Kết quả điều trị của thuốc hoạt huyết nhất nhất và một số yếu tố liên quan trên người trưởng thành tại quận Hà Đông năm 2017-2018

LỜI CAM ĐOAN Luận văn này có sử dụng số liệu thu thập của đề tài “Nghiên cứu quan sát, nhãn mở, nhóm đối chứng song song, đánh giá an toàn và hiệu quả giảm nhẹ các triệu chứng đau đầu, [r]

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC THĂNG LONG NGÔ TUẤN ANH KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ CỦA THUỐC HOẠT HUYẾT NHẤT NHẤT VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ LIÊN QUAN TRÊN NGƯỜI TRƯỞNG THÀNH TẠI QUẬN HÀ ĐÔNG NĂM 200017-2018 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y TẾ CÔNG CỘNG HÀ NỘI – NĂM 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC THĂNG LONG KHOA: KHOA HỌC SỨC KHỎE BỘ MÔN: Y TẾ CÔNG CỘNG NGÔ TUẤN ANH KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ CỦA THUỐC HOẠT HUYẾT NHẤT NHẤT VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ LIÊN QUAN TRÊN NGƯỜI TRƯỞNG THÀNH TẠI QUẬN HÀ ĐÔNG NĂM 200017-2018 Chuyên ngành: Y TẾ CÔNG CỘNG Mã số: 72 07 01 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y TẾ CÔNG CỘNG NGƢỜI HƢỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS PHẠM NGỌC HÙNG HÀ NỘI – NĂM 2019 Thang Long University Library LỜI CẢM ƠN Tôi xin trân trọng cảm ơn các thầy cô giáo Bộ môn Y tế công cộng, Khoa Khoa học sức khỏe, trƣờng Đại học Thăng Long đã truyền đạt cho tôi kiến thức bổ ích suốt hai năm học vừa qua, tạo tảng cho công việc nhƣ tham gia các nghiên cứu sau này Đặc biệt, tôi xin đƣợc tỏ lòng biết ơn và gửi lời cám ơn chân thành đến PGS.TS Phạm Ngọc Hùng, ngƣời thầy trực tiếp hƣớng dẫn luận văn, đã tận tình bảo và hƣớng dẫn tôi tìm hƣớng nghiên cứu, tiếp cận thực tế, tìm kiếm tài liệu, xử lý và phân tích số liệu, giải vấn đề… nhờ đó tôi có thể hoàn thành luận văn cao học mình Ngoài ra, quá trình học tập, nghiên cứu và thực đề tài tôi còn nhận đƣợc nhiều quan tâm, góp ý, hỗ trợ quý báu quý thầy cô, đồng nghiệp, bạn bè và đặc biệt là cha mẹ, vợ tôi và ngƣời thân tôi Trong quá trình làm luận văn không tránh khỏi thiếu sót, tôi mong nhận đƣợc góp ý, phê bình quý Thầy, Cô để tôi có thêm nhiều kiến thức, kinh nghiệm cho thân Một lần nữa, tôi xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, ngày 30 tháng 10 năm 2019 Học viên Ngô Tuấn Anh LỜI CAM ĐOAN Luận văn này có sử dụng số liệu thu thập đề tài “Nghiên cứu quan sát, nhãn mở, nhóm đối chứng song song, đánh giá an toàn và hiệu giảm nhẹ các triệu chứng đau đầu, chóng mặt, hoa mắt, rối loạn giấc ngủ, tê bì chân tay và hay quên thuốc Hoạt Huyết Nhất Nhất so sánh với Gingko Biloba EGb761” Tôi xin cam đoan tôi đã đƣợc Chủ nhiệm đề tài và các thành viên có liên quan đồng ý cho phép để sử dụng số liệu này và đƣa vào luận văn bảo vệ lấy Thạc sĩ Đại học Thăng Long Các số liệu, kết luận văn là trung thực và chƣa đƣợc công bố Nếu có điều gì sai, tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm Học viên Ngô Tuấn Anh Thang Long University Library MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN LỜI CAM ĐOAN MỤC LỤC DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT ANH MỤC ẢNG ANH MỤC HÌNH ANH MỤC IỂU ĐỒ ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan chứng thiểu tuần hoàn não 1.1.1 Theo Y học đại 1.1.2 Theo Y học cổ truyền .11 1.2 Tổng quan Điều trị thiểu tuần hoàn não 14 1.2.1 Theo Y học đại 14 1.2.2 Theo Y học cổ truyền .15 1.3 Tổng quan thuốc nghiên cứu 17 1.3.1 Các thành phần dƣợc liệu thuốc Hoạt Huyết Nhất Nhất 18 1.3.2 Thuốc đối chứng Tanakan có chứa Gingko iloba .20 1.4 Tổng quan địa điểm nghiên cứu 22 1.5 Khung lý thuyết nghiên cứu 23 CHƢƠNG ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 24 2.1 Đối tƣợng, thời gian nghiên cứu 24 2.1.1 Đối tƣợng nghiên cứu 24 2.1.2 Thời gian nghiên cứu 25 2.2 Phƣơng pháp nghiên cứu 25 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu .25 2.2.2 Cỡ mẫu và chọn mẫu 25 2.2.3 Chất liệu nghiên cứu .26 2.3 Phƣơng pháp thu thập thông tin 27 2.3.1 Thu thập liệu nhận bệnh nhân và quá trình nghiên cứu 27 2.3.2 Các thông tin đƣợc thu thập thời kết thúc nghiên cứu 27 2.3.3 Quy trình nghiên cứu 27 2.4 Các biến số, số nghiên cứu và tiêu chuẩn đánh giá 29 2.4.1 Bảng biến số và các số nghiên cứu 29 2.4.2 Tiêu chuẩn đánh giá 31 2.5 Phân tích và xử lý số liệu 31 2.5.1 Phân tích an toàn 32 2.5.2 Xử lý và phân tích số liệu 32 2.6 Sai số và biện pháp khống chế .32 2.6.1 Các loại sai số 32 2.6.2 Các biện pháp khống chế sai số 32 2.7 Vấn đề đạo đức nghiên cứu 33 2.8 Hạn chế nghiên cứu 33 CHƢƠNG 3: ẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 34 3.1 Đặc điểm đối tƣợng nghiên cứu 34 3.2 3.1.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu .34 3.1.2 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng đối tượng nghiên cứu 37 ết điều trị thuốc Hoạt Huyết Nhất Nhất 40 3.2.1 Kết điều trị thông qua mức độ giảm triệu chứng đau đầu 40 3.2.2 Kết điều trị thông qua mức độ giảm triệu chứng hoa mắt 41 3.2.3 Kết điều trị thông qua mức độ giảm triệu chứng chóng mặt 43 3.2.4 Kết điều trị thông qua mức độ giảm triệu chứng rối loạn giấc ngủ 44 3.2.5 Kết điều trị thông qua mức độ giảm triệu chứng hay quên, đãng trí 48 3.2.6 Kết điều trị thông qua mức độ giảm triệu chứng tê bì chân tay 49 3.3 Một số yếu tố liên quan đến kết điều trị thuốc Hoạt Huyết Nhất Nhất 51 CHƢƠNG 4: ÀN LUẬN 58 4.1 Đặc điểm chung đối tƣợng nghiên cứu 58 4.1.1 Về đặc điểm đối tượng tham gia nghiên cứu: 58 Thang Long University Library 4.1.2 Về tiền sử các bệnh lý đối tượng tham gia nghiên cứu: 59 4.2 Kết điều trị thuốc Hoạt Huyết Nhất Nhất 60 4.2.1 Đánh giá cải thiện triệu chứng đau đầu mạn tính 60 4.2.2 Đánh giá cải thiện triệu chứng hoa mắt 62 4.2.3 Đánh giá cải thiện triệu chứng chóng mặt 63 4.2.4 Đánh giá cải thiện triệu chứng rối loạn giấc ngủ .63 4.2.5 Đánh giá cải thiện triệu chứng hay quên, đãng trí .64 4.2.6 Đánh giá hiệu điều trị triệu chứng tê bì chân tay .66 4.2.7 Đánh giá kết điều trị chung 67 4.3 Một số yếu tố liên quan đến kết điều trị thuốc Hoạt Huyết Nhất Nhất 68 KẾT LUẬN .73 KHUYẾN NGHỊ 75 TÀI LIỆU THAM KHẢO Phụ lục 1: Thông tin chung Phụ lục 2: Phiếu tiêu chuẩn nhận vào tiêu chuẩn loại trừ Phụ lục 3: Phiếu khám đánh giá trƣớc nghiên cứu D0 Phụ lục 4: Bảng câu hỏi giấc ngủ Phụ lục 5: Phiếu khám đánh giá kết thúc nghiên cứu DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Từ viết tắt Giải thích (chú giải) AE Adverse event – Biến cố bất lợi ALT Alanine aminotransferase AST Aspartate aminotransferase CI Confidence interval – Khoảng tin cậy ĐM Động mạch HHNN Hoạt Huyết Nhất Nhất ITT Intent-to-treat – Dự định điều trị MedDRA Medical dictionary for regulatory activities – Từ điển y khoa cho các hoạt động pháp chế PRO Patient reported outcome – Kết bệnh nhân báo cáo SAE Serious adverse event – Biến cố bất lợi nghiêm trọng SL Số lƣợng TNK Tanakan TMMNMT Tắc mạch máu não mạn tính TNTHN Thiểu tuần hoàn não TNTHNMT Thiểu tuần hoàn não mạn tính VAS Visual Analog Scales – Thang điểm trực quan mức độ đau YHCT Y học cổ truyền Thang Long University Library ANH MỤC ẢNG Bảng Tên bảng Trang 1.1 Siêu âm Doppler xuyên sọ và các thông số bình thƣờng 1.2 Bảng điểm đánh giá mức độ nặng để chẩn đoán TNTHN 3.1 Bảng phân bố số ngƣời theo nhóm nghiên cứu 34 3.2 Bảng phân bố giới tính theo nhóm nghiên cứu 34 3.3 Bảng thông tin tuổi các đối tƣợng 35 3.4 Bảng cân nặng các đối tƣợng nghiên cứu 36 3.5 Tiền sử mắc bệnh và sử dụng thuốc đối tƣợng nghiên cứu 37 3.6 Thời gian tính từ khởi phát triệu chứng bệnh 39 3.7 Mức độ nặng triệu chứng đau đầu trƣớc và sau điều trị 45 ngày 40 3.8 Tỷ lệ bệnh nhân đạt mục tiêu điều trị triệu chứng đau đầu theo nhóm nghiên cứu thời điểm kết thúc nghiên cứu D45 3.9 Mức độ nặng triệu chứng hoa mắt trƣớc và sau điều trị 45 ngày 3.10 Tỷ lệ bệnh nhân đạt mục tiêu điều trị triệu chứng hoa mắt theo nhóm nghiên cứu thời điểm kết thúc nghiên cứu D45 3.11 Mức độ nặng triệu chứng chóng mặt trƣớc và sau điều trị 45 ngày 3.12 Tỷ lệ bệnh nhân đạt mục tiêu điều trị triệu chứng chóng mặt theo nhóm nghiên cứu thời điểm kết thúc nghiên cứu D45 3.13 Mức độ nặng triệu chứng rối loạn giấc ngủ trƣớc và sau điều trị 45 ngày 3.14 Tỷ lệ bệnh nhân đạt mục tiêu điều trị triệu chứng rối loạn giấc ngủ theo nhóm nghiên cứu thời điểm kết thúc nghiên cứu D45 3.15 Ƣớc lƣợng thời gian nằm chờ (giờ) ngủ đƣợc trƣớc và sau điều trị 45 ngày 3.16 Ƣớc lƣợng thời gian ngủ ban đêm theo nhóm trƣớc và sau điều trị 45 ngày 3.17 Chất lƣợng giấc ngủ ban đếm theo thang điểm VAS theo nhóm 41 41 42 43 44 44 45 46 46 47 Bảng Tên bảng Trang trƣớc và sau điều trị 45 ngày 3.18 Mức độ nặng triệu chứng hay quên trƣớc và sau điều trị 45 ngày 3.19 Tỷ lệ bệnh nhân đạt mục tiêu điều trị triệu chứng hay quên theo nhóm nghiên cứu thời điểm kết thúc nghiên cứu D45 3.20 Mức độ nặng triệu chứng tê bi chân tay trƣớc và sau điều trị 45 ngày 3.21 Tỷ lệ bệnh nhân đạt mục tiêu điều trị triệu chứng chóng mặt theo nhóm nghiên cứu thời điểm kết thúc nghiên cứu D45 3.22 Mức độ hài lòng với kết điều trị bệnh nhân theo nhóm nghiên cứu 3.23 Một số yếu tố liên quan tới hiệu đạt mục tiêu điều trị triệu chứng đau đầu nhóm dùng Hoạt Huyết Nhất Nhất 3.24 Một số yếu tố liên quan tới hiệu đạt mục tiêu điều trị triệu chứng hoa mắt nhóm dùng Hoạt Huyết Nhất Nhất 3.25 Một số yếu tố liên quan tới hiệu đạt mục tiêu điều trị triệu chứng chóng mặt nhóm dùng Hoạt Huyết Nhất Nhất 3.26 Một số yếu tố liên quan tới hiệu đạt mục tiêu điều trị triệu chứng rối loạn giấc ngủ nhóm dùng Hoạt Huyết Nhất Nhất 3.27 Một số yếu tố liên quan tới hiệu đạt mục tiêu điều trị triệu chứng hay quên đãng trí nhóm dùng Hoạt Huyết Nhất Nhất 3.28 Một số yếu tố liên quan tới hiệu đạt mục tiêu điều trị triệu chứng tê bì tay chân nhóm dùng Hoạt Huyết Nhất Nhất Thang Long University Library 48 49 49 50 51 52 53 54 55 56 57 ANH MỤC HÌNH Hình Tên hình Trang 1.1 Thang điểm Visual Analog Scales - VAS 10 2.1 Hoạt Huyết Nhất Nhất 25 ANH MỤC IỂU ĐỒ Biểu đồ Tên biểu đồ Trang 3.1 Phân bố tuổi các đối tƣợng theo nhóm nghiên cứu 35 3.2 Phân bố cân nặng các đối tƣợng theo nhóm nghiên cứu 36 3.3 Phân bố thời gian mắc bệnh các đối tƣợng nghiên cứu 39 ĐẶT VẤN ĐỀ Đau đầu, chóng mặt, hoa mắt, ngủ, suy giảm trí nhớ, đau mỏi vai gáy cổ, tê bì chân tay là các triệu chứng thƣờng hay gặp ngƣời trung niên và cao tuổi Đau đầu có thể xảy nhiều nguyên nhân khác nhƣ thiểu tuần hoàn não, rối loạn vận mạch, căng thẳng công việc và sống, cảm cúm, thời tiết, chế độ sinh hoạt chƣa khoa học (hút thuốc lá, dùng rƣợu bia, lao động quá sức…) Theo các nghiên cứu khoa học đã công bố, xuất các đau chủ yếu cung cấp máu lên não và các mô không ổn định, làm rối loạn hoạt động não bộ, gây nên các đau từ thoáng qua tới dội Ngoài đau đầu, tình trạng thiểu tuần hoàn não còn gây nhiều biểu khác nhƣ: chóng mặt, hoa mắt, ngủ, suy giảm trí nhớ, đau mỏi vai gáy cổ, tê bì chân tay Theo khảo sát ngẫu nhiên trên 2000 ngƣời trƣởng thành Việt Nam (năm 2008) giáo sƣ Nguyễn Văn Chƣơng và cộng sự, có 78,83% số đó đã bị đau đầu và tới 57,23 ngƣời bị đau đầu mạn tính mà không r nguyên nhân 7] Về chẩn đoán bệnh, phân loại bệnh theo tiêu chuẩn quốc tế ICD-10, không có mã chẩn đoán bệnh thiểu tuần hoàn não, có chẩn đoán hội chứng thiểu tuần hoàn não Do các biểu hội chứng thiếu máu nào không đƣợc liệt kê vào nhóm các bệnh lý nào có liên quan tới thiểu tuần hoàn não Từ đó dẫn tới việc điều trị thiểu tuần hoàn não còn nhiều quan điểm chƣa thống Tại Việt Nam, có nhiều loại thuốc y học cổ truyền đƣợc sử dụng điều trị hội chứng thiểu tuần hoàn não Theo quan điểm y học cổ truyền, điều trị các dấu hiệu thiểu tuần hoàn não chủ yếu dựa vào điều trị các chứng huyết hƣ, ứ trệ với các dƣợc liệu có tác dụng bổ khí, bổ huyết, hoạt huyết… [5] Các thuốc này chủ yếu đƣợc sử dụng theo kinh nghiệm dân gian và theo lý luận Y học cổ truyền và còn có ít các chứng theo cách nhìn Y học đại Cho tới nay, có nhiều thuốc quảng cáo là có tác dụng Thang Long University Library tăng cƣờng khí huyết, bổ huyết, hoạt huyết và tăng cƣờng tuần hoàn não, nhiên có Hoạt Huyết Nhất Nhất Công ty Cổ phần Dƣợc phẩm Nhất Nhất đƣợc Cục Quản lý ƣợc cấp phép đăng ký với tính tác dụng loại thuốc điều trị Thuốc Hoạt Huyết Nhất Nhất đã đƣợc sử dụng nhiều, từ năm 2009, nhƣng chƣa có đánh giá cụ thể an toàn và hiệu thuốc Do vậy, chúng tôi thực nghiên cứu này và có so sánh đối chiếu với Tanakan là thuốc đƣợc bào chế từ cao khô lá Bạch đã chuẩn hóa, hàm lƣợng 24% Ginkgo glycosid và 6% Ginkgolid-bolobalid Tanakan đã đƣợc chứng minh khá nhiều nghiên cứu nƣớc ngoài (xem danh mục tài liệu tham khảo từ số 28 đến số 80) tác dụng hợp lực các hoạt tính trên chuyển hóa tế bào, lƣu biến vi tuần hoàn và vận mạch các mạch máu lớn Tanakan đƣợc chọn làm thuốc đối chứng nghiên cứu này tính chất phổ biến thuốc Việt Nam nhƣ nhiều nƣớc khác trên giới Thuốc nghiên cứu Hoạt Huyết Nhất Nhất là thuốc có nguồn gốc dƣợc liệu đã đƣợc Cục Quản Lý ƣợc cho phép lƣu hành nhiều năm với định điều trị các triệu chứng nhƣ đau đầu, hoa mắt, chóng mặt, tê bì chân tay… chứng huyết hƣ, ứ trệ Bài thuốc đƣợc xây dựng trên sở lý luận YHCT và mặc dù thuốc đƣợc sử dụng rộng rãi, các liệu lâm sàng hiệu và an toàn thuốc còn bị hạn chế Chính vì vậy, ch ng tôi thực “Kết điều trị thuốc Hoạt Huyết Nhất Nhất và số yếu tố iên quan trên người trưởng thành Quận Hà Đông năm 2017-2018” nhằm mục tiêu: Mô tả số kết điều trị thuốc Hoạt Huyết Nhất Nhất trên người trưởng thành mắc thiểu tuần hoàn não Quận Hà Đông năm 2017-2018 h n tích số yếu tố iên quan đến kết điều trị thuốc Hoạt Huyết Nhất Nhất trên người trưởng thành mắc thiểu tuần hoàn não Quận Hà Đông năm 2017-2018 CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU Tổng quan chứng t ểu 1.1 u 1.1.1 1.1.1.1 Khái niệm Thiểu tuần hoàn não là danh từ để trạng thái bệnh lý với nhiều biểu khác nhƣng có chung chế sinh bệnh là thiếu máu nuôi não Bệnh thƣờng gặp lứa tuổi trung niên và ngƣời cao tuổi, đặc biệt là ngƣời lao động trí óc, nam bị nhiều nữ [1] 1.1.1.2 Nguyên nh n, chế bệnh sinh Nguyên nhân và chế bệnh sinh TNTHN đa dạng và phức tạp Các nguyên nhân chủ yếu gồm:  Vữa xơ động mạch Vữa xơ động mạch là tình trạng vách mạch dầy lên lắng đọng cholesterol vào các lớp áo gây tổn thƣơng thoái hóa loạn dƣỡng tạo điều kiện để phát sinh lắng can xi, loét, sùi huyết khối, hẹp lòng mạch Tuổi càng cao vữa xơ động mạch càng phát triển và gây nhiều biến chứng [15], [16] Tăng huyết áp, đái tháo đƣờng, yếu tố di truyền, thuốc lá, trạng thái ít vận động thể lực, béo phì là yếu tố th c đẩy vữa xơ ĐM [15], [74]  Thoái hóa cột sống cổ Trong thoái hóa xƣơng, khớp, đĩa đệm cột sống cổ, quá trình sản sinh xƣơng đã làm chồi lên gai xƣơng, mỏ xƣơng, gồ dày xƣơng có thể chèn đẩy động mạch sống lỗ gian đốt sống Phản ứng thoái hóa có thể làm xơ các mô xung quanh động mạch và làm hẹp động mạch rễ [4], [27] Động mạch đốt sống trƣớc vào não phải qua vùng bất lợi các thang và ống động mạch chật hẹp, số động tác vận động cổ quá mức có thể gây chèn ép động mạch tạm thời, làm hạn chế dòng máu lên não Nếu có thêm các bệnh lý đốt sống cổ gây co cứng các thang thì Thang Long University Library ảnh hƣởng trực tiếp tới động mạch đốt sống, làm giảm lƣu lƣợng máu não Quá trình này kéo dài gây thiếu máu mạn tính não [9], [11]  Hội chứng đoạt máu Hệ động mạch đốt sống thân có thể bị rối loạn bị cƣớp máu sọ ngoài sọ Ngoài sọ: xảy trƣờng hợp tắc nghẽn động mạch cảnh gốc máu từ các nhánh thân động mạch sống, qua bàng hệ bù máu cho động mạch cảnh Trong sọ: xảy hẹp, tắc động mạch não não sau gây chênh lệch áp lực máu từ động mạch sống qua động mạch thông sau và các nhánh bù máu cho hệ cảnh [11]  Huyết khối động mạch o hƣ hại thành mạch kích hoạt hệ đông máu tạo huyết khối làm nghẽn tắc mạch máu [17]  Ngoài ra: Bệnh tim mạch, các bệnh thiếu oxy mạn tính nhƣ thiếu máu, giảm thông khí phổi… làm giảm khối lƣợng tuần hoàn gây TNTHN Một số nguyên nhân ít gặp nhƣ viêm động mạch, dị tật bẩm sinh mạch máu não, chèn ép bên ngoài u, 1.1.1.3 đốt sống cổ, chấn thƣơng cột sống cổ… Lâm sàng Bệnh cảnh lâm sàng Việt Nam đã đƣợc mô tả các nghiên cứu Phạm Khuê (1993) [16], ƣơng Xuân Hạng (1994) [11], Hồ Hữu Lƣơng (2006) [17], Nguyễn Xuân Thản (1997) [12], Vũ Quang ích (2002) [4]… Triệu chứng thiểu u n hoàn não mạn tính:  Đau đầu: Đau đầu là triệu chứng thƣờng gặp thiểu tuần hoàn não mạn tính Đặc điểm đau đầu hội chứng thiểu tuần hoàn não mạn tính là: đau đầu phía sau, không có điểm đau cố định mà khu vực chẩm - cổ, cƣờng độ đau vừa phải có thể chịu đựng đƣợc, tính chất đau ê ẩm râm ran, nặng đầu khó chịu, gần giống nhƣ đau đầu suy nhƣợc thần kinh, đau đầu không tồn thƣờng xuyên mà thƣờng xen kẽ với các triệu chứng khác (chóng mặt, rối loạn thăng bằng, rối loạn thị giác…) khởi phát đợt đau, sau đó bị che lấp các triệu chứng trội khác  Chóng mặt và rối loạn thăng bằng: Chóng mặt và rối loạn thăng là triệu chứng xuất sớm nhất, thời gian bị có thể ngắn thoáng qua kéo dài vài đến vài ngày Đặc biệt thƣờng xảy l c thay đổi tƣ đột ngột là quay cổ nhanh, chuyển từ nằm sang ngồi hay sang tƣ đứng Cảm giác bồng bềnh, có vật quay quanh mình, tối sầm mắt đứng không vững  Rối loạn giấc ngủ: Rối loạn giấc ngủ là triệu chứng hay gặp nhất, dai dẳng nhất, khó chịu nhất, rối loạn giấc ngủ bao gồm: ngủ, giảm chất lƣợng giấc ngủ Đa số thấy rối loạn giấc ngủ hay gặp là ngủ, trằn trọc ban đêm, tỉnh giấc không ngủ lại đƣợc Có thể có buồn ngủ sau bữa ăn, đôi là trạng thái xỉu ngất  Rối loạn thị giác và vận nhãn: Rối loạn thị giác và vận nhãn là triệu chứng giảm thị lực, cảm giác mờ mắt nhƣ có khói, sƣơng mù vài giây, ít kéo dài vài ph t Những biểu đó thƣờng kèm theo ảo giác (đom đóm mắt) có nhìn đôi (song thị) có thể rung giật nhãn cầu l c thay đổi tƣ đột ngột, ban đêm tỉnh giấc không ngủ lại đƣợc  Rối loạn chú ý: Thƣờng bị rối loạn từ giai đoạn đầu bệnh, là trở ngại đầu tiên bệnh khả làm việc, nặng và phức tạp hơn, sau đó là sa sút trí tuệ Có thể có hai trạng thái trái ngƣợc cùng tồn trên bệnh nhân là: bên làm giảm khả ch ý, hay đãng trí, nhảy từ việc sang việc Một bên là cứng đờ tâm thần, ch ý đến việc, vấn đề đã không còn phù hợp với tình hình và hoàn cảnh l c đó  Rối loạn tri giác: Thang Long University Library Có mối quan hệ khăng khít với rối loạn chú ý Theo Kehrer, thị giác và thính giác bình thƣờng nhƣng bệnh nhân thấy và nghe đƣợc ít ngƣời trẻ [48] Các chức phân tích não bị rối loạn, rõ với thị giác và thính giác, hay giảm thính lực, hẹp thị trƣờng… rối loạn khác tri giác là độ nhạy quá mức, tăng cảm giác với kích thích  Rối loạn trí nhớ: Đặc điểm rối loạn trí nhớ là giảm sút rõ rệt trí nhớ gần, khó nhớ lại kiện vừa xảy ra, bệnh nhân có thể nhớ đƣợc số việc nhƣng không có khả xếp lại đ ng theo trình tự xuất hiện, ý nghĩ trở lên lộn xộn, không mạch lạc, nhầm lẫn  Thay đổi nhân cách tính tình, xúc cảm: Những thay đổi nhân cách và tính tình phụ thuộc nhiều vào trạng thái tâm lý, sinh lý và bệnh lý trƣớc đó ngƣời bệnh Schneider phân loại tiến triển rối loạn nhân cách hay gặp: thứ là sảng khoái, ba hoa, nói nhiều; thứ hai là vô tình cảm, nghèo nàn tƣ trí tuệ và thứ ba là loại tình cảm thất thƣờng dễ kích động  Rối loạn cảm giác: Rối loạn cảm giác có biểu sớm, cảm giác đau tay, chân và toàn thân, đau các kẽ liên sƣờn, chuột rút, các rối loạn thần kinh thực vật Hay có cảm giác lạnh, kiến bò, tê bì ngƣời Đặc biệt là triệu chứng ve kêu, ù tai, cảm giác nóng đầu  Rối loạn vận động: Cơn “sụp đổ” dấu hiệu này đặc hiệu nhƣng ít gặp, đột nhiên khuỵ chân quay cổ đột ngột, không ý thức, thời gian diễn biến ngắn, vài giây Nhiều trƣờng hợp biểu cảm giác yếu chi dƣới Các dấu hiệu khác Các triệu chứng nhƣ dấu hiệu Romberg, rung giật nhãn cầu và số triệu chứng thần kinh khác… ít gặp và thƣờng không ổn định [10], [11], [17] Ngáp nhiều, buồn ngủ, nhƣng không ngủ đƣợc Các phương pháp chẩn đoán thiểu tuần hoàn não 1.1.1.4 Chẩn đoán TNTHN dựa vào các biểu trên lâm sàng Tuy nhiên, các triệu chứng chủ yếu là chủ quan, khó đo lƣờng Do vậy, nay, các phƣơng pháp chẩn đoán cận lâm sàng đƣợc ứng dụng rộng rãi chẩn đoán TNTHN Một số phƣơng pháp chủ yếu bao gồm: Đ đ u u [53] Nguyên lý: chùm siêu âm gặp vật chuyển động thì tần số dòng siêu âm phản xạ lại bị thay đổi Nếu biết tần số siêu âm đến và tần số siêu âm phản xạ lại tính đƣợc vận tốc vật chuyển động (vật chuyển động mạch là các hồng cầu) Khi có tổn thƣơng gây hẹp lòng mạch có thay đổi huyết động chỗ nhƣ trƣớc và sau chỗ hẹp Theo Hoàng Văn Thuận siêu âm Doppler có vai trò chẩn đoán sớm TNTHN [24], cho phép đo tốc độ trung bình dòng chảy các động mạch máu não; nhiên các thông số này không đƣợc sử dụng để chẩn đoán xác định huyết hƣ, ứ trệ tính chất biến thiên lớn các thông số kỹ thuật siêu âm Việc xác định huyết hƣ, ứ trệ đƣợc dựa vào các triệu chứng lâm sàng là chủ yếu Bảng 1.1: Siêu âm Doppler xuyên sọ và các thông số bình thường C đ ng Cửa sổ mạch não Đ sâu H ớng dòng chảy (mm) qua đế đ u T đ trung bình dò (cm/s) ĐM não Vùng thái dƣơng 35 - 65 Cùng hƣớng 62 ± 12 ĐM não trƣớc Vùng thái dƣơng 60 - 80 Ngƣợc chiều 51 ± 12 ĐM não sau Thái dƣơng 55 - 80 Cùng hƣớng 41 ± ĐM đốt sống Vùng dƣới chẩm 55 - 80 Ngƣợc chiều 36 ± ĐM Vùng dƣới chẩm > 85 Ngƣợc chiều 39 ± ĐM mắt Vùng ổ mắt 40 - 55 Cùng hƣớng 21 ± ĐM cảnh Vùng ổ mắt 55 - 80 Cùng/ngƣợc chiều 47 ± 14 đoạn siphon Nguồn: Lokesh Bathala và cộng [53] Thang Long University Library P ảng tiêu chuẩn lâm sàng Khadjev Năm 1979, tác giả hadjev và các cộng ( ungari) sau thăm khám cho 250.000 ngƣời đã xây dựng công cụ đánh giá và cho điểm mức độ nặng các triệu để chẩn đoán TNTHN hay hội chứng thiểu tuần hoàn não, hay huyết hƣ, ứ trệ Theo bảng điểm đánh giá mức độ nặng để chuẩn đoán TNTHN, tổng điểm 20 triệu chứng trên 23,9 thì đƣợc coi là dƣơng tính, dƣới 13,7 là âm tính Nghiên cứu này sử dụng câu hỏi Khadjev [50] làm sở để chẩn đoán và đánh giá mức độ nặng các triệu chứng bệnh STT 10 11 12 13 14 15 16 17 Bảng 1.2 Bảng điểm đánh giá mức độ nặng để chẩn đoán TNTHN Triệu Chứng Lâm Sàng Có Không Thƣờng xuyên bị nhức đầu 2,5 Cảm giác căng nặng đầu 1,8 Đau đầu thất thƣờng, đau 0,9 Đau đầu vùng thái dƣơng 0,9 Đau đầu vùng chẩm, gáy 1,7 Chóng mặt Váng đầu thất thƣờng, bị 0,9 Chóng mặt quay đầu, ngửa cổ 2,3 Ù tai sau làm việc căng thẳng 0,6 Tỉnh dậy lúc nửa đêm 3,2 0,6 Tỉnh dậy lúc gần sáng 3,1 Hay quên việc xẩy Giảm trí nhớ liên tục Đôi giảm trí nhớ 2,8 Dễ x c động, dễ mủi lòng 2,2 Dễ nóng, bực tức không tự chủ đƣợc 2,2 Thần kinh luôn căng thẳng, mệt mỏi 2,6 18 Giảm khả làm việc trí óc 3,2 19 20 Giảm tốc độ làm việc, chậm chạp hó khăn chuyển sang làm việc khác Tổ đ ểm Nguồn: Khadjev [50] 1,8 2,7 38 0 Đệ đồ Điện não đồ là phƣơng pháp ghi lại các điện phát sinh hoạt động tế bào thần kinh [18] nhằm đánh giá hoạt động chức não [14] Theo Leemer điện não đồ đƣợc coi là phƣơng tiện sinh lý lâm sàng quan trọng đánh giá mức độ lan và huyết động học phát triển các tổn thƣơng vữa xơ động mạch [16] Điện não ngủ sóng vertex, phức hợp K và các sóng biên độ thấp nhọn và sóng chậm thái dƣơng gặp nhiều ngƣời cao tuổi Sóng không ổn định tần số, biên độ hai yếu tố, cân xứng hai bên đỉnh chẩm Theo Vũ Đăng Nguyên dấu hiệu thiếu oxy não TNTHN đƣợc thể trên điện não đồ dƣới dạng các nhịp chậm trên tổ chức các nhịp [20] L u u ế đồ Lƣu huyết não đồ là đƣờng ghi biến thiên điện trở não có dòng điện xoay chiều cƣờng độ yếu, tần số cao (40-150 KHZ) chạy qua Lƣu huyết não đồ cho phép đánh giá cách khách quan tình trạng thành động mạch, trƣơng lực mạch não, thể tích tƣới máu não và gián tiếp đánh giá mức độ tổn thƣơng vữa xơ động mạch não [16] Nhƣng có nhiều yếu tố ảnh hƣởng đến lƣu lƣợng máu não làm biến đổi các số lƣu huyết não nên phƣơng pháp này không phải là phƣơng pháp đặc hiệu để chẩn đoán TNTHNMT mà là phƣơng pháp bổ trợ [20], [21], [22] M ts ậ Một số tác giả nƣớc (Đào Phong Tần [22] và Vũ Đăng Nguyên [20]) đã xây dựng tiêu chuẩn lƣu huyết não đồ để chẩn đoán hội chứng thiểu tuần hoàn não nhƣ: - Thời gian alpha kéo dài (bình thƣờng <0,2s) - Chỉ số trƣơng lực mạch tăng (bình thƣờng <20%) - Chỉ số lƣu huyết A/C giảm (bình thƣờng ≥ 1,5) - Lƣu lƣợng tuần hoàn não qua bán cầu giảm (bình thƣờng 210ml/phút/bán cầu) Thang Long University Library 10 Tuy nhiên các tiêu chuẩn cận lâm sàng này chƣa đƣợc thẩm định và chƣa đƣợc đƣa vào ứng dụng để chẩn đoán bệnh Trên thực tế thì việc dựa vào các triệu chứng lâm sàng đƣợc áp dụng rộng rãi Trong nghiên cứu này, ngoài việc sử dụng thang điểm Khadjev trên, chúng tôi còn thực việc đánh giá các triệu chứng thƣờng gặp chứng huyết hƣ, ứ trệ gồm: đau đầu, hoa mắt, chóng mặt, rối loạn giấc ngủ, hay quên theo thang điểm trực quan (Visual Analog Scales - VAS) [44] với thang điểm từ 0-10 nhƣ sau: 0- hông đau 1- Đau nhẹ, hầu nhƣ không cảm nhận&nghĩ đến nó, đau nhẹ 2- Đau nhẹ, đau nhói mạnh 3- Đau làm ngƣời bệnh chú ý, tập trung công việc, thể thích ứng với nó 4- Đau vừa phải, bệnh nhân có thể quên đau làm việc 5- Đau nhiều hơn, bệnh nhân không thể quên đau sau nhiều phút, bệnh nhân có thể làm việc 6- Đau vừa phải nhiều hơn, ảnh hƣởng đến các sinh hoạt hàng ngày, khó tập trung 7- Đau nặng, ảnh hƣởng đến các giác quan và hạn chế nhiều đến sinh hoạt hàng ngày bệnh nhân Ảnh hƣởng đến giấc ngủ 8- Đau dội, hạn chế nhiều hoạt động, cần phải nỗ lực nhiều 9- Đau kinh khủng, kêu khóc, rên rỉ không kiểm soát đƣợc 10- Đau không thể nói chuyện đƣợc, nằm liệt giƣờng và có thể mê sảng Hình 1.1 Thang điểm Visual Analog Scales - VAS [44] 11 1.1.2 Theo Y h c cổ truyền Khái niệm 1.1.2.1 Theo y học cổ truyền, các triệu chứng mô tả bệnh thiểu tuần hoàn não thuộc chứng huyễn vựng, đầu thống, hƣ lao, kiện vong [1] *Chứng huyễn vững: Huyễn là hoa mắt, vựng là cảm giác chòng chành ngồi thuyền, quay chuyển không yên gọi là chóng mặt Nhẹ thì hết nhắm mắt, nặng thì kèm theo buồn nôn, nôn, mồ hôi, có thể ngã Hai triệu chứng này kết hợp với gọi là huyễn vựng Sách Tố Vấn - Chí chân yếu Đại luận nói “mọi chứng phong chóng mặt thuộc Can” Đan khê tâm pháp viết “không có đàm thì không chóng mặt” Sách Cảnh nhạc toàn thƣ nói: “ hông có hƣ thì không có chóng mặt” Hải Thƣợng y tông tâm lĩnh cho rằng: “Âm huyết hậu thiên hƣ thì hỏa động lên chân thủy tiên thiên suy thì hỏa bốc lên gây chứng huyễn vựng” *Chứ đ u th ng: Đầu là nơi hội tụ các đƣờng kinh dƣơng mạch Nhâm, Đốc nên khí dƣơng các phủ nhƣ huyết tinh hoa các tạng hội tụ đây hi khí huyết không lên đƣợc đầu bị trở trệ, nghịch loạn có thể gây đau đầu Sách Nội Kinh Tố Vấn viết: “Thận hƣ thì đầu nặng, biển tủy không đủ thì não chuyển ù tai” *Chứng thất niên: Thất miên là không ngủ đƣợc, có thể là ngủ không ngủ đƣợc, đêm thức giấc không ngủ lại đƣợc, lúc ngủ lúc tỉnh Chứng ngủ thƣờng kèm theo các chứng đau đầu, quên, tim hồi hộp Về chứng thất miên sách Nội kinh ghi “Vì âm hƣ nên mắt không nhắm đƣợc” Sách Loại chứng trị tài nói “Lo nghĩ hại tỳ quanh năm ngủ” Sách Cổ kim y thống cho rằng: “ o thận thủy thiểu, chân âm không thăng mà tâm hỏa khô Thang Long University Library 12 nóng làm cho ngủ” Sách Trƣơng thị y thông nói: “Mạch hoạt sác hữu lực làm ngủ, bên có đờm hỏa ứ trệ” *Chứng kiện vong: Về chứng kiện vong theo Uông Ngang: “Tình chí ngƣời ta chứa thận, tinh thận không đủ thì chính khí suy, không thông lên tâm đƣợc, cho nên nhầm lẫn hay quên” o đó có thể biết hay quên phần nhiều tâm tỳ và thận suy tổn mà sinh Bởi vì tâm tỳ chủ huyết, thận chủ tủy Khi tinh thiếu, tủy giảm thì não nuôi dƣỡng làm cho ngƣời ta hay quên Ngoài ngƣời tuổi già tinh thần suy nhƣợc sinh chứng này Theo Y học cổ truyền thì huyết hƣ, ứ trệ gây TNTHN có các thể sau: Thể can dương thượng cang: chóng mặt can dƣơng thịnh bốc lên bên trên gây ra, tình chí không thƣ thái, uất ức lâu ngày khiến can âm bị hao tổn, can dƣơng bị khuấy động bốc lên gây nên huyễn vựng; có thận âm hƣ tổn không dƣỡng đƣợc can mộc dẫn đến can âm thiếu, can dƣơng bốc lên gây nên Thể đờm trọc trung trở: Tỳ vị bị tổn thƣơng ăn nhiều các thứ bổ béo, rối loạn chức vận hỏa, thức ăn uống không hóa thành tán dịch mà biến thành đờm thấp, dƣơng không thăng đờm thấp ứ trệ, trọc âm không giáng, gây nên Thể thận tinh bất túc: Do thận bẩm sinh đã bị bất túc lao động nặng nhọc, quan hệ quá mức khiến cho thận bị tiêu hoa, tinh tủy không đủ, không nuôi dƣỡng đƣợc cho não Thể khí huyết hư: Do bệnh lâu không khỏi, khí huyết hao tổn, sau máu, bệnh chƣa phục hồi, tỳ vị hƣ nhƣợc không vận hoá thức ăn đƣợc để sinh khí huyết dẫn đến khí huyết hƣ, khí hƣ thì dƣơng yếu, huyết hƣ thì não không đƣợc nuôi dƣỡng gây nên 1.1.2.2 Nguyên nh n, chế bệnh sinh *Nguyên nhân: 13 Rối loạn tình chí, áp lực sống gia tăng: lo lắng, cáu giận, buồn bực làm can khí uất kết, khí uất hóa hỏa, can dƣơng thƣợng cang, can phong nội động nhiễu loạn khiếu gây nên huyễn vựng Ăn uống không điều độ, thích ăn thức ăn béo ngọt, uống rƣợu: ăn uống không điều tiết làm rối loạn chức vận hóa thủy thấp tỳ vị, thấp tụ thành đàm, đàm trọc ứ trệ bƣng bít dƣơng gây nên huyễn vựng Lao động quá sức ít vận động: thận là gốc tiên thiên, tàng tinh sinh tủy; não là bể tủy Lao động quá sức, sinh hoạt tình dục quá độ, tuổi cao sức yếu làm cho thận tinh hao hƣ, não tủy bất túc và gây nên bệnh Khí huyết hao hƣ: bệnh lâu ngày làm khí huyết hao hƣ rối loạn chức tỳ vị làm rối loạn nguồn hóa sinh huyết dịch gây nên khí huyết bất t c: khí hƣ làm dƣơng không thăng, huyết hƣ làm não không đƣợc nuôi dƣỡng gây bệnh *C ế bệnh sinh: Do tình chí bị tổn thƣơng, khí uất làm can sơ tiết -> Can hỏa vƣợng gây các chứng chóng măt hoa mắt -> Can hỏa vƣợng lâu ngày dẫn đến Can âm hƣ, Thận âm hƣ -> Thận âm hƣ không nuôi dƣỡng não đầy đủ gây các chứng hay quên, tai ù Tỳ hƣ vận hóa kém đàm trọc sinh ăn uống bổ béo hại tỳ vị khiến dƣơng không thăng trọc âm không giáng gây huyễn vựng, đầu thống Tỳ hƣ không dƣỡng tâm huyết gây ngủ Tỳ hƣ -> khí huyết hƣ Theo Hải Thƣợng Lãn ông Lê Hữu Trác, Nội kinh yếu nêu rõ: Nam 40 tuổi (8x5) thận khí bắt đầu suy, nữ 35 tuổi (7x5) mạch ƣơng minh bắt đầu suy và nhƣ bắt đầu có suy kém khí huyết Khí huyết cung cấp không đầy đủ sinh các chứng đau đầu, giảm sút trí nhớ ngủ, choáng váng Nhƣ các chứng huyễn vựng, đầu thống, thất miên có liên quan đến các tạng Can, Tâm, Tỳ, Thận và Khí huyết 1.1.2.3 Lâm sàng Tùy theo thể mà các triệu chứng lâm sàng khác nhƣ sau: Thang Long University Library 14 Phong dƣơng thƣợng nhiễu: hoa mắt, chóng mặt, ù tai, đầu căng đau, mệt mỏi cáu giận làm bệnh nặng thêm, chân tay run, ngủ kém, hay mê, đau lƣng mỏi gối, sắc mặt hồng, chất lƣỡi hồng, rêu lƣỡi vàng, mạch huyền tế sác Can hỏa thăng bốc: chóng mặt, đau đầu, mắt đỏ, đắng miệng, đau tức ngực sƣờn, bứt rứt, dễ cáu giận, ngủ kém hay mê, chất lƣỡi hồng, rêu lƣỡi vàng bẩn, mạch huyền sác Đàm trọc ứ trệ khiếu: đầu nặng căng, nhìn đồ vật quay cuồng, tức ngực, buồn nôn, nôn nhiều đờm dãi, rêu lƣỡi trắng nhớp, mạch huyền hoạt hí huyết lƣỡng hƣ: hoa mắt, chóng mặt, vận động bệnh nặng thêm, mệt mỏi bệnh lại phát sinh, sắc mặt trắng, tinh thần uể oải, hồi hộp trống ngực, ngủ, chất lƣỡi nhạt, rêu trắng mỏng, mạch tế nhƣợc Can thận âm hƣ: hoa mắt chóng mặt lâu ngày không khỏi, thị lực giảm, hai mắt khô sáp, bứt rứt, khô miệng, ù tai, tinh thần uể oải, đau lƣng, mỏi gối, chất lƣỡi hồng, rêu lƣỡi mỏng, mạch huyền tế Huyết ứ trệ khiếu: hoa mắt, chóng mặt, hay quên, hồi hộp, ngủ, tinh thần uể oải, tai ù, mặt môi ánh tím, chất lƣỡi có ban điểm ứ huyết, mạch huyền sáp tế sáp 1.2 Tổ qua ề Điều trị thiểu u n hoàn não 1.2.1 The Điều trị TNTHN nội khoa là xu hƣớng chính Việt Nam và trên giới Các biện pháp điều trị ngoại khoa đề cập đến BN có tai biến mạch máu não tạm thời hay thực thể [2],[20] Điều trị nội khoa TNTHN gồm biện pháp dùng thuốc và không dùng thuốc 1.2.1.1 Thuốc điều trị Thuốc điều trị theo Phạm Khuê có thể chia thành nhóm chính nhƣ sau [15]: - Nhóm 1: Nhóm các chất tổng hợp hữu gồm các loại: Có tác dụng tiêu cơ: Cinarizin, Cyclandelat Kích thích thụ thể beta giao cảm: Piprutecol 15 Ức chế thụ thể Alpha giao cảm: Fludilat Các chất tổng hợp hữu khác: Piracetam - Nhóm 2: Các chất giống sinh học hay có họ gần với các vitamin mặt hóa học nhƣ: Nicyl, bradilan, vasocalm - Nhóm 3: Các thuốc nguồn gốc thực vật: rutin, cervileue - Nhóm 4: Các thuốc có nguồn gốc khác: tanakan, vasobral Các loại thuốc đa dạng nêu trên tác động theo chế khác nhằm khắc phục hậu TNTHN Thuốc có thể có tác dụng giãn mạch là mở các mạng nối tuần hoàn bàng hệ, làm thay đổi chất qua hàng rào mạch máu não dễ dàng hơn, làm cho máu động mạch chứa nhiều oxy và glucoza hơn, làm cho tổ chức não thu nhận đƣợc nhiều oxy nhƣ gi p não chịu đựng tình trạng thiếu oxy tốt hương pháp không dùng thuốc 1.2.1.2 Ba biện pháp chủ yếu gồm: Chế độ ăn, chế độ luyện tập thể lực và chế độ lao động đƣợc nhiều nhà y học quan tâm đánh giá cao điều trị và dự phòng [20] hương pháp kết hợp 1.2.1.3 Là kết hợp lựa chọn thuốc và không dùng thuốc để phấn đấu loại trừ các yếu tố nguy hại và sử dụng các biện pháp chung toàn diện, phù hợp với lứa tuổi cao [20] ổ 1.2.2 1.2.2.1 ề Nguyên tắc điều trị Bệnh thuộc hƣ tiêu thực cho nên điều trị theo nguyên tắc cấp trị tiêu, hoãn trị bản: trị tiêu dùng pháp hoạt huyết thông mạch; trị dùng pháp tƣ bổ can, tỳ, thận 1.2.2.2 Thuốc điều trị Y học cổ truyền từ xa xƣa đã có nhiều phƣơng pháp điều trị các chứng huyễn vựng, đầu thống, thất miên các phƣơng pháp dùng thuốc tiêu biểu nhƣ: - ài “ án hạ bạch truật thiên ma thang” (Y học tâm ngộ) dùng cho thể tỳ hƣ đàm thấp Thang Long University Library 16 - ài “quy tỳ thang” gia giảm dùng cho thể khí huyết hƣ - ài “Lục vị kỷ c c” (Y cấp) điều trị thể can thận âm hƣ Và nhiều bài thuốc dân gian kinh nghiệm khác 1.2.2.3 hương pháp không dùng thuốc Bên cạnh đó là các phƣơng pháp điều trị khác nhƣ - Tập các bài tập dƣỡng sinh - Châm cứu, bấm huyệt: + Thái xung, Hành gian, Huyền chung + Nội quan, Thần môn + Tam âm giao, Túc tam lý, Huyết hải, Lƣơng khải, Can du, Tâm du + Trung quản, Cƣu vĩ, Tỳ du, Vị du + Phong trì, Kiên tỉnh, Kiên ngung, Khúc trì, Hợp cốc + Toản tr c, Tình minh, Thái dƣơng, ách hội, Đầu duy, Xuất cốc Các huyệt trên chọn lọc dùng cho phù hợp, phối hợp châm bổ và tả đơn giản, có thể kết hợp với cứu điện châm - Xoa bóp: Các động tác xát, xoa, lăn, chặt, vê, vờn, bấm, phân, hợp Các thuốc điều trị các chứng huyết hƣ, ứ trệ Việt Nam phần lớn có nguồn gốc từ dƣợc liệu với tác dụng bổ khí, bổ huyết, hoạt huyết… Các thuốc này chủ yếu đƣợc sử dụng theo kinh nghiệm dân gian và theo lý luận YHCT Ngoại trừ Gingko Biloba, chiết xuất từ Bạch Quả, đã đƣợc nghiên cứu cách tƣơng đối kỹ lƣỡng và ngoài nƣớc, phần lớn các thuốc dƣợc liệu với định điều trị rối loạn tuần hoàn não hay huyết hƣ, ứ trệ đƣợc lƣu hành Việt Nam còn thiếu các chứng trên lâm sàng tác dụng điều trị 1.2.2.4 Một số nghiên cứu thiểu tuần hoàn não mạn tính Việt Nam Kế thừa và phát triển truyền thống y học cổ truyền, đến đã có nhiều nghiên cứu điều trị thiểu tuần hoàn não dùng thuốc và không dùng thuốc: 17 Trần Thị Viễn và cộng (1998): “Nghiên cứu tác dụng uyển hoài châm điều trị TNTHNMT” hiệu cao với các triệu chứng đau đầu đạt 62,5%, chóng mặt 43,47%, ù tai 42,38% Nguyễn Thị Vân Anh (2000): “Nghiên cứu tác dụng bài tập dưỡng sinh bác sỹ Nguyễn Văn Hưởng trên BN có hội chứng TNTHNMT” Kết 50 bệnh nhân đỡ nhiều 62 , đỡ ít 38 , điểm khadjev giảm rõ rệt từ 30,52 ±3,41 xuống 14,56±3,31 Trần Kim Dung (2004) “Nghiên cứu tác dụng điều trị TNTHNMT viên Cracetin” cải thiện tốt các triệu chứng lâm sàng trên 90% Hoàng Thị Hòa (2010) “Đánh giá hiệu điện ch m điều trị thiểu tuần hoàn não mạn tính thoái hóa cột sống cổ” Kết tốt 4%, khá 76%, trung bình 20%, không có kết kém Trần Quốc ình (2011), “Tác dụng bài thuốc ích khí điều vinh thang điều trị TNTHNMT” ết điểm Khadjev giảm rõ rệt từ 29,26 ± 2,68 xuống 12,86 ± 3,8 ƣơng Trọng Nghĩa (2013): “Nghiên cứu tác dụng điện châm điều trị thiếu máu não mạn tính qua số tiêu lâm sàng và cận m sàng” Kết điểm khadjev giảm từ 30,76 ± 3,13 xuống còn 16,28 ± 3,85, kết khá đạt 83,33%, trung bình 16,67% Trần Thị Thanh Loan (2014) “Đánh giá tác dụng bài Tứ vật đào hồng điều trị hội chứng Thiểu tuần hoàn sống nền” Kết quả: Khá 72,50%, Trung bình 27,50% Nguyễn Đức Đƣờng (2015) “Đánh giá tác dụng cebraton đau đầu mạn tính, suy giảm trí nhớ và các rối loạn chức não” Kết điểm khadjev giảm >90% 1.3 Tổng quan thu c nghiên cứu Thuốc nghiên cứu Hoạt Huyết Nhất Nhất là thuốc có nguồn gốc dƣợc liệu đã đƣợc Cục Quản Lý ƣợc cho phép lƣu hành nhiều năm với định điều Thang Long University Library 18 trị các triệu chứng nhƣ đau đầu, hoa mắt, chóng mặt, tê bì chân tay… chứng huyết hƣ, ứ trệ Bài thuốc đƣợc xây dựng trên sở lý luận YHCT Mặc dù thuốc đƣợc sử dụng rộng rãi, các liệu lâm sàng hiệu và an toàn thuốc còn bị hạn chế, đó là lý chúng tôi thực nghiên cứu này t Huyế N 1.3.1 Cá N (Trích dẫn theo ƣợc Điển Việt Nam - Chuyên Luận ƣợc Liệu [5]) Đ q ( ễ): Radix Angelicae sinensis Là rễ đã phơi hay sấy khô cây Đƣơng quy (Angelica sinensis (Oliv) Rễ dài 10 - 20 cm, gồm nhiều nhánh, thƣờng phân biệt thành phần: Phần đầu gọi là quy đầu, phần gọi là quy thân, phần dƣới gọi là quy vĩ Đƣờng kính quy đầu 1,0 - 3,5 cm, đƣờng kính quy thân và quy vĩ từ 0,3 - 1,0 cm Mặt ngoài màu nâu nhạt, có nhiều nếp nhăn dọc Mặt cắt ngang màu vàng ngà có vân tròn và nhiều điểm tinh dầu Mùi thơm đặc biệt, vị ngọt, cay, đắng Đƣơng quy có tác dụng bổ huyết, hoạt huyết, điều kinh, giảm đau, nhuận tràng Chủ trị: Huyết hƣ, chóng mặt Kinh nguyệt không đều, bế kinh, đau bụng kinh, táo bón huyết hƣ Phong thấp tê đau, sƣng đau sang chấn Phối hợp với rƣợu dùng điều trị bế kinh, đau bụng kinh, phong thấp tê đau, sƣng đau sang chấn Thụ ịa: Radix Rehmanniae glutinosae praeparata Là rễ củ đã chế biến cây Địa hoàng (Rehmannia glutinosa (Gaertn.) Libosch.), họ Hoa mõm chó (Scrophulariaceae) Phiến dày khối không Mặt ngoài bóng Chất mềm, dai, khó bẻ gẫy Mặt cắt ngang đen nhánh, mịn bóng Không mùi, vị Thục địa có tác dụng tƣ âm, bổ huyết, ích tinh, tuỷ Chủ trị: Can, thận âm hƣ, thắt lƣng đầu gối mỏi yếu, cốt chƣng, triều nhiệt, mồ hôi trộm, di tinh, âm hƣ ho suyễn, háo khát Huyết hƣ, đánh trống ngực hồi hộp, kinh nguyệt không đều, rong huyết, chóng mặt ù tai, mắt mờ, táo bón Xuyên khung (Thân rễ): Rhizoma Ligustici wallichii 19 Là thân rễ đã phơi hay sấy khô cây Xuyên khung (Ligusticum chuanxiong Hort.), Họ Hoa tán (Apiaceae) Thân rễ (quen gọi là củ) có hình khối méo mó, nhiều dạng, đƣờng kính 2-5 cm, có nhiều u không lên Bề ngoài màu nâu đất, có nếp nhăn, xù xì, có vết tích rễ còn sót lại Phía đỉnh có vết thân cây cắt đi, hình tròn, l m xuống Chất cứng, khó bẻ gãy Mặt cắt ngang màu vàng nâu Mùi thơm, vị cay tê Xuyên khung có tác dụng hành khí hoạt huyết, trừ phong, giảm đau Chủ trị: Điều kinh, nhức đầu, hoa mắt, cảm mạo phong hàn, phong thấp nhức mỏi, ngực bụng đau tức, nhọt độc sƣng đau N t (Rễ): Radix Achyranthis bidentatae Là rễ đã phơi hay sấy khô cây Ngƣu tất (Achyranthes bidentata Blume), họ Rau giền (Amaranthaceae) Rễ hình trụ, dài 20 - 30 cm, đƣờng kính 0,5 - 1,0 cm Đầu trên mang vết tích gốc thân, đầu dƣới thuôn nhỏ Mặt ngoài màu vàng nâu, có nhiều nếp nhăn dọc nhỏ và vết tích rễ Ngƣu tất đƣợc thu hoạch vào mùa đông, thân và lá khô héo, đào lấy rễ, chọn loại rễ to, cắt bỏ rễ con, loại bỏ đất, buộc thành bó nhỏ, phơi đến héo, khô nhăn, xông lƣu huỳnh lần cho mềm Cắt phần đầu, phơi khô Ngƣu tất có tác dụng Hoạt huyết thông kinh, mạnh gân cốt, bổ can thận Chủ trị: Dùng trị đau lƣng gối, mỏi gân xuơng; bế kinh, kinh nguyệt không đều, tăng huyết áp Ích mẫu: Herba Leonuri japonici Là phần trên mặt đất đã đƣợc cắt thành đoạn phơi hay sấy khô cây Ích mẫu (Leonurus japonicus Houtt.), họ Bạc hà (Lamiaceae) Phần dƣợc liệu ích mẫu là đoạn thân, có không có lá, dài từ - cm, thiết diện vuông, bốn mặt lõm, thẳng, mặt ngoài có nhiều rãnh dọc, lông bao phủ ngắn Thân có màu xanh màu ngà, chỗ rãnh, màu nhạt Trên các đoạn thân đó, phần lớn, có lá mọc đối, có cuống lá, phần phía trên, cuống ngắn Lá phía gốc và trên có hình dáng thay đổi Lá mọc đối, phiến lá xẻ sâu thành thuỳ, thuỳ lại chia phần không đều, thuỳ mép nguyên xẻ Thang Long University Library 20 cƣa Cụm hoa mọc kẽ lá thành vòng dày đặc, càng lên phía cụm hoa càng dày đặc Tràng hoa màu hồng tím Khi khô, chun sít lại Quả nhỏ có cạnh, nhẵn, màu xám nâu Công năng, chủ trị ích mẫu là hoạt huyết khứ ứ, lợi thuỷ tiêu phù Chủ trị: inh đau, kinh bế, huyết hôi không hết, phù thũng đái không lợi Xí c (Rễ): Radix Paeoniae Rễ đã phơi khô cây Thƣợc dƣợc (Paeonia lactiflora Pall.) cây Xuyên xích thƣợc (Paeonia veitchii Lynch), họ Hoàng Liên (Paeoniaceae) Phần dƣợc liệu Xích thƣợc có hình trụ cong, dài - 40 cm, đƣờng kính 0,5 - cm Mặt ngoài màu nâu, thô, có vân nhăn và rãnh dọc, có vết rễ và lỗ vỏ nhô lên theo chiều ngang, đôi vỏ ngoài dễ bị tróc Chất cứng và giòn, dễ bẻ gẫy, mặt bẻ màu trắng phấn hồng, vỏ hẹp, gỗ có vân xuyên tâm r , đôi có khe nứt Mùi thơm, vị đắng, chua và chát Công năng, chủ trị xích thƣợc gồm: Lƣơng huyết, tán ứ, giảm đau Chủ trị: Ôn độc phát ban, ỉa máu, chảy máu cam, mắt đỏ sƣng đau, can uất, sƣờn đau, kinh bế, hành kinh đau bụng, hòn cục bụng, sƣng đau sang chấn nhọt độc sƣng đau 1.3.2 Gingko Biloba Gingko Biloba chiết xuất từ cao khô lá Bạch là các hoạt chất đƣợc sử dụng rộng rãi không Việt Nam mà còn nhiều nƣớc trên giới Gingko iloba đƣợc xem là có tác dụng tăng cƣờng tuần hoàn, giúp cải thiện các triệu chứng liên quan đến thiểu tuần hoàn Ginkgo biloba là các thuốc có lƣợng sử dụng lớn Hoa Kỳ và đã có 120 nghiên cứu lâm sàng Ginkgo biloba, hầu hết các nghiên cứu này đến từ Châu Âu Danh mục tài liệu tham khảo có đề cập tới số nghiên cứu điển hình Gingko Biloba Tanakan là thuốc đƣợc bào chế từ cao khô lá Bạch đã chuẩn hóa, hàm lƣợng 24% Ginkgo glycosid và 6% Ginkgolid-bolobalid Theo tài liệu thông tin thuốc Tanakan đã đƣợc phê chuẩn thì các tính chất Tanakan là hợp lực 21 các hoạt tính đƣợc chứng minh trên chuyển hóa tế bào, lƣu biến vi tuần hoàn và vận mạch các mạch máu lớn Chiết xuất Ginkgo biloba có tác dụng điều hòa vận mạch trên toàn mạch máu: động mạch, mao mạch, tĩnh mạch Tác dụng phụ thuộc vào liều lƣợng và thay đổi tùy theo tính chất, đƣờng kính và nguồn gốc mô mạch máu và tùy theo trƣơng lực và tình trạng thành mạch, kích thích tiết EDRF từ nội mô (Endothelium derived relaxing factor) EGb chống lại co thắt động mạch, gây giãn tiểu động mạch và ngƣợc lại làm co tĩnh mạch, điều hòa độ giãn tĩnh mạch đáp ứng với các thay đổi tƣ thế, giảm tính thấm quá độ mao mạch và tăng cƣờng sức bền mao mạch EGb chống phù mạnh não lẫn ngoại biên, che chở hàng rào máu - não và máu - võng mạc Mặt khác, Tanakan ức chế mạnh tăng tính thủy phân proteine huyết gây nhiều tƣợng bệnh lý Những hiệu lƣu biến học Tanakan đã đƣợc nghiên cứu in vitro và in vivo trên tăng kết tập tiểu cầu và hồng cầu và các quá trình tạo huyết khối vi tuần hoàn Các tính chất này có vẻ đƣợc chứng minh tác dụng ổn định màng tế bào, can thiệp vào chuyển hóa các prostaglandine, ức chế tác dụng vài loại autocoids (histamine, bradykinine, ) và tác dụng ức chế "yếu tố hoạt hóa tiểu cầu" (PAF) Những công trình nghiên cứu đã chứng minh Tanakan có tính bảo vệ trên chuyển hóa tế bào và đặc biệt là các nơron não và các tế bào thần kinh cảm giác Trên các động vật thử nghiệm, tác động bảo vệ Tanakan thể trên tỷ lệ sống sót, cải thiện não nồng độ ATP và giảm nồng độ lactate và bắt giữ tốt glucose và O2 Về mặt hành vi, tác động này thể cải thiện thành tích làm test khác Tanakan có ảnh hƣởng đến phóng thích, giữ lại và thoái biến chất trung gian thần kinh (noradrenaline, dopamine, acetylcholine, ) can thiệp vào khả liên kết chúng với các thụ thể màng Vài tác dụng dƣợc lý EGb có vẻ có liên quan đến tác động đối kháng mạnh với sản xuất gốc tự và peroxyde hóa lipide màng tế bào Thang Long University Library 22 Tanakan đƣợc định cho các triệu chứng suy giảm trí bệnh lý ngƣời lớn tuổi (các rối loạn chú ý, trí nhớ ) Điều trị triệu chứng đau cách hồi bệnh tắc động mạch chi dƣới mạn tính (giai đoạn II) Thuốc đƣợc định cải thiện hội chứng Raynaud (đau ngón chân, tay lạnh), hội chứng đau đầu, chóng mặt và/hoặc ù tai, vài loại giảm thính lực, đƣợc xem nhƣ thiếu máu cục 1.4 Tổng quan địa đ ểm nghiên cứu Nghiên cứu đƣợc thực Trung tâm thử nghiệm lâm sàng và tƣơng đƣơng sinh học Học viện Quân y Quần thể nghiên cứu là ngƣời dân sinh sống khu vực Hà Đông, Hà Nội *Về Quậ Đô , Nội Hà Đông là quận thuộc thủ đô Hà Nội, Việt Nam Hà Đông nằm sông Nhuệ và sông Đáy, cách trung tâm Hà Nội 10 km phía Tây Nam Hà Đông là nơi đặt trụ sở số quan hành chính cấp thành phố thủ đô Hà Nội Hà Đông vốn là vùng đất giàu truyền thống văn hóa và là địa phƣơng có tốc độ phát triển kinh tế - xã hội nhanh thành phố Hà Nội Theo kết Tổng điều tra dân số và nhà năm 2019, tổng số hộ trên địa bàn quận Hà Đông thời điểm 01/4/2019 là 106.023 hộ; Tổng dân số toàn quận vào ngày 01/4/2019 là 388.907 ngƣời, đó nam là 192.230 ngƣời, nữ là 196.677 ngƣời Quận Hà Đông là quận đông dân thứ 3/30 quận, huyện thành phố Hà Nội (sau các quận, huyện: Hoàng Mai, Đông Anh) Mật độ dân số quận Hà Đông thời điểm 01/4/2019 là 7.836 ngƣời/km² Mật độ dân số cao tập trung các phƣờng nội đô Một số địa phƣơng có mật độ dân số trên km² cao là: Nguyễn Trãi 28.726 ngƣời, Yết iêu 28.362 ngƣời, Mộ Lao 25.583 ngƣời, Ph c La 22.909 ngƣời… Trong đó số phƣờng có mật độ dân số trên km² thấp nhƣ: Đồng Mai 2.527 ngƣời, Biên Giang 3.043 ngƣời 23 Số lƣợng các cửa hàng thuốc trải khắp các địa bàn xã/phƣờng thuộc quận Hà Đông, đó chủ yếu tập trung các khu vực nội đô, các bệnh viện (nhƣ bệnh viện 103, bệnh viện Hà Đông,…) Nghiên cứu đƣợc thực Trung tâm nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng và tƣơng đƣơng sinh học Học viện Quân y, đơn vị có nhiều kinh nghiệm tổ chức triển khai đánh giá các nghiên cứu thử nghiêm lâm sàng thuốc, vắc-xin, sinh phẩm và trang thiết bị y tế 1.5 Khung lý thuyết nghiên cứu Đặ đ ểm ời tham gia - Số lƣợng tham gia nhóm - Tuổi - Giới tính - Cân nặng Tiền sử mắc bệnh - Béo phì - Cao huyết áp - Bệnh tim mạch - Đái tháo đƣờng - Nghiệm thuốc lá - Nghiện rƣợu - sử dụng thuốc chữa bệnh khác - Thời gian tính từ khởi phát triệu chứng Mứ đ giảm các triệu chứng - Đau đầu - Hoa mắt - Chóng mặt - Rối loạn giấc ngủ - Hay quên, đãng trí - Tê bì chân tay Kết đ ều trị thu c Hoạt Huyết Nhất Nhất ởng thành mắc thiểu u n hoàn não Thang Long University Library 24 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đ 2.1.1 Đ ợng, thời gian nghiên cứu ng nghiên c u Là ngƣời mắc triệu chứng đau đầu, chóng mặt, hoa mắt, rối loạn giấc ngủ, tê bì chân tay và hay quên từ 18 tuổi trở lên *Tiêu chuẩn chọn vào Là ngƣời phải đạt TẤT CẢ các tiêu chuẩn sau đƣợc đƣa vào nghiên cứu Tuổi từ 18 tuổi trở lên tính thời điểm đăng ký tham gia nghiên cứu Những ngƣời đã mua thuốc Hoạt Huyết Nhất Nhất Gingko Biloba (Tanaka) theo định bác sỹ tự mua để điều trị các triệu chứng bệnh Có ít các triệu chứng: đau đầu, hoa mắt, chóng mặt, rối loạn giấc ngủ, hay quên với điểm mức độ nặng từ điểm trở lên xét trên thang điểm VAS (0-10) Chƣa dùng loại thuốc nào có tác dụng hoạt huyết tƣơng tự nhƣ thuốc nghiên cứu thời gian tháng gần đây Đồng ý sử dụng thuốc 45 ngày và đồng ý cho phép chúng tôi thực các thủ tục khám, lấy máu xét nghiệm nghiên cứu Đối tƣợng ngƣời đại diện hợp pháp tự nguyện tham gia vào nghiên cứu việc ký phiếu thuận tham gia nghiên cứu *Tiêu chuẩn loại trừ Là ngƣời có MỘT các tiêu chuẩn dƣới đây đƣợc loại khỏi nghiên cứu: Ngƣời đã sử dụng thuốc có tác dụng tƣơng tự thuốc nghiên cứu thời gian tháng gần đây Ngƣời có các bệnh lý gan thận nghiêm trọng, các bệnh đƣờng hô hấp, bệnh tim mạch nghiêm trọng cần can thiệp kịp thời và/hoặc các bệnh tâm thần nghiêm trọng, các bệnh nhiễm trùng hệ thống (bao gồm Lao) 25 2.1.2 Thời gian nghiên c u Từ năm 2017 – năm 2018 2.2 P ứu 2.2.1 Thiết kế nghiên c u Đây là nghiên cứu quan sát, nhãn mở, nhóm đối chứng song song, đƣợc thiết kế để thu thập liệu an toàn và hiệu sản phẩm dƣợc phẩm đã đƣợc lƣu hành (Hoạt Huyết Nhất Nhất) so sánh với sản phẩm khác (Gingko Biloba Egb761) dựa trên các biến số nghiên cứu chính là thay đổi mức độ nặng các triệu chứng bệnh đánh giá theo thang điểm VAS Nghiên cứu thực so sánh trƣớc và sau dùng thuốc, cùng lúc so sánh hai nhóm với 2.2.2 Cỡ mẫu và ch n mẫu  Cỡ mẫu: Các đối tƣợng tham gia nghiên cứu đƣợc tuyển liên tục vào nghiên cứu đạt cỡ mẫu dự kiến là 750 đối tƣợng, dự kiến có 375 đối tƣợng nhóm Hoạt Huyết Nhất Nhất và 375 đối tƣợng nhóm Tanakan (tỉ lệ nhóm nghiên cứu/nhóm chứng:1/1) Cỡ mẫu 375 đối tƣợng nhóm (bao gồm ƣớc tính tỷ lệ bỏ 10%) có lực thống kê trên 80% việc phát khác biệt 7% xét trên tỷ lệ đối tƣợng trả lời từ mức hài lòng trở lên với hiệu điều trị thuốc với các giả định dƣới đây Thang Long University Library 26 Trong đó: α: Sai lầm loại I, kiểm định hai bên ( 0,05); β: Sai lầm loại II (0,2); 1: Tỷ lệ bệnh nhân đạt đáp ứng điều trị nhóm thứ nhất; 2: Tỷ lệ bệnh nhân đạt đáp ứng điều trị nhóm thứ hai; Cỡ mẫu nghiên cứu 375 bệnh nhân nhóm cho phép thực các thống kê mô tả và các phân tích dƣới nhóm cách hữu ích Sau quá trình thu thập số liệu, loại bỏ các trƣờng hợp phiếu sai, cỡ mẫu sử dụng để phân tích nhóm Hoạt Huyết Nhất là 377 đối tƣợng, nhóm Tanakan là 373 đối tƣợng 2.2.3 Ch t li u nghiên c u 2.2.3.1 Hoạt Huyết Nhất Nhất – Thuốc nghiên cứu: Hình 2.1 Hoạt Huyết Nhất Nhất - Thành phần: (cho viên bao phim) 672mg cao khô tƣơng đƣơng: Đƣơng quy 1500mg; Ích mẫu 1500mg; Ngƣu tất 1500mg; Thục địa 1500g; Xích thƣợc 750g; Xuyên khung 750g; Tá dƣợc vừa đủ viên - Nhà sản xuất: Công ty TNHH ƣợc Phẩm Nhất Nhất, Việt Nam 2.2.3.2 Tanakan – Thuốc đối chứng: - Thành phần: Chiết xuất từ Ginkgo biloba đƣợc tiêu chuẩn hóa (EGb 761) 40mg - Nhà sản xuất: Beaufour Ipsen, Pháp 27 2.3 P pháp thu thập thông tin 2.3.1 Thu thập li u nhận b nh nhân và quá trình nghiên c u  Các thông tin đƣợc thu thập thời điểm tiền sàng lọc  Các thông tin đƣợc thu thập thời điểm sàng lọc  Nhân học (giới tính, ngày sinh, tuổi, thông tin liên lạc…)  Tiền sử nội ngoại khoa có liên quan  Dấu hiệu sinh tồn: mạch, huyết áp  Khám tổng trạng  Xét nghiệm sinh hóa (enzyme gan, thận)  Xét nghiệm huyết học (công thức máu)  Mức độ nặng các triệu chứng bệnh theo thang VAS (0-10)  Đánh giá mức độ nặng theo thang điểm tổng hợp Khadjev 2.3.2 Cá ô c thu thập t i thời kết thúc nghiên c u  Dấu hiệu sinh tồn: mạch, huyết áp  Xét nghiệm sinh hóa (enzyme gan, thận)  Công thức máu  Mức độ nặng các triệu chứng bệnh theo thang VAS (0-10)  Đánh giá mức độ nặng theo thang điểm tổng hợp Khadjev  Đánh giá tuân thủ điều trị  Đánh giá các AE/SAE 2.3.3 Quy trình nghiên c u Kế hoạch nghiên cứu, bao gồm giai đoạn tiền sàng lọc, sàng lọc và đánh giá trƣớc nghiên cứu và đánh giá sau nghiên cứu Thang Long University Library 28 S đồ nghiên cứu Nhà thuốc giới thiệu chƣơng trình với ngƣời mua thuốc ngẫu nhiên đến mua thuốc các nhà thuốc (Số lƣợng n = 750) Tiền sàng lọc và sàng lọc Nhóm can thiệp Nhóm chứng Sử dụng Hoạt Huyết Nhất Nhất Sử dụng Tanakan 40mg viên/lần x lần/ngày x 45 ngày viên/lần x lần/ngày x 45 ngày Khám kết th c đợt điều trị 45 ngày 02 nhóm So sánh mức độ nặng các triệu chứng nghiên cứu trƣớc và sau điều trị 45 ngày Đánh giá kết và kết luận Hình 2: Sơ đồ thiết kế nghiên cứu  ƣớc 1: Ngƣời mua thuốc tự đến mua 02 loại thuốc Hoạt Huyết Nhất Nhất Tanakan Đƣợc nhà thuốc giới thiệu chƣơng trình, ngƣời mua sau đó tự đến đăng ký và đồng ý ký phiếu chấp thuận tham gia nghiên cứu  ƣớc 2: Sàng lọc đối tƣợng dựa trên các tiêu chuẩn nhận vào và loại trừ nêu trên Học viện Quân y Tại đây làm các thủ tục sàng lọc gồm việc đánh giá mức độ nặng triệu chứng bệnh, xét nghiệm chức gan thận, đo sinh hiệu (mạch & huyết áp) để lấy số liệu trƣớc nghiên cứu nhóm 29  ƣớc 3: Ngƣời tham gia chia thành 02 nhóm dựa trên việc sử dụng thuốc tự mua với liều lƣợng nhƣ sau: - Nhóm can thiệp: Ngƣời tham gia thuộc nhóm Hoạt Huyết Nhất Nhất đƣợc dùng viên/lần x lần/ngày - Nhóm chứng: Ngƣời tham gia thuộc nhóm Tanakan dùng viên/lần x lần/ngày - Cả 02 nhóm cùng điều trị vòng 45 ngày  ƣớc 4: Kết th c 45 ngày điều trị ngƣời tham gia và làm các thủ tục tƣơng tự bƣớc khám sàng lọc bệnh viện bao gồm việc đánh giá mức độ nặng triệu chứng bệnh, xét nghiệm chức gan thận, đo sinh hiệu (mạch & huyết áp) để lấy số liệu sau điều trị  ƣớc 5: Sử dụng các phƣơng pháp thống kê để so sánh kết đã thu thập bƣớc và bƣớc  ƣớc 6: Đánh giá kết thu đƣợc và kết luận Các biến s , s nghiên cứu và tiêu chuẩ đ 2.4 2.4.1 Bảng biến s và các s nghiên c u Biến s Chỉ s P thu thập s liệu Đặ đ ểm chung Số ngƣời theo nhóm Tỉ lệ số ngƣời theo nhóm Phỏng vấn; Quan sát Giới tính Tỉ lệ giới tính theo nhóm Phỏng vấn Tuổi Tuổi trung bình theo nhóm Phỏng vấn Cân nặng Cân nặng trung bình theo nhóm Cân, đọc, ghi Tiền sử béo phì Tỉ lệ ngƣời tiền sử béo phì theo nhóm Tiền sử cao huyết áp Tiền sử bệnh Phỏng vấn Tỉ lệ có tiền sử cao huyết áp theo nhóm Phỏng vấn Tỉ lệ có tiền sử bệnh tim mạch theo nhóm Phỏng vấn Thang Long University Library 30 tim mạch Tiền sử đái tháo đƣờng Tiền sử nghiện thuốc lá Tiền sử nghiện rƣợu Đang sử dụng thuốc khác Thời gian mắc bệnh Tỉ lệ có tiền sử đái tháo đƣờng theo nhóm Phỏng vấn Tỉ lệ có tiền sử nghiện thuốc lá theo nhóm Tỉ lệ có tiền sử nghiện rƣợu theo nhóm Tỉ lệ sử dụng thuốc khác theo nhóm Thời gian trung bình mắc bệnh theo nhóm Phỏng vấn Phỏng vấn Phỏng vấn Phỏng vấn Mục tiêu 1: Kết đ ều trị thu c Hoạt Huyết Nhất Nhất Mức độ nặng triệu chứng Tỉ lệ giảm đau đầu nhóm đau đầu Mức độ nặng triệu chứng Tỉ lệ giảm hoa mắt nhóm hoa mắt Mức độ nặng triệu chứng Tỉ lệ giảm chóng mặt nhóm chóng mặt Thang điểm VAS Thang điểm VAS Thang điểm VAS Mức độ nặng triệu chứng rối loạn giấc Tỉ lệ giảm rối loạn giấc ngủ nhóm Thang điểm VAS ngủ Mức độ nặng triệu chứng Tỉ lệ giảm tê bì chân tay nhóm tê bì chân tay Thang điểm VAS 31 Mức độ nặng triệu chứng Tỉ lệ giảm hay quên nhóm hay quên Thang điểm VAS qua đến kết đ ều trị thu c Hoạt Mục tiêu 2: M t s yếu t Huyết Nhất Nhất Mức độ hài Tỉ lệ hài lòng sau sử dụng thuốc lòng nhóm nghiên cứu Tuổi Mối liên hệ tuổi và hiệu điều trị Dữ liệu thứ cấp Giới Mối liên hệ giới và hiệu điều trị Dữ liệu thứ cấp Thời gian Mối liên hệ thời gian mắc bệnh và mắc bệnh hiệu điều trị Phỏng vấn Dữ liệu thứ cấp Mối liên hệ việc tuân thủ điều trị/không tuân thủ điều trị với hiệu Tuân thủ Dữ liệu thứ cấp điều trị 2.4.2 Tiêu chuẩ á á a Tiêu chuẩn đánh giá mức độ đau theo thang điểm VAS (đã trình bày phần tổng quan) b Bảng lâm sàng theo Khadjev (đã trình bày phần tổng quan) c Xét nghiệm 2.5 Phân tích và xử lý s liệu Sử dụng thống kê mô tả (trung bình và CI 95%) cùng với các bảng, biểu, đồ thị phù hợp đƣợc sử dụng để trình bày thay đổi các tham số trƣớc và sau điều trị và tỷ lệ ngƣời tham gia có các đáp ứng hiệu lực theo nhƣ mô tả phần mục tiêu chung và mục tiêu cụ thể nghiên cứu Kiểm định paired t- test Wilcoson đƣợc sử dụng để so sánh thay đổi giá trị trung bình mức độ nặng các triệu chứng bệnh, AST/ALT/Creatinin/Albumin điểm mốc nghiên cứu và sau kết thúc thử nghiệm Kiểm định Chi Square Fisher Exact Thang Long University Library 32 test đƣợc sử dụng để so sánh tỷ lệ đáp ứng ngƣời tham gia theo phân nhóm Mức ý nghĩa alpha hai bên là 0,05 2.5.1 Phân tích an toàn Phân tích an toàn dựa trên nguyên tắc phân tích dự định điều trị ITT (intention- to- treat), ngƣời tham gia dùng ít liều thuốc nghiên cứu đƣợc đƣa vào phân tích an toàn Bảng tần suất đƣợc sử dụng để trình bày tỷ lệ bệnh nhân gặp phải AE/SAE thời gian nghiên cứu Kiểm định Chi Square Fisher Exact test hai mẫu đƣợc sử dụng để so sánh tỷ lệ % cách phù hợp Các AEs không nghiêm trọng nhƣ là SAEs đƣợc đƣa đánh giá Med RA 19.1 đƣợc dùng cho việc mã hoá và phân loại các AEs và SAEs hồ sơ liệu AEs đƣợc thống kê lớp hệ thống quan và thuật ngữ mẫu MedDRA Bản tóm tắt nhóm bệnh nhân đƣợc điều trị trình bày thống kê trực quan Tất AEs liên quan đến thuốc nghiên cứu đƣợc tóm tắt riêng và tổng các biến cố nghiêm trọng đƣợc khảo sát và phân tích riêng cho bệnh nhân có Việc tìm kiếm các yếu tố nguy tiềm SAE/AE có thể đƣợc thực thuật toán stepwise regression 2.5.2 Xử lý và phân tích s li u Số liệu định lƣợng sau thu thập từ thực địa đƣợc các chúng tôi làm và nhập máy phần mềm Epi DATA 3.1 Số liệu đƣợc phân tích phần mềm SPSS 25.0 với các thuật toán thống kê mô tả 2.6 Sai s và biện pháp kh ng chế 2.6.1 Các lo i sai s + Sai số nhớ lại + Sai số quá trình nhập số liệu 2.6.2 Các bi n pháp kh ng chế sai s Xây dựng câu hỏi điều tra rõ ràng, sau đó thử nghiệm và hoàn chỉnh câu hỏi trƣớc áp dụng vào thực địa 33 Hạn chế các câu hỏi nhớ lại, thông tin cần hỏi không quá xa so với Lựa chọn điều tra viên theo đ ng tiêu chuẩn đã đề sau đó tập huấn kỹ cho điều tra viên nội dung câu hỏi phiếu, kỹ vấn Giám sát chặt chẽ việc thu thập số liệu Các phiếu chƣa điền đủ thông tin đƣợc loại khỏi nghiên cứu Yêu cầu bệnh nhân thực nghiêm t c hƣớng dẫn điều trị, phải liệt kê đầy đủ và trung thực các nội dung theo yêu cầu, không thực đ ng phác đồ điều trị bị loại khỏi nghiên cứu Đồng thời chúng tôi luôn gọi điện thăm hỏi, giám sát bệnh nhân chặt chẽ quá trình sử dụng thuốc Vấ đề đạ đức nghiên cứu 2.7  Đề cƣơng nghiên cứu đã đƣợc Hội đồng Khoa học và đạo đức Học viện Quân y và an Đánh giá các vấn đề đạo đức nghiên cứu Y sinh học Bộ Y tế phê duyệt  Các đối tƣợng tham gia nghiên cứu đƣợc giải thích rõ ràng mục đích nghiên cứu và tự nguyện tham gia  Các số liệu đƣa luận văn này đã đƣợc đồng ý, cho phép sử dụng quan thực nghiên cứu  Bộ câu hỏi không bao gồm câu hỏi riêng tƣ, các vấn đề nhạy cảm nên không ảnh hƣởng tới sức khỏe và tâm lí đối tƣợng nghiên cứu  Các số liệu, thông tin thu thập đƣợc cho phép sửa dụng đƣợc sử dụng với mục đích khoa học, không sử dụng cho mục đích nào khác 2.8 Hạn chế nghiên cứu Các bệnh nhân sử dụng thuốc nhà dễ dẫn đến việc quên uống thuốc Do cần gọi điện thăm hỏi đồng thời giám sát chặt chẽ bệnh nhân việc quá trình uống thuốc đ ng và đủ liều Việc tuyển chọn đối tƣợng không dễ dàng, cần làm việc chặt chẽ với bệnh viện nhƣ các nhà thuốc để quá trình thu dung đối tƣợng đƣợc nhanh chóng Thang Long University Library 34 CHƯƠNG 3: 3.1 Đặ đ ểm đ 3.1.1 Đặ ẾT QUẢ NGHIÊN CỨU ợng nghiên cứu ểm chung củ ng nghiên c u Bảng 3.1 Bảng phân bố số người theo nhóm nghiên cứu (n=750) Nhóm S ợng ( ời) Tỷ lệ (%) Hoạt Huyết Nhất 377 50,26 Tanakan 373 49,74 750 100,0 Tổng Nhận xét: Bảng trên cho thấy, nghiên cứu đƣợc thực trên 750 ngƣời, đó nhóm tham gia sử dụng Hoạt Huyết Nhất Nhất có 377 ngƣời (chiếm 50,26%), nhóm tham gia sử dụng Tanakan có 372 ngƣời (chiếm 49,74%) Nhƣ tỉ lệ 02 nhóm là tƣơng đối đồng Bảng 3.2 Bảng phân bố giới tính theo nhóm nghiên cứu Giới tính Hoạt Huyết NN SL Tỷ lệ (%) Tanakan SL Tổng c ng Tỷ lệ (%) SL Tỷ lệ (%) Nam 93 24,67 100 26,81 193 25,73 Nữ 284 75,33 273 73,19 557 74,27 Tổng c ng 377 100 373 100 750 100 Nhận xét: - Trong số 377 ngƣời tham gia nhóm sử dụng Hoạt Huyết Nhất Nhất thì nam giới chiếm 24,67 - (284 ngƣời) Trong số 373 ngƣời tham gia nhóm sử dụng Tanakan thì nam giới chiếm 26,81 - (93 ngƣời), nữ giới chiếm 75,33 (100 ngƣời), nữ giới chiếm 73,19 (273 ngƣời) Nhƣ tỉ lệ nam/ nữ nhóm là tƣơng đối tƣơng đồng 35 Bảng 3.3 Bảng thông tin tuổi các đối tượng Đặ đ ểm tuổi Hoạt Huyết Nhất Nhất Tanakan ± SD 54,94 ± 13,55 52,85 ± 13,94 Min - Max 19 – 88 19 – 84 57 55 Median p-values >0,05 Distribution of Age 30 25 Group = 20 15 Mean 54.93899 Std Deviation 13.55442 Minimum 19 Maximum 88 Median 57 N 377 Std Mean 0.698088 10 Percent 30 Group = 25 20 15 Mean 52.84718 Std Deviation 13.9425 Minimum 19 Maximum 84 Median 55 N 373 Std Mean 0.721915 10 15 21 27 33 39 45 51 57 63 69 75 81 87 93 99 105 A ge Curves Normal Kernel(c=0.79) Biểu đồ 3.1 Phân bố tuổi các đối tượng theo nhóm nghiên cứu Nhận xét: Trong nhóm sử dụng Hoạt Huyết Nhất Nhất: Độ tuổi trung bình là 54,94 tuổi, ngƣời nhỏ tuổi là 19 tuổi, ngƣời cao tuổi là 88 tuổi Trong nhóm sử dụng Tanakan: Độ tuổi trung bình là 52,85 tuổi, ngƣời nhỏ tuổi là 19 tuổi, ngƣời cao tuổi là 84 tuổi Sự khác biệt tuổi hai nhóm không có ý nghĩa thống kê (p>0,05) Thang Long University Library 36 Bảng 3.4 Bảng cân nặng các đối tượng nghiên cứu Đặ đ ểm Hoạt Huyết Nhất Nhất Tanakan ± SD 55,62 ± 7,54 55,9 ± 7,97 Min - Max 40 – 80 38 – 85 55 55 cân nặng Median p-values >0,05 Distribution of Weight 30 25 Group = 20 15 Mean 55.61804 Std Deviation 7.544724 Minimum 40 Maximum 80 Median 55 N 377 Std Mean 0.388573 10 Percent 30 Group = 25 20 15 Mean 55.89812 Std Deviation 7.970397 Minimum 38 Maximum 85 Median 55 N 373 Std Mean 0.412692 10 32 36 40 44 48 52 56 60 64 68 72 76 80 84 88 92 Weight Curves Normal Kernel(c=0.79) Biểu đồ 3.2 Phân bố cân nặng các đối tượng theo nhóm nghiên cứu Ghi chú: Group 1= Hoạt Huyết Nhất Nhất; Group 2= Tanakan Nhận xét: Trong nhóm sử dụng Hoạt Huyết Nhất Nhất: Cân nặng trung bình là 55,62kg tuổi, ngƣời nhẹ cân là 40kg, ngƣời nặng là 80kg Nhóm sử dụng Tanakan: Cân nặng trung bình là 55,90kg tuổi, ngƣời nhẹ cân là 38kg, ngƣời nặng là 85kg Về bản, không có khác biệt đáng ch ý hai nhóm nghiên cứu xét trên các đặc điểm nhân học này 37 3.1.2 Đặ ểm lâm sàng, cận lâm sàng củ ng nghiên c u Bảng 3.5 Tiền sử mắc bệnh và sử dụng thuốc đối tượng nghiên cứu Tiền sử đ ợng Hoạt Huyết NN Tanakan (n=377) (n=373) Tình trạng S Tỉ lệ S Tỉ lệ ợng (%) ợng (%) p-values Béo phì Có 1,6 1,3 > 0,05 Cao huyết áp Có 59 15,6 46 12,3 > 0,05 Bệnh tim mạch Có 22 5,8 22 5,9 > 0,05 Đái tháo đƣờng Có 13 3,4 20 5,4 > 0,05 Nghiện thuốc lá Có 1,9 1,3 > 0,05 Nghiện rƣợu Có 0,3 0,3 > 0,05 Sử dụng thuốc Có 83 22,0 69 18,5 > 0,05 Nhận xét: Bảng trên cho thấy:  Ở nhóm sử dụng Hoạt Huyết Nhất Nhất có trƣờng hợp có tiền sử béo phì chiếm 1,6% và nhóm sử dụng Tanakan có trƣờng hợp chiếm 1,3% Sự khác biệt hai nhóm là không có ý nghĩa thống kê với p>0,05  Ở nhóm sử dụng Hoạt Huyết Nhất Nhất có 59 trƣờng hợp có tiền sử cao huyết áp chiếm 15,6% và nhóm sử dụng Tanakan có 46 trƣờng hợp chiếm 12,3% Sự khác biệt hai nhóm là không có ý nghĩa thống kê với p>0,05  Ở nhóm sử dụng Hoạt Huyết Nhất Nhất có 22 trƣờng hợp có tiền sử mắc các bệnh lý tim mạch chiếm 5,8% và nhóm sử dụng Tanakan có 44 trƣờng hợp chiếm 5,9% Sự khác biệt hai nhóm là không có ý nghĩa thống kê với p>0,05 Thang Long University Library 38  Ở nhóm sử dụng Hoạt Huyết Nhất Nhất có 13 trƣờng hợp có tiền sử đái tháo đƣờng chiếm 3,4% và nhóm sử dụng Tanakan có 20 trƣờng hợp chiếm 5,4% Sự khác biệt hai nhóm là không có ý nghĩa thống kê với p>0,05  Ở nhóm sử dụng Hoạt Huyết Nhất Nhất có trƣờng hợp có tiền sử nghiện thuốc lá chiếm 1,9% và nhóm sử dụng Tanakan có trƣờng hợp chiếm 1,3% Sự khác biệt hai nhóm là không có ý nghĩa thống kê với p>0,05  Ở hai nhóm, tỷ lệ có nghiện rƣợu là 0,3% (có trƣờng hợp nhóm nghiên cứu) Sự khác biệt hai nhóm là không có ý nghĩa thống kê với p>0,05  Ở nhóm sử dụng Hoạt Huyết Nhất Nhất có 83 trƣờng hợp sử dụng loại thuốc khác chiếm 22,0% và nhóm sử dụng Tanakan có 69 trƣờng hợp chiếm 18,5% Sự khác biệt hai nhóm là không có ý nghĩa thống kê với p>0,05 39 Bảng 3.6 Thời gian tính từ khởi phát triệu chứng bệnh (tháng) (n=750) Đặ đ ểm Hoạt Huyết Nhất Nhất Tanakan Thời gian mắc bệnh (n=377) (n=373) ± SD 90,06 ± 68,96 81,91 ± 67,0 Min - Max – 372 – 480 72 60 Median p-values >0,05 Distribution of M edhist9 30 Mean 90.06366 Std Deviation 68.95652 Minimum Maximum 372 Median 72 N 377 Std Mean 3.551441 25 Group = 20 15 10 Percent 30 Mean 81.90885 Std Deviation 67.01161 Minimum Maximum 480 Median 60 N 373 Std Mean 3.46973 Group = 25 20 15 10 -75 -45 -15 15 45 75 105 135 165 195 225 255 285 315 345 375 405 435 465 495 525 555 Medhist9 Curve Kernel(c=0.79) Biểu đồ 3.3 Phân bố thời gian mắc bệnh các đối tượng nghiên cứu Nhận xét: Bảng và biểu đồ trên cho thấy, nhóm sử dụng Hoạt Huyết Nhất Nhất, trung bình thời gian mắc bệnh nhóm là 90,06 tháng và nhóm sử dụng Tanakan trung bình thời gian mắc bệnh là 81,91 tháng Sự khác biệt hai nhóm là không có ý nghĩa thống kê với p>0,05 Thang Long University Library 40 Kế đ ều trị thu c Hoạt Huyết Nhất Nhất 3.2 3.2.1 Kết ều trị thông qua m ộ giảm tri u ch u ảng 3.7 Mức độ nặng triệu chứng đau đầu trước và sau điều trị 45 ngày Min – Trung Max vị 5,40 ± 1,87 0–9 6,00 377 p12<0,01 Sau NC2 1,87 ± 1,15 0–6 2,00 351 p34<0,01 Trƣớc NC3 5,45 ± 1,78 – 10 6,00 373 p13>0,05 Sau NC4 2,09 ± 1,19 0–6 2,00 355 p24>0,05 Nhóm L n đ ều trị khám Trung bình Hoạt Huyết Trƣớc NC1 Nhất Nhất Tanakan n p-values Nhận xét: Bảng trên cho thấy: - Mức độ nặng trung bình (±SD) triệu chứng đau đầu nhóm Hoạt Huyết Nhất Nhất: Trƣớc điều trị là: 5,4 (± 1,87) điểm; Sau điều trị là: 1,87 (± 1,15) điểm Mức giảm điểm tuyệt đối nhóm Hoạt Huyết Nhất Nhất là 3,53 điểm - Mức độ nặng trung bình (±SD) triệu chứng đau đầu nhóm Tanakan: Trƣớc điều trị là: 5,45 (± 1,78) điểm; Sau điều trị là: 2,1 (± 1,19) điểm Mức giảm điểm tuyệt đối nhóm Tanakan là: 3,35 điểm - Có thể thấy, 02 nhóm giảm mức độ nặng triệu chứng đau đầu Nhóm Hoạt Huyết Nhất Nhất có tỉ lệ giảm đau nhiều so với nhóm Tanakan tƣơng ứng mức giảm điểm tuyệt đối mức độ nặng triệu chứng đau đầu là 3,53 so với 3,35 41 Sự khác biệt xét trên mức giảm điểm tuyệt đối mức độ nặng triệu chứng đau đầu trung bình theo thang VAS 0-10 hai nhóm chƣa đạt mức ý nghĩa thống kê (p>0,05) ảng 3.8 Tỷ lệ bệnh nh n đạt mục tiêu điều trị triệu chứng đau đầu theo nhóm nghiên cứu thời điểm kết thúc nghiên cứu D45 Mục tiêu Hoạt huyết NN Tanakan Tổng c ng đ ều trị (n=351) (n=355) (n=706) (Đau đ u) SL hông đạt 72 20,5 94 26,5 166 23,5 Đạt mục tiêu 279 79,5 261 73,5 540 76,5 Tổng 351 100,0 355 100,0 706 100,0 Tỷ lệ (%) SL Tỷ lệ (%) p- SL Tỷ lệ (%) values > 0,05 Nhận xét: Bảng trên cho thấy: tỷ lệ đạt mục tiêu điều trị (có giảm triệu chứng đau đầu) nói chung đạt 76,5 Trong đó nhóm sử dụng Hoạt Huyết Nhất Nhất đạt 79,5% và nhóm sử dụng Tanakan đạt 73,5% Sự khác biệt này không có ý nghĩa thống kê (p>0,05) 3.2.2 Kết ều trị thông qua m c ộ giảm tri u ch ng hoa mắt ảng 3.9 Mức độ nặng triệu chứng hoa mắt trước và sau điều trị 45 ngày Nhóm L n đ ều trị khám Hoạt Huyết Trƣớc NC1 Nhất Nhất Sau NC2 Tanakan Trƣớc NC Sau NC Min – Trung Max vị 4,18 ± 2,29 – 10 377 1,56 ± 1,31 0–6 351 3,99 ± 2,18 0–9 373 1,59 ± 1,38 0–7 355 Trung bình n p-values Nhận xét: Bảng trên cho thấy: Thang Long University Library p12<0,01 p34<0,01 p24>0,05 42 - Mức độ nặng trung bình (±SD) triệu chứng hoa mắt nhóm Hoạt Huyết Nhất Nhất: Trƣớc điều trị là: 4,18 (± 2,29) điểm; Sau điều trị là: 1,56 (± 1,31) Mức giảm điểm tuyệt đối nhóm Hoạt Huyết Nhất Nhất là : 2,62 điểm - Mức độ nặng trung bình (±SD) triệu chứng hoa mắt nhóm Trƣớc điều trị là: 3,99 (± 2,18) điểm; Tanakan: Sau điều trị là: 1,59 (± 1,38) điểm Mức giảm điểm tuyệt đối nhóm Tanakan là: 2,4 điểm - Có thể thấy: Cả 02 nhóm giảm mức độ nặng triệu chứng hoa mắt Nhóm Hoạt Huyết Nhất Nhất có tỉ lệ giảm đau nhiều so với nhóm Tanakan tƣơng ứng là giảm điểm tuyệt đối mức độ nặng triệu chứng hoa mắt 2,62 điểm so với 2,4 điểm Sự khác biệt xét trên mức giảm điểm tuyệt đối mức độ nặng triệu chứng hoa mắt trung bình theo thang VAS 0-10 hai nhóm chƣa đạt mức ý nghĩa thống kê (p>0,05) ảng 3.10 Tỷ lệ bệnh nh n đạt mục tiêu điều trị triệu chứng hoa mắt theo nhóm nghiên cứu thời điểm kết thúc nghiên cứu D45 Mục tiêu Hoạt Huyết NN Tanakan Tổng c ng đ ều trị (n=351) (n=355) (n=706) (Hoa mắt) SL Tỷ lệ (%) SL Tỷ lệ (%) SL Tỷ lệ (%) Không đạt 101 28,8 111 31,3 212 30,0 Đạt mục tiêu 250 71,2 244 68,7 494 70,0 Tổng 351 100,0 355 100,0 706 100,0 pvalues >0,05 Nhận xét: Bảng trên cho thấy: tỷ lệ đạt mục tiêu điều trị (có giảm triệu chứng hoa măt) nói chung đạt 70 Trong đó nhóm sử dụng Hoạt Huyết Nhất Nhất đạt 43 71,2% và nhóm sử dụng Tanakan đạt 68,7% Sự khác biệt này không có ý nghĩa thống kê (p>0,05) 3.2.3 Kết ều trị thông qua m ộ giảm tri u ch ng chóng mặt ảng 3.11 Mức độ nặng triệu chứng chóng mặt trước và sau điều trị 45 ngày Nhóm L n Trung Min – Trung đ ều trị khám bình Max vị 4,47 ± 2,17 – 10 5,00 377 Sau NC2 1,74 ± 1,25 0–7 1,00 351 Trƣớc NC3 4,15 ± 2,05 0–9 5,00 373 Sau NC4 1,74 ± 1,25 0–7 2,00 355 Hoạt Huyết Trƣớc NC1 Nhất Nhất Tanakan n p-values p12<0,01 p34<0,01 p24>0,05 Nhận xét: - Mức độ nặng trung bình (±SD) triệu chứng chóng mặt nhóm Hoạt Huyết Nhất Nhất: Trƣớc điều trị là: 4,47 (± 2,17) điểm; Sau điều trị là: 1,74 (± 1,25) điểm Mức giảm điểm tuyệt đối nhóm Hoạt Huyết Nhất Nhất là: 2,73 điểm - Mức độ nặng trung bình (±SD) triệu chứng chóng mặt nhóm Tanakan: Trƣớc điều trị là: 4,15 (± 2,05) điểm; Sau điều trị là: 1,74 (± 1,25) điểm Mức giảm điểm tuyệt đối nhóm Tanakan là: 2,41 điểm - Kết quả: Cả 02 nhóm giảm mức độ nặng triệu chứng chóng mặt Mức giảm điểm tuyệt đối mức độ nặng triệu chứng chóng mặt trung bình so sánh trƣớc và sau điều trị nhóm Hoạt Huyết Nhất Nhất và Tanakan tƣơng ứng là 2,73 điểm và 2,41 điểm tức là nhóm Hoạt Huyết Nhất Nhất giảm đau hiệu so với nhóm Tanakan Thang Long University Library 44 Sự khác biệt xét trên mức giảm điểm tuyệt đối mức độ nặng triệu chứng chóng mặt trung bình theo thang VAS 0-10 hai nhóm có ý nghĩa thống kê (tức là Hoạt Huyết Nhất Nhất hiệu so với Tanakan) (p<0,05) ảng 3.12 Tỷ lệ bệnh nh n đạt mục tiêu điều trị triệu chứng chóng mặt theo nhóm nghiên cứu thời điểm kết thúc nghiên cứu D45 Mục tiêu Hoạt huyết NN Tanakan Tổng c ng đ ều trị (n=351) (n=355) (n=706) (Hoa mắt) SL hông đạt 91 25,9 116 32,7 207 29,3 Đạt mục tiêu 260 74,1 239 67,3 499 70,1 351 100,0 355 100,0 706 100,0 Tổng Tỷ lệ (%) SL Tỷ lệ (%) SL p- Tỷ lệ (%) values > 0,05 Nhận xét: Bảng trên cho thấy: tỷ lệ đạt mục tiêu điều trị (có giảm triệu chứng chóng mặt) nói chung đạt 70,1 Trong đó nhóm sử dụng Hoạt Huyết Nhất Nhất đạt 74,1% và nhóm sử dụng Tanakan đạt 67,3% Sự khác biệt là không có ý nghĩa thống kê (p>0,05) 3.2.4 Kết ều trị thông qua m ộ giảm tri u ch ng r i lo n gi c ngủ ảng 3.13 Mức độ nặng triệu chứng rối loạn giấc ngủ trước và sau điều trị 45 ngày Nhóm L n Trung Min – Trung đ ều trị khám bình Max vị Hoạt Huyết Trƣớc NC1 5,95 ± 2,65 – 10 6,00 377 Nhất Nhất Sau NC2 2,37 ± 1,46 0–7 2,00 351 Trƣớc NC3 5,62 ± 2,75 – 10 6,00 373 Sau NC4 2,53 ± 1,68 0–7 2,00 355 Tanakan n p-values p12<0,01 p34<0,01 p24>0,05 45 Nhận xét: - Mức độ nặng trung bình (±SD) triệu chứng rối loạn giấc ngủ chung nhóm Hoạt Huyết Nhất Nhất: Trƣớc điều trị là: 5,95 (± 2,65) điểm; Sau điều trị là: 2,37 (± 1,46) điểm Mức giảm điểm tuyệt đối nhóm Hoạt Huyết Nhất Nhất là: 3,58 điểm - Mức độ nặng trung bình (±SD) triệu chứng rối loạn giấc ngủ chung Trƣớc điều trị là: 5,62 (± 2,75) nhóm Tanakan: điểm; Sau điều trị là: 2,53 (± 1,68) điểm Mức giảm điểm tuyệt đối nhóm Tanakan là: 3,09 điểm Kết quả: Cả 02 nhóm giảm mức độ nặng triệu chứng rối loạn giấc ngủ chung Mức giảm điểm tuyệt đối mức độ nặng triệu chứng rối loạn giấc ngủ chung trung bình so sánh trƣớc và sau điều trị nhóm Hoạt Huyết Nhất Nhất và Tanakan tƣơng ứng là 3,58 điểm và 3,09 điểm tức là nhóm Hoạt Huyết Nhất Nhất giảm đau hiệu so với nhóm Tanakan Sự khác biệt xét trên mức giảm điểm tuyệt đối mức độ nặng triệu chứng rối loạn giấc ngủ chung trung bình theo thang VAS 0-10 hai nhóm có ý nghĩa thống kê (tức là Hoạt Huyết Nhất Nhất hiệu so với Tanakan) (p<0,05) ảng 3.14 Tỷ lệ bệnh nh n đạt mục tiêu điều trị triệu chứng rối loạn giấc ngủ theo nhóm nghiên cứu thời điểm kết thúc nghiên cứu D45 Mục tiêu đ ều trị (R i loạn giấc ngủ) Hoạt huyết NN Tanakan Tổng c ng (n=351) (n=355) (n=706) SL Tỷ lệ (%) SL Tỷ lệ (%) SL Tỷ lệ (%) Thang Long University Library pvalues 46 Mục tiêu đ ều trị Hoạt huyết NN Tanakan Tổng c ng (n=351) (n=355) (n=706) (R i loạn giấc ngủ) SL Tỷ lệ (%) SL Tỷ lệ (%) SL pvalues Tỷ lệ (%) hông đạt 108 30,8 125 35,2 233 33,0 Đạt mục tiêu 243 69,2 230 64,8 473 67,0 Tổng 351 100,0 355 100,0 706 100,0 >0,05 Nhận xét: Bảng trên cho thấy: tỷ lệ đạt mục tiêu điều trị (có giảm triệu chứng rối loạn giấc ngủ) nói chung đạt 67% Trong đó nhóm sử dụng Hoạt Huyết Nhất Nhất đạt 69,2% và nhóm sử dụng Tanakan đạt 64,8% Sự khác biệt là không có ý nghĩa thống kê (p>0,05) ảng 3.15 Ước ượng thời gian nằm chờ (giờ) ngủ trước và sau điều trị 45 ngày Nhóm L n Trung Min – Trung đ ều trị khám bình Max vị n Hoạt Huyết Trƣớc NC1 1,50 ± 0,69 0–5 1,00 352 Nhất Nhất Sau NC2 0,66 ± 0,45 0–2 0,50 351 Trƣớc NC3 1,43 ± 0,69 0–5 1,00 376 Sau NC4 0,68 ± 0,51 0–5 0,50 356 Tanakan p-values p12<0,05 p34<0,05 p24>0,05 Nhận xét: Bảng trên cho thấy: Các bệnh nhân nhóm Hoạt Huyết Nhất Nhất có ƣớc lƣợng thời gian nằm chờ (tính giờ) ngủ đƣợc tính thời điểm trƣớc nghiên cứu là 1,5 (±0,69) giờ, số này Nhóm Gingko Biloba EGb761 là 1,43 (± 0,69) Thời gian nằm chờ ngủ đƣợc giảm xuống 0,66 (± 0,45) sau thời gian điều trị 45 ngày nhóm Hoạt Huyết Nhất Nhất và xuống 0,68 (± 0,51) Nhóm 47 Gingko Biloba EGb761 Các bệnh nhân nhóm Hoạt Huyết Nhất Nhất rút ngắn đƣợc khoảng thời gian ƣớc lƣợng từ nằm ngủ đƣợc là 0,83 và Nhóm Gingko Biloba EGb761 là 0,74 Mức độ rút ngắn khoảng thời gian ƣớc lƣợng nằm chờ ngủ đƣợc nhóm Hoạt Huyết Nhất Nhất ít so với Tanakan ảng 3.16 Ước ượng thời gian ngủ đêm theo nhóm trước và sau điều trị 45 ngày Nhóm L n Trung Min – Trung đ ều trị khám bình Max vị n Hoạt Huyết Trƣớc NC1 4,23 ± 1,18 0,5 – 4,00 352 Nhất Nhất Sau NC2 5,52 ± 1,07 0,5 – 6,00 351 Trƣớc NC3 4,36± 1,21 0,5 – 4,00 376 Sau NC4 5,55 ± 1,07 0,5 – 6,50 356 Tanakan p-values p12<0,05 p34<0,05 p24>0,05 Nhận xét: Bảng trên cho thấy: Các bệnh nhân nhóm Hoạt Huyết Nhất Nhất có thời gian giấc ngủ ban đêm (tính giờ) thời điểm trƣớc nghiên cứu là 4,23 (± 1,18) giờ, số này Nhóm Gingko Biloba EGb761 là 4,36 (± 1,21) Thời gian giấc ngủ ban đêm tăng lên 5,52 (± 1,07) sau thời gian điều trị 45 ngày nhóm Hoạt Huyết Nhất Nhất và tăng lên 5,55 (± 1,07) Nhóm Gingko Biloba EGb761 Các bệnh nhân nhóm Hoạt Huyết Nhất Nhất kéo dài đƣợc thời gian giấc ngủ ban đêm là 1,29 và Nhóm Gingko Biloba EGb761 là 1,19 Mức độ kéo dài thời gian giấc ngủ ban đêm nhóm Hoạt Huyết Nhất Nhất dài so với Tanakan ảng 3.17 Chất ượng giấc ngủ ban đếm theo thang điểm VAS theo nhóm trước và sau điều trị 45 ngày Nhóm L n Trung Min – Trung đ ều trị khám bình Max vị 4,88 ± 1,18 2–8 5,00 Hoạt Huyết Trƣớc NC1 n p-values 352 p12<0,01 Thang Long University Library 48 Nhất Nhất Tanakan Sau NC2 6,56 ± 1,03 1–9 7,00 351 p34<0,01 Trƣớc NC3 5,17 ± 1,22 – 10 5,00 376 p24>0,05 Sau NC4 6,60 ± 1,04 3–9 7,50 356 Nhận xét: Bảng trên cho thấy: Các bệnh nhân nhóm Hoạt Huyết Nhất Nhất có chất lƣợng giấc ngủ ban đêm (tính theo điểm VAS 0-10) thời điểm trƣớc nghiên cứu là 4,88 (± 1,18) điểm, số này Nhóm Gingko Biloba EGb761 là 5,17 (± 1,22) điểm Chất lƣợng giấc ngủ ban đêm tăng lên 6,56 (± 1,03) điểm sau thời gian điều trị 45 ngày nhóm Hoạt Huyết Nhất Nhất và tăng lên 6,60 (± 1,04) điểm Nhóm Gingko Biloba EGb761 3.2.5 Kết ã ều trị thông qua m ộ giảm tri u ch ng hay quên, í ảng 3.18 Mức độ nặng triệu chứng hay quên trước và sau điều trị 45 ngày Nhóm L n đ ều trị khám Trung bình Min – Trung Max vị n Hoạt Huyết Trƣớc NC1 6,11 ± 2,31 – 10 6,00 377 Nhất Nhất Sau NC2 3,33 ± 1,83 0–9 3,00 351 Trƣớc NC3 5,75 ± 2,45 – 10 6,00 373 Sau NC4 3,19 ± 1,85 – 10 3,00 355 Tanakan p-values p12<0,01 p34<0,01 p24>0,05 Nhận xét: - Mức độ nặng trung bình (±SD) triệu chứng hay quên, đãng trí nhóm Hoạt Huyết Nhất Nhất: Trƣớc điều trị là: 6,11 (± 2,31) điểm; Sau điều trị là: 3,33 (± 1,83) điểm Mức giảm điểm tuyệt đối nhóm Hoạt Huyết Nhất Nhất là: 2,78 điểm - Mức độ nặng trung bình (±SD) triệu chứng hay quên, đãng trí nhóm Tanakan: Trƣớc điều trị là: 5,75 (± 2,45) điểm; 49 Sau điều trị là: 3,19 (± 1,85) điểm Mức giảm điểm tuyệt đối nhóm Tanakan là: 2,56 điểm Kết quả: Cả 02 nhóm giảm mức độ nặng triệu chứng hay quên, đãng trí Mức giảm điểm tuyệt đối mức độ nặng triệu chứng hay quên, đãng trí trung bình so sánh trƣớc và sau điều trị nhóm Hoạt Huyết Nhất Nhất và Tanakan tƣơng ứng là 2,78 điểm và 2,56 điểm tức là nhóm Hoạt Huyết Nhất Nhất giảm triệu chứng hay quên, đãng trí hiệu so với nhóm Tanakan Sự khác biệt xét trên mức giảm điểm tuyệt đối mức độ nặng triệu chứng hay quên, đãng trí trung bình theo thang VAS 0-10 hai nhóm không có ý nghĩa thống kê (p>0,05) ảng 3.19 Tỷ lệ bệnh nh n đạt mục tiêu điều trị triệu chứng hay quên theo nhóm nghiên cứu thời điểm kết thúc nghiên cứu D45 Mục tiêu Hoạt huyết NN Tanakan Tổng c ng đ ều trị (n=351) (n=355) (n=706) (Hay quên) SL Tỷ lệ (%) SL Tỷ lệ (%) SL Tỷ lệ (%) hông đạt 146 41,6 173 48,7 319 45,2 Đạt mục tiêu 205 58,4 182 51,3 387 54,8 Tổng 351 100,0 355 100,0 706 100,0 pvalues >0,05 Nhận xét: Bảng trên cho thấy: tỷ lệ đạt mục tiêu điều trị (có giảm triệu chứng hay quên đãng trí) nói chung đạt 54,8 Trong đó nhóm sử dụng Hoạt Huyết Nhất Nhất đạt 58,4% và nhóm sử dụng Tanakan đạt 51,3% Sự khác biệt là không có ý nghĩa thống kê (p>0,05) 3.2.6 Kết ều trị thông qua m ộ giảm tri u ch ng tê bì chân tay Thang Long University Library 50 ảng 3.20 Mức độ nặng triệu chứng tê bì chân tay trước và sau điều trị 45 ngày Nhóm L n Trung Min – Trung đ ều trị khám bình Max vị n Hoạt Huyết Trƣớc NC1 4,54 ± 2,54 – 10 5,00 377 Nhất Nhất Sau NC2 1,65 ± 1,29 0–6 1,00 351 Trƣớc NC3 3,91 ± 2,45 – 10 4,00 373 Sau NC4 1,65 ± 1,38 0–7 1,00 355 Tanakan p-values p12<0,01 p34<0,01 p24>0,05 Nhận xét: - Mức độ nặng trung bình (±SD) triệu chứng tê bì chân tay nhóm Hoạt Huyết Nhất Nhất: Trƣớc điều trị là: 4,54 (± 2,54) điểm; Sau điều trị là: 1,65 (± 1,29) điểm Mức giảm điểm tuyệt đối nhóm Hoạt Huyết Nhất Nhất là: 2,89 điểm - Mức độ nặng trung bình (±SD) triệu chứng tê bì chân tay nhóm Tanakan: Trƣớc điều trị là: 3,91 (± 2,45) điểm; Sau điều trị là: 1,65 (± 1,38) điểm Nhƣ mức giảm điểm tuyệt đối nhóm Tanakan là: 2,26 điểm Kết quả: Cả 02 nhóm giảm mức độ nặng triệu chứng tê bì chân tay Mức giảm điểm tuyệt đối mức độ nặng triệu chứng tê bì chân tay trung bình so sánh trƣớc và sau điều trị nhóm Hoạt Huyết Nhất Nhất và Tanakan tƣơng ứng là 2,89 điểm và 2,26 điểm tức là nhóm Hoạt Huyết Nhất Nhất giảm đau hiệu so với nhóm Tanakan Sự khác biệt xét trên mức giảm điểm tuyệt đối mức độ nặng triệu chứng tê bì chân tay trung bình theo thang VAS 0-10 hai nhóm có ý nghĩa thống kê (p<0,05) nghĩa là Hoạt Huyết Nhất Nhất hiệu so với Tanakan 51 ảng 3.21 Tỷ lệ bệnh nh n đạt mục tiêu điều trị triệu chứng tê bì chân tay theo nhóm nghiên cứu thời điểm kết thúc nghiên cứu D45 Mục tiêu Hoạt huyết NN Tanakan Tổng c ng đ ều trị (Tê bì (n=351) (n=355) (n=706) chân tay) SL Tỷ lệ (%) SL Tỷ lệ (%) SL Tỷ lệ (%) hông đạt 86 24,5 114 32,1 200 28,3 Đạt mục tiêu 265 75,5 214 67,9 506 71,7 351 100,0 355 100,0 706 100,0 Tổng pvalues >0,05 Nhận xét: Bảng trên cho thấy: tỷ lệ đạt mục tiêu điều trị (có giảm triệu chứng tê bì chân tay) nói chung đạt 71,7 Trong đó nhóm sử dụng Hoạt Huyết Nhất Nhất đạt 75,5% và nhóm sử dụng Tanakan đạt 67,9% Sự khác biệt là không có ý nghĩa thống kê (p>0,05) 3.3 ếu M qua đế ế đ ều ị u H Hu ế N ấ N ấ ảng 3.22 Mức độ hài lòng với kết điều trị bệnh nhân theo nhóm nghiên cứu Mứ đ hài lòng Hoạt Huyết NN Tanakan Tổng c ng (n=351) (n=355) (n=706) SL Tỷ lệ (%) SL Tỷ lệ (%) SL Tỷ lệ (%) Không 0,9 0,8 0,9 Tạm đƣợc 66 18,8 71 20,0 137 19,4 Hài lòng 207 58,9 209 59,9 416 58,9 Rất hài lòng 75 21,4 72 20,3 147 20,8 351 100,0 355 100,0 706 100,0 Tổng Nhận xét: Thang Long University Library 52 Bảng trên cho thấy: Tỉ lệ hài lòng và hài lòng nhóm sử dụng Hoạt Huyết Nhất Nhất là 80,3 , đó, tỉ lệ không hài lòng là 0,9%; Tỉ lệ hài lòng và hài lòng nhóm sử dụng Tanakan là 80,2 , đó, tỉ lệ không hài lòng là 0,8% ảng 3.23 Một số yếu tố liên quan tới hiệu đạt mục tiêu điều trị triệu chứng đau đầu nhóm dùng Hoạt Huyết Nhất Nhất Dùng Hoạt Huyết Yếu t Nhất Nhất ô đạt Đạt mục tiêu OR (95%CI) (n=72) (n=279) Nữ 53 (20,9%) 200 (79,1%) 1,1 Nam 19 (19,4%) 79 (80,6%) (0,82 – 1,49) ≥ 60 30 (34,1%) 58 (65,9%) 2,72 < 60 42 (16,0%) 221 (84,0%) (2,06 – 3,6) Thời gian > năm 59 (23,0%) 198 (77,0%) 1,86 mắc bệnh < năm 13 (13,8%) 81 (86,2%) (1,33 – 2,59) Không 21 (35,6%) 38 (64,4%) 2,61 Có 51 (17,5%) 241 (82,5%) (1,91 – 3,57) Giới Tuổi Tuân thủ p-value > 0,05 < 0,05 > 0,05 < 0,05 Nhận xét: Bảng trên cho thấy: yếu tố ảnh hƣởng tới đạt mục tiêu điều trị với triệu chứng đau đầu (Giảm đau đầu) là: tuổi trên 60 tuổi, thời gian mắc bệnh kéo dài trên năm và tình trạng tuân thủ điều trị (còn quên thuốc) 53 ảng 3.24 Một số yếu tố liên quan tới hiệu đạt mục tiêu điều trị triệu chứng hoa mắt nhóm dùng Hoạt Huyết Nhất Nhất Dùng Hoạt Huyết Nhất Nhất Yếu t ô đạt Đạt mục tiêu OR (95%CI) (n=101) (n=250) Nữ 68 (27,0%) 184 (73,0%) 0,74 Nam 33 (33,3%) 66 (66,7%) (0,57 – 0,95) ≥ 60 45 (29,0%) 110 (71,0%) 1,02 < 60 56 (28,6%) 140 (71,4%) (0,81 – 1,3) Thời gian > năm 82 (32,8%) 168 (67,2%) 2,1 mắc bệnh < năm 19 (18,8%) 82 (81,2%) (1,58 – 2,81) Không 32 (47,1%) 36 (52,9%) 2,76 Có 69 (24,4%) 214 (75,6%) (2,08 – 3,65) Giới Tuổi Tuân thủ p-value > 0,05 > 0,05 < 0,05 < 0,05 Nhận xét: Bảng trên cho thấy: yếu tố ảnh hƣởng tới đạt mục tiêu điều trị với triệu chứng hoa mắt (Giảm hoa mắt) là thời gian mắc bệnh kéo dài trên năm và tình trạng tuân thủ điều trị (còn quên thuốc) Thang Long University Library 54 ảng 3.25 Một số yếu tố liên quan tới hiệu đạt mục tiêu điều trị triệu chứng chóng mặt nhóm dùng Hoạt Huyết Nhất Nhất Dùng Hoạt Huyết Nhất Nhất Yếu t ô đạt Đạt mục tiêu OR (95%CI) (n=91) (n=260) Nữ 59 (43,1%) 78 (56,9%) 4,3 Nam 32 (15,0%) 182 (85,0%) (3,32 – 5,57) ≥ 60 57 (27,0%) 154 (73,0%) 1,15 < 60 34 (24,3%) 106 (75,7%) (0,9 – 1,48) Thời gian > năm 74 (32,7%) 152 (67,3%) 3,09 mắc bệnh < năm 17 (13,6%) 108 (86,4%) (2,3 – 4,16) Không 29 (50,9%) 28 (49,1%) 3,88 Có 62 (21,1%) 232 (78,9%) (2,87 – 5,24) Giới Tuổi Tuân thủ p-value < 0,05 > 0,05 < 0,05 < 0,05 Nhận xét: Bảng trên cho thấy: yếu tố ảnh hƣởng tới đạt mục tiêu điều trị với triệu chứng chóng mặt (Giảm chóng mặt) là: nữ giới, thời gian mắc bệnh kéo dài trên năm và tình trạng tuân thủ điều trị (còn quên thuốc) 55 ảng 3.26 Một số yếu tố liên quan tới hiệu đạt mục tiêu điều trị triệu chứng rối loạn giấc ngủ nhóm dùng Hoạt Huyết Nhất Nhất Dùng Hoạt Huyết Yếu t Giới Tuổi Nhất Nhất ô đạt Đạt mục tiêu OR (95%CI) (n=108) (n=243) Nữ 49 (35,5%) 89 (64,5%) 1,44 Nam 59 (27,7%) 154 (72,3%) (1,14 – 1,82) ≥ 60 60 (27,4%) 159 (72,6%) 0,7 < 60 48 (36,4%) 84 (63,6%) (0,52 – 0,84) Thời gian > năm 68 (28,7%) 169 (71,3%) 0,74 mắc bệnh < năm 40 (35,1%) 74 (64,9%) (0,58 – 0,95) Không 38 (52,1%) 35 (47,9%) 3,23 Có 70 (25,2%) 208 (74,8%) (2,46 – 4,23) Tuân thủ p-value > 0,05 > 0,05 > 0,05 < 0,05 Nhận xét: Bảng trên cho thấy: yếu tố ảnh hƣởng tới đạt mục tiêu điều trị với triệu chứng rối loạn giấc ngủ (ngủ đƣợc, cải thiện đƣợc) là tình trạng tuân thủ điều trị (còn quên thuốc) Thang Long University Library 56 ảng 3.27 Một số yếu tố liên quan tới hiệu đạt mục tiêu điều trị triệu chứng hay quên đãng trí nhóm dùng Hoạt Huyết Nhất Nhất Dùng Hoạt Huyết Nhất Nhất Yếu t ô đạt Đạt mục tiêu OR (95%CI) (n=146) (n=205) Nữ 75 (44,1%) 95 (55,9%) 1,22 Nam 71 (39,2%) 110 (60,8%) (0,98 – 1,52) ≥ 60 120 (42,3%) 164 (57,7%) 1,15 < 60 26 (38,8%) 41 (61,2%) (0,87 – 1,52) Thời gian > năm 98 (43,8%) 126 (56,3%) 1,28 mắc bệnh < năm 48 (37,8%) 79 (62,2%) (1,02 – 1,61) Không 39 (57,4%) 29 (42,6%) 2,21 Có 107 (37,8%) 176 (62,2%) (1,68 – 2,91) Giới Tuổi Tuân thủ p-value > 0,05 > 0,05 > 0,05 < 0,05 Nhận xét: Bảng trên cho thấy: yếu tố ảnh hƣởng tới đạt mục tiêu điều trị với triệu chứng hay quên, đãng trí (Giảm hay quên) là: tình trạng tuân thủ điều trị (còn quên thuốc) 57 ảng 3.28 Một số yếu tố liên quan tới hiệu đạt mục tiêu điều trị triệu chứng tê bì tay chân nhóm dùng Hoạt Huyết Nhất Nhất Dùng Hoạt Huyết Nhất Nhất Yếu t ô đạt Đạt mục tiêu OR (95%CI) (n=86) (n=265) Nữ 60 (26,2%) 169 (73,8%) 1,31 Nam 26 (21,3%) 96 (78,7%) (1 – 1,71) ≥ 60 46 (25,9%) 138 (75,0%) 1,06 < 60 40 (24,0%) 127 (76,0%) (0,83 – 1,36) Thời gian > năm 70 (27,8%) 182 (72,2%) 1,99 mắc bệnh < năm 16 (16,2%) 83 (83,8%) (1,47 – 2,71) Không 35 (48,6%) 37 (51,4%) 4,23 Có 51 (18,3%) 228 (81,7%) (3,19 – 5,61) Giới Tuổi Tuân thủ p-value > 0,05 > 0,05 > 0,05 < 0,05 Nhận xét: Bảng trên cho thấy: yếu tố ảnh hƣởng tới đạt mục tiêu điều trị với triệu chứng tê bì chân tay (Giảm tê bì chân tay) là: thời gian mắc bệnh kéo dài trên năm và tình trạng tuân thủ điều trị (còn quên thuốc) Thang Long University Library 58 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 4.1 Đặ đ ểm chung đ 4.1.1 Về ặ ểm củ ợng nghiên cứu ng tham gia nghiên c u: *Phân bố theo giới tính: Kết phân bố giới tính nhóm bệnh nhân nghiên cứu cho thấy đối tƣợng nghiên cứu hai nhóm phần lớn là nữ giới Tỷ lệ nữ giới nhóm Hoạt Huyết Nhất Nhất và nhóm Tanakan lần lƣợt là 75,33% và 73,19%, tức là tỷ lệ nữ/nam xấp xỉ Trong đó, theo khái niệm Trần Quốc Bảo thì số lƣợng nam giới mắc thiểu tuần hoàn não cao nữ giới [2] Nghiên cứu Phạm Khuê cho thấy tỷ lệ này là ngang [16] Còn nghiên cứu Nguyễn Thị Vân Anh, tỷ lệ nữ/nam là [1] Kết này có thể nữ giới thƣờng là ngƣời quan tâm đến sức khoẻ nam giới, có bệnh họ thƣờng tìm đến sở khám chữa bệnh, còn nam giới hay chủ quan và tâm lý ngại khám bệnh Mặt khác, theo Y học cổ truyền, nữ giới 35 tuổi (7x5) mạch dƣơng minh bắt đầu suy, 49 tuổi (7x7) thiên quý kiệt nhƣ có suy kém khí huyết sớm nam giới nên có thể tỷ lệ mắc các chứng đầu thống, thất miên, kiện vong huyễn vựng nhiều Tuy nhiên theo mẫu nghiên cứu chúng tôi, tỷ lệ nữ giới trên tổng số đối tƣợng nghiên cứu là 74,27%, cao gấp lần so với nam giới Theo thiết kế nghiên cứu, chúng tôi hoàn toàn dựa vào các đối tƣợng đƣợc sàng lọc cách ngẫu nhiên các hàng thuốc là các nhà thuốc nằm dãy nhà thuốc bán Hoạt Huyết Nhất Nhất Các bệnh nhân có triệu chứng thiếu máu não nói chung, tự mua thuốc, mua Hoạt Huyết Nhất Nhất thì đƣợc cấp thuốc Hoạt Huyết Nhất Nhất, mua Tanakan thì đƣợc cấp Tanakan Do vậy, tỷ lệ nữ/nam là thực trạng tƣơng đối chính xác phản ánh đƣợc tỷ lệ giới tính bệnh thiểu tuần hoàn não nói chung 59 *Phân bố theo nhóm tuổi: Nghiên cứu chúng tôi cho thấy: độ tuổi trung bình nhóm sử dụng Hoạt Huyết Nhất Nhất là 54,94 ± 13,55 tuổi, nhóm Tanakan là 52,85 ± 13,94 tuổi Tuổi trẻ nhóm hai nhóm là 19 Tuổi cao hai nhóm sử dụng HHNN và TNK lần lƣợt là 88 và 85 Sự khác biệt hai nhóm không có ý nghĩa thống kê với p>0,05 (Bảng 3.3) Kết này tƣơng đƣơng với nghiên cứu số tác giả nhƣ Nguyễn Thị Vân Anh, tuổi trung bình là 59,90 ± 12 [1] Theo nghiên cứu ƣơng Trọng Nghĩa, tuổi trung bình là 60,2 ± 7,94 [19] Theo nhiều tác giả nghiên cứu, đây là độ tuổi có tỷ lệ mắc bệnh thoái hóa CSC cao, đặc biệt là thoái hóa CSC có thể gây chèn ép hệ động mạch sống làm giảm lƣợng cấp máu cho não gây TMNMT [15], điều này tƣơng đồng với khái niệm Trần Quốc Bảo [1] Theo YHCT, độ tuổi trên 40 chính khí thể ngƣời bắt đầu giảm sút, chức tạng phủ bắt đầu suy giảm 50 tuổi can khí bắt đầu suy, 60 tuổi tâm khí bắt đầu suy, 70 tuổi tỳ khí suy yếu da khô nhăn nheo, 80 tuổi phế khí suy, 90 tuổi thận khí suy, kinh mạch khắp thể bắt đầu trống rỗng nên bệnh tật hay phát sinh giai đoạn này [25] Nhƣ vậy, bƣớc đầu quan sát nghiên cứu chúng tôi độ tuổi bệnh TMNMT có phù hợp với quan điểm YHCT 4.1.2 Về tiền sử các b nh lý củ ng tham gia nghiên c u: Trong số các tiền sử bệnh lý đƣợc khảo sát thì tiền sử tăng huyết áp có tỷ lệ ngƣời mắc cao nhất, chiếm 14% số ngƣời tham gia tƣơng đƣơng 105 ngƣời (Bảng 3.6) Ngƣợc lại, số ngƣời có tiền sử nghiện rƣợu chiếm ít là 0,27% tƣơng đƣơng ngƣời mắc (Bảng 3.10) Tỉ lệ mắc đƣợc phân bố tƣơng đối đồng 02 nhóm tham gia nghiên cứu Tiền sử bệnh và các thói quen xấu kèm theo có thể là yếu tố nguy dẫn đến bệnh TNTHNMT gây tăng độ nặng các triệu chứng bệnh Việc sử dụng HHNN hay TN Thang Long University Library đồng 60 thời kết hợp với việc kiểm soát tốt yếu tố nguy này nhằm đảm bảo hiệu cao điều trị cho ngƣời bệnh Các thống kê bảng 3.11 cho thấy 21,27% bệnh nhân hai nhóm Hoạt Huyết Nhất Nhất và Tanakan sử dụng loại thuốc để điều trị bệnh đồng mắc khác Thuốc sử dụng để điều trị loại bệnh đồng mắc khác cần đƣợc kiểm soát kỹ, điều này có thể ảnh hƣởng tới hiệu điều trị trên hai nhóm sử dụng HHNN và TNK Trong bảng 3.6, điểm khác biệt đáng lƣu ý là trung vị thời gian (tháng) tính từ thời điểm khởi phát các triệu chứng bệnh tới thời điểm đánh giá nhóm Hoạt Huyết Nhất Nhất là 72 tháng và Nhóm Tanakan là 60 tháng Các bệnh nhân nhóm Hoạt Huyết Nhất Nhất có thời gian mắc bệnh lâu so với Nhóm Tanakan Điều này cho thấy nhận thức bệnh tật nhƣ ý thức chữa bệnh ngƣời dân đã tăng lên Họ thấy cần phải chữa bệnh mà họ làm khó chịu và ảnh hƣởng đến khả làm việc nhƣ chất lƣợng sống mình 4.2 Kết đ ều trị thu c Hoạt Huyết Nhất Nhất 4.2.1 Đá á cải thi n tri u ch u m n tính Nghiên cứu chúng tôi cho thấy: trƣớc điều trị, bệnh nhân hai nhóm đau đầu mức độ trung bình với điểm trung bình tính theo thang điểm VAS nhóm sử dụng HHNN và TNK lần lƣợt là 5,40 ± 1,87 và 5,45 ± 1,78 Sự khác biệt mức độ đau đầu nhóm không có ý nghĩa thống kê với p>0,05 (Bảng 3.7) Sau thời gian điều trị, bệnh nhân nhóm sử dụng HHNN đau đầu với số điểm trung bình giảm xuống còn 1,87 ± 1,15 Bệnh nhân nhóm sử dụng TNK đau đầu với điểm trung bình giảm xuống còn 2,09 ± 1,19 Sự thay đổi mức độ đau đầu trƣớc và sau điều trị hai nhóm có ý nghĩa thống kê với p<0,05 Nhƣ mức độ đau đầu thể giảm rõ rệt đó nhóm HHNN có tỷ lệ giảm đau nhiều so với nhóm TNK (mức giảm điểm tuyệt 61 đối tƣơng ứng hai nhóm HHNN và TNK lần lƣợt là 3,53 và 3,35) Tuy nhiên khác biệt nhóm không có ý nghĩa thống kê với p>0,05 Kết nghiên cứu cho thấy, đánh giá kết giảm triệu chứng đau đầu nhóm nghiên cứu là 76,5 % và nhóm sử dụng TN đó nhóm sử dụng HHNN là 79,5 đạt 73,5% Tác giả Hoàng Thị Hòa điều trị bệnh này phƣơng pháp điện châm có tỉ lệ khỏi 82%, Nguyễn Văn Toại điều trị Cao thông U, có tỉ lệ cải thiện là 87,50% So sánh với tác giả Trung Quốc Li Xi và cộng điều trị dịch an thần bổ não, có tỉ lệ cải thiện là 80% Kết chúng tôi có thấp so với các tác giả có thể là các bệnh nhân chúng tôi chủ yếu đau đầu mức độ vừa trở lên theo thang điểm VAS [13], [26], [83] Theo YHCT, đau đầu thuộc phạm vi chứng đầu thống nguyên chính là ngoại cảm và nội thƣơng Tuy nhiên chứng đau đầu mạn tính và các bệnh nhân nghiên cứu có thời gian mắc bệnh lâu, tuổi cao, nhƣ nguyên nhân chính nội thƣơng Nguyên nhân nội thƣơng thƣờng vì nguyên khí suy kém, huyết phận không đầy đủ, khí huyết không thông đƣợc lên đầu bị trở trệ, nghịch loạn có thể gây đau đầu [25] Nghiên cứu ch ng tôi đạt kết này HHNN có các thành phần sau: - Đƣơng quy có tác dụng chống thiếu máu, hạ mỡ máu, tăng tốc độ lƣu huyết, cải thiện lƣu lƣợng máu nuôi dƣỡng tim, tăng khả thu nhận oxy hồng cầu, tăng khả miễn dịch Đƣơng quy có tác dụng bổ khí huyết, thông huyết mạch tác dụng này có thể giúp thuốc có tác dụng với chứng đau đầu tốt - Xuyên khung, ích mẫu có tác dụng hành khí hoạt huyết mà thông bất thống, ngƣu tất có tác dụng bổ can thận mạnh gân cốt thông ứ trệ, thông hết đau So với số loại thuốc khác có cao bạch quả, tên khoa học là Ginkgo biloba giúp cải thiện lƣu thông máu kích thích và tăng tuần hoàn não (bao gồm Thang Long University Library 62 vi tuần hoàn các mao mạch nhỏ) đến phần lớn các mô và cơ; bảo vệ chống lại các tổn thƣơng tế bào; ngăn chặn nhiều tác động các tác nhân hoạt hóa tiểu huyết cầu (tụ tập tiểu huyết cầu vón cục máu) Bạch giúp mạch máu giãn ra, làm số lƣợng máu lƣu thông nhiều hơn, làm hạ áp suất máu mao mạch, gi p đƣa lƣợng lớn oxy và các chất dinh dƣỡng đến các vùng não bị tổn hại, nhờ có các tế bào não đƣợc phục hồi nhanh chóng đó có tác dụng cải thiện triệu chứng đau đầu Ngoài còn loại là Cao Bacopa có tác dụng tái sinh tế bào não, giúp não hoạt động tốt hơn, tăng thời gian lƣu trữ thông tin não, có cải thiện trí nhớ, giảm lo lắng, mệt mỏi, trầm cảm Ngoài còn có tác dụng tạo cảm giác sảng khoái, tỉnh táo, bổ sung lƣợng cho não Bổ sung cao Bacopa hàng ngày hàng tuần có thể giúp trì chất lƣợng sống và tăng cƣờng quá trình trao đổi chất 4.2.2 Đá á ải thi n tri u ch ng hoa mắt Nghiên cứu chúng tôi cho thấy: so với trƣớc điều trị, mức độ nặng trung bình triệu chứng đã giảm đáng kể (từ mức độ trung bình mức độ nhẹ) sau 45 ngày điều trị nhóm sử dụng HHNN và TNK Ở nhóm sử dụng HHNN, điểm trung bình giảm từ 4,18 ± 2,29 1,56 ± 1,31; còn nhóm sử dụng TN , điểm trung bình giảm từ 3,99 ± 2,18 1,59 ± 1,38 (Bảng 3.9) Triệu chứng hoa mắt đƣợc cải thiện đáng kể với tỷ lệ đạt mục tiêu điều trị nói chung là 70 % Trong đó nhóm sử dụng Hoạt Huyết Nhất Nhất đạt 71,2% và nhóm sử dụng Tanakan đạt 68,7% Sự khác biệt này không có ý nghĩa thống kê (p>0,05) Nghiên cứu ch ng tôi đạt đƣợc kết nhƣ nhờ vào thành phần: - Xuyên khung có tác dụng hành khí hoạt huyết, trừ phong, giảm đau Chủ trị: Điều kinh, nhức đầu, hoa mắt, cảm mạo phong hàn, phong thấp nhức mỏi, ngực bụng đau tức, nhọt độc sƣng đau - Đƣơng quy có tác dụng bổ huyết, hoạt huyết, điều kinh, giảm đau, nhuận tràng Chủ trị: Huyết hƣ, chóng mặt Kinh nguyệt không đều, bế kinh, đau bụng kinh, táo bón huyết hƣ Phong thấp tê đau, sƣng đau sang 63 chấn Phối hợp với rƣợu dùng điều trị bế kinh, đau bụng kinh, phong thấp tê đau, sƣng đau sang chấn 4.2.3 Đá á cải thi n tri u ch ng chóng mặt Kết nghiên cứu cho thấy: tỷ lệ đạt mục tiêu điều trị (có giảm triệu chứng chóng mặt) nói chung đạt 70,1 Trong đó, nhóm sử dụng HHNN đạt 74,1% và nhóm sử dụng TN đạt 67,3% (bảng 3.12) Tuy nhiên, khác biệt không có ý nghĩa thống kê với p>0,05 So với số sản phẩm khác, nghiên cứu sử dụng hoạt huyết Đại bắc cho thấy cải thiện mức không còn chóng mặt nhóm Khí huyết lƣỡng hƣ (86,7%) tốt so với nhóm Can thận âm hƣ (83,3 ) Với điều trị viên Cracetin, có 93,4% bệnh nhân cải thiện triệu chứng này, Hoàng Thị Hòa có số bệnh nhân khỏi là 76,1% [13], Nguyễn Thị Kim Oanh có số bệnh nhân cải thiện là 84,12% Tác giả Lý Xuân Song nghiên cứu tác dụng viên ƣỡng Huyết Thanh Não triệu chứng chóng mặt cải thiện 92,5 Nhƣ vậy, nghiên cứu chúng tôi, triệu chứng này cải thiện có phần tốt tƣơng đƣơng các nghiên cứu trên Do Hoạt huyết bổ máu Đại Bắc thành phần có chứa Ginkgobiloba giúp cải thiện lƣu thông máu, làm tăng chức tuần hoàn não, tăng tính chịu đựng mô não thiếu Oxy, chống oxy hóa gốc tự do, ổn định Theo YHCT sách Cảnh Nhạc toàn thƣ: “không có hƣ thì không có chóng mặt”, theo Hải Thƣợng Lãn Ông: “âm huyết hậu thiên hƣ thì hỏa động lên, chân thủy tiên thiên suy thì hỏa bốc gây lên chứng huyễn vựng” mà hoạt huyết bổ máu Nhất Nhất có tác dụng bổ khí huyết càng làm tăng tác dụng cải thiện triệu chứng chóng mặt 4.2.4 Đá á cải thi n tri u ch ng r i lo n gi c ngủ Giấc ngủ là trạng thái ức chế toàn thể, cần thiết cho quá trình phục hồi, sau đó quá trình kích thích và mệt mỏi trạng thái thức tỉnh Ngoài rối loạn túy thần kinh, rối loạn giấc ngủ gây phức hợp biến đổi thể chất và chuyển hóa Thang Long University Library 64 Theo YHCT ngủ thuộc chứng thất miên chia làm loại hƣ và thực Trong nghiên cứu chúng tôi các bệnh nhân thất miên đa số thuộc chứng hƣ Nội kinh ghi: “vì âm hƣ nên mắt không nhắm đƣợc” Cũng có vì lao tâm quá độ, tâm tỳ suy, tâm huyết kém không tàng đƣợc thần mà gây Theo YHCT thì khí huyết lƣu thông, lƣu lƣợng máu lên não tốt giảm đau đầu, chóng mặt, giấc ngủ điều hòa từ đó cải thiện đƣợc các triệu chứng đau đầu, chóng mặt, ngủ… Nghiên cứu chúng tôi cho thấy: trƣớc điều trị, điểm trung bình bệnh nhân hai nhóm thể bệnh nhân ngủ mức độ trung bình (bảng 3.13) Sau điều trị, triệu chứng rối loạn hai nhóm đã đƣợc cải thiện rõ rệt đƣợc biểu qua điểm trung bình đánh giá rối loạn giấc ngủ còn mức độ nhẹ Tỷ lệ đạt mục tiêu điều trị nói chung đạt 67 ; đó, nhóm sử dụng HHNN và nhóm sử dụng TNK lần lƣợt là 69,2% và 64,8% Sự khác biệt không có ý nghĩa thống kê với p>0,05 Cùng với đó, chất lƣợng giấc ngủ và thời gian ngủ ban đêm đƣợc cải thiện rõ rệt biểu qua thời gian ngủ trung bình ban đêm và điểm VAS trung bình đã tăng lên sau thời gian điều trị (Bảng 3.16 và Bảng 3.17) Đây có thể là đƣơng quy có tác dụng bổ khí điều huyết, khí huyết lƣu thông, giấc ngủ đƣợc điều hòa Theo tác giả Nguyễn Văn Toại, tỷ lệ này là 77% [26], tác giả ƣơng Trọng Nghĩa có tỷ lệ cải thiện là 73,3% [19], tác giả Nguyễn Thị Vân Anh cải thiện là 78% [1] Nguyễn Thị Thanh Vân 78,57%, Trần Quốc Bình và cộng tỷ lệ khỏi 97,50% Sự cải thiện triệu chứng rối loạn giấc ngủ nghiên cứu chúng tôi gần tƣơng đƣơng với tác giả này có thể tình trạng đau đầu, chóng mặt đƣợc cải thiện đáng kể nên giấc ngủ đƣợc cải thiện tốt [1] 4.2.5 Đá á cải thi n tri u ch ng q ê , ã í Bệnh hay quên hay còn đƣợc gọi là bệnh đãng trí hay quên có thể là phần bình thƣờng lão hóa Khi lớn tuổi, thay đổi xảy tất các phận thể, bao gồm não Một số ngƣời phải 65 nhiều thời gian để ghi nhớ hay quên việc họ đã làm Đây thƣờng là dấu hiệu lãng quên nhẹ, không phải vấn đề nghiêm trọng Các nguyên nhân gây hay quên và tập trung ngƣời trẻ gồm: làm việc căng thẳng, căng thẳng kéo dài stress cấp tính, áp lực công việc, rối loạn giấc ngủ làm giảm tập trung chú ý và ảnh hƣởng đến trí nhớ Phần lớn ngƣời này thƣờng mắc các chứng rối loạn lo âu, trầm cảm ; các bệnh lý khác nhƣ bệnh gan, thận mạn tính mà không biết bệnh phổi mạn tính gây thiếu oxy não có triệu chứng bệnh hay quên; bệnh não và chấn thƣơng não; trí nhớ tạm thời dễ xảy ngƣời bị viêm não và viêm màng não, sau đột quỵ, các chấn thƣơng não Ngoài ra, còn có trƣờng hợp teo vỏ não mắc bệnh di truyền bệnh lý thoái hóa não gây trí nhớ và bệnh hay quên Với việc dùng Hoạt Huyết Nhất Nhất, kết nghiên cứu cho thấy: trƣớc điều trị, bệnh nhân hai nhóm giảm trí nhớ mức độ trung bình (điểm trung bình tính theo thang điểm VAS nhóm sử dụng HHNN và Tanakan lần lƣợt là 6,11 ± 2,31 và 5,75 ± 2,45) Sự khác biệt mức độ giảm trí nhớ nhóm không có ý nghĩa thống kê với p>0,05 (Bảng 3.18) Bảng 3.18 cho thấy: điểm trung bình đã giảm rõ rệt sau thời gian điều trị hai nhóm Ở nhóm sử dụng HHNN, mức độ cải thiện từ 6,11 ± 2,31 giảm xuống còn 3,33 ± 1,83 sau 45 ngày điều trị; còn nhóm sử dụng Tanakan mức độ cải thiện từ 5,75 ± 2,45 giảm xuống còn 3,19 ± 1,85 sau 45 ngày điều trị Mức độ giảm điểm tuyệt đối mức độ nặng triệu chứng hay quên, đãng trí trung bình so sánh trƣớc và sau điều trị nhóm HHNN và Tanakan tƣơng ứng là 2,78 và 2,56 tức là nhóm HHNN giảm triệu chứng hay quên, đãng trí hiệu so với nhóm Tanakan Tuy nhiên, khác biệt không có ý nghĩa thống kê Trong TNTHNMT, não tình trạng thiếu oxy kéo dài làm ảnh hƣởng tới quá trình oxy hóa, lƣợng giải phóng ít làm ảnh hƣởng tới hoạt động não làm bệnh nhân hay quên, trí nhớ giảm sút Thang Long University Library 66 Mặt khác theo YHCT giảm trí nhớ thuộc chứng kiện vong phần nhiều tâm, tỳ, thận hƣ dẫn đến huyết thiếu, tinh tủy giảm não nuôi dƣỡng làm cho ngƣời ta hay quên [25] 4.2.6 Đá á u ều trị tri u ch ng tê bì chân tay Tình trạng tê bì chân tay thƣờng khởi phát nhẹ nhàng nhƣ tê các đầu ngón tay, chân, cảm giác nhƣ bị tiêm chích Các triệu chứng này có thể nặng thêm và kéo dài, đồng thời đau tê bì lan rộng dọc cánh tay, bàn chân gây ảnh hƣởng đến cử động cho ngƣời bệnh Triệu chứng tê bì chân tay có thể xuất các ngón chân, bàn chân, tay, cánh tay, bả vai, đùi, mông, vùng thắt lƣng Ngƣời bệnh có cảm giác khó chịu, nhiều cảm giác, có lúc lại đau đớn tùy vào tình trạng cụ thể ngƣời Cũng tùy nguyên nhân gây tình trạng tê bì chân tay mà ngƣời bệnh có các dấu hiệu kèm nhƣ đau vai gáy, đau thắt lƣng thoái hóa cột sống, đau dọc đƣờng dây thần kinh thoát vị đĩa đệm cột sống thắt lƣng Thậm chí, ngƣời bệnh có thể bị liệt vận động, với các biểu nhƣ ăn nhiều nhƣng sụt cân nhiều Tay chân bình thƣờng dựa vào cảm giác để điều chỉnh hoạt động nhƣ r t tay chân lại chạm phải vật nóng, điều chỉnh địa hình thay đổi Nếu bạn bị tê tay chân thì gây giảm cảm giác và chí có thể gây cảm giác hoàn toàn Tình trạng này có thể khởi phát nhẹ nhàng nhƣ tê rần các đầu ngón tay, có cảm giác nhƣ bị châm chích đầu ngón tay bị giảm cảm giác Những triệu chứng này có thể ngày càng nặng hơn, lan dần lên phía bàn tay, cổ tay, cẳng tay, cánh tay… và có thể đến tình trạng hết cảm giác Tê bì chân tay mang thai, tê bì chân tay ngƣời già là tình trạng phổ biến cộng đồng Tình trạng có thể là tạm thời là triệu chứng bệnh lý khác Tuy nhiên với bệnh nhân bị TNTHN, triệu chứng tê bì tay chân thƣờng là thoáng qua và bệnh nhân thƣờng không để ý Do vậy, nghiên cứu này, ch ng tôi đã luôn nhắc và hƣớng dẫn cho bệnh nhân theo dõi và ghi nhận triệu 67 chứng này chi tiết và cụ thể Một số triệu chứng đƣợc tập trung theo dõi là: đau mỏi cổ vai gáy lan xuống nửa ngƣời kèm theo triệu chứng tê bì bên; tê /dị cảm mặt cánh tay lan xuống ngón 4/5 chẳng hạn , nằm lâu /để tay chân vị trí cố định khoảng thời gian nào đó, râm ran nhƣ kiến bò; tê kiểu châm chích, nóng bỏng tứ chi kiểu bệnh lý viêm đa dây thần kinh tiểu đƣờng, bệnh lý tổn thƣơng đa rễ /nhiều rễ -dây thần kinh; tay chân cảm giác: tình trạng tê kéo dài khiến tay, chân bị cảm giác, thƣờng gặp đêm; tê buốt lan dọc cánh tay, cẳng chân: tê buốt lan đến hết cánh tay, cổ chân, cẳng chân và gây hạn chế vận động; bệnh lý tê đau hội chứng ống cổ tay /dị cảm hội chứng hạ canxi máu tiềm ẩn; tê yếu kiểu trung ƣơng kèm theo thay đổi cảm giác, phản xạ và có tổn thƣơng thần kinh sọ; chuột rút tay chân: co thắt đột ngột gây đau nhức âm ỉ bắp tay, bắp chân Ở nhóm, việc điều trị cho thấy hiệu tích cực Mức độ nặng trung bình triệu chứng tê bì chân tay đã giảm từ 4,54 ± 2,54 xuống 1,65 ± 1,29 nhóm sử dụng HHNN; còn nhóm sử dụng Tanakan, mức độ nặng trung bình giảm từ 3,91 ± 2,45 xuống còn 1,65 ± 1,38 sau thời gian nghiên cứu (Bảng 3.20) Nghiên cứu chúng tôi cho thấy tỷ lệ giảm triệu chứng tê bì nói chung đạt 71,7% Trong đó nhóm sử dụng Hoạt Huyết Nhất Nhất đạt 75,5% và nhóm sử dụng Tanakan đạt 67,9% Sự khác biệt là không có ý nghĩa thống kê (p>0,05) 4.2.7 Đá á ết ều trị chung Dựa trên các kết thu thập đƣợc sau nghiên cứu, trên việc so sánh, đối chiếu với thuốc Tanakan (loại thuốc đã có nhiều nghiên cứu chứng minh tác dụng chữa bệnh thiểu tuần hoàn não), chúng tôi xin đƣa số nhận định kết 02 nhóm sử dụng 02 loại thuốc này các nội dung sau: *Về hiệu chung: Thang Long University Library 68 - Các kết điều trị đã cho thấy 02 loại thuốc Hoạt Huyết Nhất Nhất và Tanakan có tác dụng tốt việc điều trị cho ngƣời mắc thiểu tuần hoàn não Quận Hà Đông năm 2017-2018 - Các triệu chứng thƣờng gặp trên bệnh nhân có hội chứng thiểu tuần hoàn não nhƣ đau đầu, chóng mặt, hoa mắt, tê bì chân tay, rối loạn giấc ngủ, hay quên, đãng trí giảm hẳn sau 45 ngày điều trị 02 nhóm dùng Hoạt Huyết Nhất Nhất và Tanakan *Về tổng điểm Khadjev: - Ở nhóm Hoạt Huyết Nhất Nhật: Tổng điểm hadjev trung bình sau điều trị đã giảm so với trƣớc điều trị là 18,3 điểm (p<0,0001) - Ở nhóm Tanakan: Tổng điểm hadjev trung bình sau điều trị đã giảm so với trƣớc điều trị là 16,8 điểm (p<0,0001) - Nhƣ mức giảm điểm Khadjev nhóm Hoạt Huyết Nhất Nhất tốt so với Nhóm Tanakan (1,4 điểm), nhiên khác biệt này không có ý nghĩa thống kê (p=0,09) Kết ch ng tôi tƣơng tự với kết nghiên cứu ƣơng Trọng Nghĩa (2013) áp dụng đầu châm kết hợp cao u thông điều trị: Sau điều trị, điểm Khadjev nhóm nghiên cứu giảm từ 30,76 ± 3,13 xuống còn 16,28 ± 3,85; nhóm chứng từ 30,71 ± 2,99 xuống còn 18,92 ± 4,08 [19] Nghiên cứu Hoàng Thị Hòa, điểm trung bình Khadjev trƣớc điều trị là 29,10 ± 3,40, sau điều trị là 9,70 ± 4,10 điểm, số điểm Khadjev giảm 19,4 điểm [13] 4.3 M ếu qua đế ế đ ều ị u H Hu ế N ấ N ấ *Về mức độ hài lòng: Sự hài lòng bệnh nhân nghiên cứu này chính là sử dụng thuốc có tác dụng hay không, và đây là chìa khóa định liệu họ sử dụng lại thuốc đó hay ko? Ch ng tôi chia hài lòng bệnh nhân với việc sử dụng thuốc làm mức độ 69 M ộ 1: Ở mức độ thấp này, bệnh nhân không hài lòng với kỳ vọng mà họ đạt đƣợc Có nhiều lý khiến bệnh nhân không hài lòng, chẳng hạn nhƣ, bác sĩ tƣ vấn không đ ng với chất lƣợng thuốc, chờ đợi quá trình đến tham khám và cấp nhận thuốc, không đƣợc tƣ vấn và trả kết xét nghiệm… và đặc biệt là hiệu thuốc không nhƣ quảng cáo trên truyền hình lời tƣ vấn từ bác sĩ Mứ đ – 3: Phần lớn bệnh nhân tạm hài lòng mức độ này, đây chính là mức độ hài lòng trung bình ệnh nhân có thể cảm thấy vui vẻ sau đƣợc tu vấn và sử dụng thuốc ngày đầu nhƣng sau không thấy thỏa mẵn với hiệu mà việc dùng thuốc mang lại Mứ đ 4: Đây là mức độ cao nhất, mức độ này, khách hàng bạn hài lòng Qua khảo sát và thăm khám, bệnh nhân kể lại với nhóm nghiên cứu điều tốt đẹp, hiệu mà thuốc mang lại Một biến thể mức độ hài lòng cao chính là thỏa mãn Điều này xảy bệnh nhân nhận đƣợc gì họ kỳ vọng, Đạt đƣợc điều này chính là thuốc có hiệu mức cao – mức Nhƣ vậy, tính tới thời điểm kết thúc nghiên cứu, hai nhóm Hoạt Huyết Nhất Nhất và Tanakan có tỉ lệ hài lòng và hài lòng cao, mức khoảng 80 % nhóm Chỉ có tỷ lệ nhỏ (dƣới 1%) hai nhóm điều trị nhận định đáp ứng kém kém điều trị Tỉ lệ hài lòng và hài lòng bệnh nhận có đƣợc mức cao tính hiệu việc điều trị, giảm bớt đƣợc các triệu chứng gây đau, khó chịu cho bệnh nhân Ngoài ra, công tác tổ chức, chăm sóc, thăm hỏi, hỗ trợ bệnh nhân là điểm cộng việc đánh giá này Nhiệm vụ tƣ vấn, trao đổi với bệnh nhân là quan trọng, khiến cho ngƣời bệnh cảm thấy thoải mái tinh thần, khiến cho việc điều trị trở nên tích cực *Một số yếu tố liên quan tới hiệu đạt mục tiêu điều trị nhóm dùng thuốc Hoạt Huyết Nhất Nhất Thang Long University Library 70 Kết nghiên cứu cho thấy: tỷ lệ đạt mục tiêu điều trị với triệu chứng đau đầu với yếu tố là nữ chiếm 79,1% nam đạt 80,6%, nhiên so nhóm đạt và không đạt yêu cầu điều trị thì khác biệt là không có ý nghĩa thống kê với p>0,05.Với yếu tố là tuổi, tỷ lệ nhóm tuổi < 60 đạt mục tiêu là 84 , nhóm ngƣời già ≥ 60 tuổi đạt 65,9%, khác biệt là có ý nghĩa thống kê với p<0,05 Với yếu tố thời gian mắc bệnh, nhóm mắc bệnh dài trên năm có tỷ lệ đạt mục tiêu 86,2% so với nhóm mắc thời gian < năm với 77%, nhiên khác biệt là không có ý nghĩa thống kê với p>0,05 Với yếu tố tuân thủ điều trị, việc có tuân thủ điều trị gi p đạt mục tiêu tới 82,5 cao so với việc không tuân thủ đạt mục tiêu 64,4%, khác biệt là có ý nghĩa thống kê với p<0,05 Nhƣ vậy, các yếu tố ảnh hƣởng tới đạt mục tiêu điều trị với triệu chứng đau đầu (giảm đau đầu) là tuổi trên 60 tuổi, thời gian mắc bệnh kéo dài trên năm và tình trạng tuân thủ điều trị (còn quên thuốc) Với triệu chứng hoa mắt, kết nghiên cứu cho thấy, tỷ lệ đạt mục tiêu điều trị với triệu chứng hoa mắt với yếu tố giới là nữ đạt 73% nam đạt 66,7%, nhiên so nhóm đạt và không đạt yêu cầu điều trị thì khác biệt là không có ý nghĩa thống kê với p>0,05.Với yếu tố là tuổi, tỷ lệ nhóm tuổi < 60 đạt mục tiêu là 71 , nhóm ngƣời già ≥ 60 tuổi đạt 71,4%, khác biệt là không có ý nghĩa thống kê với p>0,05 Với yếu tố thời gian mắc bệnh, nhóm mắc bệnh dài trên năm có tỷ lệ đạt mục tiêu là 67,2% thấp so với nhóm mắc thời gian < năm với 81,2%, khác biệt là có ý nghĩa thống kê với p<0,05 Với yếu tố tuân thủ điều trị, việc có tuân thủ điều trị gi p đạt mục tiêu tới 75,6 , cao so với không tuân thủ điều trị đạt 52,9%, khác biệt là có ý nghĩa thống kê với p<0,05 Nhƣ vậy, các yếu tố ảnh hƣởng tới đạt mục tiêu điều trị với triệu chứng chóng mặt (Giảm chóng mặt) là: nữ giới, thời gian mắc bệnh kéo dài trên năm và tình trạng tuân thủ điều trị (còn quên thuốc) Với triệu chứng chóng mặt, kết nghiên cứu cho thấy, tỷ lệ đạt mục tiêu điều trị với triệu chứng chóng mặt với yếu tố giới là nữ đạt 56,9% nam đạt 85%, nhiên so nhóm đạt và không đạt yêu cầu điều trị thì 71 khác biệt là có ý nghĩa thống kê với p<0,05 Với yếu tố là tuổi, tỷ lệ nhóm tuổi < 60 đạt mục tiêu là 75,7 , nhóm ngƣời già ≥ 60 tuổi đạt 73%, khác biệt là không có ý nghĩa thống kê với p>0,05 Với yếu tố thời gian mắc bệnh, nhóm mắc bệnh dƣới năm có tỷ lệ đạt mục tiêu là 86,4% cao so với nhóm mắc thời gian dài trên năm 67,3%, khác biệt là có ý nghĩa thống kê với p<0,05 Với yếu tố tuân thủ điều trị, việc có tuân thủ điều trị gi p đạt mục tiêu tới 78,9 , cao so với không tuân thủ điều trị đạt 49,1%, khác biệt là có ý nghĩa thống kê với p<0,05 Nhƣ vậy, các yếu tố ảnh hƣởng tới đạt mục tiêu điều trị với triệu chứng chóng mặt (Giảm chóng mặt) là: nữ giới, thời gian mắc bệnh kéo dài trên năm và tình trạng tuân thủ điều trị (còn quên thuốc) Với triệu chứng rối loạn giấc ngủ, kết nghiên cứu cho thấy, tỷ lệ đạt mục tiêu điều trị với triệu chứng rối loạn giấc ngủ với yếu tố là giới, nữ đạt đƣợc 64,5% nam đạt 72,3%, nhiên so nhóm đạt và không đạt yêu cầu điều trị thì khác biệt là không có ý nghĩa thống kê với p>0,05 Với yếu tố là tuổi, tỷ lệ nhóm tuổi < 60 đạt mục tiêu là 72,6 , nhóm ngƣời già ≥ 60 tuổi đạt 63,6%, khác biệt là không có ý nghĩa thống kê với p>0,05 Với yếu tố thời gian mắc bệnh, nhóm mắc bệnh dƣới năm có tỷ lệ đạt mục tiêu là 64,9% thấp so với nhóm mắc thời gian dài trên năm 71,3%, khác biệt là không có ý nghĩa thống kê với p>0,05 Với yếu tố tuân thủ điều trị, việc có tuân thủ điều trị gi p đạt mục tiêu tới 74,8 , cao so với không tuân thủ điều trị đạt 47,9%, khác biệt là có ý nghĩa thống kê với p<0,05 Nhƣ vậy, các yếu tố ảnh hƣởng tới đạt mục tiêu điều trị với triệu chứng rối loạn giấc ngủ (ngủ đƣợc, cải thiện đƣợc) và triệu chứng hay quên, đãng trí (Giảm hay quên) là: tình trạng tuân thủ điều trị (còn quên thuốc) Với triệu chứng hay quên, đãng trí, kết nghiên cứu cho thấy, tỷ lệ đạt mục tiêu điều trị với triệu chứng hay quên đãng trí với yếu tố là giới, nữ đạt đƣợc 55,9% nam đạt 60,8%, nhiên so nhóm đạt và không đạt yêu cầu điều trị thì khác biệt là không có ý nghĩa thống kê với p>0,05 Với yếu tố là tuổi, tỷ lệ nhóm tuổi < 60 đạt mục tiêu là 61,2%, Thang Long University Library 72 nhóm ngƣời già ≥ 60 tuổi đạt 57,7%, khác biệt là không có ý nghĩa thống kê với p>0,05 Với yếu tố thời gian mắc bệnh, nhóm mắc bệnh dƣới năm có tỷ lệ đạt mục tiêu là 62,2 cao so với nhóm mắc thời gian dài trên năm với 56,3%, khác biệt là không có ý nghĩa thống kê với p>0,05 Với yếu tố tuân thủ điều trị, việc có tuân thủ điều trị gi p đạt mục tiêu tới 62,2%, cao so với không tuân thủ điều trị đạt 42,6%, khác biệt là có ý nghĩa thống kê với p<0,05 Nhƣ vậy, các yếu tố ảnh hƣởng tới đạt mục tiêu điều trị với triệu chứng hay quên, đãng trí (Giảm hay quên) là: tình trạng tuân thủ điều trị (còn quên thuốc) Với triệu chứng tê bì tay chân, kết nghiên cứu cho thấy, tỷ lệ đạt mục tiêu điều trị với triệu chứng tê bì tay chân với yếu tố là giới, nữ đạt đƣợc 73,8% nam đạt 78,7%, nhiên so nhóm đạt và không đạt yêu cầu điều trị thì khác biệt là không có ý nghĩa thống kê với p>0,05 Với yếu tố là tuổi, tỷ lệ nhóm tuổi < 60 đạt mục tiêu là 76%, nhóm ngƣời già ≥ 60 tuổi đạt 75%, khác biệt là không có ý nghĩa thống kê với p>0,05 Với yếu tố thời gian mắc bệnh, nhóm mắc bệnh dƣới năm có tỷ lệ đạt mục tiêu là 83,8 cao so với nhóm mắc thời gian dài trên năm với 72,2%, khác biệt là không có ý nghĩa thống kê với p>0,05 Với yếu tố tuân thủ điều trị, việc có tuân thủ điều trị gi p đạt mục tiêu tới 81,7 , cao so với không tuân thủ điều trị đạt 51,4%, khác biệt là có ý nghĩa thống kê với p<0,05 Nhƣ vậy, các yếu tố ảnh hƣởng tới đạt mục tiêu điều trị với triệu chứng tê bì chân tay (Giảm tê bì chân tay) là: thời gian mắc bệnh kéo dài trên năm và tình trạng tuân thủ điều trị (còn quên thuốc) 73 KẾT LUẬN Nghiên cứu số kết điều trị thuốc Hoạt Huyết Nhất Nhất trên ngƣời trƣởng thành Quận Hà Đông năm 2017-2018, chúng tôi có số kết luận sau: Một s kết ều trị thu c Ho t Huyết Nh t Nh ởng thành mắc thiể ă n hoàn não t i Quậ ê ời Đô ăm 2017-2018  Thuốc Hoạt Huyết Nhất Nhất có hiệu việc cải thiện các triệu chứng thƣờng gặp trên bệnh nhân mắc thiểu tuần hoàn não nhƣ đau đầu (79,5%), chóng mặt (74,1%), hoa mắt (71,2%), tê bì chân tay (75,5%), rối loạn giấc ngủ (69,2%), hay quên (58,4%)  Tỷ lệ bệnh nhân sử dụng Hoạt Huyết Nhất Nhất đánh giá đáp ứng điều trị mức hài lòng và hài lòng đạt 80,3% và có tỷ lệ nhỏ (0,9%) số bệnh nhân điều trị nhận định đáp ứng không hài lòng điều trị  Các quan sát ảnh hƣởng thuốc lên rối loạn giấc ngủ theo thang đánh giá VAS 0-10, ƣớc lƣợng thời gian nằm chờ ngủ đƣợc, thời gian kéo dài giấc ngủ ban đêm, chất lƣợng giấc ngủ ban đêm cho thấy hiệu thuốc Hoạt Huyết Nhất Nhất tốt so với Tanakan Các phân tích dƣới nhóm cho thấy xu hƣớng cải thiện các triệu chứng này Hoạt Huyết Nhất Nhất tốt trên các bệnh nhân nặng  Tỷ lệ bệnh nhân đạt đáp ứng điều trị theo triệu chứng (mức độ nặng triệu chứng bệnh giảm trên 50 sau điều trị so với trƣớc điều trị) xét trên các triệu chứng đau đầu, hoa mắt, hay quên, đãng trí Hoạt Huyết Nhất Nhất tƣơng đƣơng với Tanakan có hiệu  Điều trị Hoạt Huyết Nhất Nhất nhìn chung đƣợc dung nạp tốt với các biến cố bất lợi gặp phải chủ yếu mức độ nhẹ và không cần can thiệp điều trị Thang Long University Library 74  Tỷ lệ hài lòng và hài lòng hai nhóm sử dụng thuốc Hoạt Huyết Nhất Nhất và Tanakan cao (>80%) Mộ s N ế ê Đô ê q ế ế q ả ề ởng thành mắc thiể ị ủ ă ế N n hoàn não t i Quận ăm 2017-2018 - Các yếu tố ảnh hƣởng tới đạt mục tiêu điều trị với triệu chứng đau đầu (giảm đau đầu) là tuổi trên 60 tuổi, thời gian mắc bệnh kéo dài trên năm và tình trạng tuân thủ điều trị (quên thuốc) - Các yếu tố ảnh hƣởng tới đạt mục tiêu điều trị với triệu chứng hoa mắt (giảm hoa mắt) và triệu chứng tê bì chân tay (giảm tê bì chân tay) là thời gian mắc bệnh kéo dài trên năm và tình trạng tuân thủ điều trị (quên thuốc) - Các yếu tố ảnh hƣởng tới đạt mục tiêu điều trị với triệu chứng chóng mặt (Giảm chóng mặt) là: nữ giới, thời gian mắc bệnh kéo dài trên năm và tình trạng tuân thủ điều trị (quên thuốc) - Các yếu tố ảnh hƣởng tới đạt mục tiêu điều trị với triệu chứng rối loạn giấc ngủ (ngủ đƣợc, cải thiện đƣợc) và triệu chứng hay quên, đãng trí (Giảm hay quên) là: tình trạng tuân thủ điều trị (quên thuốc) 75 KHUYẾN NGHỊ Ngoài việc điều trị thuốc, các bệnh nhân mắc thiểu tuần hoàn não nên kết hợp với các biện pháp không dùng thuốc khác nhƣ tập thể dục, ngủ nghỉ đ ng giấc…Việc phát sớm chứng thiểu tuần hoàn não khiến việc điều trị dễ dàng và rút ngắn thời gian điều trị Cần sử dụng thuốc theo đ ng định bác sĩ và tuân thủ đ ng theo chế độ, phác đồ, liều lƣợng sử dụng thuốc điều trị thiểu tuần hoàn não Thang Long University Library TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Nguyễn Thị Vân Anh (2000), Nghiên cứu tác dụng bài tập dưỡng sinh Bác sỹ Nguyễn Văn Hưởng trên bệnh nhân có hội chứng TNTHN mạn tính, Luận án thạc sỹ y học, Trƣờng Đại học Y Hà Nội, tr.42-44, tr.47-50 Tr n Qu c Bảo (2012), ài giảng Thiểu tuần hoàn não, Bệnh học Y học cổ truyền (dùng cho sau đại học), Bộ môn Y học cổ truyền, Học viện Quân y, Nhà Xuất Quân đội nhân dân, tr.3847 Đ V ền (2005), Thiểu hệ thống động mạch đốt sống thân nền, Điện não đồ ứng dụng thực hành lâm sàng, Nhà xuất Y học, tr.196 Vũ Qua í (2002), Thiểu tuần hoàn hệ thống mạch sống nền, Phòng và chữa các bệnh đau đầu, Nhà xuất Y học, tr.341353 B Y tế, Dược điển Việt Nam - Chuyên Luận Dược Liệu Hoàng Bảo Châu (1994), Nội khoa học cổ truyền, Nhà xuất Y học, tr.42 N u ễ V C ự (2010), Chẩn đoán và điều trị các chứng đau đầu thường gặp, Nhà xuất Y học, tr.5-6 L Qua C ờng, Piere Jallon (2002), Điện não đồ lâm sàng, Nhà xuất Y học, tr.214-215 Nguyễ V Đ (1998), Tai biến mạch máu não, Nhà xuất Y học Hà Nội, tr.43, tr.68 10 Lã Tiế ũ , P ạm Danh Minh (1988), ƣớc đầu nhận xét phƣơng pháp lập bảng Khadjev chẩn đoán suy giảm tiềm tàng tuần hoàn não, Kỷ yếu công trình nghiên cứu khoa học lão khoa, Viện bảo vệ sức khỏe ngƣời có tuổi, tr.49-53 V 11 Hạng (1994), Thiểu tuần hoàn não hệ thống mạch sống nền, Lâm sàng thần kinh, Học viện Quân y, tr.81-101 12 Nguyễn Minh Hiện, Nguyễn Xuân Thả , L Đức Hinh (1997), “Đặc điểm lâm sàng chảy máu não các bệnh nhân đã đƣợc xác định chụp cắt lớp vi tính sọ não”, Tạp chí Y học quân sự, tr.89 13 Hoàng Thị Hòa (2010), Đánh giá hiệu điện châm điều trị Thiểu tuần hoàn mạn tính thoái hóa cột sống cổ, Luận văn thạc sỹ y học, Trƣờng Đại học Y Hà Nội 14 Phạm Khuê (1988), Thiểu tuần hoàn não ngƣời có tuổi, Bệnh học người già Nhà xuất Y học tr.20-33 15 P u (1992), Vữa động mạch, Nhà xuất Y học, tr.18 16 Phạm Khuê (1993), Rối loạn tuần hoàn não người có tuổi, Nhà xuất Y học, tr.1-24, tr.238-270, tr.293-334 17 Hồ Hữu L (2006), Thoái hóa đốt sống cổ và thoát vị đĩa đệm, Nhà xuất Y học, tr.7-18, tr.62-69 18 Nguyễ P Mỹ (1996), Biểu điện não đồ nhức đầu rối loạn vận mạch, Kỷ yếu công trình nghiên cứu khoa học thần kinh, Nhà xuất Y học, tr.182-185 T ọ 19 N ĩa (2013), “Nghiên cứu tác dụng điện châm điều trị thiếu máu não mạn tính qua số tiêu lâm sàng và cận m sàng”, áo cáo đề tài cở khoa học Bệnh viện YHCT trung ương, tr.67-68 20 Vũ Đ N u (1994), Nghiên cứu điện não, ưu huyết não người vận hành máy số nghề đặc biệt, Luận án phó tiến sỹ khoa học y dƣợc, Học viện Quân y, tr.42-54 21 Vũ Đ N u (1998), Phƣơng pháp chuẩn đoán điện não, Các phương pháp chuẩn đoán bổ trợ thần kinh, Nhà xuất Y học, tr.35-71 Thang Long University Library 22 Đ P T n (1991), Đặc điểm điện não và ưu huyết não người Việt Nam, Luận án phó tiến sỹ y dƣợc, Đại học Y Hà Nội, tr.9-12 23 Đ P T n, Tr n Lê Minh, Phạm Khuê và cs (1987), Giá trị chuẩn đoán điện não đồ và ưu huyết não đồ TNTHNMT, Tạp chí nội khoa số 2, tr.11-15 24 H V T uận (1999), Chuẩn đoán sớm Thiểu tuần hoàn não mãn tính, Tạp chí Y học quân sự, tr.63-67 25 Tuệ Tĩ (1978), Đầu thống, thất miên, huyễn vựng, Hồng nghĩa giác tư y thư, Nhà xuất Y học, tr.151, tr.183, tr.192 26 Nguyễ V T ại (2011), “Đánh giá tác dụng cao thông u trên lâm sàng và xét nghiệm điều trị thiểu tuần hoàn sống thoái hóa cột sống cổ" 27 Lê Xuân Trung (1978), Khám lâm sàng thần kinh, Nhà xuất Y học Hà Nội, tr.63-94, tr.125-128 Tiếng Anh và tiế ớc ngoài 28 Amieva H., Meillon C., Helmer C et al (2013), Ginkgo biloba extract and long-term cognitive decline: a 20-year follow-up population-based study, PLoS One, DOI: 10.1371/journal.pone.0052755 29 Aruna D., Naidu MU (2007), Pharmacodynamic interaction studies of Ginkgo biloba with cilostazol and clopidogrel in healthy human subjects, Br J Clin Pharmacol DOI: 10.1111/j.1365- 2125.2006.02759.x 30 Ashton A K., Ahrens K., Gupta S et al (2000), Antidepressantinduced sexual dysfunction and Ginkgo Biloba, Am J Psychiatry DOI: 10.1176/appi.ajp.157.5.836 31 Birks J., Grimley Evans J (2009), Ginkgo biloba for cognitive impairment and dementia, Cochrane Database Syst Rev, DOI: 10.1002/14651858.CD003120.pub3 32 Cheuvront S N., Carter R., (2003), Ginkgo and memory, JAMA, DOI: 10.1001/jama.289.5.547-a 33 Choi W.S., Choi C.J., Kim K.S et al (2009), To compare the efficacy and safety of nifedipine sustained release with Ginkgo biloba extract to treat patients with primary Raynaud's phenomenon in South Korea, Korean Raynaud study (KOARA study), Clin Rheumatol, DOI: 10.1007/s10067-008-1084-9 34 Cieza A., Maier P., Poppel E (2003), Effects of Ginkgo biloba on mental functioning in healthy volunteers, Arch Med Res, DOI: 10.1016/j.arcmed.2003.05.001 35 Cook J.P (2003) Folow, NO and atherogenesis, National Academy of Sciences, DOI: 10.1073/pnas.0430082100, p.768-770 36 DeKosky S.T., Williamson J.D., Fitzpatrick A.L., et al (2008), Ginkgo Evaluation of Memory (GEM) Study Investigators Ginkgo biloba for prevention of dementia: a randomized controlled trial, JAMA, DOI: 10.1001/jama.2008.683 37 Drew S., Davies E., (2001), Effectiveness of Ginkgo biloba in treating tinnitus: double blind, placebo-controlled trial, BMJ, DOI: 10.1136/bmj.322.7278.73 38 Engelsen J., Nielsen J D., Hansen, K F et al (2003), Effect of Coenzyme Q10 and Ginkgo biloba on warfarin dosage in patients on long-term warfarin treatment A randomized, double-blind, placebocontrolled cross-over trial, Ugeskr Laeger, pp 1868-1871 39 Evans J.R (2013), Ginkgo biloba extract for age-related macular degeneration, Cochrane Database Syst Rev, 10.1002/14651858.CD001775 Thang Long University Library DOI: 40 Hartley D E., Elsabagh S., File S E (2004), Gincosan (a combination of Ginkgo biloba and Panax ginseng): the effects on mood and cognition of and 12 weeks treatment in postmenopausal women, Nutr Neurosci, DOI: 10.1080/10284150400015557 41 Hilton M., Stuart E (2004), Ginkgo biloba for tinnitus, Cochrane Database Syst Rev, DOI: 10.1002/14651858.CD003852.pub2 42 Horsch S., Walther C (2004), Ginkgo biloba special extract EGb 761 in the treatment of peripheral arterial occlusive disease (PAOD) a review based on randomized, controlled studies, Int.J Clin Pharmacol Ther, DOI: 10.5414/cpp42063 43 Huang S.Y., Jeng C., Kao S C et al (2004), Improved haemorrheological properties by Ginkgo biloba extract (Egb 761) in type diabetes mellitus complicated with retinopathy, Clin.Nutr, DOI: 10.1016/j.clnu.2003.10.010 44 Huskisson E.C (1982), Measurement of pain, J Rheumatol 45 Ihl R (2013), Effects of Ginkgo biloba extract EGb 761 in dementia with neuropsychiatric features: review of recently completed randomised, controlled trials Int J Psychiatry Clin Pract, DOI: 10.3109/13651501.2013.814796 46 Ihl R., Tribanek M., Bachinskaya N et al (2012), Efficacy and tolerability of a once daily formulation of Ginkgo biloba extract EGb761 in Alzheimer's disease and vascular dementia: results from a randomised controlled trial, Pharmacopsychiatry, DOI: 10.1055/s0031-1291217 47 Johnson S.K., Diamond B.J., Rausch S et al (2006), The effect of Ginkgo biloba on functional measures in multiple sclerosis: a pilot randomized controlled 10.1016/j.explore.2005.10.007 trial Explore (NY), DOI:: 48 Kenney C., Norman M., Jacobson M et al (2002), A doubleblind, placebo-controlled, modified crossover pilot study of the effects of Ginkgo biloba on cognitive and functional abilities in multiple sclerosis, American Academy of Neurology 54th Annual Meeting, p.60-81 49 Khadjev (1979), Qualititative evnluntion of total and regronal cerebral blood how by impedance methods, Neural psichiata in nevro chiurgi.sfia, 75, p 250-254 50 Kohler S., Funk P., Kieser M (2004), Influence of a 7-day treatment with Ginkgo biloba special extract EGb 761 on bleeding time and coagulation: a randomized, placebo-controlled, doubleblind study in healthy volunteers, Blood Coagul Fibrinolysis, p 303-309 51 Le Bars P.L., Kieser M., Itil K.Z (2000), A 26-week analysis of a double-blind, placebo-controlled trial of the Ginkgo biloba extract EGb761 in dementia, Dement Geriatr Cogn Disord, p 230-237 52 Lokesh Bathala M.D., Mehndiratta M.M., Sharma V.K (2013), Transcranial doppler: Technique and common findings, Ann Indian Acad Neurol, DOI: 10.4103/0972-2327.112460 53 Mantle D., Pickering A.T., Perry A.K (2000), Medicinal plant extracts for the treatment of dementia: a review of their pharmacology, efficacy and tolerability, CNS Drugs, p 201-213 54 Mauro V.F., Mauro L.S., Kleshinski J.F et al (2003), Impact of ginkgo biloba on the pharmacokinetics of digoxin, Am J Ther, p 247-251 55 May B.H., Lit M., Xue C.C et al (2008), Herbal medicine for dementia: a systematic review, Phytother Res, 23(4), p.447-459 56 May B.H., Yang A.W., Zhang A.L et al (2009), Chinese herbal medicine for Mild Cognitive Impairment and Age Associated Thang Long University Library Memory Impairment: a review of randomised controlled trials, Biogerontology, 10(2), p.109-23 57 Mazza M., Capuano A., Bria P et al (2006), Ginkgo biloba and donepezil: a comparison in the treatment of Alzheimer's dementia in a randomized placebo-controlled double-blind study, Eur J Neurol, 13(9), p.981-5 58 McCarney R., Fisher P., Iliffe S., et al (2008), Ginkgo biloba for mild to moderate dementia in a community setting: a pragmatic, randomised, parallel-group, double-blind, placebo-controlled trial, Int J Geriatr Psychiatry, 23(12), p.1222-30 59 Moher D., Pham B., Ausejo M., et al (2000), Pharmacological management of intermittent claudication: a meta-analysis of randomised trials, Drugs, 59(5), p.1057-1070 60 Nathan P J., Harrison B J., Bartholomeusz C (2003), Ginkgo and memory, JAMA, 289(5), p.546-548 61 Oh S.M., Chung K.H (2006), Antiestrogenic activities of Ginkgo biloba extracts, J Steroid Biochem Mol Biol, 100(4-5), p.167-76 62 Oskouei D.S., Rikhtegar R., Hashemilar M., et al (2013), The effect of Ginkgo biloba on functional outcome of patients with acute ischemic stroke: a double-blind, placebo-controlled, randomized clinical trial, J Stroke Cerebrovasc Dis, 22(8), p.557-63 63 Ozgoli G., Selselei E.A., Mojab F., et al A randomized, placebocontrolled trial of Ginkgo biloba L in treatment of premenstrual syndrome, J Altern Complement Med, p.845-51 64 Persson J., Bringlov E., Nilsson L G et al (2004), The memoryenhancing effects of Ginseng and Ginkgo biloba in healthy volunteers, Psychopharmacology (Berl), 172(4), p.430-434 65 Pittler M.H., Ernst E (2000) Ginkgo biloba extract for the treatment of intermittent claudication: a randomized trials, Am J Med, 108(4), p.276-281 meta-analysis of 66 Rosenbaum Paul R., Rubin Donald B (1983) The Central Role of the Propensity Score in Observational Studies for Causal Effects, Biometrika, DOI:10.1093/biomet/70.1.41, 70 (1), p.41–55 67 Salehi B., Imani R., Mohammadi MR., et al (2010) Ginkgo biloba for attention-deficit/hyperactivity disorder in children and adolescents: a double blind, randomized controlled trial Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry, 34, p.76-80 68 Schneider L.S., DeKosky S.T., Farlow M.R et al (2005), A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of two doses of Ginkgo biloba extract in dementia of the Alzheimer's type, Curr Alzheimer Res, 2(5), p.541-51 69 Snitz B.E et al (2009), Ginkgo Evaluation of Memory (GEM) Study Investigators Ginkgo biloba for preventing cognitive decline in older adults: a randomized trial JAMA, 302(24), p.2663-70 70 Szczurko O., Shear N., Taddio A et al (2011), Ginkgo biloba for the treatment of vitiligo vulgaris: an open label pilot clinical trial, BMC Complement Altern Med, DOI: 10.1186/1472-6882-11-21 71 Tamborini A., Taurelle R (1993), Value of standardized Ginkgo biloba extract (EGb 761) in the management of congestive symptoms of premenstrual syndrome, Rev Fr Gynecol Obstet, 88, pp 447-457 72 Trick L., Boyle J., Hindmarch I (2004), The effects of Ginkgo biloba extract (LI 1370) supplementation and discontinuation on activities of daily living and mood in free living older volunteers, Phytother Res, 18(7), pp.531-537 73 Uebel-von Sandersleben H., Rothenberger A., Albrecht B et al (2014), Ginkgo biloba extract EGb 761 in children with ADHD, Z Kinder Jugendpsychiatr Psychother, 42(5), p.337-47 74 Van Dongen M., Van Rossum E., Kessels A., et al (2003), Ginkgo for elderly people with dementia and age-associated Thang Long University Library memory impairment: a randomized clinical trial, J Clin Epidemiol, 56(4), p.367-376 75 Vellas B., Grandjean H (2003), Association of Alzheimer's disease onset with ginkgo biloba and other symptomatic cognitive treatments in a population of women aged 75 years and older from the EPIDOS study, J Gerontol A Biol.Sci.Med Sci, 58(4), p.372-377 76 Vellas B., Coley N., Ousset P.J., et al (2012), GuidAge Study Group Long-term use of standardised Ginkgo biloba extract for the prevention of Alzheimer's disease (GuidAge): a randomised placebo-controlled trial, Lancet Neurol, pp.851-9 DOI: 10.1016/S1474-4422(12)70206-5 77 Wang B.S., Wang H., Song Y.Y et al (2010) Effectiveness of standardized ginkgo biloba extract on cognitive symptoms of dementia with a six-month treatment: a bivariate random effect meta-analysis, Pharmacopsychiatry, 43(3), p.86-91 78 Weinmann S., Roll S., Schwarzbach C et al (2010), Effects of Ginkgo biloba in dementia: systematic review and meta-analysis, BMC Geriatr, 10, p.14 79 Woelk H., Arnoldt K.H., Kieser M et al (2007), Ginkgo biloba special extract EGb 761 in generalized anxiety disorder and adjustment disorder with anxious mood: a randomized, doubleblind, placebo-controlled trial, J Psychiatr Res 41, pp.472-80 80 Zhang L., Mao W., Guo X et al (2013), Ginkgo biloba Extract for Patients with Early Diabetic Nephropathy: A Systematic Review, Evid Based Complement Alternat Med, DOI: 10.1155/2013/689142 81 Hoàng Kình Bách, Phan Huy (2011), “Nghiên cứu tác dụng điều trị thiểu tuần hoàn não mạn tính phƣơng pháp cứu bách hội kết hợp xoa bóp”, Tạp chí châm cứu lâm sàng Trung Quốc, số 27, tr.23-24 82 Li Xi và cs (2013), Nghiên cứu thành phần hóa học và tác dụng dƣợc lý đƣơng quy, Journal of Chinese Medicianl Materials, 36(6), pp.1023-28 83 T V , La Đ (2009) “Nghiên cứu tác dụng điều trị thiểu tuần hoàn não mạn tính tự nghi thông não thang kết hơp châm cứu”, Tạp chí bệnh nghi nan Trung Quốc, số 10, tr.31 Thang Long University Library PHỤ LỤC 1: THÔNG TIN CHUNG Mã s đ ợng Ghi theo số thứ tự sổ đăng ký bệnh nhân Tên viết tắt đ i Ghi các chữ cái họ, tên đệm và tên ợng THEO DÕI LỊCH KHÁM CHO ĐỐI TƯỢNG ĐÁNH ẤU VÀO ĐÂY NẾU ĐÃ THỰC HIỆN Ngày khám sàng lọc | | |-| | |-20| | | Ngày dự kiến kết thúc | | |-| | |-20| | | Phiếu thông tin liên lạc đ ợng Họ và tên đối tƣợng: ……………………………………………………… Mã số đối tƣợng: …………………………………………………………… Tên viết tắt:………………………………………………………………… Địa chỉ: …………………………………………………………………… Số điện thoại liên lạc: …………………………………… …………………… Đối tƣợng thuộc nhóm HOẠT HUYẾT NHẤT NHẤT TANAKAN PHỤ LỤC 2: PHIẾU TIÊU CHUẨN NHẬN VÀO TIÊU CHUẨN LOẠI TRỪ Thông tin chung Ngày khám đánh giá | | |-| | |-20| | | (ngày/tháng/năm) ác sỹ khám C ấ | | | | Ghi tên viết tắt uậ a a Ngày ký chấp thuận tham gia nghiên cứu Nếu ếu ấ uậ ứu | | |-| | |-20| | | (ngày/tháng/năm) Không ký ô đ ợ ý, ô đ ađ ợ ứu Các thông chung Tuổi Giới tính: | | | tuổi Nam Nữ TIÊU CHUẨN NHẬN VÀO ( hông đƣa vào nghiên cứu có câu trả lời nào là “không”) Có Tuổi từ 18 tuổi trở lên tính thời điểm đăng ký tham gia nghiên cứu Đối tƣợng đã mua thuốc Hoạt Huyết Nhất Nhất Gingko Biloba (Tanaka) theo định bác sỹ tự mua để điều trị các triệu chứng bệnh Có ít các triệu chứng: đau đầu, hoa mắt, chóng mặt, rối loạn giấc ngủ, hay quên, tê bì chân tay với điểm mức độ nặng từ điểm trở lên (thang điểm VAS (0-10) Chƣa dùng loại thuốc nào có tác dụng hoạt huyết tƣơng tự nhƣ thuốc nghiên cứu thời gian tháng gần đây Thang Long University Library Không Đồng ý sử dụng thuốc 45 ngày và đồng ý cho phép nghiên cứu viên thực các thủ tục khám, lấy máu xét nghiệm nghiên cứu Đối tƣợng ngƣời đại diện hợp pháp tự nguyện tham gia vào nghiên cứu việc ký phiếu thuận tham gia nghiên cứu TIÊU CHUẨN LOẠI TRỪ ( hông đƣa vào nghiên cứu có câu trả lời nào là “có”) Có Không Đối tƣợng đã sử dụng thuốc có tác dụng tƣơng tự thuốc nghiên cứu thời gian tháng gần đây Đối tƣợng có các bệnh lý gan thận nghiêm trọng, các bệnh đƣờng hô hấp, bệnh tim mạch nghiêm trọng cần can thiệp kịp thời và/hoặc các bệnh tâm thần nghiêm trọng, các bệnh nhiễm trùng hệ thống (bao gồm Lao) ế uậ Đối tƣợng đủ tiêu chuẩn phù hợp với nghiên cứu có Không Chữ ký Nghiên cứu viên………………………………………………… Ngày: | | |-| | |-20| | | PHỤ LỤC 3: PHIẾU HÁM ĐÁNH GIÁ TRƯỚC NGHIÊN CỨU D0 Các thông tin chung Đánh giá có đƣợc thực Có Không Ngày: | | |-| | |-20| | | (ngày/tháng/năm) Ngƣời đánh giá: | | | | | (ghi chữ cái tên ngƣời đánh giá) N ó ứu HOẠT HUYẾT NHẤT NHẤT TANAKAN T ề ệ Béo phì Có Không hông biết Tăng huyết áp Có Không hông biết Huyết áp thấp Có Không hông biết Có Không hông biết Đái tháo đƣờng Có Không hông biết Nghiện thuốc lá Có Không Nghiện rƣợu Có Không ệnh tim mạch khác Không Có (ghi rõ) Đối tƣợng có sử ụ loại thuốc nào khác không? Thuốc hạ huyết áp Thuốc tăng huyết áp Thuốc đái tháo đƣờng Thuốc hạ enzyme gan Thuốc khác Các triệu chứng thiểu tuần hoàn não khởi phát bao lâu rồi? | | | năm | | | tháng Thang Long University Library Đ 1.1 C đ ấu ợ ệu 1.1 Mạch | | | lần/ph t 1.2 Huyết áp (tâm trƣơng): Lần | | | | mmHg Lần | | | | mmHg 1.3 Huyết áp (tâm thu): Lần | | | | mmHg Lần | | | | mmHg L ý: Đo huyết áp tƣ ngồi sau đối tƣợng đã nghỉ 10 ph t, đo lần cách 1-2 phút Ông/bà đánh giá mức độ nặng triệu chứng mình thời gian tuần gần đây mức nào (dùng tay và đánh dấu vào số phù hợp) 2 Ông/bà đánh giá mức độ nặng triệu chứng mặ mình thời gian tuần gần đây mức nào (dùng tay và đánh dấu vào số phù hợp) Ông bà đánh giá mức độ nặng triệu chứng mắ mình thời gian tuần gần đây mức nào (dùng tay và đánh dấu vào số phù hợp) Ông bà đánh giá mức độ nặng triệu chứng ủ, ủ mình thời gian tuần gần đây mức nào (dùng tay và đánh dấu vào số phù hợp) Ông bà đánh giá mức độ nặng triệu chứng q ê , ã í mình thời gian tuần gần đây mức nào (dùng tay và đánh dấu vào số phù hợp) Ông bà đánh giá mức độ nặng triệu chứng tê bì chân tay mình thời gian tuần gần đây mức nào (dùng tay và đánh dấu vào số phù hợp) Thang Long University Library Đ a đ ểm tổng hợp Khadjev STT Triệu Chứng Lâm Sàng Có Không Thƣờng xuyên bị nhức đầu 2,5 Cảm giác căng nặng đầu 1,8 Đau đầu thất thƣờng, đau 0,9 Đau đầu vùng thái dƣơng 0,9 Đau đầu vùng chẩm, gáy 1,7 Chóng mặt Váng đầu thất thƣờng, bị 0,9 Chóng mặt quay đầu, ngửa cổ 2,3 Ù tai sau làm việc căng thẳng 0,6 10 Tỉnh dậy lúc nửa đêm 3,2 0,6 11 Tỉnh dậy lúc gần sáng 3,1 12 Hay quên việc xẩy 13 Giảm trí nhớ liên tục 14 Đôi giảm trí nhớ 2,8 15 Dễ x c động, dễ mủi lòng 2,2 16 Dễ nóng, bực tức không tự chủ đƣợc 2,2 17 Thần kinh luôn căng thẳng, mệt mỏi 2,6 18 Giảm khả làm việc trí óc 3,2 19 Giảm tốc độ làm việc, chậm chạp 1,8 2,7 20 hó khăn chuyển sang làm việc khác TỔNG CỘNG Sinh Hóa máu ALT | | | | U/L Albumin: | | | g/l AST: | | | | U/L Creatinin: | |.| | mg/dL Cô ứ u Hồng Cầu (RBC) | |.| | | 1012/L Bạch cầu | | | x 103/mm³ Tiểu cầu | | | | x 103/mm3 Hemoglobin -Hb | | | |.| |g/l Monocyte | | |.| | % Hematocrit – Hct | | |% Lymphocyte | | |.| | % Hết ph ám á Neutrophil Eosinophil | | |.| | % | | |.| | % Basophil áb | | |.| | % u Thang Long University Library PHỤ LỤC 4: BẢNG CÂU HỎI VỀ GIẤC NGỦ MÃ ĐỐI TƯỢNG: VN-01- TÊN VIẾT TẮT: NHÓM NGHIÊN CỨU: HOẠT HUYẾT NHẤT NHẤT TANAKAN ĐÁNH GIÁ TRƯỚC NGHIÊN CỨU Ông bà phải nằm bao lâu ngủ đƣợc? | |.| | Giấc ngủ đêm ông bà thƣờng kéo dài bao nhiêu lâu? | |.| | Ông bà thƣờng thức dậy lúc sáng? | |.| | Ông bà đánh giá chất lƣợng giấc ngủ mình mức | | | điểm nào thang điểm 10? ĐÁNH GIÁ SAU NGHIÊN CỨU Ông bà phải nằm bao lâu ngủ đƣợc? | |.| | Giấc ngủ đêm ông bà thƣờng kéo dài bao nhiêu lâu? | |.| | Ông bà thƣờng thức dậy lúc sáng? | |.| | Ông bà đánh giá chất lƣợng giấc ngủ mình mức | | | điểm nào thang điểm 10? PHỤ LỤC 5: PHIẾU HÁM ĐÁNH GIÁ ẾT THÚC NGHIÊN CỨU Các thông tin chung Đánh giá có đƣợc thực Có Không Ngày: | | |-| | |-20| | | (ngày/tháng/năm) Ngƣời đánh giá: | | | | | (ghi chữ cái tên ngƣời đánh giá) Lý đ ế ú ứu ( ọ ý ) Đối tƣợng kết th c nghiên cứu liệu trình điều trị 45 ngày (sai lệch cho phép ngày) Đối tƣợng bỏ (ngày dùng thuốc gần | | |-| | |-20| | |) T ề ệ Béo phì Có Không hông biết Tăng huyết áp Có Không hông biết Huyết áp thấp Có Không hông biết Có Không hông biết Đái tháo đƣờng Có Không hông biết Nghiện thuốc lá Có Không Nghiện rƣợu Có Không ệnh tim mạch khác Không Có (ghi rõ) Đối tƣợng có sử ụ loại thuốc nào khác không? Thuốc hạ huyết áp Thuốc tăng huyết áp Thuốc đái tháo đƣờng Thuốc hạ enzyme gan Thuốc khác Các triệu chứng thiểu tuần hoàn não khởi phát bao lâu rồi? | | | năm | | | tháng Thang Long University Library Đ 1.1 C đ ấu ợ ệu 1.1 Mạch | | | lần/ph t 1.2 Huyết áp (tâm trƣơng): Lần | | | | mmHg Lần | | | | mmHg 1.3 Huyết áp (tâm thu): Lần | | | | mmHg Lần | | | | mmHg L ý: Đo huyết áp tƣ ngồi sau đối tƣợng đã nghỉ 10 ph t, đo lần cách 1-2 phút Ông/bà đánh giá mức độ nặng triệu chứng mình thời gian tuần gần đây mức nào (dùng tay và đánh dấu số phù hợp) 2 Ông/bà đánh giá mức độ nặng triệu chứng mặ mình thời gian tuần gần đây mức nào (dùng tay và đánh dấu số phù hợp) Ông bà đánh giá mức độ nặng triệu chứng mắ mình thời gian tuần gần đây mức nào (dùng tay và đánh dấu số phù hợp) Ông bà đánh giá mức độ nặng triệu chứng ủ, ủ mình thời gian tuần gần đây mức nào (dùng tay và đánh dấu số phù hợp) Ông bà đánh giá mức độ nặng triệu chứng q ê , ã í mình thời gian tuần gần đây mức nào (dùng tay và đánh dấu số phù hợp) Ông bà đánh giá mức độ nặng triệu chứng tê bì chân tay mình thời gian tuần gần đây mức nào (dùng tay và đánh dấu số phù hợp) Thang Long University Library Đ a đ ểm tổng hợp Khadjev STT Triệu Chứng Lâm Sàng Có Không Thƣờng xuyên bị nhức đầu 2,5 Cảm giác căng nặng đầu 1,8 Đau đầu thất thƣờng, đau 0,9 Đau đầu vùng thái dƣơng 0,9 Đau đầu vùng chẩm, gáy 1,7 Chóng mặt Váng đầu thất thƣờng, bị 0,9 Chóng mặt quay đầu, ngửa cổ 2,3 Ù tai sau làm việc căng thẳng 0,6 10 Tỉnh dậy lúc nửa đêm 3,2 0,6 11 Tỉnh dậy lúc gần sáng 3,1 12 Hay quên việc xẩy 13 Giảm trí nhớ liên tục 14 Đôi giảm trí nhớ 2,8 15 Dễ x c động, dễ mủi lòng 2,2 16 Dễ nóng, bực tức không tự chủ đƣợc 2,2 17 Thần kinh luôn căng thẳng, mệt mỏi 2,6 18 Giảm khả làm việc trí óc 3,2 19 Giảm tốc độ làm việc, chậm chạp 1,8 2,7 20 hó khăn chuyển sang làm việc khác TỔNG CỘNG Sinh Hóa máu ALT | | | | U/L Albumin: | | | g/l AST: | | | | U/L Creatinin: | |.| | mg/dL Cô ứ u Hồng Cầu (RBC) | |.| | | 1012/L Neutrophil | | |.| | % Bạch cầu | | |x 103/mm³ Eosinophil | | |.| | % Tiểu cầu | | | | x 103/mm3 Basophil | | |.| | % Hemoglobin -Hb | | | |.| |g/l Monocyte | | |.| | % Hematocrit – Hct | | |% Lymphocyte | | |.| | % N ì u ô Rất không hài lòng (1) Đ / ứ đ Không hài lòng (2) u ủ đ ều Tạm đƣợc (3) ệ đ ều ị Hài lòng (4) u Rất hài lòng (5) ị Trong thời gian vừa qua, ông bà có quên uống thuốc ngày nào không? Không Có Ông/bà quên không uống thuốc bao nhiêu ngày? | | | ngày 7.2 Tổng số ngày dùng thuốc thời gian nghiên cứu: | | | ngày 7.3 Có đạt mức tuân thử điều trị (dùng 80 -120 Có Không ? số liều đƣợc kê) không? Hết ph n khám kết thúc nghiên c u Thang Long University Library CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lập – Tự – H nh phúc GIẤY XÁC NHẬN CHỈNH SỬA LUẬN VĂN THẠC SĨ Họ và tên tác giả luận văn: Ngô Tuấn Anh Đề tài luận văn: Kết điều trị thuốc Hoạt Huyết Nhất Nhất và số yếu tố iên quan trên người trưởng thành quận Hà Đông năm 2017-2018 Chuyên ngành: Y tế công cộng Mã học viên: C00996 Cơ sở đào tạo: Trƣờng Đại học Thăng Long Căn vào biên họp Hội đồng chấm luận văn thạc sĩ ngày 30/12/2019 Trƣờng Đại học Thăng Long và các nhận xét, góp ý cụ thể các thành viên Hội đồng, tác giả luận văn đã thực các chỉnh sửa sau: Toàn luận văn: Rà soát chính tả, chỉnh sửa các mẫu, bảng và biểu đồ Chương 1: Tổng quan: - Điều chỉnh nội dung, bổ sung thêm mục 1.4 Địa điểm nghiên cứu; - Bổ sung thêm mục 1.5: Khung lý thuyết nghiên cứu Chương 2: Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: - Bỏ mục 2.1.2 (cũ) Địa điểm nghiên cứu Chương 3: Kết nghiên cứu: - Gộp các bảng cũ 3.5, 3.6, 3.7, 3.8, 3.9, 3.10, 3.11 thành bảng 3.5 mới: Tiền sử mắc bệnh và sử dụng thuốc đối tƣợng và viết lại nhận xét; - Sửa “n” thành “số ượng”, sửa “%” thành “tỉ lệ(%)”; - Mục 3.3 Một số yếu tố liên quan đến kết điều trị thuốc Hoạt Huyết Nhất Nhất: Bổ sung vào các bảng 3.23 đến bảng 3.28 (mới) cột p-value và tính thêm tỉ lệ (%) theo hàng Hà nội, ngày 06 tháng 01 năm 2020 Xác nhận ớng dẫn Tác giả luậ PGS.TS Phạm Ngọc Hùng Xác nhận Chủ tịch H PGS TS Đ Ngô Tuấn Anh đồng chấm luậ Xu V Thang Long University Library