Cea và cyfra 21 1 trong chẩn đoán và điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ tiến xa

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - ₪₪ VÕ THỊ NGỌC TRÂM CEA VÀ CYFRA 21.1 TRONG CHẨN ĐOÁN VÀ ĐIỀU TRỊ UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ TIẾN XA LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - NĂM 2016 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - ₪₪ VÕ THỊ NGỌC TRÂM CEA VÀ CYFRA 21.1 TRONG CHẨN ĐỐN VÀ ĐIỀU TRỊ UNG THƯ PHỔI KHƠNG TẾ BÀO NHỎ TIẾN XA LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Chuyên ngành: Ung thư Mã số: 60 72 01 49 Người hướng dẫn khoa học TS.BS VŨ VĂN VŨ THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - NĂM 2016 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình riêng Các số liệu, kết nêu luận văn trung thực chƣa đƣợc công bố cơng trình khác Ngày 15 tháng 10 năm 2016 VÕ THỊ NGỌC TRÂM MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN MỤC LỤC DANH MỤC VIẾT TẮT BẢNG ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ VIỆT ANH DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ, SƠ ĐỒ, ĐỒ THỊ, HÌNH BẢNG ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ VIỆT ANH DANH MỤC CÁC BẢNG ĐẶT VẤN ĐỀ MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU CHƢƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đặc điểm dịch tễ học 1.1.1 Xuất độ 1.1.2 Yếu tố nguy 1.2 Chẩn đoán ung thƣ phổi không tế bào nhỏ 1.2.1 Triệu chứng lâm sàng 1.2.2 Cận lâm sàng 1.2.3 Đặc điểm mô bệnh học 16 1.2.4 Xếp giai đoạn ung thƣ phổi không tế bào nhỏ 19 1.2.5 Điều trị ung thƣ phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến xa 20 1.2.6 Chi tiết dấu ấn sinh học bƣớu CEA CYFRA 21.1 ung thƣ phổi không tế bào nhỏ 23 CHƢƠNG ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 34 2.1 Đối tƣợng nghiên cứu 34 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn mẫu 34 2.1.2 Tiêu chí loại trừ 34 2.2 Phƣơng pháp nghiên cứu 34 2.3 Các bƣớc tiến hành 35 2.4 Phƣơng pháp thu thập số liệu 35 2.4.1 Các biến số đƣợc thu thập 35 2.4.2 Tiêu chuẩn đánh giá đáp ứng 36 2.5 Xử lý số liệu 37 2.6 Vấn đề y đức 38 CHƢƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 39 3.1 Đặc điểm dịch tễ học, lâm sàng giai đoạn bệnh 39 3.1.1 Đặc điểm dịch tễ 39 3.1.2 Đặc điểm lâm sàng mô bệnh học 41 3.1.3 Đặc điểm giai đoạn bệnh 45 3.2 Đặc điểm điều trị 49 3.2.1 Hóa trị 49 3.2.2 Đáp ứng hóa trị 49 3.3 Đặc điểm dấu ấn sinh học bƣớu 51 3.3.1 Giá trị trƣớc hóa trị 51 3.3.2 Sự biến thiên nồng độCEA CYFRA 21.1sau hóa trị UTPKTBN tiến xa 59 3.3.3 Đánh giá suy giảm nồng độ CEA CYFRA 21.1 việc dự đốn đáp ứng hóa trị 68 CHƢƠNG BÀN LUẬN 72 4.1 Đặc điểm dịch tễ học, lâm sàng giai đoạn bệnh 72 4.1.1 Đặc điểm dịch tễ 72 4.1.2 Đặc điểm lâm sàng mô bệnh học 73 4.1.3 Đặc điểm giai đoạn bệnh 76 4.2 Đặc điểm điều trị 78 4.2.1 Hóa trị 78 4.2.2 Đáp ứng hóa trị 79 4.3 Đặc điểm dấu ấn sinh học bƣớu 81 4.3.1 Giá trị trƣớc hóa trị 81 4.3.2 Sự biến thiên nồng độCEA CYFRA 21.1 trƣớc sau hóa trị 85 4.3.3 Đánh giá suy giảm nồng độ CEA CYFRA 21.1 việc dự đoán đáp ứng hóa trị 86 4.4.4 Hạn chế đề tài 96 KẾT LUẬN 97 KIẾN NGHỊ 99 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC VIẾT TẮT Tiếng Việt BN Bệnh nhân Cs Cộng GHBT Giới hạn bình thƣờng GHT Giới hạn KTBN Không tế bào nhỏ NC Nghiên cứu TB Tế bào TBG Tế bào gai TBL Tế bào lớn TBN Tế bào nhỏ UTP Ung thƣ phổi UTPKTBN Ung thƣ phổi không tế bào nhỏ UTPNP Ung thƣ phổi nguyên phát Tiếng Anh AJCC American Joint Committee on Cancer AUC Area under the curve CA 125 Carcinoma antigen 125 CEA Carcinoembryonic antigen CR Complete Response CT scan Computed tomography scan CYFRA 21.1 Cytokeratin 19 fragment ECLIA Electrochemiluminescence immunoassay ECOG Eastern Cooperative Oncology Group KPS Karnofsky Performance Status MRI Magnetic resonance imaging NR No Response NSE Neuron specific enolase OR Objective Response PC Paclitaxel kết hợp nhóm có platinum PD Progressive Disease PET Positron Emission Tomography PR Partial Response PSA Prostate specific antigen RECIST Response Evaluation Criteria in Solid Tumors SCCA Squamous cell carcinoma antigen SD Stable Disease TC Docetaxel kết hợp nhóm có platinum TNM T- bƣớu, N - hạch, M - di xa TPA Tissue polypeptide antigen UICC Union for International Cancer Control BẢNG ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ VIỆT ANH Bệnh ổn định Stable Disease Bệnh tiến triển Progressive Disease Carcinôm tế bào gai Squamous cell carcinoma Carcinôm tế bào lớn Carcinoma large cell Carcinôm tiểu phế quản phế nang Bronchioloalveolar carcinoma Carcinơm tuyến Adenocarcinoma Chạc ba khí quản Carina Chụp cắt lớp điện toán Computed tomography Chụp cắt lớp phát xạ positron Positron Emission Tomography Chụp cộng hƣởng từ Magnetic Resonance Imaging Đáp ứng hoàn toàn Complete response Đáp ứng khách quan Objective response Đáp ứng phần Partial response 95 Roberts PJ Stinchcombe TE, Der CJ, Socinski MA (2010) "Personalized medicine in non-small-cell lung cancer: is KRAS a useful marker in selecting patients for epidermal growth factor receptor-targeted therapy" J Clin Oncol, 28(31), pp 4769-4777 96 Robin T Vollmer, Ramaswamy Govindan et al (2003) “Serum CYFRA 21-1 in Advanced Stage Non-Small Cell Lung Cancer: An Early Measure of Response” Clinical Cancer Research, 9, pp 17281733 97 Rubins JB Dunitz J, Rubins HB, et al (1998) "Serum carcinoembryonic antigen as an adjunt to preoperative staging of lung cancer" J Thorac Cardiovasc Surg, 116, pp 412-416 98 Rule AH Straus E, Vandevoorde J, Janowitz HD (1972) "Tumorassociated (CEA) reacting antigen in patients with inflammatory bowel disease" N Eng J Med, 287, pp 24-26 99 Sause W Kolesar P, Taylor S IV, Johnson D, et al (2000) "Final results of phase III trial in regionally advanced unresectable non-small cell lung cancer: Radiation Therapy Oncology Group, Eastern Cooperative Oncology Group and Southwest Oncology Group" CHEST, 117, pp 358-364 100 Scagliotti GV De Marinis F, Rinaldi M et al (2002) "Phase III randomized trial comparing three platinum-based doublets in advanced non-small-cell lung cancer" J Clin Oncol, 20(21), pp 4285-4291 101 Schalhorn A Fuerst H and Stieber P (2001) "Tumor markers in lung cancer" J Lab Med, 25, pp 353-361 102 Schiller JH Harrington D, Belani CP, et al (2002) "Comparison of four chemotherapy regimens for advanced non-small-cell lung cancer" N Engl J Med, 346(2), pp 92-98 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 103 Shaw AT Kim DW, Mehra R, Tan DS, Felip E, Chow LQ, et al (2014) "Ceritinib in ALK-rearranged non-small-cell lung cancer" N Engl J Med, 370(13), pp 1189-1197 104 Silvestri GA Gonzalez AV, Jantz MA, et al (2013) " Methods for staging non-small cell lung cancer: Diagnosis and management of lung cancer, 3rd ed: American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines" Chest 2013, 143, pp 211-250 105 Slebos RJ Kibbelaar RE, Dalesio O, et al (1990) "K-ras oncogene activation as a prognostic marker in adenocarcinoma of the lung" N Engl J Med, 323(9), pp 561-565 106 Society American Cancer (2012) "Cancer Facts and Figures 2012" 107 Stark P et al (2014) "Role of imaging in the staging of non-small cell lung cancer" in www.uptodate.com 108 Stephanie Cardarella , et al (2013) "The Impact of Genomic Changes on Treatment of Lung Cancer" Am J Respir Crit Care Med, 188(7), pp.770-775 109 Stieber P Zimmermann A, Reinmiedl J, Muller C, Hoffmann H, Dienemann H (1999) "CYFRA 21-1 in the early diagnosis of recurrent disease in non-small-cell lung carcinomas (NSCLC)" Anticancer Res, 19, pp 2665-2668 110 Stigbrand T et al (1998) "Epitope Specificity of 30 Monoclonal Antibodies against Cytokeratin Antigens: The ISOBM TD5-1 Workshop" Tumor Biol, 19, pp 132-152 111 Takamori S Noguchi M, Morinaga S, et al (1991) "Clinical pathologiccharacteristics of adenosquamous carcinoma of the lung" Cance, 67, pp 543-547 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 112 Tomohiro Tamura Koichi Kurishima et al (2015) "Specific organ metastases and survival in metastatic non-small-cell lung cancer" Mol Clin Oncol, 3(1), pp 217-221 113 Travis WD Colby TD, Corrin B, et al (1999) "Histologic Typing of Lung and Pleural Tumors - The World Health Organization (WHO) Classification of Lung Cancer 1999 (rev 10 October 1998)" Geneva: World Health Organization 114 Wang J Ma Y, Zhu ZH, Situ DR, Hu Y, Rong TH (2012) "Expression and prognostic relevance of tumor carcinoembryonic antigen in stage IB non-small cell lung cancer" J Thorac Dis, 4(5), pp 490-496 115 Wursthorn K Jaroszewicz J, Zacher BJ, Darnedde M, Raupach R, Mederacke I, Cornberg M, Manns MP, Wedemeyer H (2011) "Correlation between the Elecsys HBsAg II assay and the Architect assay for the quantification of hepatitis B surface antigen (HBsAg) in the serum" J Clin Virol, 50(4), pp 292-306 116 Yamamoto N Nakagawa K, Nishimura Y, et al (2010) "Phase III study comparing second and third-generation regimens with concurrent thoracic radiotherapy in patients with unresectable stage III non-small cell lung cancer: West Japan Thoracic Oncology Group WJTOG 0105" J Clin Oncol, 28(23), pp 3739- 3745 117 Yang L Parkin DM, Ferlay J, Li L, Chen Y, et al (2005) "Estimates of cancer incidence in China for 2000 and projections for 2005" Cancer Epidemiol Biomarkers, 14(1), pp.243-250 118 Yuankai Shi, Joseph Siu-Kie Au, et al (2014) “A Prospective, Molecular Epidemiology Study of EGFR Mutations in Asian Patients with Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer of Adenocarcinoma Histology (PIONEER)” J Thorac Oncol, 9(2), pp 154–162 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 119 Zatloukal PP Zemanova M, Havel L, et al (2004) "Concurrent versus sequential chemoradiotherapy with cisplatin and vinorelbine in locally advanced nonsmall cell lung cancer: a randomized study" Lung Cancer, 46, pp.87-98 120 Zhou Q, Zhang XC, Peng B, et al (2014) “A phase II cluster study of single agent AUY922, BYL719, INC280, LDK378, and MEK162 in Chinese patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC)” J Clin Oncol, 32, abstr TPS8122 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Phụ lục BẢNG THU THẬP SỐ LIỆU I HÀNH CHÁNH Họ tên bệnh nhân: .…………………Tuổi SHS: …………………………………………Giới……………… Nghề nghiệp: Địa chỉ: Ngày nhập viện: II TIỀN CĂN - Cá nhân: không mạch khác - bệnh phổi bệnh tim Gia đình: ung thƣ: khơng, có - Thói quen: hút thuốc: khơng , có ; số lƣợng gói-năm: ; nghiện rƣợu: khơng, có III CHẨN ĐỐN Triệu chứng lâm sàng - Thời gian khởi bệnh: - Các triệu chứng: Các triệu chứng Ho Ho máu Đau ngực Khó thở Tn thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Có Không Mệt mỏi Chán ăn Sụt cân Khàn tiếng Khó nuốt Giải phẫu bệnh 01 Carcinoma tế bào gai 02 Carcinoma tuyến 03 Carcinoma tiểu phế quản phế nang 04 Carcinoma tế bào lớn 05 Khác Xét nghiệm máu Xét nghiệm Trƣớc hóa trị Sau hóa trị CEA CYFRA 21.1 Đánh giá bƣớu hạch - Bƣớu: Bƣớu Kích thƣớc bƣớu Vị trí bƣớu Số lƣợng bƣớu Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Trƣớc hóa trị Sau hóa trị - Hạch: Khơng  Có  Cùng bên  đối bên  Số Lƣợng: hạch  bên  nhiều hạch  Tính chất hạch: cứng   Hạch nghĩ di  Hạch mềm  nghi viêm  Trƣớc hóa trị sƣợng  khơng ghi rõ  Sau hóa trị Kích thƣớc hạch Vị trí Di xa: khơng  có  Vị trí: xƣơng  phổi  não  gan  khác:……………………………………………… Đánh giá giai đoạn: IV IIIB  ĐIỀU TRỊ - Hóa trị phác đồ: - Số chu kỳ - Đáp ứng sau hóa trị: = CR = SD = PR = PD Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn IV  phần mềm  Phụ lục PHÂN LOẠI CHỈ SỐ HOẠT ĐỘNG CƠ THỂ 100 Bình thƣờng; khơng có dấu hiệu triệu chứng bệnh Có thể thực 90 Có thể thực hoạt động bình hoạt động bình thƣờng; có dấu hiệu thƣờng; khơng cần triệu chứng bệnh trợ giúp 80 Thực cách gắng sức hoạt động bình thƣờng; dấu hiệu triệu chứng bệnh nhiều 70 Không thể thực đƣợc hoạt động bình thƣờng; tự chăm sóc đƣợc Khơng thể làm việc 60 Cần trợ giúp khơng thƣờng xun; có bình thƣờng; cần thể tự chăm sóc trợ giúp 50 Cần trợ giúp thƣờng xuyên 40 Cần trợ giúp đặc biệt; tự chăm sóc Khơng thể tự chăm 30 sóc; cần chăm sóc quan y 20 Cần phải nhập viện; nằm liệt giƣờng Bệnh nhân yếu, cần nhập viện điều trị hỗ trợ tích cực tế; bệnh diễn tiến nhanh 10 Bệnh diễn tiến nhanh, có nguy tử vong Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Tử vong Phụ lục Phân loại T, N, M theo hiệp hội quốc tế chống ung thƣ năm 2010 Bƣớu ngun phát (T) T0: khơng có chứng bƣớu nguyên phát Tis: Carcinôm chỗ T1: Kích thƣớc lớn bƣớu ≤3cm, nằm gọn nhu mô phổi màng phổi tạng, soi phế quản khơng có tƣợng xâm lấn rõ đến gần cuống phổi (có nghĩa chƣa tới phế quản gốc) T1a: Bƣớu ≤2 cm T1b: Bƣớu >2 nhƣng ≤3 cm T2: Kích thƣớc lớn bƣớu >3 cm nhƣng ≤7 cm bƣớu với điểm sau đây: xâm lấn phế quản gốc, cách ngã ba khí phế quản (carina) ≥ 2cm, xâm lấn tạng màng phổi, gây xẹp phổi viêm phổi tắc nghẽn lan đến rốn phổi nhƣng chƣa lan đến toàn phổi T2a: Bƣớu >3 nhƣng ≤5 cm T2b : Bƣớu >5 nhƣng ≤7 cm T3: Kích thƣớc lớn bƣớu T3Inv: Xâm lấn trực tiếp lên thành ngực (bao gồm bƣớu vùng rãnh trên), hoành, thần kinh hoành, màng phổi trung thất, màng tim T3Centr: Xâm lấn phế quản gốc, cách carina < 2cm nhƣng chƣa tới carina gây xẹp phổi, viêm phổi tắc nghẽn toàn phổi Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn T3Satell: Có nốt riêng biệt thùy phổi T4 T4Inv: Bƣớu kích thƣớc xâm lấn tới: tim, mạch máu lớn, khí quản, thần kinh hồi quản, thực quản, cột sống, carina T4Ipsi Nod: Bƣớu tách biệt thùy khác bên phổi Hạch lymphô vùng (N) N0: Không di hạch vùng N1: Di hạch quanh phế quản bên hạch quanh rốn phổi hạch động mạch phổi bao gồm xâm lấn trực tiếp N2: Di hạch trung thất bên hay hạch dƣới carina N3: Di hạch trung thất đối bên, hạch rốn phổi đối bên, hạch thang bên đối bên, hạch thƣợng địn Di xa (M) M0: Khơng có di xa M1: Di xa M1a: Bƣớu riêng biệt thùy phổi đối bên, bƣớu gieo rắc nốt màng phổi đối bên tràn dịch màng phổi ác tính M1b: Di xa Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bảng phân loại T, N, M theo UICC năm 2010 T/M Nhóm N0 N1 N2 N3 T1 T1a IA IIA IIIA IIIB T1b IA IIA IIIA IIIB T2a IB IIB IIIA IIIB T2b IIA IIB IIIA IIIB T3>7 IIB IIIA IIIA IIIB T3Inv IIB IIIA IIIA IIIB T3Satell IIB IIIA IIIA IIIB T4Inv IIIA IIIA IIIB IIIB T4Ipsi Nod IIIA IIIA IIIB IIIB M1aContr Nod IV IV IV IV M1aPl Dissem IV IV IV IV M1b IV IV IV IV T2 T3 T4 M Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Phụ lục DANH SÁCH BỆNH NHÂN STT Số hồ sơ Họ tên Giới tính Năm sinh 13965/15 Nguyễn Thị Loan A Nữ 1959 2339/16 Nguyễn Đăng H Nam 1956 482/15 Nguyễn Trí H Nam 1966 4218/16 Lê Thanh H Nam 1957 1712/16 Trần Khƣơng T Nam 1972 5684/16 Lê Thị Minh N Nữ 1963 19072/15 Thái Thanh V Nữ 1961 6566/14 Nguyễn Văn Ng Nam 1969 18429/15 Đặng Văn A Nam 1956 10 149/16 Phạm Văn Ch Nam 1959 11 1017/16 Đào Công M Nam 1953 12 19309/15 Ngô Kim T Nam 1974 13 25772/15 Nguyễn Thị Ng Nữ 1962 14 21500/15 Trần Thị H Nữ 1948 15 139/15 Nguyễn Văn L Nam 1956 16 16557/15 Nguyễn Văn Nh Nam 1955 17 19915/15 Trƣơng Phong C Nam 1947 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 18 20827/15 Nguyễn Văn M Nam 1951 19 17984/15 Võ Tá Ph Nam 1964 20 2055/15 Trần Quang Ph Nam 1953 21 21880/15 Trần Văm Th Nam 1969 22 27176/15 Ngô Thị B Nữ 1954 23 26002/15 Đinh Minh Kh Nam 1952 24 4216/16 Nguyễn Kh Nam 1948 25 16206/15 Nguyễn Hữu V Nam 1955 26 1576/16 Đinh Ngọc H Nam 1954 27 26973/15 Nguyễn Thị Đ Nữ 1965 28 22101/15 Nguyễn Văn T Nam 1945 29 7029/16 Phƣơng Văn T Nam 1951 30 2364/16 Phạm Văn Ch Nam 1966 31 27072/15 Đinh Anh D Nam 1956 32 23968/15 Đặng Công D Nam 1945 33 22119/15 Nguyễn Xuân T Nam 1958 34 22072/15 Nguyễn T Nam 1940 35 25784/15 Lâm G Nam 1965 36 18191/14 Nguyễn Thị Thanh L Nữ 1951 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 37 761/16 Trần Thị Phƣơng L Nữ 1960 38 1030/16 Đinh Hoàng H Nam 1954 39 60/16 Nguyễn H Nam 1968 40 26327/15 Phan Ngọc Th Nữ 1941 41 28032/15 Nguyễn Trí Đức V Nam 1983 42 9608/16 Hà Cơng C Nam 1944 43 5282/15 Trần Lâm N Nam 1964 44 23539/15 Lê Thanh L Nam 1940 45 25025/15 Lê S Nam 1966 46 20778/15 Đặng Thị Nh Nữ 1953 47 26776/15 Nguyễn Văn B Nam 1951 48 10786/13 Nguyễn Văn S Nam 1940 49 4757/15 La Cảnh G Nam 1939 50 9568/16 Nguyễn Thị Thanh L Nữ 1951 51 5214/16 Trần Bích L Nữ 1934 52 9961/16 Nguyễn Thị Túy Ng Nữ 1950 53 12218/16 Trƣơng Văn A Nam 1963 54 10357/16 Lê Văn H Nam 1957 55 6356/16 Tạ Chí D Nam 1976 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 56 5946/16 Nguyễn Quốc Đ Nam 1950 57 9042/16 Nguyễn Văn Ch Nam 1952 XÁC NHẬN KHOA NỘI TS VŨ VĂN VŨ Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn XÁC NHẬN PHÒNG KẾ HOẠCH TỔNG HỢP ... UTPKTBN giai đoạn tiến xa Do đó, chúng tơi thực đề tài nghiên cứu ? ?CEA CYFRA 21. 1 chẩn đoán điều trị ung thƣ phổi không tế bào nhỏ tiến xa? ?? nhằm khảo sát nồng độ CEA CYFRA 21. 1 chẩn đoán đánh giá... KTBN Khơng tế bào nhỏ NC Nghiên cứu TB Tế bào TBG Tế bào gai TBL Tế bào lớn TBN Tế bào nhỏ UTP Ung thƣ phổi UTPKTBN Ung thƣ phổi không tế bào nhỏ UTPNP Ung thƣ phổi nguyên phát Tiếng Anh AJCC... BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - ₪₪ VÕ THỊ NGỌC TRÂM CEA VÀ CYFRA 21. 1 TRONG CHẨN ĐOÁN VÀ ĐIỀU TRỊ UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ TIẾN XA LUẬN VĂN THẠC