Tổng hợp, nghiên cứu cấu tạo và thăm dò hoạt tính sinh học phức chất của Zn(II) với một số thiosemicacbazon

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƢỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN Nguyễn Văn Hƣng TỔNG HỢP, NGHIÊN CỨU CẤU TẠO VÀ THĂM DÒ HOẠT TÍNH SINH HỌC PHỨC CHẤT CỦA Zn(II) VỚI MỘT SỐ THIOSEMICACBAZON LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC Hà Nội – 2015 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƢỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN Nguyễn Văn Hƣng TỔNG HỢP, NGHIÊN CỨU CẤU TẠO VÀ THĂM DÒ HOẠT TÍNH SINH HỌC PHỨC CHẤT CỦA Zn(II) VỚI MỘT SỐ THIOSEMICACBAZON Chun ngành Mã Số : Hóa vơ : 60440113 LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC NGƢỜI HƢỚNG DẪN KHOA HỌC HDC: TS Nguyễn Thị Bích Hƣờng HDP: PGS TS Trịnh Ngọc Châu Hà Nội - 2015 LỜI CẢM ƠN Em xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới TS Nguyễn Thị Bích Hƣờng, PGS.TS Trịnh Ngọc Châu giao đề tài tận tình hƣớng dẫn, giúp đỡ em suốt trình học tập nghiên cứu Em xin chân thành cảm ơn PGS.TS Nguyễn Hùng Huy giúp đỡ, hƣớng dẫn em trình nghiên cứu cấu trúc phức chất phƣơng pháp x ray đơn tinh thể để em hồn thành luận văn Em xin cảm ơn thầy cô giáo cô kĩ thuật viên mơn Hóa Vơ Cơ giúp đỡ tạo điều kiện cho em suốt trình làm thực nghiệm mơn Hóa vơ Tơi xin chân thành cảm ơn tới đồng chí lãnh đạo Trung tâm Vật liệu nổ công nghiệp, Tổng cơng ty Cơng nghiệp hóa chất mỏ - Vinacomin quan tâm, giúp đỡ, tạo điều kiện để tham gia hồn thành khóa học Đồng thời tơi xin chân thành cảm ơn anh chị phòng thí nghiệm Vật liệu nổ giúp đỡ, tạo điều kiện thuận lợi cho tơi suốt q trình làm thực nghiệm phịng thí nghiệm Vật liệu nổ Cuối cùng, tơi xin gửi lời cảm ơn đến gia đình ngƣời thân tạo điều kiện cho hoàn thành tốt luận văn Quảng Ninh, Ngày tháng 12 năm 2015 Học viên Nguyễn Văn Hƣng MỤC LỤC MỞ ĐẦU CHƢƠNG I: TỔNG QUAN 1.1 Giới thiệu chung kẽm 1.1.1 Giới thiệu chung 1.1.2 Khả tạo phức kẽm 1.2 Giới thiệu chung thiosemicacbazon 1.2.1 Giới thiệu chung 1.2.2 Phức chất thiosemicacbazon với kim loại chuyển tiếp .6 1.3 Một số ứng dụng thiosemicacbazon phức chúng .10 1.4 Các phƣơng pháp vật lý nghiên cứu cấu trúc phối tử phức chất 13 1.4.1 Phương pháp phổ hấp thụ hồng ngoại 13 1.4.2 Phương pháp phổ cộng hưởng từ hạt nhân H 13 C 15 1.4.3 Phương pháp phổ khối lượng 16 1.4.4 Phương pháp nhiễu xạ tia X đơn tinh thể 17 1.5 Phƣơng pháp thăm dị hoạt tính sinh học kháng vi sinh vật kiểm định phối tử phức chất 18 CHƢƠNG 2: THỰC NGHIỆM 20 2.1 Hóa chất phƣơng pháp nghiên cứu 20 2.1.1 Hóa chất 20 2.1.2 Phương pháp nghiên cứu 20 2.2 Kỹ thuật thực nghiệm 21 2.2.1 Các điều kiện ghi phổ 21 2.2.2 Tổng hợp phối tử phức chất 21 2.2.3 Kết tinh lại phức chất Zn(thacpyr)2, Zn(mthacpyr)2 .24 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 25 3.1 Nghiên cứu phức chất phƣơng pháp phổ khối lƣợng 25 3.2 Nghiên cứu phối tử phức chất phƣơng pháp phổ hấp thụ hồng ngoại 30 13 3.3 Kết nghiên cứu phổ cộng hƣởng từ hạt nhân H, C phối tử phức chất 37 3.3.1 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân H, 13 C phối tử 37 3.3.2 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân H phức chất .45 3.4 Kết phân tích cấu trúc hai phức chất Zn(thacpyr) Zn(mthacpyr)2 phƣơng pháp nhiễu xạ tia X đơn tinh thể 51 3.5 Kết nghiên cứu hoạt tính kháng vi sinh vật số phối tử phức chất 58 KẾT LUẬN 60 TÀI LIỆU THAM KHẢO 61 PHỤ LỤC 67 DANH MỤC CÁC BẢNG TT 1.1 2.1 2.2 3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 3.6 Tên bảng Các chủng vi sinh vật kiểm định Các thiosemicacbazon tổng hợp đƣợc, hiệu suất sắc dung mơi hịa tan Các phức chất tổng hợp đƣợc, hiệu suất tổng hợ dung mơi hịa tan Công thức phân tử, khối lƣợng mol phân tử t phức chất Cƣờng độ tƣơng đối pic đồng vị c tử phức chất Zn(thacpyr)2 Cƣờng độ tƣơng đối pic đồng vị c tử phức chất Zn(mthacpyr)2 Cƣờng độ tƣơng đối pic đồng vị c tử phức chất Zn(athacpyr)2 Cƣờng độ tƣơng đối pic đồng vị c tử phức chất Zn(pthacpyr)2 Một số dải hấp thụ đặc trƣng phổ hấp thụ phối tử phức chất 3.7 3.8 Các tín hiệu cộng hƣởng phổ H-NMR củ Hmthacpyr, Hathacpyr, Hpthacpyr Các tín hiệu cộng hƣởng phổ 13 C-NMR củ Hmthacpyr, Hathacpyr, Hpthacpyr 3.9 Các tín hiệu cộng hƣởng phổ H-NMR củ Zn(mthacpyr)2, Zn(athacpyr)2, Zn(pthacpyr)2 3.10 Một số thông tin cấu trúc tinh thể phức ch 3.11 3.12 3.13 Độ dài liên kết góc liên kết số nguy chất Zn(thacpyr)2 Một số thông tin cấu trúc tinh thể p Zn(mthacpyr)2 Độ dài liên kết góc liên kết số nguy chất Zn(mthacpyr)2 3.14 Kết thử hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm địn DANH MỤC CÁC HÌNH TT 1.1 1.2 1.3 1.4 Phức chất thiosemicacbazon 2-carboxyaldehyd thiophen Phức chất bát diện Zn(II) với thiosemicacba Phức bát diện Zn(II) với N(4) 1-(4-fluoroph thiosemicacbazon 2-axetylpyriđin Sơ đồ chế phản ứng ngƣng tụ tạo thành t mơi trƣờng trung tính (a) mơi trƣ 1.5 Sơ đồ mơ hình tạo phức thiosemicacbazon h 1.6 Phức chất thiosemicacbazon hai 1.7 Mơ hình tạo thiosemicacbazon 1.8 Phức chất thiosemicacbazon - axety 1.9 Sơ đồ tạo thiosemicacbazon 1.10 Phức chất thiosemicacbazo 1.11 Phức chất thiosemicacbazon 1.12 Phức chất Pd(II) với bis(thiosemicacbazon) 2.1 Sơ đồ chung tổng hợp phối tử thiosemicacba 2.2 Sơ đồ chung tổng hợp phức chất Zn(II) 3.1 Phổ khối lƣợng Zn(thacpyr)2 3.2 Phổ khối lƣợng Zn(mthacpyr)2 3.3 Phổ khối lƣợng Zn(athacpyr)2 3.4 Phổ khối lƣợng Zn(pthacpyr)2 3.5 Phổ hấp thụ hồng ngoại phối tử Hthacpyr 3.6 Phổ hấp thụ hồng ngoại phức chất Zn(thacpy 3.7 Phổ hấp thụ hồng ngoại phối tử Hmthacpyr 3.8 Phổ hấp thụ hồng ngoại phức chất Zn(mthac 3.9 Phổ hấp thụ hồng ngoại phối tử Hathacpyr 3.10 Phổ hấp thụ hồng ngoại phức chất Zn(athacp 3.11 Phổ hấp thụ hồng ngoại phối tử Hpthacpyr 3.12 Phổ hấp thụ hồng ngoại phức chất Zn(pthac 3.13 Phổ H-NMR 3.14 Phổ H-NMR 3.15 Phổ H-NMR 3.16 Phổ H-NMR 3.17 Phổ H-NMR Zn(thacpyr)2 3.18 Phổ H-NMR Zn(mthacpyr)2 3.19 Phổ H-NMR Zn(athacpyr)2 3.20 Phổ H-NMR Zn(pthacpyr)2 3.21 Hình ảnh cấu trúc phức chất Zn(thacpyr)2 3.22 Hình ảnh cấu trúc phức chất Zn(mthacpyr)2 13 13 13 13 C-NMR Hthacpyr C-NMR Hmthacpyr C-NMR Hathacpyr C-NMR Hpthacpyr 1 1 Hình 3.22: Cấu trúc phân tử phức chất Zn(mthacpyr)2 54 Bảng 3.12: Một số thông tin cấu trúc tinh thể phức chất Zn(thacpyr)2 Công thức phân tử Hệ tinh thể Nhóm đối xứng khơng gian Số phân tử ô mạng sở Thông số mạng Độ sai lệch Bảng 3.13: Độ dài liên kết góc liên kết phức chất Zn(mthacpyr)2 Liên kết Zn - S(11) Zn - S(12) Zn - N(16) Zn - N(15) Zn - N(12) Zn - N(11) S(11) - C(8) N(13) - C(8) N(12) - N(13) 55 N(12) - C(6) N(11) - C(5) N(14) - C(8) N(14) - C(9) Zn - S(21) Zn - S(22) Zn - N(22) Zn - N(25) Zn - N(26) Zn - N(21) Zn - S(31) Zn - S(32) Liên kết S(12)-Zn-S(11) N(16)-Zn-S(11) N(16)-Zn-S(12) N(15)-Zn-S(11) N(15)-Zn-S(12) N(15)-Zn-N(16) N(12)-Zn-S(11) N(12)-Zn-S(12) N(12)-Zn-N(16) 56 N(12)-Zn-N(15) N(11)-Zn-S(11) N(11)-Zn-S(12) N(11)-Zn-N(16) Qua kiện thu đƣợc từ phƣơng pháp nhiễu xạ tia X đơn tinh thể thấy hai phức Zn(thacpyr)2 Zn(mthacpyr)2 tồn với kiểu mạng không gian đơn giản, phức chất phức đơn nhân Trong hai phức chất ion kim loại trung 2 6 tâm Zn(II) có cấu hình electron 1s 2s 2p 3s 3p 3d 10 thƣờng tạo phức bát diện với số phối trí kết hợp với phối tử phức tạp có khả tạo phức vòng Giả thiết đƣợc chứng minh qua kiện thu đƣợc từ phƣơng pháp nhiễu xạ tia X đơn tinh thể Cả hai phối tử tồn dƣới dạng thiol phức chất đóng vai trị phối tử với nguyên tử cho S, N (1) Npyriđin Sự thiol hóa xảy chuyển từ phối tử tự vào phức chất Bằng chứng liên kết CS lần lƣợt 1,734 1,729 Å phức chất Zn(thacpyr) 2, 1,733 1,747 Å phức chất Zn(mthacpyr)2 Các độ dài liên kết dài so với độ dài liên kết C = S (1,656 Å [14]) Liên kết N(23) - C(28) = 1,336 Å; N(13) - C(18) = 1,329 Å phức chất Zn(thacpyr)2 C(6) - N(12) = 1,291 Å; N(12) - N(13) = 1,373 Å ngắn liên kết đơn C - N (1,46 Å) tồn liên kết đôi C = N phức chất Bên cạnh cịn thấy liên kết C(15) – C(16) = 1,476 Å phức Zn(thacpyr)2, C(5) - C(6) = 1,48 Å phức Zn(mthacpyr) vòng chelat ngắn liên kết C – C =1,54 Å thông thƣờng dài liên kết C = C (1,33 Å) [19] Tƣơng tự liên kết C(16) – N(12) = 1,291 Å; N(12) – N(13) = 1,357 Å; C(18) – S(11) = 1,734 Å phức Zn(thacpyr)2 C(16) – N(12) = 1,291 Å; N(12) – N(13) = 1,373 Å; C(18) – S(11) = 1,733 Å phức Zn(mthacpyr) nằm liên kết đơn C – N (1,46 Å), N – N (1,45 Å), C – S (1,82 Å) liên kết đôi C = N (1,21 Å), N = N (1,23 Å), C = S (1,61 Å) [19] Điều giải thích hình thành mạch liên hợp C = N – N = C giải tỏa electron pi vòng 57 chelat tạo phức với Zn(II) Và liên hợp làm cho vòng pyriđin trở nên cứng nhắc lý nguyên tử H hay C vòng cộng hƣởng vùng trƣờng khác phổ cộng hƣởng từ hạt nhân H 13 C phối tử Nhƣ phân tích trên, phức chất ion kim loại trung tâm Zn(II) thể số phối trí tồn dạng cấu trúc bát diện lệch Chính o tồn bát diện lệch mà góc S(22)-Zn-N(21) = 153,15 , S(22)-Zn-N(21) = o o 153,15 … phức chất Zn(thacpyr)2 N(12)-Zn-N(16) = 167,73 , N(15)-Zno o S(12) = 150,59 … phức chất Zn(mthacpyr)2 khác 180 Các độ dài liên kết N(11) - Zn: 2,2652 Å; S(11) - Zn: 2,4599 Å; Zn - N(12): 2,1369 Å; Zn - N(21) = 2,215 Å; Zn - N(22) = 2,1648 Å; Zn - S(22) = 2,4394 Å… phức chất Zn(thacpyr)2 N(11) – Zn = 2,169 Å; S(11) – Zn = 2,4580 Å; Zn - N(12) = 2,162 Å; Zn- N(15) = 2,260 Å; Zn - N(16) = 2,125 Å; Zn - S(12) = 2,4808 Å phức Zn(mthacpyr)2 không Kết thu đƣợc phân tích cấu trúc phức chất phƣơng pháp nhiễu xạ tia X đơn tinh thể hoàn toàn phù hợp với kết luận đƣa từ kết nghiên cứu phức chất phƣơng pháp hóa lý khác Phức chất đƣợc hình thành nhờ liên kết phối trí S, N (1) Npyriđin phối tử tƣơng ứng với Zn(II) 3.5 Kết nghiên cứu hoạt tính kháng vi sinh vật số phối tử phức chất Kết thử hoạt tính kháng sinh vi sinh vật kiểm định 04 mẫu, gồm: mẫu phối tử Hthacpyr, Hathacpyr 02 mẫu phức chất Zn(thacpyr)2 Zn(athacpyr)2 02 dòng vi khuẩn Gram (+), 02 dòng vi khuẩn Gram (-) 02 dòng nấm mốc, 02 dòng nấm men đƣợc liệt kê Bảng 3.14 Kết thử hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định cho thấy mẫu Zn(athacpyr)2 không biểu hoạt tính kháng VSVKĐ nồng độ mẫu thử nghiệm (50 µg/ml) Mẫu Zn(thacpyr)2 kháng đƣợc 02 vi khuẩn Gram (+) đem thử: 58 B.subtilis S.aureus với nồng độ ức chế tối thiểu MIC 50 µg/ml (0,111 µmol/ml) Mẫu Hthacpyr kháng đƣợc 01 vi khuẩn Gram (-): E.coli 02 vi khuẩn Gram (+): B.subtilis S.aureus với giá trị MIC 50 µg/ml (0,258 µmol/ml) Mẫu Hathacpyr kháng đƣợc 01 vi khuẩn Gram (-): E.coli 01 vi khuẩn Gram (+): S.aureus với giá trị MIC 50 µg/ml (0,214 µmol/ml) Bảng 3.14: Kết thử hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định Nồng độ ức chế tối thiểu (MIC: µg/ml) Mẫu Hthacpyr Zn(thacpyr)2 Hathacpyr Zn(athacpyr)2 Kết nghiên cứu hoạt tính sinh học cho thấy tạo phức với Zn(II) hoạt tính kháng khuẩn thiosemicacbazon Hthacpyr Hathacpyr nhiều bị giảm Điều chứng tỏ độc tính phối tử cao, tạo phức bền với Zn(II) độc tính giảm bớt Kết đóng góp liệu cho việc nghiên cứu mối quan hệ cấu tạo hoạt tính sinh học hợp chất sở thiosemicacbazon 59 KẾT LUẬN Đã tổng hợp đƣợc hợp chất thiosemicacbazon: thiosemicacbazon 2- axetylpyriđin (Hthacpyr), N(4)-metylthiosemicacbazon 2-axetylpyriđin (Hmthacpyr), N(4)-allylthiosemicacbazon 2-axetylpyriđin (Hathacpyr), N(4)phenylthiosemicacbazon 2-axetylpyriđin (Hpthacpyr) 04 phức chất chúng tƣơng ứng với Zn(II) Kết xác định khối lƣợng mol phức chất phƣơng pháp phổ khối lƣợng cho thấy 04 phức chất có cơng thức chung ZnL2 với L = thacpyr, mthacpyr, athacpyr, pthacpyr Đã nghiên cứu cấu trúc phức chất phƣơng pháp phổ hấp thụ hồng ngoại, phổ cộng hƣởng từ H-NMR phƣơng pháp nhiễu xạ X ray đơn tinh thể Kết cho thấy phối tử liên kết với Zn(II) qua (1) nguyên tử N , S phần khung thiosemicacbazit N vòng pyriđin Các phức có cấu tạo bát diện Bƣớc đầu thử hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định phối tử Hthapyr, Hathapyr phức chất Zn(thapyr)2, Zn(athacpyr)2 chủng vi khuẩn thuộc hai loại Gram (+) Gram (-), chủng nấm thuộc hai loại nấm men nấm mốc Kết cho thấy phối tử Hthapyr, Hathapyr phức chất Zn(thacpyr) có khả diệt khuẩn số chủng vi khuẩn đem thử Các phức chất có hoạt tính kháng khuẩn so với phối tử tự tƣơng ứng 60 TÀI LIỆU THAM KHẢO I Tiếng việt Trịnh Ngọc Châu (1993), Tổng hợp, nghiên cứu cấu tạo phức chất Coban, Niken, Đồng Molipđen với số Thiosemicacbazon thăm dị hoạt tính sinh học chúng, Luận án Phó Tiến sĩ Hố học, Trƣờng đại học Khoa học Tự nhiên, Đại học Quốc gia Hà Nội Trần Thị Đà, Nguyễn Hữu Đĩnh (2006), Phức chất:Phương pháp tổng hợp nghiên cứu cấu trúc, Nhà xuất Khoa học Kỹ thuật Vũ Đăng Độ, Triệu Thị Nguyệt (2011), Hóa học vơ (Quyển - nguyên tố d f), Nhà xuất giáo dục Việt Nam Nguyễn Thị Bích Hƣờng (2012), Tổng hợp, nghiên cứu cấu tạo thăm dị hoạt tính sinh học phức chất Pd(II), Ni(II) với số dẫn xuất Thiosemicacbazon, Luận án Tiến sĩ Hoá học, Trƣờng đại học Khoa học Tự nhiên, Đại học Quốc gia Hà Nội Hồng Nhâm (2001), Hố học Vô cơ, Tập 3, Nhà xuất giáo dục Nguyễn Kim Phụng (2004), Phổ NMR sử dụng phân tích hữu cơ, Nhà xuất Đại học Quốc Gia TP Hồ Chí Minh Dƣơng Tuấn Quang (2002), Tổng hợp nghiên cứu cấu trúc thăm dò hoạt tính sinh học phức Platin với số Thiosemicacbazon, Luận án tiến sĩ Hoá học, Viện Hoá học, Trung tâm khoa học Tự nhiên Công nghệ quốc gia Đặng Nhƣ Tại, Phan Tống Sơn, Trần Quốc Sơn (1980), Cơ sở hoá học hữu cơ, Nhà xuất Đại học Trung học chuyên nghiệp, Hà Nội 9.Nguyễn Đình Triệu (2011), Các phương pháp vật lí ứng dụng hoá học, NXB Đại học Quốc gia, Hà Nội 10 Phan Thị Hồng Tuyết (2007), Tổng hợp nghiên cứu cấu trúc thăm dị hoạt tính sinh học số phức chất kim loại với Thiosemicacbazon, Luận án Tiến Sĩ Hóa học, Viện Hóa học, Viện khoa học công nghệ Việt Nam 61 AI Tiếng Anh 11 Adinarayana Reddy S Janardhan Reddy K Lakshmi Narayana S Saralab Y and Varada Reddya A (2008), “Synthesis of New Reagent 2,6-Diacetylpyridine Bis-4-phenyl-3-thiosemicarbazone (2,6-DAPBPTSC): Selective, Sensitive and Extractive Spectrophotometric Determination of Co(II) in Vegetable, Soil, Pharmaceutical and Alloy Samples”, Journal of the Chinese Chemical Society, 55, pp 326-334 12 Altun Ah., Kumru M., Dimoglo A (2001), “Study of electronic and structural features of thiosemicarbazone and thiosemicarbazide derivatives demonstrating anti-HSV-1 activity”, J Molecular Structure (Theo Chem), 535, pp 235-246 13 Anayive P Rebolledo, Marisol Vieites, Dinorah Gambino, Oscar E Piro (2005), “Palladium(II) complexes of 2-benzoylpyridine-derived thiosemicarbazones: spectral characterization, structural studies and cytotoxic activity”, 99(3), pp 698-706 14 Arghya Basu, Copal Das (2011), “Zn(II) and Hg(II) complexes of naphthalene based thiosemicarbazone Structure and spectroscopic studies”, Inorganica Chimica Acta, 372, pp 394-399 15 Ateya B G., Abo-Elkhair B M and Abdel-Hamid I A (1976), “Thiosemicarbazide as an inhibitor for the acid corrosion of iron”, Corrosion Science, 16(3), pp.163-169 16 Bakir Jeragh, Ahmed A El-Asmy (2014), “Coordination of Fe(III), Co(II), Ni(II), Cu(II), Zn(II), Cd(II), Hg(II), Pd(II) and Pt(II) with 2,5-hexanedione bis(thiosemicarbazone), HBTS: Crystal structure of cis-[Pd(HBTS)]Cl and 1(2,5-dimethyl-1H-pyrrol-yl)-thiourea”, Molecular and Biomolecular Spectroscopy, 130, pp 546–552 17 Charles Shipman, Sandra H Smith, John C Drach, and Daniel L Klayman (1986) “Thiosemicarbazones of 2-acetylpyridine, 2-acetylquinoline, 1acetylisoquinoline, and related compounds as inhibitors of herpes simplex virus 62 in vitro and in a cutaneous herpes guinea pig model” Antiviral Research, 6, pp 197-222 18 Charles Shipman, Jr, Sandra H Smith, John C Drach, 1and Daniel L Klayman2 (1981) “Antiviral Activity of 2-Acetylpyridine Thiosemicarbazones Against Herpes Simplex Virus”, Antimicrbial Agents and Chemotherapy , Apr, pp 682685 19 DavidR Lide Ph.D., Haynes W.M, ThomasJ Bruno Ph.D (2005), “Bond Lengths and Angles in Gas-Phase Molecules”, CRC Handbook of Chemistry and Physics, 86, pp – 19 20 Dimitra K.D., Miller J.R (1999), “Palladium(II) and platinum(II) complexes of pyridin-2-carbaldehyde thiosemicarbazone with potential biological activity Synthesis, structure and spectral properties”, Polyhedron, 18 (7), pp.1005-1013 21 Dimitra Demertzis, Giovanne Valle, Athanassios Papageorgiou (1997), “Palladium(II) complexes of 2-acetylpyridine N(4)-methyl, N(4)-ethyl and N(4)-phenylthiosemicarbazones Crystal methylthiosemicarbazonato) vitro and in vivoantitumour activity”, Journal of Inorganic Biochemistry, pp 147–155 22 Dimitra Kovala-Demertzi, Anastasia Galani, John R Miller, Christopher S Frampton, Mavroudis A Demertzis (2013), “Synthesis, structure, spectroscopic studies and cytotoxic effect of novel palladium(II) complexes with 2formylpyridine-4-Nethyl-thiosemicarbazone: Potential antitumour agents”, Polyhedron, 52, pp 1096–1102 23.Duraippandi Palanimuthu, Ashoka G Samunelson (2013), “Dinuclear Zinc bis(thiosemicarbazon) complexes, in vitro anticancer activity, cellular uptake and AND interaction study”, Inorganica Chimica Acta, 408, pp 152-161 63 24 Ekpe U.J., Ibok U.J., Offiong O.E., Ebenso E.E (1995), "Inhibitory action of methyl and phenylthiosemicarbazone derivatives on the corrosion of mild steel in hydrochloric acids", Materials Chemistry and Physics, 40(2), pp.87-93 25 El-Asmy A.A , Morsi M.A., and El-Shafei A.A (2005), “Cobalt(II), nickel(II), copper(II), zinc(II) and uranyl(VI) complexes of acetylacetone bis(4phenylthiosemicarbazone)”, Transition Metal Chemistry, 11, pp 494-496 26 Harry B.Gray and C.J.Ballhausen (1962), “A molecular orbital theory for square planar metal complexes”, J Am Chem Soc, 85, pp 260 – 265 27 Gabrieli L Parrilha, Karina S.O Ferraz, Josane A Lessa, Kely Navakoski de Oliveira, Bernardo L Rodrigues, Jonas P Ramos, Elaine M Souza- Fagundes, Ingo Ott, Heloisa Beraldo (2014), “Metal complexes with 2-acetylpyridineN(4)-orthochlorophenylthiosemicarbazone: Cytotoxicity and effect on the enzymatic activity of thioredoxin reductase and glutathione reductase”, European Journal of Medicinal Chemistry, 84, pp 537–544 28 Jessica Chan, Amber L Thompson, Michael W Jones, Josephine M Peach (2010) “Synthesis and structural studies of gallium(III) and indium(III) complexes”, Inorganica Chimica Acta, 363, pp 1140-1149 29 José M Pérez, Ana I Matesanz, Alfonso Martín-Ambite, Paloma Navarro, Carlos Alonso, Pilar Souza (2013) , “Synthesis and characterization of complexes of pisopropyl benzaldehyde and methyl 2-pyridyl ketone thiosemicarbazones with Zn(II) and Cd(II) metallic centers Cytotoxic activity and induction of apoptosis in Pam-ras cells”, Journal of Inorganic Biochemistry, 75, pp 255–261 30 Leuteris Papathanasis, Mavroudis A Demertzis, Paras Nath Yadav (2004), “Palladium(II) and platinum(II) complexes of 2-hydroxy acetophenone N(4)ethylthiosemicarbazone - crystal structure and description of bonding properties”, Inorganica Chimica Acta, 357, pp 4113 - 4120 31 Marthakutty Joseph, Mini Kuriakose , M.R Prathapachandra Kurup (2006), “Structural, antimicrobial and spectral studies of copper (II) complexes of 2benzoyl pyridine N(4)-phenylthiosemicarbazone”, Polyhedron, 25, pp 61 - 70 64 32 Marcella A Soares, Josane A Lessa, Isolda C Mendes, Jeferson G Da Silva, Raquel G dos Santos, Lívia B Salum, Hikmat Daghestani, Adriano D Andricopulo, Billy W Day, Andreas Vogt, Jorge L Pesquero, Willian R Rocha, Heloisa Beraldo (2012), “N -Phenyl-substituted 2-acetylpyridine thiosemicarbazones: Cytotoxicity against human tumor cells, structure–activity relationship studies and investigation on the mechanism of action”, Bioorganic & Medicinal Chemistry, 20, pp 3396–3409 33 Offiong O.E.,, S Martelli (1992), “Antifungal and antibacterial activity of 2- acetylpyridin-(4-phenylthiosemicarbazones and its metal(II) complexes”, Farmaco, 47, pp 1543 – 1554 34 Offiong O.E., S Martelli (1995), “Synthesis and biological activity of novel metal complexes of 2-acetylpyridin thiosemicarbazones”, Farmaco, 50, pp 625 - 632 35 Pillai C K S., Nandi U S and Warren Levinson (1977), “Interaction of DNA with anti-cancer drugs: copper-thiosemicarbazide system”, Bioinorganic Chemistry, pp 151 – 157 36 Rajendran Manikandan, Periasamy Viswanathamurthi, Krishnaswamy Velmurugan, Raju Nandhakumar, Takeshi Hashimoto, Akira Endo (2014) “Synthesis, characterization and crystal structure of cobalt(III) complexes containing 2-acetylpyridine thiosemicarbazones: DNA/protein interaction, radical scavenging and cytotoxic activities” Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology, 130, pp 205–216 37 Ramana Murthy G V and Sreenivasulu Reddy T (1992), “o- Hydroxyacetophenone thiosemicarbazone as a reagent for the rapid spectrophotometric determination of palladium”, Talanta, 39(6), pp 697-701 38 Tatjana P Stanojkovic; Dimitra Kovala-Demertzi; Alexandra Primikyri; Isabel Garcia-Santos; Alfonso Castineiras; Zorica Juranic; Mavroudis A Demertzis (2010), “Zinc(II) complexes of 2-acetyl pyridine 1-(4-fluorophenyl)-piperazinyl 65 thiosemicarbazone: synthesis, spectroscopic study and crystal structures potential anticancer drugs”, Journal of Inorganic Biochemistry, 104, pp 467476 39.Usama El-Ayaan, Magdy M Youssel, Shar Al-Shihry (2009) “Mn(II), Co(II), Zn(II), Fe(III) and U (VI) complexes of 2-acetylpyridine N-(2-pyridyl) thiosemicarbazone (HAPT); structural, spectroscopic and biological studie” Journal of Molecular Structure, 936, pp 213-219 40.Vukadin M Leovac , Valerija I Češljević, Ljiljana S Vojinović-Ješić, Vladimir Divjaković, Ljiljana S Jovanović, Katalin Mészáros Szécsényi, Marko V Rodić (2009), “Transition metal complexes with thiosemicarbazide-based ligands Part 56 Square-pyramidal complexes of copper(II) with 2acetylpyridine S-methylisothiosemicarbazone”, Polyhedron, 28, Issue 16, pp 3570–3576 41.Vittal J.J., (2011), “X ray Crystallography – Apractical Approach”, National University of Singgapore 42 Yousef T.A , Abu El-Reash G.M, O.A El-Gammal O.A, Bedier R.A (2013), “Synthesis, characterization, optical band gap, in vitroantimicrobial activity and DNA cleavage studies some metal complexes of pyridyl thiosemicarbazone”, Journal of Molecular Structure, 1035, pp 307–317 66 PHỤ LỤC 67 ...ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƢỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN Nguyễn Văn Hƣng TỔNG HỢP, NGHIÊN CỨU CẤU TẠO VÀ THĂM DÒ HOẠT TÍNH SINH HỌC PHỨC CHẤT CỦA Zn(II) VỚI MỘT SỐ THIOSEMICACBAZON. .. nhỏ vào lĩnh vực này, chọn đề tài: ? ?Tổng hợp, nghiên cứu cấu tạo thăm dò hoạt tính sinh học phức chất Zn(II) với số thiosemicacbazon? ?? Nội dung nghiên cứu với nhiệm vụ sau: Tổng hợp phối tử: Thiosemicacbazon. .. cứu cấu tạo phức chất phƣơng pháp hóa lý khác thăm dị hoạt tính sinh học chúng Ngồi hoạt tính sinh học thiosemicacbazon phức chất chúng với ion kim loại chuyển tiếp đƣợc quan tâm nghiên cứu phong