Hoàn thiện quy trình công nghệ sản xuất viên nang cứng bát vị quế phụ và viên nang mềm boganic

BỘ KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ BỘ GIAO THÔNG VẬN TẢI CHƯƠNG TRÌNH KHCN CẤP NHÀ NƯỚC KC10/06- 10 BÁO CÁO TỔNG HỢP KẾT QUẢ KHOA HỌC CÔNG NGHỆ DỰ ÁN Tên Dự án: HỒN THIỆN QUY TRÌNH CƠNG NGHỆ SẢN XUẤT VIÊN NANG CỨNG BÁT VỊ QUẾ PHỤ VÀ VIÊN NANG MỀM BOGANIC Mã số: KC10 DA09/06-10 Cơ quan chủ trì dự án: Chủ nhiệm dự án: Cơng ty CP TRAPHACO DS Đỗ Tiến Sỹ 8453 Hà Nội – 2010 BỘ KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ BỘ GIAO THÔNG VẬN TẢI Ket-noi.com kho tai lieu mien phi CHƯƠNG TRÌNH KHCN CẤP NHÀ NƯỚC KC10/06- 10 BÁO CÁO TỔNG HỢP KẾT QUẢ KHOA HỌC CÔNG NGHỆ DỰ ÁN Tên Dự án: HỒN THIỆN QUY TRÌNH CƠNG NGHỆ SẢN XUẤTVIÊN NANG CỨNG BÁT VỊ QUẾ PHỤ VÀ VIÊN NANG MỀM BOGANIC Mã số: KC10 DA09/06-10 Chủ nhiệm dự án Cơ quan chủ trì dự án DS Đỗ Tiến Sỹ Ban chủ nhiệm chương trình Bộ Khoa Học Cơng Nghệ Hà Nội – 2010 DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT Bán thành phẩm BTP Bát vị quế phụ BVQP Công thức CT Công thức dịch thuốc CT t Công thức vỏ nang CT v Dược điển Việt Nam DĐVN Độ lệch chuẩn S Độ lệch chuẩn tương đối RSD Hệ số phân tán (Coefficient of variation) CV Khoảng (range) R Kiểm nghiệm KN Qui trình sản xuất QTSX Thành phẩm TP Thuốc thử TT Tiêu chuẩn sở TCCS Trung bình TB Ket-noi.com kho tai lieu mien phi DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng Nội dung Trang 2.1 Nguyên liệu dùng nghiên cứu, sản xuất viên nang cứng BVQP 22 2.2 Nguyên liệu dùng nghiên cứu, sản xuất viên nang mềm Boganic 23 3.3 Thời gian sấy dược liệu Quế tủ sấy tĩnh tủ sấy viba 27 3.4 Ảnh hưởng cỡ rây tới hiệu suất chất lượng bột Quế 27 3.5 Thời gian sấy dược liệu Mẫu đơn bì tủ sấy tĩnh tủ sấy viba 29 3.6 Ảnh hưởng cỡ rây tới hiệu suất chất lượng bột Mẫu đơn bì 29 3.7 Ảnh hưởng số lần chiết tới hiệu suất chiết cao hỗn hợp BVQP 31 3.8 Thời gian sấy cao khô hỗn hợp BVQP tủ sấy tĩnh tủ sấy 32 viba 3.9 Ảnh hưởng tỉ lệ Aerosil tới tình trạng cao khơ hỗn hợp BVQP 32 3.10 Ảnh hưởng số lần chiết tới hiệu suất chiết cao khô Phụ tử 34 3.11 Thời gian sấy cao khô Phụ tử tủ sấy tĩnh tủ sấy viba 35 3.12 Ảnh hưởng tỉ lệ Aerosil tới tình trạng cao khơ Phụ tử 35 3.13 Cơng thức khảo sát loại tỉ lệ tá dược hút – tá dược độn 37 3.14 Các công thức khảo sát loại tỉ lệ tá dược dính 38 3.15 Hàm lượng Alcaloid toàn phần bột kép (%) 40 3.16 Kết phân tích thống kê đánh giá độ đồng bột kép BVQP 40 3.17 Ảnh hưởng nhiệt độ thời gian sấy tới hàm ẩm cốm BVQP 42 3.18 Kết kiểm tra tiêu viên nang cứng BVQP lô thẩm 44 định 3.19 Kết khảo sát biểu đồ Shewhart XTB viên nang BVQP 45 3.20 Kết khảo sát biểu đồ Shewhart R viên nang BVQP 46 3.21 Độ đặc hiệu phương pháp định tính Hồi sơn 49 3.22 Giới hạn phát Hoài sơn 49 3.23 Độ lặp lại phương pháp định tính Hồi sơn 50 3.24 Độ đặc hiệu phương pháp định tính Phục linh 53 Bảng Nội dung Trang 3.25 Giới hạn phát Phục linh 53 3.26 Độ lặp lại phương pháp định tính Phục linh 54 3.27 Độ đặc hiệu phương pháp định tính Trạch tả 57 3.28 Giới hạn phát Trạch tả 57 3.29 Độ lặp lại phương pháp định tính Trạch tả 58 3.30 Kết định lượng Alcaloid tồn phần viên BVQP lơ 01/09 61 3.31 Kết định lượng Alcaloid toàn phần viên BVQP lô 02/09 61 3.32 Kết định lượng Alcaloid tồn phần viên BVQP lơ 03/09 61 3.33 Kết thử giới hạn định lượng Alcaloid mức 0,19mg/ml 62 3.34 Kết thử giới hạn định lượng Alcaloid mức 0,38mg/ml 63 3.35 Tính phù hợp hệ thống sắc ký định lượng Aconitin 65 3.36 Kết khảo sát độ tuyến tính nồng độ diện tích pic 65 Aconitin 3.37 Kết thẩm định độ lặp lại độ phương pháp định 67 lượng Aconitin 3.38 Kết theo dõi độ ổn định viên nang cứng BVQP 69 3.39 Ảnh hưởng thời gian đợi sau xay tới hàm lượng acid 71 Chlorogenic hiệu suất chiết cao Actiso 3.40 Ảnh hưởng thời gian chiết xuất tới hiệu suất chiết cao Actiso 72 3.41 Ảnh hưởng thiết bị sấy tới hàm lượng acid Chlorogenic thời 73 gian sấy cao khô Actiso 3.42 Kết khảo sát thời gian sấy tủ sấy viba 74 3.43 Ảnh hưởng tỉ lệ Aerosil tới chất lượng bột cao khô Actiso 75 3.44 Ảnh hưởng thời gian chiết xuất tới hàm lượng Flavonoid toàn 77 phần hiệu suất chiết cao Rau đắng đất 3.45 Ảnh hưởng thiết bị sấy tới hàm lượng Flavonoid toàn phần 78 thời gian sấy cao khô Rau đắng đất Ket-noi.com kho tai lieu mien phi Bảng Nội dung Trang 3.46 Kết khảo sát thời gian sấy cao Rau đắng đất tủ sấy viba 79 3.47 Ảnh hưởng tỉ lệ Aerosil tới chất lượng bột cao khô Rau đắng 80 đất 3.48 Ảnh hưởng dung môi phương pháp chiết xuất tới hàm lượng 82 chất tan ethanol hiệu suất chiết cao Bìm bìm 3.49 Ảnh hưởng thiết bị sấy tới hàm lượng chất tan ethanol 83 thời gian sấy cao khơ Bìm bìm 3.50 Kết khảo sát thời gian sấy cao Bìm bìm tủ sấy viba 84 3.51 Ảnh hưởng tỉ lệ Aerosil tới chất lượng bột cao khô Bìm bìm 85 3.52 Cơng thức khảo sát tỷ lệ sáp ong trắng, palm oil, dầu đậu nành 87 3.53 Các công thức khảo sát tỷ lệ Lecithin dịch thuốc 88 3.54 Công thức khảo sát tỷ lệ Aerosil dịch thuốc 89 3.55 Các công thức khảo sát tỉ lệ nước dịch vỏ nang 90 3.56 Kết khảo sát ảnh hưởng tỉ lệ nước dịch vỏ nang 90 3.57 Công thức khảo sát ảnh hưởng chất hoá dẻo Sorbitol 91 3.58 Kết thử độ rã CT v3 CT v4 92 3.59 Hàm lượng acid Chlorogenic hỗn dịch thuốc Boganic (%) 96 kết phân tích thống kê 3.60 Ảnh hưởng thời gian hút chân không tới chất lượng dịch thuốc 97 3.61 Ảnh hưởng vị trí trỏ máy tới trình xay keo 98 3.62 Ảnh hưởng thời gian giữ ổn định gel 99 3.63 Kết kiểm tra tiêu viên Boganic lô thẩm định 102 3.64 Kết khảo sát biểu đồ Shewhart XTB viên Boganic 103 3.65 Kết khảo sát biểu đồ Shewhart R viên Boganic 104 3.66 Điều kiện phân tích nguyên tố chì 106 3.67 Điều kiện phân tích ngun tố cađimi 106 3.68 Điều kiện phân tích nguyên tố đồng 107 Bảng Nội dung Trang 3.69 Kết định lượng kim loại nặng dược liệu Actiso 111 3.70 Kết định lượng kim loại nặng dược liệu Bìm bìm 111 3.71 Kết định lượng kim loại nặng dược liệu Rau đắng đất 111 3.72 Kết khảo sát bước sóng định lượng Flavonoid tồn phần 113 dược liệu Rau đắng đất 3.73 Kết khảo sát thời gian phản ứng dược liệu Rau đắng đất 117 3.74 Ảnh hưởng dung môi chiết phương pháp định lượng tới 120 hàm lượng Flavonoid TP dược liệu Rau đắng đất 3.75 Kết thẩm định độ tuyến tính khoảng xác định 122 3.76 Kết thẩm định độ lặp lại phương pháp định lượng 124 Flavonoid dược liệu Rau đắng đất 3.77 Kết thẩm định độ lặp lại phương pháp định lượng 124 Flavonoid cao khô Rau đắng đất 3.78 Kết thẩm định độ phương pháp định lượng Flavonoid 125 dược liệu Rau đắng đất 3.79 Kết thẩm định độ phương pháp định lượng Flavonoid 126 cao khô Rau đắng đất 3.80 Kết định lượng Flavonoid dược liệu Rau đắng đất 127 3.81 Kết định lượng Flavonoid cao khô Rau đắng đất 127 3.82 Kết chiết Bìm bìm sau 4h 129 3.83 Kết chiết Bìm bìm sau 6h 129 3.84 Kết chiết Bìm bìm sau 7h 129 3.85 Khảo sát độ lặp lại phương pháp định lượng chất tan cồn 130 3.86 Kết mẫu cao khơ Bìm bìm số lơ 030409 (hàm ẩm 4,5%) 131 3.87 Kết mẫu cao khô Bìm bìm số lơ 020309 (Hàm ẩm 4,8%) 131 3.88 Kết mẫu cao khơ Bìm bìm số lơ 010109 (hàm ẩm 4,6%) 131 3.89 Chương trình gradient chạy pha động 133 Ket-noi.com kho tai lieu mien phi Bảng Nội dung Trang 3.90 Sự phù hợp hệ thống sắc ký 137 3.91 Kết khảo sát khoảng tuyến tính phương pháp định lượng 137 acid Chlorogenic 3.92 Kết khảo sát độ lặp lại phương pháp định lượng acid 139 Chlorogenic cao Actiso 3.93 Kết khảo sát độ lặp lại phương pháp định lượng acid 139 Chlorogenic viên nang mềm Boganic 3.94 Kết khảo sát độ phương pháp định lượng acid 140 Chlorogenic cao Actiso 3.95 Kết khảo sát độ phương pháp định lượng acid 140 Chlorogenic viên nang mềm Boganic 3.96 Kết định lượng acid Chlorogenic cao Actiso 141 3.97 Kết định lượng acid Chlorogenic viên nang mềm 141 Boganic 3.98 Kết theo dõi độ ổn định viên nang mềm Boganic lô 111/09 143 3.99 Kết theo dõi độ ổn định viên nang mềm Boganic lô 112/09 143 3.100 Kết theo dõi độ ổn định viên nang mềm Boganic lô 113/09 144 DANH MỤC CÁC HÌNH VÀ ĐỒ THỊ Hình Nội dung Trang 2.1 Sơ đồ giai đoạn bào chế cao khô Phụ tử quy mô nghiên cứu 10 2.2 Sơ đồ giai đoạn bào chế cao khô hỗn hợp Bát vị quế phụ quy 11 mô nghiên cứu 2.3 Sơ đồ giai đoạn bào chế viên nang cứng Bát vị quế phụ quy mô 11 nghiên cứu 2.4 Sơ đồ giai đoạn sản xuất viên nang mềm Boganic quy mơ 19 nghiên cứu 3.5 Sơ đồ tóm tắt giai đoạn chế biến, bào chế bột Quế 28 3.6 Sơ đồ tóm tắt giai đoạn chế biến, bào chế bột Mẫu đơn bì 30 3.7 Sơ đồ tóm tắt giai đoạn chế biến, bào chế cao khô hỗn hợp 33 BVQP 3.8 Sơ đồ tóm tắt giai đoạn chế biến, bào chế cao khô Phụ tử 36 3.9 Vị trí lấy mẫu bột kép Bát vị quế phụ 40 3.10 Sơ đồ giai đoạn bào chế viên nang cứng BVQP 43 3.11 Sắc ký đồ định tính Hồi sơn/cao khơ BVQP 48 3.12 Sắc ký đồ định tính Hồi sơn/viên nang cứng BVQP 48 3.13 Sắc ký đồ định tính Phục linh/cao khơ BVQP 52 3.14 Sắc ký đồ định tính Phục linh/viên nang cứng BVQP 52 3.15 Sắc ký đồ định tính Trạch tả/cao khơ BVQP 56 3.16 Sắc ký đồ định tính Trạch tả/viên nang BVQP 56 3.17 Sắc ký đồ Aconitin 65 3.18 Đồ thị biểu diễn phụ thuộc tuyến tính nồng độ diện tích 66 pic Aconitin 3.19 Sắc ký đồ viên BVQP 68 3.20 Sơ đồ giai đoạn sản xuất cao khô Actiso 76 3.21 Sơ đồ giai đoạn sản xuất cao khô Rau đắng đất 81 Ket-noi.com kho tai lieu mien phi Hình Nội dung Trang 3.22 Sơ đồ giai đoạn sản xuất cao khơ Bìm bìm 86 3.23 Vị trí lấy mẫu hỗn dịch thuốc Boganic 95 3.24 Sơ đồ giai đoạn sản xuất viên nang mềm Boganic 101 3.25 Phổ hấp thụ dung dịch chuẩn Quercetin 115 3.26 Phổ hấp thụ dung dịch thử (Rau đắng đất) 116 3.27 Chồng phổ hai dung dịch thử chuẩn 116 3.28 Đồ thị biểu diễn phụ thuộc nồng độ độ hấp thụ dung 123 dịch Quercetin 3.29 Sắc ký đồ dung dịch chuẩn acid Chlorogenic 135 3.30 Sắc ký đồ dung dịch thử cao Actiso 136 3.31 Sắc ký đồ dung dịch thử viên nang mềm Boganic 136 3.32 Đồ thị biểu diễn mối tương quan nồng độ diện tích pic 138 acid Chlorogenic thời điểm 24h 0,7% - nghĩa 17,3% so với mẫu chiết thời điểm Ở thời điểm 48h 0,12% - nghĩa 3% so với mẫu chiết thời điểm Trong trình chế biến dược liệu chiết xuất cần có kế hoạch thu hái bố trí sản xuất phù hợp để đưa dược liệu chiết xuất sớm tốt nhờ thu sản phẩm cao Actiso có chất lượng tốt - Việc hồn thiện quy trình chiết xuất cao Actiso, nâng cao suất chiết xuất, giảm lượng dịch cơ, giảm thời gian đặc dịch chiết Hiệu chiết xuất nhờ nâng cao: Dịch chiết từ tươi actiso thu từ quy trình sản xuất cũ lỗng, quy trình áp dụng điều chỉnh(dùng dịch chiết chiết thêm lần dược liệu mới) giúp dịch chiết có độ đậm đặc khoảng lần, lượng dịch chiết phải đem đặc giảm cịn khoảng 50% so với quy trình cũ, điều có ý nghĩa lớn tiết kiệm thời gian, nhân công đặc biệt tiết kiệm nhiên liệu than sử dụng cho nồi - Đã ứng dụng thành công công nghệ sấy chân không viba, rút ngắn thời gian sấy 18 lần, chất lượng cao ổn định hơn, giảm phân huỷ hàm lượng acid Chlorogenic: Hàm lượng acid Chlorogenic cao Actiso không thay đổi sau sấy tủ sấy viba chân khơng, sấy tủ sấy tĩnh hàm lượng acid Chlorogenic giảm 50% Thành công giúp ổn định chất lượng bán thành phẩm thành phẩm viên nang mềm Boganic - Đã hồn thiện quy trình xay cao dược liệu, sử dụng tá dược Aerosil, làm giảm bết dính máy xay, tạo hỗn hợp đồng mịn, phù hợp cho q trình chích thuốc vào nang mềm Kết nghiên cứu ứng dụng Aerosil việc xay cao dược liệu sản xuất sản phẩm nang mềm Boganic viên nang cứng BVQP tiền đề để ứng dụng việc bào chế cao dược liệu khác - Các kết nghiên cứu xác định thơng số ổn định quy trình pha chế gelatin, dịch thuốc, thông số tạo nang xác định điều kiện để sản xuất viên nang mềm BOGANIC ổn định chất lượng, đặc biệt thành công việc bơm 151 Ket-noi.com kho tai lieu mien phi dịch thuốc vào nang mềm với khối lượng đồng không bị tắc kẹt dịch thuốc chi tiết máy viên có chứa lượng cao dược liệu lớn 300 mg + Yếu tố nhiệt độ trống quay, nhiệt độ gelatin trạm trải màng phù hợp giúp việc hàn màng gelatin ổn định + Thời gian nhũ hoá, tốc độ nhũ hoá điều kiện máy nghiền keo giúp thu hỗn dịch thuốc đồng ổn định - Các quy trình sản xuất viên nang cứng BVQP viên nang mềm Boganic thẩm định, khẳng định tính ổn định lặp lại quy trình quy mơ sản xuất cơng nghiệp, sở để công ty ứng dụng triển khai sản xuất lớn, cung cấp sản phẩm chăm sóc sức khoẻ cộng đồng - Viên nang mềm Boganic triển khai sản xuất thành công quy mô công nghiệp đem lại cho cơng ty sản phẩm có nhiều lợi so với dạng bào chế cũ (bao đường, bao phim) Đó ưu điểm bật chung dạng bào chế nang mềm tăng độ ổn định hoạt chất phân tán hệ dầu có khả chống oxy hố, chống thuỷ phân, hạn chế hút ẩm, sản phẩm có độ đồng phân liều cao, hấp dẫn người sử dụng có hình thức đẹp, hương vị thơm ngon Bên cạnh đó, viên nang mềm Boganic chứa nhiều cao dược liệu viên bao đường, bao phim, giảm số viên thuốc cho lần dùng 4.3 Về nâng cấp tiêu chuẩn 4.3.1 Về tiêu chuẩn kiểm nghiệm viên nang cứng BVQP Việc nghiên cứu xây dựng phương pháp định tính Hồi sơn, Phục linh Trạch tả cao khô hỗn hợp viên nang cứng BVQP, xây dựng phương pháp định lượng Alcaloid toàn phần viên nang BVQP bổ sung vào tiêu chuẩn sở khơng góp phần nâng cấp tiêu chuẩn sản phẩm mà nâng cao lực kiểm sốt, đảm bảo chất lượng q trình sản xuất, sở để ổn định, nâng cao chất lượng sản phẩm 152 Việc xây dựng phương pháp định lượng Aconitin viên nang cứng BVQP phương pháp HPLC bổ sung tiêu giới hạn Aconitin vào tiêu chuẩn sở để đảm bảo tính an tồn cho sản phẩm, đồng thời góp phần tạo niềm tin cho người sử dụng 4.3.2 Về tiêu chuẩn kiểm nghiệm viên nang mềm Boganic Dự án thực xây dựng nâng cấp tiêu chuẩn từ nguyên liệu, bán thành phẩm thành phẩm, với việc nghiên cứu bổ sung giới hạn kim loại nặng tiêu chuẩn dược liệu sở để công ty triển khai thực phát triển dược liệu theo GACP Đặc biệt, việc xây dựng thành công phương pháp định lượng acid Chlorogenic dược liệu Actiso, cao Actiso, viên nang mềm Boganic phương pháp HPLC, phương pháp định lượng Flavonoid dược liệu Rau đắng đất cao khô Rau đắng đất phương pháp quang phổ hấp thụ tử ngoại (là phương pháp định lượng lần áp dụng Việt nam) góp phần kiểm sốt nâng cao chất lượng sản phẩm trình sản xuất, bảo quản lưu hành Đồng thời, việc nâng cấp tiêu chuẩn tạo tiền đề tốt để xuất sản phẩm thị trường giới, mà yêu cầu tiêu chuẩn sản phẩm xuất ngày khắt khe hơn, đặc biệt với sản phẩm từ dược liệu Theo đăng ký thuyết minh dự án, cao khô Actiso, viên nang mềm Boganic cần bổ sung tiêu định lượng Cynarin Tuy nhiên, việc định lượng acid Chlorogenic phương pháp HPLC cho kết ổn định so với việc định lượng Cynarin phương pháp đo quang Các Dược điển Anh Châu Âu tiến hành định lượng acid Chlorogenic tiêu chuẩn Actiso Mặt khác chất chuẩn Cynarin khó kiếm đắt tiền khơng khả thi việc áp dụng sản xuất lớn 4.3.3 Về độ ổn định thuốc 153 Ket-noi.com kho tai lieu mien phi Các sản phẩm BVQP Boganic theo dõi độ ổn định theo quy định đăng ký thuốc cục Quản lý Dược Việt nam Hướng dẫn theo dõi độ ổn định Tổ chức Y tế giới Trong trình thực dự án, đến cuối năm 2009, chuyên đề xây dựng tiêu chuẩn kỹ thuật hoàn thiện quy trình sản xuất hồn thành, việc triển khai sản xuất theo quy trình hồn thiện tiến hành từ cuối năm 2009 nên việc theo dõi độ ổn định thực 12 tháng Đến thời điểm sản phẩm đạt chất lượng theo tiêu chuẩn nâng cấp, hoàn thiện Sản phẩm tiếp tục theo dõi theo kế hoạch đề nộp bổ sung báo cáo sau hoàn thiện 4.4 Tác động kinh tế xã hội Thực thành công dự án mang lại giá trị: - Góp phần tạo nên dạng bào chế thuốc tiện sử dụng, hấp dẫn chất lượng nâng cao ổn định góp phần tích cực chăm sóc sức khoẻ cộng đồng - Sản lượng sản phẩm doanh thu gia tăng lớn góp phần tăng hiệu sản xuất kinh doanh công ty Trong năm thực dự án sản xuất: + Ngoài 8.000.000 viên nang mềm đáp ứng quy mô dự án, thời gian thực dự án công ty sản xuất sản xuất 80 triệu viên nang mềm cung cấp cho cộng đồng chăm sóc sức khoẻ Đạt doanh số thời gian thực dự án gần 100 tỷ đồng cho dạng bào chế nang mềm BOGANIC + Sản xuất 5.000.000 viên BVQP, đạt doanh số gần 10 tỷ đồng - Đặc biệt, việc áp dụng công nghệ sấy cao dược liệu tủ sấy chân khơng viba q trình thực dự án đem lại hiệu lớn mặt tiết kiệm điện, nhân công, giảm thời gian sản xuất, nâng cao chất lượng bột cao dược liệu, tăng hiệu sản xuất (xem phụ lục 3) 154 Cụ thể, chi phí điện tiêu thụ Tủ sấy tĩnh bình qn cho mẻ sấy (20 kg cao hỗn hợp BVQP 40 kg cao Phụ tử): 18 KW/h x 60% x 17h x 1.200 đ = 220.320đ Chi phí điện tiêu thụ Tủ sấy viba bình quân cho mẻ sấy: 22 Kw/h x 60% x 1,6 x 1.200 đ = 25.344 đ - Qua thực dự án, chất lượng sản phẩm nâng cao, ổn định với phương pháp đánh giá chất lượng đại tạo tiền đề xuất sản phẩm - Với sản lượng Actiso tăng thêm nhờ mở rộng vùng trồng: 15ha x 50 x 1800 đ = 1.350.000.000đ làm tăng thêm thu nhập cho bà nông dân vùng núi - Đã vận động hỗ trợ đầu tư cho hộ dân Doanh nghiệp phát triển trồng Actiso: Hợp tác xã Ngọc Phùng, Hợp tác xã Nông nghiệp Thanh Xuân(Sapa - Lào Cai) Công ty CP MINH TRANG (Sơn La) hộ dân mở rộng diện tích trồng, góp phần tạo cơng ăn việc làm xố đói giảm nghèo cho bà nơng dân - Đã phát vùng đất có điều kiện khí hậu phù hợp cho sinh trưởng phát triển Actiso: Ngọc Chiến - Mường La - Sơn La, Trạm Tấu, Yên Bái 4.5 Về bảo tồn nguồn thuốc - Thành cơng dự án góp phần phát triển bảo tồn dược liệu Việt Nam Phát triển dược liệu Actiso, Rau đắng đất, Ô đầu mang lại thu nhập cao cho nhiều hộ dân đặc biệt hộ dân vùng núi cao, nâng cao thu nhập cho người dân trồng dược liệu Các hộ dân Hợp tác xã, công ty đối tác TRAPHACO mở rộng thêm khoảng 15 đất để phát triển trồng Actiso, nhiều hộ dân triển khai trồng Ô đầu cung cấp cho công ty 4.6 Về công tác đào tạo - Trong q trình thực dự án KC10 DA09/06-10 góp phần đào tạo Nghiên cứu sinh chuẩn bị bảo vệ luận án, dược sĩ đại học Tổ chức đào tạo 155 Ket-noi.com kho tai lieu mien phi vận động, hướng dẫn cho hộ dân, doanh nghiệp, hợp tác xã kỹ thuật trồng dược liệu: Actiso, Ô đầu; đối tác thấy tầm quan trọng việc phát triển dược liệu tích cực triển khai mở rộng vùng trồng dược liệu Ngồi ra, q trình thực giúp cho cán trực tiếp tham gia nghiên cứu trưởng thành nhiều mặt: đào tạo nâng cao kỹ thuật, kỹ bào chế, chiết xuất, kiểm tra chất lượng sản phẩm, khả nghiên cứu khoa học lực tổ chức điều hành công việc Các mối quan hệ với trường đại học, viện nghiên cứu khoa học tăng cường - Kết đề tài “Nghiên cứu sản xuất viên nang mềm Boganic làm thuốc bổ gan giải độc từ thảo dược Actiso, Rau đắng đất, Bìm bìm” phản biện đăng tạp chí Khoa Học & Cơng Nghệ (Viện Khoa học Công Nghệ Việt Nam), số 6A tập 48 tháng 12 năm 2010 156 CHƯƠNG 5: KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 5.1 Kết luận Từ kết đạt được, dựa mục tiêu dự án rút số kết luận sau: 5.1.1 Hoàn thiện quy trình cơng nghệ sản xuất viên nang cứng BVQP viên nang mềm Boganic quy mô 200.000 viên/mẻ Dựa cơng thức quy trình sản xuất quy mơ thí nghiệm, tiến hành khảo sát lại thành phần, thơng số kỹ thuật qui trình sản xuất điều kiện sản xuất công nghiệp Từ đó: - Xây dựng quy trình chế biến, bào chế bột Quế, bột Mẫu đơn bì, quy trình chiết xuất, bào chế cao khô hỗn hợp BVQP, cao khô Phụ tử để sản xuất viên nang cứng BVQP - Xây dựng cơng thức quy trình sản xuất cho viên nang cứng BVQP quy mô 200.000 viên/mẻ - Xây dựng quy trình chiết xuất, bào chế cao khơ Actiso, cao khơ Rau đắng đất, cao khơ Bìm bìm để sản xuất viên nang mềm Boganic - Xây dựng cơng thức quy trình sản xuất cho viên nang mềm Boganic quy mô 200.000 viên/mẻ - Thẩm định hai quy trình sản xuất viên nang cứng BVQP viên nang mềm Boganic quy mô công nghiệp Kết thẩm định chứng minh tính ổn định quy trình - Sản xuất 5.000.000 viên nang cứng BVQP 8.000.000 viên nang mềm Boganic theo quy trình hoàn thiện, sản phẩm đạt tiêu chuẩn chất lượng Như vậy, q trình hồn thiện quy trình cơng nghệ sản xuất viên nang cứng BVQP viên nang mềm Boganic từ quy mô nghiên cứu đến quy mô công nghiệp đạt kết cam kết ban đầu 5.1.2 Nâng câp tiêu chuẩn sở 157 Ket-noi.com kho tai lieu mien phi Để nâng cao chất lượng sản phẩm, nguyên liệu đầu vào, bán thành phẩm thành phẩm khảo sát, đánh giá với yêu cầu cao Mặt khác, thông qua trình hồn thiện cơng thức, quy trình sản xuất, chất lượng sản phẩm nâng cao ổn định Đây sở để dự án nâng cấp tiêu chuẩn sở cho nguyên liệu, bán thành phẩm thành phẩm, cụ thể sau: Sản phẩm viên nang cứng BVQP: - Nâng cấp tiêu chuẩn cao khơ hỗn hợp BVQP, bổ sung nội dung định tính Hoài sơn, Phục linh, Trạch tả - Nâng cấp tiêu chuẩn viên nang cứng BVQP, bổ sung nội dung định tính Hồi sơn, Phục linh, Trạch tả, định lượng Alcaloid toàn phần giới hạn Aconitin Sản phẩm viên nang mềm Boganic: - Nâng cấp tiêu chuẩn dược liệu Actiso, Rau đắng đất, Bìm bìm, bổ sung nội dung giới hạn kim loại nặng Pb, Cu, Cd, Hg, As; bổ sung nội dung định lượng Flavonoid toàn phần cho dược liệu Rau đắng đất - Nâng cấp tiêu chuẩn cao khô Actiso, bổ sung nội dung định lượng acid Chlorogenic - Nâng cấp tiêu chuẩn cao khô Rau đắng đất, bổ sung nội dung định lượng Flavonoid toàn phần - Nâng cấp tiêu chuẩn cao khơ Bìm bìm, bổ sung nội dung định lượng chất tan cồn - Nâng cấp tiêu chuẩn viên nang mềm Boganic, bổ sung nội dung tiêu định lượng acid Chlorogenic Trong trình sản xuất thực tế, nguyên liệu, bán thành phẩm thành phẩm kiểm tra, đánh giá đạt chất lượng theo tiêu chuẩn nâng cấp 5.1.3 Tính an tồn chế phẩm viên nang cứng BVQP 158 Kết thử độc tính cấp viên nang cứng BVQP chưa xác định độc tính cấp chưa tính LD50 chuột nhắt trắng theo đường uống với liều 60 viên/kg (gấp 40 lần liều có tác dụng tương đương người) 5.1.4 Độ ổn định sản phẩm Kết theo dõi độ ổn định điều kiện thực viên nang cứng BVQP viên nang mềm Boganic tính từ sản xuất đến dự án kết thúc (12 tháng) cho thấy hai chế phẩm đạt chất lượng Hiện tiếp tục theo dõi, đánh giá để có số liệu đầy đủ 5.1.5 Các kết khác Dự án sử dụng công nghệ sấy chân không viba thay sấy điện truyền thống Điều đem lại hiệu lớn, vừa tiết kiệm lượng, thời gian, vừa góp phần xây dựng quy trình chế biến cao dược liệu ổn định Kết ứng dụng chế biến cao dược liệu khác, góp phần nâng cao suất chất lượng thuốc có nguồn gốc từ dược liệu 5.2 Kiến nghị 5.2.1 Cần tiếp tục theo dõi độ ổn định hai thuốc điều kiện thực hết hạn dùng dự kiến để xác định xác tuổi thọ sản phẩm 5.2.2 Tiến hành nghiên cứu đánh giá vùng trồng, từ xây dựng số vùng trồng dược liệu: Actiso, Bìm bìm, Ơ đầu để đảm bảo ổn định nguồn nguyên liệu đầu vào lượng chất Việc nghiên cứu mở rộng vùng trồng có ý nghĩa lớn việc đảm bảo nguyên liệu đầu vầo ổn định số lượng chất lượng Góp phần xây dựng mơ hình hợp tác phát triển dược liệu, thay đổi tập quán sản xuất nhỏ lẻ bà nông dân, đặc biệt bà vùng núi cao 5.2.3 Đề nghị nhà nước, Bộ Khoa học công nghệ tiếp tục hỗ trợ cơng ty xây dựng mơ hình triển vùng trồng dược liệu, đặc biệt Actiso, hỗ trợ xây dựng 159 Ket-noi.com kho tai lieu mien phi sở vật chất nghiên cứu vùng trồng Hiện diện tích đất trồng bị thu hẹp chuyển đổi cấu sử dụng đất 5.2.4 Đề nghị Nhà nước có sách hỗ trợ doanh nghiệp việc th đất lâu dài để ổn định phát triển vùng trồng dược liệu 5.2.5 Đề nghị nhà nước tiếp tục hỗ trợ công ty việc xây dựng nhà máy chế biến dược liệu, đặc biệt Actiso Ô đầu địa phương phát triển trồng dược liệu 160 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Đỗ Huy Bích, Đặng Quang Chung,….(2004), Cây thuốc động vật làm thuốc Việt nam, tập 1, NXB khoa học kỹ thuật, trang 207 208, 557-560 Đỗ Huy Bích, Đặng Quang Chung,….(2004), Cây thuốc động vật làm thuốc Việt nam, tập 2, NXB khoa học kỹ thuật, trang 526529; 984-987 Bộ môn bào chế (2003), Kỹ thuật bào chế sinh dược học dạng thuốc, trường Đại học Dược Hà Nội, NXB Y học, tập 2, trang 63 Bộ môn bào chế (2007), Bào chế sinh dược học II, trường Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh, NXB Y học Bộ môn dược liệu (1998) Bài giảng dược liệu, Tập I, trường Đại học dược Hà nội Bộ môn dược liệu (2002) Bài giảng dược liệu, Tập II, trường Đại học dược Hà nội, trang 251 Bộ Y tế - Chuơng trình quốc gia y học cổ truyền (1999), Kim quỹ yếu lược (tài liệu biên dịch), NXB Y học, Hà Nội, trang 95 Võ Văn Chi (1997), Từ điển thuốc Việt Nam, NXB Y học, trang 328-329, 901-902, 1244 Võ Văn Chi (2003), Từ điển thực vật thông dụng, tập 2, NXB Khoa học kỹ thuật, trang 1445-1455 10 Bùi Hồng Cường (2007), Nghiên cứu chế biến, thành phần hoá học tác dụng sinh học phụ tử từ ô đầu trồng Sapa, Luận án tiến sỹ dược học, Viện dược liệu 11 Bùi Hồng Cường (chủ nhiệm đề tài) nhóm NC (2007), Nghiên cứu chế biến Phụ tử cao Phụ tử từ Ô đầu Sa Pa để chế tạo thuốc Ket-noi.com kho tai lieu mien phi Bát vị Quế Phụ, Báo cáo kết nghiên cứu đề tài cấp Bộ, mã số DT064044, Bộ Giao thông vận tải, Hà Nội 12 Bùi Hồng Cường nhóm nghiên cứu (2009), Nghiên cứu xây dựng quy trình chế biến Hắc phụ, Bạch phụ bào chế cao phụ tử quy mô pilot, Sản phẩm đề tài hỗ trợ kinh phí nhà nước theo nghị định 119/1999/NĐ-CP phủ 13 Dược điển Việt Nam I (1983), tập 2, NXB Y học, trang 51 14 Dược điển Việt Nam III (2002) 15 Đỗ Trung Đàm (2003), Góp ý với chuyên luận Ô đầu Phụ tử Dược điển Việt Nam – 2002, Tạp chí dược học 8/2003, trang 13 16 Phạm Xuân Sinh (1999), Phương pháp chế biến thuốc cổ truyền, NXB Y học, trang 219 17 Phạm Xn Sinh, Phùng Hồ Bình (2000), Dược học cổ truyền, NXB Y học, trang 196-197, 419-423 18 Lê Hữu Trác (1994), Hải Thượng y tôn tâm lĩnh, Quyển ba, Người dịch: Hồng Văn H, Hồng Đình Khoa, Nxb Tổng hợp, Đồng Tháp, trang 1079 – 1089 19 Viện dược liệu (2006) Nghiên cứu thuốc từ thảo dược, NXB Khoa học kỹ thuật, trang 199, 218, 221, 493-512 Tiếng Anh 20 Bowels, Bobby L.; Miller, A.J (1994), "Caffeic Acid Activity Against Clostridium botulinum Spores", Journal of Food Science, 59 (4), p 905 21 BP 2003 22 Clifford, M N (1999), "Chlorogenic acids and other cinnamates – nature, occurrence and dietary burden." Journal of the Science of Food and Agriculture, 79, p 362–372 23 De Sotillo, D.R.; Hadley, M.; Wolf-Hall, C (1998), "Potato Peel Extract a Nonmutagenic Antioxidant with Potential Antimicrobial Activity", Journal of Food Science, 63 (5), p 907 24 EP 2002 25 EP 2006 26 Fridrun Podczeck and Brian E Jones, Pharmaceutical capsule, 2nd edition, online version 27 Glibert S Banker, Christopher T Rhodes, Modern Pharmaceutics, 4th edition 28 Handbook of pharmaceutical excipients 2000, 3rd edition, p 38 – 40, 143 – 145, 433 – 439 29 Harding, Anna, Coffee can be good for you, experts say 30 Hichan Harnafi and Souliman Amrani (2008), “Spectrophptometer methods for determination of plant polyphenols content and their antioxidant activity assessment: an over view”, Pharmacognosy reviews, Vol 2, Issue 31 Hirawa N., Uehara Y., Kawabata Y., Numabe A., Takada S., Nagoshi H., Gomi T., Ikeda T., Omata M (1996), “Hachimi-jio-gan extract protects the kidney from hypertensive injury in Dahl salt – sensitive rat”, Am J Chin Med., 24 (3-4), p 241 – 254 32 Hirokawa S., Nose M., Amagaya S., Oyama T., Ogihara Y (1993), “Protective effect of hachimi-jio-gan, an oriental herbal medicinal mixture, against cerebral anoxia”, J Ethnopharmacol., 40(3), p 201 – 206 33 Isobe H., Yamamoto K., Cyong J.C (2003), “Effects of hachimi-jiogan (ba-wei-di-huang-wan) on blood flow in the human central retinal artery”, Am J Chin Med., 31 (3), p 425 – 435 Ket-noi.com kho tai lieu mien phi 34 Jassim, S.A.A.; Naji, M.A (2003), "Novel antiviral agents: a medicinal plant perspective", Journal of Applied Microbiology, 95 (3), p 412–427 35 JP XIV (2001), p 911, 1017 36 Kartivete Innjierdingen, Slylvi C Debes, Mairit Inngjerdingen, “Bioactive pectin polysaccharidies from Glinus oppositiofolius (L), Aug DC., A malian medicinal plant, Isolation and partial characterization”, Journal of ethnopharmacology, Vol 66 (4), p 368-371 37 Lincoln W Morton; Rima Abu-Amsha Caccettah; Ian B Puddey and Kevin D Croft (2000), "Chemistry And Biological Effects Of Dietary Phenolic Compounds: Relevance To Cardiovascular Disease.", Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology, 27 (3), p 152 – 159 38 Michael E Aulton, Pharmaceutics: the Science of Dosage Form Design, nd edition 39 Niranjan P Sahu, Kazue Koike, “Triterpenoid saponin from Mullugo spergula”, Phytochemistry 2001 40 Paynter, Nina P.; Yeh, H.C.; Voutilainen, S.; Schmidt, M.I.; Heiss, G.; Folsom, A.R.; Brancati, F.L.; Kao, W H L (2006), "Coffee and Sweetened Beverage Consumption and the Risk of Type Diabetes Mellitus", American Journal of Epidemiology, 164 (11), p 1075– 1084 41 Petry RD, Ortega GG, Silva WB, “Flavonoid content assay: influence of the reagent concen tration and reaction time on the spectrophotometric behavior of the aluminium chloride flavonoid complex”, Pharmazie 2001 Jun; 56 (6), p 465 - 470 42 Pharmacopoeia of the people’s republic of China (2005), Vol 1, p 298 43 Sakushima J., Nose M., Ogihara Y (1997), “Effect of hachimi-jio-gan on immunoglobulin A producing cells in Peyer’s patch by oral administration”, Biological & Pharmaceutical Bulletin, 20 (11), p 1175 – 1177 44 World health organization (2003), WHO guidelines on good agricultural and collection practices GACP for medicinal plants 45 Yokozawa T., Yamabe N., Cho E.J, Nakagawa T., Oowada S (2004), “A Study on the Effects to Diabetic Nephropathy of Hachimi-jiogan in Rats”, Nephron Experimental Nephrology, 97, p 38 – 48 ... hợp Bát vị quế phụ - Hồn thiện quy trình sản xuất viên nang cứng Bát vị quế phụ quy mô sản xuất công nghiệp 200.000 viên/ mẻ - Sản xuất thực nghiệm để thẩm định quy trình sản xuất lơ sản xuất. .. “Hồn thiện quy trình công nghệ sản xuất viên nang cứng BÁT VỊ QUẾ PHỤ viên nang mềm BOGANIC? ?? với mã số KC10.DA09/06-10, thời gian 24 tháng Dự án có mục tiêu đưa sản phẩm vào sản xuất quy mô công. .. CHƯƠNG TRÌNH KHCN CẤP NHÀ NƯỚC KC10/06- 10 BÁO CÁO TỔNG HỢP KẾT QUẢ KHOA HỌC CƠNG NGHỆ DỰ ÁN Tên Dự án: HỒN THIỆN QUY TRÌNH CƠNG NGHỆ SẢN XUẤTVIÊN NANG CỨNG BÁT VỊ QUẾ PHỤ VÀ VIÊN NANG MỀM BOGANIC