Tài liệu hạn chế xem trước, để xem đầy đủ mời bạn chọn Tải xuống
1
/ 32 trang
THÔNG TIN TÀI LIỆU
Thông tin cơ bản
Định dạng
Số trang
32
Dung lượng
1,42 MB
Nội dung
THUỐC ĐIỀU TRỊ RỐI LOẠN LIPID MÁU THUỐC ĐIỀU TRỊ RỐI LOẠN LIPID MÁU Mục tiêu : Hiểu biết rối loạn lipid máu : mức độ, nguy (tại cần điều trị) Hiểu biết dược tính loại thuốc điều trị rối loạn lipid máu Khái niệm cách sử dụng thuốc ỐC ĐIỀU TRỊ RỐI LOẠN LIPID MÁU Các dạng lipids huyết tương Cholesterol Triglycerides Cholesterol esters Phospholipids ( td: phosphatidylcholine, sphingomyelin) TL : Genest J et al In Braunwald’s Heart Diseases, WB Saunders, 7th ed, 2005, p 1014 ỐC ĐIỀU TRỊ RỐI LOẠN LIPID MÁU VAI TRÒ CỦA CHOLESTEROL Thành phần màng tế bào loài có vú Chất tạo hormone steroids acid mật Lưu thông huyết tương dạng: - cholesterol esters - lõi lipoproteins ỐC ĐIỀU TRỊ RỐI LOẠN LIPID MÁU CẤU TRÚC CỦA TRIGLYCERIDES Khung glycerol có carbon, nối với acid béo Phân tử không tan nước Thủy phân: phóng thích acid béo Acid béo: nguồn lượng ỐC ĐIỀU TRỊ RỐI LOẠN LIPID MÁU PHOSPHOLIPIDES Một thành phần tất màng tế bào Bao gồm: - phân tử glycerol nối với acid béo - carbon thứ glycerol nối với: choline; ethanolamine; serine inositol Tan nước Tham gia trình chuyển tín hiệu ỐC ĐIỀU TRỊ RỐI LOẠN LIPID MÁU CẤU TRÚC CỦA LIPOPROTEINS TL : Genest J et al In Braunwald’s Heart Diseases, WB Saunders, ed, 2005, p 1014 th ỐC ĐIỀU TRỊ RỐI LOẠN LIPID MÁU NHIỆM VỤ CỦA APOLIPOPROTEINS Tổng hợp tiết lipoprotein (apoB100 B40) Giữ nguyên vẹn cấu trúc lipoprotein (apoB, apoE, apoAI, apoAII) c chế đồng hoạt hóa enzymes (apoAI, CI, CII, CIII) Gắn kết cố định proteins thụ thể đặc biệt giúp tế bào thu nhận phần tử hay thành phần lipid (apoAI, B100, E) ỐC ĐIỀU TRỊ RỐI LOẠN LIPID MÁU THÀNH PHẦN LIPOPROTEIN HUYẾT TƯƠNG TL : Genest J et al In Braunwald’s Heart Diseases, WB Saunders, ed, 2005, p 1015 th ỐC ĐIỀU TRỊ RỐI LOẠN LIPID MÁU TƯƠNG QUAN GIỮA KÍCH THƯỚC CÁC LIPOPROTEIN HUYẾT TƯƠNG 10 TL : Genest J et al In Braunwald’s Heart Diseases, WB Saunders, ed, 2005, p 1015 th ỐC ĐIỀU TRỊ RỐI LOẠN LIPID MÁU Các nhóm thuốc điều trị rối loạn lipid máu Nhóm statins TD : simvastatin, atorvastatin, pravastatin Các chất ngưng kết mật TD : cholestyramine Nicotinic acid Nhoùm fibrates TD : gemfibrozil, fenofibrate Các chất ức chế hấp thu cholesterol TD : ezetimibe 18 ỐC ĐIỀU TRỊ RỐI LOẠN LIPID MÁU Vị trí tác dụng thuốc điều trị rối loạn lipid maùu FFA : free fatty acids (acid béo tự do) HDL : high density lipoproteins (lipoproteins trọng lượng phân tử cao) HMG CoA: 3-hydroxy 3-methylglutaryl-coenzyme A IDL : Intermediate density lipoproteins (lipoproteins trọng lượng phân tử thấp PPAR- : peroxisome proliferatoractivated receptor (thụ thể kích hoạt tổng hợp men giúp oxid hóa acid béo ; giảm VLDL triglyceride) TL : Opie LH Drugs for the Heart Elsever Saunders, th ed 2005, p 331 19 ỐC ĐIỀU TRỊ RỐI LOẠN LIPID MÁU Dược tính chung statins Cơ chế tác dụng : giảm tổng hợp cholesterol từ gan cách ức chế men HMG CoA Hiệu : * Giảm cholesterol toàn phần * Giảm LDL cholesterol * Tăng nhẹ HDL cholesterol * Giảm triglycerides Tác dụng phụ (không mong muốn) * Tăng men gan (cần thử transaminases) * bệnh vân (cần thử creatine kinase) Chống định : * Có bệnh gan * Thai kỳ * Đang cho bú Liều lượng : * Tùy theo loại statin * Sử dụng từ liều thấp, tăng dần để đạt 20 mục tiêu ỐC ĐIỀU TRỊ RỐI LOẠN LIPID MÁU Bảng tóm tắt dược tính statins (1) Lovastatin (Mevacor) Pravastatin (Pravachol) Simvastatin Fluvastatin (Lescol) Atorvastati n (Lipitor) Rosuvastatin (Crestor) (Zocor) Liều khởi đầu thường dùng (mg/ngày) 20 mg 40 mg 20-40 mg 20-40 mg 10 mg 10 mg Ở liều hy vọng giảm LDL 24% 34% 38% 25% (40 mg) 39% 52% Liều khởi đầu người cao tuổi Not stated 40 mg start 20 mg or less → → mg Giờ uống thuốc Bữa cơm chiều Bất Buổi chiều tối Giờ ngủ Bất Bất Liều tối đa ngày 80 mg 80 mg 80 mg 80 mg 80 mg 40 mg Mức giảm LDL liều tối đa 40% 37% 47% 36% 60% 63% Đặc điểm TL : Opie LH Drugs for the Heart Elsever Saunders, 6th ed 2005, p 332 21 ỐC ĐIỀU TRỊ RỐI LOẠN LIPID MÁU Bảng tóm tắt dược tính statins (2) Đặc điểm Lovastatin (Mevacor) Pravastatin (Pravachol) Simvastatin (Zocor) Fluvastatin (Lescol) Atorvastati n (Lipitor) Rosuvastatin (Crestor) Mức tăng HDL-C liều tối đa 9.5% 13% 8% 5.6% 5% 10% Giảm tử vong nghiên cứu Không số liệu Có Có Không số liệu Không số liệu Không số liệu Giảm tiêu chí tim mạch Có Có Có Có thể Có thể Không số liệu Giảm đột quy Không số liệu Có Có Không số liệu Có thể Không số liệu Đường đào thải Gan mật Gan mật Gan mật Gan mật Gan mật Gan mật Đào thải qua thận liều hấp thu (%) 10 20 13