ÁP DỤNG THANG điểm IHC4 để PHÂN TẦNG NGUY cơ UNG THƯ BIỂU mô vú GIAI đoạn i II

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BỘ Y TẾ CHU THỊ TRANG ÁP DỤNG THANG ĐIỂM IHC4 ĐỂ PHÂN TẦNG NGUY CƠ UNG THƯ BIỂU MÔ VÚ GIAI ĐOẠN I-II ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI CHU THỊ TRANG ÁP DỤNG THANG ĐIỂM IHC4 ĐỂ PHÂN TẦNG NGUY CƠ UNG THƯ BIỂU MÔ VÚ GIAI ĐOẠN I-II Chuyên ngành : Giải phẫu bệnh Mã số :8720101 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: TS NGUYỄN VĂN CHỦ HÀ NỘI – 2019 MỤC LỤC MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Phân loại mô bệnh học ung thư biểu mô tuyến vú 1.1.1 Phân loại mô bệnh học 1.1.2 Đặc điểm mô bệnh học 1.1.3 Một số đặc điểm tiên lượng 1.2 Giai đoạn ung thư vú 1.2.1 1.3 13 16 Phân loại giai đoạn UTV nguyên phát theo AJCC (Ủy ban phòng chống ung thư Hoa Kỳ) lần thứ [15] 1.2.2 16 Phân loại giai đoạn theo giải phẫu bệnh 19 Vai trò dấu ấn hóa mơ miễn dịch chẩn đốn tiên lượng ung thư biểu mô vú xâm nhập 19 1.3.1 Phân loại phân tử ung thư vú HMMD 19 1.3.2 Thụ thể ER PR 22 1.3.3 Thụ thể Her-2 1.3.4 Ki67 24 1.3.5 Thang điểm IHC4 giá trị tiên lượng ung thư vú 25 23 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 29 2.1 Đối tượng nghiên cứu 29 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 29 2.2 Phương pháp nghiên cứu 29 29 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 29 2.2.2 Cỡ mẫu 2.2.3 Chỉ số, biến số nghiên cứu cách đánh giá 30 29 2.2.4 Các bước tiến hành nghiên cứu 32 2.2.5 Địa điểm nghiên cứu 2.2.6 Xử lý số liệu 2.3 Hạn chế sai số 2.4 Sơ đồ nghiên cứu 35 35 35 35 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 37 3.1 Đặc điểm chung 37 3.2 Thang điểm IHC4 yếu tố liên quan 41 DỰ KIẾN KẾT LUẬN 45 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC 50 46 DANH MỤC HÌNH, BẢNG BẢNG 2.1 HÃNG SẢN XUẤT, TỶ LỆ PHA LOÃNG, CLONE CỦA CÁC DẤU ẤN HMMD 33 HÌNH 2.1 TIÊU CHUẨN ĐÁNH GIÁ MỨC ĐỘ BIỂU HIỆN CỦA ER VÀ PR 34 BẢNG 3.1 PHÂN BỐ THEO VỊ TRÍ UNG THƯ 36 BẢNG 3.2 KÍCH THƯỚC U 36 BẢNG 3.3 TỶ LỆ TÍP MƠ BỆNH HỌC 37 BẢNG 3.4 PHÂN ĐỘ MÔ HỌC 37 BẢNG 3.5 TÌNH TRẠNG DI CĂN HẠCH NÁCH BẢNG 3.6 CHỈ SỐ NOTTINGHAM BẢNG 3.7 HOẠI TỬ U 37 38 38 BẢNG 3.8 GIAI ĐOẠN BỆNH 38 BẢNG 3.9 TÌNH TRẠNG BỘC LỘ ER, PR, HER-2 VÀ KI67 38 BẢNG 3.10 TỶ LỆ TÍP PHÂN TỬ 39 BẢNG 3.11 GIÁ TRỊ THANG ĐIỂM IHC4 39 BẢNG 3.13 THANG ĐIỂM IHC4 THEO NHĨM TUỔI 40 BẢNG 3.14 THANG ĐIỂM IHC4 THEO KÍCH THƯỚC U 41 BẢNG 3.15 THANG ĐIỂM IHC4 THEO ĐỘ MƠ HỌC 41 BẢNG 3.16 THANG ĐIỂM IHC4 THEO TÌNH TRẠNG DI CĂN HẠCH NÁCH 42 Bảng 3.17 Thang điểm IHC4 theo số tiên lượng Nottingham 42 DANH MỤC BIỂU ĐỒ BIỂU ĐỒ 3.1 TUỔI TỶ LỆ PHÂN BỐ BỆNH NHÂN UNG THEO NHÓM 37 Biểu đồ 3.2 Thang điểm IHC4 theo giai đoạn ung thư vú 41 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư vú (UTV) loại ung thư thường gặp nhất, nguyên nhân hàng đầu gây tử vong ung thư nữ giới Việt Nam toàn giới Năm 2018, theo GLOBOCAN tồn giới có khoảng 2.088.849 trường hợp UTV mắc 626.679 trường hợp tử vong UTV [1] Năm 2019, Mỹ theo ước tính khoảng 266.120 trường hợp chẩn đoán ung thư biểu mô vú xâm nhập (UTBMVXN) với 63.940 trường hợp UTV chỗ [2] Ở Trung Quốc, từ năm 1990-2014 tỉ lệ tử vong theo tuổi chuẩn hóa (age-standardized mortality rate) tăng nhanh từ 20,01-44,26/100.000 người (trung bình năm tăng 3,3%), năm 2015 ước tính có 268.600 ca mắc, 69.500 ca tử vong [3] Tại Việt Nam năm 2018 UTV bệnh có tỷ lệ mắc cao loại ung thư nữ giới, có 15.229 ca mắc, 6.103 ca tử vong [3] Chính vậy, UTV gánh nặng to lớn kinh tế, xã hội cho Việt Nam [4] Lâm sàng, giải phẫu bệnh có vai trị quan trọng phân loại bệnh nhân ung thư vú để tiên lượng xác định liệu pháp điều trị thích hợp, bao gồm: tuổi, di hạch nách, kích thước u, đặc điểm mơ bệnh học (đặc biệt mô bệnh học, xâm nhập mạch bạch huyết), thụ thể nội tiết estrogen, progesterol, Her-2 Trong Ủy ban phịng chống ung thư Hoa Kỳ (AJCC) lần thứ đưa phân loại ung thư vú theo lâm sàng đem lại giá trị tiên lượng cao, đồng thời phân loại giai đoạn theo giải phẫu bệnh dựa vào TNM, giai đoạn u, HER-2, ER PR bù đắp phần yếu phân loại AJCC thứ [5], [6] Các nghiên cứu tiên lượng giai đoạn IA, IB, IIA, IIB theo phân loại AJCC có tỉ lệ bệnh nhân có thời gian sống khơng tái phát xa, thời gian sống có bệnh ung thư vú cao, khác biệt với giai đoạn III trở [5], [7] Gần đây, vấn đề tiên lượng bệnh nhân UTV ngày quan tâm nghiên cứu nhiều nhằm giúp nhà lâm sàng giải phẫu bệnh có nhiều phương tiện để tiên lượng xác bệnh nhân UTV Các yếu tố kích thước u, độ mơ học (ĐMH), tình trạng di hạch yếu tố kinh điển để tiên lượng UTV Nhờ phát triển nhiều kỹ thuật đặc biệt hóa mơ miễn dịch (HMMD) áp dụng rộng rãi, dấu ấn HMMD ER, PR, HER-2, Ki67 ứng dụng việc phân loại, điều trị UTV hiệu Bên cạnh xét nghiệm tinh tế thang điểm tái phát Oncotype Dx (đánh giá 21 gen) [8], [9], thang điểm Mammaprint (đánh giá 70 gen) Mamostrat dự đốn tiên lượng qua định hướng điều trị UTV cá nhân hóa [10], [11] Ngồi thang điểm IHC4 với chi phí thấp hơn, đơn giản tính tốn dựa dấu ấn HMMD ER, PR, HER-2 Ki67, Cuzick cộng thiết lập nên, nhằm tiên lượng thời gian tái phát bệnh nhân, có giá trị tương tự thang điểm tái phát Oncotype Dx [12] Tuy nhiên, nghiên cứu thang đểm IHC4 chưa nhiều, Việt Nam chưa có nghiên cứu vấn đề Vì vậy, chúng tơi thực đề tài: “Áp dụng thang điểm IHC4 để phân tầng nguy ung thư vú biểu mô tuyến vú giai đoạn I-II”, với hai mục tiêu: Nhận xétXác định tỷ lệ nhóm nguy đặc điểm giải phẫu bệnhlâm sàng ung thư biểu mô tuyến vú giai đoạn I-II theo thang điểm IHC4 Nhân xétĐánh giá số mối liên quan nhóm nguy đặc điểm giải phẫu bệnh- lâm sàng ung thư biểu mô tuyến vú giai đoạn I-II 40 DỰ KIẾN KẾT LUẬN Kết luận theo mục tiêu TÀI LIỆU THAM KHẢO Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries - Bray - 2018 - CA: A Cancer Journal for Clinicians - Wiley Online Library Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A (2019) Cancer statistics, 2019 CA Cancer J Clin, 69(1), 7–34 Cheng Y., Yan Y., Gong J et al (2018) Trends in incidence and mortality of female breast cancer during transition in Central China Cancer Manag Res, 10, 6247–6255 Lan N.H., Laohasiriwong W., Stewart J.F et al (2013) Cost of treatment for breast cancer in central Vietnam Glob Health Action, 6(1), 18872 Kim J.-Y., Lim J.E., Jung H.H et al (2018) Abstract P1-07-32: Validation of the new AJCC eighth edition of the TNM classification for breast cancer with a single center breast cancer cohort Cancer Res, 78(4 Supplement), P1-07-32-P1-07–32 Weiss A., Chavez-MacGregor M., Lichtensztajn D.Y et al (2018) Validation Study of the American Joint Committee on Cancer Eighth Edition Prognostic Stage Compared With the Anatomic Stage in Breast Cancer JAMA Oncol, 4(2), 203–209 Wong R.X., Wong F.Y., Lim J et al (2018) Validation of the AJCC 8th prognostic system for breast cancer in an Asian healthcare setting Breast Edinb Scotl, 40, 38–44 Paik S., Shak S., Tang G et al (2004) A multigene assay to predict recurrence of tamoxifen-treated, node-negative breast cancer N Engl J Med, 351(27), 2817–2826 Paik S., Tang G., Shak S et al (2006) Gene expression and benefit of chemotherapy in women with node-negative, estrogen receptor-positive breast cancer J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol, 24(23), 3726–3734 10 Cardoso F., Piccart-Gebhart M., Van’t Veer L et al (2007) The MINDACT trial: the first prospective clinical validation of a genomic tool Mol Oncol, 1(3), 246–251 11 Bartlett J.M.S., Thomas J., Ross D.T et al (2010) Mammostrat as a tool to stratify breast cancer patients at risk of recurrence during endocrine therapy Breast Cancer Res BCR, 12(4), R47 12 Cuzick J., Dowsett M., Pineda S et al (2011) Prognostic value of a combined estrogen receptor, progesterone receptor, Ki-67, and human epidermal growth factor receptor immunohistochemical score and comparison with the Genomic Health recurrence score in early breast cancer J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol, 29(32), 4273–4278 13 Lakhani S., Ellis I., Schnitt S (2012), WHO/IARC Classification of Tumours of the breast, Lyon: IARC Press 14 Bloom H.J.G and Richardson W.W (1957) Histological Grading and Prognosis in Breast Cancer Br J Cancer, 11(3), 359–377 15 Elston E.W Ellis I.O (1993) Method for grading breast cancer J Clin Pathol, 46(2), 189–190 16 Giuliano A.E., Connolly J.L., Edge S.B et al (2017) Breast Cancer— Major changes in the American Joint Committee on Cancer eighth edition cancer staging manual CA: A Cancer Journal for Clinicians, , accessed: 22/06/2019 17 Bhargava R and Dabbs D.J (2007) Use of immunohistochemistry in diagnosis of breast epithelial lesions Adv Anat Pathol, 14(2), 93–107 18 Ortiz A.P., Frías O., Pérez J et al (2013) Breast cancer molecular subtypes and survival in a hospital-based sample in Puerto Rico Cancer Med, 2(3), 343–350 19 Nielsen T.O., Hsu F.D., Jensen K et al (2004) Immunohistochemical and clinical characterization of the basal-like subtype of invasive breast carcinoma Clin Cancer Res Off J Am Assoc Cancer Res, 10(16), 5367– 5374 20 Carey L.A., Perou C.M., Livasy C.A et al (2006) Race, breast cancer subtypes, and survival in the Carolina Breast Cancer Study JAMA, 295(21), 2492–2502 21 Hsiao Y.-H., Chou M.-C., Fowler C et al (2010) Breast cancer heterogeneity: mechanisms, proofs, and implications J Cancer, 1, 6–13 22 Engstrøm M.J., Opdahl S., Hagen A.I et al (2013) Molecular subtypes, histopathological grade and survival in a historic cohort of breast cancer patients Breast Cancer Res Treat, 140(3), 463–473 23 Goldhirsch A., Wood W.C., Coates A.S et al (2011) Strategies for subtypes dealing with the diversity of breast cancer: highlights of the St Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2011 Ann Oncol Off J Eur Soc Med Oncol, 22(8), 1736– 1747 24 Bustreo S., Osella-Abate S., Cassoni P et al (2016) Optimal Ki67 cutoff for luminal breast cancer prognostic evaluation: a large case series study with a long-term follow-up Breast Cancer Res Treat, 157, 363– 371 25 Lim E., Metzger-Filho O., Winer E.P (2012) The natural history of hormone receptor-positive breast cancer Oncol Williston Park N, 26(8), 688–694, 696 26 Freedman O.C., Fletcher G.G., Gandhi S et al (2015) Adjuvant endocrine therapy for early breast cancer: a systematic review of the evidence for the 2014 Cancer Care Ontario systemic therapy guideline Curr Oncol, 22(Suppl 1), S95–S113 27 Chen T., Zhang N., Moran M.S et al (2018) Borderline ER-Positive Primary Breast Cancer Gains No Significant Survival Benefit From Endocrine Therapy: A Systematic Review and Meta-Analysis Clin Breast Cancer, 18(1), 1–8 28 Benner S.E., Clark G.M., and McGuire W.L (1988) Steroid receptors, cellular kinetics, and lymph node status as prognostic factors in breast cancer Am J Med Sci, 296(1), 59–66 29 Scholzen T and Gerdes J (2000) The Ki-67 protein: from the known and the unknown J Cell Physiol, 182(3), 311–322 30 Bruno S and Darzynkiewicz Z (1992) Cell cycle dependent expression and stability of the nuclear protein detected by Ki-67 antibody in HL-60 cells Cell Prolif, 25(1), 31–40 31 MacCallum D.E and Hall P.A (2000) The biochemical characterization of the DNA binding activity of pKi67 J Pathol, 191(3), 286–298 32 Inwald E.C., Klinkhammer-Schalke M., Hofstädter F et al (2013) Ki67 is a prognostic parameter in breast cancer patients: results of a large population-based cohort of a cancer registry Breast Cancer Res Treat, 139(2), 539–552 33 Schnitt S.J (2010) Classification and prognosis of invasive breast cancer: from morphology to molecular taxonomy Mod Pathol, 23(S2), S60–S64 34 Nielsen T.O., Parker J.S., Leung S et al (2010) A comparison of PAM50 intrinsic subtyping with immunohistochemistry and clinical prognostic factors in tamoxifen-treated estrogen receptor-positive breast cancer Clin Cancer Res Off J Am Assoc Cancer Res, 16(21), 5222–5232 35 Prat A., Cheang M.C.U., Martín M et al (2013) Prognostic significance of progesterone receptor-positive tumor cells within immunohistochemically defined luminal A breast cancer J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol, 31(2), 203–209 36 Barton S., Zabaglo L., A’Hern R et al (2012) Assessment of the contribution of the IHC4+C score to decision making in clinical practice in early breast cancer Br J Cancer, 106(11), 1760–1765 37 Sgroi D.C., Sestak I., Cuzick J et al (2013) Prediction of late distant recurrence in estrogen receptor positive breast cancer patients: prospective comparison of the Breast Cancer Index (BCI), Oncotype DX recurrence score, and IHC4 in TransATAC Lancet Oncol, 14(11), 1067–1076 38 Bartlett J.M.S., Christiansen J., Gustavson M et al (2016) Validation of the IHC4 Breast Cancer Prognostic Algorithm Using Multiple Approaches on the Multinational TEAM Clinical Trial Arch Pathol Lab Med, 140(1), 66–74 39 Tan W., Luo W., Jia W et al (2016) A combination of Nottingham prognostic index and IHC4 score predicts pathological complete response of neoadjuvant chemotherapy in estrogen receptor positive breast cancer Oncotarget, 7(52), 87312–87322 40 Sheri A., Smith I.E., Hills M et al (2017) Relationship between IHC4 score and response to neo-adjuvant chemotherapy in estrogen receptorpositive breast cancer Breast Cancer Res Treat, 164(2), 395–400 41 Cheang M.C.U., Bliss J.M., Viale G et al (2018) Evaluation of applying IHC4 as a prognostic model in the translational study of Intergroup Exemestane Study (IES): PathIES Breast Cancer Res Treat, 168(1), 169–178 42 Harvey J.M., Clark G.M., Osborne C.K et al (1999) Estrogen receptor status by immunohistochemistry is superior to the ligand-binding assay for predicting response to adjuvant endocrine therapy in breast cancer J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol, 17(5), 1474–1481 43 McCarty K.S., Miller L.S., Cox E.B et al (1985) Estrogen receptor analyses Correlation of biochemical and immunohistochemical methods using monoclonal antireceptor antibodies Arch Pathol Lab Med, 109(8), 716–721 PHỤ LỤC PHỤ LỤC TNM Độ mô học Tis N0M0 Bất kỳ T1*N0M0 G1 T0N1miM0 T1*N1miM0 HER-2 Bất kỳ Dương tính ER Bất kỳ Dương tính Âm tính Âm tính Dương tính Âm tính G2 Dương tính Dương tính Âm tính Âm tính Dương tính Âm tính G3 Dương tính Dương tính Âm tính Âm tính Dương tính PR Bất kỳ Dương tính Âm tính Dương tính Âm tính Dương tính Âm tính Dương tính Âm tính Dương tính Âm tính Dương tính Âm tính Dương tính Âm tính Dương tính Âm tính Dương tính Âm tính Dương tính Âm tính Dương tính Giai đoạn tiên lượng theo giải phẫu bệnh IA IA IA IA IA IA IA IA IA IA IA IA IA IA IA IB IA IA IA IA IA TNM Độ mơ học HER-2 ER Âm tính T0N1**M0 G1 T1*N1**M0 T2N0M0 Dương tính Dương tính Âm tính Âm tính Dương tính Âm tính G2 Dương tính Dương tính Âm tính Âm tính Dương tính Âm tính G3 Dương tính Dương tính Âm tính PR Âm tính Dương tính Âm tính Dương tính Âm tính Dương tính Âm tính Dương tính Âm tính Dương tính Âm tính Dương tính Âm tính Dương tính Âm tính Dương tính Âm tính Dương tính Âm tính Dương tính Âm tính Dương tính Âm tính Giai đoạn tiên lượng theo giải phẫu bệnh IB IB IB IB IIA IIA IIA IB IIA IIA IIA IB IIA IIA IIB IB IIA IIA IIB IB IIA IIA IIA TNM Độ mơ học HER-2 Âm tính ER Dương tính Âm tính T2N1***M0 G1 T3N0M0 Dương tính Dương tính Âm tính Âm tính Dương tính Âm tính G2 Dương tính Dương tính Âm tính Âm tính Dương tính Âm tính G3 Dương tính Dương tính Âm tính PR Dương tính Âm tính Dương tính Âm tính Dương tính Âm tính Dương tính Âm tính Dương tính Âm tính Dương tính Âm tính Dương tính Âm tính Dương tính Âm tính Dương tính Âm tính Dương tính Âm tính Dương tính Âm tính Dương tính Giai đoạn tiên lượng theo giải phẫu bệnh IIA IIB IIB IIB IB IIA IIA IIB IIA IIB IIB IIB IB IIA IIA IIB IIA IIB IIB IIIB IB IIB IIB TNM Độ mô học HER-2 Âm tính ER Dương tính Âm tính T0N2M0 G1 T1*N2M0 T2N2M0 T3N1***M0 T3N2M0 Dương tính Dương tính Âm tính Âm tính Dương tính Âm tính G2 Dương tính Dương tính Âm tính Âm tính Dương tính Âm tính G3 Dương tính Dương tính PR Âm tính Dương tính Âm tính Dương tính Âm tính Dương tính Âm tính Dương tính Âm tính Dương tính Âm tính Dương tính Âm tính Dương tính Âm tính Dương tính Âm tính Dương tính Âm tính Dương tính Âm tính Dương tính Âm tính Giai đoạn tiên lượng theo giải phẫu bệnh IIB IIB IIIA IIIA IIIB IIA IIIA IIIA IIIA IIA IIIA IIIA IIIB IIA IIIA IIIA IIIA IIA IIIA IIIA IIIB IIB IIIA TNM Độ mơ học HER-2 ER Âm tính Âm tính Dương tính Âm tính T4N0M0 G1 T4N1***M0 T4N2M0 T N3M0 Dương tính Dương tính Âm tính Âm tính Dương tính Âm tính G2 Dương tính Dương tính Âm tính Âm tính Dương tính Âm tính G3 Dương tính Dương tính PR Dương tính Âm tính Dương tính Âm tính Dương tính Âm tính Dương tính Âm tính Dương tính Âm tính Dương tính Âm tính Dương tính Âm tính Dương tính Âm tính Dương tính Âm tính Dương tính Âm tính Dương tính Âm tính Dương tính Giai đoạn tiên lượng theo giải phẫu bệnh IIIA IIIA IIIA IIIB IIIB IIIC IIIA IIIB IIIB IIIB IIIB IIIB IIIB IIIC IIIA IIIB IIIB IIIB IIIB IIIIB IIIB IIIC IIIB Độ mơ học TNM HER-2 ER Âm tính Âm tính Dương tính Âm tính T bất kỳ, N Bất kỳ M1 Bất kỳ Bất kỳ PHỤ LỤC Bệnh án nghiên cứu Mã số bệnh án: Họ tên bệnh nhân: Ngày tháng năm sinh: Địa chỉ: Số điện thoại: Ngày vào viện: Ngày viện: PHẦN A: THƠNG TIN CHUNG A1 Tuổi (tính theo dương lịch)? Tuổi:…… A2 Mãn kinh PR Âm tính Dương tính Âm tính Dương tính Âm tính Dương tính Âm tính Bất kỳ Giai đoạn tiên lượng theo giải phẫu bệnh IIIB IIIB IIIB IIIB IIIC IIIC IIIC IV A3 Có Chưa Vị trí u vú Trái Phải Hai bên A4 Phẫu thuật Bảo tồn Cắt toàn PHẦN B: ĐẶC ĐIỂM MƠ BỆNH HỌC B1 Kích thước u pT1 pT2 pT3 B2 Hạch pN0 pN1 pN2 pN3 Khơng rõ B3 Xâm nhập mạch máu Có Khơng Khơng rõ B4 Xâm nhập bạch huyết Có Khơng Khơng rõ B5 Độ mô học I II III B6 Giai đoạn bệnh IA IB IIA IIB 2 3 3 3 B7 Típ mơ bệnh học UTBMVXN NST UTBMVXN tiểu thùy UTBMVXN nhầy UTBMVXN vi nhú UTBMVXN có đặc điểm tủy UTBMVXN dị sản B8 B9 B10 B11 B12 UTBMVXN biệt hóa apocrine ER PR HER-2 Ki67 Giá trị IHC4 ...  Ung thư biểu mô nhầy  Ung thư biểu mô với đặc điểm tuỷ Ung thư biểu mô thể tủy Ung thư biểu mơ thể tủy khơng điển hình Ung thư biểu mô loại không đặc biệt với đặc điểm tủy     Ung thư biểu. .. thùy đặc Ung thư biểu mô tiểu thùy nang Ung thư biểu mô tiểu thùy đa hình Ung thư biểu mơ ống - tiểu thùy Ung thư biểu mô tiểu thùy hỗn hợp  Ung thư biểu mô thể ống nhỏ  Ung thư biểu mô thể mắt... với tế bào mô đệm khổng lồ dạng huỷ cốt bào Ung thư biểu mơ với hình ảnh ung thư biểu mô màng đệm Ung thư biểu mô với đặc điểm melanin  Ung thư biểu mô tiểu thuỳ xâm nhập Ung thư biểu mô tiểu thùy