đặc điểm hội chứng thực bào máu không do nhiễm epstein barr virus tại bệnh viện nhi đồng i

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH NGUYỄN HOÀNG PHÙNG HÀ ĐẶC ĐIỂM HỘI CHỨNG THỰC BÀO MÁU KHÔNG DO NHIỄM EPSTEIN-BARR VIRUS TẠI BỆNH VIỆN NHI ĐỒNG I LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP BÁC SĨ NỘI TRÚ Thành phố Hồ Chí Minh – Năm 2017 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH NGUYỄN HOÀNG PHÙNG HÀ ĐẶC ĐIỂM HỘI CHỨNG THỰC BÀO MÁU KHÔNG DO NHIỄM EPSTEIN-BARR VIRUS TẠI BỆNH VIỆN NHI ĐỒNG I Chuyên ngành: NHI KHOA Mã số: 62 72 16 55 LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP BÁC SĨ NỘI TRÚ Người hướng dẫn: PGS.TS.BS LÂM THỊ MỸ Thành phố Hồ Chí Minh – Năm 2017 BỘ Y TẾ i LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng Các số liệu nêu luận văn trung thực chưa công bố nghiên cứu khác BS Nguyễn Hoàng Phùng Hà ii MỤC LỤC Lời cam đoan Mục lục Danh mục bảng Danh mục hình Danh mục chữ viết tắt ĐẶT VẤN ĐỀ …………………….……………………………………………… MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU…………………………………… … ……………… CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Định nghĩa 1.2 Phân loại 1.3 Sinh bệnh học 1.4 Tiêu chuẩn chẩn đoán hội chứng thực bào máu 11 1.5 Đặc điểm dịch tễ lâm sàng cận lâm sàng hội chứng thực bào máu 12 1.6 Điều trị hội chứng thực bào máu 16 1.7 Tình hình nghiên cứu nước 23 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 26 2.1 Thiết kế nghiên cứu 26 2.2 Đối tượng nghiên cứu 26 2.3 Cỡ mẫu 27 2.4 Phương pháp tiến hành 27 iii 2.5 Kiểm sốt sai lệch thơng tin 27 2.6 Sơ đồ nghiên cứu 28 2.7 Định nghĩa biến số 29 2.8 Phương pháp xử lý số liệu 39 2.9 Y đức 39 CHƯƠNG KẾT QUẢ 40 3.1 Tỉ lệ bệnh nhân hội chứng thực bào máu không nhiễm EBV tỉ lệ nguyên nhân nhóm hội chứng thực bào máu khơng nhiễm EBV 40 3.2 Đặc điểm dịch tễ, lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân hội chứng thực bào khơng nhiễm EBV thời điểm chẩn đốn 44 3.3 Tỉ lệ điều trị hội chứng thực bào máu 53 3.4 Kết điều trị 55 CHƯƠNG BÀN LUẬN 57 4.1 Tỉ lệ bệnh nhân hội chứng thực bào máu không nhiễm EBV tỉ lệ nguyên nhân nhóm hội chứng thực bào máu không nhiễm EBV 57 4.2 Đặc điểm dịch tễ, lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân hội chứng thực bào khơng nhiễm EBV thời điểm chẩn đốn 61 4.3 Tỉ lệ điều trị hội chứng thực bào máu 72 4.4 Kết điều trị hội chứng thực bào máu không nhiễm EBV sau tuần ………75 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 77,78 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC iv DANH MỤC CÁC BẢNG Trang BẢNG 1.1 Các đột biến gen bệnh suy giảm miễn dịch bẩm sinh liên quan đến hội chứng thực bào máu nguyên phát BẢNG 1.2 Nguyên tắc điều trị hội chứng thực bào máu nguy kịch 17 BẢNG 1.3 Các bệnh cảnh nguy kịch điều trị hội chứng thực bào máu 18 BẢNG 1.4 Phác đồ điều trị hội chứng thực bào máu 19 BẢNG 2.1 Tiêu chuẩn chẩn đoán Lupus 2012 31 BẢNG 2.2 Phân loại biến 36 BẢNG 3.1: Tỉ lệ hội chứng thực bào máu không nhiễm EBV 40 BẢNG 3.2 Tỉ lệ nguyên nhân hội chứng thực bào máu không nhiễm EBV 41 BẢNG 3.3 Tỉ lệ nhiễm trùng quan nhóm hội chứng thực bào máu phối hợp nhiễm trùng 41 BẢNG 3.4 Tỉ lệ tác nhân nhiễm trùng nhóm hội chứng thực bào máu phối hợp nhiễm trùng 42 BẢNG 3.5 Tỉ lệ nguyên nhân hội chứng thực bào máu phối hợp tự miễn 43 BẢNG 3.6 Tỉ lệ nguyên nhân nhóm hội chứng thực bào máu phối hợp bệnh ác tính 43 BẢNG 3.7 Đặc điểm dịch tễ bệnh nhân hội chứng thực bào máu 44 BẢNG 3.8 Đặc điểm tiền bệnh nhân hội chứng thực bào máu không nhiễm EBV 45 v BẢNG 3.9 Đặc điểm triệu chứng lâm sàng bệnh nhân hội chứng thực bào máu không nhiễm EBV thời điểm chẩn đoán 45 BẢNG 3.10 Đặc điểm xét nghiệm chẩn đoán hội chứng thực bào máu bệnh nhân hội chứng thực bào máu không nhiễm EBV thời điểm chẩn đoán 47 BẢNG 3.11 Đặc điểm xét nghiệm chẩn đoán thời điểm chẩn đoán nhóm hội chứng thực bào máu khơng nhiễm EBV 48 BẢNG 3.12 Đặc điểm xét nghiệm khác bệnh nhân hội chứng thực bào máu không nhiễm EBV thời điểm chẩn đoán 50 BẢNG 3.13 Đặc điểm xét nghiệm khác nhóm hội chứng thực bào máu khơng nhiễm EBV 51 BẢNG 3.14 Tỉ lệ điều trị hội chứng thực bào máu theo phác đồ HLH 2004 điều trị bệnh theo nhóm nguyên nhân 53 BẢNG 3.15 Đặc điểm thuốc điều trị hội chứng thực bào máu nhóm bệnh nhân hội chứng thực bào máu điều trị theo phác đồ HLH2004 54 BẢNG 3.16 Kết điều trị sau tuần theo dõi nhóm bệnh nhân hội chứng thực bào máu khơng nhiễm EBV điều trị theo phác đồ HLH 2004 55 BẢNG 3.17 Đặc điểm hội chứng thực bào máu không nhiễm EBV tử vong 56 vi DANH MỤC CÁC HÌNH Trang HÌNH 1-1 Đáp ứng miễn dịch người bình thường người khỏe mạnh 10 HÌNH 1-2 Cơ chế bệnh sinh hội chứng thực bào máu 11 HÌNH 1-3 Hình ảnh thực bào tủy xương 15 HÌNH 1-4 Lưu đồ điều trị hội chứng thực bào thứ phát 22 vii DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT TIẾNG VIỆT Chữ viết tắt Chữ gốc Bilirubin GT Billirubin gián tiếp Bilirubin TT Billirubin trực tiếp CLS Cận lâm sàng CĐ Chẩn đoán HCTBM Hội chứng thực bào máu HMBTG Hội Mô bào Thế giới LS Lâm sàng NV Nhập viện TG Thời gian TP HCM Thành phố Hồ Chí Minh viii DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT TIẾNG ANH Chữ viết tắt Chữ gốc Nghĩa AAHS Autoimmune-associated Hội chứng thực bào máu phối hemophagocytosis hợp bệnh tự miễn AML Acute myeloblastic leukemia Bạch cầu cấp dòng tủy ALL Acute lymphoblastic leukemia Bạch cầu cấp dòng lympho ALT Aspartate alanine aminotransferase AST Aspartate aminotransferase CRP C- Reactive protein HB Hemoglobin Huyết sắc tố HLH Hemophagocytic lymphohistiocytosis Hội chứng thực bào máu IVIG Intravenous Immunoglobulin IAHS Infection - associated hemophagocytic Hội chứng thực bào máu phối syndrome hợp với nhiễm trùng IL Interleukin INF Interferon NK Natural killer M-HLH Malignancy-associated haemophagocytic Hội chứng thực bào máu phối Tế bào giết tự nhiên lymphohistiocytosis hợp bệnh ác tính TNF Tumor necrosis factor Yếu tố hoại tử mô VAHS Viral associated hemophagocytic Hội chứng thực bào máu phối syndrome hợp với vi rút 78 KIẾN NGHỊ Tăng Ferritin máu cao giảm dịng ln dấu hiệu hỗ trợ chẩn đoán chung HCTBM Nên lưu ý chẩn đoán tác nhân nhiễm trùng, đặc biệt CMV EBV trẻ nhũ nhi bị HCTBV Nên lưu ý tầm sốt tác nhân miễn dịch bệnh ác tính trẻ tuổi bị sốt cao, gan lách hạch to Nên tầm soát di truyền bệnh nhân bị HCTBM khơng đáp ứng hồn tồn hay tử vong Nên xây dựng mơ hình nghiên cứu hàng dọc tất bệnh nhân bị HCTBM với tăng cường chẩn đoán di truyền, miễn dịch để xác định nguyên nhân định hướng điều trị có hiệu i TÀI LIỆU THAM KHẢO TÀI LIỆU THAM KHẢO TIẾNG VIỆT Cao Trần Thu cúc (2013), "Mô tả đặc điểm ferritin triglyceride bệnh nhân HCTBM sau tuần điều trị công theo phác đồ HLH – 2004 bệnh viện Nhi đồng thời gian từ tháng 01/2011 đến tháng 04/2013", Luận văn tốt nghiệp bác sĩ nội trú, Đại học Y dược TP Hồ Chí Minh Cao Trần Thu Cúc, Nguyễn Minh Tuấn, Lương Thúy Vân cộng (2013), " Đặc điểm tổn thương não bệnh nhân hội chứng thực bào máu bệnh viện Nhi Đồng 1", Hội nghị nhi khoa 2014 Lâm Thị Mỹ (2013), "phác đồ điều trị nhi đồng I", pp 917 Lâm Thị Mỹ, Lê Bích Liên, Nguyễn Minh Tuấn cộng (2012), "Đáp ứng bênh nhân bị hội chứng thực bào máu kèm nhiễm Epstein- barr virus với phác đồ HLH 2004 giai đoạn ban đầu bệnh viện Nhi Đồng 1", Tạp chí Y học TP Hồ Chí Minh, 16, pp Lâm Thị Mỹ, Lê Bích Liên, Nguyễn Minh Tuấn (2011), "Phân tích yếu tố liên quan đến tử vong bệnh nhi mắc hội chứng thực bào máu nhập viện Nhi đồng từ năm 2007 đến 2011", Y học TP Hồ Chí Minh, 15, pp 1-11 Phùng Nguyễn Thế Nguyên (2013), "Sốc nhiễm khuẩn trẻ em", Nhà xuất y học thành phố Hồ Chí Minh, pp 223 TÀI LIỆU THAM KHẢO TIẾNG ANH Allen C E., McClain K L (2015), "Pathophysiology and epidemiology of hemophagocytic lymphohistiocytosis", ASH Education Program Book, 2015 (1), pp 177-182 Ambrosio R., De Waal D (1990), "Diagnosis of parasitic disease", Revue scientifique et technique (International Office of Epizootics), (3), pp 759-778 ii Arlet J.-B., Huong D L T., Marinho A., et al (2006), "Reactive haemophagocytic syndrome in adult-onset Still’s disease: a report of six patients and a review of the literature", Annals of the rheumatic diseases, 65 (12), pp 1596-1601 10 Benedetti FD S R (2011), "Systemic juvenile idiopathic arthritis", Textbook of Pediatric Rheumatology, pp 236-248 11 Bennett T D., Hayward K N., Farris R W., et al (2011), "Very high serum ferritin levels are associated with increased mortality and critical care in pediatric patients", Pediatric Critical Care Medicine, 12 (6), pp e233-e236 12 Beutel K., Janka G., Schneider M (2002), "EBV-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) in German children", Med Pediatr Oncol, 38, pp 224 13 Bhatia S., Bauer F., hemophagocytic Bilgrami S A (2003), "Candidiasis-associated lymphohistiocytosis in a patient infected with human immunodeficiency virus", Clinical Infectious Diseases, 37 (11), pp e161-e166 14 Bin Q., Gao J.-H., Luo J.-M (2016), "Prognostic factors of early outcome in pediatric hemophagocytic lymphohistiocytosis: an analysis of 116 cases", Annals of hematology, 95 (9), pp 1411-1418 15 Brastianos P K., Swanson J W., Torbenson M., et al (2006), "Tuberculosisassociated haemophagocytic syndrome", The Lancet infectious diseases, (7), pp 447-454 16 Cao L., Wallace W D., Eshaghian S., et al (2011), "Glomerular hemophagocytic macrophages in a patient with proteinuria and clinical and laboratory features of hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH)", International journal of hematology, 94 (5), pp 483-487 17 Celkan T., Berrak S., Kazanci E., et al (2009), "Malignancy-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis in pediatric cases: a multicenter study from Turkey", The Turkish journal of pediatrics, 51 (3), pp 207 iii 18 Chen H., Kuo H., Wang L., et al (2007), "Childhood macrophage activation syndrome differs from infection-associated hemophagocytosis syndrome in etiology and outcome in Taiwan", Journal of microbiology, immunology, and infection= Wei mian yu gan ran za zhi, 40 (3), pp 265-271 19 Cohen J I (2000), "Epstein–Barr virus infection", New England Journal of Medicine, 343 (7), pp 481-492 20 Créput C., Galicier L., Buyse S., et al (2008), "Understanding organ dysfunction in hemophagocytic lymphohistiocytosis", Intensive care medicine, 34 (7), pp 1177-1187 21 Dao A T., Luong V T., Nguyen T T., et al (2014), "Risk factors for early fatal outcomes among children with hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH): a single-institution case-series in Vietnam", Pediatric hematology and oncology, 31 (3), pp 271-281 22 Darazam I A., Sami R., Ghadir M., et al (2012), "Hemopagocytic lymphohistiocytosis associated with nephrotic syndrome and multi-organ failure", Iranian journal of kidney diseases, (6), pp 467 23 De Armas R., Sindou P., Gelot A., et al (2004), "Demyelinating peripheral neuropathy associated with hemophagocytic lymphohistiocytosis An immunoelectron microscopic study", Acta neuropathologica, 108 (4), pp 341-344 24 Filipovich A H (2009), "Hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) and related disorders", ASH Education Program Book, 2009 (1), pp 127-131 25 Fisman D N (2000), "Hemophagocytic syndromes and infection", Emerging infectious diseases, (6), pp 601 26 Freeman H., Ramanan A (2010), "Review of haemophagocytic lymphohistiocytosis", Archives of disease in childhood, pp archdischild176610 iv 27 Fukaya S., Yasuda S., Hashimoto T., et al (2008), "Clinical features of haemophagocytic syndrome in patients with systemic autoimmune diseases: analysis of 30 cases", Rheumatology, 47 (11), pp 1686-1691 28 Giri P P., Pal P., Ghosh A., et al (2013), "Infection-associated haemophagocytic lymphohistiocytosis: a case series using steroids only protocol for management", Rheumatology international, 33 (5), pp 1363-1366 29 Goo H W., Weon Y C (2007), "A spectrum of neuroradiological findings in children with haemophagocytic lymphohistiocytosis", Pediatric radiology, 37 (11), pp 1110-1117 30 Gurgey A., Secmeer G., Tavil B., et al (2005), "Secondary hemophagocytic lymphohistiocytosis in Turkish children", The Pediatric infectious disease journal, 24 (12), pp 1116-1117 31 Haddad E., Sulis M.-L., Jabado N., et al (1997), "Frequency and severity of central nervous system lesions in hemophagocytic lymphohistiocytosis", Blood, 89 (3), pp 794-800 32 Henter J I., Horne A., Aricó M., et al (2007), "HLHǦ2004: Diagnostic and therapeutic guidelines for hemophagocytic lymphohistiocytosis", Pediatric blood & cancer, 48 (2), pp 124-131 33 Horne A., Trottestam H., Aricò M., et al (2008), "Frequency and spectrum of central nervous system involvement in 193 children with haemophagocytic lymphohistiocytosis", British journal of haematology, 140 (3), pp 327-335 34 Hot A., Madoux M H G., Viard J P., et al (2008), "Successful treatment of cytomegalovirusǦassociated hemophagocytic syndrome by intravenous immunoglobulins", American journal of hematology, 83 (2), pp 159-162 35 Hu Y., Xu J., Wang L., et al (2012), "Treatment of haemophagocytic lymphohistiocytosis with cyclophosphamide, vincristine, and prednisone", Swiss Med Wkly, 142, pp w13512 v 36 Hui Y M T., Pillinger T., Luqmani A., et al (2015), "Haemophagocytic lymphohistiocytosis associated with Mycobacterium tuberculosis infection", BMJ case reports, 2015, pp bcr2014208220 37 Imashuku S (2002), "Clinical features and treatment strategies of Epstein– Barr virus-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis", Critical reviews in oncology/hematology, 44 (3), pp 259-272 38 Ishii E., Ohga S., Imashuku S., et al (2007), "Nationwide survey of hemophagocytic lymphohistiocytosis in Japan", International journal of hematology, 86 (1), pp 58-65 39 Janic D (Familial hemophagocytic lymphohistiocytosis" 40 Janka G., zur Stadt U (2005), "Familial and acquired hemophagocytic lymphohistiocytosis", Hematology Am Soc Hematol Educ Program, pp 82-8 41 Janka G E., Lehmberg K (2013), "Hemophagocytic lymphohistiocytosis: pathogenesis and treatment", ASH Education Program Book, 2013 (1), pp 605-611 42 Janka G E., Schneider E (2004), "Modern management of children with haemophagocytic lymphohistiocytosis", British journal of haematology, 124 (1), pp 4-14 43 Karras A (2009), "What nephrologists need to know about hemophagocytic syndrome", Nature Reviews Nephrology, (6), pp 329-336 44 Katz U., Achiron A., Sherer Y., et al (2007), "Safety of intravenous immunoglobulin (IVIG) therapy", Autoimmunity reviews, (4), pp 257-259 45 Kawaguchi H., Miyashita T., Herbst H., et al (1993), "Epstein-Barr virusinfected T lymphocytes in Epstein-Barr virus-associated hemophagocytic syndrome", Journal of Clinical Investigation, 92 (3), pp 1444 46 Kikuta H., Sakiyama Y (1995), "Etoposide (VP-16) inhibits Epstein-Barr virus determined nuclear antigen(EBNA) synthesis", British journal of haematology, 90 (4), pp 971-972 vi 47 Kim M.-M., Yum M.-S., Choi H.-W., et al (2012), "Central nervous system (CNS) involvement is a critical prognostic factor for hemophagocytic lymphohistiocytosis", The Korean journal of hematology, 47 (4), pp 273-280 48 Kleynberg R L., Schiller G J (2012), "Secondary hemophagocytic lymphohistiocytosis in adults: an update on diagnosis and therapy", Clin Adv Hematol Oncol, 10 (11), pp 726-732 49 Kogawa K., Sato H., Asano T., et al (2014), "Prognostic factors of Epstein– Barr virusǦassociated hemophagocytic lymphohistiocytosis in children: Report of the Japan Histiocytosis Study Group", Pediatric blood & cancer, 61 (7), pp 1257-1262 50 Koh K N., Im H J., Chung N G., et al (2015), "Clinical features, genetics, and outcome of pediatric patients with hemophagocytic lymphohistiocytosis in Korea: report of a nationwide survey from Korea Histiocytosis Working Party", European journal of haematology, 94 (1), pp 51-59 51 Kumakura S., Murakawa Y (2014), "Clinical Characteristics and Treatment Outcomes of AutoimmuneǦAssociated Hemophagocytic Syndrome in Adults", Arthritis & Rheumatology, 66 (8), pp 2297-2307 52 Lee W.-I., Chen S.-H., Hung I.-J., et al (2009), "Clinical aspects, immunologic assessment, and genetic analysis in Taiwanese children with hemophagocytic lymphohistiocytosis", The Pediatric infectious disease journal, 28 (1), pp 30-34 53 Lehmberg K., Sprekels B., Nichols K E., et al (2015), "MalignancyǦ associated haemophagocytic lymphohistiocytosis in children and adolescents", British journal of haematology, 170 (4), pp 539-549 54 Li Y., Mao Y., Liu W., et al (2011), "Analysis of prognostic risk factors in childhood hemophagocytic syndrome", Zhonghua xue ye xue za zhi= Zhonghua xueyexue zazhi, 32 (12), pp 836-839 vii 55 Lien L B., Hsieh W C., Imamura T., et al (2010), "Comprehensive analyses and characterization of haemophagocytic lymphohistiocytosis in Vietnamese children", British journal of haematology, 148 (2), pp 301-310 56 Lin C.-I., Yu H.-H., Lee J.-H., et al (2012), "Clinical analysis of macrophage activation syndrome in pediatric patients with autoimmune diseases", Clinical rheumatology, 31 (8), pp 1223-1230 57 Lozano R., Naghavi M., Foreman K., et al (2013), "Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010", The Lancet, 380 (9859), pp 2095-2128 58 Lu W., Luo J (2012), "Prognostic factors for hemophagocytic lymphohistiocytosis in children", Zhongguo dang dai er ke za zhi= Chinese journal of contemporary pediatrics, 14 (8), pp 593-597 59 Maakaroun N R., Moanna A., Jacob J T., et al (2010), "Viral infections associated with haemophagocytic syndrome", Reviews in medical virology, 20 (2), pp 93-105 60 Machaczka M., Sydor W., Rucinska M., et al (2011), "Autoimmuneassociated hemophagocytic syndrome/macrophage activation syndrome", Autoimmune disorders—current concepts and advances from bedside to mechanistic insights Rijeka: InTech—Open Access Publisher, pp 79-104 61 McClain K., Clinical features and diagnosis of hemophagocytic lymphohistiocytosis UpToDate 62 McClain K L., Boxer L A., Tirnauer J S., Treatment and prognosis of hemophagocytic lymphohistiocytosis, 2014 63 Nahum E., Ben-Ari J., Stain J., et al (2000), "Hemophagocytic lymphohistiocytic syndrome: unrecognized cause of multiple organ failure", Pediatric Critical Care Medicine, (1), pp 51-54 viii 64 Niece J A., Rogers Z R., Ahmad N., et al (2010), "Hemophagocytic lymphohistiocytosis in Texas: observations on ethnicity and race", Pediatric blood & cancer, 54 (3), pp 424-428 65 Palazzi D L., McClain K L., Kaplan S L (2003), "Hemophagocytic syndrome in children: an important diagnostic consideration in fever of unknown origin", Clinical infectious diseases, 36 (3), pp 306-312 66 Pelkonen P., Swanljung K., Siimes M (1986), "Ferritinemia as an indicator of systemic disease activity in children with systemic juvenile rheumatoid arthritis", Acta Paediatrica, 75 (1), pp 64-68 67 Pinto L., Kagalwala F., Singh S., et al (2007), "Macrophage activation syndrome: experience from a tertiary referral centre", JAPI, 55 68 Ramachandran B., Balasubramanian S., Abhishek N., et al (2011), "Profile of hemophagocytic lymphohistiocytosis in children in a tertiary care hospital in India", Indian pediatrics, 48 (1), pp 31-35 69 RamaChandran S., Ariffin H (2009), "Secondary acute myeloid leukemia after etoposide therapy for haemophagocytic lymphohistiocytosis", Pediatric blood & cancer, 53 (3), pp 488-490 70 Risdall R J., McKenna R W., Nesbit M E., et al (1979), "VirusǦassociated hemophagocytic syndrome A benign histiocytic proliferation distinct from malignant histiocytosis", Cancer, 44 (3), pp 993-1002 71 Rosado F G., Kim A S (2013), "Hemophagocytic lymphohistiocytosis: an update on diagnosis and pathogenesis", American Journal of Clinical Pathology, 139 (6), pp 713-727 72 Sawhney S., Woo P., Murray K (2001), "Macrophage activation syndrome: a potentially fatal complication of rheumatic disorders", Archives of Disease in Childhood, 85 (5), pp 421-426 ix 73 Singh S., Chandrakasan S., Ahluwalia J., et al (2012), "Macrophage activation syndrome in children with systemic onset juvenile idiopathic arthritis: clinical experience from northwest India", Rheumatology international, 32 (4), pp 881-886 74 Stephan J., KonéǦPaut I., Galambrun C., et al (2001), "Reactive haemophagocytic syndrome in children with inflammatory disorders A retrospective study of 24 patients", Rheumatology, 40 (11), pp 1285-1292 75 Tabata Y., Hibi S., Teramura T., et al (2000), "Molecular analysis of latent membrane protein in patients with Epstein-Barr virus-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis in Japan", Leukemia & lymphoma, 38 (3-4), pp 373-380 76 Tadokoro R., Okumura A., Nakazawa T., et al (2010), "Acute encephalopathy with biphasic seizures and late reduced diffusion associated with hemophagocytic syndrome", Brain and Development, 32 (6), pp 477-481 77 Tang Y.-M., lymphohistiocytosis: Xu X.-J pathogenesis, (2011), early "Advances in diagnosis/differential hemophagocytic diagnosis, and treatment", The Scientific World Journal, 11, pp 697-708 78 Tang Y., Xu X., Song H., et al (2008), "Early diagnostic and prognostic significance of a specific Th1/Th2 cytokine pattern in children with haemophagocytic syndrome", British journal of haematology, 143 (1), pp 84-91 79 Thaunat O., Delahousse M., Fakhouri F., et al (2006), "Nephrotic syndrome associated with hemophagocytic syndrome", Kidney international, 69 (10), pp 18921898 80 Trottestam H., Berglöf E., Horne A., et al (2012), "Risk factors for early death in children with haemophagocytic lymphohistiocytosis", Acta Paediatrica, 101 (3), pp 313-318 81 Tseng Y.-T., Sheng W.-H., Lin B.-H., et al (2011), "Causes, clinical symptoms, and outcomes of infectious diseases associated with hemophagocytic x lymphohistiocytosis in Taiwanese adults", Journal of Microbiology, Immunology and Infection, 44 (3), pp 191-197 82 Veerakul G., Sanpakit K., Tanphaichitr V S., et al (2002), "Secondary hemophagocytic lymphohistiocytosis in children: an analysis of etiology and outcome", Journal of the Medical Association of Thailand= Chotmaihet thangphaet, 85, pp S530-41 83 Wang Z C X., Wu L., Tian L (2009), "Significance of hemophagocytosis in diagnosis of hemophagocytic lymphohistiocytosis", Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi, 17 (4) 84 Weitzman S (2011), "Approach to hemophagocytic syndromes", ASH Education Program Book, 2011 (1), pp 178-183 85 Wong K.-F., Chan J K (1992), "Reactive hemophagocytic syndrome—a clinicopathologic study of 40 patients in an Oriental population", The American journal of medicine, 93 (2), pp 177-180 86 Xiao L., Guan X., Meng Y., et al (2014), "[Analysis of clinical and laboratory features of 217 pediatric hemophagocytic lymphohistiocytosis]", Zhonghua xue ye xue za zhi= Zhonghua xueyexue zazhi, 35 (7), pp 628-632 87 Xiao L., Xian Y., Dai B., et al (2011), "Clinical features and outcome analysis of 83 childhood Epstein-Barr virus-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis with HLH-2004 protocol", Zhonghua xue ye xue za zhi= Zhonghua xueyexue zazhi, 32 (10), pp 668-672 88 Xu X J., Wang H S., Ju X L., et al (2017), "Clinical presentation and outcome of pediatric patients with hemophagocytic lymphohistiocytosis in China: A retrospective multicenter study", Pediatric blood & cancer, 64 (4) 89 Yamada K., Yamamoto Y., Uchiyama A., et al (2008), "Successful treatment of neonatal herpes simplex-type infection complicated by hemophagocytic lymphohistiocytosis and acute liver failure", The Tohoku journal of experimental medicine, 214 (1), pp 1-5 xi 90 Yang S., Zhang L., Jia C., et al (2010), "Frequency and development of CNS involvement in Chinese children with hemophagocytic lymphohistiocytosis", Pediatric blood & cancer, 54 (3), pp 408-415 91 Yoon H S., Im H J., Moon H N., et al (2010), "The outcome of hematopoietic stem cell transplantation in Korean children with hemophagocytic lymphohistiocytosis", Pediatric transplantation, 14 (6), pp 735-740 92 Zhang L., Zhou J., Sokol L (2014), "Hereditary and acquired hemophagocytic lymphohistiocytosis", Cancer Control, 21 (4), pp 301-312 93 Zhang Y., Liang G., Qin H., et al (2017), "Tuberculosis-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis with initial presentation of fever of unknown origin in a general hospital: An analysis of clinical cases", Medicine, 96 (16) xii PHỤ LỤC PHỤ LỤC : BẢNG THU THẬP SỐ LIỆU Họ tên bệnh nhân……………………………… Ngàysinh……………………………… Địachỉ…………………………………………………………………………………… Giới tính………………………Số hồ sơ………………… Ngày nhập viện……………… Số ngày sốt từ lúc khởi phát bệnh………………………… Ngày chẩn đoán……………… Ngày điều trị: …………………………………………………………………………… Tiền gia đình: ……………………………………………………………………… Tiền thân:……………………………………………………………………… Tuần Tuần Tuần Tuần Tuần Tuần Tuần Tuần Ngày Cân nặng Chiều cao Sốt Gan to xiii Lách to Triệu chứng thần kinh Vàng da Hạch ngoại vi Bạch cầu Bạch cầu hạt Hb Tiểu cầu Fibrinogen giảm LDH ALT AST Bilirubin TP Bibirubin TT Bilirubin GT Creatinine APTT kéo dài CRP xiv Bất thường dịch não tủy Dexamethasone Cyclosporin A Etoposide IVIG Methotrexate ... không nhi? ??m EBV bệnh viện Nhi đồng Mô tả đặc ? ?i? ??m dịch tễ, địa, lâm sàng cận lâm sàng trước ? ?i? ??u trị bệnh nhân h? ?i chứng thực bào máu không nhi? ??m EBV bệnh viện Nhi đồng Xác định tỉ lệ ? ?i? ??u trị h? ?i. .. xét nghiệm chẩn đoán th? ?i ? ?i? ??m chẩn đốn nhóm h? ?i chứng thực bào máu không nhi? ??m EBV 48 BẢNG 3.12 Đặc ? ?i? ??m xét nghiệm khác bệnh nhân h? ?i chứng thực bào máu không nhi? ??m EBV th? ?i ? ?i? ??m chẩn... bào máu 44 BẢNG 3.8 Đặc ? ?i? ??m tiền bệnh nhân h? ?i chứng thực bào máu không nhi? ??m EBV 45 v BẢNG 3.9 Đặc ? ?i? ??m triệu chứng lâm sàng bệnh nhân h? ?i chứng thực bào máu khơng nhi? ??m