đánh giá hiệu quả của thuốc ức chế tyrosine kinase tki trong ung thư phổi không tế bào nhỏ gia đoạn tiến xa

MỤC LỤC DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT BẢNG ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ ANH VIỆT DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH ẢNH VÀ SƠ ĐỒ DANH MỤC BIỂU ĐỒ MỞ ĐẦU MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan điều trị toàn thân UTPKTBN 1.2 Lịch sử thụ thể yếu tố tăng trƣởng biểu bì (EGFR) áp dụng điều trị EGFR TKIs 1.3 Các loại TKIs: 12 1.4 Các nghiên cứu then chốt: 15 1.5 Các vấn đề điều trị EGFR TKIs UTPKTBN giai đoạn tiến xa: 20 1.6 Các tiến điều trị UTPKTBN gần 30 CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 34 2.1 Đối tƣợng nghiên cứu 34 2.2 Phƣơng pháp nghiên cứu 34 2.3 Qui trình theo dõi đánh giá kết 35 2.4 Phƣơng pháp phân tích thu thập số liệu 36 2.5 Phƣơng pháp phân tích xử lý số liệu 37 2.6 Đạo đức nghiên cứu: 37 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ 38 3.1 Đặc điểm chung nhóm bệnh nhân nghiên cứu: 38 3.2 Đánh giá đáp ứng: 43 3.3 Tác dụng phụ: 52 3.4 Mối tƣơng quan sống điều trị TKIs bƣớc – bƣớc sau: 54 CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN 56 4.1 Đặc điểm chung nhóm khảo sát 56 4.2 Đánh giá đáp ứng 61 4.3 Tác dụng phụ 72 4.4 Mối tƣơng quan sống điều trị TKIs bƣớc bƣớc sau: 76 KẾT LUẬN 78 KIẾN NGHỊ 79 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Tiếng Anh Phụ lục DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Chữ viết tắt Chữ đầy đủ Tiếng Việt BN Bệnh nhân Carcinôm Ung thƣ tế bào biểu mô CSGN Chăm sóc giảm nhẹ GPB Giải phẫu bệnh KTC Khoảng tin cậy SCKBTT Sống cịn khơng bệnh tiến triển UTPKTBN Ung thƣ phổi không tế bào nhỏ Tiếng Anh ASCO American Society of Clinical Oncology BMJ Bristish Medical Journal CEA Carcino-Embryonic Antigen CR Complete Response CT Computerized Tomography EGFR Epidermal Growth Factor Receptor EORTC European Oganization for research and Treatment of Cancer ESMO European Society for Medical Oncology FDA U.S Food and Drug Administration HMMD Hóa mơ miễn dịch HR Hazard ratio IARC International Agency for Research on Cancer KPS KarnofskyPerformance Status NSCLC Nonsmallcell Lung Cancer NCCN National Comprehensive Cancer Network OR Odds ratio OS Overall survival PD Progression Disease PFS Progression free survival PR Partial Response RNA Ribonucleic Acid SPSS Statistical Package For the Social Sciences TK Tyrosin kinase TKI Tyrosine kinase inhibitor TTP Time to Progression VEGF Vascular Endothelial Growth Factor WHO World Health Organization BẢNG ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ ANH VIỆT American Society of Clinical Hiệp hộiUng thƣ Lâm sàng Mỹ Oncology Carcinôm Ung thƣ biểu mô Carcino-Embryonic Antigen Kháng ngun carcinơm phơi Complete Response Đáp ứng hồn tồn Computerized Tomography Chụp cắt lớp điện tốn Epidermal Growth Factor Receptor Thụ thể yếu tố tăngtrƣởng biểu mô European Oganization for research Tổ chức Châu Âu Nghiên cứu điều and Treatment of Cancer trị ung thƣ U.S Food and Drug Administraction Cục quản lý Dƣợc phẩm Thực phẩm Hoa Kỳ Hazard Ratio Tỉ số chênh International Agency for Research Cơ quan Quốc tế Nghiên cứu Ung thƣ on Cancer Karnofsky Performance Status Trạng thái hoạt động thể theo Karnofsky Nonsmallcell Lung Cancer Ung thƣ phổi không tế bào nhỏ Odds ratio Chỉ số nguy Overall survival Sống cịn tồn Progression Disease Bệnh tiến triển Progression free survival Sống cịn khơng bệnh tiến triển Partial Response Đáp ứng phần Tyrosine kinase inhibitor Ức chế Tyrosin kinase Vascular Endothelial Growth Factor Yếu tố tăng trƣởng nội mô mạch máu World Health Organization Tổ chức Y tế Thế giới MỤC LỤC BẢNG Bảng 1.1: Hiệu điều trị hóa trị nghiên cứu pha III với đôi platinum UTPKTBN Bảng 1.2: Ƣu điểm nhƣợc điểm phƣơng pháp xét nghiệm đột biến gen 12 Bảng 1.3: loại TKIs 12 Bảng 1.4: So sánh đột biến EGFR KRAS ung thƣ phổi 31 Bảng 3.5: Tình trạng hút thuốc: 40 Bảng 3.6: Mơ tả vị trí di 41 Bảng 3.7: Mơ tả tình trạng hoạt động thể 41 Bảng 3.8: Tỷ lệ điều trị TKIs 42 Bảng 3.9: Tỷ lệ đáp ứng điều trị CTscan 43 Bảng 3.10: Tỷ lệ đột biến gen 43 Bảng 3.11: Tỷ lệ đáp ứng 44 Bảng 3.12: Mối tƣơng quan đáp ứng điều trị với yếu tố tiên lƣợng 44 Bảng 3.13 Đặc điểm bệnh điều trị bệnh sau tiến triển với điều trị TKIs bƣớc 48 Bảng 3.14: Các phác đồ hóa trị bƣớc một: 49 Bảng 3.15: Đặc điểm bệnh điều trị bệnh sau tiến triển với điều trị TKIs bƣớc sau 52 Bảng 3.16: Các tác dụng phụ 52 Bảng 4.17: Phân bố theo giới tính 56 Bảng 4.18: Phân bố theo tuổi 57 Bảng 4.19: So sánh tình trạng hút thuốc 58 Bảng 4.20: So sánh giai đoạn bệnh với tác giả khác 59 Bảng 4.21: So sánh tỷ lệ đột biến gen 62 Bảng 4.22: So sánh tỷ lệ đáp ứng khách quan 64 Bảng 4.23: So sánh thời gian sống cịn khơng bệnh tiến triển 65 Bảng 4.24: So sánh thời gian sống cịn tồn TKIs bƣớc 66 Bảng 4.25: So sánh thời gian sống cịn khơng bệnh tiến triển 70 Bảng 4.26: So sánh thời gian sống cịn tồn 71 Bảng 4.27: So sánh tác dụng phụ da nhƣ viêm da – ban da 73 Bảng 4.28: So sánh tác dụng phụ gan 74 Bảng 4.29: So sánh tác dụng phụ hệ tiêu hóa 75 MỤC LỤC HÌNH ẢNH VÀ SƠ ĐỒ Hình 1.1: Biến chứng mạch hóa trị Hình 1.2: EGFR thuộc gia đình họ HER Hình 1.3: Liệu pháp nhắm trúng đích UTPKTBN 10 Hình 1.4: Tỷ lệ đột biến EGFR 11 Hình 1.5: Tổn thƣơng viêm da EGFR TKIs 25 Hình 1.6: Hình viêm phổi kẽ bên TKI CTscan [101] 27 Sơ đồ 1.1: Xử trí ban đầu UTPKTBN giai đoạn tiến xa 21 Sơ đồ 1.2: Tiếp cận ban đầu cho BN UTPKTBN đƣợc chẩn đoán 22 MỤC LỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1: Phân bố giới tính 38 Biểu đồ 3.2: Phân bố số ca theo tuổi 39 Biểu đồ 3.3: Phân bố theo nơi cƣ ngụ (N=32) 39 Biểu đồ 3.4: Các giai đoạn lâm sàng (N=32) 40 Biểu đồ 3.5: Đặc điểm giải phẫu bệnh 42 Biểu đồ 3.4: Thời gian sống KBTT điều trị TKIs bƣớc 46 Biểu đồ 3.5: Thời gian sống cịn tồn TKIs bƣớc 47 Biểu đồ 3.6: Thời gian sống cịn khơng bệnh tiến triển TKIs bƣớc sau 50 Biểu đồ 3.7: Thời gian sống cịn tồn TKIs bƣớc sau 51 Biểu đồ 3.8: Mối tƣơng quan sống cịn khơng bệnh tiến triển điều trị TKIs bƣớc bƣớc sau 54 Biểu đồ 3.9: Mối tƣơng quan sống cịn tồn điều trị TKIs bƣớc bƣớc sau 55 57 Mascaux C, Iannino N, Martin B (2005) “The role of RAS oncogene in survival of patients with lung cancer: a systematic review of the literature with meta-analysis” Bristist J Cancer; 92:131 58 Miller AA,(2007),“Phase I and pharmacokinetic study of erlotinib for solid tumors in patients with hepatic or renal dysfunction: CALGB 6010”, J Clin Oncol; 25:3055 59 Miller VA, Hirsh V.( 2012), “Afatinib versus placebo for patients with advanced, metastatic non-small-cell lung cancer after failure of erlotinib, gefitinib, or both, and one or two lines of chemotherapy (LUXLung 1): a phase 2b/3 randomised trial”Lancet Oncol; 13:528 60 Mitsudomi T, Morita S, Yatabe Y (2010); Gefitinib versus cisplatin plus docetaxel in patients with non small cell lung cancer harbouring mutation of the epidermal growth factor receptor (WJTOG3405): an open label, randomised phase trial”, Lancet Oncol, 11: 121–28 61 Mok TS, Wu Yl (2009), “Gefitinib or carboplatin-paclitaxel in pulmonary adenocarcinoma” N Engl J Med.; 361:947-957 62 Moran T., Sequist L.V (2012),” Timing of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor therapy in patients with lung cancer with EGFR mutations”,J Clin Oncol.; 30 (27):3330 63 Mu C.Y (2011), “High expression of PD-L1 in lung cancer may contribute to poor prognosis and tumor cells immune escape through suppressingtumour infiltratingdendriticcells maturation”; Med Oncol; 28 (3): 682-8 64 Nishie K, Kawaguchi T, Tamiya A.(2012) “Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors beyond progressive disease: a retrospective analysis for Japanese patients with activating EGFR mutations”, J Thorac Oncol; 7:1722 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn 65 Non-Small Cell Lung Cancer Collaborative Group (1995) “Chemotherapy in non-small cell lung cancer: a meta-analysis using updated data on individual patients from 52 randomised clinical trials”, BMJ.; 311: 899-909 66 Oxnard GR, Miller VA.(2010) “Use of erlotinib or gefitinib as initial therapy in advanced NSCLC” Oncology (Williston Park); 24:392 67 Pao W, Miller VA (2005), “ Acquired resistance of lung adenocarcinomas to gefitinib or erlotinib is associated with a second mutation in the EGFR kinase domain”, PLoS Med.; 2:e73 68 Park K, Tan EH, O'Byrne K(2016),“Afatinib versus gefitinib as first- line treatment of patients with EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (LUX-Lung 7): a phase 2B, open-label, randomised controlled trial”,Lancet Oncol; 17:577 69 Pérez-Soler R (2005), “HER1/EGFR inhibitor-associated rash: future directions for management and investigation outcomes from the HER1/EGFR inhibitor rash management forum”, Oncologist; 10:345 70 Petrelli F.(2012);” Relationship between skin rash and outcome in non-small-cell lung cancer patients treated with anti-EGFR tyrosine kinase inhibitors: a literature-based meta-analysis of 24 trials”,Lung Cancer; 78:8 71 Rizvi NA (2015);” Safety and clinical activity of MEDI4736, an anti-programmed cell death-ligand (PD-L1) antibody, in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC)”; J Clin Oncol ; 33(S1):8032 72 Rosell R, Carcereny E.(2012); “Erlotinib versus standard chemotherapy as first-line treatment for European patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (EURTAC): a multicentre, open-label, randomised Oncol.;13(3):239 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn phase trial.”Lancet 73 Scagliotti GV, De Marinis F (2002) “Phase III randomized trial comparing three platinum-based doublets in advanced non-small-cell lung cancer”, J Clin Oncol.; 20:4285–4291 74 Schiller JH (2002) “Comparison of four chemotherapy regimens for advanced non-small-cell lung cancer”, N Engl J Med; 346:92–98 75 Scope A, Agero AL, Dusza SW (2007), “Randomized double-blind trial of prophylactic oral minocycline and topical tazarotene for cetuximabassociated acnelike eruption”,J Clin Oncol; 25:5390 76 Sequist LV, Waltman BA.(2011),“Genotypic and histological evolution of lung cancers acquiring resistance to EGFR inhibitors” Sci Transl Med; 3:75ra26 77 Sequist LV, Yang JC, Yamamoto N (2013) “Phase III study of afatinib or cisplatin plus pemetrexed in patients with metastatic lung adenocarcinoma with EGFR mutations”,J Clin Oncol; 31:3327 78 Seto T, Kato T (2014),“Erlotinib alone or with bevacizumab as first- line therapy in patients with advanced nonsquamous nonsmallcell lung cancer harbouring EGFR mutations (JO25567): an open-label, randomised, multicentre, phase study” Lancet Oncol; 15:1236 79 Shaw AT, Solomon B (2011), “Targeting anaplastic lymphoma kinase in lung cancer”.Clin Cancer Res;17(8):2081 80 Shepherd FA (2005), “Erlotinib in previously treated non-small-cell lung cancer”, N Engl J Med, 353, pp 123-132 81 Shepherd FA, Domerg C, Hainaut P.(2013), “Pooled analysis of the prognostic and predictive effects of KRAS mutation status and KRAS mutation subtype in early-stage resected non-small-cell lung cancer in four trials of adjuvant chemotherapy” J Clin Oncol; 31:2173 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn 82 Shi Y (2014),“A prospective, molecular epidemiology study of EGFR mutations in Asian patients with advanced non-small-cell lung cancer of adenocarcinoma histology (PIONEER)”,J Thorac Oncol.;9(2):154 83 Socinski MA, Novello S, Bradmer JR (2008), “Multicenter, Phase II trial of sunitinib in previously treated, advanced non-small-cell lung cancer”, J Clin Oncol, 26, pp 650-656 84 Soda M (2007), “Identification of the transformingEML4-ALK fusion gene in nonsmallcell lung cancer”;Nature; 448:561 85 Solomon B, Varella-Garcia M, Camidge D (2009);” ALK gene rearrangements: a new therapeutic target in a molecularly defined subset of non-small cell lung cancer” J Thorac Oncol.; 4:1450 86 Soria JC, Wu YL, Nakagawa K.(2015), “Gefitinib plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy in EGFR-mutationpositive non-small-cell lung cancer after progression on first-line gefitinib (IMPRESS): a phase randomised trial” Lancet Oncol; 16:990 87 Swisher S.G (2002), “p53 gene therapy for lung cancer”, Current Oncology Reports, 4(4); pp 334-340 88 Takahashi T, Sonobe M (2010),“Clinicopathologic features of non small cell lung cancer with EML4-ALK fusion gene”;Ann Surg Oncol.; 17 (3): 889 89 Takano T, Ohe Y, Kusumoto M.(2004), “Risk factors for interstitial lung disease and predictive factors for tumor response in patients with advanced non-small cell lung cancer treated with gefitinib” Lung Cancer; 45:93 90 Thatcher (2005),” Gefitinib plus best supportive care in previously treated patient with refactory advanced Non-Small-Cell Lung Cancer: Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn result form a randomised, placebo controlled, multicenter study”; Lancet Oncology; 4:366 (9496):1527-37 91 Urata Y, Katakami N, Morita S.(2016) “Randomized Phase III Study Comparing Gefitinib With Erlotinib in Patients With Previously Treated Advanced Lung Adenocarcinoma: WJOG 5108L” J Clin Oncol; Mar 28 pii: JCO634154 92 Wakelee H (2005), “Optimizing first-line treatment options for patients with advanced NSCLC”, Oncologist, 10 Suppl 3, pp 1-10 93 William Pao and Vincent A Miller(2005), “Epidermal Growth Factor Receptor Mutations, SmallMolecule Kinase Inhibitors, and Non– Small-Cell Lung Cancer: Current Knowledge and Future Directions”, American Society of Clinical Oncology; pp 2556-2568 94 Won YW (2011), “Comparison of clinical outcome of patients with non-small-cell lung cancer harbouring epidermal growth factor receptor exon 19 or exon 21mutations”, J Clin Pathol; 64, pp.947–52 95 Wu Y.L, Zhou C (2015),”First-line erlotinib versus gemcitabine/cisplatin in patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer: analyses from the phase III, randomized, openlabel, ENSURE study”, Ann Oncol ; 26(9):1883 96 Wu YL (2013) LUX-Lung 6: “A randomized, open-label, phase III study of afatinib versus gemcitabine/cisplatin as first-line treatment for Asian patients with EGFR mutation-positive advanced adenocarcinoma of the lung (abstract 8016)” American Society of Clinical Oncology 2013 meeting 97 Yinghui Liu (2016), “Epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor therapy is especially beneficial to patients with exon 19 deletion compared with exon 21 L858R mutation in non small cell lung Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn cancer: Systematic review and meta analysis”, Thoracic Cancer 7, pp 406414 98 Zhang H (2007), “ErbB receptors: from oncogenes to targeted cancer therapies”, J Clin Invest.;117(8), pp 2051–2058 99 Zhou C, Y.W (2011),” Erlotinib veus chemotherapy as first-line treatment for patients with advanced EGFR mutation posible Non-SmallCell Lung Cancer: multicenter, open-label, randomised, phase study”; Lancet Oncology; 12, pp 735-42 100 Steuer CE, Khuri FR, Ramalingam SS (2015), “The Next Generation of Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors in the Treatment of Lung Cancer”, Cancer, Apr 15; 121 (8): E 1-6 101 Takeda M, Okamoto I (2012); “Clinical impact of switching to a second EGFR-TKI after a severeAE related to a first EGFR-TKI in EGFR-mutated NSCLC”, Jpn J Clin Oncol., 42 (6): 528-33 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn PHỤ LỤC 1: Danh sách bệnh nhân STT 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 Họ Lê Thị Hồng Nguyễn Văn Nguyễn thị Thu Nguyễn Thị Ánh Nguyễn Hồng Cao Thị Nguyễn Thị Bùi Thị Ngọc Nguyễn Thị Kiều Nguyễn Thị Thanh Võ Văn Huỳnh Văn Nguyễn Thị Lê Kim Lê Văn Nguyễn Thị Phạm Thị Xuân Nguyễn Thị Nguyễn Thị Vũ Hải Phạm Thị Bích Phạm văn Châu Thị Hồng Lê Dỗn Lý Văn Trần Thị Nguyễn Thị Nguyễn Thị Thanh Trƣơng Đỗ Nguyễn Hữu Phạm Văn Lê Thị Tên V N H H Đ T T M O M H N A T Đ B L T N D H L A H H N N T T Đ T C Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Năm sinh 1949 1949 1968 1956 1940 1947 1961 1973 1965 1964 1967 1951 1982 1942 1957 1937 1950 1948 1963 1968 1963 1968 1945 1950 1959 1963 1945 1953 1961 1939 1958 1946 Số hồ sơ 14121/14 7838/14 3580/14 14239/14 13928/14 37/14 4087/14 14754/14 14483/14 1168/14 7688/14 17757/14 16802/14 12373/14 22996/14 2194/14 163/14 12266/14 16391/14 5095/14 22506/14 13381/14 5753/14 6391/14 16966/14 23477/14 26537/14 10554/14 12804/14 5104/14 5660/14 9766/14 PHỤ LỤC 2: Bảng thu thập số liệu bệnh nhân Hành chánh: Họ tên bệnh nhân: Giới tính: □ Năm sinh nam = nữ = Số hồ sơ Ngày nhập viện: Địa chỉ: Số điện thoại: Tiền căn: Thói quen hút thuốc: □ có =1, khơng = Hút thuốc : □ > 10 năm, □ > 20 năm, □ > 30 năm Bệnh lý nội ngoại khoa: Các triệu chứng ban đầu: - Ho □ ho khan □ Đau ngực □ Khó thở □ Hạch cổ : □ Khác: ho máu □ Giai đoạn lâm sàng: Bƣớu: T1 □ T2 □ T3 □ T4 □ Hạch: N1 □ N2 □ N3 □ Di xa: □ M0 □ M1 vị trí di căn: Giai đoạn bệnh thời điểm ban đầu: IIIB IV Tái phát Xquang ngực: □ có khơng CT scan ngực: □ có khơng Siêu âm: □ có không Khác: PET Ctscan: □ Giải phẫu bệnh: □ có □ khơng EGFR (+) có khơng 0, Tn thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn có 1, khơng Đột biến exon 19 □, exon 21 □ Tế bào học: □ Các phƣơng pháp điều trị: - KPS: - TKIs bƣớc 1: Tarceva □ Iressa □ -Thời gian bắt đầu điều trị: - Thời gian bệnh tiến triển TKI bƣớc sau: Hóa trị bƣớc 1: □ phác đồ: số chu kỳ: Hóa trị bƣớc 2: □ Loại TKI: Erlotinib □ Gefitini □ - Thời gian bắt đầu điều trị: - Thời gian bệnh tiến triển Đánh giá đáp ứng: Đáp ứng chủ quan: □ có 1, khơng Thời gian bắt đầu có đáp ứng chủ quan TC chủ quan Sau tháng Sau 3tháng Sau tháng Sau năm Ho Đau ngực Khó thở Đáp ứng khách quan: □ tiến triển 0, khơng đổi 1, phần 2, hồn tồn3 TC khách quan Sau tháng Sau tháng CTScan Siêu âm Đánh giá tác dụng phụ: Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Sau năm Độ Độ Độ Rash da Viêm da Viêm gan Tiêu chảy Viêm móng Huyết khối Viêm phổi kẽ Khác: Bệnh tiến triển: - Vị trí tiến triển: - Điều trị sau bệnh tiến triển: Ngày có tin tức cuối: Tình trạng ngƣời bệnh: □ sống 1, chết Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Độ Ghi PHỤ LỤC 3:Thang điểm đánh giá hoạt động thể (KPS – Karnofsky Performance Status) Có thể thực 100 Bình thƣờng; khơng có dấu hiệu triệu hoạt động bình thƣờng, khơng cần trợ giúp chứng bệnh 90 Có thể thực hoạt động bình thƣờng; có dấu hiệu triệu chứng bệnh 80 Thực cách gắng sức hoạt động bình thƣờng; dấu hiệu triệu chứng bệnh nhiều Không thể làm việc 70 Không thể thực đƣợc hoạt động bình thƣờng, cần trợ bình thƣờng, tự chăm sóc đƣợc giúp 60 Cần trợ giúp khơng thƣờng xun, tự chăm sóc 50 Cần trợ giúp thƣờng xun Khơng thể tự chăm sóc, 40 Cần trợ giúp đặc biệt, tự cần chăm sóc chăm sóc quan y tế; bệnh diễn 30 Cần phải nhập viện, nằm liệt giƣờng tiến nhanh Bệnh nhân yếu, cần nhập viện điều trị 20 tích cực 10 Bệnh diễn tiến nhanh có nguy tử vong Tử vong Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn PHỤ LỤC 4: XẾP LOẠI CÁC ĐỘC TÍNH HĨA TRỊ THƢỜNG GẶP (triệu chứng lâm sàng + xét nghiệm) Độc tính Độ Độ Nhẹ, cịn Trung ăn uống bình, ăn buồn bình uống nơn thƣờng Nơn Buồn nôn không Độ Nôn không Nhẹ, Độ Nặng, Độ Đe dọa khơng ăn tính mạng uống đƣợc 2-5 lần/ngày 6-10 lần/ngày lần/ngày >10 lần/ngày, đe dọa tính mạng Tiêu Tiêu chảy khơng Nhẹ, 2-3 lần/ngày hóa 4-6 ≥7 Đe dọa lần/ngày lần/ngày, tính khơng mạng, kiểm soát, cần nhập đau quặn viện bụng Táo bón khơng Nhẹ Trung bình,Nặng, bán Tắc ruột, dùng nhuậntắc ruột trƣờng Niêm Loét niêm mạc mạc không Đỏ niêm mạc, Viêm đỏ đe dọa tính mạng Các vết Đe dọa tính niêm mạc, loét niêm mạng, triệu chứng vết loét mạc gây nuôi ăn nhẹ, niêm mạc đau, ăn uống gây đau, ăn thức Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn đƣờng tĩnh mạch, bình thƣờng cịn ăn thức ăn lỏng ăn đặc không ăn thức ăn ngã miệng Da Viêm da khơng Đỏ da, sƣng, Đỏ, đau, Bong tróc Viêm da không đau sƣng, Tê, da,loét, đau xuất tiết, ngứa ran, nhiều tróc vẩy da loạn cảm, ẩm ƣớt, dị cảm loét, bóng nƣớc đau nhiều Tóc Rụng tóc khơng Rụng tóc Rụng tóc mức độ - hồn tồn trung bình, mảng, nhìn thấy đƣợc Huyết Bạch cầu ≥ 4.000/μl 3.0003.999 học Bạch hạt cầu ≥ 2.000/μl 1.5001.999 trung 2.0002.999 1.000- < 1.000 1.999 1.0001.499 500- < 500 999 tính Hồng cầu ≥11.0 g/dl 10.0-10.9 9.9 (Hb) Tiểu cầu ≥ 75.000- 100.000/μl 99.999 Gan Bilirubin 8.0- Bình < 1.5 x bt Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn 50.00074.999 1.6-3.0 6.5- < 6.5 7.9 25.000- < 25.000 49.999 3.1- >10.0 x thƣờng Men gan (AST/ALT) Thận Creatinin Bình x bt < 2.5 x bt thƣờng Bình x bt 1.1-1.5 x bt thƣờng Protêin khơng Chức co bóp 1.6-3.0 x bt < 3.0 g/l 3.0- 5.1- Bình Khơng Khơng thƣờng triệu chứng triệu LVEF 50- chứng 59% 3.1- không > 10.0 g/l Thần Cảm giác kinh HC thận hƣ Có triệu Suy tim chứng suy nặng, tim LVEF LVEF 40- 20-39% bù LVEF 6.0 x bt 6.0 x bt 49% Thiếu máu > 20.0 x 20.0 x bt bt 10.0 g/l niệu Tim 2.6-5.0 10.0 x bt bt ngực, hiệu, không ST-T triệu chứng khơng dấu nhồi triệu máu chứng tim tim Bình Dị cảm Dị cảm Dị cảm Mất chức thƣờng nhẹ, giảm trung nặng, phản xạ bình, chức hồn tồn gân sâu rối loạn khách quan Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Vận động Bình thƣờng Thăm Liệt thấy yếu thấy yếu khám xác nghiêm (chủ quan) cơ, qua định yếu trọng đe nhƣng thăm cơ, nhƣng dọa tính BN cảm BN cảm khơng rối khám xác khơng rối loạn chức định có loạn rõ rệt vận yếu chức động nhƣng vận không rối động loạn rõ rệt chức vận động Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn mạng ... cịn thấp Ung thƣ phổi nguyên phát đƣợc phân thành hai nhóm ung thƣ phổi khơng tế bào nhỏ ung thƣ phổi tế bào nhỏ Các ung thƣ phổi khơng tế bào nhỏ chiếm 80%, hai phần ba giai đoạn tiến xa Mục đích... hóa trị chuẩn điều trị bƣớc ung thƣ phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến xa có đột biến EGFR Nghiên cứu đƣợc tiến hành 174 bệnh nhân ung thƣ phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IIIB, IV Các bệnh nhân... với hóa trị điều trị bƣớc ung thƣ phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến xa có đột biến EGFR Nghiên cứu đƣợc tiến hành 1.217 bệnh nhân ung thƣ phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IIIB,IV Các bệnh nhân