Ths Phạm Văn Hiển (Trung tâm NCƯD sản x u ấ t thuốc, Ths Ngổ Xuân Trinh (Trung tâm NCƯD sàn xuất thuốc, DS Đặng Văn Điệp (Bộ m ôn Dược lý, Ths Nguyễn Trọng Điệp (Trung tâm ĐT-NC Dược, Học Học Học Học viện viện viện viện Quân y) Quân ý) Quân y) Quân ý) TÓM TẢT Đặt vấn đề: Bệnh xương khớp thường gặp Việt Nam gây đau nhức, giảm chất lượng sống tăng gánh nặng đối vơi xã hội Học viện Quân y đa bào chế thành công chế phẩm cao lỏng Kiện khớp tiêu thống (KKTT) có tác dụng tốt thực nghiệm sử dụng lâm sàng gặp nhiều khó khăn vận chuyển bảo quàn không tiện sử dụng Mục tiêu: Nghiêncứu tiến hành nhằm đại hoố thuốc, trước hết xây dựng quy trình chiết xuắt, bào chế vàtiêu chuần chất lượng cao khô KKTT; đảnh giá đuực tâc dụng chống viêm, giảm đau động vật ihực nghiệm Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Bài thuốc KKTT chuẩn hoá chất lượng dược liệu đầu vào, khảo lựa chọn thong số tối ưu cho quà trình chiết xuất phun sấy tầng sôi tạo cao khô Tác dụng chống viêm, giảm đau đánh giá mơ hình động vật thực nghiệm Két quả: Quy trình chiết xuất vả bào chế cao khô KKTT đuực xây dựng sử dụng chiết siêu âm tẩn sổ 60 MHz nhiệt độ 66°C/60 phút dung môi EtOH 60%, chiết lần với tỷ lệ D Í/D M : 1:10 Quỵ trình phun sấy tạo cao khơ xây dựng với tá dược hỗ trợ phun sẩy MD:AE (60:40); tỷ lệ tá dược/chất rắn: 0,4; tỷ lê chất rắn dịch phun: 10%, nhiệt độ đầu vào: 14(PC; tốc độ cấp dịch: 30 ml/phút, nhiệỉ độ đẩu ra: 108-11CrC, áp suất bơm nén: 0,2 Mpa Với quy trình xẫy dựng, hiệu suẩt chiết xuất ÁCG đạt 92,77% ± 1,64%; hiệu suằt phun sấy đạt xấp x ỉ 90% Tốc dụng chống viêm cấp mạn bột cao khô KKTT múx) liều 75 150 mg/kg tương ứng với natri diclofenac mức liều 15 mg/kg thề trọng Tác dụng giảm đau cấp mạn cắc mức liều 90 180 mg/kg thể trọng tương ổương với aspegic natrì diclofenac mức liều 80 20 mg/kg Kết luận: Đã bước đầu đại hóa thuốc KKTT chuyển dạng bào chế từ thuổc sắc sang dạng bột cao khơ có hàm luựng hoạt Chất cao mà giữ hiệu giấm đau chống viêm chế phẩm ban đầu Từ khóa: Bệnh ve xương khớp SUMMARY STUDY ON PREPARATION AND INVESTIGATION OF ANALGESIC - ANTIINFLAMMATORY EFFECT OF KIEN KHOP TIEU THONG GRANULES Pham: Van Hien , MD (Center of Drug Research Application&Manufacture, Vietnam Military Medical University) Ngo Xuan Trình, MD (Center o f Drug Research Application &Manufacture, Vietnam Military Medical University) Dang Van D iep, MD (Department of Pharmacology, Vietnam Military Medical University) Nguyen Trong Diep, Pharmacist (Training & Research Center o f Pharmaceutical, Vietnam Military Medical University) Background: Osteoarthritis pain is the popular and give haviers on the social, especially o f Vietnam VMMU had already used Kien Khop Tieu Thong extract to treat this symptom on clinical but it is unstable and difficult on ỉranport, storage and using This study was conducted to prepare a simple, comfortable form, optimize specification and investigate analgesic - anti inflammatory effect o f Kien Khop Tieu Thong Materials and methods: pharmacognosic materials were standardized, extraction process was optimized to prepare granules using drying spray method Specification o f granules was established basic on Vietnamese Pharmarcopoeia Ed 4th Analgesic - antiinflammatory effect were appreciated on experimental animal model Result: Preparation process o f KKTT granules was established based on parameters optimization o f extraction and drying spray process, specification was constituted following dry extract’s o f Vietnamese Pharmacopoeia Ed 4th Antiinflammatory effect o f KKTT granules at dosing o f 75 mg/kg BW and 150 mg/kg BW, was equivalent to sodium diclofenac at dosing o f 15 mg/kg BW At dosing o f 90 and 180 mg/kg BM following, alnagesic effect of KKTT granules equivalent to aspecgic and sodium diclofenac at dosing o f 80 and 20 mg/kg BW Conclusion: Preparation process and specification o f KKTT granules were established The finished product possessed good effect o f analgesic and antiinflammation It was potential to treat osteoarticular pain Keywords: Osteoarthritis pain ĐẶT VÁN ĐÈ VÀ MỤC TIỀU Các bệnh xương khớp phổ biến Việt Nam, gây đau nhức, giảm khả lao động, giảm chất ỉứợng sống tăng gánh nặng cho xã hội Để điều trị bệnh xương khớp, Y học cổ truyền có nhiều thuốc cổ phương Độc hoạt tang ký sinh, phòng phong thang, quyên tý thang Hiện đại hóa thuốc y học cổ truyền nhằm chuyển dạng thuốc sắc íruyền thống sang dạng bào chể đại nhằm mục đích tăng độ ổn định, thuận lợi cho bắo quản, lưu thông tiện dụng trở thành xu ngành dược naý [2], Trung tâm Nghiên cứu ứng dụng sản xuất thuổc Học viện Quân y bào chế thành cơng chế phẩm cao íỏng Kiện khớp tiêu thống có tác dụng tốt lâm sàng Tuy nhiên dạng thuốc sắc có nhiều nhược điềm nhừ: ổn định, bat tiện vận chuyển, bảo quản sử dụng Để khắc phục nhược điểm trên, thực nghiên cứu với mục tiêu xây dựng quy ỉrinh chiết xuất, bào chế, tiêu chuẩn chẩt ỉượng bột cao khô KKTT đánh giá tác dụng giảm đau chống viêm chế phẩm mơ hình động vật thực nghĩệm Từ có khoa học cho việc nghiên cứu bào dạng thuốc viên nén, viên nang từ thuốc KKTT cỏ nồng độ 1000 |jg/ml pha EtOH, íừ chuần gốc pha chuẩn làm việc có nồng độ từ 0,1-300,0 Ịjg/mi với EtOH Dung dịch thử: 3,0g dược ỉiệu NGBCC chiết siêu âm với EtOH 50% (60m! X lần) 60°c giờ, ly íâm lấy dịch, định mức thành 200 ml EtOH, lọc qua màng lọc 0,22 ụm dung dịch tiêm sắc ky Mâu trắng: EtOH Điều kiện sắc ký: Cột sắc ký SunFire C18 (5Ịjm, 250 X 4,6 mm), Detector UV-VIS, A=320nm., Pha động: acid acetic 0,1%: acetonitrii (70:30,v/v), tốc độ dòng: 1,2ml/phút Đối TƯỢNG, PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN cứu Đối tượng nguyên liệu; Bài thuốc kiện khớp tiêu thống gồm cac vị dược liệu cung cấp bời công ty Dược liệu Sơn Lâm, Hà Nội đạt tiêu chuẩn DĐVN IV Các hố chất dung mơi thiết bị đạt tiêu chuẩn phân tích Động vật thí nghiệm cung cấp bời Ban Chăn ni đọng vật thí nghiệm Học viện Quân ỳ Phương pháp nghiên cứu Chuần hoá dược liêu đầu vào: Để nhằm mục đích khảo sát lựa chọn íhơng số tối ưu cho q trình •* A rid chlorogenic chiết xuẳt hoạt chất từ thuốc, lựa chọn hợp chất ^ ^ acid chỉorogenỉc (ACG) vị thuốc ngũ gia bi chân chim (NGBCC) làm chất điểm Xay dựng áuy trình chiết xuất hoạt chất: tiến hành Hình SKĐ định lượng acid chlorogertic khảo sát yểu tố ảnh hưởng gồm: dung mơi chiết, íĩ ngũ gìa bì chân chim lệ dược liệu dung môi, nhiệt độ, thời gian số lân a SKĐ mẫu trắng; b) SKĐ mẫu chuần; c) SKĐ chiết xuất Từ kết khảo sát đừợc, íối ưu hoá mẫu thử thực nghiệm phần mềm Moddle 5.0 để đưa Quy trình định lượng đựợc thầm định cho thấy thông số tối ưu Dịch chiết bốc chân íà tương thích với hệ íhống sắc ký, đáp ứng u khơng, loại tạp bằna EtOH Căn vào hiệu suất chiết cầu độ chọn lọc đặc hiệu, độ (>98,0%), độ xuất thu hồi ACG ổe đánh giá hiệu quy trinh xác (RSD