Đồng vận GLP 1 trong điều trị đái tháo đường type 2 trần minh triết

Bs Trần Minh Triết Khoa Nội Tiết Bệnh viện ĐHYD TPHCM Vai trò INCRETIN chế bệnh sinh ĐTĐ típ 2 Điều trị ĐTĐ dựa vào INCRETIN Hiệu tính an tồn LIRAGLUTIDE Cập nhật khuyến cáo Incretin quan trọng cho đáp ứng tiết insulin nội sinh người bình thường Uống glucose 180 10 90 60 120 Thời gian (phút) 180 80 IR-insulin (mU/L) 270 15 –10 –5 Đáp ứng insulin Truyền glucose tm Glucose huyết tương (mg/dL) Glucose huyết tương (mmol/L) Đáp ứng đường huyết 60 40 Tác dụng Incretin 20 * *** * * –10 –5 60 * 120 180 Thời gian (phút) • Đáp ứng tiết insulin sau uống glucose mạnh truyền tĩnh mạch, dù đường huyết tương tự •70% tiết insulin sau uống glucose tác dụng incretin GLP-1, glucagon-like peptide-1; IR, insulin respnse/ đáp ứng insulin ; IV, intravenous Nauck et al Diabetologia 1986;29:46–52 INtestine seCRETion INsulin Định nghĩa: • hormon ống tiêu hóa, kích thích tăng tiết insulin đáp ứng với thức ăn • hoạt động phụ thuộc glucose huyết • Sau uống glucose, insulin tiết nhiều so với truyền glucose tĩnh mạch • loại Incretin: • 1970: GIP (Glucose dependent Insulinotropic Polypeptide) • 1985: GLP-1 (Glucagon-Like Peptide \ GLP-1) dạng ngắn GLP-1 GLP-1: tiết kích thích thức ăn Gây no, giảm cảm giác thèm ăn Tế bào alpha:  Tiết glucogon sau ăn Gan:  giảm sản xuất glucose Tế bào beta: Tăng tiết insulin phụ thuộc glucose Dạ dày : Điều hòa khả làm trống dày Data from Flint A, et al J Clin Invest 1998;101:515-520; Data from Larsson H, et al Acta Physiol Scand 1997;160:413-422 Data from Nauck MA, et al Diabetologia 1996;39:1546-1553; Data from Drucker DJ Diabetes 1998;47:159-169 Meier, J J.Nat Rev Endocrinol; doi:10.1038/nrendo.2012.140 ĐTĐ típ (n=14) 80 80 60 60 Tác dụng Incretin 40 20 Insulin (mU/l) Insulin (mU/l) Người bình thường (n=8) 40 20 0 60 120 180 Thời gian (phút) Uống glucose Truyền glucose tĩnh mạch Nauck et al Diabetologia 1986 60 120 Thời gian (phút) 180 Glucose (mmol/l) C-peptide (nmol/l) 17.5 3.0 Truyền GLP-1 Glucagon (pmol/l) 30 Truyền GLP-1 Truyền GLP-1 15 2.5 12.5 * * * 2.0 10 * 7.5 * *P