NGHIÊN cứu kết QUẢ điều TRỊ ở BỆNH NHÂN đa u tủy XƯƠNG SAU GHÉP tế bào gốc tự THÂN tại BỆNH VIỆN BẠCH MAI GIAI đoạn 2012 2019

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ĐỖ QUANG LINH NGHI£N CøU kếT QUả ĐIềU TRị BệNH NH ÂN ĐA U TủY XƯƠNG SAU GHéP Tế BàO GốC Tự THÂN TạI BệNH VIệN BạCH MAI Giai ĐOạN 20122019 LUN VN THC SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y H NI QUANG LINH NGHIÊN CứU KếT QUả ĐIềU TRị BệNH NH ÂN ĐA U TủY XƯƠNG SAU GHéP Tế BàO GốC Tự THÂN TạI BệNH VIệN BạCH MAI Giai ĐOạN 20122019 Chuyờn ngnh: Huyt hc - Truyn máu Mã số: 60720151 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: GS TS PHẠM QUANG VINH HÀ NỘI – 2019 LỜI CẢM ƠN Hoàn thành luận văn này, cho phép tơi bày tỏ lịng biết ơn cảm ơn chân thành tới: Ban Lãnh đạo bệnh viện Bạch Mai, Ban lãnh đạo Trung tâm Huyết học – Truyền máu bệnh viện Bạch Mai, Ban Giám hiệu trường Đại học Y Hà Nội, Khoa Đào tạo sau đại học trường Đại học Y Hà Nội, Bộ môn Huyết học Truyền máu trường Đại học Y Hà Nội tạo điều kiện, hướng dẫn giúp đỡ hồn thành luận văn Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới: - GS TS Phạm Quang Vinh, Bộ môn Huyết học – Truyền máu trường ĐHYHN người thầy, người anh, người chị yêu quý dành nhiều tâm sức đào tạo, hướng dẫn động viên tơi suốt q trình làm việc, thực đề tài hoàn thành luận văn thạc sỹ Tôi xin trân trọng cảm ơn thầy cô Bộ môn Huyết học – Truyền máu, anh chị, bạn Trung tâm Huyết học – Truyền máu bệnh viện Bạch Mai, thầy cô trường ĐHYHN giúp đỡ tơi hồn thành luận văn Tôi xin gửi lời cảm ơn đến bệnh nhân đồng ý tham gia vào nghiên cứu, cho tơi hội thực hồn thành nghiên cứu Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc đến bố mẹ gia đình tơi, bên cạnh tôi, động viên giúp đỡ đến ngày hôm Hà Nội, ngày 29 tháng 09 năm 2019 Đỗ Quang Linh LỜI CAM ĐOAN Tôi ĐỖ QUANG LINH bác sỹ nội trú khoa Huyết học – Truyền máu khóa 42 Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Huyết học - Truyền máu, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn GS.TS Phạm Quang Vinh Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Hà Nội, ngày 29 tháng năm 2019 Học viên ĐỖ QUANG LINH DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT BÔĐ CD CMV cp del(17p) ĐUTX FISH chỗ Hb HBV HCV Ig IL IMWG ISS LDH LBHT LBMPRT LBMP M-protein MPT MRI NST NCCN PAD RAS bệnh ổn định cluster differentiation: cụm biệt hóa Cytomegalovirus Centipoise: đơn vị đo độ nhớt đoạn nhiễm sắc thể 17 nhánh ngắn đa u tủy xương Fluorescence in situ hybridation: kỹ thuật lai huỳnh quang hemoglobin: huyết sắc tố Hepatitis B virus: virus viêm gan B Hepatitis C virus: virus viêm gan C immunoglobulin: globulin miễn dịch Interleukin International Myeloma Working Group: nhóm làm việc quốc tế ĐUTX International Staging System: hệ thống xếp loại quốc tế ĐUTX enzym lactat dehydrogenase lui bệnh hoàn toàn lui bệnh phần tốt lui bệnh phần paraprotein: protein đơn dòng phác đồ Melphalan – Prednisolon - Thalidomide Magnetic resonance imaging: hình ảnh cộng hưởng từ nhiễm sắc thể National Comprehensive Cancer Network: mạng lưới Ung thư toàn cầu phác đồ Bortezomib – Doxorubicin – Dexamethasone Rat Sarcoma: Gia đình protein tế bào SDF-1 t(11;16) t(14;16) t(4;14) TBG TD TNF-a VD VCD VRD WHO Stroma cell-Derived Factor-1: yếu tố xuất phát từ tế bào u chuyển đoạn nhiễm sắc thể 11 16 chuyển đoạn nhiễm sắc thể 14 16 chuyển đoạn nhiễm sắc thể 14 tế bào gốc phác đồ Thalidomide – Dexamethasone tumor necrosis factor a: yếu tố hoại tử khối u alpha phác đồ Bortezomib– Dexamethasone phác đồ Bortezomib – Cyclophosphamide – Dexamethasone phác đồ Bortezomib – Lenalidomide – Dexamethasone world health organization: tổ chức y tế giới MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN .1 1.1 Bệnh đa u tủy xương 1.1.1 Khái niệm 1.1.2 Lịch sử bệnh đa u tủy xương 1.1.3 Dịch tễ .3 1.1.4 Cơ chế bệnh sinh .3 1.1.5 Triệu chứng lâm sàng 1.1.6 Triệu chứng cận lâm sàng 1.1.7 Chẩn đoán 10 1.1.8 Tiên lượng bệnh 16 1.1.9 Điều trị 17 1.2 Ghép tế bào gốc tự thân điều trị đa u tủy xương 19 1.2.1 Lịch sử phương pháp ghép tế bào gốc điều trị đa u tủy xương 19 1.2.2 Nguyên lý ghép tế bào gốc tạo máu 19 1.2.3 Nguồn tế bào gốc sử dụng cho ghép .20 1.2.4 Ứng dụng ghép tế bào gốc tự thân điều trị đa u tủy xương 21 1.2.6 Điều trị đa u tủy xương sau ghép tế bào gốc tự thân .26 1.3 Tình hình ghép tế bào gốc tạo máu Việt Nam 26 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 28 2.1 Đối tượng nghiên cứu 28 2.2 Phương pháp nghiên cứu 28 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 28 2.2.2 Cách chọn mẫu 28 2.2.3 Các số, biến số đánh giá 29 2.3 Kỹ thuật công cụ 29 2.4 Phương tiện vật liệu nghiên cứu 29 2.5 Các bước nghiên cứu 30 2.6 Một số tiêu chuẩn đánh giá .31 2.6.1 Tiêu chuẩn mọc mảnh ghép .31 2.6.2 Tiêu chuẩn đánh giá kết điều trị IMWG năm 2006 31 2.6.3 Phân loại mức độ tác dụng phụ theo tiêu chuẩn đánh giá biến cố bất lợi viện Ung thư Hoa Kỳ 32 2.6.4 Giá trị bình thường số xét nghiệm 33 2.6.5 Tiêu chuẩn đánh giá tái phát theo IMWG năm 2006 33 2.6.6 Thời gian sống thêm 33 2.7 Phương pháp xử lý số liệu 33 2.8 Vấn đề đạo đức nghiên cứu .34 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 36 3.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu .36 3.1.1 Tuổi giới .36 3.1.2 Phân bố thể bệnh đa u tủy xương 37 3.1.3 Tỷ lệ giai đoạn bệnh theo ISS thời điểm chẩn đoán 38 3.1.4 Tỷ lệ bệnh nhân có suy thận thời điểm chẩn đốn .38 3.1.5 Phác đồ cơng sử dụng trước ghép .39 3.1.6 Đánh giá lui bệnh trước ghép 39 3.1.7 Điều trị trì sau ghép 40 3.2 Đặc điểm lâm sàng xét nghiệm bệnh nhân đa u tủy xương sau ghép tế bào gốc tự thân 40 3.2.1 Đặc điểm lâm sàng bệnh nhân sau đợt ghép .40 3.2.2 Đặc điểm xét nghiệm bệnh nhân sau đợt ghép 41 3.2.3 Kết sau đợt ghép TBG tự thân 43 3.3 Xác định thời gian sống thêm sau ghép số yếu tố liên quan đến kết sau ghép tế bào gốc bệnh nhân đa u tủy xương .46 3.3.1 Xác định thời gian sống thêm sau ghép 46 3.3.2 Một số yếu tố liên quan tới kết sau ghép 47 3.3.3 Một số yếu tố liên quan với thời gian sống thêm sau ghép .50 Chương 4: BÀN LUẬN 53 4.1 Một số đặc điểm chung bệnh nhân đa u tủy xương ghép tế bào gốc tự thân 53 4.1.1 Về tuổi giới bệnh nhân 53 4.1.2 Về thể bệnh giai đoạn bệnh 53 4.1.3 Về tình trạng suy thận bệnh nhân lúc chẩn đoán 54 4.1.4 Về trình điều trị trước ghép bệnh nhân 55 4.1.5 Về điều trị trì sau ghép .55 4.2 Đặc điểm lâm sàng, xét nghiệm sau đợt ghép tế bào gốc tự thân .56 4.2.1 Đặc điểm lâm sàng bệnh nhân sau đợt ghép .56 4.2.2 Đặc điểm xét nghiệm bệnh nhân sau đợt ghép 57 4.2.3 Về kết điều trị sau đợt ghép tế bào gốc 59 4.3 Về thời gian sống thêm số yếu tố liên quan đến kết sau ghép tế bào gốc bệnh nhân đa u tủy xương 63 4.3.1 Về thời gian sống thêm sau ghép tế bào gốc 63 4.3.2 Một số yếu tố liên quan đến kết sau đợt ghép 64 4.3.3 Một số yếu tố liên quan đến thời gian sống thêm sau ghép 66 KẾT LUẬN 70 KIẾN NGHỊ 71 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Phân loại giai đoạn bệnh theo Durie - Salmon ISS 13 Bảng 1.2 Phân loại ĐUTX theo tiến triển bệnh .14 Bảng 1.3 Các yếu tố tiên lượng bệnh 16 Bảng 2.1 Tiêu chuẩn đánh giá kết điều trị IMWG năm 2006 31 Bảng 2.2 Phân loại mức độ tác dụng phụ theo tiêu chuẩn đánh giá biến cố bất lợi viện Ung thư Hoa Kỳ 32 Bảng 2.3 Giá trị bình thường số xét nghiệm 33 Bảng 3.1 Phân bố bệnh nhân theo tuổi 36 Bảng 3.2 Phân bố giai đoạn bệnh theo ISS 38 Bảng 3.3 Tỷ lệ bệnh nhân điều trị trì sau ghép 40 Bảng 3.4 Chỉ số tế bào máu ngoại vi bệnh nhân sau đợt ghép 41 Bảng 3.5 Đặc điểm xét nghiệm hóa sinh sau đợt ghép 42 Bảng 3.6 Thời gian nằm viện bệnh nhân 43 Bảng 3.7 Thời gian mọc mảnh ghép .44 Bảng 3.8 Một số tác dụng phụ trình hóa trị liệu liều cao 44 Bảng 3.9 Biến chứng muộn sau ghép tế bào gốc 46 Bảng 3.10 So sánh mức độ lui bệnh trước ghép sau ghép TBG tự thân47 72 KIẾN NGHỊ - Cần tiếp tục tiến hành phương pháp ghép TBG tự thân để điểu trị cho bệnh nhân ĐUTX điều trị trì sau ghép - Cần nâng cao chất lượng cơng tác chăm sóc điều trị bệnh nhân nhằm đẩy mạnh hiệu phương pháp ghép TBG - Cần có nghiên cứu với quy mô dài lớn để tìm mối liên quan với kết sau ghép thời gian sống thêm sau ghép bệnh nhân ĐUTX TÀI LIỆU THAM KHẢO Đỗ Trung Phấn (2007) Bài giảng huyết học truyền máu sau đại học, Nhà xuất Y học, Hà Nội Ríos Tamayo, Rafael & Sánchez Rodríguez, Dolores & Chang-Chan et al (2018) Epidemiology of Multiple Myeloma, IntechOpen M A Gertz & S V Rajkumar (2014) Multiple Myeloma: Diagnosis and Treatment, Mayo Clinic, Rochester, MN, USA, 1-14 S V Rajkumar (2012) Multiple myeloma: 2012 update on diagnosis, risk‐stratification, and management American journal of hematology, 87 (1), 78-88 R A Kyle & D P Steensma (2011) History of multiple myeloma Multiple Myeloma, Springer, 3-23 Hàn Viết Trung (2012) Nghiên cứu kết ban đầu điều trị bệnh đa u tủy xương phác đồ MPT khoa Huyết học truyền máu bệnh viện Bạch Mai, Trường đại học Y Hà Nội, Hà Nội P R Greipp, J S Miguel, B G Durie et al (2005) International staging system for multiple myeloma Journal of clinical oncology, 23 (15), 3412-3420 S V Rajkumar, D Larson & R A Kyle (2011) Diagnosis of smoldering multiple myeloma New England Journal of Medicine, 365 (5), 474-475 R Ríos-Tamayo, M J Sánchez, J M Puerta et al (2015) Trends in survival of multiple myeloma: a thirty-year population-based study in a single institution Cancer epidemiology, 39 (5), 693-699 10 A W Hamburger & S E Salmon (1977) Primary bioassay of human tumor stem cells Science, 197 (4302), 461-463 11 R Fonseca, P Bergsagel, J Drach et al (2009) International Myeloma Working Group molecular classification of multiple myeloma: spotlight review Leukemia, 23 (12), 2210 12 F Van Rhee, E Anaissie, E Angtuaco et al (2010) Myeloma Williams Hematology 8th edition, McGraw–Hill Medical 13 M Dimopoulos, E Kastritis, C Bamia et al (2008) Reduction of osteonecrosis of the jaw (ONJ) after implementation of preventive measures in patients with multiple myeloma treated with zoledronic acid Annals of Oncology, 20 (1), 117-120 14 B Barlogie, E Anaissie, J Haessler et al (2008) Complete remission sustained years from treatment initiation is a powerful surrogate for extended survival in multiple myeloma Cancer, 113 (2), 355-359 15 R A Kyle, M A Gertz, T E Witzig et al (2003) Review of 1027 patients with newly diagnosed multiple myeloma Mayo Clinic Proceedings, 78 (1), 21-33 16 S V Rajkumar & R A Kyle (2005) Multiple myeloma: diagnosis and treatment Mayo Clinic Proceedings, 80 (10), 1-15 17 A Palumbo & K Anderson (2011) Multiple myeloma New England Journal of Medicine, 364 (11), 1046-1060 18 Nguyễn Lan Phương (2010) Nghiên cứu đặc điểm giai đoạn bệnh đa u tuỷ xương theo hệ thống phân loại giai đoạn quốc tế ISS viện Huyết học- Truyền máu Trung ương, Trường đại học Y Hà Nội, Hà Nội 19 A Bradwell, L Tang, M Drayson et al (2000) Immunoassay for detection of free light chains in serum of patients with nonsecretory myeloma Blood, 96 (11), 271B-271B 20 K Al-Farsi (2013) Multiple myeloma: an update Oman medical journal, 28 (1), 21 B D Adams, R Baker, J A Lopez et al (2009) Myeloproliferative disorders and the hyperviscosity syndrome Emergency Medicine Clinics, 27 (3), 459-476 22 S V Rajkumar, R A Kyle, T M Therneau et al (2005) Serum free light chain ratio is an independent risk factor for progression in monoclonal gammopathy of undetermined significance Blood, 106 (3), 812-817 23 Rajkumar SV (2012) Pathobiology of multiple myeloma, Uptodate.com https://www.uptodate.com/contents/multiple-myeloma-pathobiology#!, 24 H Avet-Loiseau, M Attal, L Campion et al (2012) Long-term analysis of the IFM 99 trials for myeloma: cytogenetic abnormalities [t (4; 14), del (17p), 1q gains] play a major role in defining long-term survival Journal of clinical oncology, 30 (16), 1949-1952 25 Nguyễn Hà Thanh (2019) Đa u tủy xương rối loạn globulin Bài giảng sau đại học Huyết học - Truyền máu, tập 1, Nhà xuất y học, Hà Nội, 336-350 26 S V Rajkumar, M A Dimopoulos, A Palumbo et al (2014) International Myeloma Working Group updated criteria for the diagnosis of multiple myeloma The lancet oncology, 15 (12), e538-e548 27 K C Anderson, M Alsina, D Atanackovic et al (2016) NCCN guidelines insights: multiple myeloma, version 3.2016 Journal of the National Comprehensive Cancer Network, 14 (4), 389-400 28 R A Kyle, T M Therneau, S V Rajkumar et al (2006) Prevalence of monoclonal gammopathy of undetermined significance New England Journal of Medicine, 354 (13), 1362-1369 29 R Kyle, B Durie, S V Rajkumar et al (2010) Monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS) and smoldering (asymptomatic) multiple myeloma: IMWG consensus perspectives risk factors for progression and guidelines for monitoring and management Leukemia, 24 (6), 1121 30 J Cook, S Song, A Ventimiglia et al (2017) Incidental Discovery of Multiorgan Extramedullary Plasmacytomas in the Setting of Newly Diagnosed Multiple Myeloma and Delayed Hemolytic Transfusion Reaction Case reports in hematology, 2017 31 S V Rajkumar, R Kyle & R Connor (2011) Clinical features, laboratory manifestations, and diagnosis of multiple myeloma UpToDate.com https://www.uptodate.com/contents/multiple-myeloma-clinical-featureslaboratory-manifestations-and-diagnosis, 32 A Palumbo, H Avet-Loiseau, S Oliva et al (2015) Revised international staging system for multiple myeloma: a report from International Myeloma Working Group Journal of clinical oncology, 33 (26), 2863 33 S K Kumar, N S Callander, M Alsina et al (2017) Multiple myeloma, version 3.2017, NCCN clinical practice guidelines in oncology Journal of the National Comprehensive Cancer Network, 15 (2), 230-269 34 Đỗ Trung Phấn (2003) Đa u tủy xương Bệnh lý tế bào nguồn tạo máu, Nhà xuất Y học, Hà Nội 35 Vũ Hoàng (2015) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, xét nghiệm kết điều trị bệnh nhân đa u tủy xương sau ghép tế bào gốc tạo máu tự thân bệnh viện Bạch Mai, Trường đại học Y Hà Nội, Hà Nội 36 T McElwain & R Powles (1983) High-dose intravenous melphalan for plasma-cell leukaemia and myeloma The Lancet, 322 (8354), 822-824 37 P J Selby, T J McElwain, A C Nandi et al (1987) Multiple myeloma treated with high dose intravenous melphalan British journal of Oodysplastic syndromes haematologica, 91 (6), 750-756 45 M Attal, J.-L Harousseau, T Facon et al (2003) Single versus double autologous stem-cell transplantation for multiple myeloma New England Journal of Medicine, 349 (26), 2495-2502 46 J A Child, G J Morgan, F E Davies et al (2003) High-dose chemotherapy with hematopoietic stem-cell rescue for multiple myeloma New England Journal of Medicine, 348 (19), 1875-1883 47 T Facon, J Y Mary, C Hulin et al (2007) Melphalan and prednisone plus thalidomide versus melphalan and prednisone alone or reduced-intensity autologous stem cell transplantation in elderly patients with multiple myeloma (IFM 99–06): a randomised trial The Lancet, 370 (9594), 1209-1218 48 J.-L Harousseau, M Attal, H Avet-Loiseau et al (2010) Bortezomib plus dexamethasone is superior to vincristine plus doxorubicin plus dexamethasone as induction treatment prior to autologous stem-cell transplantation in newly diagnosed multiple myeloma: results of the IFM 2005-01 phase III trial J clin Oncol, 28 (30), 4621-4629 49 P Moreau, H Avet-Loiseau, J.-L Harousseau et al (2011) Current trends in autologous stem-cell transplantation for myeloma in the era of novel therapies Journal of clinical oncology, 29 (14), 1898-1906 50 J Martinez-Lopez, J Blade, M.-V Mateos et al (2011) Long-term prognostic significance of response in multiple myeloma after stem cell transplantation Blood, 118 (3), 529-534 51 N Lehners, N Becker, A Benner et al (2018) Analysis of long‐term survival in multiple myeloma after first‐line autologous stem cell transplantation: impact of clinical risk factors and sustained response Cancer medicine, (2), 307-316 52 M Martino, A G Recchia, G Console et al (2017) Can we improve the conditioning regimen before autologous stem cell transplantation in multiple myeloma? Expert Opinion on Orphan Drugs, (11), 875-887 53 W D Wallis & M H Qazilbash (2017) Peripheral blood stem cell mobilization in multiple myeloma: Growth factors or chemotherapy? World journal of transplantation, (5), 250 54 E De Clercq (2019) Mozobil®(Plerixafor, AMD3100), 10 years after its approval by the US Food and Drug Administration Antiviral Chemistry and Chemotherapy, 27, 2040206619829382 55 J Treleaven & A J Barrett (2009) Hematopoietic stem cell transplantation: in clinical practice, Churchill Livingstone/Elsevier 56 M H Sidiqi, M A Aljama, A Dispenzieri et al (2018) Three Decades of Autologous Stem Cell Transplantation for Myeloma; Trends in Early Mortality and Survival Am Soc Hematology, 132 (1), 3436 57 V Lévy, S Katsahian, J P Fermand et al (2005) A meta-analysis on data from 575 patients with multiple myeloma randomly assigned to either highdose therapy or conventional therapy Medicine, 84 (4), 250-259 58 S K Kumar, N S Callander, M Alsina et al (2018) NCCN guidelines insights: multiple myeloma, version 3.2018 Journal of the National Comprehensive Cancer Network, 16 (1), 11-20 59 Bệnh viện Truyền máu Huyết học tổ chức họp mặt người bệnh ghép tế bào gốc 2016 http://bthh.org.vn/14/benh-vien-truyen-mau-huyet-hoc-tochuc-hop-mat-nguoi-benh-ghep-te-bao-goc-161.html 60 Huỳnh Đức Vĩnh Phú, Đặng Quốc Nhi Nguyễn Tấn Bỉnh (2013) Bước đầu đánh giá hiệu phương pháp ghép tế bào gốc máu ngoại vi bệnh nhân đa u tủy xương bệnh viện Huyết học Truyền máu TP HCM Tạp chí Y học Việt Nam, 405, 118-125 61 320 ca ghép Tế bào gốc tạo máu triển khai Viện Huyết học – Truyền máu Trung ương (2018) https://www.nihbt.org.vn/te-baogoc/320-ca-ghep-te-bao-goc-tao-mau-da-duoc-trien-khai-tai-vien-huyet- hoc -truyen-mau-trung-uong/p128i21030.html, 62 Bạch Quốc Khánh, Võ Thị Thanh Bình, Nguyễn Thị Thảo cộng (2015) Nghiên cứu kết ghép tế bào gốc tự thân bệnh đa u tủy xương u lympho viện Huyết học - Truyền máu Trung ương giai đoạn 2006 - 2014 Tạp chí Y học Việt Nam, 429, 158-164 63 Nguyễn Tuấn Tùng, Phan Thị Phượng Phạm Quang Vinh (2016) Diến biến sớm thời gian sống thêm bệnh nhân đa u tủy xương ghép tế bào gốc tạo máu tự thân bệnh viện Bach Mai từ 2012 - 2016 Tạp chí Y học Việt Nam, 429, 364-370 64 P V O'Donnell (2009) Hematopoietic stem cell transplantation: A handbook for clinical bethesda Engraftment, Bethesda, Maryland: AABB, 163 - 178 65 B G Durie, J Harousseau, J Miguel et al (2006) International uniform response criteria for multiple myeloma Leukemia, 20 (9), 1467 66 Cancer Therapy Evaluation Program (2017) Common Terminology Criteria for Adverse Events:(CTCAE), National Institutes of Health 67 Vương Sơn Thành (2017) Nghiên cứu đặc điểm tế bào mô bệnh học tủy xương bệnh nhân đa u tủy xương Khoa Huyết học - Truyền máu, Bệnh viện Bạch Mai, Trường đại học Y Hà Nội, Hà Nội 68 T.-C Huang, S.-Y Huang, M Yao et al (2019) Autologous stem cell transplantation in multiple myeloma: Post-transplant outcomes of Taiwan Blood and Marrow Transplantation Registry Journal of the Formosan Medical Association, 118 (1), 471-480 69 M Rotta, B E Storer, F Sahebi et al (2009) Long-term outcome of patients with multiple myeloma after autologous hematopoietic cell transplantation and nonmyeloablative allografting Blood, 113 (14), 3383-3391 70 R Chakraborty, E Muchtar, S K Kumar et al (2018) Outcomes of maintenance therapy with Lenalidomide or Bortezomib in multiple myeloma in the setting of early autologous stem cell transplantation Leukemia, 32 (3), 712 71 C A Hutchison, J Bladé, P Cockwell et al (2012) Novel approaches for reducing free light chains in patients with myeloma kidney Nature Reviews Nephrology, (4), 234 72 P Sonneveld, I Schmidt-Wolf, B van der Holt et al (2010) HOVON65/GMMG-HD4 randomized phase III trial comparing Bortezomib, doxorubicin, dexamethasone (PAD) vs VAD followed by high-dose melphalan (HDM) and maintenance with Bortezomib or thalidomide in patients with newly diagnosed multiple myeloma (MM) Am Soc Hematology, 116 (21), 40 73 C Kamber, S Zimmerli, F Suter-Riniker et al (2015) Varicella zoster virus reactivation after autologous SCT is a frequent event and associated with favorable outcome in myeloma patients Bone marrow transplantation, 50 (4), 573 74 E Black, T T Lau & M H Ensom (2011) Vancomycin-induced neutropenia: is it dose-or duration-related? Annals of Pharmacotherapy, 45 (5), 629-638 75 L Sanchez, M Sylvester, R Parrondo et al (2017) In-hospital mortality and post-transplantation complications in elderly multiple myeloma patients undergoing autologous hematopoietic stem cell transplantation: a population-based study Biology of Blood and Marrow Transplantation, 23 (7), 1203-1207 76 L Labonté, T Iqbal, M A Zaidi et al (2008) Utility of comorbidity assessment in predicting transplantation-related toxicity following autologous hematopoietic stem cell transplantation for multiple myeloma Biology of Blood and Marrow Transplantation, 14 (9), 1039- 1044 77 M Vera-Llonch, G Oster, C M Ford et al (2007) Oral mucositis and outcomes of autologous hematopoietic stem-cell transplantation following high-dose melphalan conditioning for multiple myeloma The journal of supportive oncology, (5), 231-235 78 J C Lea, M Aziz & G L Simmons (2019) Evaluation of High-Dose Melphalan Toxicity by Age in Patients Undergoing Autologous Stem Cell Transplant for Multiple Myeloma Biology of Blood and Marrow Transplantation, 25 (3), S281 79 H Park, J Youk, H R Kim v et al (2017) Infectious complications in multiple myeloma receiving autologous stem cell transplantation in the past 10 years International journal of hematology, 106 (6), 801-810 80 S.-E Lee, S.-A Yahng, B.-S Cho et al (2012) Lymphocyte subset analysis for the assessment of treatment-related complications after autologous stem cell transplantation in multiple myeloma Cytotherapy, 14 (4), 505-512 81 F Marchesi, F Pimpinelli, S Gumenyuk et al (2015) Cytomegalovirus reactivation after autologous stem cell transplantation in myeloma and lymphoma patients: a single-center study World journal of transplantation, (3), 129 82 G B Thoennissen, D Görlich, U Bacher et al (2017) Autologous stem cell transplantation in multiple myeloma in the era of novel drug induction: a retrospective single-center analysis Acta haematologica, 137 (3), 163-172 83 K K Nishimura, B A Walker, A Rosenthal et al (2018) Sequential Improvements in the Outcome of Autologous Stem Cell Transplantation for Multiple Myeloma over Time 84 D Sivaraj, M M Green, Z Li et al (2017) Outcomes of maintenance therapy with Bortezomib after autologous stem cell transplantation for patients with multiple myeloma Biology of Blood and Marrow Transplantation, 23 (2), 262-268 85 M.-V Mateos, J.-M Hernández, M.-T Hernández et al (2006) Bortezomib plus melphalan and prednisone in elderly untreated patients with multiple myeloma: results of a multicenter phase 1/2 study Blood, 108 (7), 2165-2172 86 S V Rajkumar, L Rosiñol, M Hussein et al (2008) Multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study of thalidomide plus dexamethasone compared with dexamethasone as initial therapy for newly diagnosed multiple myeloma Journal of clinical oncology: official journal of the American Society of Clinical Oncology, 26 (13), 2171 87 M Schaapveld, O Visser, S Siesling et al (2010) Improved survival among younger but not among older patients with Multiple Myeloma in the Netherlands, a population-based study since 1989 European journal of cancer, 46 (1), 160-169 88 M Krejci, T Buchler, R Hajek et al (2005) Prognostic factors for survival after autologous transplantation: a single centre experience in 133 multiple myeloma patients Bone marrow transplantation, 35 (2), 159 89 C Marini, T Maia, R Bergantim et al (2019) Real-life data on safety and efficacy of autologous stem cell transplantation in elderly patients with multiple myeloma Annals of hematology, 98 (2), 369-379 90 R Al Hamed, A H Bazarbachi, F Malard et al (2019) Current status of autologous stem cell transplantation for multiple myeloma Blood cancer journal, (4), 44 91 S Z Usmani, A Hoering, M Cavo et al (2018) Clinical predictors of long-term survival in newly diagnosed transplant eligible multiple myeloma—an IMWG Research Project Blood cancer journal, (12), 123 92 A Palumbo, S V Rajkumar, J F San Miguel et al (2014) International Myeloma Working Group consensus statement for the management, treatment, and supportive care of patients with myeloma not eligible for standard autologous stem-cell transplantation Journal of clinical oncology, 32 (6), 587 PHỤ LỤC BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Mã số: I Hành  Họ tên: ……………………………Tuổi: … Giới: Nam  Nữ , Dân tộc:……  Người liên lạc:………………………………SĐT: ………………………  Ngày vào viện: ……………… Giường số: ……  Ngày ghép: …………………  Ngày viện:………………… II Tiền sử  Bản thân: o Bệnh ĐUTX:  Thời gian chẩn đoán: …  Thể bệnh: IgA IgG Chuỗi nhẹ Kappa Chuỗi nhẹ Lambda  Suy thận Có Khơng  Phác đồ trước ghép: …  Số đợt hóa chất trước ghép: …  Đánh giá lui bệnh trước ghép: … LBHT LBMPRT LBMP III Khám lâm sàng Khám toàn thân a Chiều cao:…… m b Cân nặng:… kg c BMI:… kg/m2 d m2 da: … Khám lâm sàng - Thiếu máu: Có Khơng Da: … Niêm mạc:… - Đau xương: Có Khơng - Viêm lt miệng: Có Khơng - Tiêu chảy: Có Khơng - Sốt: Có Khơng - Xuất huyết: Có Khơng - Buồn nơn, nơn: Có Khơng - Tổn thương phổi Có Khơng - Tổn thương da Có Không IV Cận lâm sàng a Tế bào máu ngoại vi  Hb:……(g/l) ngày viện  Bạch cầu: …… (G/l) ngày viện  Diễn biến số lượng bạch cầu trung tính (G/l): - Trước đk hóa: … - D0: … D1: … D2: … D3: … - D5: … D6: … D7: … D8: … - D10: … D11: … D12: … D13: … - D15: … D16: … D17: … D18: … - D20: … D21: … D22: … D23: … - D25: … D26: … D27: … D28: … - D30:… - Ngày viện: …  Diễn biến số lượng tiểu cầu (G/l): - Trước đk hóa: … - D0: … D1: … D2: … D3: … - D5: … D6: … D7: … D8: … - D10: … D11: … D12: … D13: … - D15: … D16: … D17: … D18: … - D20: … D21: … D22: … D23: … - D25: … D26: … D27: … D28: … - D30:… - Ngày viện: … b Xét nghiệm tủy - Số lượng tế bào tủy: … (G/l) - Tỷ lệ tương bào: ….% D4: … D9: … D14: … D19: … D24: … D29: … D4: … D9: … D14: … D19: … D24: … D29: … c Điện di cố định miễn dịch: Kết quả: … d Xét nghiệm hóa sinh - Định lượng: IgA: … IgG: … Chuỗi nhẹ kappa:… Chuỗi nhẹ Lambda: … - AST: … (U/l) ALT: … (U/l) - Ure: … (mmol/l) Creatinin: … (µmol/l) - Canxi: … (mmol/l) LDH: … (mmol/l) e Xét nghiệm vi sinh - Cấy máu: Dương tính Âm tính Ngày:… - Cấy phân: Dương tính Âm tính Ngày:… - Định lượng CMV: … - Xét nghiệm HBV: - Cấy nước tiểu: Dương tính Dương tính Ngày:… Âm tính Âm tính Ngày:… Ngày:… f Kết sau ghép LBHT V LBMPRT LBMP Theo dõi sau ghép - Thời gian tái phát:……………… - Thời gian tử vong:……………… Ngày .tháng năm … ... bào gốc sử dụng cho ghép .20 1.2.4 Ứng dụng ghép tế bào gốc tự thân đi? ?u trị đa u tủy xương 21 1.2.6 Đi? ?u trị đa u tủy xương sau ghép tế bào gốc tự thân .26 1.3 Tình hình ghép tế bào gốc. .. – 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ĐỖ QUANG LINH NGHIÊN C? ?U KếT QUả ĐI? ?U TRị BệNH NH ÂN ĐA U TủY XƯƠNG SAU GHéP Tế BàO GốC Tự THÂN TạI BệNH VIệN BạCH MAI Giai ĐOạN 20122 019... Ghép tế bào gốc tự thân đi? ?u trị đa u tủy xương 19 1.2.1 Lịch sử phương pháp ghép tế bào gốc đi? ?u trị đa u tủy xương 19 1.2.2 Nguyên lý ghép tế bào gốc tạo m? ?u 19 1.2.3 Nguồn tế bào