nghiên cứu các đặc điểm mô bệnh học và biểu hiện braf v600e trong bệnh mô bào langerhans ở trẻ em

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH PHÙNG GIA BẢO NGHIÊN CỨU CÁC ĐẶC ĐIỂM MÔ BỆNH HỌC VÀ BIỂU HIỆN BRAF V600E TRONG BỆNH MÔ BÀO LANGERHANS Ở TRẺ EM NGÀNH: KHOA HỌC Y SINH (GIẢI PHẪU BỆNH) Mã số: 8720101 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: TS BS PHAN ĐẶNG ANH THƯ THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2019 ii LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan công trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu kết nêu luận văn hoàn toàn trung thực chưa công bố nghiên cứu trước Thành phố Hồ Chí Minh, tháng 09 năm 2019 Tác giả Phùng Gia Bảo iii MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN ii MỤC LỤC iii DANH MỤC CÁC BẢNG viii DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ x DANH MỤC CÁC HÌNH xi DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT xii BẢNG ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ VIỆT – ANH xiii ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG I: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Bệnh mô bào Langerhans 1.1.1 Định nghĩa BMBL 1.1.2 Đơi dịng lịch sử 1.1.3 Vị trí BMBL hệ thống phân loại 1.1.4 TBL BMBL 1.1.5 Dịch tễ 1.1.6 Các liên quan với sinh học khối u 1.1.7 Đặc điểm lâm sàng 10 1.1.8 Đặc điểm giải phẫu bệnh BMBL 15 1.1.9 Siêu cấu trúc 19 iv 1.1.10 Hóa tế bào men 21 1.1.11 Hóa mô miễn dịch 21 1.1.12 Chẩn đoán 21 1.1.13 Điều trị 22 1.2 Sinh học khối u 29 1.2.1 Dịng thác tín hiệu Kinase nội bào: Con đường MAPK 29 1.2.2 Gen BRAF 30 1.2.3 Đột biến gen BRAF V600E 31 1.3 Hố mơ miễn dịch đặc hiệu với đột biến BRAF V600E BMBL trẻ em 32 1.4 Liệu pháp điều trị nhắm trúng đích bệnh mơ bào Langerhans mang đột biến BRAF V600E 36 CHƯƠNG II: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 38 2.1 Thiết kế nghiên cứu 38 2.2 Đối tượng nghiên cứu 38 2.3 Tiêu chuẩn chọn mẫu 38 2.4 Tiêu chuẩn loại trừ 38 2.5 Cỡ mẫu 39 2.6 Phương pháp chọn mẫu 39 2.7 Phương tiện kỹ thuật 40 2.7.1 Nơi thực 40 2.7.2 Kháng thể BRAF V600E (clone VE1) 40 v 2.8 Tiến hành nghiên cứu 40 2.8.1.Ghi nhận thông tin lâm sàng mô bệnh học 40 2.8.2 Quy trình nhuộm hóa mơ miễn dịch 41 2.8.3 Đánh giá tiêu giải phẫu bệnh hóa mơ miễn dịch 42 2.9 Phương pháp đánh giá kết xử lý số liệu 43 2.9.1 Đánh giá kết 43 2.9.2 Thống kê, xử lý số liệu 45 2.10 Khía cạnh y đức nghiên cứu 46 2.11 Thời gian địa điểm tiến hành nghiên cứu 46 CHƯƠNG III: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 47 3.1 Một số đặc điểm chung, mô bệnh học biểu CD1a BMBL 47 3.1.1 Một số đặc điểm chung BMBL 47 3.1.2 Đặc điểm mô bệnh học BMBL 52 3.1.3 Đặc điểm biểu CD1a BMBL 64 3.2 Đặc điểm biểu dấu ấn BRAF V600E BMBL 66 3.3 Mối liên quan số đặc điểm chung, mô bệnh học biểu CD1a đến biểu BRAF V600E BMBL 68 3.3.1 Mối liên quan số đặc điểm chung, mô bệnh học biểu CD1a đến biểu BRAF V600E thỏa tiêu chuẩn thoáng BMBL 68 3.3.2 Mối liên quan số đặc điểm chung, mô bệnh học biểu CD1a đến biểu BRAF V600E thỏa tiêu chuẩn nghiêm ngặt BMBL 72 CHƯƠNG IV: BÀN LUẬN 77 vi 4.1 Một số đặc điểm chung, mô bệnh học biểu CD1a BMBL 77 4.1.1 Một số đặc điểm chung BMBL 77 4.1.2 Đặc điểm mô bệnh học BMBL 83 4.1.3 Đặc điểm biểu CD1a BMBL 90 4.2 Đặc điểm biểu dấu ấn BRAF V600E BMBL 91 4.3 Mối liên quan số đặc điểm chung, mô bệnh học biểu CD1a đến biểu BRAF V600E BMBL 93 4.3.1 Mối liên quan số đặc điểm chung, mô bệnh học biểu CD1a đến biểu BRAF V600E thỏa tiêu chuẩn thoáng BMBL 93 4.3.2 Mối liên quan số đặc điểm chung, mô bệnh học biểu CD1a đến biểu BRAF V600E thỏa tiêu chuẩn nghiêm ngặt BMBL 97 KẾT LUẬN 102 KIẾN NGHỊ 104 TÀI LIỆU THAM KHẢO a PHỤ LỤC h PHỤ LỤC 1: PHIẾU THU THẬP SỐ LIỆU h PHỤ LỤC 2: DANH SÁCH BỆNH NHÂN k vii DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Các đặc điểm giải phẫu bệnh- lâm sàng nghiên cứu đoàn hệ bệnh BMBL trẻ em (n = 26) 35 Bảng 1.2 Độ nhạy độ đặc hiệu tiêu chuẩn HMMD thoáng nghiêm ngặt 36 Bảng 3.1 Đặc điểm tuổi BMBL 47 Bảng 3.2 Mối liên quan độ tuổi giới tính BMBL 48 Bảng 3.3 Mối liên quan nhóm tuổi giới tính đến diện sang thương phần mềm BMBL 50 Bảng 3.4 Mối liên quan nhóm tuổi giới tính đến diện sang thương da BMBL 50 Bảng 3.5 Mối liên quan nhóm tuổi giới tính đến diện sang thương xương BMBL 51 Bảng 3.6 Tỷ lệ phân bố quan nguy BMBL 51 Bảng 3.7 Mối liên quan nhóm tuổi giới tính đến diện quan nguy BMBL 52 Bảng 3.8 Mức độ diện loại tế bào viêm BMBL 52 Bảng 3.9 Các tổn thương vi thể BMBL 53 Bảng 3.10 Mức độ diện loại tế bào viêm sang thương phần mềm 54 Bảng 3.11 Các tổn thương vi thể sang thương phần mềm 56 Bảng 3.12 Mức độ diện loại tế bào viêm sang thương da 57 Bảng 3.13 Các tổn thương vi thể sang thương da 57 viii Bảng 3.14 Mức độ diện loại tế bào viêm sang thương xương 59 Bảng 3.15 Các tổn thương vi thể sang thương xương 60 Bảng 3.16 Mức độ diện loại tế bào viêm sang thương hạch 62 Bảng 3.17 Các tổn thương vi thể sang thương hạch 62 Bảng 3.18 Mối liên quan mức độ biểu CD1a đến diện quan nguy BMBL 66 Bảng 3.19 Mức độ biểu (đậm độ số lượng tế bào u biểu hiện) BRAF V600E 66 Bảng 3.20 Kết nhuộm HMMD dấu ấn BRAF V600E BMBL 68 Bảng 3.21 Mối liên quan nhóm tuổi giới tính đến biểu BRAF V600E thỏa tiêu chuẩn thoáng BMBL 68 Bảng 3.22 Mối liên quan quan diện sang thương đến biểu BRAF V600E thỏa tiêu chuẩn thoáng BMBL 69 Bảng 3.23 Mối liên quan mức độ diện loại tế bào viêm đến biểu BRAF V600E thỏa tiêu chuẩn thoáng BMBL 69 Bảng 3.24 Mối liên quan diện tổn thương vi thể đến biểu BRAF V600E thỏa tiêu chuẩn thoáng BMBL 70 Bảng 3.25 Mối liên quan mức độ biểu CD1a đến biểu BRAF thỏa tiêu chuẩn thoáng BMBL 71 Bảng 3.26 Mối liên quan nhóm tuổi giới tính đến biểu BRAF V600E thỏa tiêu chuẩn nghiêm ngặt BMBL 72 Bảng 3.27 Mối liên quan quan diện sang thương đến biểu BRAF V600E thỏa tiêu chuẩn nghiêm ngặt BMBL 72 Bảng 3.28 Mối liên quan mức độ diện loại tế bào viêm đến biểu BRAF V600E thỏa tiêu chuẩn nghiêm ngặt BMBL 73 ix Bảng 3.29 Mối liên quan diện tổn thương vi thể đến biểu BRAF V600E thỏa tiêu chuẩn nghiêm ngặt BMBL 75 Bảng 3.30 Mối liên quan mức độ biểu CD1a đến biểu BRAF V600E thỏa tiêu chuẩn nghiêm ngặt BMBL 76 Bảng 4.1 Đặc điểm tuổi BMBL nghiên cứu 77 Bảng 4.2 Đặc điểm giới tính BMBL nghiên cứu 79 Bảng 4.3 Đặc điểm diện tế bào viêm sang thương vi thể 84 Bảng 4.4 Đặc điểm diện tổn thương vi thể 85 Bảng 4.5 Đặc điểm biểu CD1a nghiên cứu 90 Bảng 4.6 Kết biểu dấu ấn BRAF V600E tiêu nhuộm HMMD nghiên cứu 91 Bảng 4.7 Biểu BRAF V600E thỏa tiêu chuẩn thoáng nghiên cứu 93 Bảng 4.8 Biểu dấu ấn BRAF V600E thỏa tiêu chuẩn nghiêm ngặt nghiên cứu 98 x DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Tỷ lệ nam: nữ BMBL 48 Biểu đồ 3.2 Tỷ lệ quan sang thương BMBL 47 Biểu đồ 3.3 Tỷ lệ mức độ biểu CD1a BMBL 64 103 Biểu BRAF V600E BMBL: o Tiêu chuẩn thống: dương tính 77,7% o Tiêu chuẩn nghiêm ngặt: dương tính 29,8% Mối liên quan đặc điểm chung, mô bệnh học biểu CD1a với biểu BRAF V600E BMBL o Sự tăng dần mức độ thấm nhập lymphô bào diện u hạt liên quan có ý nghĩa thống kê đến việc gia tăng biểu dấu ấn BRAF V600E thỏa tiêu chuẩn thống (p < 0,05) o Giới tính nam, sang thương xương, quan nguy cơ; tượng hoại tử, u hạt; tăng dần mức độ thấm nhập BCAT lymphô bào liên quan có ý nghĩa thống kê đến việc gia tăng biểu dấu ấn BRAF V600E thỏa tiêu chuẩn nghiêm ngặt tiêu nhuộm HMMD (p < 0,05) o Sự diện sang thương da; tượng xâm nhập bì nơng, xâm nhập thượng bì, tăng sinh liên quan có ý nghĩa thống kê đến việc giảm biểu dấu ấn BRAF V600E thỏa tiêu chuẩn nghiêm ngặt tiêu nhuộm HMMD đối tượng nghiên cứu (p < 0,01) 104 KIẾN NGHỊ Thực thêm xét nghiệm PCR phát đột biến BRAF V600E trường hợp trẻ em mắc BMBL để đánh giá độ nhạy độ đặc hiệu phương pháp nhuộm HMMD so với phương pháp PCR, tương hợp phương pháp a TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt [1] [2] Lê Chí Dũng (2003), Bướu xương: Lâm sàng – hình ảnh y học – giải phẫu bệnh điều trị, Nhà xuất y học Trần Thanh Tùng (2012), " Khảo sát đặc điểm giải phẫu bệnh, lâm sàng bệnh mô bào Langerhans trẻ em", Tạp chí y học TP.HCM, 17 (3), pp 108- 114 Tiếng Anh [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9] [10] Agarwal P et al (2014), "An unusual presentation of Langerhans cell histiocytosis", Journal of Cytology/Indian Academy of Cytologists 31 (4), pp 227 Allen C E et al (2015), "How I treat Langerhans cell histiocytosis", Blood 126 (1), pp 26-35 Amini B et al (2013), "Soft tissue Langerhans cell histiocytosis with secondary bone involvement in extremities: evolution of lesions in two patients", Skeletal Radiol 42, pp 1301-1309 Badalian-Very G et al (2010), "Recurrent BRAF mutations in Langerhans cell histiocytosis", Blood 116 (11), pp 1919-1923 Ballester L Y et al (2018), "The use of BRAF V600E mutation‐specific immunohistochemistry in pediatric Langerhans cell histiocytosis", Hematological Oncology 36 (1), pp 307-315 Baumgartner I et al (1997), "Langerhans'‐cell histiocytosis in adults", Pediatric Oncology: The Official Journal of SIOP—International Society of Pediatric Oncology 28 (1), pp 9-14 Berres M L et al (2013), "Pathological consequence of misguided dendritic cell differentiation in histiocytic diseases", Advances in immunology, Elsevier, pp 127-161 Berres M L et al (2014), "BRAF-V600E expression in precursor versus differentiated dendritic cells defines clinically distinct LCH risk groups", Journal of Experimental Medicine 211 (4), pp 669-683 b [11] [12] [13] [14] [15] [16] [17] [18] [19] [20] [21] [22] Brown N A et al (2014), "High prevalence of somatic MAP2K1 mutations in BRAF V600E–negative Langerhans cell histiocytosis", Blood 124 (10), pp 1655-1658 Bubolz A M et al (2014), "Potential clinical implications of BRAF mutations in histiocytic proliferations", Oncotarget (12), pp 4060 Burgdorf W H C (1997), The histiocytose, Lever's Histiopathology of the skin, pp 591- 599 Carstensen H et al (1993), "The epidemology of LCH in children in Denmark", Med Pediatr Oncol 21 Chakraborty R et al (2014), "Mutually exclusive recurrent somatic mutations in MAP2K1 and BRAF support a central role for ERK activation in LCH pathogenesis", Blood 124 (19), pp 3007-3015 Charles J et al (2014), "Major response to vemurafenib in patient with severe cutaneous Langerhans cell histiocytosis harboring BRAF V600E mutation", Journal of the American Academy of Dermatology 71 (3), pp e97-e99 Davidson L et al (2008), "Craniospinal Langerhans cell histiocytosis in children: 30 years' experience at a single institution", Journal of Neurosurgery: Pediatrics (3), pp 187-195 Dharam R (n.d.), Melanoma : Tumor Infiltrating Lymphocytes, https://www.webpathology.com/image.asp?case=1025&n=32, ngày truy cập July 27-2019 Diamond E L et al (2018), "Vemurafenib for BRAF V600–mutant ErdheimChester disease and Langerhans cell histiocytosis: Analysis of data from the histology-independent, phase 2, open-label VE-BASKET study", JAMA oncology (3), pp 384-388 Egeler R M et al (2016), "Langerhans cell histiocytosis is a neoplasm and consequently its recurrence is a relapse: In memory of Bob Arceci", Pediatric blood cancer 63 (10), pp 1704-1712 Emile J F et al (2016), "Revised classification of histiocytoses and neoplasms of the macrophage-dendritic cell lineages", Blood 127 (22), pp 2672-2681 Fechner R E et al (1992), Esinophil granuloma Tumors of the bones and joints, pp 211-215 c [23] [24] [25] [26] [27] [28] [29] [30] [31] [32] [33] [34] [35] Fedorenko I V et al (2011), "Acquired and intrinsic BRAF inhibitor resistance in BRAF V600E mutant melanoma", Biochemical pharmacology 82 (3), pp 201-209 Fiskus W et al (2016), "B-Raf inhibition in the clinic: present and future", Annual review of medicine 67, pp 29-43 Fred B., et al, (2016), "Principle of Cancer Genetics Cancer Gene Pathway" 6, pp 219, 220 Gadner H et al (2001), "A randomized trial of treatment for multisystem Langerhans’ cell histiocytosis", The Journal of pediatrics 138 (5), pp 728-734 Gadner H et al (2008), "Improved outcome in multisystem Langerhans cell histiocytosis is associated with therapy intensification", J Blood 111 (5), pp 2556-2562 Gadner H et al (2013), "Therapy prolongation improves outcome in multisystem Langerhans cell histiocytosis", J Blood 121 (25), pp 5006-5014 Gandolfi L et al (2015), " Multisystemic and multiresistant Langerhans cell histiocytosis: a case treated with BRAF inhibitor", Journal of the National Comprehensive Cancer Network 13 (6), pp 715-718 Glotzbecker M P (2002), "Langerhans Cell Histiocytosis: Clinical presentation, Pathogenesis, and Treatment from the LCH Etiology Research Group at the Children's Hospital of Philadelphia", The University of Pennsylvania Orthopaedic Journal 15, pp 67-73 Grois N et al (2006), "Risk factors for diabetes insipidus in langerhans cell histiocytosis", Pediatric blood cancer journal 46 (2), pp 228-233 Haroche J et al (2012), "High prevalence of BRAF V600E mutations in Erdheim-Chester disease but not in other non-Langerhans cell histiocytoses", Blood 120 (13), pp 2700-2703 Heisig A et al (2018), "Vemurafenib in Langerhans cell histiocytosis: report of a pediatric patient and review of the literature", Oncotarget (31), pp 22236 Héritier S et al (2016), "BRAF Mutation Correlates With High-Risk Langerhans Cell Histiocytosis and Increased Resistance to First-Line Therapy.", Clin Oncol(34), pp 3023 Héritier S et al (2017), "Circulating cell‐free BRAFV600E as a biomarker in children with Langerhans cell histiocytosis", British journal of haematology 178 (3), pp 457-467 d [36] [37] [38] [39] [40] [41] [42] [43] [44] [45] [46] [47] [48] Héritier S et al (2015), "Vemurafenib use in an infant for high-risk Langerhans cell histiocytosis", JAMA oncology (6), pp 836-838 Jaffe R (2008), "Histiocytic and dendritic cell neoplasm, introduction Tumour of haematopoietic and lymphoid tissues", pp 354- 355 Jaffe R (2008), "Tumours derived from Langerhans cells", IARC Press, pp 358-360 Jaffe R et al (2008), "Tumours derived from Langerhans cells", WHO classification of tumours of haematopoietic, pp 358-360 Jaffe R et al (2005), "The diagnostic histopathology of Langerhans cell histiocytosis In: Histiocytic Disorders of Children and Adults Basic Science, Clinical Features, and Therapy", Cambridge University Press, pp 14 Johnston R (2016), Weedon's Skin Pathology Essentials E-Book, Elsevier Health Sciences Joshua R V et al (2018), "Tumor-infiltrating BRAFV600E-specific CD4+ T cells correlated with complete clinical response in melanoma", The Journal of Clinical Investigation 128, pp 1563-1568 Kilpatrick S E et al (1995), "Langerhans' cell histiocytosis (histiocytosis X) of bone a clinicopathologic analysis of 263 pediatric and adult cases", Cancer 76 (12), pp 2471-2484 Kim H K et al (2014), "Bone marrow involvement of Langerhans cell histiocytosis: immunohistochemical evaluation of bone marrow for CD1a, Langerin, and S100 expression", Histopathology 65, pp 742-748 Kolenová A et al (2017), "Targeted inhibition of the MAPK pathway: emerging salvage option for progressive life-threatening multisystem LCH", Blood advances (6), pp 352-356 Ladisch S (1996), Histiocytosis syndrome of chilhood Nelson Text book of pediatrics, pp 1977- 1999 Lau L et al (2006), "Cutaneous Langerhans Cell Histiocytosis in Children Under One Year", Pediatr Blood Cancer 46, pp 66-71 Li Z et al (2010), "Two case report studies of Langerhans cell histiocytosis with an analysis of 918 patients of Langerhans cell histiocytosis in literatures published in China", International Journal of Dermatology 49 (10), pp 11691174 e [49] [50] [51] [52] [53] [54] [55] [56] [57] [58] [59] [60] [61] [62] Lindahl L M et al (2012), "Topical nitrogen mustard therapy in patients with Langerhans cell histiocytosis", British Journal of Dermatology 166 (3), pp 642-645 Matthew R L et al (2015), Soft tissue tumours, pp 290 Maxime B et al (2010), "Neonatal and Early Infantile Cutaneous Langerhans Cell Histiocytosis", Arch Dermatol 146 (2), pp 149-156 Minkov M et al (2008), "Reactivations in multisystem Langerhans cell histiocytosis: data of the international LCH registry", The Journal of pediatrics 153 (5), pp 700-705 e702 Mitsiades N et al (2010), "Molecular genetics of thyroid cancer: pathogenetic significance and clinical applications", Genetic diagnosis of endocrine disorders, Elsevier, pp 117-138 Murphy G F et al (1997), Histiocytosis X, Non- Melanocytic tumour of skin, pp 180- 186 Nelson D S et al (2014), "Somatic activating ARAF mutations in Langerhans cell histiocytosis", Blood 123 (20), pp 3152-3155 Ng-Cheng-Hin B et al (2011), "Langerhans cell histiocytosis: old disease new treatment", QJM: An International Journal of Medicine 104 (2), pp 89-96 Nielsen G P et al (2017), Diagnostic pathology: bone, Elsevier Health Sciences, pp 346-351 Paolo A A et al (2012), "The role of BRAF V600 mutation in melanoma", Journal of Translational Medicine 10 Phillips M et al (2009), "Comparison of FDG‐PET scans to conventional radiography and bone scans in management of Langerhans cell histiocytosis", Pediatric blood 52 (1), pp 97-101 Pierry C et al (2017), "Assessment of BRAFV600E mutation in pulmonary Langerhanscell histiocytosis in tissue biopsies and bronchoalveolar lavages by droplet digital polymerase chain reaction", Virchows Archiv 472 (2), pp 247258 Pollock P M et al (2002), "A genome-based strategy uncovers frequent BRAF mutations in melanoma", Cancer Cell (1), pp 5-7 Postini A M (2012), "Langerhans cell histiocytosis of bone in children: a longterm retrospective study" 21 (5), pp 457-462 f [63] [64] [65] [66] [67] [68] [69] [70] [71] [72] [73] [74] [75] [76] Prayer D et al (2004), "MR imaging presentation of intracranial disease associated with Langerhans cell histiocytosis", American Journal of Neuroradiology 25 (5), pp 880-891 Roden A C et al (2014), "BRAF V600E Expression in Langerhans Cell Histiocytosis: Clinical and Immunohistochemical Study on 25 Pulmonary and 54 Extrapulmonary Cases", Am J Surg Pathol 38, pp 548-551 Rosai J (2004), Langerhans cell histiocytosis Surgical pathology, pp 19131915 Sabine S et al (2008), "Extraosseous Langerhans Cell Histiocytosis in Children", Radio Graphics 28, pp 707-726 Sahm F et al (2012), "BRAFV600E mutant protein is expressed in cells of variable maturation in Langerhans cell histiocytosis", Blood 120 (12), pp e28e34 Salotti J A (2009), "Incidence and clinical features of Langerhans cell histiocytosis in the UK and Ireland", Arch Dis Child 94, pp 376-380 Satoh T et al (2012), "B-RAF mutant alleles associated with Langerhans cell histiocytosis, a granulomatous pediatric disease", PLoS One (4), pp e33891 Simko S J et al (2014), "Differentiating skin-limited and multisystem Langerhans cell histiocytosis", The Journal of pediatrics 165 (5), pp 990-996 Society H (2009), "Evaluation and Treatment Guidelines", pp 1-21 Stine K C et al (2004), "Efficacy of continuous infusion 2‐CDA (cladribine) in pediatric patients with Langerhans cell histiocytosis", Pediatric blood cancer 43 (1), pp 81-84 Wang J et al (2010), "Langerhans cell histiocytosis of bone in children: a clinicopathologic study of 108 cases", World Journal of Pediatrics (3), pp 255-259 Warnke R A (1994), Langerhans cell histiocytosis Tumor of the lymph nodes and spleen, pp 341- 349 Weiss L M et al (2001), Langerhans cell histiocytosis Tumours of haematopoietic and lymphoid tissue, pp 280- 282 Weitzman S et al (2009), "2′‐chlorodeoxyadenosine (2‐CdA) as salvage therapy for Langerhans cell histiocytosis (LCH) results of the LCH‐S‐98 protocol of the histiocyte society", Pediatric blood cancer 53 (7), pp 12711276 g [77] [78] [79] Weitzman S et al (2008), "Langerhans cell histiocytosis: update for the pediatrician", Current Opinion in Pediatrics 20 (1), pp 23-29 Wnorowski M et al (2008), "Pattern and course of neurodegeneration in Langerhans cell histiocytosis", The Journal of pediatrics 153 (1), pp 127-132 Zelger B (2006), Langerhans cell histiocytosis Skin tumour, pp 218- 219 h PHỤ LỤC PHỤ LỤC PHIẾU THU THẬP SỐ LIỆU HÀNH CHÍNH Họ tên: Mã số GPB: Tuổi : Giới: THÔNG TIN LÂM SÀNG Lý nhập viện: Khoa lưu trú: Đa hệ thống Có Khơng Đơn hệ thống Có Khơng Sang thương xương Có Khơng Sang thương phần mềm Có Khơng Sang thương da Có Khơng Sang thương phổi Có Khơng Sang thương hạch Có Khơng Sang thương lách Có Khơng Sang thương tủy xương Có Khơng i Tổn thương sọ mặt Có Khơng Tổn thương mắt Có Khơng Tổn thương tai Có Khơng Tổn thương miệng Có Khơng Những tổn thương có nguy đến hệ thần kinh trung ương Có Khơng Hiện diện quan nguy Có Khơng Khác: GIẢI PHẪU BỆNH VI THỂ BCAT Khơng Ít Vừa Nhiều BCĐNTT Khơng Ít Vừa Nhiều TBL Khơng Ít Vừa Nhiều Lympho bào Khơng Ít Vừa Nhiều Đại bào Khơng Ít Vừa Nhiều Dị dạng Có Khơng Phân bào Có Khơng Hoại tử Có Khơng Xuất huyết Có Khơng Vi áp xe Có Khơng Xâm nhập xoang hạch Có Khơng Xâm nhập bì nơng Có Khơng Xâm nhập thượng bì Có Khơng j Tăng sinh Có Khơng U hạt Có Khơng U mỡ vàng Có Khơng Khác: BIỂU HIỆN HMMD CD1a (-) (1+) (2+) (3+) (-) (1+) (2+) (3+) BRAF V600E Đậm độ Tỷ lệ mô bướu bắt màu 0% ≥ 1% ≥10% Tiêu chuẩn thống Có Khơng Tiêu chuẩn nghiêm ngặt Có Khơng Khác: Giảng viên hướng dẫn Người đọc kết k PHỤ LỤC DANH SÁCH BỆNH NHÂN STT 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 HỌ VÀ TÊN LÊ HỒNG THUỲ L NGƠ THỊ THU T PHẠM GIA H LÊ XUÂN K NGUYỄN THỊ THANH T NGUYỄN NỮ TUYẾT N ĐẶNG GIA B VƯƠNG HƯƠNG G VŨ THỊ TỐ T BÙI ANH T TRẦN TẤN P LƯƠNG MAI A TRƯƠNG ĐOÀN QUỐC T CHÂU NGUYỄN GIA N LÊ TRÍ T NGUYỄN VĂN P NGUYỄN HỒNG L LƯƠNG NHÃ K NGUYỄN ANH D ĐỖ HOÀNG T LÊ THANH T LƯƠNG TRUNG H LỮ THỊ DIỄM M HUỲNH THỊ DIỄM K PHAN HOÀNG MINH L SƠN HẢI L ĐẶNG TRẦN THÁI C NGUYỄN HỒNG P NƠNG LONG N TUỔI 1 2 11 1 1 1 2 MÃ SỐ GPB SỐ HỒ SƠ S12 762 149336/12 S12 858 164716/12 S12 885 173138/12 S12 1010 196783/12 S12 1015 188550/12 S12 1111 332124/12 S12 1160 224552/12 S12 1621 176859/12 S12 1740 237907/12 S12 1937 347639/12 S12 2171 400083/12 S12 2386 434519/12 S12 2630 526382/12 S13 334 64304/13 S13 485 89499/13 S13 554 79645/13 S13 1534 201925/13 S13 1631 295486/13 S13 1654 122112/13 S13 1768 640041/13 S13 2220 372353/13 S13 3004 575767/13 S14 235 58825/14 S14 620 138058/14 S14 1082 210378/14 S14 1120 561900/14 S14 1157 242639/14 S14 1583 213671/14 S14 2088 330928/14 l 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 NGUYỄN LÝ GIA H HUỲNH NGỌC C NGUYỄN VĨNH K ĐỒN NHÃ U TƠ TÙNG P TRỊNH THẢO N PHẠM PHƯƠNG V HÀ NGỌC THẢO M VÕ HỮU T TRẦN PHÚC U NGUYỄN NGỌC LAN A ĐẶNG CHÂU A NGUYỄN ANH K THÁI TRUNG V NGUYỄN LÊ QUỐC K THẠCH NGUYỄN HỒNG V NGƠ THỊ YẾN N LÊ HUỲNH S NGUYỄN CƠNG T VŨ VĂN H LÊ ĐÌNH N VÕ NGUYỄN THẢO N LƯƠNG MINH T TRẦN QUỐC T NGUYỄN TRƯỜNG N TRẦN TRUNG T PHẠM NGUYỄN ANH K LÊ MINH N BÙI NGỌC MỸ A ĐINH GIA H LÊ CHẤN P NGUYỄN HOÀNG P HÀ VÕ TÙNG D LÊ THÁI MINH D NGUYỄN THUỴ AN N PHẠM NGUYÊN K 1 1 1 1 2 11 11 12 1 10 6 S14 S14 S14 S14 S14 S14 S14 S14 S15 S15 S15 S15 S15 S15 S15 S15 S15 S15 S15 S15 S15 S16 S16 S16 S16 S16 S16 S16 S16 S16 S17 S17 S17 S17 S17 S17 2260 2387 2519 2616 2747 3331 3404 3503 1419 1527 1662 2252 2302 2312 2493 2853 2969 3063 3202 3360 3798 182 1648 1736 1869 2883 3169 3327 3492 3628 229 355 740 1033 1086 1205 387388/14 377234/14 288423/14 275116/14 463872/14 560580/14 45533/13 566305/14 426193/14 74709/15 133603/14 346030/15 563983/14 276052/15 313724/15 429073/15 443435/15 469475/15 525620/15 534018/15 9784/15 5913/16 309200/16 302436/16 356735/16 514220/16 184439/16 605307/16 633370/16 641529/16 12121/14 53025/17 36055/17 533844/16 271105/15 213759/13 m 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 NGUYỄN TRƯƠNG QUỐC A PHẠM THANH T NGUYỄN KIM Q NGUYỄN NGỌC TÚ T PHẠM HOÀNG P TRẦN THỊ ÁNH D NGUYỄN HẢI N LÊ GIA T BÙI ĐOÀN V TRỊNH NGỌC T TRẦN NGUYỄN HOÀNG Y THẠCH NGUYỄN HOÀNG V VÕ TRẦN PHƯƠNG N NGUYỄN NGỌC GIA B CB ĐẶNG THỊ CẨM T PHẠM THỊ THẢO V LIÊU THỊ N TRẦN KIM T NGUYỄN VŨ TRÀ M NGUYỄN GIA H ĐINH NGUYỄN KHÁNH V NGUYỄN HUỲNH PHÚC T TRẦN NGỌC T PHAN VĂN G HOÀNG NHẬT K NGUYỄN THỊ CẨM C THẠCH MINH P NGUYỄN KHÁNH B LÊ CHẤN P 1 4 10 ngày 7 S17 S17 S17 S17 S17 S17 S17 S17 S17 S17 S17 S17 S18 S18 S18 S18 S18 S18 S18 S18 S18 S18 S18 S18 S18 S18 S18 S18 S18 1212 1511 1706 1970 2514 2744 3072 3162 3214 3343 3789 3858 61 92 701 859 971 1020 1028 1034 1864 2212 2331 2458 2470 2683 3228 3355 3661 222306/17 262174/17 325342/14 216093/17 427012/17 474051/17 303810/17 208731/15 316714/14 470423/17 9562/17 207130/17 711734/17 707698/17 117387/18 114630/18 131874/18 162022/18 163030/18 156565/18 275146/18 341189/18 376090/18 397412/18 15557/18 418010/18 519802/18 596054/18 121121/14 Xác nhận trường khoa Giải phẫu bệnh ... hành ? ?Nghiên cứu đặc điểm mô bệnh học biểu BRAF V600E bệnh mô bào Langerhans trẻ em? ?? Mục tiêu nghiên cứu: Xác định số đặc điểm chung, mô bệnh học biểu CD1a bệnh mô bào Langerhans Đánh giá biểu BRAF. .. điểm mô bệnh học BMBL 52 3.1.3 Đặc điểm biểu CD1a BMBL 64 3.2 Đặc điểm biểu dấu ấn BRAF V600E BMBL 66 3.3 Mối liên quan số đặc điểm chung, mô bệnh học biểu CD1a đến biểu BRAF V600E. .. ấn BRAF V600E BMBL 91 4.3 Mối liên quan số đặc điểm chung, mô bệnh học biểu CD1a đến biểu BRAF V600E BMBL 93 4.3.1 Mối liên quan số đặc điểm chung, mô bệnh học biểu CD1a đến biểu BRAF