CHUYỂN HĨA LIPID TIÃU HỌA, HÁÚP THU V VÁÛN CHUØN L Tiãu họa - Xy åí dả dy, tạ trng, rüt: cọ sỉû phäúi håüp ca úu täú: +Nh tỉång họa lipid múi máût) (acid máût, +Cạc enzym: Lipase Phopholipase Cholesterol esterase ÂẢI CỈÅNG - Lipid cå thãø: sinh, näüi sinh - Cung cáúp v dỉû trỉỵ nàng lỉåüng cho cå thãø - Tham gia cáúu tảo mng tãú bo - Lipid v sn pháøm chuøn họa tảo nhiãưu cháút cọ hoảt sinh hc - L dung mäi tan cạc vitamin tan dáưu - Cạc lipoprotein cọ vai tr quan trng chuøn họa, váûn chuøn v cạc räúi loản chuøn họa lipid ca cå thãø Háúp thu, tiãu họa, váûn chuøn Tải rüt, cạc sn pháøm thy phán täøng håüp tråí lải: Triglycerid, phospholipid, cholesterol este +Apolipoprotein CHYLOMICRON Apolipoprotein Cholesterol TG , CE Phospholipid CHYLOMYCRON Chylomicron: + Váûn chuyãøn lipid tåïi gan qua hãû baûch maûch + Cung cáúp acid bẹo cho mä måỵ, cå + Tải gan: chuøn hoạ thnh VLDL (very low density lipoprotein) VLDL: + Váûn chuøn lipid tỉì gan vo mạu, cung cáúp acid bẹo cho mä sỉí dủng + Trao âäøi apolipoprotein nháûn thãm cholesterol tảo thnh LDL (low density lipoprotein) - LDL (low density lipoprotein): Mang cholesterol vo tãú bo biãn - HDL (high density lipoprotein): + Váûn chuyãøn cholesterol tỉì tãú bo biãn vãư gan âãø chuøn hoạ lipid, cholesterol hồûc âo thi qua âỉåìng máût, phán CHUØN HỌA ACID BẸO Thoại họa acid bẹo Thoại họa acid bẹo bo cọ säï carbon chàón - Quạ trỗnh oxy hoùa: xaớy ồớ gan (chuớ yóỳu), ngoi ra: tháûn, phäøi, cå, no - Càõt ngàõn dáưn mäùi mäüt máùu C kãø tỉì âáưu cọ nhọm carboxyl - Cọ giai âoản: + Giai âoản 1: Hoảt họa acid bẹo, váûn chuøn acylCoA tỉì bo tỉång vaỡo ty thóứ + Giai õoaỷn 2: Quaù trỗnh β oxy họa xy ty thãø gäưm cọ bỉåïc Giai âoản RCOOH Coenzym A ATP Mg2+ Thiokinas e AMP + PP RCOSCoA Carnitin acyl transferase Mng bo tỉång Ti thãø Carnitin HS CoA RCOCarniti n RCOCarnitin Carnitin acyl transferase Acyl Carnitin HS CoA Carnitin RCOSCoA AMP + ATP Acyl CoA ADP Acyl CoA GÂ 2: AcylCoA CoA R - CH2 - CH2 - CO ∼ S FAD AcyCoA dehydrogenase Enoyl CoA - CoA FADH2 Khỉí H2 láưn R - CH = CH - CO ∼ S Enoyl CoA hydratase H2O OH Kãút håüp H2O β Hydroxy Acyl CoA R - CH - CH2 - CO NAD+ ∼ βSHydroxy - CoA Acyl CoA dehydrogenase βCeto Acyl CoA ∼ S - CoA Thiolase NADH+ + H+ Khỉí H2 láưn R - CO - CH2 - CO CoAS H Phán càõt R - CO ∼ S - CoA + CH3 - CO ∼ S Acyl CoA - CoA Acetyl CoA CT KREBS 10 CHUYÃØN HỌA TRIGLYCERID Thoại họaTriglycerid họaTriglycerid Thoại Xy Xy ra chuí chuí yãúu yãúu åí åí mä mä måỵ måỵ - Enzym xục tạc: lipase - Enzym xục tạc: lipase (Lipase nhạy cảm với hormon, hoảt âäüng (Lipase nhạy cảm với hormon, hoảt âäüng nhåì hãû thäúng ATP-AMPV, thäng qua nhåì hãû thäúng ATP-AMPV, thäng qua proteinkinase ) proteinkinase ) - Sn pháøm thy phán: acid bẹo v glycerol - Sn pháøm thy phán: acid bẹo v glycerol 17 Triglycerid Glycerol Glycerophosphat Acid beïo Acyl CoA β oxy hoaï Phosphodioxyaceton Glyceraldehyd-3-P A.pyruvic Acetyl CoA CT Krebs 18 Täøng håüp Triglycerid Xy åí gan, tháûn, mä måỵ, rüt 19 CHUØN HỌA PHOSPHOLIPID Thoại họa phospholipd - Enzym xục tạc: phospholipase - Sn pháøm thu phán: + Acid bẹo + Glycerol, alcol khạc (sphingosin ) + Cạc cháút cọ chæïa nitå (cholin, ethanolamin, serin ) + Acid phosphoric 20 Täøng håüp Phospholipid - Phospholipid tham gia vo thnh pháưn cáúu tảo mng v cạc lipoprotein váûn chuøn Ethanolamin kinase Ethanolam in ATP Phosphoethanolamin CTP (Citidin triphosph ADP Phosphoethanolamin cytidintransferase P~P CDP - ethanolamin diacylglycerol CMP Phosphatidylethanolami n Sphingophospholipid, glycolipid có đường 21 tổng hợp riêng CHUØN HỌA CHOLESTEROL Vai trị cholesterol: - Tham gia vo thnh pháưn cáúu tảo ca mng tãú bo - Täøng håüp nhiãöu hormone steroid Nguồn gốc cholesterol: + Ngoại sinh: từ thức ăn (gan, não, thịt, lòng đỏ trứng ) + Nội sinh: tổng hợp chủ yếu gan 22 Háúp thu - váûn chuøn - thoại họa - Cholesterol thỉïc àn âỉåüc háúp thu åí rüt cng våïi cạc lipid khạc - 80-90% cholesterol háúp thu âỉåüc váûn chuøn hãû bảch mảch v este hoạ våïi AB chùi daìi - Cholesterol kãút håüp våïi lipoprotein: +LDL- C váûn chuyãøn cholesterol vaìo tãú baìo +HDL - C váûn chuøn cholesterol tỉì tãú bo vãư gan - lỉåüng cholesterol âỉåüc âo thi qua âỉåìng rüt hồûc täøng håüp acid máût 23 Täøng håüp cholesterol - Xaíy chuí úu åí gan, rüt; ngoi ra: åí thỉåüng tháûn, tinh hon, bưng trỉïng, da, hãû tháưn kinh - Có giai đoạn: + Giai âoaûn 1: Taûo hydroxymetyl glutaryl CoA (HMG CoA) HMG CoA acetyl CoA synthetase HMG CoA + Giai âoản 2: chuøn HMG CoA thnh HMG CoA Squalen reductase HMG CoA Squalen + Giai âoaûn 3: Squalen Cholesterol 24 Täøng håüp cholesterol este Con âỉåìng thỉï nháút - Xy ch úu åí gan, rüt, thỉåüng tháûn - phản ứng: + Hoạt hóa acid béo thành acyl CoA + Acyl CoA + cholesterol ACAT este cholesterol (ACAT: Acyl CoA cholesterol acyl transferase) 25 Täøng håüp cholesterol este Con âỉåìng thỉï hai - Xy åí huút tỉång - Acid bẹo åí C2 ca lecithin kãút håüp våïi LCAT cholesterol: Lecithin + Cholesterol Cholesterol este + Lysolecithin (LCAT: lecithin cholesterol acyl transferase, âỉåüc täøng håüp åí gan , bi tiãút vo huút tỉång) 26 Âiãưu täøng håüp cholesterol - Estrogen æïc chãú HMG CoA synthetase - Acid máût ỉïc chãú trỉûc tiãúp täøng håüp cholesterol åí niãm mảc rüt - Âọi lm gim täøng håüp cholesterol (do gim lỉåüng aceylCoA, ATP v NADPHH+) - Cholesterol thỉïc àn ỉïc chãú täøng håüp cholesterol åí gan - Cạc thúc Lovastatin cọ tạc dủng cholesterol mạu: ỉïc chãú HMG CoA redutase 27 ÂIÃƯU HA V RÄÚI LOẢN CHUYÃØN HOÏA LIPID 28 Adrenalin, noradrenalin, ACTH, glucagon, GC ATP ( Lipase (+ + (-) Adenylcycl ) ) ase AMP Lipase (+) v Tàng thoại họa + Glucocorticoid (GC) cn lipid hản chãú sỉû xám nháûp ca glucose vo tãú bo täøng håüp lipid + Thyroxin, GH tạc dủng cháûm lãn sỉû thoại họa lipid (-) 29 Âiãưu chuøn hoạ lipid nh hỉåíng ca hormon âäúi våïi täøng håüp lipid: (+) Insulin, PG Xám nháûp glucose E1 vaìo tãú baìo (-) adenylcyclase Tàng NADHH+(CT pentose), cung cáúp acetyl CoA gim täøng håüp AMPv gim hoảt âäüng Tàng täøng håüp lipase lipid Gim thoại họa lipid (Prostagladin E (PGE1): tạc duûng lãn täøng håüp lipid yãúu hån Insulin) 30 Räúi loản chuøn họa lipid - Bẹo - Gáưy - Tàng lipid mạu - Räúi loản lipoprotein mạu - Måỵ hoạ gan - Räúi loản chuøn hoạ Cholesterol - Räúi loản chuyãøn hoaï lipid báøm sinh 31 ... Tàng täøng håüp lipase lipid Gim thoại họa lipid (Prostagladin E (PGE1): tạc dủng lãn täøng håüp lipid úu hån Insulin) 30 Räúi loản chuøn họa lipid - Bẹo - Gáưy - Tàng lipid mạu - Räúi loản lipoprotein... glucose vo tãú bo täøng håüp lipid + Thyroxin, GH tạc dủng cháûm lãn sỉû thoại họa lipid (-) 29 Âiãưu chuøn hoạ lipid nh hỉåíng cuía hormon âäúi våïi täøng håüp lipid: (+) Insulin, PG Xám nháûp... họa, váûn chuøn Tải rüt, cạc sn pháøm thy phán täøng håüp tråí lải: Triglycerid, phospholipid, cholesterol este +Apolipoprotein CHYLOMICRON Apolipoprotein Cholesterol TG , CE Phospholipid CHYLOMYCRON