3 BS TRAN MINH TRIET

NGHIÊN CỨU VERIFY ỨNG DỤNG TRONG THỰC HÀNH LÂM SÀNG TS BS TRẦN MINH TRIẾT Bệnh viện Đại Học Y Dược TPHCM Tài liệu tham khảo cung cấp Bởi báo cáo viên có u cầu, Bài trình bày chuẩn bị với hỗ trợ Novartis VN2010233410 Phối hợp thuốc điều trị ĐTĐ típ • Phối hợp thuốc bước ưu tiên lựa chọn • Bệnh nhân có HbA1c > 1.5% so với mục tiêu điều trị => cân nhắc phối hợp thuốc sớm hầu hết nhóm thuốc uống có hiệu giảm HbA1c 1.0% • Viên phối hợp liều cố định giúp tăng tỉ lệ tuân trị, dễ đạt mục tiêu điều trị Davies MJ et al Diabetes Care 2018 Sep; dci180033 https://doi.org/10.2337/dci18-0033; Davies MJ et al Diabetologia 2018 https://doi.org/10.1007/s00125-018-4729-5 Trì hỗn điều trị thực hành lâm sàng Rào cản thực hành lâm sàng VERIFY: bối cảnh thực nghiên cứu - Addressing early diabetes vs later stage disease and populations VADT1 >9.0 Mean HbA1c at baseline, % LEADER2 8.5 DECLARE3 ACCORD4 CANVAS5 EMPA-REG OUTCOME6 CARMELINA8 SAVOR TIMI7 8.0 ADVANCE9 7.5 TECOS11 ADOPT10 UKPDS12 7.0 UKPDS Follow-up13 Guidelines: intensify therapy at HbA1c 7.0% VERIFY14 6.5 10 11 12 13 14 15 16 17 Mean years since diagnosis + study FU Duckworth W, et al N Engl J Med 2009;360(2):129-39 Marso SP, et al N Engl J Med 2016;375:311-22 Wiviott SD, et al N Engl J Med 2019;380:347-57 ACCORD Study Group N Engl J Med 2008;358(24):2545-59 Neal B, et al N Engl J Med 2017;377:644-57 Zinman B, et al N Engl J Med 2015;373:2117-28 Scirica BM, et al N Engl J Med 2013;369:1317-26 Rosenstock J, et al JAMA 2019;321(1):69-79 ADVANCE Collaborative Group N Engl J Med 2008;358(24):2560-72 10 Kahn SE, et al N Engl J Med 2006;355:2427-43 11 Green JB, et al N Engl J Med 2015;373:232-42 12 The UKPDS Group.Lancet 1998;352(9131):837-53 13 Holman RR, et al N Engl J Med 2008;359(15):1577-89 14 Matthews D, et al Diabet Med 2019;36:505-13 Kết hợp hay không kết hợp thuốc bắt đầu điều trị đường huyết: Câu hỏi đặt Q2 Tiêu chí phụ Q1 Tiêu chí Bệnh nhân ĐTĐ týp có hưởng lợi từ điều trị phối hợp thuốc sớm khơng? Q3 Điều có ý nghĩa quan trọng? Bệnh nhân ĐTĐ týp có hưởng lợi nhiều từ điều trị phối hợp thuốc sớm so với điều trị thêm thuốc không? VERIFY thiết kế nghiên cứu Tuổi 18–70 years BMI 22–40 kg/m2 eGFR ≥60 mL/min Tiêu chí chọn lọc HbA1c 6.5%–7.5% (48–58 mmol/mol) Matthews DR et al Diabet Med 2019;36:505-13; Del Prato S et al Diabet Med 2014;31:1178-84 Chẩn đoán ĐTĐ týp ≤24 tháng Chưa sử dụng thuốc / sử dụng metformin tuần VERIFY – nghiên cứu đa quốc gia, đa trung tâm 34 254 Quốc gia 2001 Europe Austria, Bulgaria, Czech Republic, Estonia, Finland, Germany, Hungary, Italy, Israel, Latvia, Lithuania, Norway, Poland, Romania, Spain, Russia, Slovakia, and Turkey Trung tâm East Asia Hong Kong, Philippines, Korea, and Taiwan BN SouthEast Asia India, and Malaysia Latin America Argentina, Brazil, Colombia, Dominican Republic, Guatemala, Mexico, Panama, and Peru Del Prato S et al Diabet Med 2014;31:1178-84 Matthews DR et al Diabet Med 2019;36:505-13 South Africa Australia VERIFY thiết kế nghiên cứu Del Prato S et al, Diabet Med 2014;31:1178–84; Matthews DR et al Diabetes Obes Metab 2019;21(10):2240–47 Hiệu phối hợp thuốc sớm nhóm bệnh nhân trẻ Diabetes Obes Metab 2020;1–7 Đánh giá tác động phối hợp sớm Vildagliptin + Metformin chức tế bào β bệnh nhân ĐTĐ Type • Khác biệt số HOMA- B nhóm Thay đổi HOMA-B từ lúc bắt đầu đến cuối giai đoạn sau kết thúc giai đoạn 19.23 (95% CI: 8.42 – 30.03; p < 0.001) • Phối hợp thuốc sớm Vildagliptin metformin bệnh nhân ĐTĐ típ chẩn đốn giúp cải thiện chức tế bào beta so với metformin đơn trị BL, baseline; HOMA-B, homeostasis model assessment for the β-cell Diabet Med 31, 1178–1184 (2014) Poster presented at 56th Virtual Annual Meeting of European Association for the Study of Diabetes, 21−25 September, 2020 Dữ liệu an toàn Phối hợp sớm N=998, n (%) 833 (83.5) Đơn trị liệu N=1001, n (%) 833 (83.2) Biến cố nặng Biến cố liên quan đến thuốc Tác phụ dụng nghiêm trọng Tác dụng phụ dẫn đến ngưng thuốc 166 (16.6) 159 (15.9) 105 (10.5) 183 (18.3) 143 (14.3) 106 (10.6) 41 (4.1) 53 (5.3) Tử vong Biến cố hạ đường huyết 13 (1.3) 13 (1.3) (0.9) (0.9) Dữ liệu an toàn Bệnh nhân có biến cố Matthews DR et al Lancet 2019 doi.org/10.1016/S0140-6736(19)32131-2 Biến chứng tim mạch Hazard ratio (95% CI): 0·71 (0·42,1·19); {p=0·19} Đơn trị Phối hợp sớm Caveat! Small numbers, and wide confidence limits Matthews DR et al Lancet 2019 doi.org/10.1016/S0140-6736(19)32131-2 VERIFY – Điểm mạnh ▪ Bệnh đái tháo đường típ chẩn đốn ▪ Đa dạng, dân cư phân bố theo địa lý đa sắc tộc ▪ Thời gian nghiên cứu kéo dài ▪ Dung nạp tốt mà không làm gia tăng nguy tác dụng phụ Matthews DR et al Lancet 2019 doi.org/10.1016/S0140-6736(19)32131-2 Diabetes Ther 2020 Nov; 11(11): 2465–2476.Published online 2020 Sep 25 VERIFY - Phát ▪ Điều trị kết hợp sớm giảm nguy thời gian thất bại tiên phát so với chiến lược đơn trị liệu ▪ Thời gian trung bình đến thất bại năm đơn trị liệu so với năm chiến lược kết hợp sớm ▪ Khi tất bệnh nhân điều trị kết hợp, nguy thời gian thất bại thứ phát giảm 26% ▪ Cả hai phương pháp an toàn dung nạp tốt Matthews DR et al Lancet 2019 doi.org/10.1016/S0140-6736(19)32131-2 VERIFY – trả lời câu hỏi điều trị tích cực VERIFY – trả lời câu hỏi điều trị tích cực 2019 ADA/EASD consensus report: Providers should engage in shared decision making around initial combination therapy in new-onset cases of type diabetes https://care.diabetesjournals.org/content/early/2019/12/18/dci19-0066 Reference: Diabetes Care 2019 Dec, Diabetes Care Publish Ahead of Print, published online December 19, 2019 Internal training usage CẬP NHẬT TỪ ADA 2020: phối hợp sớm mức khuyến cáo cao 9.6 Liệu pháp phối hợp sớm xem xét số bệnh nhân lúc bắt đầu điều trị để kéo dài thời gian đến điều trị thất bại A Diabetes Care Volume 43, Supplement 1, January 2020 Diabetes Ther 2020 Nov; 11(11): 2465–2476 Published online 2020 Sep 25 06 bước quan trọng để phối hợp thuốc sớm Diabetes Ther 2020 Nov; 11(11): 2465–2476 Published online 2020 Sep 25 XIN CHÂN THÀNH CẢM ƠN ... Initial monotherapy N=1003 Women 55% 51% Age 54.1 (9.5) 54.6 (9.2) T2DM duration, months* 3.3 (1.0–9.8) 3.4 (0.9–10.4) HbA1c, % 6.7 (0.4) 6.7 (0.5) FPG (mmol/L)* 6.9 (6.1–7.8) 6.9 (6.2–7.9) BMI... (72.8–97.3) 84.0 (72.0–97.0) Baseline eGFR (MDRD), mL/min/1.73m2 Normal (≥90) 43.3 % 44.3% Current smoker 15.4% 13.6 % Data is presented as mean (SD), unless specified *Median (IQR) The baseline... Diabetes, 21−25 September, 2020 Dữ liệu an toàn Phối hợp sớm N=998, n (%) 833 ( 83.5 ) Đơn trị liệu N=1001, n (%) 833 ( 83.2 ) Biến cố nặng Biến cố liên quan đến thuốc Tác phụ dụng nghiêm trọng Tác dụng