CHIẾN lược TRUYỀN máu ở BỆNH NHÂN xơ GAN 2020

CHIẾN LƯỢC TRUYỀN MÁU Ở BỆNH NHÂN XƠ GAN Tóm tắt Chảy máu liên quan đến tăng áp lực tĩnh mạch cửa rối loạn đông máu biến chứng thường gặp bệnh nhân xơ gan Các biến chứng xử trí chảy máu nguồn đáng kể chi phí chăm sóc sức khỏe sử dụng, tỷ lệ mắc bệnh tử vong Do khan chứng xung quanh chiến lược truyền máu can thiệp cầm máu bệnh nhân xơ gan, có nhiều tranh luận phương pháp tốt Dữ liệu gần cho thấy chứng ủng hộ việc truyền tế bào hồng cầu lắng đến ngưỡng hemoglobin 7–8 g/ dL mạnh Các chất chủ vận thụ thể thrombopoietin (TPO) cho thấy nhiều hứa hẹn việc tăng mức độ tiểu cầu giảm truyền máu trước thực thủ - phẫu thuật, chưa phát cụ thể làm giảm nguy chảy máu Dữ liệu truyền máu có hướng dẫn xét nghiệm viscoelastic (VET- viscoelastic testing) thuận lợi cho việc giảm nhu cầu truyền máu trước thủ thuật nhỏ trình ghép gan Các yếu tố nội môi huyết học yếu tố VIIa tái tổ hợp, phức hợp prothrombin cô đặc, axit tranexamic nghiên cứu vai trò chúng bệnh nhân xơ gan chưa rõ ràng Các lĩnh vực khác ngày quan tâm bao gồm tỷ lệ cân truyền máu toàn phần Trong luận sau đây, chúng tơi tóm tắt chứng cập nhật truyền máu tồn phần có hướng dẫn, hướng dẫn VET, tỷ lệ cân việc sử dụng chất cầm máu bệnh nhân xơ gan để cung cấp hướng dẫn thực hành cho bác sĩ lâm sàng Từ khóa Rối loạn đơng máu; thành phần truyền máu; xuất huyết tiêu hóa; xơ gan; kiểm tra độ nhớt Giới thiệu Eur J Haematol 2020 January ; 104(1): 15–25 doi:10.1111/ejh.13342 THS BS HỒ HOÀNG KIM ICU BV NGUYỄN TRI PHƯƠNG (biên dịch) Chảy máu đường tiêu hóa (UGIB) dẫn đến gần 300 000 ca nhập viện 15000–30 000 ca tử vong năm Hoa Kỳ.1 Chảy máu đường tiêu hóa liên quan đến tăng áp lực tĩnh mạch cửa biến chứng nghiêm trọng bệnh nhân xơ gan UGIB tăng áp cửa đại diện cho 60% –65% trường hợp UGIB bệnh nhân xơ gan có liên quan đến tỷ lệ tử vong lên đến 30% lần nhập viện ban đầu họ.2,3 Chảy máu nói chung chiếm phần đáng kể chi phí chăm sóc sức khỏe tính hiệu tỷ lệ mắc tỷ lệ tử vong bệnh nhân bị bệnh gan mãn tính Tất yếu tố đông máu, ngoại trừ yếu tố Von Willebrand Yếu tố VIII có nguồn gốc từ nội mơ, gan sản xuất; đó, xơ gan dẫn đến nhiều bất thường đơng máu phát nhiều loại xét nghiệm thường sử dụng Thrombopoietin, chất điều hịa sản xuất tiểu cầu, tổng hợp gan Điều với tình trạng lách to tăng áp lực tĩnh mạch cửa thường dẫn đến giảm tiểu cầu đặc trưng bệnh gan.4 Trong vài thập kỷ gần đây, ngày có nhiều nhận thức việc giảm nồng độ chất tạo đông xơ gan kèm với giảm nồng độ chất chống đông máu; khái niệm gọi “cân lại cầm máu”.5,6 Những tình trạng sinh lý làm phức tạp khả việc giải thích xét nghiệm đơng máu phịng xét nghiệm bệnh nhân xơ gan xử trí thích hợp biến cố xuất huyết cấp tính liên quan đến xơ gan Do thiếu chứng xung quanh chiến lược truyền máu bệnh nhân xơ gan, có nhiều tranh luận phương pháp tốt Tiêu chuẩn chăm sóc bao gồm truyền máu dựa theo ngưỡng: Hướng dẫn thực hành Hiệp hội Nghiên cứu Bệnh gan Hoa Kỳ (AASLD) khuyến nghị sử dụng ngưỡng truyền máu truyền thống (huyết sắc tố ngưỡng g/ dL).2 Có liệu liên quan đến việc sử dụng ngưỡng truyền máu thích hợp để giải tình trạng rối loạn đông máu bệnh gan, quản lý giảm tiểu cầu dựa theo ngưỡng.7 Hiện tại, số chiến lược truyền máu áp dụng bao gồm truyền máu theo ngưỡng, xét nghiệm độ đàn hồi cục máu (VET), tỷ lệ cân bằng, truyền máu toàn phần Một số chất cầm máu nghiên cứu bệnh nhân xơ gan Do thiếu chứng hướng dẫn rõ ràng, xem xét biết nêu bật lĩnh vực cho nghiên cứu tiềm tương lai Chiến lược truyền máu dựa theo ngưỡng Eur J Haematol 2020 January ; 104(1): 15–25 doi:10.1111/ejh.13342 THS BS HỒ HOÀNG KIM ICU BV NGUYỄN TRI PHƯƠNG (biên dịch) Truyền hemoglobin dựa theo ngưỡng trường hợp chảy máu cấp tính tiêu chuẩn chăm sóc theo khuyến cáo AASLD.2 Một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng gần (RCT) bệnh nhân bị chảy máu GI cho thấy chiến lược hồng cầu lắng “hạn chế” (pRBC) (ngưỡng hemoglobin g/ dL) có liên quan đến việc giảm tỷ lệ tử vong đáng kể so với chiến lược truyền máu “tự do” (ngưỡng hemoglobin g/ dL) Một phân tích nhóm nhỏ RCT cho thấy tỷ lệ tái xuất huyết sớm tỷ lệ tử vong bệnh nhân xơ gan thấp đáng kể, đặc biệt bệnh nhân có Child-Turcotte-Pugh loại A B.8 Do đó, hướng dẫn hành khuyến cáo truyền máu với mục tiêu 7– g/ dL bệnh nhân xơ gan 9,10; nhiên, khơng có hướng dẫn sử dụng sản phẩm máu dựa huyết tương khác (Bảng 1) Hơn nữa, truyền sản phẩm máu làm tăng áp lực cửa thay đổi thông số đông máu bệnh nhân xơ gan, làm tăng nguy chảy máu thêm dẫn đến chảy máu lại 11,12 Cuối cùng, số cung cấp truyền pRBC trước phẫu thuật với ngưỡng định, phương pháp không nghiên cứu kỹ thực hành phổ biến Bảng Tóm tắt khuyến cáo truyền máu tổ chức & hiệp hội Hiệp hội Hướng dẫn thực hành Hiệp hội tiêu hóa Hoa Kỳ (AGA) Cập nhật thực hành lâm sàng: đông cầm máu xơ gan 2019 Các xét nghiệm toàn hình thành cục máu đơng, chẳng hạn đo đàn hồi huyết khối quay (ROTEM), đo độ đàn hồi huyết khối, đo lưu biến huyết khối tạo thrombin, có vai trị việc đánh giá q trình đơng máu bệnh nhân xơ gan, thiếu giá trị mức mục tiêu xác nhận Nói chung, bác sĩ lâm sàng khơng nên điều chỉnh thường quy tình trạng giảm tiểu cầu rối loạn đông máu trước tiến hành thủ thuật điều trị nguy thấp, chọc dò lồng ngực nội soi thường quy để cột thắt tĩnh mạch bệnh nhân có bất thường đông máu rối loạn chức tổng hợp gan Nên sử dụng sản phẩm máu chúng làm tăng áp lực tĩnh mạch cửa có nguy gây q tải tuần hồn truyền máu, tổn thương phổi cấp tính liên quan đến truyền máu, lây truyền bệh nhiễm trùng, rối loạn miễn dịch và/ phản ứng truyền máu Các ngưỡng mục tiêu truyền máu sau để xử trí chảy máu hoạt động thủ thuật có nguy cao tối ưu hóa hình thành cục máu đông bệnh gan tiến triển: hematocrit > 25%, số lượng tiểu cầu > 50.000, fibrinogen > 120 mg/ dL Các ngưỡng sử dụng phổ biến để hiệu chỉnh tỷ lệ chuẩn hóa quốc tế khơng chứng minh bằng chứng Chất đồng vận thrombopoietin thay tốt cho truyền tiểu cầu, cần thời gian (khoảng 10 ngày) để nâng cao mức tiểu cầu Eur J Haematol 2020 January ; 104(1): 15–25 doi:10.1111/ejh.13342 THS BS HỒ HOÀNG KIM ICU BV NGUYỄN TRI PHƯƠNG (biên dịch) Thể tích lớn huyết tương tươi đơng lạnh cần thiết để đạt mục tiêu tỷ lệ chuẩn hóa quốc tế (INR) tùy ý, giới hạn mục tiêu thông thường, tác dụng tối thiểu việc tạo thrombin, tác dụng phụ lên áp lực tĩnh mạch cửa hạn chế đáng kể công dụng tác nhân Phức hợp yếu tố prothrombin cô đặc chứa yếu tố đông chống đông máu cung cấp phương pháp điều trị với khối lượng thấp đáng hấp dẫn để cân lại hệ thống cầm máu bị rối loạn Tuy nhiên, liều lượng phần dựa tỷ lệ chuẩn hóa quốc tế, vấn đề bệnh xơ gan, kinh nghiệm cơng bố bệnh gan cịn hạn chế Liệu pháp chống tiêu sợi huyết xem xét bệnh nhân bị chảy máu dai dẳng rỉ niêm mạc chảy máu vết thương bị suy giảm tính tồn vẹn cục máu đơng Cả axit ε-aminocaproic axit tranexamic ức chế hòa tan cục máu đông Cả hai không cho tạo trạng thái tăng đông, hai làm trầm trọng thêm huyết khối có từ tr Hiệp hội tiêu hóa Hoa Kỳ (AGA) 2019 Cập nhật thực hành lâm sàng đánh giá rủi ro phẫu thuật quản lý chu phẫu xơ gan INR khơng dự đốn biến chứng chảy máu bệnh nhân xơ gan, truyền huyết tương tươi đơng lạnh “dự phịng” trước phẫu thuật khơng khuyến cáo… Các nghiên cứu cắt ngang phòng thí nghiệm hồi cứu số lượng tiểu cầu 50000/ μL đủ phép hình thành cục máu đơng hầu hết bệnh nhân xơ gan Truyền máu dự phòng để nâng số lượng tiểu cầu lên mức cao khơng có lợi khiến bệnh nhân gặp phải biến chứng truyền, tải thể tích huyết khối bất ngờ Mức độ fibrinogen thấp có liên quan đến tăng nguy chảy máu nồng độ 40 phút MA thấp phạm vi bình thường xét nghiệm (42–63 mm) 1,8 tiểu cầu giá trị 1: 1: so với tỷ lệ < 1: 1: có nhu cầu pRBC chế phẩm máu phẫu thuật thấp hơn, cải thiện tỷ lệ tử vong tháng tỷ lệ sống năm.86 Dữ liệu họ cho thấy truyền máu cân quan trọng bệnh nhân cần truyền máu lượng lớn (hơn 7–10 đơn vị pRBC), phù hợp với liệu từ thử nghiệm PROPPR.85 Tỷ lệ cân huyết tương, tiểu cầu pRBC chưa nghiên cứu chiến lược hồi sức bệnh nhân xơ gan có sốc máu Do khuynh hướng bệnh nhân xơ gan chảy máu GI ạt, chiến lược truyền máu theo tỷ lệ cân cách tiếp cận hợp lý cần nhiều 7–10 đơn vị pRBC Cần tiến hành điều tra bổ sung để đánh giá tiện ích phương pháp dân số xơ gan nghiên cứu kết bất lợi tiềm ẩn Một nghiên cứu gần bệnh nhân nhận vào ICU với GIB (bao gồm bệnh nhân xơ gan) nhận thấy gia tăng đáng kể nguy tổn thương phổi truyền máu (TRALI) sử dụng protol truyền 1: 1: 1.87 Các biến chứng tiềm ẩn khác truyền cân bao gồm tình trạng đáp ứng qua trung gian viêm: suy đa quan, huyết khối tĩnh mạch , nhiễm trùng, 88,89 tác dụng phụ liên quan đến thể tích áp lực tĩnh mạch cửa cao tăng nguy chảy máu 11,12 Truyền máu toàn phần Gần cuối Thế chiến thứ suốt Thế chiến thứ hai, truyền máu toàn phần phương pháp điều trị tiêu chuẩn cho bệnh xuất huyết chấn thương quân sự.90 Kể từ phương pháp điều trị thành phần máu đời, việc sử dụng máu tồn phần khơng cịn ưa chuộng Liệu pháp thành phần máu Eur J Haematol 2020 January ; 104(1): 15–25 doi:10.1111/ejh.13342 THS BS HỒ HOÀNG KIM ICU BV NGUYỄN TRI PHƯƠNG (biên dịch) cho phép tiếp cận mục tiêu để hồi sức giảm chất thải thời gian lưu trữ lâu hơn.91 Mặc dù có lợi ích này, nhiên, liệu pháp thành phần máu có mặt trái nói đến sốc máu nặng Ngay tỷ lệ 1: 1: sản phẩm máu tạo hỗn hợp máu loãng với khoảng 29% hematocrit, số lượng tiểu cầu khoảng 90.000 yếu tố đông máu chiếm 60% nồng độ máu tồn phần.92 Gần đây, có quan tâm đến máu toàn phần Các lý lẽ việc sử dụng máu tồn phần cịn nhiều lần: Nó cung cấp hồi sức cân tất thành phần máu gần với máu sinh lý (bao gồm fibrinogen chất chống đông máu) chứa lượng dung dịch chống đơng máu/ chất bảo quản nhỏ so với thành phần máu riêng lẻ Năm 2014, Ủy ban Chăm sóc Thương tật Chiến thuật Chiến trường khuyến nghị máu tươi toàn phần (FWB) sản phẩm hồi sức ưu tiên cho sốc máu.94 Ngày nay, 19 trung tâm chấn thương hàng đầu Hoa Kỳ sử dụng máu toàn phần O chuẩn độ nồng độ thấp (LTOWB) cho chấn thương dân sự.95 Seheult cộng gần thực nghiên cứu quan sát, hồi cứu việc sử dụng LTOWB bệnh nhân chấn thương dân sự.96 Họ phát người nhận LTOWB cộng với thành phần máu làm tốt tốt so với người nhận thành phần máu Trong nghiên cứu tiền cứu ngẫu nhiên 33 bệnh nhân điều trị OLT, máu toàn phần, so sánh với liệu pháp thành phần, có liên quan đến việc tiếp xúc với tạng hiến có hiệu điều trị thay máu.97 Liệu việc sử dụng máu toàn phần thay cho liệu pháp thành phần máu có lợi bệnh xơ gan bệnh nhân bị sốc máu câu hỏi đáng khám phá câu hỏi đáng nghiên cứu thêm Thể tích truyền thấp khả cung cấp thành phần máu bắt chước tình trạng sinh lý hai lợi mà máu tồn phần mang lại cho bệnh nhân xơ gan Kết luận Tóm lại, có nhiều chiến lược khả thi để cung cấp hỗ trợ truyền máu cho bệnh nhân mắc bệnh gan mãn tính, chứng cho nhiều người số bệnh nhân Bằng chứng mạnh mẽ truyền máu ngưỡng hemoglobin với pRBC với hướng dẫn khuyến nghị truyền máu đến mục tiêu Eur J Haematol 2020 January ; 104(1): 15–25 doi:10.1111/ejh.13342 THS BS HỒ HOÀNG KIM ICU BV NGUYỄN TRI PHƯƠNG (biên dịch) 7–8 g/ dL.2,9 Thông thường truyền máu đến ngưỡng tiểu cầu 50000 trường hợp có thủ thuật chảy máu xâm lấn dựa chứng từ in vitro hồi cứu15 Việc sử dụng giai đoạn trước thủ thuật thuốc chủ vận thụ thể TPO cho thấy nhiều hứa hẹn việc tăng số lượng tiểu cầu giảm nhu cầu truyền máu.21,22 Liên quan đến chiến lược truyền máu dựa theo ngưỡng khác, INR dấu hiệu cho rối loạn đông máu khơng cịn ưa chuộng bệnh nhân xơ gan.25 Hiện khơng có chứng ngưỡng INR trước thủ thuật bệnh nhân xơ gan AASLD không khuyến nghị sử dụng FFP phần việc quản lý chảy máu tăng áp lực tĩnh mạch cửa sử dụng dự phòng trước thực chọc dẫn lưu dịch để đáp ứng với tình trạng tăng INR.29 Mức fibrinogen ngày công nhận yếu tố nguy độc lập làm tăng chảy máu tử vong bệnh nhân xơ gan Duy trì mức fibrinogen 100–120 mg/ dL số xã hội đề xuất trường hợp máu cấp tính; 39,40 nhiên, khuyến nghị chưa điều chỉnh nghiên cứu cụ thể cho bệnh nhân xơ gan rối loạn fibrinogen huyết Một số chất cầm máu kiểm tra để sử dụng cho bệnh nhân xơ gan Cho đến nay, tài liệu yếu tố VIIa hoạt hóa tái tổ hợp (rFVIIa) bệnh nhân xơ gan, điều kiện UGIB ghép gan, không cho thấy lợi ích đáng kể Các hướng dẫn đồng thuận việc sử dụng rFVIIa phương pháp điều trị bổ trợ cho chảy máu lượng lớn khơng khuyến cáo bệnh nhân xơ gan Child-Pugh A; nhiên, việc sử dụng bệnh nhân mắc bệnh gan tiến triển nặng không chắn Bằng chứng mở rộng cho xét nghiệm độ đàn hồi cục máu (VET) Hiện nay, VET sử dụng rộng rãi trung tâm ghép gan để hướng dẫn truyền máu chứng minh làm giảm lượng máu truyền mổ so với truyền máu dựa tiêu chuẩn chăm sóc.79 Ngày có nhiều chứng cho thấy truyền máu với hướng dẫn VET làm giảm số lượng máu nhu cầu chế phẩm sử dụng tình trạng chảy máu dãn tĩnh mạch cấp tính trước thủ thuật nhỏ.82,83 Về hướng tương lai, nhiều nhóm hy vọng trả lời câu hỏi chiến lược truyền máu tối ưu bệnh nhân xơ gan "Thử nghiệm POCKET"99 cố gắng so sánh ba chiến lược truyền máu (hướng dẫn xét nghiệm đông máu thường quy, thông thường hạn chế, hướng dẫn Eur J Haematol 2020 January ; 104(1): 15–25 doi:10.1111/ejh.13342 THS BS HỒ HOÀNG KIM ICU BV NGUYỄN TRI PHƯƠNG (biên dịch) VET) trước đặt catheter tĩnh mạch trung tâm bệnh nhân xơ gan bị bệnh nặng; nhiên, thử nghiệm kết thúc sớm tỷ lệ thu nhận thấp Nghiên cứu EXARHOSE (NCT 003023189), giai đoạn tuyển dụng, thử nghiệm ngẫu nhiên axit tranexamic so với giả dược bệnh nhân xơ gan có UGIB cấp tính.71 Một tỷ lệ cân sản phẩm máu truyền hứa hẹn trường hợp sốc máu chấn thương chưa nghiên cứu cụ thể bệnh nhân xơ gan Sẽ thú vị xem liệu chiến lược truyền máu có mang lại lợi ích khơng, đặc biệt u cầu nhiều 7–10 đơn vị pRBC Tương tự vậy, với quan tâm trở lại đến máu toàn phần, đáng để khám phá liệu khả lý thuyết cung cấp thành phần máu bắt chước điều kiện sinh lý có chuyển thành kết thuận lợi hay khơng Tóm lại, chứng cịn hạn chế nên nhà thực hành lâm sàng lựa chọn chiến lược truyền máu dựa liệu hạn chế ngoại suy từ quần thể không xơ gan Nghiên cứu tương lai hy vọng cung cấp chiến lược an toàn cho phép bệnh nhân đạt kết tốt cân việc sử dụng tài nguyên tốt Tài liệu tham khảo Tielleman T, Bujanda D, Cryer B Epidemiology and risk factors for upper gastrointestinal bleeding Gastrointest Endosc Clin N Am 2015;25(3):415–428 [PubMed: 26142028] Garcia-Tsao G, Sanyal AJ, Grace ND, Carey WD, Practice Guidelines Committee of American Association for Study of Liver D, Practice Parameters Committee of American College of Gastroenterology Prevention and management of gastroesophageal varices and variceal hemorrhage in cirrhosis Am J Gastroenterol 2007;102(9):2086–2102 [PubMed: 17727436] Sharara AI, Rockey DC Gastroesophageal variceal hemorrhage N Engl J Med 2001;345(9):669–681 [PubMed: 11547722] Shatzel J, Dulai PS, Harbin D, et al Safety and efficacy of pharmacological thromboprophylaxis for hospitalized patients with cirrhosis: a single-center retrospective cohort study J Thromb Haemost 2015;13(7):1245–1253 [PubMed: 25955079] Tripodi A, Mannucci PM The coagulopathy of chronic liver disease N Engl J Med 2011;365(2): 147– 156 [PubMed: 21751907] Lisman T, Porte RJ Rebalanced hemostasis in patients with liver disease: evidence and clinical consequences Blood 2010;116(6):878–885 [PubMed: 20400681] Mannucci PM, Tripodi A Liver disease, coagulopathies and transfusion therapy Blood Transfus 2013;11(1):32–36 [PubMed: 23058863] Villanueva C, Colomo A, Bosch A Transfusion for acute upper gastrointestinal bleeding N Engl J Med 2013;368(14):1362–1363 de Franchis R, Baveno VIF Expanding consensus in portal hypertension: report of the Baveno VI Consensus Workshop: stratifying risk and individualizing care for portal hypertension J Hepatol 2015;63(3):743–752 [PubMed: 26047908] Eur J Haematol 2020 January ; 104(1): 15–25 doi:10.1111/ejh.13342 THS BS HỒ HOÀNG KIM ICU BV NGUYỄN TRI PHƯƠNG (biên dịch) 10 European Association for the Study of the Liver Electronic address: easloffice@easloffice.eu; European Association for the Study of the Liver EASL Clinical Practice Guidelines for the management of patients with decompensated cirrhosis J Hepatol 2018;69(2):406–460 [PubMed: 29653741] 11 Boyer JL, Chatterjee C, Iber FL, Basu AK Effect of plasma-volume expansion on portal hypertension N Engl J Med 1966;275(14):750–755 [PubMed: 5332146] 12 Castaneda B, Morales J, Lionetti R, et al Effects of blood volume restitution following a portal hypertensive-related bleeding in anesthetized cirrhotic rats Hepatology 2001;33(4):821–825 [PubMed: 11283845] 13 Peck-Radosavljevic M Thrombocytopenia in liver disease Can J Gastroenterol 2000;14(suppl D): 60D– 66D 14 Hayashi H, Beppu T, Shirabe K, Maehara Y, Baba H Management of thrombocytopenia due to liver cirrhosis: a review World J Gastroenterol 2014;20(10):2595–2605 [PubMed: 24627595] 15 O’Leary JG, Greenberg CS, Patton HM, Caldwell SH AGA clinical practice update: coagulation in cirrhosis Gastroenterology 2019;157(1):34.e1–43.e1 [PubMed: 30986390] 16 Tripodi A, Primignani M, Chantarangkul V, et al Thrombin generation in patients with cirrhosis: the role of platelets Hepatology 2006;44(2):440–445 [PubMed: 16871542] 17 Grabau CM, Crago SF, Hoff LK, et al Performance standards for therapeutic abdominal paracentesis Hepatology 2004;40(2):484–488 [PubMed: 15368454] 18 Runyon BA AASLD Practice Guidelines Committee Management of adult patients with ascites due to cirrhosis: an update Hepatology 2009;49(6):2087–2107 [PubMed: 19475696] 19 George JN Platelets Lancet 2000;355(9214):1531–1539 [PubMed: 10801186] 20 Rios R, Sangro B, Herrero I, Quiroga J, Prieto J The role of thrombopoietin in the thrombocytopenia of patients with liver cirrhosis Am J Gastroenterol 2005;100(6):1311–1316 [PubMed: 15929762] 21 Terrault N, Chen YC, Izumi N, et al Avatrombopag before procedures reduces need for platelet transfusion in patients with chronic liver disease and thrombocytopenia Gastroenterology 2018;155(3):705–718 [PubMed: 29778606] 22 Peck-Radosavljevic M, Simon K, Iacobellis A, et al Lusutrombopag for the treatment of thrombocytopenia in patients with chronic liver disease undergoing invasive procedures (L-PLUS2) Hepatology 2019;70(4):1336–1348 [PubMed: 30762895] 23 Kuter DJ The biology of thrombopoietin and thrombopoietin receptor agonists Int J Hematol 2013;98(1):10–23 [PubMed: 23821332] 24 Quick AJ The prothrombin in hemophilia and in obstructive jaundice J Biol Chem 1935;109:73–74 25 Tripodi A, Caldwell SH, Hoffman M, Trotter JF, Sanyal AJ Review article: the prothrombin time test as a measure of bleeding risk and prognosis in liver disease Aliment Pharmacol Ther 2007;26(2):141–148 [PubMed: 17593061] 26 Patel IJ, Davidson JC, Nikolic B, et al Consensus guidelines for periprocedural management of coagulation status and hemostasis risk in percutaneous image-guided interventions J Vasc Interv Radiol 2012;23(6):727–736 [PubMed: 22513394] 27 Tripodi A, Chantarangkul V, Primignani M, et al Thrombin generation in plasma from patients with cirrhosis supplemented with normal plasma: considerations on the efficacy of treatment with freshfrozen plasma Intern Emerg Med 2012;7(2):139–144 [PubMed: 21298360] 28 Rassi AB, d’Amico EA, Tripodi A, et al Fresh frozen plasma transfusion in patients with cirrhosis and coagulopathy: effect on conventional coagulation tests and thrombomodulin-modified thrombin generation J Hepatol 2019 10.1016/j.jhep.2019.09.008 [Epub ahead of print] 29 Garcia-Tsao G, Abraldes JG, Berzigotti A, Bosch J Portal hypertensive bleeding in cirrhosis: risk stratification, diagnosis, and management: 2016 practice guidance by the American Association for the study of liver diseases Hepatology 2017;65(1):310–335 [PubMed: 27786365] Eur J Haematol 2020 January ; 104(1): 15–25 doi:10.1111/ejh.13342 THS BS HỒ HOÀNG KIM ICU BV NGUYỄN TRI PHƯƠNG (biên dịch) 30 Northup PG, Friedman LS, Kamath PS AGA clinical practice update on surgical risk assessment and perioperative management in cirrhosis: expert review Clin Gastroenterol Hepatol 2019;17(4): 595– 606 [PubMed: 30273751] 31 Youssef WI, Salazar F, Dasarathy S, Beddow T, Mullen KD Role of fresh frozen plasma infusion in correction of coagulopathy of chronic liver disease: a dual phase study Am J Gastroenterol 2003;98(6):1391–1394 [PubMed: 12818286] 32 Drolz A, Horvatits T, Roedl K, et al Coagulation parameters and major bleeding in critically ill patients with cirrhosis Hepatology 2016;64(2):556–568 [PubMed: 27124745] 33 Palascak JE, Martinez J Dysfibrinogenemia associated with liver disease J Clin Invest 1977;60(1):89– 95 [PubMed: 874092] 34 Francis RB Jr, Feinstein DI Clinical significance of accelerated fibrinolysis in liver disease Haemostasis 1984;14(6):460–465 [PubMed: 6534818] 35 Hugenholtz GC, Macrae F, Adelmeijer J, et al Procoagulant changes in fibrin clot structure in patients with cirrhosis are associated with oxidative modifications of fibrinogen J Thromb Haemost 2016;14(5):1054–1066 [PubMed: 26833718] 36 Desborough MJ, Kahan BC, Stanworth SJ, Jairath V Fibrinogen as an independent predictor of mortality in decompensated cirrhosis and bleeding Hepatology 2017;65(3):1079–1080 [PubMed: 27813175] 37 Giannini EG, Giambruno E, Brunacci M, et al Low fibrinogen levels are associated with bleeding after varices ligation in thrombocytopenic cirrhotic patients Ann Hepatol 2018;17(5):830–835 [PubMed: 30145561] 38 Thakrar SV, Mallett SV Thrombocytopenia in cirrhosis: impact of fibrinogen on bleeding risk World J Hepatol 2017;9(6):318–325 [PubMed: 28293381] 39 British Committee for Standards in Haematology, Stainsby D, MacLennan S, Thomas D, Isaac J, Hamilton PJ Guidelines on the management of massive blood loss Br J Haematol 2006;135(5): 634–641 [PubMed: 17107347] 40 Levy JH, Welsby I, Goodnough LT Fibrinogen as a therapeutic target for bleeding: a review of critical levels and replacement therapy Transfusion 2014;54(5):1389–1405 [PubMed: 24117955] 41 Lisman T, De Groot PG Mechanism of action of recombinant factor VIIa J Thromb Haemost 2003;1(6):1138–1139 [PubMed: 12871309] 42 Mannucci PM, Franchini M Recombinant factor VIIa as haemostatic therapy in advanced liver disease Blood Transfus 2013;11(4):487–490 [PubMed: 23114524] 43 Bosch J, Thabut D, Albillos A, et al Recombinant factor VIIa for variceal bleeding in patients with advanced cirrhosis: a randomized, controlled trial Hepatology 2008;47(5):1604–1614 [PubMed: 18393319] 44 Bosch J, Thabut D, Bendtsen F, et al Recombinant factor VIIa for upper gastrointestinal bleeding in patients with cirrhosis: a randomized, double-blind trial Gastroenterology 2004;127(4): 1123–1130 [PubMed: 15480990] 45 Vincent JL, Rossaint R, Riou B, Ozier Y, Zideman D, Spahn DR Recommendations on the use of recombinant activated factor VII as an adjunctive treatment for massive bleeding–a European perspective Crit Care 2006;10(4):R120 [PubMed: 16919168] 46 Porte RJ, Caldwell SH The role of recombinant factor VIIa in liver transplantation Liver Transpl 2005;11(8):872–874 [PubMed: 16035071] 47 Pugliese F, Ruberto F, Summonti D, et al Activated recombinant factor VII in orthotopic liver transplantation Transplant Proc 2007;39(6):1883–1885 [PubMed: 17692642] 48 Planinsic RM, van der Meer J, Testa G, et al Safety and efficacy of a single bolus administration of recombinant factor VIIa in liver transplantation due to chronic liver disease Liver Transpl 2005;11(8):895–900 [PubMed: 16035081] Eur J Haematol 2020 January ; 104(1): 15–25 doi:10.1111/ejh.13342 THS BS HỒ HOÀNG KIM ICU BV NGUYỄN TRI PHƯƠNG (biên dịch) 49 Chavez-Tapia NC, Alfaro-Lara R, Tellez-Avila F, et al Prophylactic activated recombinant factor VII in liver resection and liver transplantation: systematic review and meta-analysis PLoS ONE 2011;6(7):e22581 [PubMed: 21818342] 50 Yank V, Tuohy CV, Logan AC, et al Systematic review: benefits and harms of in-hospital use of recombinant factor VIIa for off-label indications Ann Intern Med 2011;154(8):529–540 [PubMed: 21502651] 51 Gurusamy KS, Pissanou T, Pikhart H, Vaughan J, Burroughs AK, Davidson BR Methods to decrease blood loss and transfusion requirements for liver transplantation Cochrane Database Syst Rev 2011;12:CD009052 52 Franchini M, Lippi G Prothrombin complex concentrates: an update Blood Transfus 2010;8(3): 149– 154 [PubMed: 20671873] 53 Sarode R, Milling TJ Jr, Refaai MA, et al Efficacy and safety of a 4-factor prothrombin complex concentrate in patients on vitamin K antagonists presenting with major bleeding: a randomized, plasma-controlled, phase IIIb study Circulation 2013;128(11):1234–1243 [PubMed: 23935011] 54 Holbrook A, Schulman S, Witt DM, et al Evidence-based management of anticoagulant therapy: antithrombotic therapy and prevention of thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines Chest 2012;141(2 Suppl):e152S–e184S [PubMed: 22315259] 55 National Advisory Committee on Blood and Blood Products Recommendations for Use of Prothrombin Complex Concentrates in Canada 2014; https://www.nacblood.ca/resources/ guidelines/downloads/PCC-Recommendations-Final-2014-05-16.pdf Accessed August 26, 2019 56 Arshad F, Ickx B, van Beem RT, et al Prothrombin complex concentrate in the reduction of blood loss during orthotopic liver transplantation: PROTON-trial BMC Surg 2013;13:22 [PubMed: 23815798] 57 Laubham M, Kallwitz E Coagulation in chronic liver disease and the use of prothrombin complex concentrate for an emergent procedure: a case report and review of literature J Community Hosp Intern Med Perspect 2018;8(3):138–141 [PubMed: 29915653] 58 Pereira D, Liotta E, Mahmoud AA The use of Kcentra((R)) in the reversal of coagulopathy of chronic liver disease J Pharm Pract 2018;31(1):120–125 [PubMed: 29278982] 59 Kwon JO, MacLaren R Comparison of fresh-frozen plasma, four-factor prothrombin complex concentrates, and recombinant factor VIIa to facilitate procedures in critically ill patients with coagulopathy from liver disease: a retrospective cohort study Pharmacotherapy 2016;36(10): 1047– 1054 [PubMed: 27547916] 60 Sorensen B, Spahn DR, Innerhofer P, Spannagl M, Rossaint R Clinical review: prothrombin complex concentrates–evaluation of safety and thrombogenicity Crit Care 2011;15(1):201 [PubMed: 21345266] 61 Glass JP, Im GY DIC in decompensated cirrhosis caused by prothrombin complex concentrate and recombinant activated factor VII: a word of caution Liver Int 2017;37(9):1412–1413 62 Goodpasture E Fibrinolysis in chronic hepatic insufficiency Bull Johns Hopkins Hosp 1914;25:330–332 63 Leebeek FW, Kluft C, Knot EA, de Maat MP, Wilson JH A shift in balance between profibrinolytic and antifibrinolytic factors causes enhanced fibrinolysis in cirrhosis Gastroenterology 1991;101(5):1382– 1390 [PubMed: 1718809] 64 Violi F, Ferro D, Basili S, et al Hyperfibrinolysis increases the risk of gastrointestinal hemorrhage in patients with advanced cirrhosis Hepatology 1992;15(4):672–676 [PubMed: 1551645] 65 Bertaglia E, Belmonte P, Vertolli U, Azzurro M, Martines D Bleeding in cirrhotic patients: a precipitating factor due to intravascular coagulation or to hepatic failure? Haemostasis 1983;13(5):328–334 [PubMed: 6418623] 66 Perel P, Ker K, Morales Uribe CH, Roberts I Tranexamic acid for reducing mortality in emergency and urgent surgery Cochrane Database Syst Rev 2013;1:CD010245 Eur J Haematol 2020 January ; 104(1): 15–25 doi:10.1111/ejh.13342 THS BS HỒ HOÀNG KIM ICU BV NGUYỄN TRI PHƯƠNG (biên dịch) 67 Roberts I, Shakur H, Coats T, et al The CRASH-2 trial: a randomised controlled trial and economic evaluation of the effects of tranexamic acid on death, vascular occlusive events and transfusion requirement in bleeding trauma patients Health Technol Assess 2013;17(10):1–79 68 Novikova N, Hofmeyr GJ, Cluver C Tranexamic acid for preventing postpartum haemorrhage Cochrane Database Syst Rev 2015;6:CD007872 69 Bennett C, Klingenberg SL, Langholz E Gluud LL Tranexamic acid for upper gastrointestinal bleeding Cochrane Database Syst Rev 2014;11:CD006640 70 Roberts I, Coats T, Edwards P, et al HALT-IT–tranexamic acid for the treatment of gastrointestinal bleeding: study protocol for a randomised controlled trial Trials 2014;15:450 [PubMed: 25409738] 71 Heidet M, Amathieu R, Audureau E, et al Efficacy and tolerance of early administration of tranexamic acid in patients with cirrhosis presenting with acute upper gastrointestinal bleeding: a study protocol for a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial (the EXARHOSE study) BMJ Open 2018;8(8):e021943 72 Boylan JF, Klinck JR, Sandler AN, et al Tranexamic acid reduces blood loss, transfusion requirements, and coagulation factor use in primary orthotopic liver transplantation Anesthesiology 1996;85(5):1043–1048 [PubMed: 8916821] 73 Dalmau A, Sabate A, Acosta F, et al Tranexamic acid reduces red cell transfusion better than epsilonaminocaproic acid or placebo in liver transplantation Anesth Analg 2000;91(1):29–34 [PubMed: 10866882] 74 Molenaar IQ, Warnaar N, Groen H, Tenvergert EM, Slooff MJ, Porte RJ Efficacy and safety of antifibrinolytic drugs in liver transplantation: a systematic review and meta-analysis Am J Transplant 2007;7(1):185–194 [PubMed: 17227567] 75 Liu CM, Chen J, Wang XH Requirements for transfusion and post-operative outcomes in orthotopic liver transplantation: a meta-analysis on aprotinin World J Gastroenterol 2008;14(9): 1425–1429 [PubMed: 18322960] 76 Fergusson DA, Hebert PC, Mazer CD, et al A comparison of aprotinin and lysine analogues in high-risk cardiac surgery N Engl J Med 2008;358(22):2319–2331 [PubMed: 18480196] 77 Davis JPE, Northup PG, Caldwell SH, Intagliata NM Viscoelastic testing in liver disease Ann Hepatol 2018;17(2):205–213 [PubMed: 29469043] 78 Somani V, Amarapurkar D, Shah A Thromboelastography for assessing the risk of bleeding in patients with cirrhosis-moving closer J Clin Exp Hepatol 2017;7(4):284–289 [PubMed: 29234191] 79 Wang SC, Shieh JF, Chang KY, et al Thromboelastography-guided transfusion decreases intraoperative blood transfusion during orthotopic liver transplantation: randomized clinical trial Transplant Proc 2010;42(7):2590–2593 [PubMed: 20832550] 80 Coakley M, Reddy K, Mackie I, Mallett S Transfusion triggers in orthotopic liver transplantation: a comparison of the thromboelastometry analyzer, the thromboelastogram, and conventional coagulation tests J Cardiothorac Vasc Anesth 2006;20(4):548–553 [PubMed: 16884987] 81 Lawson PJ, Moore HB, Moore EE, et al Preoperative thrombelastography maximum amplitude predicts massive transfusion in liver transplantation J Surg Res 2017;220:171–175 [PubMed: 29180179] 82 De Pietri L, Bianchini M, Montalti R, et al Thrombelastography-guided blood product use before invasive procedures in cirrhosis with severe coagulopathy: a randomized, controlled trial Hepatology 2016;63(2):566–573 [PubMed: 26340411] 83 Rout G, Shalimar, Gunjan D, et al Thromboelastography-guided blood product transfusion in cirrhosis patients with variceal bleeding: a randomized controlled trial J Clin Gastroenterol 2019 [Epub ahead of print] 84 Holcomb JB, Jenkins D, Rhee P, et al Damage control resuscitation: directly addressing the early coagulopathy of trauma J Trauma 2007;62(2):307–310 [PubMed: 17297317] Eur J Haematol 2020 January ; 104(1): 15–25 doi:10.1111/ejh.13342 THS BS HỒ HOÀNG KIM ICU BV NGUYỄN TRI PHƯƠNG (biên dịch) 85 Holcomb JB, Tilley BC, Baraniuk S, et al Transfusion of plasma, platelets, and red blood cells in a 1:1:1 vs a 1:1:2 ratio and mortality in patients with severe trauma: the PROPPR randomized clinical trial JAMA 2015;313(5):471–482 [PubMed: 25647203] 86 Hogen R, Dhanireddy K, Clark D, et al Balanced blood product transfusion during liver transplantation Clin Transplant 2018;32(3):e13191 [PubMed: 29314246] 87 Case JJ, Khan N, Delrahim M, et al Association of massive transfusion for resuscitation in gastrointestinal bleeding with transfusion-related acute lung injury Indian J Crit Care Med 2017;21(8):506–513 [PubMed: 28904480] 88 Sarani B, Dunkman WJ, Dean L, Sonnad S, Rohrbach JI, Gracias VH Transfusion of fresh frozen plasma in critically ill surgical patients is associated with an increased risk of infection Crit Care Med 2008;36(4):1114–1118 [PubMed: 18379235] 89 Dhillon NK, Smith EJT, Ko A, et al The risk factors of venous thromboembolism in massively transfused patients J Surg Res 2018;222:115–121 [PubMed: 29273362] 90 Hess JR, Thomas MJ Blood use in war and disaster: lessons from the past century Transfusion 2003;43(11):1622–1633 [PubMed: 14617324] 91 Spinella PC Warm fresh whole blood transfusion for severe hemorrhage: U.S military and potential civilian applications Crit Care Med 2008;36(7 Suppl):S340–S345 [PubMed: 18594261] 92 Armand R, Hess JR Treating coagulopathy in trauma patients Transfus Med Rev 2003;17(3): 223–231 [PubMed: 12881783] 93 Yazer MH, Cap AP, Spinella PC Raising the standards on whole blood J Trauma Acute Care Surg 2018;84(6S Suppl 1):S14–S17 [PubMed: 29283965] 94 Butler FK, Holcomb JB, Schreiber MA, et al Fluid resuscitation for hemorrhagic shock in tactical combat casualty care: TCCC guidelines change 14–01–2 June 2014 J Spec Oper Med 2014;14(3):13–38 95 Holcomb JB, Jenkins DH Get ready: whole blood is back and it’s good for patients Transfusion 2018;58(8):1821–1823 [PubMed: 30144081] 96 Seheult JN, Anto V, Alarcon LH, Sperry JL, Triulzi DJ, Yazer MH Clinical outcomes among lowtiter group O whole blood recipients compared to recipients of conventional components in civilian trauma resuscitation Transfusion 2018;58(8):1838–1845 [PubMed: 30160310] 97 Laine E, Steadman R, Calhoun L, et al Comparison of RBCs and FFP with whole blood during liver transplant surgery Transfusion 2003;43(3):322–327 [PubMed: 12675716] 98 Intagliata NM, Argo CK, Stine JG, et al Concepts and Controversies in Haemostasis and Thrombosis Associated with Liver Disease: Proceedings of the 7th International Coagulation in Liver Disease Conference Thromb Haemost 2018;118(08):1491–1506 [PubMed: 30060258] 99 Rocha LL, Pessoa CM, Neto AS, et al Thromboelastometry versus standard coagulation tests versus restrictive protocol to guide blood transfusion prior to central venous catheterization in cirrhosis: study protocol for a randomized controlled trial Trials 2017;18(1):85 [PubMed: 28241780] Eur J Haematol 2020 January ; 104(1): 15–25 doi:10.1111/ejh.13342 THS BS HỒ HOÀNG KIM ICU BV NGUYỄN TRI PHƯƠNG (biên dịch) ... tăng chảy máu bệnh nhân xơ gan Trong nghiên cứu bệnh nhân xơ gan nhận vào ICU, fibrinogen tiểu cầu giảm đáng kể so với bệnh nhân ICU khác Tỷ lệ biến cố chảy máu lớn tăng lên bệnh nhân xơ gan mức... dược bệnh nhân xơ gan có UGIB cấp tính.71 Một tỷ lệ cân sản phẩm máu truyền hứa hẹn trường hợp sốc máu chấn thương chưa nghiên cứu cụ thể bệnh nhân xơ gan Sẽ thú vị xem liệu chiến lược truyền máu. .. tiểu cầu pRBC chưa nghiên cứu chiến lược hồi sức bệnh nhân xơ gan có sốc máu Do khuynh hướng bệnh nhân xơ gan chảy máu GI ạt, chiến lược truyền máu theo tỷ lệ cân cách tiếp cận hợp lý cần nhiều