Rễ củ Bạch chỉ nam (Millettia pulchra Kurz Fabaceae) là một vị thuốc nam được thu hái và sử dụng phổ biến tại An Giang. Bạch chỉ nam được dùng trong y học cổ truyền để chữa nóng sốt, nhức đầu, phong thấp, viêm da do dị ứng. Hiện nay, các nghiên cứu về thành phần hóa học và tác dụng dược lý của dược liệu này ở Việt Nam còn rất hạn chế. Do đó, việc phân lập các hợp chất từ Bạch chỉ nam góp phần quan trọng trong việc nghiên cứu về hoá học, thử tác dụng sinh học và kiểm tra chất lượng dược liệu Bạch chỉ nam thu hái tại An Giang.
Nghiên cứu Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 24 * Số * 2020 PHÂN LẬP CÁC DẪN CHẤT PHENOL TỪ RỄ CỦ CÂY BẠCH CHỈ NAM MILLETTIA PULCHRA KURZ THU HÁI TẠI AN GIANG Đinh Thị Bách*, Trần Thị Tâm Ngun**, Mã Chí Thành* TĨM TẮT Mở đầu: Rễ củ Bạch nam (Millettia pulchra Kurz Fabaceae) vị thuốc nam thu hái sử dụng phổ biến An Giang Bạch nam dùng y học cổ truyền để chữa nóng sốt, nhức đầu, phong thấp, viêm da dị ứng Hiện nay, nghiên cứu thành phần hóa học tác dụng dược lý dược liệu Việt Nam cịn hạn chế Do đó, việc phân lập hợp chất từ Bạch nam góp phần quan trọng việc nghiên cứu hoá học, thử tác dụng sinh học kiểm tra chất lượng dược liệu Bạch nam thu hái An Giang Phương pháp nghiên cứu: Rễ củ Bạch nam xay nhỏ chiết ngấm kiệt với cồn 96%, cô quay thu hồi dung môi thu cao cồn 96% Cao cồn toàn phần tách thành phân đoạn đơn giản phương pháp chiết phân bố với dung môi hữu có độ phân cực khác Các hợp chất tinh khiết phân lập từ cao phân đoạn phương pháp sắc ký cột (silica gel, Sephadex LH-20) kết tinh phân đoạn Cấu trúc hợp chất phân lập xác định phương pháp phổ MS, NMR so sánh với giá trị phổ tài liêu tham khảo Kết quả: Từ 6,0 kg dược liệu Bạch nam, chiết 2,7 lít cao cồn 96% đậm đặc Bằng phương pháp chiết phân bố với dung môi khác thu phân đoạn cao n-hexan (50,0 g), ethyl acetat (17,6 g) n-butanol (147,0 g) Từ phân đoạn ethyl acetat, hợp chất tinh khiết phân lập xác định karanjin (1150 g), fujikinetin (3,0 mg), acid 4-O-methyl-karanjic (5,5 mg) acid 5-methoxy-2,2-dimethyl-2H-chromen6-carboxylic (3,2 mg) Kết luận: Từ phân đoạn cao ethyl acetat rễ củ Bạch nam phân lập hợp chất tinh khiết Cấu trúc hợp chất xác định là: karanjin, fujikinetin, acid 4-O-methyl-karanjic acid 5-methoxy-2,2-dimethyl-2H-chromen-6-carboxylic Trong đó, hợp chất karanjin thành phần có hàm lượng cao Bạch nam Các hợp chất làm tiền đề cho nghiên cứu hoạt tính sinh học (chống oxi hoá, kháng viêm, độc tế bào), tiêu chuẩn hoá chất lượng dược liệu Bạch nam Từ khóa: Milletia pulchra, Bạch nam, flavonoid, karanjin ABSTRACT ISOLATION OF PHENOL DERIVATIVES FROM THE RADIX OF MILLETTIA PULCHRA KURZ COLLECTED IN AN GIANG PROVINCE Dinh Thi Bach, Tran Thi Tam Nguyen, Ma Chi Thanh * Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Vol 24 - No - 2020: 114 - 119 Introduction: The radix of Millettia pulchra Kurz (Bach chi nam) has been collected and used as a popular herbal medicine in An Giang province Bach chi nam was used in traditional medicine for the treatment of fever, headache, rheumatism, allergire dermatitis Up to now, the research reported on the chemical constituents of M pulchra collected in Vietnam was rare and limited Hence, the aim of this study is to isolate and identify the *Khoa Dược, Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh **Viện Kiểm nghiệm Thuốc Thành phố Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc: TS Mã Chí Thành ĐT: 0988611055 114 Email: mcthanh@ump.edu.vn B - Khoa học Dược Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 24 * Số * 2020 Nghiên cứu structures of compound from M pulchra radix for further biological studies and quality control of this herbs Methods: The radix of M pulchra was ground and extracted with ethanol 96%, the solvent was evaporated to obtain the total extract The crude extract was further subjected to liquid-liquid distribution based on the polarity of compounds The pure compounds were isolated by the column chromatographic (silica gel, Sephadex LH-20) and crystallization methods The structures of isolated compound were deduced by means of spectroscopic methods (MS, NMR) Results: From 6.0 kg of dried M pulchra radix, the concentrated ethanolic extract were obtained (2.7 liters) The crude extract was partitioned with n-hexane, ethyl acetate and n-butanol to afford 50.0, 17.6, and 147.0 g of extracts, respectively From ethyl acetate extract, compounds were isolated and determined as karanjin (1150 mg), fujikinetin (3.0 mg), 4-O-methyl-karanjic acid (5.5 mg) and 5-methoxy-2,2-dimethyl-2H-chromene6-carboxylic acid (3.2 mg) Conclusions: From the ethyl acetate fraction of M pulchra radix, four compounds were isolated and identified In there, karanjin is presented as the main component in M pulchra These compounds could be used for further biological assays such as antioxidant, anti-inflammatory, and anti-cancer, as well as quality control of M pulchra radix collected in An Giang province Keywords: Milletia pulchra, Bạch nam, flavonoid, karanjin định danh Tiến sĩ Võ Văn Chi ĐẶT VẤNĐỀ cách so sánh hình thái thực vật với tài Bạch nam (Millettia pulchra) loài liệu thực vật học chuyên ngành Mẫu nghiên thuộc họ Đậu, mọc hoang chủ yếu cứu (MP-112018) lưu giữ Bộ môn tỉnh An Giang, Kiên Giang, Tây Ninh, Đồng Nai, Dược liệu, khoa Dược, Đại học Y Dược TP Hồ Bình Phước số tỉnh phía Bắc Bắc Chí Minh Giang, Cao Bằng, Lạng Sơn, Yên Bái(1) Trong y học cổ truyền, rễ củ Bạch nam dùng để trị cảm mạo, sốt nóng, nhức đầu, phong thấp đau xương, nhức mắt, chữa mẩn ngứa, viêm da dị ứng Thành phần Bạch nam xác định flavonoid, hợp chất phenol, sterol đặc biệt isoflavonoid với tác dụng kháng viêm(2), kháng ung thư(3), chống oxy hóa, kháng khuẩn, kháng nấm Tại An Giang, Bạch nam sử dụng nhiều nhà thuốc đông y Tuy nhiên, nghiên cứu thành phần hoá học tác dụng dược lý Bạch nam hạn chế Do đó, đề tài thực với mục đích phân lập hợp chất góp phần nghiên cứu thành phần hoá học, thử tác dụng sinh học kiểm nghiệm dược liệu Bạch nam thu hái An Giang nhằm nâng cao hiệu sử dụng điều trị bệnh Nguyên liệu thái nhỏ, phơi khơ, sau xay thành bột thơ (7,5 kg) dùng để chiết xuất phân lập hợp chất Dung mơi, hố chất, trang thiết bị Ethanol 96% cơng nghiệp dùng cho chiết xuất (Việt Nam) Các dung môi n-hexan, ethyl acetat, cloroform, methanol, n-butanol dùng cho phân tách phân đoạn sắc ký (pure analysis) cung cấp cơng ty Đồn Lê (Scharlau, Tây Ban Nha) Sắc ký cột với pha tĩnh silica gel 60 (Merck, 40-63 µm) Sephadex LH-20 (GE Healthcare, Thuỵ Điển) Sắc ký lớp mỏng sử dụng mỏng silica gel 60 F254 tráng sẳn (Art.1.05554.0001, Merck), phát vết UV ĐỐI TƯỢNG– PHƯƠNGPHÁP NGHIÊN CỨU 254, 365 nm thuốc thử vanilin – acid Nguyên liệu sulfuric/cồn tuyệt đối Rễ củ Bạch nam (15,0 kg tươi) thu hái tỉnh An Giang (tháng 11/2018) Nguyên liệu Phổ MS thực máy X500R QTOF (AB SCIEX, Anh) Viện hoá học, B - Khoa học Dược 115 Nghiên cứu TP Hồ Chí Minh Phổ NMR đo máy Ascend 400 FT-NMR (Bruker, Đức) Viện kiểm nghiệm thuốc, TP Hồ Chí Minh dung mơi NMR sử dụng CDCl3 Phương pháp chiết xuất phân lập Nguyên liệu Bạch nam chiết phương pháp ngấm kiệt với cồn 96% Dịch chiết cồn cô quay thu hồi dung môi áp suất giảm thu cao chiết toàn phần Cao chiết toàn phần chiết phân bố lỏng – lỏng với dung mơi có độ phân cực tăng dần: n–hexan, ethyl acetat n-butanol bão hòa nước Các dịch chiết phân đoạn tiếp tục cô quay áp suất giảm, thu cao phân đoạn tương ứng, dùng để phân lập hợp chất Bạch nam Các phân đoạn tiến hành sắc ký cột (silica gel, Sephadex LH-20), kết tinh phân đoạn, lọc rửa tủa nhiều lần với dung môi khác thu hợp chất tinh khiết Xác định cấu trúc hợp chất phân lập Cấu trúc chất phân lập xác định phương pháp phổ UV, MS, NMR kết hợp so sánh với tài liệu tham khảo KẾT QUẢ Chiết xuất phân lập chất Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 24 * Số * 2020 thu (1150 mg) tinh khiết Cao ethyl acetat E (7,0 g) sắc ký cột Sephadex LH-20 với hệ dung môi dichloromethan – methanol (9:1), thu 10 phân đoạn (E1-E10) Phân đoạn E4 (220 mg) sau lọc loại tủa, dịch lọc tiến hành sắc ký cột Sephadex LH-20 với dung môi MeOH 100% thu phân đoạn (E4.1 – E4.3), tủa vơ định hình từ phân đoạn E4.2, E4.3 lọc, rửa nhiều lần với dung môi chloroform methanol thu (5,5 mg) (3,2 mg) tinh khiết Tủa từ phân đoạn E4 kết tinh lại lọc rửa nhiều lần với dung môi chloroform, methanol thu (3,0 mg) BÀNLUẬN Xác định cấu trúc hợp chất phân lập Hợp chất Chất tinh thể hình khối khơng màu Phổ UV cho thấy đỉnh hấp thu cực đại λmax = 303, 260 218 nm, có dạng phổ đặc trưng hợp chất flavonoid Phổ ESIMS positive cho thấy ion phân mảnh có m/z = 315,0646 [M + Na]+ m/z = 293,0815 [M + H]+ Do đó, cơng thức phân tử C18H12O4 (tương ứng với C18H12O4Na = 315,0633), với độ bất bão hòa 12 Phổ 13C NMR chất cho thấy 16 tín hiệu Rễ củ Bạch nam (6,0 kg) chiết ngấm kiệt với cồn 96%, dịch chiết cồn cô quay áp suất giảm thu hồi dung mơi thu 2,7 lít cao cồn 96% đậm đặc Dịch chiết phân tán vào nước lắc phân bố với n-hexan, ethyl acetat n-butanol Cô thu hồi dung môi, thu cao phân đoạn n-hexan (H; 50,0 g), ethyl acetat (E; 17,6 g) n-butanol (B; 147,0 g) tương ứng Phân đoạn cao ethyl acetat xuất tủa, tiến hành lọc thu 9,2 g tủa Et 8,4 g cao ethyl acetat lại cộng hưởng gồm carbon bậc III, carbon bậc Từ 4,4 g tủa Et tiến hành sắc ký cột với silica gel (40-63 µm), hệ dung môi n-hexan – ethyl acetat (95:5), tăng dần ethyl acetat đến tỷ lệ (5:5), thu phân đoạn (Et1 – Et8) Phân đoạn Et1 xuất tinh thể hình khối, tiến hành rửa chloroform – methanol (1:1) petroleum ether hiệu cộng hưởng vùng trường thấp 116 IV, nhóm carbonyl nhóm methoxy Đây vùng cộng hưởng đặc trưng cho cấu trúc nhóm chất thuộc khung C6-C3-C6, với carbon methin sp2 vịng thơm gắn khơng gắn với dị nguyên tố oxy Tín hiệu carbon bậc I vùng trường cao δC 60,3 ppm nhóm methoxy Dữ liệu phổ 13C NMR cho thấy tín hiệu carbon đối xứng vịng B vị trí δC 128,6 128,4 ppm Các carbon có tín vị trí δC 175,1; 158,2; 154,9; 150,0; 145,8; 141,8 ppm carbon có gắn với dị tố oxi Tín hiệu cộng hưởng vùng trường thấp C-4 (δC 175,1) chứng tỏ chất có nhóm C-3, từ B - Khoa học Dược Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 24 * Số * 2020 liệu cho thấy hợp chất có cấu trúc khung flavonol Phổ 1H NMR cho thấy proton H-5 (δH 8,21; d; J = 8,8 Hz) H-6 (δH 7,54; d; J = 8,8 Hz) ppm có tương tác COSY proton kế cận (3JHH) Thêm vào đó, tín hiệu tương tác quan sát proton H-2” (δH 7,77; d, J = 2,0 Hz) H-3” (δH 7,19; dd; J = 2,0; 0,8 Hz) ppm gắn với carbon tương ứng vị trí δC 145,8 (C-2”) 104,3 (C-3”) ppm, tương tác proton khung furan gắn vào vòng A Trên phổ proton cịn cho thấy proton vị trí δH 7,56 8,15 ppm có số tích phân tương ứng 2H Nghiên cứu vị trí, proton đối xứng (H-3’/H-5’ H-2’/H-6’) vòng B Phổ HMBC cho thấy tương tác H-5 với C-4/C-7/C-9/C10, H-6 với C-8/C-10, H-2” với C-7/C8/C-3” H-3” với C-6/C-7/C-8/C-2”, chứng tỏ vòng furan gắn vào vị trí C-7 C-8 vịng A Kết hợp liệu phổ HMBC, COSY so sánh với tài liệu tham khảo, xác định karanjin(2,4), flavonoid thường gặp loài thuộc chi Millettia hợp chất có hàm lượng cao loài Millettia pulchra Karanjin Fujikinetin Acid 4-O-methylkaranjic Acid 5-methoxy-2,2-dimethyl-2Hchromene-6-carboxylic COSY HMBC Các tương tác Hình Cấu trúc hợp chất – carbon δC 55,7 ppm nhóm methoxy Hợp chất δC 101,2 ppm nhóm methylendioxy Dữ liệu phổ ESI-MS positive cho thấy ion Phổ 13C NMR chất khơng cho thấy tín hiệu phân mảnh có m/z = 313,0722 [M + H]+ (100%) carbon đối xứng vịng B Do đó, cơng thức phân tử chất C17H12O6 Phổ 1H NMR cho thấy tín hiệu cộng hưởng (tương ứng với C17H13O6 = 313,0712), với độ bất đỉnh đơn (s) vị trí δH 7,94 ppm gắn với bão hịa cấu trúc 12 carbon có δC 152,2 ppm, proton methin Phổ 13C NMR chất cho thấy có 17 tín carbon C-2 gắn với oxy vòng pyran Do vậy, hiệu cộng hưởng carbon, có carbon chất isoflavonoid aglycon Phổ proton bậc III, carbon bậc IV (trong có nhóm cho thấy có đỉnh đơn proton carbonyl), carbon bậc II carbon bậc I Trong methin vòng A vị trí δH 7,67 (H-5) 7,01 đó, 15 tín hiệu carbon xuất vùng ppm (H-8) Phổ 1H NMR chất không trường thấp từ δC 102 – 175 ppm, đặc trưng cho cho thấy tín hiệu đối xứng vịng B Phổ nhóm chất thuộc khung C6-C3-C6 Tín hiệu B - Khoa học Dược 117 Nghiên cứu COSY cho thấy tín hiệu tương tác proton H5’ (δH 6,90; d; J = 8,0 Hz) H-6’ (δH 6,99; dd; J = 8,0; 1,6 Hz), vị trí ortho tương tác proton H-6’ với H-2’ (J = 1,6 Hz) vị trí meta vịng B Phổ HMBC cho thấy tín hiệu tương tác proton H-5 với C-4/C-6/C-7/C-9, proton H-2 với C-3/C-4/C-9/C-1’, proton H-8 với C-6/C7/C-9 Nhóm methoxy gắn vào vị trí C-6 nhóm hydroxyl gắn vào vị trí C-7 dựa vào tương tác quan sát phổ HMBC Kết hợp với liệu phổ từ tài liệu tham khảo(5) chất xác định 6-methoxy-7-hydroxy3',4'-methylenedioxy isoflavon hay fujikinetin Hợp chất Phổ ESI-MS positive có phân mảnh ion với m/z = 193,0520 [M + H]+ m/z = 175,0398 [M - OH]+ Do đó, cơng thức phân tử chất C10H8O4 (tương ứng với C10H9O4 = 193,0501), với độ bất bão hòa cấu trúc Phổ 13C NMR chất cho thấy tín hiệu cộng hưởng carbon vùng từ 105 – 166 ppm carbon thơm tín hiệu carbon vùng Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 24 * Số * 2020 Hợp chất Phổ ESI-MS positive chất có phân mảnh ion với m/z = 235,0970 [M+H]+ m/z = 217,0855 [M - OH]+ Do đó, cơng thức phân tử chất C13H14O4 (tương ứng với C13H15O4 = 235,0970), độ bất bão hòa cấu trúc Phổ 13C NMR chất có tín hiệu cộng hưởng carbon vùng từ 113 – 166 ppm carbon thơm tín hiệu carbon nhóm carbonyl (δC 165,5), nhóm methoxy (δC 63,8) nhóm methyl (cùng δC 28,1 ppm) Phổ 1H NMR chất cho thấy tín hiệu tương tác proton H-3 (δH 5,76; d) H-4 (δH 6,56; d) với số ghép J = 10 Hz, đặc trưng vòng pyran(6) Phổ COSY cho thấy tín hiệu tương tác proton H-7 (δH 7,92; d; J = 8,8 Hz) H-8 (δH 6,72; d; J = 8,8 Hz) Phổ HMBC hợp chất chất cho thấy tương tác quan sát proton H-3 với C-2/C-9/2-CH3, proton H-4 với C-2/C-5/C8/C-9/C-10, H-7 với C-5/C-6/C-10/COOH, H-8 với C-6/C-9/C-10 Kết hợp liệu phổ từ tài liệu tham khảo(8,9) xác định chất acid 5methoxy-2,2-dimethyl-2H-chromen-6-carboxylic Bảng Dữ liệu phổ 1H (400 MHz) 13C NMR (100 MHz) hợp chất – (CDCl3) trường cao δC 61,5 ppm nhóm methoxy Tín hiệu carbon δC 165,8 ppm nhóm carbonyl Phổ 1H NMR chất cho thấy tín hiệu proton thơm H-6 (8,15; d, J = 8,8 Hz) H-7 (δH 7,37; dd, J = 8,8; 1,2 Hz) có tương tác COSY proton kế cận vị trí ortho Tín hiệu tương tác proton H-2 (δH 7,70; d; J = 2,0 Hz) H-3 (δH 7,0; d; J = 2,0; 1,2 Hz) gắn với carbon δC 145,5 105,1 ppm với số ghép J = 2,0 Hz, đặc trưng vòng furan(6) Phổ HMBC chất cho thấy tương tác quan sát proton H-3 với C-2/C-8/C-9, proton H-6 với C-4/C-7/C-8/C-9/COOH H-7 với C-4/C-5/C-8/C-9 Kết hợp liệu phổ từ tài liệu tham khảo(7) xác định chất acid 4-methoxy-5-benzofuran carboxylic hay acid 4-O-methyl karanjic 118 C δC δH (mult, J, Hz) 154,9 141,9 175,1 121,9 8,21 (d; 8,8) 110,1 7,54 (d; 8,8) 158,2 117,0 150,0 10 119,7 1’ 131,0 2’ 128,4 8,14 (dd; 8,5; 2,0) 3’ 128,6 7,56 (m) 4’ 130,7 7,52 (m) 5’ 128,4 7,56 (m) 6’ 128,6 8,14 (dd; 8,5; 2,0) 2’’ 104,3 7,19 (dd; 2,0; 0,8) 3’’ 145,8 7,77 (d; 2,0) 3-OCH3 60,3 3,93 (s) 6-OCH3 OCH2O 7-OH δC δH (mult, J, Hz) 152,2 7,94 (s) 124,3 175,6 104,7 7,67 (s) 145,4 151,3 102,7 7,01 (s) 152,5 117,9 125,9 109,8 7,12 (d; 1,6) 147,7 147,6 108,4 6,90 (d; 8,0) 122,4 6,99 (dd; 8,0; 1,6) 56,5 101,2 4,04 (s) 6,02 (s) 6,33 (s) B - Khoa học Dược Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 24 * Số * 2020 Bảng Dữ liệu phổ 1H (400 MHz) 13C NMR (100 MHz) hợp chất – (CDCl3) C δC δH (mult, J, Hz) δC δH (mult, J, Hz) 145,6 77,3 - 105,2 153,3 113,9 129,4 107,9 7,70 (d; 2,0) 7,03 (dd; 2,0; 1,2) 8,15 (d; 8,8) 7,37 (dd; 8,8; 1,2) - 117,7 159,8 10 5-OCH3 61,5 6-COOH 165,8 2-CH3 2-CH3 6-OCH3 7-COOH 131,3 5,76 (d; 10,0) 115,8 6,56 (dd; 10,0) 156,0 113,9 133,4 7,92 (d; 8,8) 114,0 6,72 (d; 8,8) - 113,8 158,8 4,35 (s) - Nghiên cứu pulchra Các hợp chất làm tiền đề cho nghiên cứu hoạt tính sinh học (chống oxi hố, kháng viêm, độc tế bào), sử dụng tiêu chuẩn hoá dược liệu Bạch nam TÀI LIỆU THAM KHẢO 28,1 28,1 63,9 165,5 1,49 (s) 1,49 (s) 3,97 (s) - KẾT LUẬN Từ phân đoạn cao ethyl acetat rễ củ Bạch nam phân lập hợp chất tinh khiết Bằng phương pháp phổ học cấu trúc hợp chất xác định là: karanjin, fujikinetin, acid 4-O-methyl-karanjic acid 5-methoxy-2,2dimethyl-2H-chromen-6-carboxylic Trong đó, hợp chất karanjin thành phần chiếm hàm lượng cao hợp chất fujikinetin, acid 4-O-methyl-karanjic acid 5-methoxy-2,2dimethyl-2H-chromen-6-carboxylic lần phân lập rễ củ Bạch nam Millettia B - Khoa học Dược Đỗ Huy Bích (2006) Cây thuốc động vật làm thuốc Việt Nam, V1, pp.131-133 Nhà Xuất Bản Khoa Học Kỹ Thuật, Hà Nội Phrutivorapongkul A, Lipipun V, Ruangrungsi N, Kirtikara K, Nishikawa K, Maruyama S, Watanabe T, Ishikawa T (2003) Studies on the chemical constituents of stem bark of Millettia leucantha: isolation of new chalcones with cytotoxic, anti-herpes simplex virus and anti-inflammatory activities, Chem Pharm Bull, 51(2):187-190 Rayanil K, Bunchornmaspan P, Tuntiwachwuttikul P (2011), A new phenolic compound with anticancer activity from the wood of Millettia leucantha Archives of Pharmacal Research, 34(6):881-886 Katekhaye SD, Kale MS, Laddha KS (2012), A simple and improved method for isolation of karanjin from Pongamia pinnata Linn seed oil Indian Journal of Natural Products and Resources, 3(1):131-134 Rao EV, Murthy SR, Ward RS(1984) Nine isoflavones from Tephrosia maxima, Phytochemistry, 23(7):1493-1501 Pretsch E, Buhlmann P, Badertscher M (2009) Structure determination of organic compounds tables of spectral data, 4thed Springer-Verlag, Berlin Heidelberg Narayanaswamy S, Rangaswami S, Seshadri TR(1954) Chemistry of pongamol Part II J Chem Soc, 1871-1873 Henry GE, Jacobs H (2001) A short synthesis of 5-methoxy-2,2dimethyl-2H-1-benzopyran-6-propanoic acid methyl ester Tetrahedron, 57(25):5335-5338 An HC, Lee S, Lee JM, et al (2018) Novel Hypoxia-Inducible Factor 1α (HIF-1α) Inhibitors for angiogenesis-related ocular diseases: discovery of a novel scaffold via ring-truncation strategy J Med Chem, 61(20):9266–9286 Ngày nhận báo: 27/05/2020 Ngày phản biện nhận xét báo: 02/06/2020 Ngày báo đăng: 20/07/2020 119 ... M pulchra radix collected in An Giang province Keywords: Milletia pulchra, Bạch nam, flavonoid, karanjin định danh Tiến sĩ Võ Văn Chi ĐẶT VẤNĐỀ cách so sánh hình thái thực vật với tài Bạch nam. .. liệu Bạch nam thu hái An Giang nhằm nâng cao hiệu sử dụng điều trị bệnh Nguyên liệu thái nhỏ, phơi khơ, sau xay thành bột thơ (7,5 kg) dùng để chiết xuất phân lập hợp chất Dung mơi, hố chất, trang... 365 nm thu? ??c thử vanilin – acid Nguyên liệu sulfuric/cồn tuyệt đối Rễ củ Bạch nam (15,0 kg tươi) thu hái tỉnh An Giang (tháng 11/2018) Nguyên liệu Phổ MS thực máy X500R QTOF (AB SCIEX, Anh) Viện