DỊ ỨNG THUỐC (DA LIỄU)

DỊ ỨNG THUỐC Mục tiêu • • • • Biết phân loại dị ứng thuốc theo miễn dịch Mô tả dạng lâm sàng dị ứng da thuốc Nêu hai yếu tố để chẩn đốn dị ứng thuốc Trình bày cách xử trí dị ứng da thuốc I ĐẠI CƯƠNG • Tên gọi: toxidermie: Nhiễm độc dị ứng thuốc, dị ứng da thuốc, dị ứng thuốc, phản ứng thuốc • Tình hình:  Chiếm –3% số bệnh nhân điều trị nội trú  Phần lớn: nhẹ Một số trường hợp nặng đe dọa tính mạng • Dị ứng thuốc gây nên dùng thuốc đường toàn thân hay chỗ I ĐẠI CƯƠNG • Các biểu lâm sàng: đa dạng gây tổn thương nhiều quan, phủ tạng, đặc biệt da niêm mạc • Để chẩn đốn dị ứng thuốc cần xác định yếu tố sau: Đã dùng loại thuốc trước lần thuốc nhóm I ĐẠI CƯƠNG • Các thuốc nói chung gây dị ứng theo số tác giả, thuốc gây dị ứng nhiều gồm: 1) Huyết thanh, hormon, vaccin, tinh chất quan… 2) Các loại kháng sinh: penicilline, Streptomycin, Tetracycline, … 3) Sulfamide chống nhiễm khuẩn, Sulfamide lợi tiểu, Sulfamide trị tiểu đường 4) Các thuốc kháng lao: PAS, rifampicin 5) Thuốc tê: procain 6) Thuốc giảm đau, hạ sốt: salicylic (aspirin), dẫn chất phenobarbital… 7) Thuốc chữa sốt rét: quinin 8) Thuốc an thần kinh: barbituric, tegretol, chopromazin… 9) Iodur thuốc cản quang có iod 10) Các kim loại nặng: Vàng, kẽm, thuỷ ngân,… I ĐẠI CƯƠNG • Sau dùng thuốc thấy triệu chứng sau xuất :  Ngứa da lòng bàn tay, bàn chân, niêm mạc  Sốt  Phát ban ban sởi hay sẩn phù mề đay  Hồng ban, ngứa, mụn nước liti  Điểm hay vết xuất huyết da, niêm mạc II PHÂN LOẠI: theo chế bệnh sinh 1) Type I: Phản ứng miễn dịch kiểu trung gian IgE:  Thường thuốc (dị ứng nguyên) dùng đường tiêm (IM, IV)  Thời gian xảy đột ngột tiêm, vừa dừng mũi tiêm hay vòng vài phút  Biểu hiện:  Mề đay, phù mạch da, niêm mạc quan khác  “Cơn hen thuốc” co thắt phế quản, khó thở  Nặng chống phản vệ với tụt huyết áp, da lạnh tái, vã mồ hôi, tim nhanh nhỏ, co thắt phế quản, nghẹt thở, ngất, mê…có thể tử vong II PHÂN LOẠI 1) Type I: Phản ứng miễn dịch kiểu trung gian IgE:  Cơ chế: người có mẫn cảm với kháng nguyên hình thành IgE cố định mastocytes basophils Khi kháng nguyên vào lần hai xảy pứ kết hợp kháng nguyên – kháng thể làm vỡ tế bào mast giải phóng histamin số hố chất trung gian acetylcholin, serotonin, bradikinin,…mà bệnh cảnh chủ yếu tự nhiễm độc histamin  Thường thuốc tiêm penicilline, streptomycin, huyết dị loại,… II PHÂN LOẠI 2) Type II: Phản ứng độc tế bào  Thuốc chất hóa giáng thuốc (kháng nguyên) kết hợp với kháng thể độc tế bào (cytotoxic antibody)  tiêu huỷ tế bào tiểu cầu  gây xuất huyết, hạ tiểu cầu, hạ bạch cầu  Các thuốc thường gây loại penicilline, cephalosporine, sulfonamide, quinine, chlorpromazine,… II PHÂN LOẠI 3) Type III: Bệnh huyết thanh, viêm mao mạch thuốc: • Cơ chế:  IgG IgM hình thành chống lại thuốc với tham gia hoạt hoá bổ thể  Phức hợp miễn dịch lắng đọng thành mạch máu nhỏ gây viêm mao mạch  Nội mạc mạch máu tổn thương gây kết dính tiểu cầu làm tắc nghẽn, thiếu máu, hoại tử tổ chức • Thường xảy –7 ngày sau dùng thuốc (sulfamide, penicilline, streptomycin,…) IV.7 Hồng ban sắc tố cố định tái phát • Cơ chế bệnh sinh:  Mẫn cảm loại đặc biệt, vai trị thể dịch  Tái phát bệnh nhân dùng lại thuốc dùng có cơng thức hoá học tương tự  Tổn thương tái phát xuất vị trí trước bị IV.8 Đỏ da tồn thân • Đỏ da tróc vảy tồn thân, ngứa, thường kèm ớn lạnh, dễ nhiễm trùng thứ phát Có hai thể:  Đỏ da tồn thân thể khơ: đỏ, bong vảy, da khơ  Đỏ da tồn thân thể ướt: đỏ, phù nề, nứt da, chảy nước kẽ, trợt, tiết dịch • Thuốc thường gây bệnh là: sulfamides, kháng sốt rét, barbituriques IV.9 Hồng ban nút • Có giai đoạn:  Giai đoạn tiền triệu: kéo dài 3-6 ngày với biểu hiện: sốt, đau khớp, đau bụng, nhiễm trùng mũi, họng  Giai đoạn toàn phát: nốt đỏ cẳng tay, đùi, cẳng chân Số lượng –6 nốt, thường hai bên  Giai đoạn lui bệnh: tự nhiên nhanh nghỉ ngơi hay điều trị triệu chứng • Do nhiều loại thuốc: giảm đau, kháng viêm, kháng sinh,… IV.10.Phát ban nhạy cảm ánh sáng • Phototoxic: phát ban sau 2-6 tiếp xúc ánh nắng, liên quan liều Thuốc tetra, doxy,methotrexate, psoralen • Photoallergic: phát ban vịng 24-48g sau tiếp xúc ánh sáng, khơng liên quan liều Thuốc: kháng viêm không steroid, thiazide, griseofulvine,… IV.11.Ban xuất huyết • Dạng điểm, mảng, bóng nước, xuất huyết, loét • Tổn thương quan: mắt, não, thận,… • Thuốc: kháng sinh, furosemmide, phenyltoin,… IV.12 Vài phát ban đặc biệt • Ban Brơm:  Thuốc ho, an thần, giảm ngứa  Biểu lâm sàng: hồng ban, mề đay, mụn trứng cá, mụn mủ, mảng sùi, loét, mài, mùi Đặc biệt có nốt tím u bạch huyết ác tính hay mảng viêm dày nấm sâu • Ban Iod:  Thuốc bướu cổ, thuốc cản quang, hen suyễn…  Ngồi da thường gặp vị trí phơi bày ánh sáng  Tổn thương mụn trứng cá, mụn mủ nang lơng, bóng nước, nốt sùi, ban xuất huyết, hồng ban đa dạng … IV.12 Vài phát ban đặc biệt • Nhiễm Arsenic:  Trong thuốc điều tri hen, vảy nến  Cấp tính: tăng nhạy cảm  Triệu chứng toàn thân nặng: sốt, đau bụng, tiêu chảy, phù mi mắt, bàn tay, bàn chân  Da: sẩn, hồng ban, mụn mủ, bóng nước  Mãn tính: tích luỹ thuốc lâu ngày  Tổn thương da vĩnh viễn dù ngưng thuốc: da có đốm tăng sắc tố dát giảm sắc tố rải rác hạt mưa rơi  Dày sừng lòng bàn tay, lịng bàn chân  Có thể phát triển ung thư tế bào gai hay ung thư tế bào đáy cục sừng V DIỄN TIẾN VÀ DỰ HẬU • Khi chẩn đốn điều trị  dự hậu thường tốt trừ hội chứng Lyell ( LY THƯỢNG BÌ HOẠI TỬ TỐI CẤP = TOXIC EPIDERMAL NECROLYSIS = TEN ) VI ĐIỀU TRỊ • Ngừng thuốc nghi ngờ gây dị ứng • Càng dùng thuốc tốt • Xử trí theo thể lâm sàng  Thể nhẹ: hồng ban khu trú, mề đay cần thoa bột tan Nếu lan rộng dùng kháng histamin vitamin C liều cao  Phù Quincke, phù quản, đau bụng, nơn, tiêu chảy: có định dùng kháng histamin tổng hợp, corticoid liều trung bình VI ĐIỀU TRỊ Thể bóng nước, bóng nước xuất huyết, hội chứng Stevens Johnson, hồng ban đa dạng với biểu da đa dạng, rầm rộ:  Điều trị thuốc kèm chế độ chăm sóc hộ lý chu đáo  Thoa bột talc  Chăm sóc kỹ hốc tự nhiên  Nếu dính mi mắt: tách mi, nhỏ nước muối sinh lý  Lau rửa miệng, hậu môn, chấm thuốc màu  Chế độ ăn lỏng, nhiều đạm, bù nước, điện giải  Corticoid 1,5-2 mg/kg/ngày, tuỳ thể  Cho kháng sinh trừ nhóm dùng để chống nhiễm khuẩn, vitamin C liều cao VI ĐIỀU TRỊ  Thể Lyell: dùng phác đồ liều corticoid cao hơn: 2-3 mg/kg/ngày  Thể đỏ da toàn thân: xoa bột talc, corticoid, kháng sinh VII PHÒNG BỆNH • Dùng thuốc định • Chỉ dùng thuốc cần thiết • Theo dõi phản ứng sử dụng thuốc TÀI LIỆU THAM KHẢO • • • Bộ môn Da Liễu, Học viện Quân Y (2001), Dị ứng thuốc, Gíao trình Bệnh da Hoa liễu, 210 - 223 Fitz Patrick’s: Dermatology in General Medicine 2010, p 1633 –39 PhạmThị Tiếng: Trúng độc da thuốc, Bài giảng bệnh da liễu 2002, 309 –322 ... loại dị ứng thuốc theo miễn dịch Mô tả dạng lâm sàng dị ứng da thuốc Nêu hai yếu tố để chẩn đốn dị ứng thuốc Trình bày cách xử trí dị ứng da thuốc I ĐẠI CƯƠNG • Tên gọi: toxidermie: Nhiễm độc dị. .. độc dị ứng thuốc, dị ứng da thuốc, dị ứng thuốc, phản ứng thuốc • Tình hình:  Chiếm –3% số bệnh nhân điều trị nội trú  Phần lớn: nhẹ Một số trường hợp nặng đe dọa tính mạng • Dị ứng thuốc gây... III  Hội chứng Stevens –Johnson: type III, IV  Phản ứng quang dị ứng (photoallergic): type IV III PHÂN BIỆT DỊ ỨNG THUỐC VỚI CÁC PHÁT BAN DO THUỐC KHÔNG DO CƠ CHẾ MIỄN DỊCH: Đặc ứng (idiosyncrasy):