INSULIN VÀ CÁC THUỐC HẠ ĐƯỜNG HUYẾT

INSULIN VÀ THUỐC UỐNG HẠ ĐƯỜNG HUYẾT 1 MỤC TIÊU  Bieát caùc tác dụng döôïc lyù cuûa Insulin  Phaân bieät 2 nhoùm ÑTÑ: Veà nguyeân nhaân trieäu chöùng.  Bieát caùc cheá phaåm cuûa Insulin theo thôøi gian Td.  Nắm vững caùc CÑ Td phụ cuûa insulin.  Phaân bieät cô cheá Td cuûa 5 nhoùm thuoác PO haï ñöôøng huyeát.  Bieát caùc thuoác,CÑ, CCÑ, Td phuï cuûa caùc nhoùm thuoác PO haï ñöôøng huyeát. 2 3 4 5 6 INSULIN 7 Döôïc ñoäng hoïc Söï baøi tieát  Söï baøi tieát thay ñoåi theo luùc no hay ñoùi Luùc no khoaûng 100 μu ml. Luùc ñoùi khoaûng 1020 μu ml.  Trung bình khoaûng 40UI24h  Löôïng ñöôøng trong maùu ñieàu chænh söï baøi tieát Insulin. 8 9 Haáp thu nhanh sau khi SC. T12 = 56 phuùt  Löu thoâng trong maùu moät monomer töï do  => khoù xaùc ñònh N0 insulin trong maùu => N0C peptid ñaùnh giaù sö ïbaøi tieát insulin  Thoaùi hoùa ôû gan, cô, thaän do men HepaticGlutathion InsulinTranshydrogenase E. Proteolytic. Khoaûng 50% insulin phaân huyû gan=>khoâng PO . 10 Döôïc ñoäng hoïc Cô cheá taùc duïng Receptor cuûa Insulin laø moät Glycoprotein Insulin gaén Receptor seõ kích hoaït Tyrosin proteine kinase hoaït hoaù men AcetylCoACarboxylaes Citratelyase giaûm phaân huyû Glycogen, laøm giaûm TH Glucose töø Glycogen laøm haï Glucose maùu. Ngoaøi ra Insulin laøm taêng tính thaám cuûa maøng Tb ñoái vôùi Glucose, A. amin Acid beùo,taêng hoaït ñoäng Protein vaän chuyeån Glucose. 11 12 13 Taùc duïng döôïc lyù Treân chuyeån hoùa Chuyeån hoaù Glucid Chuyeån hoùa Protein Chuyeån hoaù Lipid Vaän chuyeån Ion 14 Chuyeån hoaù glucid Taêng vaän chuyeån glucose vaøo Tb döï tröï döôùi daïng glycogen . ÖÙc cheá TH glucose ôû gan do  phaân huyû glycogen  taân taïo glucose. K thích söû duïng glucose ôû cô moâ môõ. 15 16 Chuyeån hoaù Protein Kích thích toång hôïp protein do: Taêng vaän chuyeån A.amine vaøo Tb. ÖÙc cheá phaân huyû protein => giaûm A. amin maùu ÖÙc cheá söï taân taïo ñöôøng töø A. amin. 17 Chuyeån hoaù Lipid Kích thích TH triglycerid từ acid béo Ngaên thuyû phaân triglycerid do öùc cheá men Lipase => traùnh thaønh lập theå ceton. 18 Treân vaän chuyeån ion Laøm thay ñoåi söï phaân boá Na+ K+ giöõa dòch ngoaïi baøo noäi baøo. Thuùc ñaåy söï di chuyeån K+ vaøo trong Tb => duøng insulin lieàu cao phaûi boå sung K+ 19 Phaân loaïi ÑTÑ ÑTÑ typ I chieám khoaûng 10% 20 Phaân loaïi ÑTÑ ÑTÑ typ I chieám khoaûng 10% Trieäu chöùng: Ñöôøng huyeát luùc ñoùi ≥126mgdl(7mmll) Sau aên,hoaëc ño ngaãu nhieân ≥ 200mgdl(11,1mmll) Ceton (+): ñaëc tröng cuûa thieáu Insulin N0 Insulin raát thaáp coù khi Ko ño ñöôïc Roái loaïn Lipid:  Triglycerid, HDL ,  LDL 21 Phaân loaïi ÑTÑ ÑTÑ typ I : 10% Nguyeân nhaân: + Do suy  chöùc naêng Tb β nguyeân phaùt, + Phaûn öùng töï mieãn, + Khuyeát taät veà Gene ôû Tb β. 22 Phaân loaïi ÑTÑ  ÑTÑ typ II khoaûng 90% Trieäu chöùng: Khoâng ñieån hình N0 Insulin maùu bình thöôøng hoaëc cao moät soá tröôøng hôïp. 23 ÑTÑ typ II : 90% Nguyeân nhaân: Sinh yeáu toá khaùng Insulin tranh chaáp taïi receptor insulin Do moät soá thuoác (A.Nicotinic, glucocorticoid, HMTG…). Do roái loaïn noäi tieát ( beänh Cushing, U tuyû TT, cöôøng giaùp) Cheá ñoä aên nhieàu glucid, acid beùo , ít vaän ñoäng…. 24 25 CÁC BIẾN CHỨNG 26 27 28 29 Chæ ñònh CỦA INSULIN ÑTÑ nhoùm I. ÑTÑ nhoùm II khi ñieàu trò baèng cheá ñoä aên kieâng thuoác haï ñöôøng huyeát PO khoâng hieäu quûa. ÑTÑ do caét boû tuyeán tuïy. ÑTÑ do coù thai.

INSULIN VÀ THUỐC UỐNG HẠ ĐƯỜNG HUYẾT MỤC TIÊU  Biết tác dụng dược lý Insulin  Phân biệt nhóm ĐTĐ: Về nguyên nhân & triệu chứng  Biết chế phẩm Insulin theo thời gian Td  Nắm vững CĐ &Td phụ insulin  Phân biệt chế Td nhóm thuốc PO hạ đường huyết  Biết thuốc,CĐ, CCĐ, Td phụ nhóm thuốc PO hạ đường huyết INSULIN Dược động học Sự tiết  Sự tiết thay đổi theo lúc no hay đói - Lúc no khoảng 100 μu /ml - Lúc đói khoảng 10-20 μu /ml  Trung bình khoảng 40UI/24h  Lượng đường máu điều chỉnh tiết Insulin Dược động học Hấp thu nhanh sau SC T1/2 = 5-6 phuùt  Lưu thông máu monomer tự  => khó xác định N0 insulin máu => N0C peptid đánh giá sư ïbài tiết insulin  Thoái hóa gan, cơ, thận men Hepatic-Glutathion InsulinTranshydrogenase & E Proteolytic Khoảng 50% insulin phân huỷ gan=>không PO 10 chất ức chế α- glucosidase Acarbose (Precose) Miglitol 66 Cơ chế tác dụng  Ứùc chế Enzyme α-Glucosidase =>  hấp thu Glucose sau ăn với loại ĐTĐ typ I & ĐTĐ typ II => điều hoà đường huyết sau ăn Ko hạ đường huyết lúc đói đơn trị, Làm HbA1c 67 Chỉ định,CCĐ &Td phụ Chỉ định ĐTĐ nhóm II Chống định Hấp thu Phối hợp với Viêm đường TH Sulfonylureas hay Insulin, dùng Suy gan đơn trị hiệu lực thấp Có thai ,cho bú, Tác dụng phụ Đầy hơi, sôi bụng, tiêu chảy, đau bụng Tăng nhẹ Transaminase gan ĐTĐ nhiễm toan 68 Chế phẩm & liều lượng  Acarbose viên 50mg,100mg  50mg x lần/ngày, PO đầu bữa ăn 100mg x lần /ngày  Miglitol (Glyset) liều khởi đầu 25mg PO đầu bữa ăn 69 Nhóm Thiazolidinediones (TZD) Troglitazon  Gồm thuốc Rosiglitazone (Avandia) Pioglitazone (Actos, competact) * Troglitazon gây tổn thương gan => Ko dùng * Pioglitazon : nguy K bàng quang => thân trọng dùng * Rosiglitazone :nguy đau tim đột quỵ 70 Cơ chế tác dụng TZD nhạy cảm insulin cơ, gan & mô mỡ  tân tạo Glucose gan  thu nhận & sử dụng Glucose phóng thích A.béo từ mô mỡ 71 Nhom THIAZOLIDINEDIONES Chỉ định ĐTĐ nhóm II Chống định Tác dụng phụ Suy tim, Phù, tăng cân Rối loạn CN gan Thiếu máu Suy tim Phụ nữ cho bú 72 Liều dùng TZD Liều khởi đầu 200mg/ngày,PO lần bữa ăn  Sau 2-4 tuần  đến 400mg/ngày Tối đa 600mg/ngày  Nếu tháng dùng liều 600mg/ngày Ko đáp ứng ngưng PO thay thuốc 73 Nhóm MEGLITINIDES Ripaglinide (Prantin)  Gồm Nateglinide (Starlix) 74 Nhóm MEGLITINIDES  Cơ chế tác dụng: - Kích thích Tb β tụy tiết Insulin SU thời gian Td ngắn hơn, Ko gây hạ đường huyết muộn sau bữa ăn  Chuyển hoá: - Chuyển hoá qua gan , đào thải qua thận Tác dụng phụ: - Hạ đường huyết,  cân, phù, rối loạn TH,  men gan, ban… 75 Nhóm MEGLITINIDES Chỉ định ĐTĐ nhóm II Chống định ĐTĐ nhóm I, ĐTĐ nhiễm toan Có thai, cho bú TE < 12 tuổi, Liều dùng Liều khởi đầu 0,5mg /ngày PO lần trước bữa ăn15-30 phút, PO 2mg/ngày Liều tối đa 4mg/ngày Suy gan, thaän 76 CÁC THUỐC HẠ ĐƯỜNG HUYẾT MỚI  Chất ức chế dipeptidyl peptidase – IV (DPD-IV) : Sitagliptin, vildagliptin Tiểu đường typ đơn trị hay phối hợp SU, metformin, TZD Chất giống incretin : Exenatid (Byetta) Phối hợp trị tiểu đường typ Tiêm 0-60 phút trước ăn sáng tối Khởi đầu 5mgX lần/ngày sau tăng 10mgx2 lần/ngày Dẫn xuất amylin tổng hợp : Pramlintid (Symlin) Amylin hormon tuyến tụy tiết insulin Tiêm SC insulin trước bữa ăn trị tiểu đường typ 1,2 Gây chán ăn chậm làm rỗng dày 77 78 Phác đồ điều trị ĐTĐ type – Hội NT@ ĐTĐ VN Chuyển sang bước không đạt mục tiêu HbA1C200UI/24h => kháng Insulin =>hoạt tính Insulin Khắc phục : - Dung insulin người - Dùng regular insulin tiêm nhiều lần thay cho insulin Td trung gian - Dùng