nghiên cứu nhiễm candida spp máu trẻ em tại bệnh viện nhi đồng 1

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH PHAN HỒNG THẮNG NGHIÊN CỨU NHIỄM CANDIDA SPP MÁU TRẺ EM TẠI BỆNH VIỆN NHI ĐỒNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2020 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH PHAN HỒNG THẮNG NGHIÊN CỨU NHIỄM CANDIDA SPP MÁU TRẺ EM TẠI BỆNH VIỆN NHI ĐỒNG NGÀNH: NHI KHOA MÃ SỐ: 72 01 06 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC NGƢỜI HƢỚNG DẪN KHOA HỌC PGS.TS.BS PHÙNG NGUYỄN THẾ NGUYÊN THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2020 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan luận án cơng trình nghiên cứu nghiêm túc trung thực Tất số liệu kết luận án chƣa đƣợc công bố cơng trình khác Học viên BS Phan Hồng Thắng LỜI CẢM ƠN Trong trình học tập nghiên cứu, nhận đƣợc nhiều giúp đỡ tận tình từ q thầy cơ, bạn bè đồng nghiệp gia đình để hồn thành luận văn Tơi xin đƣợc bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc đến: PGS.TS.BS Phùng Nguyễn Thế Nguyên, Trƣởng Bộ môn Nhi-Đại Học Y Dƣợc Thành phố Hồ Chí Minh, Phó trƣởng khoa Hồi sức tích cực-Chống độc Bệnh viện Nhi Đồng 1, ngƣời thầy dẫn dắt, bảo em kiến thức chuyên môn kỹ nghiên cứu khoa học suốt trình thực nghiên cứu BS.CK2 Lê Quốc Thịnh, Trƣởng khoa Vi sinh lâm sàng -Bệnh viện Nhi Đồng tận tình giúp đỡ để tơi thu thập số liệu thuận lợi hoàn thành nghiên cứu Hội đồng duyệt đề cƣơng Bộ môn Nhi: PGS.TS.BS Phan Hữu Nguyệt Diễm, TS.BS Nguyễn Thu Tịnh, TS.BS Nguyễn An Nghĩa, TS.BS Lệ Phạm Thu Hà Các thầy sữa chữa, góp ý chân thành, giúp tơi hồn thành tốt nghiên cứu Ban Giám Đốc, Phòng Kế Hoạch Tổng Hợp, Phòng Hồ Sơ Bệnh viện Nhi Đồng 1, bạn bè đồng nghiệp tạo điều kiện tốt cho lúc làm nghiên cứu Trân trọng cảm ơn ! MỤC LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH - SƠ ĐỒ - BIỂU ĐỒ MỞ ĐẦU CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Candida spp lịch sử 1.2 Dịch tễ học .7 1.3 Đặc điểm Candida spp 10 1.4 Chẩn đoán 17 1.5 Điều trị 27 CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 36 2.1 Thiết kế nghiên cứu .36 2.2 Đối tƣợng nghiên cứu 36 2.3 Cỡ mẫu 37 2.4 Các bƣớc tiến hành nghiên cứu .37 2.5 Xử lí số liệu 37 2.6 Biến số nghiên cứu 39 2.7 Định nghĩa biến số 43 2.8 Y Đức .48 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 49 3.1 Đặc điểm dịch tễ 49 3.2 Đặc điểm yếu tố nguy .52 3.3 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng 58 3.4 Đặc điểm vi sinh 62 3.5 Đặc điểm kết cục điều trị 67 CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN 75 4.1 Đặc điểm dịch tễ 75 4.2 Đặc điểm yếu tố nguy .78 4.3 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng 86 4.4 Đặc điểm vi sinh 92 4.5 Đặc điểm kết cục điều trị 99 4.6 Hạn chế đề tài 106 KẾT LUẬN 108 KIẾN NGHỊ 110 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC i DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Chữ viết tắt Tiếng Anh Tiếng Việt Als Agglutinin-like sequence proteins ALT Alanine transaminase AST Aspartate transaminase aPTT Activated partial thromboplastin time Thời gian đông máu nội sinh BAL Bronchoalveolar lavage Rửa phế quản phế nang BE Base excess Kiềm dƣ CFU Colony Forming Unit Đơn vị hình thành khuẩn lạc CLRs C-type Lectin receptors Thụ thể lectin loại C CNLS Các protein giống Agglutinin Cân nặng lúc sanh Protein phản ứng C CRP C-Reative protein DNA Deoxyribonucleic Acid ESCMID European Society of Clinical Microbiol- Hiệp hội Vi Sinh lâm Sàng ogy and Infectious Bệnh truyền nhiễm Châu Âu EORT European Organization for Research and Hiệp hội Châu Âu ung thƣ Treatment of Cancer/Invasive Fungal In- nhiễm nấm xâm lấn fections Cooperative Group FDA Food and Drug Administration Cục quản lý thực phẩm dƣợc phẩm Hoa Kỳ FiO2 Fraction of inspired oxygen Phân suất oxy khí hít vào H2 Histamin Hwp1p Hyphal wall protein Protein thành sợi nấm ii Chữ viết tắt Tiếng Anh Tiếng Việt IDSA Infectious Diseases Society of America Hiệp Hội Bệnh Truyền Nhiễm Hoa Kỳ IL Interleukin INR International Normalized Ratio Tỉ lệ chuẩn hóa quốc tế IQR Interquartile range Khoảng tứ phân vị MIC Minimum inhibitory concentration Nồng độ ức chế tối thiểu MSG National Institute of Allergy and Infec- Tổ chức Quốc tế dị ứng bệnh tious Diseases Mycoses Study Group truyền nhiễm NCPAP Nasal continuous positive airway pres- Thở áp lực dƣơng liên tục qua mũi sure NK Natural killer Tế bào diệt tự nhiên NLRs NOD-like receptors Thụ thể giống NOD NTA Nasotracheal aspiration Hút dịch khí quản qua mũi PaCO2 Partial pressure of carbon dioxide Phân áp riêng phần CO2 máu động mạch PaO2 Partial pressure of oxygen Phân áp riêng phần oxy máu động mạch PCR Polymerase chain reaction Phản ứng chuỗi polymerase PRR Pattern recognition receptors Các thụ thể nhận diện khuôn mẫu PT Prothrombin time Thời gian đông máu ngoại sinh RNA Ribonucleic Acid TLRs Toll-like receptors Thụ thể giống Toll TNF Tumor necrosis factor Yếu tố hoại tử u DANH MỤC BẢNG iii Bảng 1.1 Candida spp năm phát Bảng 2.1 Bảng liệt kê biến số 39 Bảng 2.2 Nhịp tim, nhịp thở, huyết áp tâm thu bạch cầu theo tuổi 44 Bảng 2.3 Tiêu chuẩn hạ huyết áp trẻ sơ sinh 45 Bảng 2.4 Tiêu chuẩn thiếu máu trẻ sơ sinh 46 Bảng 3.1 Đặc điểm giới tính, tuổi nơi cƣ trú 49 Bảng 3.2 Đặc điểm dịch tễ nhóm sơ sinh 50 Bảng 3.3 Phân bố lí nhập viện 51 Bảng 3.4 Kháng sinh trƣớc nhiễm nấm nhóm sơ sinh  tháng 53 Bảng 3.5 Dinh dƣỡng đƣờng tĩnh mạch nhóm sơ sinh  tháng 54 Bảng 3.6 Catheter tĩnh mạch trung tâm nhóm sơ sinh  tháng 55 Bảng 3.7 Tỉ lệ thở máy trƣớc nhiễm nấm nhóm sơ sinh  tháng 55 Bảng 3.8 Phẫu thuật trƣớc nhiễm nấm nhóm sơ sinh  tháng 56 Bảng 3.9 Các yếu tố nguy nhóm sơ sinh  tháng 56 Bảng 3.10 Đặc điểm lâm sàng 58 Bảng 3.11 Đặc điểm loại vận mạch liều sử dụng 59 Bảng 3.12 Đặc điểm công thức máu đông máu 60 Bảng 3.13 Đặc điểm sinh hóa khí máu động mạch 61 Bảng 3.14 Tỉ lệ Candida spp nghiên cứu 62 Bảng 3.15 Tỉ lệ Candida spp nhóm sơ sinh  tháng 63 Bảng 3.16 Bệnh phẩm tác nhân 63 Bảng 3.17 Tỉ lệ đồng nhiễm vi khuẩn 65 Bảng 3.18 Tỉ lệ kháng thuốc chủng Candida spp 66 Bảng 3.19 Đặc điểm điều trị 67 Bảng 3.20 Đặc điểm dịch tễ, yếu tố nguy nhóm sống tử vong 69 Bảng 3.21 Đặc điểm dịch tễ, yếu tố nguy nhóm sống tử vong 70 iv Bảng 3.22 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng nhóm sống tử vong 72 Bảng 3.23 So sánh kết cục điều trị 73 Bảng 4.1 Tỉ lệ thời gian dinh dƣỡng tĩnh mạch nghiên cứu 80 Bảng 4.2 Tỉ lệ phẫu thuật trƣớc nhiễm nấm nghiên cứu 84 Bảng 4.3 Tỉ lệ C albicans C non-albicans nghiên cứu 92 DANH MỤC HÌNH ‒ SƠ ĐỒ – BIỂU ĐỒ Hình 1.1 Cấu tạo tế bào nấm .11 Hình 1.2 Lớp vỏ ngồi Candida spp: màng tế bào thành tế bào 12 Sơ đồ 1.1 Thang điểm dự đoán nhiễm Candida spp xâm lấn 33 Sơ đồ 1.2 Điều trị nhiễm Candida spp máu .35 Sơ đồ 2.1 Lƣu đồ nghiên cứu 38 Biểu đồ 3.1 Phân bố Candida spp khoa lâm sàng 50 Biểu đồ 3.2 Tỉ lệ loại kháng sinh sử dụng trƣớc nhiễm nấm 51 Biểu đồ 3.3 Tỉ lệ kháng thuốc nghiên cứu .64 Biểu đồ 3.4 Kết cục điều trị 66 49 Fu J, Ding Y, Jiang Y, Mo S, et al, (2018), "Persistent candidemia in very low birth weight neonates: risk factors and clinical significance", BMC Infect Dis, 18 (1), pp 558 50 Gallis H A, Drew R H, Pickard W W, (1990), "Amphotericin B: 30 years of clinical experience", Rev Infect Dis, 12 (2), pp 308-329 51 Garbino J, Lew D P, Romand J A, Hugonnet S, et al, (2002), "Prevention of severe Candida infections in nonneutropenic, high-risk, critically ill patients: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial in patients treated by selective digestive decontamination", Intensive Care Med, 28 (12), pp 1708-1717 52 Girmenia C, Pizzarelli G, Cristini F, Barchiesi F, et al, (2006), "Candida guilliermondii fungemia in patients with hematologic malignancies", J Clin Microbiol, 44 (7), pp 2458-2464 53 Goldstein B, Giroir B, Randolph A, (2005), "International pediatric sepsis consensus conference: definitions for sepsis and organ dysfunction in pediatrics", Pediatr Crit Care Med, (1), pp 2-8 54 Gómez J, García-Vázquez E, Espinosa C, Ruiz J, et al, (2009), "Nosocomial candidemia at a general hospital: the change of epidemiological and clinical characteristics A comparative study of cohorts (1993-1998 versus 2002-2005)", Rev Iberoam Micol, 26 (3), pp 184-188 55 Gonzalez C E, Venzon D, Lee S, Mueller B U, et al, (1996), "Risk factors for fungemia in children infected with human immunodeficiency virus: a case-control study", Clin Infect Dis, 23 (3), pp 515-521 56 Guzman J A, Tchokonte R, Sobel J D, (2011), "Septic shock due to candidemia: outcomes and predictors of shock development", J Clin Med Res, (2), pp 65-71 57 HA Christou, (2012), Anemia, Manual of neonatal care, pp 563-571 58 Hadley S, Lee W W, Ruthazer R, Nasraway S A, Jr., (2002), "Candidemia as a cause of septic shock and multiple organ failure in nonimmunocompromised patients", Crit Care Med, 30 (8), pp 1808-1814 59 Hasejima N, Kamei K, Matsubayashi M, Kawabe R, et al, (2011), "The first case of bloodstream infection by Candida intermedia in Japan: the importance of molecular identification", J Infect Chemother, 17 (4), pp 555-558 60 Haydour Q, Hage C A, Carmona E M, Epelbaum O, et al, (2019), "Diagnosis of Fungal Infections A Systematic Review and Meta-Analysis Supporting American Thoracic Society Practice Guideline", Ann Am Thorac Soc, 16 (9), pp 1179-1188 61 Hegazi M, Abdelkader A, Zaki M, El-Deek B, (2014), "Characteristics and risk factors of candidemia in pediatric intensive care unit of a tertiary care children's hospital in Egypt", J Infect Dev Ctries, (5), pp 624-634 62 Hii I M, Liu C E, Lee Y L, Liu W L, et al, (2019), "Resistance rates of nonalbicans Candida infections in Taiwan after the revision of 2012 Clinical and Laboratory Standards Institute breakpoints", Infect Drug Resist, 12 pp 235-240 63 Hope W W, Castagnola E, Groll A H, Roilides E, et al, (2012), "ESCMID* guideline for the diagnosis and management of Candida diseases 2012: prevention and management of invasive infections in neonates and children caused by Candida spp", Clin Microbiol Infect, 18 Suppl pp 38-52 64 Hsu J F, Lai M Y, Lee C W, Chu S M, et al, (2018), "Comparison of the incidence, clinical features and outcomes of invasive candidiasis in children and neonates", BMC Infect Dis, 18 (1), pp 194 65 Jordà-Marcos R, Alvarez-Lerma F, Jurado M, Palomar M, et al, (2007), "Risk factors for candidaemia in critically ill patients: a prospective surveillance study", Mycoses, 50 (4), pp 302-310 66 Karageorgopoulos D E, Vouloumanou E K, Ntziora F, Michalopoulos A, et al, (2011), "β-D-glucan assay for the diagnosis of invasive fungal infections: a meta-analysis", Clin Infect Dis, 52 (6), pp 750-770 67 Kato H, Yoshimura Y, Suido Y, Shimizu H, et al, (2019), "Mortality and risk factor analysis for Candida blood stream infection: A multicenter study", J Infect Chemother, 25 (5), pp 341-345 68 Kett D H, Azoulay E, Echeverria P M, Vincent J L, (2011), "Candida bloodstream infections in intensive care units: analysis of the extended prevalence of infection in intensive care unit study", Crit Care Med, 39 (4), pp 665-670 69 Kim S H, Yoon Y K, Kim M J, Sohn J W, (2013), "Risk factors for and clinical implications of mixed Candida/bacterial bloodstream infections", Clin Microbiol Infect, 19 (1), pp 62-68 70 Knoke M, Bernhardt H, (2006), "The first description of an oesophageal candidosis by Bernhard von Langenbeck in 1839", Mycoses, 49 (4), pp 283-287 71 Krcmery V, Laho L, Huttova M, Ondrusova A, et al, (2002), "Aetiology, antifungal susceptibility, risk factors and outcome in 201 fungaemic children: data from a 12year prospective national study from Slovakia", J Med Microbiol, 51 (2), pp 110-116 72 Krogh-Madsen M, Arendrup M C, Heslet L, Knudsen J D, (2006), "Amphotericin B and caspofungin resistance in Candida glabrata isolates recovered from a critically ill patient", Clin Infect Dis, 42 (7), pp 938-944 73 Larabi M, Pages N, Pons F, Appel M, et al, (2004), "Study of the toxicity of a new lipid complex formulation of amphotericin B", J Antimicrob Chemother, 53 (1), pp 81-88 74 Lee J S, Shin J H, Lee K, Kim M N, et al, (2007), "Species distribution and susceptibility to azole antifungals of Candida bloodstream isolates from eight university hospitals in Korea", Yonsei Med J, 48 (5), pp 779-786 75 Leroy O, Gangneux J P, Montravers P, Mira J P, et al, (2009), "Epidemiology, management, and risk factors for death of invasive Candida infections in critical care: a multicenter, prospective, observational study in France (2005-2006)", Crit Care Med, 37 (5), pp 1612-1618 76 Liu M, Huang S, Guo L, Li H, et al, (2015), "Clinical features and risk factors for blood stream infections of Candida in neonates", Exp Ther Med, 10 (3), pp 1139-1144 77 Makhoul I R, Kassis I, Smolkin T, Tamir A, et al, (2001), "Review of 49 neonates with acquired fungal sepsis: further characterization", Pediatrics, 107 (1), pp 61-66 78 Manzoni P, Mostert M, Castagnola E, (2015), "Update on the management of Candida infections in preterm neonates", Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed, 100 (5), pp F454-459 79 Marchetti O, Bille J, Fluckiger U, Eggimann P, et al, (2004), "Epidemiology of candidemia in Swiss tertiary care hospitals: secular trends, 1991-2000", Clin Infect Dis, 38 (3), pp 311-320 80 Martin D S, Jones C P, (1940), "Further Studies on the Practical Classification of the Monilias", J Bacteriol, 39 (5), pp 609-630 81 Martínez-Jiménez M C, Moz P, Valerio M, Alonso R, et al, (2015), "Candida biomarkers in patients with candidaemia and bacteraemia", J Antimicrob Chemother, 70 (8), pp 2354-2361 82 Mitali SJ, (2016), "Hypotension in Neonates", NeoReviews, 17 (10), pp 579-589 83 Morrell M, Fraser V J, Kollef M H, (2005), "Delaying the empiric treatment of candida bloodstream infection until positive blood culture results are obtained: a potential risk factor for hospital mortality", Antimicrob Agents Chemother, 49 (9), pp 3640-3645 84 Motta F A, Dalla-Costa L M, Muro M D, Cardoso M N, et al, (2017), "Risk factors for candidemia mortality in hospitalized children", J Pediatr (Rio J), 93 (2), pp 165171 85 Mroczyńska M, Brillowska-Dąbrowska A, (2020), "Review on Current Status of Echinocandins Use", Antibiotics (Basel), (5), pp 86 Naglik J R, Challacombe S J, Hube B, (2003), "Candida albicans secreted aspartyl proteinases in virulence and pathogenesis", Microbiol Mol Biol Rev, 67 (3), pp 400428, table of contents 87 Nseir S, Jozefowicz E, Cavestri B, Sendid B, et al, (2007), "Impact of antifungal treatment on Candida-Pseudomonas interaction: a preliminary retrospective case-control study", Intensive Care Med, 33 (1), pp 137-142 88 Pammi M, Holland L, Butler G, Gacser A, et al, (2013), "Candida parapsilosis is a significant neonatal pathogen: a systematic review and meta-analysis", Pediatr Infect Dis J, 32 (5), pp e206-216 89 Pappas P G, Kauffman C A, Andes D R, Clancy C J, et al, (2016), "Clinical Practice Guideline for the Management of Candidiasis: 2016 Update by the Infectious Diseases Society of America", Clin Infect Dis, 62 (4), pp e1-50 90 Pemán J, Cantón E, Linares-Sicilia M J, Roselló E M, et al, (2011), "Epidemiology and antifungal susceptibility of bloodstream fungal isolates in pediatric patients: a Spanish multicenter prospective survey", J Clin Microbiol, 49 (12), pp 4158-4163 91 Pfaller M A, Diekema D J, (2007), "Epidemiology of invasive candidiasis: a persistent public health problem", Clin Microbiol Rev, 20 (1), pp 133-163 92 Pfaller M A, Diekema D J, Rinaldi M G, Barnes R, et al, (2005), "Results from the ARTEMIS DISK Global Antifungal Surveillance Study: a 6.5-year analysis of susceptibilities of Candida and other yeast species to fluconazole and voriconazole by standardized disk diffusion testing", J Clin Microbiol, 43 (12), pp 5848-5859 93 Pinto-Magalhães S, Martins A, Lacerda S, Filipe R, et al, (2019), "Candidemia in a Portuguese tertiary care hospital: Analysis of a 2-year period", J Mycol Med, 29 (4), pp 320-324 94 Powderly W G, Kobayashi G S, Herzig G P, Medoff G, (1988), "Amphotericin B-resistant yeast infection in severely immunocompromised patients", Am J Med, 84 (5), pp 826-832 95 Renyu Ding, Yangtao Ji, Baoyan Liu, Dongmei Zhao, et al, (2018), "Risk factor for mortality in case of intensive care unit-aquire candidemia: a 5.5-year, single center, retrospective study", International Journal of Clinical and Experimental Medical pp 96 Rex J H, Bennett J E, Sugar A M, Pappas P G, et al, (1994), "A randomized trial comparing fluconazole with amphotericin B for the treatment of candidemia in patients without neutropenia Candidemia Study Group and the National Institute", N Engl J Med, 331 (20), pp 1325-1330 97 Rex J H, Pappas P G, Karchmer A W, Sobel J, et al, (2003), "A randomized and blinded multicenter trial of high-dose fluconazole plus placebo versus fluconazole plus amphotericin B as therapy for candidemia and its consequences in nonneutropenic subjects", Clin Infect Dis, 36 (10), pp 1221-1228 98 Rodrigues C F, Silva S, Henriques M, (2014), "Candida glabrata: a review of its features and resistance", Eur J Clin Microbiol Infect Dis, 33 (5), pp 673-688 99 Rotrosen D, Calderone R A, Edwards J E, Jr., (1986), "Adherence of Candida species to host tissues and plastic surfaces", Rev Infect Dis, (1), pp 73-85 100 Ruiz L S, Khouri S, Hahn R C, da Silva E G, et al, (2013), "Candidemia by species of the Candida parapsilosis complex in children's hospital: prevalence, biofilm production and antifungal susceptibility", Mycopathologia, 175 (3-4), pp 231-239 101 Saville S P, Lazzell A L, Monteagudo C, Lopez-Ribot J L, (2003), "Engineered control of cell morphology in vivo reveals distinct roles for yeast and filamentous forms of Candida albicans during infection", Eukaryot Cell, (5), pp 1053-1060 102 Silva S, Negri M, Henriques M, Oliveira R, et al, (2012), "Candida glabrata, Candida parapsilosis and Candida tropicalis: biology, epidemiology, pathogenicity and antifungal resistance", FEMS Microbiol Rev, 36 (2), pp 288-305 103 Singh N, (2001), "Changing spectrum of invasive candidiasis and its therapeutic implications", Clin Microbiol Infect, Suppl pp 1-7 104 Tak V, Mathur P, Varghese P, Gunjiyal J, et al, (2014), "The epidemiological profile of candidemia at an Indian trauma care center", J Lab Physicians, (2), pp 96-101 105 Teo J Q, Candra S R, Lee S J, Chia S Y, et al, (2017), "Candidemia in a major regional tertiary referral hospital - epidemiology, practice patterns and outcomes", Antimicrob Resist Infect Control, pp 27 106 Tinoco-Araujo J E, Araújo D F, Barbosa P G, Santos P S, et al, (2013), "Invasive candidiasis and oral manifestations in premature newborns", Einstein (Sao Paulo), 11 (1), pp 71-75 107 Tortorano A M, Biraghi E, Astolfi A, Ossi C, et al, (2002), "European Confederation of Medical Mycology (ECMM) prospective survey of candidaemia: report from one Italian region", J Hosp Infect, 51 (4), pp 297-304 108 Tragiannidis A, Tsoulas C, Groll A H, (2015), "Invasive candidiasis and candidaemia in neonates and children: update on current guidelines", Mycoses, 58 (1), pp 1021 109 Tronchin G, Pihet M, Lopes-Bezerra L M, Bouchara J P, (2008), "Adherence mechanisms in human pathogenic fungi", Med Mycol, 46 (8), pp 749-772 110 Tsai C C, Lay C J, Wang C L, Lin M L, et al, (2011), "Prognostic factors of candidemia among nonneutropenic adults with total parenteral nutrition", J Microbiol Immunol Infect, 44 (6), pp 461-466 111 Tsay S V, Mu Y, Williams S, Epson E, et al, (2020), "Burden of Candidemia in the United States, 2017", Clin Infect Dis, pp 112 van de Veerdonk F L, Kullberg B J, Netea M G, (2010), "Pathogenesis of invasive candidiasis", Curr Opin Crit Care, 16 (5), pp 453-459 113 van de Veerdonk F L, Kullberg B J, van der Meer J W, Gow N A, et al, (2008), "Host-microbe interactions: innate pattern recognition of fungal pathogens", Curr Opin Microbiol, 11 (4), pp 305-312 114 van der Graaf C A, Netea M G, Verschueren I, van der Meer J W, et al, (2005), "Differential cytokine production and Toll-like receptor signaling pathways by Candida albicans blastoconidia and hyphae", Infect Immun, 73 (11), pp 7458-7464 115 Vandevelde A G, Mauceri A A, Johnson J E, 3rd, (1972), "5-fluorocytosine in the treatment of mycotic infections", Ann Intern Med, 77 (1), pp 43-51 116 Vincent J L, Rello J, Marshall J, Silva E, et al, (2009), "International study of the prevalence and outcomes of infection in intensive care units", Jama, 302 (21), pp 2323-2329 117 Vincent S, "Origin of the Names of Species of Candida", Antimicrob Agents, pp 1-2 118 Wey S B, Mori M, Pfaller M A, Woolson R F, et al, (1989), "Risk factors for hospital-acquired candidemia A matched case-control study", Arch Intern Med, 149 (10), pp 2349-2353 119 Wisplinghoff H, Bischoff T, Tallent S M, Seifert H, et al, (2004), "Nosocomial bloodstream infections in US hospitals: analysis of 24,179 cases from a prospective nationwide surveillance study", Clin Infect Dis, 39 (3), pp 309-317 120 Wisplinghoff H, Seifert H, Wenzel R P, Edmond M B, (2006), "Inflammatory response and clinical course of adult patients with nosocomial bloodstream infections caused by Candida spp", Clin Microbiol Infect, 12 (2), pp 170-177 121 Xiao Z, Wang Q, Zhu F, An Y, (2019), "Epidemiology, species distribution, antifungal susceptibility and mortality risk factors of candidemia among critically ill patients: a retrospective study from 2011 to 2017 in a teaching hospital in China", Antimicrob Resist Infect Control, pp 89 122 Yang Z T, Wu L, Liu X Y, Zhou M, et al, (2014), "Epidemiology, species distribution and outcome of nosocomial Candida spp bloodstream infection in Shanghai", BMC Infect Dis, 14 pp 241 123 Zaoutis T E, Argon J, Chu J, Berlin J A, et al, (2005), "The epidemiology and attributable outcomes of candidemia in adults and children hospitalized in the United States: a propensity analysis", Clin Infect Dis, 41 (9), pp 1232-1239 124 Zaoutis T E, Prasad P A, Localio A R, Coffin S E, et al, (2010), "Risk factors and predictors for candidemia in pediatric intensive care unit patients: implications for prevention", Clin Infect Dis, 51 (5), pp e38-45 PHỤ LỤC PHỤ LỤC Phiếu Thu thập số liệu nghiên cứu Hành - Họ tên bệnh nhân: - Số hồ sơ bệnh án: - Ngày sinh: - Giới tính: Nam  - Địa chỉ: - Ngày nhập viện: Nữ  Lí nhập viện: Lâm sàng - Thân nhiệt ºC - Mạch lần/phút - Huyết áp mmHg - Cân nặng kg - Tiền Sanh non Có  - Suy dinh dƣỡng Có  Khơng  - Béo phì Có  Khơng  - Suy hơ hấp Có  Không  Chiều cao cm Không  (……tuần, CNLS…… gram) o Hỗ trợ hô hấp Oxy canula  CPAP  o Thời gian thở máy ngày - Rối loạn tri giác Có  Khơng  - Sốc Có  Khơng  - Loại sốc Còn bù  Mất bù  - Sử dụng vận mạch Có  khơng  o Số vận mạch sử dụng : loại Thở máy  o Loại vận mạch Adrenalin  Noradrenalin  Dopamin  Dobutamin  - Thiểu niệu Có  Khơng  - Sang thƣơng da Có  Khơng  - Vàng da Có  Khơng  - Xuất huyết da Có  Khơng  - Xuất huyết niêm Có  Khơng  - Thời gian nằm viện trƣớc nhiễm nấm ngày - Thời gian nằm khoa hồi sức trƣớc nhiễm nấm ngày - Điều trị kháng sinh phổ rộng trƣớc - Thời gian điều trị kháng sinh trƣớc nhiễm nấm ngày - Loại kháng sinh-thời gian sử dụng Có  ngày ngày ngày ngày ngày Cận lâm sàng - Công thức máu BC 103/mm3 Neu 103/mm3 % Lym 103/mm3 % Hgb g/dl TC 103/mm3 - Chức đông máu PT giây PT % INR apTT giây Fibrinogen .g/l.D-Dimer µg/nl - Không  Chức gan AST .UI/L ALT UI/L Bil TP µmol/l.Bil TT µmol/l - Chức thận Ure .mmol/l Creatinin µmol/l - Phản ứng viêm CRP mg/l - Khí máu động mạch pH PaO2 .PaCO2 HCO3 Be - PaO2/FiO2 - Toan chuyển hóa - Loại Candida spp Có  C albicans  C tropicalis  C glabrata  C krusei  C parapsilosis  C lipolytica   (ghi rõ…………………….) Khác - Khơng  Tính kháng thuốc Amphotericin B Nhạy , Trung gian , Kháng  Flucytosine Nhạy , Trung gian , Kháng  Fluconazole Nhạy , Trung gian , Kháng  Voriconazole Nhạy , Trung gian , Kháng  Itraconazole Nhạy , Trung gian , Kháng  Có  Khơng  - Đồng nhiễm vi khuẩn - Loại vi khuẩn - Candida spp dịch khác Vị trí phân lập Đầu catheter  Nƣớc tiểu  NTA/ETA Dịch ổ bụng   Yếu tố nguy - Bệnh suy giảm miễn dịch Có  Khơng  o HIV  o Suy giảm miễn dịch bẩm sinh  - Dùng thuốc ức chế miễn dịch o Steroid  Có  Khơng  Số ngày dùng thuốc ngày o Khác  ( ) Số ngày dùng thuốc ngày - Đặt catheter tĩnh mạch trung tâm Có  Khơng  Thời gian lƣu catheter trƣớc nhiễm nấm ngày - Có  Dinh dƣỡng đƣờng tĩnh mạch Khơng  Thời gian dinh dƣỡng tĩnh mạch trƣớc nhiễm nấm ngày - Có  Thở máy Khơng  Thời gian thở máy trƣớc nhiễm nấm ngày - Có  Điều trị thay thận Không  Thời gian điều trị thay thận ngày - Có  Đặt Sonde tiểu lƣu Không  Thời gian lƣu Sonde tiểu trƣớc nhiễm nấm ngày - Có  Phẫu thuật trƣớc nhiễm nấm Loại phẫu thuật Khơng  Tiêu hóa  Hơ hấp  Tiết niệu  Tim mạch  Khác  - Có  Sử dụng thuốc kháng H2 Không  Thời gian sử dụng thuốc kháng H2 trƣớc nhiễm nấm .ngày Điều trị Sống  - Kết điều trị - Rút catheter tĩnh mạch trung ƣơng Tử vong  Có  Khơng  - Điều trị kháng nấm Có  Khơng  - Điều trị thành cơng Có  Khơng  - Loại thuốc kháng nấm sử dụng - Thời gian điều trị kháng nấm ngày - Thời gian nằm viện .ngày SỞ Y TẾ THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH BỆNH VIỆN NHI ĐỒNG CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc Lập – Tự Do – Hạnh Phúc PHỤ LỤC DANH SÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU NHIỄM CANDIDA SPP MÁU TRẺ EM TẠI BỆNH VIỆN NHI ĐỒNG Họ tên Số hồ sơ CB TRẦN THỊ HÀ M 669110/17 CB NGUYỄN THỊ S 637272/17 CB HUỲNH THỊ KIM N 56724/18 CB HUỲNH THỊ PHƢƠNG T 64824/18 CB ĐINH THỊ V 642460/17 CB PHAM THỊ CẨM H 60262/18 CB CAO THỊ H 55396/18 CB TRẦN THỊ THANH H 85174/18 CB PHAN THỊ NGỌC C 132557/18 10 CB HUỲNH THANH T 128953/18 11 NGUYỄN HOÀNG KHÁNH V 607080/17 12 CB NGUYỄN THỊ THU H 645233/18 13 NGUYỄN THU H 19723/12 14 PHẠM THIÊN T 92116/14 15 CB HỒ THỊ K 633846/17 16 CB ĐẶNG THỊ NGỌC H 204551/18 STT 17 CB LÊ MAI TUYẾT P 266328/18 18 QUẾ HOÀNG A 82186/18 19 NGUYỄN HẢI TIẾN L 52401/17 20 CB TRƢƠNG THỊ THIÊN H 281075/18 21 CB NGUYEN THỊ T 290074/18 22 CB NEANG R 277086/18 23 CB TRUONG THI T 15343/18 24 NGO DAC P 253213/18 25 PHẠM DUY Q 230727/13 26 MAI VIỆT H 668685/17 27 CB TRẦN THỊ T 245327/18 28 CB TRẦN THỊ D 313700/18 29 CB LAM DIEU T 376927/18 30 CB ĐOÀN THANH X 387543/18 31 CB NGUYỄN THỊ HỒNG P 410229/18 32 CB HỒ THỊ MỘNG T 421541/18 33 NGUYỄN LÊ PHÚC H 280369/16 34 CB NGUYỄN THỊ O 492069/18 35 CB NGUYỄN THỊ ANH Đ 473968/18 36 NGUYỄN SONG P 501582/18 37 TỐNG THỊ YẾN C 365779/17 38 CB BÙI THỊ KIM HỒNG T 535907/18 39 CB NGUYỄN THỊ T 543312/18 40 PHAN QUANG L 183326/18 41 CB KIÊN THỊ BÍCH C 555404/18 42 NGUYỄN LÊ HOÀNG L 158602/18 43 CB NGUYỄN THỊ NGỌC T 530136/18 44 CB NGUYỄN THỊ HOÀI T 555398/18 45 CB NGUYỄN THỊ G 584636/18 46 CB TRẦN THỊ THANH X 577440/18 47 CB NGUYỄN THỊ YẾN K 588871/18 48 TIÊU ĐỖ HẢI T 204965/18 49 CHÂU GIA L 612827/18 50 PRAK OUM SOKHA D 512645/18 51 NGUYỄN NGỌC A 598639/18 52 NGUYỄN TUẤN K 67502/19 53 CB PHẠM THỊ H 72455/19 54 CB VÕ THỊ THANH T 82968/19 55 NGUYỄN THỊ TRÚC Đ 101696/19 56 TRẦN NGỌC P 147990/19 57 CB TRẦN THỊ DIỄM T 190232/19 58 TRẦN TÙNG B 168619/19 59 TRẦN NHẬT M 50190/19 60 CB HUỲNH THỊ BẢO L 223370/19 61 CB LÂM THỊ XIÊU L 187879/19 62 CB NGUYỄN NGỌC KIM X 210897/19 63 NGUYỄN NGỌC ANH T 612459/18 64 CB DƢƠNG ÚT M 221231/19 65 CB LÝ BẢO T 271699/19 66 TRẦN QUỐC D 82497/19 67 VÕ BÌNH A 290107/19 68 CB ĐINH THỊ THU V 316189/19 69 CB PHẠM KHÁNH BẢO N 314150/19 70 CB HUỲNH TỊ NGỌC T 364870/19 71 CB NGUYỄN DIỄM L 350237/19 72 BÙI THỊNH P 352483/19 73 CB TRẦN MỸ K 418624/19 74 CB NGUYỄN THỊ TƢỜNG V 430966/19 75 NGUYỄN BÌNH A 413939/19 76 CB ĐINH THỊ H 390043/19 77 NGUYỄN THỊ T 479145/19 78 CB BÙI THỊ D 564382/19 79 CB BÙI THỊ N 483811/19 80 TRẦN NGUYỄN BÌNH A 538314/19 XÁC NHẬN CỦA BỆNH VIỆN ... 1. 2.2 Dịch tễ học nghiên cứu Việt Nam Tại Việt Nam, nghiên cứu nhi? ??m Candida spp máu không nhi? ??u Một nghiên cứu khoa Hồi sức bệnh viện Nhi Đồng năm 2002 ghi nhận tỉ lệ nhi? ??m Candida spp máu 17 ,8%... bệnh viện Nhi Đồng 1, thời gian năm từ 01/ 2 018 -12 /2 019 , bệnh nhi nhi? ??m Candida spp máu, chúng tôi: Xác định tỉ lệ hay trung bình đặc điểm dịch tễ, yếu tố nguy bệnh nhi nhi? ??m Candida spp máu Xác... Bệnh viện Nhi Đồng 1? ?? CÂU HỎI NGHIÊN CỨU: Các yếu tố nguy nhi? ??m Candida spp máu đặc điểm dịch tễ, lâm sàng, cận lâm sàng kết điều trị bệnh lí bệnh viện Nhi Đồng ? MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU Tại bệnh viện