Hóa liệu pháp ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến xa

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH Vũ Văn Vũ HÓA LIỆU PHÁP UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ GIAI ĐOẠN TIẾN XA LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Thành Phố Hồ Chí Minh – Năm 2006 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH Vũ Văn Vũ HÓA LIỆU PHÁP UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ GIAI ĐOẠN TIẾN XA Chuyên ngành: Phẫu thuật đại cương Mã số: 01 21 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS Nguyễn Chấn Hùng Thành Phố Hồ Chí Minh – Năm 2006 LỜI CAM ĐOAN “Tôi xin cam đoan công trình nghiên cứu riêng Các số liệu, kết ghi luận án trung thực chưa công bố công trình khác.” Vũ Văn Vũ MỤC LỤC trang Trang phụ bìa Lời cam đoan Mục lục Danh mục ký hiệu, chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục hình, biểu đồ MỞ ĐẦU Chương – TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Chẩn đoán UTPKTBN giai đoạn tiến xa 1.2 Hóa liệu pháp đơn chất 1.3 Hoá liệu pháp phối hợp 14 1.4 Hóa liệu pháp UTPKTBN giai đoạn tiến xa 16 1.5 Những hướng – điều trị sinh học 32 Chương – ĐỐI TƯNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 40 2.1 Đối tượng nghiên cứu 40 2.2 Phương pháp nghiên cứu 41 2.2.1 Phương pháp nghiên cứu chung 41 2.2.2 Phương pháp đánh giá hoạt động thể 42 2.2.3 Phương pháp đánh giá đáp ứng hóa liệu pháp 43 2.2.4 Phương pháp đánh giá độc tính 45 Chương – KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 49 3.1 Đặc điểm nhóm khảo sát 49 3.2 Kỹ thuật hóa liệu pháp 53 3.3 Độc tính hóa liệu pháp 56 3.4 Kết hóa liệu pháp 57 3.4.1 Các tỉ lệ đáp ứng 57 3.4.2 Thời gian sống 59 3.5 nh hưởng số yếu tố tiên lượng Chương - BÀN LUẬN 63 76 4.1 Đối tượng phương pháp nghiên cứu 76 4.2 Kỹ thuật hóa liệu pháp 78 4.3 Độc tính thuốc dùng hóa liệu pháp 86 4.4 Kết hóa liệu pháp 91 4.4.1 Các tỉ lệ đáp ứng 91 4.4.2 Thời gian sống 95 4.5 Ảnh hưởng số yếu tố tiên lượng KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ DANH MỤC CÔNG TRÌNH CỦA TÁC GIẢ TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC 99 109 DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Ký hiệu, chữ viết tắt Chữ đầy đủ (Dịch nghóa) ASCO American Society of Clinical Oncology (Hiệp hội Ung thư Lâm sàng Mỹ) AUC Area Under Concentration (Diện tích đường cong) BMJ British Medical Journal (Tạp chí Y học Anh) CALGB Cancer and Leukemia Group B (Nhóm B Nghiên cứu Ung thư Bệnh bạch cầu CEA Carcinoembryonic Antigen (Kháng nguyên ung thư phôi) CT Computerized tomography (Chụp cắt lớp điện toán) DNA Deoxyribonucleic acid (Axid Deoxyribonucleic) ECOG Eastern Cooperative Oncology Group (Nhóm Hợp tác Nghiên cứu Ung thư Miền Đông) EGFR Epidermal Growth Factor Receptor (Thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu mô) EORTC European Organization for Research and Treatment of Cancer (Tổ chức Châu Âu Nghiên cứu Điều trị Ung thư) FTI Farnesyl Protein Transferase Inhibitors (Chất ức chế chuyển farnesyl) IARC International Agency for Research on Cancer (Cơ quan Quốc tế Nghiên cứu Ung thư) J Clin Oncol Journal of Clinical Oncology (Tạp chí Ung thư Lâm sàng) KPS Karnofsky Performance Status (Trạng thái hoạt động thể theo Karnofsky) MMPI Matrix Metalloproteinase Inhibitor (Chất ức chế phân giải protêin nền) N Engl J Med New England Journal of Medecine (Tạp chí Y học New England) NSCLC Non-small-cell Lung Cancer (Ung thư phổi không tế bào nhỏ) NSCLCCG Non Small Cell Lung Cancer Collaboratory Group (Nhóm Hợp tác Nghiên cứu Ung thư Phổi Không Tế bào nhỏ) Proc Am Soc Clin Oncol Proceedings American Society of Clinical Oncology (Chương trình Hội thảo Hội Ung thư Lâm sàng Mỹ) PSA Prostate Specific Antigen (Kháng nguyên Đặc hiệu Tuyến tiền liệt) RNA Ribonucleic acid (Axid Ribonucleic) Semin Oncol Seminar in Oncology (Chuyên đề Ung Bướu học) SPSS Statistic Package For Social Science (Phần mềm Thống kê dùng cho Khoa học Xã hội) SWOG Southwest Oncology Group (Nhóm Nghiên cứu Ung thư Tây nam) TGBTT Thời gian tới bệnh tiến triển UTPKTBN Ung thư phổi không tế bào nhỏ UTPNP Ung thư phổi nguyên phát UTPTBN Ung thư phổi tế bào nhỏ WHO World Health Organization (Tổ chức Sức khỏe Thế giới) DANH MỤC CÁC BẢNG Số bảng Tên bảng Trang 1.1 Phân loại lâm sàng UTPKTBN theo hệ thống TNM (chỉnh lý 1997) 1.2 Hệ thống xếp hạng quốc tế UTPKTBN: xếp hạng theo giai đoạn lâm sàng (1997) 1.3 Các thuốc có hiệu lực điều trị UTPKTBN 1.4 Các phối hợp hóa liệu pháp thường dùng điều trị UTPKTBN 15 1.5 Các công trình tiền cứu, so sánh ngẫu nhiên hóa liệu pháp điều trị nội khoa nâng đỡ UTPKTBN giai đoạn tiến xa 17 1.6 Các thử nghiệm ngẫu nhiên so sánh cisplatin đơn chất với phối hợp thuốc 21 1.7 Các thử nghiệm ngẫu nhiên so sánh hóa liệu pháp đơn chất thuốc với phối hợp thuốc 23 1.8 Các thử nghiệm ngẫu nhiên so sánh phối hợp “tiêu chuẩn” với phối hợp thuốc 25 1.9 Các thử nghiệm ngẫu nhiên so sánh phối hợp “thuốc mới” 2.10 Đánh giá số hoạt động thể (theo Karnofsky) 2.11 Đánh giá đáp ứng hóa liệu pháp dùng cho hệ bướu đặc 28 42 (WHO) 43 2.12 Độc tính hóa liệu pháp (đánh giá theo WHO) 45 3.13 Đặc điểm chung nhóm khảo sát 49 3.14 Phân bố đặc điểm dân số học lâm sàng theo hai nhóm có không hóa liệu pháp 51 3.15 Kỹ thuật hóa liệu pháp 53 3.16 Cách thức hóa liệu pháp đơn chất hay phối hợp 54 3.17 Các thuốc phối hợp thuốc sử dụng 55 3.18 Độc tính grad hóa liệu pháp 56 3.19 Ảnh hưởng độc tính hóa liệu pháp tới điều trị 57 3.20 Các tỉ lệ đáp ứng 58 3.21 Tỉ lệ đáp ứng phân theo nhóm thuốc “kinh điển” “mới” 58 3.22 Tỉ lệ đáp ứng phân theo giai đoạn lâm sàng 59 3.23 Thời gian sống toàn hai nhóm bệnh nhân (tháng) 59 3.24 Tương quan yếu tố khảo sát với thời gian sống 75 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 HOÀ Q HOÀ T HOÀ T HỒ V HOÀNG P HOÀNG T HOÀNG T HUỲNH HUYØNH HUYØNH K HUYØNH P HUYØNH T HUYØNH T HUYØNH T HUỲNH T HUỲNH V HUỲNH X LAI V LÂM LÂM LÂM V LÊ LÊ LÊ C LÊ Đ LÊ Ñ LEÂ M LEÂ N LEÂ Q LEÂ Q LEÂ T LEÂ T LEÂ T LEÂ T LEÂ T LEÂ T LEÂ T LEÂ T Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn D A P T T N M V X C T H M N T C M L K K N C T T A T C H H P T B C Ñ L N N N 11360/02 1392/02 7331/02 5183/02 20190/01 8975/02 1273/02 19115/01 19970/02 19210/02 5800/02 14048/02 14065/02 20897/02 20266/02 1901/02 17266/01 17897/02 12947/02 11459/02 13002/02 19400/01 14075/02 18110/02 8736/02 3814/02 16399/01 15370/02 7631/01 11772/02 8810/02 11890/02 15538/02 17446/01 9661/02 4266/02 7227/02 19391/01 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 LEÂ T LEÂ T LEÂ T T LEÂ T LEÂ V LEÂ V LÊ V LƯƠNG C LƯƠNG H LƯƠNG T MAI T MAI V MAI V NGÔ N NGÔ Q NGUYỄN NGUYEÃN NGUYEÃN A NGUYEÃN B NGUYEÃN D NGUYEÃN D NGUYEÃN D NGUYEÃN H NGUYEÃN H NGUYEÃN H NGUYEÃN H NGUYEÃN H NGUYEÃN H NGUYEÃN H NGUYEÃN H NGUYEÃN K NGUYEÃN K NGUYEÃN NGUYEÃN NGUYEÃN T NGUYEÃN T NGUYEÃN T NGUYEÃN T Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn N T N N H L S H T H Q M T X N K P T H H Q T B B Ñ K P Q T T B T Ñ L Ñ D D H 14259/97 17885/02 9167/02 13185/02 17161/02 6258/02 5942/02 15753/01 17633/01 1969/01 14696/01 1462/02 11013/02 3105/02 7074/02 619/02 10102/02 5268/02 4547/02 19814/01 19322/02 7285/02 20867/02 3359/02 18837/01 4278/02 3931/02 6722/02 9528/02 5099/02 11125/01 6361/02 18980/02 14049/02 10279/02 9223/02 7199/02 12645/02 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 NGUYEÃN T NGUYEÃN T NGUYEÃN T NGUYEÃN T NGUYEÃN T NGUYEÃN T NGUYEÃN T NGUYEÃN T NGUYEÃN T NGUYEÃN T NGUYEÃN T NGUYEÃN T NGUYEÃN T NGUYEÃN T NGUYEÃN T NGUYEÃN T NGUYEÃN T NGUYEÃN T NGUYEÃN T NGUYEÃN T NGUYEÃN T NGUYEÃN T NGUYEÃN T NGUYEÃN T NGUYEÃN T NGUYEÃN T NGUYEÃN T NGUYEÃN T NGUYEÃN T NGUYEÃN T NGUYEÃN T NGUYEÃN V NGUYEÃN V NGUYEÃN V NGUYEÃN V NGUYEÃN V NGUYEÃN V NGUYEÃN V Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn H H K K L L L L L M M N NG PH PH PH R S S S T T TH TH TH TH TH T TR X Y B B CH CH CH C G 12697/02 16411/01 17848/01 8669/02 3111/02 13109/01 1331/02 14373/01 2114/02 3857/02 20494/02 10075/02 10900/02 1674/02 2345/02 8581/02 13890/02 6309/01 10282/02 6442/02 1339/02 372/02 5026/02 11021/02 20215/02 14375/02 4845/01 16792/02 13149/02 2152/02 13082/02 17371/02 4679/02 14937/02 1094/02 19224/02 12494/01 9470/02 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 NGUYEÃN V NGUYEÃN V NGUYEÃN V NGUYEÃN V NGUYEÃN V NGUYEÃN V NGUYEÃN V NGUYEÃN V NGUYEÃN V NGUYEÃN V NGUYEÃN V NGUYEÃN V NGUYEÃN V NGUYEÃN V NGUYEÃN V NGUYEÃN V NGUYEÃN V NGUYEÃN V NGUYEÃN V NGUYEÃN V NGUYEÃN V NGUYEÃN V NGUYEÃN V NGUYEÃN V NGUYEÃN V NGUYEÃN V NGUYEÃN V NGUYEÃN V NGUYEÃN V PHAÏM D PHAÏM H PHAÏM T PHAÏM T PHAÏM T PHAÏM T PHAÏM T PHAÏM T PHAÏM T Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn H H M N N N N N O P P Q Q R S S T T T T T T T T T T T X X T D A D H L N P T 6661/02 16066/02 6051/02 12879/02 13282/02 2630/02 12097/02 9682/02 7491/02 10568/02 6106/02 9174/02 14381/02 11058/01 10630/02 10815/02 5962/02 11796/02 15318/01 1256/02 14493/02 2026/02 14079/02 236/02 12368/01 18223/01 18233/01 16887/02 8013/02 12135/02 8666/02 5562/02 15277/02 14534/02 16485/02 4596/02 15426/02 3436/02 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201 202 203 204 205 206 207 208 209 210 211 212 213 214 215 216 217 218 219 220 221 222 223 224 225 PHAÏM T PHAÏM V PHAÏM V PHAÏM V PHAN M PHAN S PHAN T PHAN T PHAN T PHAN V QUAN T ROSSA THÂN V THI THÒNG C TÔ H TÔ T TÔ V TRÀ V TRẦN TRẦN TRAÀN D TRAÀN N TRAÀN Q TRAÀN Q TRAÀN Q TRAÀN S TRAÀN T TRAÀN T TRAÀN T TRAÀN T TRAÀN T TRAÀN T TRAÀN T TRAÀN T TRAÀN T TRẦN T TRẦN V Tn thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn T B K L D Q T N T B L M T S S D N C M H Q M T K L N T B D H H K P S T T T B 8571/02 18606/01 19627/01 19341/02 20395/01 19610/01 1298/02 15020/02 8983/02 15135/02 19467/01 6840/02 9443/02 5198/01 1542/02 10090/02 11821/02 18737/02 15936/02 9655/02 1804/02 15747/02 1224/02 5487/02 5994/02 15707/01 8401/02 468/02 11671/02 9642/02 1195/02 7409/02 10937/02 14086/02 18130/02 3185/01 14933/02 11038/02 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 226 227 228 229 230 231 232 233 234 235 236 237 238 239 240 241 242 243 244 245 246 247 248 249 250 251 252 253 254 255 256 257 258 259 260 261 262 263 TRAÀN V TRAÀN V TRAÀN V TRAÀN V TRAÀN V TRAÀN V TRAÀN X TRANG H TRANG T TRIỆU V TRỊNH T TRỊNH T TRỊNH T TRỊNH T TRƯƠNG N TRƯƠNG T TRƯƠNG T TRƯƠNG T TRƯƠNG V TỬ H VÕ D VÕ T VOÕ T VOÕ T VOÕ T VOÕ T VOÕ T VOÕ T VOÕ T VOÕ V VOÕ V VOÕ V VUÕ D VUÕ D VUÕ H VUÕ K VUÕ T VŨ T Tn thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn D H O S T T L N H T C N P T C A C M C M T P D H S D D L T L T T T T K D K T 14906/02 17433/02 15764/02 5023/02 15919/02 6936/02 16501/01 12681/01 12393/01 3544/02 5112/01 1649/02 7134/02 9928/02 8444/02 7626/02 7340/02 20966/02 11605/02 4817/02 5123/02 19868/02 12475/01 17875/02 8153/02 13729/02 10007/02 3159/02 1809/02 9646/02 4907/02 5862/02 19686/01 21248/02 13656/01 907/02 15111/02 8511/02 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 264 265 266 267 VŨ V VŨ V VƯƠNG VƯƠNG Tn thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn H T T Q 18421/02 4925/02 1352/02 19922/02 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Phụ lục 6: DANH MỤC ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ ANH VIỆT Tiếng Anh Tiếng Việt Advanced stage Giai đoạn tiến xa Alkylating agent Thuốc nhóm alkyl hóa Antiangiogenesis agents Thuốc chống sinh mạch Antimetabolite Thuốc chống chuyển hóa Anti-vascular endothelial Kháng yếu tố tăng trưởng nội mạc mạch growth factor máu Area under the curve (AUC) Diện tích đường cong Biologic therapy Liệu pháp sinh học Chemotherapy Hóa liệu pháp Combination chemotherapy Hóa liệu pháp phối hợp Complete response (CR) Đáp ứng hoàn toàn Cycle Chu kỳ Cytostatics Thuốc ngưng phát triển tế bào Cytotoxics Thuốc gây độc tế bào Dose Liều, liều lượng Dose level Mức liều Dose-limiting toxicity Độc tính giới hạn liều Epidermal growth factor Thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu mô receptor (EGFR) Farnesyl protein transferase Tn thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Chất ức chế farnesyl protein transferase Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM inhibitors ( FTI) First line chemotherapy Hóa liệu pháp bước Gastrointestinal toxicity Độc tính tiêu hóa Gene replacement therapy Điều trị thay gen Granulocytopenia Giảm bạch cầu hạt Hazard ratio Tỉ số hội Hemolytic-uremic syndrome Hội chứng tán huyết urê máu cao Hypoxic cytotoxins Các thuốc gây độc tế bào thiếu oxy Karnofsky performance status Chỉ số hoạt động thể theo Karnofski - – KPS Leucopenia Giảm bạch cầu Ligand Chất gắn kết Locally advanced stage Giai đoạn tiến xa chỗ Matrix metalloproteinase Ức chế metalloproteinase chất đệm inhibitor (MMPI) Median survival Trung vị thời gian sống Meta-analysis Phân tích hậu kiểm Metastatic stage Giai đoạn di Monoclonal antibody Kháng thể đơn dòng Myelosuppression Ức chế tủy Nephrotoxicity Độc tính cầu thận Neurotoxic Độc tính thần kinh No change –NC – Không thay đổi Tn thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Non small cell lung cancer Ung thư phổi không tế bào nhỏ Oncogen Gen sinh ung One-year survival rate Tỉ lệ sống năm Overall response rate Tỉ lệ đáp ứng toàn Overall survival rate – OSR – Tỉ lệ sống toàn Partial response Đáp ứng phần Performance status Trạng thái hoạt động thể Platin – derivatives Các dẫn chất platin Progressive disease Bệnh tiến triển Pulmonary fibrosis Xơ phổi Quality of life Chất lượng sống Randomized trial Thử nghiệm so sánh ngẫu nhiên Response rate Tỉ lệ đáp ứng Schedule Liệu trình Second line chemotherapy Hóa liệu pháp bước hai Semi-synthetic Bán tổng hợp Side effect Tác dụng phụ Signal transduction modulator Chất thay đổi dẫn truyền tín hiệu Single-agent chemotherapy Hóa liệu pháp đơn chất Small cell lung cancer Ung thư phổi tế bào nhỏ Specific treatment Điều trị đặc hiệu Supportive care Chăm sóc nâng đỡ Survival Thời gian sống Tn thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Survival rate Tỉ lệ sống Synergy Hiệp lực Target therapy Liệu pháp nhắm trúng đích Thrombocytopenia Giảm tiểu cầu Time to progression (TTP) Thời gian tới bệnh tiến triển Toxicity Độc tính Tumor growth factor receptor Thụ thể tăng trưởng bướu Tyrosine kinase inhibitors (TK Chất ức chế tyrosin kinase inhibitors) Tn thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Phụ lục 7: DANH MỤC ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ VIỆT ANH Tiếng Việt Tiếng Anh Bán tổng hợp Semi-synthetic Bệnh tiến triển Progressive disease Các dẫn chất platin Platin – derivatives Các thuốc gây độc tế bào thiếu Hypoxic cytotoxins oxy Chất gắn kết Ligand Chất lượng sống Quality of life Chất ức chế farnesyl protein Farnesyl protein transferase transferase inhibitors ( FTI) Chất ức chế tyrosin kinase Tyrosine kinase inhibitors (TK inhibitors) Chất thay đổi dẫn truyền tín Signal transduction modulator hiệu Chỉ số hoạt động thể theo Karnofsky performance status – Karnofski - KPS Chăm sóc nâng đỡ Supportive care Chu kỳ Cycle Diện tích đường cong Area under the curve (AUC) Gen sinh ung Oncogen Giai đoạn di Metastatic stage Tn thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Giai đoạn tiến xa Advanced stage Giai đoạn tiến xa chỗ Locally advanced stage Giảm bạch cầu Leucopenia Giảm bạch cầu hạt Granulocytopenia Giảm tiểu cầu Thrombocytopenia Hiệp lực Synergy Hôc chứng tán huyết urê máu Hemolytic-uremic syndrome cao Hóa liệu pháp Chemotherapy Hóa liệu pháp bước hai Second line chemotherapy Hóa liệu pháp bước First line chemotherapy Hóa liệu pháp đơn chất Single-agent chemotherapy Hóa liệu pháp phối hợp Combination chemotherapy Kháng thể đơn dòng Monoclonal antibody Kháng yếu tố tăng trưởng nội Anti-vascular endothelial mạc mạch máu growth factor Không thay đổi No change –NC – Liệu pháp nhắm trúng đích Target therapy Liệu pháp sinh học Biologic therapy Liệu trình Schedule Liều, liều lượng Dose Mức liều Dose level Đáp ứng hoàn toàn Complete response (CR) Tn thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Đáp ứng phần Partial response – PR – Đáp ứng toàn Overall response rate – ORR – Điều trị đặc hiệu Specific treatment Điều trị thay gen Gene replacement therapy Độc tính Toxicity Độc tính cầu thận Nephrotoxicity Độc tính giới hạn liều Dose-limiting toxicities Độc tính thần kinh Neurotoxic Độc tính tiêu hóa Gastrointestinal toxicity Ức chế metalloproteinase Matrix metalloproteinase chất đệm inhibitor (MMPI) Ức chế tủy Myelosuppression Phân tích hậu kiểm Meta-analysis Tỉ lệ đáp ứng Response rate Tỉ lệ đáp ứng toàn Overall response rate Tỉ lệ sống Survival rate Tỉ lệ sống năm One-year survival rate Tỉ lệ sống toàn Overall survival rate – OSR – Tỉ số hội Hazard ratio Tác dụng phụ Side effect Thời gian sống Survival Thời gian tới bệnh tiến triển Time to progression (TTP) Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Thử nghiệm so sánh ngẫu Randomized trial nhiên Thụ thể tăng trưởng bướu Tumor growth factor receptor Thụ thể yếu tố tăng trưởng Epidermal growth factor biểu mô receptor (EGFR) Thuốc chống chuyển hóa Antimetabolite Thuốc chống sinh mạch Antiangiogenesis agents Thuốc gây độc tế bào Cytotoxics Thuốc ngưng phát triển tế bào Cytostatics Thuốc nhóm alkyl hóa Alkylating agent Trạng thái hoạt động thể Performance status Trung vị thời gian sống Median survival Ung thư phổi không tế bào nhỏ Non small cell lung cancer Ung thư phổi tế bào nhỏ Small cell lung cancer Xơ phổi Pulmonary fibrosis Tn thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn ... Group (Nhóm Nghiên cứu Ung thư Tây nam) TGBTT Thời gian tới bệnh tiến triển UTPKTBN Ung thư phổi không tế bào nhỏ UTPNP Ung thư phổi nguyên phát UTPTBN Ung thư phổi tế bào nhỏ WHO World Health... ĐẦU Chương – TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Chẩn đoán UTPKTBN giai đoạn tiến xa 1.2 Hóa liệu pháp đơn chất 1.3 Hoá liệu pháp phối hợp 14 1.4 Hóa liệu pháp UTPKTBN giai đoạn tiến xa 16 1.5 Những hướng –... cisplatin 30 - 51 1.4 Hóa liệu pháp UTPKTBN giai đoạn tiến xa Vai trò hóa liệu pháp điều trị UTPKTBN giai đoạn tiến xa nhiều điều gây tranh cãi Do bệnh nhân giai đoạn không khả trị khỏi bệnh