Nơn Buồn nôn Độ không Độ Độ Độ cịn ăn uống Trung Nặng, bình thường bình, ăn uống Đe dọa khơng ăn tính mạng uống buồn nôn Độ Nôn không 2-5 6-10 >10 lần/ngày lần/ngày lần/ngày lần/ngày, đe dọa tính mạng khơng 2-3 4-6 ≥7 Đe dọa lần/ngày lần/ngày lần/ngày, tính khơng mạng, Tiêu chảy kiểm soát, cần nhập Tiêu đau quặn hóa viện bụng Trung bình, Nặng, bán Tắc ruột, Táo bón khơng Nhẹ đe dọa dùng nhuận tắc ruột trường Viêm đỏ Đỏ niêm mạc, Niêm Loét niêm mạc mạc khơng nhẹ, cịn ăn uống bình thường Các vết Đe dọa tính niêm mạc, loét niêm mạng, vết loét mạc gây nuôi ăn niêm mạc đau, đường tĩnh gây đau, ăn thức ăn thức ăn lỏng ăn đặc Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn tính mạng mạch, khơng ăn thức ăn ngã 03 miệng Đỏ, đau, Bong tróc Viêm da sưng, Tê, da,loét, đau xuất tiết, Da Viêm da không Đỏ da, sưng, khơng đau ngứa ran, nhiều tróc vẩy da loạn cảm, dị ẩm ướt, cảm loét, bóng nước đau nhiều Rụng tóc mức Rụng tóc - - độ trung bình, hồn tồn Tóc Rụng tóc khơng mảng, nhìn thấy Bilirubin Gan Men gan (GOTGPT)) Creatinin Thận Protêin niệu Bình thường Bình thường Bình thường khơng < 1.5 x bt < 2.5 x bt 1.1-1.5 x bt < 3.0 g/l Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn 1.6-3.0 x 3.1-10 x >10.0 x bt bt bt 2.6-5.0 x 5.1-20 x > 20.0 x bt bt bt 1.6-3.0 x 3.1-6.0 x > 6.0 x bt bt bt 3.0-10.0 > 10.0 HC thận g/l g/l hư ... TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH NGUYỄN THIỆN NHÂN LIỆU PHÁP NHẮM TRÚNG ĐÍCH UNG THƯ PHỔI KHƠNG TẾ BÀO NHỎ CÓ ĐỘT BIẾN GEN EGFR PHÁT HIỆN TRÊN CÁC LOẠI BỆNH PHẨM KHÁC NHAU CHUYÊN... mô tuyến có tỷ lệ đột biến cao Có khác biệt tỉ lệ đột biến gen EGFR dạng mô bệnh học khác biểu mơ tế bào gai có tỷ lệ đột biến EGFR khoảng 5% dạng biểu mô tế bào lớn khơng có đột biến EGFR [17]... 95% ung thư phổi phân loại thành ung thư phổi tế bào nhỏ ung thư phổi không tế bào nhỏ (KTBN) Sự phân biệt cần thiết để đánh giá giai đoạn, điều trị tiên lượng 5% bướu ác từ phổi lại loại tế bào