VIRUS ARBO (VI SINH) (chữ biến dạng do slide dùng font VNI times, tải về xem bình thường)

VIRUS ARBO ĐẠI CƯƠNG: Virus Arbo - Arthropod-borne virus gây bệnh qua trung gian tiết túc (Arthropod) loài gặm nhấm Nhóm virus Arbo gồm có: virus gây bệnh sốt vàng, viêm não Nhật Bản B, viêm não St Louis, viêm não ngựa, viêm não Nga (mùa xuân & mùa ha)ï, sốt Tây sông Nile Nhóm virus truyền qua loài gặm nhấm gồm có Hantavirus, sốt Lassa, sốt xuất huyết Nam Mỹ Virus tăng trưởng mô tế bào động vật tiết túc, không gây bệnh Một số virus Arbo tồn tự nhiên cách truyền qua trứng loài tiết túc Khoảng 100 virus Arbo gây nhiễm người, tất gây bệnh Người ký chủ tai nạn &ø vai trò quan trọng tồn hay chu kỳ truyền bệnh virus, ngoại trừ bệnh sốt vàng sốt xuất huyết KHẢ NĂNG GÂY BỆNH: Ba hội chứng: Sốt kèm theo phát ban, diễn tiến lành tính Viêm não tỉ lệ tử vong cao Sốt xuất huyết, diễn tiến nặng gây tử vong PHÂN LOẠI: Tên virus bệnh lý virus gây nơi phân lập virus - có 450 loài virus thuộc nhóm virus Arbo nhóm virus lây qua trung gian loài gặm nhấm (Rodent borne virus) xếp vào họ: Togaviridae, Flaviviridae, Bunyaviridae, Reoviridae, Rhabdoviridae, Arenaviridae Filoviridae ĐẠI CƯƠNG: VIRUS DENGUE * Virus Dengue gây bệnh sốt Dengue sốt xuất huyết Dengue, biểu nặng sốt xuất huyết Dengue shock sốt xuất huyết tử vong nhanh chóng * Lan truyền rộng, gây thành dịch theo chu kỳ, 34 năm lần Phần lớn vùng Đông Nam Á & Tây Thái Bình Dương Ở Việt Nam, bệnh sốt xuất huyết xuất năm 1960 số mắc, số tử vong gia tăng liên tục vào năm gần Là bệnh dịch gây mắc & tử vong cao cho trẻ em Việt Nam * Hai dịch sốt xuất huyết biết dịch Indonesia & Cairo năm 1779, đầu năm 1944 xác định virus gây bệnh * Virus Dengue tìm từ chiến thứ II từ binh lính đóng quân Calcuta, New guinea &Hawaii Virus Dengue phân lập DEN-1 DEN-2 Sau đó, Hammon tìm hai type huyết khác DEN-3 DEN-4 Manila năm 1956 TÍNH CHẤT: Virus Dengue thuộc họ Flaviviridae virus Arbo 2.1 Hình thái – cấu trúc: Virus Dengue hình cầu, đường kính 45-60nm, gồm ba thành phần: Nhân: RNA, sợi đơn, cực dương Capsid: hình khối, 20 mặt Màng bọc: lipoprotein Các virion trưởng thành chứa ba loại protein cấu trúc: Protein lõi C: trọng lượng phân tử 13kDal tạo nên cấu trúc hình khối bao bọc lấy nhân ARN Protein màng M: gồm hai loại: Protein tiền màng (pr M) có trọng lượng phân tử 19-20 KDal Protein màng M có trọng lượng phân tử 78KDal, gắn với lớp lipid màng tế bào Protein vỏ E: trọng lượng phân tử 55-60 KDal, bao lấy phần lõi Protein vỏ E kết hợp với thụ thể, gây ngưng kết hồng cầu tạo kháng thể trung hòa đáp ứng miễn dịch bảo Hình 9.1 Cấu trúc virus Dengue khơng-M C M prM E Protein cấu trúc ns2a NS1 Protein không cấu trúc ns2b ns4a NS3 ns4b NS5 Hình 9.2 Sơ đồ gen virus Denguec 2.2 Sức đề kháng: Virus Dengue bị tiêu diệt nhiệt độ 56oC, tia cực tím, Formalin, Ether Bảo quản tốt nhiệt độ -70oC 2.3 Kháng nguyên: Virus Dengue có bốn type huyết thanh: DEN-1, DEN-2, DEN-3 DEN-4 Kháng thể bốn type huyết có phản ứng chéo với 2.4 Tính chất nuôi cấy - Gây bệnh thực nghiệm Virus Dengue nuôi cấy não chuột bạch đẻ, muỗi trưởng thành, tế bào Vero, tế bào LLC-MK2 2.5 Trung gian truyền bệnh Chủ yếu muỗi Aedes aegypti Ngoài ra, có muỗi Aedes albopictus, Aedes polynesiensis SINH BỆNH HỌC:  Có ba giả thuyết chính: Thúc đẩy nhiễm trùng phụ thuộc kháng thể Độc lực virus Dengue Cơ chế sinh bệnh học miễn dịch Thúc đẩy nhiễm trùng phụ thuộc kháng thể:  Đáp ứng sơ nhiễm:  Nhiễm virus Dengue lần 1, xảy đáp ứng kháng thể sơ nhiễm IgM xuất sớm - ngày bệnh, tăng cao tuần, sau giảm dần IgG xuất muộn mức tương đối thấp  Đặc trưng đáp ứng sơ nhiễm IgM tăng cao, IgG mức thấp  Đáp ứng tái nhiễm:  Đã có đáp ứng sơ nhiễm sống vùng dịch sốt xuất huyết Dengue bị nhiễm type huyết khác virus Dengue xảy đáp ứng tái nhiễm  Đặc trưng tái nhiễm, kháng thể IgG xuất sớm tăng cao tuần  Sự thúc đẩy nhiễm virus phụ thuộc kháng thể:     Theo Halstead, biểu nặng nhiễm virus Dengue (sốt xuất huyết Dengue/ shock sốt xuất huyết) xảy trường hợp tái nhiễm virus Dengue vai trò kháng thể tăng cường Trẻ nhũ nhi bị sơ nhiễm virus Dengue, có nguy cao bị sốt xuất huyết Dengue/ shock sốt xuất huyết trẻ lớn bị tái nhiễm Khi sơ nhiễm, kháng thể tạo không đủ khả trung hòa chéo, đó, có khả tái nhiễm với type huyết virus Dengue khác Chính kháng thể tăng cường lần sơ nhiễm kết hợp với virus Dengue tái nhiễm tạo phức hợp miễn dịch Chính phức hợp miễn dịch làm tăng khả thực bào bạch cầu đơn nhân Khi virus Dengue đưa vào bên bạch cầu đơn nhân, nhân lên mạnh mẽ dẫn đến nhiều tế bào bị nhiễm nhanh Hiện tượng hoạt hóa tế bào lympho gây độc tế bào Các tế bào lympho gây độc sau hoạt hóa làm ly giải bạch cầu đơn nhân bị    3.2 Độc lực virus Dengue: Theo giả thuyết này, biểu lâm sàng sốt Dengue, sốt xuất huyết Dengue, shock sốt xuất huyết độc tính chủng virus Dengue khác Có khác cấu trúc chủng virus Dengue phân lập từ bệnh nhân bị sốt Dengue bệnh nhân sốt xuất huyết Dengue Nồng độ virus máu liên quan đến độ nặng bệnh Nồng độ virus máu cao phản ảnh độc lực virus Tốc độ tăng trưởng nhanh virus góp phần thúc đẩy biểu sốt xuất huyết Dengue/ shock sốt xuất huyết 3.3 Cơ chế sinh bệnh học miễn dịch 3.3.1 Sự sản xuất mức cytokine:  Cytokin nhóm phân tử có chức truyền đạt thông tin tế bào hệ miễn dịch, đồng thời giúp chúng hoạt động mạng lưới  Đáp ứng tế bào riêng lẻ phụ thuộc vào cytokine thụ thể cytokine mà biểu  Trong nhiễm virus Dengue, nồng độ cytokine tăng lên IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, IFNγ , TNFα , Sự tăng lên cytokine xem dấu hiệu điểm bệnh nhân sốt xuất huyết Denguye/ shock sốt xuất huyết 3.3.2 Giảm tiểu cầu kháng thể kháng tiểu cầu: Sinh bệnh học giảm tiểu cầu sốt xuất huyết Dengue/ shock sốt xuất huyết chưa biết rõ Có nhiều giả thuyết giải thích giảm tiểu cầu:  Virus Dengue ức chế tủy xương nên sản 3.3.3 Rối loạn miễn dịch:  Bệnh nhân nhiễm virus Dengue thường giảm số lượng bạch cầu hạt bạch cầu đơn nhân với gia tăng tế bào lympho không điển hình, đồng thời ức chế tăng sinh tế bào T 3.3.4 Ảnh hưởng nhiễm virus Dengue tế bào nội mạc:  Tổn thương thành mạch: đặc điểm sốt xuất huyết Dengue/ shock sốt xuất huyết thất thoát huyết tương Ngoài việc tăng tính thấm thành mạch, virus Dengue gây tổn thương cấu trúc tế bào nội mạc dẫn đến việc giải phóng cytokine chemokin IL-6, IL-8 vaø RANTES (Regulated upon avtivated normal T cell expressed and secreted)  RANTES: chemokin có tác dụng thu hút tế bào lympho tế bào diệt tự nhiên đến vị trí viêm 3.3.5 Rối loạn đông máu: Rối loạn đông máu ba yếu tố:  Tăng tính thấm thành mạch  Tiểu cầu giảm  BỆNH HỌC: Nhiễm virus Dengue từ triệu chứng lâm sàng đến sốt Dengue, sốt xuất huyết Dengue tử vong shock sốt xuất huyết 4.1 Sốt Dengue:  Chiếm đa số, hay gặp trẻ lớn người lớn  Lâm sàng: sốt, đau đầu, đau cơ, đau khớp, ban da giảm bạch cầu Có thể kèm xuất huyết bất thường Bệnh kéo dài 3-7 ngày, thời gian hồi phục kéo dài 4.2 Sốt xuất huyết Dengue:  Thường gặp trẻ nhỏ, gặp người lớn  Lâm sàng: sốt cao đột ngột 2-7 ngày Giai đoạn nguy kịch sốt xuất huyết Dengue xảy tương ứng với lúc sốt giảm hay hết sốt (thường vào ngày 3-5 bệnh)  Lúc tổng trạng bệnh nhân suy sụp đột ngột với triệu chứng trụy tim mạch, lơ mơ, chi lạnh, mạch nhanh nhẹ, huyết CHẨN ĐOÁN PHÒNG THÍ NGHIỆM 5.1 Phân lập virus:  Lấy máu bệnh nhân vào ngày đầu mắc bệnh - giai đoạn nhiễm virus huyết Cấy máu vào chai nuôi cấy tế bào để quan sát hiệu bệnh học tế bào  Phân lập virus xác định type huyết thanh, & góp phần tiên đoán dịch Phòng thí nghiệm trang bị kỹ thuật chuẩn 5.2 Chẩn đoán huyết học: 5.2.1 Phản ứng ngăn ngưng kết hồng cầu:  Dùng chẩn đoán huyết học phản ứng nhạy cảm, dễ thực  Vì kháng thể ngăn ngưng kết hồng cầu tồn 50 năm, nên phản ứng ngăn ngưng kết hồng cầu lý tưởng cho nghiên cứu dịch tễ học huyết  Phản ứng ngăn ngưng kết hồng cầu dựa nguyên tắc virus Dengue có khả gây ngưng kết hồng cầu tác dụng bị ức chế kháng thể đặc hiệu  Kháng nguyên chiết xuất từ não    chuột ổ tế bào muỗi gây nhiễm virus Dengue Mẫu huyết xét nghiệm tìm kháng thể ngăn ngưng kết hồng cầu cần xử lý trước tiến hành phản ứng để loại bỏ chất ức chế chất gây ngưng kết không đặc hiệu Kháng thể ngăn ngưng kết hồng cầu thường xuất vào ngày 5, bệnh hiệu giá kháng thể mẫu huyết giai đoạn hồi phục thường thấp 1/640 sơ nhiễm Ngược lại, tái nhiễm, hiệu giá kháng thể tăng nhanh đạt từ 1/5.120 đến 1/10.240 Nhược điểm phản ứng ngăn ngưng kết hồng cầu không đủ tin cậy để định danh type huyết     5.2.2 Phản ứng kết hợp bổ thể: Được sử dụng rộng rãi chẩn đoán huyết học bệnh Dengue phản ứng không phức tạp Nguyên tắc: bổ thể bị tiêu thụ phản ứng kháng nguyên – kháng thể Phản ứng gồm hai hệ thống: hệ thống thử nghiệm hệ thống thị Kháng thể kết hợp bổ thể xuất muộn tồn ngắn kháng thể ngưng kết hồng cầu Phản ứng kết hợp bổ thể có độ đặc hiệu cao sơ nhiễm, không đặc hiệu tái nhiễm       5.2.3 Phản ứng trung hòa: Phản ứng trung hòa phản ứng huyết đặc hiệu nhạy cảm virus Dengue Phản ứng đắt tiền, đòi hỏi nhiều thời gian kỹ thuật khó khăn nên không sử dụng thường xuyên phòng thí nghiệm Phản ứng trung hòa định danh virus sơ nhiễm, lại hạn chế tái nhiễm Do kháng thể trung hòa tồn lâu, nên dùng để nghiên cứu dịch tễ học huyết Phản ứng trung hòa dựa nguyên tắc virus Dengue có khả gây hiệu tế bào học nuôi cấy tế bào virus Dengue bị trung hòa có kháng thể đặc hiệu Kháng thể trung hòa tăng lúc muộn kháng thể ngưng kết hồng cầu, sớm kháng thể kết hợp bổ thể tồn 50 năm 5.2.4 Phản ứng miễn dịch hấp phụ gắn men thu bắt IgG (MAC – ELISA):  Thử nghiệm Mac ELISA nhạy cảm thử nghiệm ngăn ngưng kết hồng cầu  Phản ứng đơn giản, rẻ tiền dễ thực  Không giống ba phản ứng huyết học phải lấy máu hai lần để xác định hiệu giá kháng thể MAC ELISA có ưu điểm cần lấy máu bệnh nhân lần  Kháng thể IgM xuất sớm kháng thể IgG tồn 60-90 ngày.Vì vậy, MACELISA dương tính có ý nghóa bệnh nhân bị bệnh người có nhiễm virus từ 2-3 tháng trước 5.2.5 Phản ứng miễn dịch hấp phụ gắn men phát IgG gián tiếp (IgG-ELISA) Phản ứng ELISA nhận biết sơ nhiễm tái nhiễm virus Dengue Phản ứng đơn giản, dễ thực hiện, định danh type huyết virus Dengue gây nhiễm DỊCH TỄ HỌC  Bệnh sốt xuất huyết Dengue lưu hành 160 nước thuộc Châu Phi, Nam Mỹ, Trung Đông, Đông Nám Á Tây Thái Bình Dương Bệnh đe dọa sức khỏe 2.5 tỉ người Mỗi năm có khoảng 50 triệu trường hợp nhiễm virus Dengue, 500.000 ca sốt xuất huyết Dengue, shock sốt xuất huyết tử vong khoảng 5% 95% trường hợp xảy trẻ em 15 tuổi  Miền Nam Việt Nam: dịch sốt xuất huyết xuất năm 1960, miền Bắc năm 1968 Dịch xảy theo chu kỳ 3-4 năm, số người ngày tăng sau dịch xảy lớn  Cả bốn type huyết xuất Việt Nam  Bốn yếu tố nguy quan trọng liên quan đến dịch sốt xuất huyết: tình trạng miễn dịch, chủng virus Dengue, tuổi, yếu tố di truyền bệnh nhân cộng đồng  Trung gian truyền bệnh muỗi Aedes aegypti Muỗi có đạc điểm thích đẻ trứng nước tù đọng, vật dụng chứa nước  Khi trưởng thành, muỗi sống nhà Hình 9.4 Tình hình nhiễm virus Denguec Hình 9.5 Muỗi Aedes aegypti PHÒNG BỆNH 7.1 Phòng bệnh đặc hiệu:  Chưa có vacxin Vấn đề khó tăng nhiễm virus phụ thuộc kháng thể sốt xuất huyết Dengue/ shok sốt xuất huyết sau tiêm vacxin có chứa type huyết virus Dengue người có tiếp xúc virus Dengue sau tiêm, bệnh nhân tiếp xúc với virus hoang dại  Hướng nghiên cứu mới: phát triển vacxin tái tổ hợp di truyền  Tạo loại vacxin theo phương pháp tái tổ hợp gen tổng hợp polypeptide mang tính miễn dịch cao  Tạo chủng virus vacxin mới, giảm độc lực kỹ thuật tái tổ hợp kỹ thuật làm biến đổi virus 7.2 Phòng bệnh chung:  Diệt muỗi Aedes aegypti  Giảm nguồn sinh sản muỗi: loại bỏ vật dụng chứa nước, khai thông cống rãnh., phun hóa chất diệt muỗi: malathion, Baytex, diệt lăng quăng Malathion, nuối cá bảy màu, cá cảnh  Đã có vacxin virus sống giảm độïc lực từ nuôi cấy tế bào phôi gà Vacxin tạo tình trạng nhiễm không lây lan biểu lâm sàng Nên dùng vacxin cho trẻ tuổi,  Tránh muỗi đốt  Tuyên truyền, giáo dục huấn luyện  phòng chống bệnh xuất huyết Cần huy động việc sử dụng loại phương tiện thông tin, truyên truyền tranh, ảnh để người tham gia phòng chống bệnh ĐIỀU TRỊ: Chưa có thuốc điều trị đặc hiệu, điều trị triệu chứng xử trí có shock sốt xuất huyết ... gây tử vong PHÂN LOẠI: Tên virus bệnh lý virus gây nơi phân lập virus - có 450 loài virus thuộc nhóm virus Arbo nhóm virus lây qua trung gian loài gặm nhấm (Rodent borne virus) xếp vào họ: Togaviridae,...1 ĐẠI CƯƠNG: Virus Arbo - Arthropod-borne virus gây bệnh qua trung gian tiết túc (Arthropod) loài gặm nhấm Nhóm virus Arbo gồm có: virus gây bệnh sốt vàng, viêm não Nhật... Tây sông Nile Nhóm virus truyền qua loài gặm nhấm gồm có Hantavirus, sốt Lassa, sốt xuất huyết Nam Mỹ Virus tăng trưởng mô tế bào động vật tiết túc, không gây bệnh Một số virus Arbo tồn tự nhiên