VIRUS Á CÚM (PARAINFLUENZAE VIRUS) Tính chất virus Sinh bệnh học Lâm sàng Miễn dịch Chẩn đoán virus học bệnh cúm Phòng ngừa bệnh cúm Virus cúm lưu hành khắp nơi, gây bệnh cảnh thông thường cho lứa tuổi Là tác nhân gây bệnh đường hô hấp nặng trẻ em, đặc biệt nhũ nhi Có type 1, 2, 3, Virus cúm type gọi virus cúm D virus cúm Sendai Cả type gây nhiễm cho người, type đầu gây bệnh nặng 1 TÍNH CHẤT: Chanok (1956) phân lập trẻ em bệnh đường hô hấp cấp Đa hình thái, đặc điểm tương tự virus cúm, kích thước lớn, từ 150-250nm, có đến 400nm Virus mang sợi âm RNA, mã hóa cho protein cấu trúc protein bề mặt (heamgglutinin – H, Neuraminidase – N), protein hòa màng (F), protein capsid (nucleocapsid protein – NC), protein màng (memnrane – M) protein lớn (Lage – L) Chức protein cấu trúc (H, N): Cấu trúc H &ø N bề mặt virus giúp virus bám vào tế bào → RNA xâm nhập tế bào → virus trưởng thành & phóng thích cách nẩy chồi màng tế bào Trong giai đoạn trưởng thành, virus có lấy phần màng tế bào cảm thụ để tạo hạt virus hoàn chỉnh Cấu trúc H, N & protein F kháng nguyên đặc hiệu, kích thích sinh kháng thể Kháng thể H, N xuất giúp chẩn đoán bệnh cúm dễ dàng Kháng nguyên H, N gây ngưng kết hồng cầu động vật, kháng thể H N ức chế tượng ngưng kết hồng cầu Kháng thể kháng cúm có khả SINH BỆNH HỌC VÀ BỆNH HỌC: Lây truyền qua tiếp xúc trực tiếp qua khí dung Virus phát tán liên tục tuần lâu Virus nhân lên biểu mô đường hô hấp Nhiễm mũi, họng gây cảm lạnh nhẹ, lan rộng (type 1, 2) đến phần khí quản, họng gây viêm tắc quản có tắc nghẽn hô hấp Tình trạng nhiễm virus lan xuống khí quản, phế quản, cuối gây viêm phổi, viêm tiểu phế quản hai (type 3) > 50% nhiễm virus cúm type 1, 2, có sốt 25% ca nhiễm type bị viêm phế quản, 2-3% phát triển thành viêm tắc quản Độ nặng bệnh có liên quan đến ký chủ, virus, tính nhạy cảm protein Fo với phân cắt men protease khác 3 LÂM SÀNG: Nhiễm tiên phát trẻ nhỏ thường gây viêm mũi, viêm họng, trẻ bị sốt bị viêm phế quản Tuy vậy, trẻ nhiễm virus cúm type 1, 2, lần đầu mắc bệnh nặng (viêm khí quản, viêm tắc quản – type 1, 2, viêm tiểu phế quản, viêm phổi – type 3) Bệnh nặng type chủ yếu gặp trẻ tháng tuổi, viêm tắc quản thường gặp trẻ lớn Virus cúm type không gây bệnh nặng nhiễm lần đầu 4 TÍNH MIỄN DỊCH: Hầu hết trẻ em có kháng thể truyền từ mẹ, không ngăn virus xâm nhập & có biểu bệnh lý nhiễm virus Vẫn có tái nhiễm trẻ em & người lớn có kháng thể gây viêm nhiễm đường hô hấp trên, không gây sốt Nhiễm virus cúm tự nhiên tạo IgA quan trọng chống tái nhiễm, IgA biến sau vài tháng Vì vậy, tái nhiễm xảy thường xuyên, kể người lớn Tái nhiễm liên tục, đáp ứng kháng thể đặc hiệu virus cúm có định kháng nguyên chung cho virus cúm virus sởi Vai trò kháng thể huyết chưa rõ Có lẽ, kháng thể F quan trọng trung hòa tính nhiễm virus ngăn cản phát tán virus kháng thể HN trung hòa tính lây nhiễm Chưa rõ vai trò Interferon Khoảng 1/3 số bệnh nhi có đáp ứng với Interferon 5 CHẨN ĐOÁN PHÒNG THÍ NGHIỆM: Đáp ứng lần đầu đặc hiệu type Tái nhiễm, không đặc hiệu & phản ứng chéo với virus quai bị Phân lập định danh: Định danh trực tiếp kháng nguyên virus: phết mũi, họng nước rửa mũi – tế bào tróc mũi họng Thử nghiệm ELISA, miễn dịch huỳnh quang Kỹ thuật nhanh, nhạy phân lập virus Định danh serotype phải dùng thuốc thử miễn dịch có độ đặc hiệu cao Phân lập virus cúm: tế bào thận khỉ, tế bào phôi người, tế bào LLC-MK2 Phải ủ bệnh phẩm vào canh cấy tế bào lưu trữ bệnh phẩm dễ bị nhiễm virus Để chẩn đoán nhanh, ủ bệnh phẩm lên tế bào nuôi cấy lam ống nuôi cấy tế bào, ly tâm (30 phút / 700xg) ủ canh cấy Sau 24-72 giờ, tế bào cố định thử nghiệm miễn dịch huỳnh quang với kháng thể đơn dòng Có thể định nhóm kháng thể virus hô hấp trước, sau định type đặc hiệu với kháng thể đặc hiệu Virus cúm tăng trưởng chậm tạo DỊCH TỄ HỌC: Virus cúm có nước mũi, họng bị nhiễm Lây trực tiếp từ người sang người qua đường hô hấp từ ủ bệnh đến hết triệu chứng lâm sàng Đứng hàng thứ sau virus hô hấp hợp bào gây bệnh đường hô hấp trẻ nhỏ Phân bố rộng rãi theo địa lý Type thường gặp, gây bệnh cho ½ số trẻ bị nhiễm vào năm đầu sống Đến tuổi 95% trẻ có kháng thể type Type gây dịch cao điểm vào mùa xuân, type 1, gây dịch thấp vào mùa đông, thường chu kỳ năm Typ & gây viêm tắc quản trẻ em Type gây viêm phổi, viêm tiểu phế quản trẻ