Nghiên cứu những bất thường nhiễm sắc thể ở cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp và sinh con bị dị tật 14

Luận văn thạc sĩ khoa học ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƢỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN TRƢƠNG THỊ THÙY LINH NGHIÊN CỨU NHỮNG BẤT THƢỜNG NHIỄM SẮC THỂ Ở CẶP VỢ CHỒNG SẢY THAI LIÊN TIẾP VÀ SINH CON BỊ DỊ TẬT LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC HÀ NộI - 2014 Trương Thị Thuỳ Linh Cao học K20 - Sinh học Luận văn thạc sĩ khoa học ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƢỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN - TRƢƠNG THỊ THÙY LINH NGHIÊN CỨU NHỮNG BẤT THƢỜNG NHIỄM SẮC THỂ Ở CẶP VỢ CHỒNG SẢY THAI LIÊN TIẾP VÀ SINH CON BỊ DỊ TẬT Chuyên ngành: Sinh học thực nghiệm Mã số: 60420114 LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: TS NGUYỄN VĂN RỰC TS NGUYỄN LAI THÀNH HÀ NộI - 2014 Trương Thị Thuỳ Linh Cao học K20 - Sinh học Luận văn thạc sĩ khoa học LỜI CẢM ƠN Trước tiên, tơi xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn sâu sắc đến TS Nguyễn Văn Rực – Phó trưởng mơn Y sinh học – Di truyền - Đại học Y Hà Nội, người thầy trực tiếp hướng dẫn, động viên giúp đỡ tận tình suốt q trình nghiên cứu hồn thành luận văn Tôi xin chân thành cảm ơn TS Nguyễn Lai Thành – Trưởng môn Sinh học tế bào – Trường Đại học Khoa học tự nhiên, Đại học Quốc gia Hà Nội Người tạo điều kiện giúp đỡ tơi q trình hồn thành luận văn Tôi xin chân thành cảm ơn thầy cô, kỹ thuật viên Bộ môn Y sinh học – Di truyền, Đại học Y Hà Nội bảo, động viên, tạo điều kiện tốt giúp đỡ tơi hồn thành luận văn Xin chân thành cảm ơn thầy cô Bộ môn Sinh học tế bào, Đại học Khoa học tự nhiên, Đại học Quốc Gia Hà Nội dạy dỗ, tạo tảng kiến thức để tơi tiếp cận kiến thức khoa học góp phần lớn vào việc học tập nghiên cứu Cuối cùng, xin cảm ơn gia đình bạn bè người ln động viên, khuyến khích, ủng hộ tơi, chỗ dựa tinh thần vững cho suốt trình học tập để hồn thành luận văn Hà Nội, tháng năm 2014 Học viên Trương Thị Thuỳ Linh Trương Thị Thuỳ Linh Cao học K20 - Sinh học Luận văn thạc sĩ khoa học DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT BrdU: Bromodeoxyuridin cs : Cộng HHT: Hòa hợp tâm ISCN: An International System for Human Cytogenetic Nomenclature NST: Nhiễm sắc thể PHA: Phytohemagglutinin SL: Số lượng Trương Thị Thuỳ Linh Cao học K20 - Sinh học Luận văn thạc sĩ khoa học MỤC LỤC MỞ ĐẦU CHƢƠNG - TỔNG QUAN 1.1 Lược sử nghiên cứu nhiễm sắc thể người 1.2 Tiêu chuẩn quy định quốc tế đặc điểm nhiễm sắc thể người 1.2.1 Tiêu chuẩn để xếp loại nhiễm sắc thể lập karyotyp .4 1.2.2 Phân loại nhiễm sắc thể 1.3 Các rối loạn chế gây rối loạn nhiễm sắc thể người 1.3.1 Rối loạn số lượng nhiễm sắc thể 1.3.2 Rối loạn cấu trúc nhiễm sắc thể 1.3.3 Hậu đột biến nhiễm sắc thể lên chất liệu di truyền 11 1.4 Tình hình nghiên cứu nhiễm sắc thể cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh giới 11 1.4.1 Tần số rối loạn nhiễm sắc thể cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh 11 1.4.2 Tần số rối loạn nhiễm sắc thể người vợ người chồng cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh 13 1.4.3 Sự phân bố kiểu rối loạn nhiễm sắc thể cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh 14 1.4.4 Nguy sinh sản cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh mang rối loạn nhiễm sắc thể 23 1.5 Tình hình nghiên cứu nhiễm sắc thể cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh Việt Nam 28 CHƢƠNG - ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 31 2.1 Đối tượng nghiên cứu 31 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân 31 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 31 2.2 Phương pháp nghiên cứu 31 Trương Thị Thuỳ Linh Cao học K20 - Sinh học Luận văn thạc sĩ khoa học 2.2.1 Lập hồ sơ bệnh án di truyền 31 2.2.2 Phương pháp phân tích nhiễm sắc thể lập karyotyp 31 2.2.3 Xử lý số liệu 34 CHƢƠNG – KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 35 3.1 Biểu rối loạn nhiễm sắc thể cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh 35 3.2 Biểu rối loạn nhiễm sắc thể người vợ người chồng có tiền sử sảy thai liên tiếp sinh dị tật bẩm sinh 37 3.3 Biểu rối loạn nhiễm sắc thể cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh 39 3.3.1 Sự phân bố kiểu rối loạn chuyển đoạn tương hỗ cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh 43 3.3.2 Sự phân bố kiểu chuyển đoạn hòa hợp tâm cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh 45 3.3.3 Biểu rối loạn nhiễm sắc thể kiểu đảo đoạn .48 3.4 Nguy sinh sản cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh mang rối loạn nhiễm sắc thể 53 3.4.1 Nguy sinh sản cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh mang chuyển đoạn tương hỗ 53 3.4.2 Nguy sinh sản cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh mang chuyển đoạn hoà hợp tâm 55 3.4.3 Nguy sinh sản cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh mang đảo đoạn NST số 62 KẾT LUẬN 65 ĐỀ NGHỊ 66 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC Trương Thị Thuỳ Linh Cao học K20 - Sinh học Luận văn thạc sĩ khoa học DANH MỤC BẢNG Bảng Tỷ lệ rối loạn NST cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh số tác giả 37 Bảng Sự phân bố kiểu rối loạn nhiễm sắc thể cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh 40 Bảng Sự phân bố rối loạn số lượng nhiễm sắc thể cặp vợ chồng 41 Bảng Sự phân bố kiểu karyotyp chuyển đoạn tương hỗ cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật 44 Bảng Sự phân bố kiểu chuyển đoạn hòa hợp tâm 46 Bảng Biểu rối loạn nhiễm sắc thể kiểu đảo đoạn cặp vợ chồng .48 Bảng Các dạng rối loạn cấu trúc nhiễm sắc thể khác 50 Bảng Nguy sinh sản cặp vợ chồng mang chuyển đoạn tương hỗ 54 Bảng Nguy sinh sản cặp vợ chồng mang chuyển đoạn hòa hợp tâm xảy nhiễm sắc thể khác cặp tương đồng 56 Bảng 10 Nguy sinh sản cặp vợ chồng mang chuyển đoạn hòa hợp tâm nhiễm sắc thể cặp tương đồng 57 Bảng 11 Nguy sinh sản cặp vợ chồng mang đảo đoạn NST số .63 Trương Thị Thuỳ Linh Cao học K20 - Sinh học Luận văn thạc sĩ khoa học DANH MỤC HÌNH Hình 1: Sơ đồ hình thành giao tử hợp tử người mang chuyển đoạn tương hỗ NST số NST số 21 Hình 2: Sơ đồ hình thành giao tử hợp tử người mang chuyển đoạn hòa hợp tâm NST khác cặp tương đồng Hình 3: Sơ đồ hình thành giao tử hợp tử người mang chuyển đoạn hòa hợp tâm NST cặp tương đồng 10 Hình 4: Tỷ lệ rối loạn NST cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh 35 Hình 5: Tỷ lệ rối loạn NST người vợ người chồng cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh 38 Hình 6: Karyotyp người chồng mang chuyển đoạn tương hỗ 46,XY,t(9;11)(q34;q13) 43 Hình 7: Karyotyp người chồng mang chuyển đoạn hịa hợp tâm 45,XY,t(13q;14q) 47 Hình 8: Karyotyp người chồng mang NST đảo đoạn 46,XY,inv(9)(p12;q12) 49 Hình 9: Karyotyp người vợ mang NST rối loạn phức tạp 46,XX,t(1;16)(q22;p13),t(12;15)(q15;q23) 52 Hình 10: Karyotyp người vợ mang chuyển đoạn hòa hợp tâm 45,XX,t(13q;13q) 58 Hình 11: Sơ đồ gia hệ cặp vợ chồng có người vợ mang chuyển đoạn hịa hợp tâm 45,XX,t(14q;21q) 61 Trương Thị Thuỳ Linh Cao học K20 - Sinh học Luận văn thạc sĩ khoa học Số lần mang thai……… Số lần sảy………… Số thai lưu………… Số thai nạo …………… Số sống…………… Bình thường ……… Dị tật ……………… Số chết …………… Lý ……………………………………… 3.2 Ngƣời chồng Có hay mắc bệnh nhiễm trùng khơng ? Có mắc bệnh mãn tính (đái đường, viêm gan, viêm tuyến giáp) ? ………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………… Có tiếp xúc với hóa chất, thuốc bảo vệ thực vật ? ………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………… Có nghiện rượu khơng? Số lượng ……ml/ngày Có nghiện thuốc khơng? Số lượng ……điếu/ngày 3.3 Họ hàng Có mắc bệnh khơng? ………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… - Có sinh dị tật không? ……………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… KHÁM HIỆN TẠI Trọng lượng ………………… Chiều cao …………………… - KHÁM THỰC THỂ Hệ tuần hồn …………………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………… - Hệ hơ hấp …………………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………… - Hệ tiêu hóa Trương Thị Thuỳ Linh Cao học K20 - Sinh học Luận văn thạc sĩ khoa học …………………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………… - Hệ tiết liệu, sinh dục …………………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………… KẾT QUẢ XÉT NGHIỆM Chụp X quang…………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………… Siêu âm ………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………… Điện tâm đồ ……………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………… Di truyền tế bào ………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………… SƠ ĐỒ GIA HỆ Hà nội ngày… tháng… năm … Người làm bệnh án … BS………………… Trương Thị Thuỳ Linh Cao học K20 - Sinh học Luận văn thạc sĩ khoa học PHỤ LỤC KẾT QUẢ XÉT NGHIỆM NHIỄM SẮC THỂ Trương Thị Thuỳ Linh Cao học K20 - Sinh học Luận văn thạc sĩ khoa học PHỤ LỤC DANH SÁCH CÁC CẶP VỢ CHỒNG (VỢ HOẶC CHỒNG HOẶC CẢ HAI) ĐƢỢC PHÁT HIỆN MANG BẤT THƢỜNG NHIỄM SẮC THỂ STT Họ tên chồng/ vợ Chu Khánh L Trần Thị T Phạm Văn N Nguyễn Thị S Hà Văn P Trần Thị L Đỗ Đình P Nguyễn Thị Thuý T Phạm Minh N Nguyễn Thị D Dương Mạnh H Nguyễn Thị M Dương Thành T Trịnh Thu T Nguyễn Ngọc T Phạm Thị D Trần Văn Đ Lê Thị T 10 Lê Anh T Trương Thu H 11 Nguyễn Văn T Cao Thu T 12 Nguyễn Nhân L Vũ Kim C Trương Thị Thuỳ Linh Cao học K20 - Sinh học Luận văn thạc sĩ khoa học 13 Phạm Văn T Chương Thị D 14 Ngô Mạnh H Ngô Viết H 15 Vũ Ngọc T Nguyễn Thị A 16 Nguyễn Văn K Lưu Thị N 17 Nguyễn Trọng T Phạm Thị H 18 Nguyễn Thanh H Nguyễn Thị L 19 Đỗ Văn M Phạm Tuyết M 20 Đỗ Chí T Phan Thị C 21 Dương Việt H Nguyễn T Minh Đ 22 Vũ Danh T Lê Thị H 23 Nguyễn Văn H Ngô Thị Minh H 24 Nguyễn Hồng Q Phạm thị Thanh P 25 Nguyễn Cầu H Nguyễn Thị Thuý N 26 Nguyễn Đăng T Võ Thị Hồng L 27 Trần Văn H Bùi Thị Kim Đ Trương Thị Thuỳ Linh Cao học K20 - Sinh học Luận văn thạc sĩ khoa học 28 Phạm Anh Đ Đặng Thị H 29 Trần Văn K Nguyễn Thị H 30 Ngô Quang H Nguyễn Thị Kim L 31 Lê Trung Cường Nguyễn Thị O 32 Bùi Văn D Nguyễn Thị Á 33 Lê Quang H Nguyễn Thị Hải V 34 Nguyễn Đình L Nguyễn Thị L 35 Lại Minh P Đào Thị Thu H 36 Hồ Nguyên P Trịnh Thị Thanh H 37 Dương Minh H Vũ Thị L 38 Phạm Quí D Phạm Liên P 39 Vũ Tiến C Trần Thị Bích T 40 Đỗ Văn H Nguyễn Thị T 41 Cao Anh T Vũ Thị Lan H 42 Nguyễn Văn K Thái Thị Thanh H Trương Thị Thuỳ Linh Cao học K20 - Sinh học Luận văn thạc sĩ khoa học 43 Nguyễn Hồng H Nguyễn T Lê L 44 Phan Đức T Đinh Thị Bích T 45 Nguyễn Xuân D Đặng Thị H 46 Vũ Mạnh H Bùi Minh N 47 Nông Thanh H Triệu Thanh C 48 Trần Xuân T Đặng Thị A 49 Dương Đinh S Nguyễn Thị T 50 Phạm Tuấn A Nguyễn Thị Hương G 51 Chu Quốc U Nguyễn Thị N 52 Hoàng Xuân M Nguyễn Thị Thu T 53 Lý Duy T Kiều Thị T 54 Nguyễn Xuân T Đỗ Thị S 55 Nguyễn Thị H Hoàng Văn S 56 Trần Văn P Bùi Thu N 57 Nguyễn Lê A Hoàng Y Trương Thị Thuỳ Linh Cao học K20 - Sinh học Luận văn thạc sĩ khoa học 58 Trương Đình T Dương Thị T 59 Chu Đình S Đào Thị N 60 Trần Đức L Trần Thị Hương G 61 Nguyễn Hữu T Ngô Thị H 62 Cao Sỹ C Nguyễn Thị C 63 Phạm Bá Q Trần Thị H 64 Nguyễn Quang S Phạm Thị H 65 Đào Trung K Lê Thị H 66 Cao Mạnh T Nguyễn Thị Lan P 67 Nguyễn Văn N Mai Thị Thanh H 68 Hà Nguyên K Mai Thị H 69 Ngô Xuân H Nguyễn Thị H 70 Đỗ Long H Bùi Thị H 71 Lê Thế S Đõ Thục L 72 Đào Văn L Hoàng Thị D Trương Thị Thuỳ Linh Cao học K20 - Sinh học Luận văn thạc sĩ khoa học 73 Nguyễn Ngọc Q Nguyễn Thị Kim O 74 Phạm Văn D Phạm Thị H 75 Nguyễn Tuấn D Ngô Thị V 76 Nguyễn Văn C Mai Kim D 77 Phạm Huy K Nguyễn Thị Hồng T 78 Hà Thanh H Trần Lệ H 79 Vũ Đức T Hoàng Thị Hồng H 80 Lê Khánh T Phạm Thị T 81 Lê Đinh C Nguyễn Ngọc C 82 Nguyễn Toàn T Đỗ Thị T 83 Đào Đình B Hồng Thị D 84 Đặng Trung L Nguyễn Thị H 85 Lê Đắc T Hoảng Thị H 86 Phan Trung H Đinh Thị N 87 Trần Quang T Trần Thị H Trương Thị Thuỳ Linh Cao học K20 - Sinh học Luận văn thạc sĩ khoa học 88 Nguyễn Việt C Ngô Thị Thanh T 89 Lê Văn M Nguyễn Thị H 90 Nguyễn Hồng Q Nguyễn T Thanh T 91 Hoàng Duy T Phạm Hoàng T 92 Nguyễn Văn L Nguyễn Hương T 93 Nguyễn Văn H Lưu Thị V 94 Vũ Thế T Vũ Thị N 95 Huỳnh Tuấn N Nguyễn Hương G 96 Nguyễn Ngọc T Vũ Thị N 97 Nguyễn Văn H Hoàng Thị Thanh H 98 Nguyễn Văn T Hoàng Thị H 99 Đỗ Văn H Phạm Thị H 100 Ngyễn Minh T Nguyễn Thị T 101 Nguyễn Ánh N Đõ Thị Huyền T 102 Đỗ Tiến D Bùi Thị Mai L Trương Thị Thuỳ Linh Cao học K20 - Sinh học Luận văn thạc sĩ khoa học 103 Trần Quang T Lê Thị O 104 Nguyễn T Đào Thị X 105 Phạm Văn T Trương Thị N 106 Hoảng Đức Đ Phạm Thị T 107 Lê Xuân K Ngô Thị Thuỳ M 108 Kiều Duy T Nguyễn Thị M 109 Lê Hữu T Trần Minh L 110 Đặng Quốc P Lương Thị T 111 Hoàng Phi H Nguyễn Thị Hằng S 112 Đinh Anh T Nguyễn Thị N 113 Nguyễn Quang H Nguyễn Thị Thu T 114 Nguyễn Hạnh K Ngô Thị Cẩm H Trương Thị Thuỳ Linh Cao học K20 - Sinh học ... tài: ? ?Nghiên cứu bất thường NST cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật? ?? với mục tiêu: Phát bất thường nhiễm sắc thể cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh Đưa nguy sinh. .. loạn nhiễm sắc thể người vợ người chồng cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh 13 1.4.3 Sự phân bố kiểu rối loạn nhiễm sắc thể cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật. .. hình nghiên cứu nhiễm sắc thể cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh giới 11 1.4.1 Tần số rối loạn nhiễm sắc thể cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh