Phản ứng ngưng tụ và thế alpha của hợp chất cacbonyl (hóa hữu cơ)

Phản ứng ngưng tụ và thế alpha của hợp chất cacbonyl BM... • Enolat và bazơ thường cạnh tranh trong phản ứng thế nucleophin.• Dùng lithium diisopropylamide LDA để thay thế... Một sinh vi

Phản ứng ngưng tụ và thế alpha của

hợp chất cacbonyl

BM HÓA LÝ DƯỢC – HÓA DƯỢC – HÓA HỮU CƠ

• Thế alpha

1 Sự hỗ biến keto-enol

•

OH-• H+

Phenylaxeton có thể tạo 2 dạng enol khác nhau

1) Chỉ rõ 2 dạng enol trên ?

2) Cho biết dạng nào chiếm ưu thế trong cân bằng ?

3) Đề nghị cơ chế (trong axit và bazơ) ?

• Enolat và bazơ thường cạnh tranh trong phản ứng thế nucleophin.

• Dùng lithium diisopropylamide (LDA) để thay thế

2 Phản ứng ankyl hóa của enolat

Một sinh viên thực hiện phản ứng sau:

Người này cho natri etanolat vào xiclohexanon để tạo enolat; bổ sung phenyl bromua; đun nóng trong nửa giờ

2. Đề nghị cách tổng hợp hợp chất trên ?

2.2 Phản ứng ankyl hóa bằng enamin

(phản ứng Stork)

• Enamin được tạo từ phản ứng của amin bậc 2 với keton/andehit

3 Phản ứng alpha halogen hóa

• Phản ứng thế H-alpha (thúc đẩy bằng bazơ)

• Phản ứng haloform (đ/v metyl keton)

• Nhận biết metyl keton qua kết tủa CHI3 (vàng)

• Phản ứng thế H-alpha (xúc tác axit)

OCh2.P6.3 Đề nghị cơ chế phản ứng dưới đây

• Phản ứng alpha brom hóa axit cacboxylic (Hell-Volhard-Zelinsky (HVZ))

4 Phản ứng ngưng tụ aldol

• Xúc tác bazơ (gồm 3 bước)

• Phương pháp nâng cao hiệu suất

Dehydrat trong mt kiềm

- Tạo enolat

- Tách OH- (dù OH- là nhóm đi ra yếu)

• Xúc tác axit (3 bước)

• Ngưng tụ chéo:

OCh2.P6.3

Cinnamaldehyde được sử dụng làm hương liệu trong kẹo Đề nghị cách tổng hợp chất này qua pư ngưng tụ

• OCh2.P6.4 Tổng hợp các chất sau bằng pư ngưng tụ

5 Phản ứng ngưng tụ Claisen

• B1: Tạo enolat

• B2: Enolat cộng vào cacbonyl

• B3: Tách alkoxide

• Ngưng tụ Claisen nội pt (Phản ứng Dieckmann)

• OCh2.P6.5 Các chất nào dưới đây có thể được tạo ra từ phản ứng Dieckmann, chỉ ra chất

đầu

6 Phản ứng tổng hợp dùng β-đicacbonyl

6.1 Tổng hợp malonic este

• Cơ chế

• Thế hai lần

• Sinh tổng hợp axit béo

• OCh2.P6.6 Tổng hợp 2-benzylbutanoic acid dùng malonic este

• OCh2.P6.7 Tổng hợp 2-benzylbutanoic acid dùng malonic este

6.2 Tổng hợp axetoaxetic este

OCh2.P6.8 Tổng hợp các hợp chất dưới đây dùng axetoaxetic este

OCh2.P6.9.

1. Giải thích tại sao ko dùng axetoaxetic este để tổng hợp hc sau:

2. Tổng hợp hc trên bắt đầu bằng 1,3-điphenylaxeton (dùng LDA)

3. Tổng hợp hc trên bắt đầu bằng 1,3-điphenylaxeton (dùng enamin)

Phản ứng Michael – Phản ứng cộng liên hợp

• Cộng 1,2

• Cộng 1,4 (cộng Michael)

• Och2.P6.10 Tổng hợp chất sau bằng phản ứng Michael

Phản ứng đóng vòng Robinson

• Từ δ-điketon (trong phản ứng Michael) tạo thành vòng xiclohexenon

• B1: Phản ứng cộng Michael

• B2: Vòng hóa tạo aldol

• B3: Tách nước từ aldol

• OCh2.P6.11 Đề nghị cơ chế của phản ứng sau:

• OCh2.P6.12 Dùng phản ứng Robinson để tổng hợp các chất sau