ĐẶT VẤN ĐỀ Tại Việt Nam, tỷ lệ vô sinh nói chung, vô sinh nam nói riêng khá cao. Điều tra dân số quốc gia năm 1982, tỷ lệ vô sinh ở Việt Nam khoảng 13% [1]. Nghiên cứu trên toàn quốc năm 2015, tỷ lệ vô sinh của các cặp vợ chồng trong độ tuổi sinh đẻ (15 - 49) là 7,7% [2]. Trên thế giới, tỷ lệ vô sinh trung bình từ 6% - 12% [2]. Bắc Mỹ, tỷ lệ vô sinh là 15% [3]. Theo các nghiên cứu tại Việt Nam, trong các nguyên nhân gây vô sinh thì khoảng 40% nguyên nhân do người chồng [4]. Tại Bắc Mỹ, nguyên nhân do nam chiếm đến 50% trong đó có tới 10% - 20% là do vô tinh (azoospermia) [3]. Vô tinh thường được chia làm 2 loại là vô tinh do tắc (obstructive azoospermia) và vô tinh không do tắc (non-obstructive azoospermia) trong đó vô tinh không do tắc là nguyên nhân nặng nề nhất chiếm khoảng 10% số bệnh nhân vô sinh nam [5], [6] và chiếm khoảng 60% số bệnh nhân vô tinh [7]. Sự ra đời, phát triển của các kỹ thuật hỗ trợ sinh sản nói chung và các kỹ thuật thu tinh trùng nói riêng đã mang lại cơ hội làm cha cho những bệnh nhân vô tinh với những đứa con của chính mình, điều mà trước đây họ không thể có được. Đối với các bệnh nhân vô tinh do tắc sẽ ưu tiên phẫu thuật tái tạo, nếu không thể tái tạo thì có thể thu tinh trùng bằng các phương pháp thu tinh trùng thông thường như chọc hút mào tinh qua da (Percutaneuos epididymal sperm aspiration - PESA), vi phẫu thuật mào tinh để thu tinh trùng (Microsurgical epidymal sperm aspiration - MESA), chọc hút tinh hoàn thu tinh trùng (Testicular sperm aspiration - TESA) hay phẫu thuật tinh hoàn thu tinh trùng (Testicular sperm extraction - TESE) [8]... nhưng đối với những bệnh nhân vô tinh không do tắc thì vi phẫu thuật tinh hoàn thu tinh trùng (Microdissection testicular sperm extraction - micro TESE) là kỹ thuật thu tinh trùng tốt nhất [3], [9], [10]. Tinh trùng sẽ được lấy từ mẫu mô tinh hoàn thu được dưới kính hiển vi vi phẫu sau đó các tinh trùng này được sử dụng cho kỹ thuật thụ tinh trong ống nghiệm với phương pháp tiêm tinh trùng vào bào tương noãn (Intracytoplasmic sperm injection - ICSI). Trên thế giới micro TESE đã được nghiên cứu ứng dụng nhiều. Đa số các nghiên cứu đều cho rằng đây là phương pháp thu được tinh trùng cao hơn so với phương pháp sinh thiết tinh hoàn kinh điển một hoặc nhiều chỗ thậm chí ở cả những bệnh nhân trước đây đã từng thất bại với các phương pháp thu tinh trùng khác. Ngoài ra micro TESE còn là phương pháp ít gây biến chứng, ít ảnh hưởng đến chức năng tinh hoàn sau phẫu thuật do dưới kính hiển vi vi phẫu có thể nhìn rõ các ống sinh tinh và tránh được các mạch máu đến tinh hoàn. Tuy nhiên tại Việt Nam, micro TESE là kỹ thuật mới được áp dụng, chưa có công trình nghiên cứu đầy đủ nào về hiệu quả thu tinh trùng của phương pháp cũng như nghiên cứu về hình thái cấu trúc của tinh trùng và các ống sinh tinh thu được. Nghiên cứu phát triển thành công kỹ thuật này ở Việt Nam sẽ giúp các thầy thuốc có thêm công cụ để thu tinh trùng hiệu quả ở các bệnh nhân vô tinh không do tắc đồng thời đánh giá được hình thái cấu trúc tinh trùng, ống sinh tinh sẽ góp phần quan trọng trong chẩn đoán, tiên lượng, tư vấn và điều trị bệnh. Chính vì vậy, tôi làm đề tài: “Nghiên cứu hình thái cấu trúc tinh trùng, ống sinh tinh và hiệu quả thu tinh trùng ở bệnh nhân vô tinh không do tắc bằng micro TESE” với hai mục tiêu nghiên cứu: 1. Mô tả một số đặc điểm hình thái cấu trúc tinh trùng, ống sinh tinh thu được ở bệnh nhân vô tinh không do tắc bằng kỹ thuật micro TESE. 2. Đánh giá hiệu quả và mối liên quan của một số yếu tố với khả năng thu tinh trùng của kỹ thuật micro TESE trên bệnh nhân vô tinh không do tắc.
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y VŨ THỊ THU TRANG NGHIÊN CỨU HÌNH THÁI CẤU TRÚC TINH TRÙNG, ỐNG SINH TINH VÀ HIỆU QUẢ THU TINH TRÙNG Ở BỆNH NHÂN VÔ TINH KHÔNG DO TẮC BẰNG MICRO TESE LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2020 MỤC LỤC Trang phụ bìa Lời cam đoan Mục lục Danh mục các chữ, ký hiệu viết tắt Danh mục các bảng Danh mục các biểu đồ Danh mục các hình ơng trình nghiên cứu tác giả công bố liên quan đến luận án 124 TÀI LIỆU THAM KHẢO 125 PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ, KÝ HIỆU VIẾT TẮT Phần viết tắt Phần viết đầy đủ ASRM American society for reproductive medicine Hội y học sinh sản Hoa Kỳ AZF Azoospermic factor (Yếu tố khơng có tinh trùng) cs Cộng DNA Deoxyribonucleic acid FSH Follicle stimulating hormone (Hormon kích thích nang nỗn) GnRH Gonadotropin releasing hormone (Hormon giải phóng Gonadotropin) hCG Human chorionic gonadotropin (Hormon hướng sinh dục rau thai) HE Hematoxylin – Eosin HS Hypospermatogenesis (Giảm sinh tinh) ICSI Intracytoplasmic sperm injection (Tiêm tinh trùng vào bào tương noãn) IM Immotile (Tinh trùng bất động) IMSI Intracytoplasmic morphological sperm injection (Tiêm tinh trùng có chọn lọc hình dạng vào bào tương nỗn) LH Luteinizing hormone (Hormon hồng thể hóa) MA Maturation arrest (Dừng sinh tinh nửa chừng) MESA Microsurgical epididymal sperm aspiration (Vi phẫu thuật mào tinh hoàn thu tinh trùng) Micro TESE Microdissection testicular sperm extraction (Vi phẫu thuật tinh hoàn thu tinh trùng) MSOME Motile sperm organellar morphology examination (Tiêu chuẩn áp dụng để lựa chọn tinh trùng IMSI) NP Non progressive (motility) (Di động không tiến tới) Phần viết tắt Phần viết đầy đủ NST Nhiễm sắc thể PESA Percutaneuos epididymal sperm aspiration (Chọc hút tinh trùng từ mào tinh qua da) PR Progressive (motility) (Di động tiến tới) SCOS Sertoli cell only syndrome (Hội chứng có tế bào Sertoli) SEM Scaning electron microscopy (Kính hiển vi điện tử quét) TEFNA Testicular fine needle aspiration (Chọc hút tinh trùng từ tinh hồn kim nhỏ) TEM Transmission electron microscopy (Kính hiển vi điện tử truyền qua) TESA Testicular sperm aspiration (Chọc hút tinh hoàn thu tinh trùng) TESE Testicular sperm extraction (Phẫu thuật tinh hoàn thu tinh trùng) TT Tinh trùng WHO World health organization (Tổ chức Y tế Thế giới) DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 3.6 3.7 3.8 3.9 3.10 3.11 3.12 3.13 3.14 3.15 3.16 3.17 3.18 3.19 3.20 Tên bảng Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu Tiền sử bệnh thói quen đối tượng nghiên cứu Thể tích tinh hồn đối tượng nghiên cứu Thể tích tinh hồn mổ đối tượng nghiên cứu Nồng độ số hormon đối tượng nghiên cứu Tỷ lệ di động tỷ lệ sống chết tinh trùng nhóm nghiên cứu Tỷ lệ hình thái tinh trùng bình thường bất thường nhóm nghiên cứu Tỷ lệ các dạng hình thái bất thường đầu tinh trùng nhóm nghiên cứu Tỷ lệ các dạng hình thái bất thường đoạn tinh trùng nhóm nghiên cứu Tỷ lệ các dạng hình thái bất thường đoạn thân tinh trùng nhóm nghiên cứu Chiều dài trung bình tinh trùng nhóm nghiên cứu Kích thước đầu trung bình tinh trùng nhóm nghiên cứu Tỷ lệ chiều dài đầu/chiều rộng đầu trung bình tinh trùng nhóm nghiên cứu Chiều dài cổ đoạn trung gian trung bình tinh trùng nhóm nghiên cứu Chiều dài trung bình tinh trùng nhóm nghiên cứu Tỷ lệ chiều dài đi/chiều dài đầu trung bình tinh trùng nhóm nghiên cứu Điểm bán định lượng mức độ thoái hoá ống sinh tinh trung bình nhóm thu tinh trùng nhóm khơng thu tinh trùng Độ dày lớp vỏ xơ trung bình đường kính ống sinh tinh trung bình bệnh nhân nghiên cứu Độ dày lớp vỏ xơ trung bình đường kính ống sinh tinh trung bình nhóm thu tinh trùng nhóm khơng thu tinh trùng Số lượng trung bình loại tế bào mặt cắt ngang ống sinh tinh bệnh nhân nghiên cứu Trang 57 58 59 60 60 62 63 63 64 64 65 65 66 66 66 67 70 71 71 72 Bảng Tên bảng 3.21 Số lượng trung bình loại tế bào mặt cắt ngang ống sinh tinh nhóm thu tinh trùng nhóm khơng thu tinh trùng 3.22 Các tế bào biểu mơ tinh nhóm nghiên cứu 3.23 Liên quan phân nhóm tuổi với khả thu tinh trùng kỹ thuật micro TESE 3.24 Liên quan phân nhóm thời gian vơ sinh với khả thu tinh trùng kỹ thuật micro TESE 3.25 Liên quan phân loại vô sinh với khả thu tinh trùng kỹ thuật micro TESE 3.26 Liên quan tiền sử mắc quai bị với khả thu tinh trùng kỹ thuật micro TESE 3.27 Liên quan nồng độ FSH, LH, Testosterone với khả thu tinh trùng kỹ thuật micro TESE 3.28 Liên quan nồng độ FSH, LH, Testosterone giới hạn bình thường với khả thu tinh trùng kỹ thuật micro TESE 3.29 Liên quan đặc điểm gen AZF với khả thu tinh trùng kỹ thuật micro TESE 3.30 Liên quan các loại bất thường gen AZF với khả thu tinh trùng kỹ thuật micro TESE 4.1 So sánh kích thước tinh trùng thu nghiên cứu với tiêu chuẩn WHO (2010) 4.2 So sánh tỷ lệ thu tinh trùng phương pháp micro TESE nghiên cứu với số nghiên cứu khác Trang 73 76 78 79 80 80 82 83 84 84 98 112 DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ Biểu đồ Tên biểu đồ Trang 3.1 3.2 3.3 3.4 Các loại bất thường gen AZF đối tượng nghiên cứu Mật độ tinh trùng nhóm nghiên cứu Kết mơ bệnh học đối tượng nghiên cứu Tỷ lệ bệnh nhân thu tinh trùng kỹ thuật micro TESE Liên quan thể tích tinh hồn mổ với khả thu tinh trùng kỹ thuật micro TESE Liên quan kết mô bệnh học với khả thu tinh trùng kỹ thuật micro TESE 61 62 68 3.5 3.6 DANH MỤC CÁC HÌNH 78 81 85 Hình 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 1.7 1.8 1.9 1.10 1.11 2.1 2.2 2.3 2.4 2.5 2.6 2.7 3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 3.6 3.7 3.8 PL2.1 PL3.1 PL3.2 PL3.3 PL3.4 PL3.5 PL3.6 PL3.7 Tên hình Thiết đồ đứng ngang qua tinh hoàn, mào tinh ống dẫn tinh Các thành phần bên ống sinh tinh Cấu trúc ống sinh tinh người bình thường Nhân tế bào Sertoli Cấu trúc tinh trùng trưởng thành Sơ đồ tóm tắt tạo tinh trùng Kỹ thuật chọc hút tinh trùng từ mào tinh qua da Vi phẫu thuật thu tinh trùng từ mào tinh Chọc hút tinh trùng từ tinh hoàn kim nhỏ Phẫu thuật thu tinh trùng từ tinh hồn Kỹ thuật micro TESE Thước Prader đo thể tích tinh hồn Đo thể tích tinh hồn thước Prader Kính vi phẫu Carl Zeiss Meditec AG – Germany Thu tinh trùng từ tinh hoàn kỹ thuật micro TESE Viện Mô Phôi Lâm sàng Quân đội Các ống sinh tinh bộc lộ kính vi phẫu kỹ thuật micro TESE Kính hiển vi điện tử truyền qua JEOL – 1011 Sơ đồ nghiên cứu Ống sinh tinh bệnh nhân giảm sinh tinh Ống sinh tinh nhóm dừng sinh tinh nửa chừng Ống sinh tinh có tế bào Sertoli Hình ảnh siêu cấu trúc vỏ xơ ống sinh tinh Hình ảnh siêu cấu trúc ống sinh tinh (lịng ống rộng, biểu mơ tinh mỏng) Hình ảnh siêu cấu trúc ống sinh tinh (lịng ống khơng rõ, biểu mô tinh dày) Siêu cấu trúc tế bào Sertoli trưởng thành Siêu cấu trúc tinh thể Charcot – Bottcher Một số dạng bất thường tinh trùng người Tinh trùng có đầu to, cổ đoạn trung gian gập Tinh trùng có đầu bất định Tinh trùng đầu hình lê Tinh trùng có túi cực đầu bất thường Tinh trùng có cổ đoạn trung gian gập Tinh trùng có cổ đoạn trung gian dày Tinh trùng có cổ đoạn trung gian dày, ngắn Trang 4 12 13 25 26 27 28 29 38 38 40 42 42 54 56 68 69 69 74 75 75 77 77 151 152 152 153 153 154 154 155 Hình PL3.8 PL3.9 PL3.10 PL4.1 PL4.2 PL4.3 PL4.4 PL4.5 PL4.6 PL4.7 PL4.8 PL4.9 PL4.10 PL4.11 PL4.12 PL4.13 Tên hình Trang Tinh trùng đầu bất định, cổ dày, đuôi cong 155 Siêu cấu trúc tinh trùng thu từ tinh hoàn bệnh nhân nghiên cứu 156 Siêu cấu trúc (đoạn chính) tinh trùng thu từ tinh hồn bệnh nhân nghiên cứu (hình cắt ngang) 156 Ống sinh tinh thoái hóa khơng 157 Ống sinh tinh bị phá hủy, thay vào mơ liên kết 158 Thành ống sinh tinh bao gồm nguyên bào sợi tế bào sợi 158 Ống sinh tinh có thoái hóa hốc 159 Lớp vỏ xơ ống sinh tinh dày 159 Ống sinh tinh với vỏ xơ dày, có đường kính 12,3µm 160 Siêu cấu trúc lớp vỏ xơ ống sinh tinh: tăng sinh nhiều lớp tế bào sợi 160 Siêu cấu trúc lớp vỏ xơ ống sinh tinh: tăng sinh bó sợi collagen 161 Siêu cấu trúc ống sinh tinh đường kính bình thường ống sinh tinh đường kính nhỏ 161 Biểu mơ sinh tinh hoạt động mạnh: ty thể lưới nội bào phát triển 165 Biểu mô sinh tinh hoạt động kém: tế bào biểu mơ sinh tinh khơng có lưới nội bào ty thể phát triển 165 Tế bào Sertoli hoạt động kém: nhân khơng có nếp gấp, bào quan thưa 163 Tế bào Sertoli trưởng thành với màng nhân gấp nếp, nhiều ty thể, xuất thể thực bào 163 10 ĐẶT VẤN ĐỀ Tại Việt Nam, tỷ lệ vô sinh nói chung, vơ sinh nam nói riêng khá cao Điều tra dân số quốc gia năm 1982, tỷ lệ vô sinh Việt Nam khoảng 13% [1] Nghiên cứu tồn quốc năm 2015, tỷ lệ vơ sinh các cặp vợ chồng độ tuổi sinh đẻ (15 - 49) 7,7% [2] Trên thế giới, tỷ lệ vơ sinh trung bình từ 6% - 12% [2] Bắc Mỹ, tỷ lệ vô sinh 15% [3] Theo các nghiên cứu Việt Nam, các nguyên nhân gây vơ sinh khoảng 40% ngun nhân người chồng [4] Tại Bắc Mỹ, nguyên nhân nam chiếm đến 50% có tới 10% - 20% vô tinh (azoospermia) [3] Vô tinh thường chia làm loại vô tinh tắc (obstructive azoospermia) vơ tinh khơng tắc (non-obstructive azoospermia) vơ tinh không tắc nguyên nhân nặng nề chiếm khoảng 10% số bệnh nhân vô sinh nam [5], [6] chiếm khoảng 60% số bệnh nhân vô tinh [7] Sự đời, phát triển các kỹ thuật hỗ trợ sinh sản nói chung các kỹ thuật thu tinh trùng nói riêng mang lại hội làm cha cho bệnh nhân vô tinh với đứa mình, điều mà trước họ khơng thể có Đối với các bệnh nhân vơ tinh tắc ưu tiên phẫu thuật tái tạo, nếu khơng thể tái tạo thu tinh trùng các phương pháp thu tinh trùng thông thường chọc hút mào tinh qua da (Percutaneuos epididymal sperm aspiration - PESA), vi phẫu thuật mào tinh để thu tinh trùng (Microsurgical epidymal sperm aspiration - MESA), chọc hút tinh hoàn thu tinh trùng (Testicular sperm aspiration - TESA) hay phẫu thuật tinh hoàn thu tinh trùng (Testicular sperm extraction - TESE) [8] bệnh nhân vơ tinh khơng tắc vi phẫu thuật tinh hoàn thu tinh trùng (Microdissection testicular sperm extraction - micro TESE) kỹ thuật thu tinh trùng tốt [3], [9], [10] Tinh trùng lấy từ mẫu mơ tinh hồn thu kính hiển vi vi phẫu sau các tinh trùng sử dụng cho kỹ thuật thụ tinh 162 Hình ảnh siêu cấu trúc tinh trùng bệnh nhân nghiên cứu Hình PL3.9 Siêu cấu trúc tinh trùng từ tinh hoàn bệnh nhân nghiên cứu Mã 2637 (TEM, x2500) Chất nhiễm sắc; Vùng khuyết mật độ điện tử thấp; Bao ty thể; Đoạn thân Hình PL3.10 Siêu cấu trúc (đoạn chính) tinh trùng (cắt ngang) thu từ tinh hoàn bệnh nhân nghiên cứu 163 Mã 2639 (TEM, x 30.000) Các cặp ống siêu vi ngoại vi; Hai cặp ống siêu vi trung tâm Phụ lục MỘT SỐ HÌNH ẢNH CẤU TRÚC VÀ SIÊU CẤU TRÚC ỐNG SINH TINH Ở BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU Một số hình ảnh cấu trúc ống sinh tinh bệnh nhân nghiên cứu: Hình PL4.1 Ống sinh tinh thoái hóa khơng Mã 2478 (HE, x600) Lịng ống sinh tinh có tinh ngun bào tế bào Sertoli (mũi tên) 2.Tinh nguyên bào;3.Ống sinh tinh có tế bào Sertoli,tinh nguyên bào,tinh bào Ống sinh tinh có vỏ xơ dày, tăng sinh nguyên bào sợi tế bào sợi; Tế bào sợi; Mô kẽ tăng sinh mạch máu 164 Hình PL4.2 Ống sinh tinh bị phá hủy, thay vào mô liên kết Mã 2555 (HE, x600) Ống sinh tinh thoái hóa; Mơ liên kết Hình PL4.3 Thành ống sinh tinh bao gồm nguyên bào sợi tế bào sợi Mã 2587 (HE, x 600) Lòng ống sinh tinh; Nguyên bào sợi; Tế bào sợi; Tuyến kẽ 165 Hình PL4.4 Ống sinh tinh có thoái hóa hốc Mã 2581(HE, x 600) Ống sinh tinh; Thoái hóa hốc; Mơ kẽ Hình PL4.5 Lớp vỏ xơ ống sinh tinh dày Mã 2431 (HE, x 600) Lòng ống sinh tinh, Vỏ xơ ống sinh tinh 166 Một số hình ảnh siêu cấu trúc ống sinh tinh bệnh nhân nghiên cứu: Hình PL4.6 Ống sinh tinh với vỏ xơ dày, có đường kính 12,3µm Mã 2454 (SEM, x1000) 1.Vỏ xơ dày, Lòng ống sinh tinh 1 Hình PL4.7 Siêu cấu trúc lớp vỏ xơ ống sinh tinh: tăng sinh nhiều lớp tế bào sợi Mã 2411 (TEM, x1000) Tinh nguyên bào; Nguyên bào sợi; Tế bào sợi 167 Hình PL4.8 Siêu cấu trúc lớp vỏ xơ ống sinh tinh: tăng sinh bó sợi collagen Mã 2619 (TEM, x1000) Bó sợi collagen cắt ngang; Tế bào sợi Hình PL4.9 Siêu cấu trúc ống sinh tinh đường kính bình thường ống sinh tinh đường kính nhỏ Mã 2574 (SEM, x350) 1: Ống sinh tinh đường kính bình thường, biểu mơ sinh tinh dày với nhiều lớp tế bào; 2: Ống sinh tinh đường kính nhỏ, biểu mơ sinh tinh mỏng 168 Hình PL4.10 Biểu mơ sinh tinh hoạt động mạnh: ty thể lưới nội bào phát triển Mã 2411 (TEM, x1000) Nhân tế bào Sertoli; Lưới nội bào; Ty thể phát triển; Màng nhân gấp nếp Tế bào dòng tinh có lưới nội bào ty thể phát triển Hình PL4.11 Biểu mô sinh tinh hoạt động kém: tế bào biểu mơ sinh tinh khơng có lưới nội bào ty thể phát triển Mã 2411 (TEM, x1000) Tế bào Sertoli; Tế bào dịng tinh 169 Hình PL4.12.Tế bào Sertoli hoạt động kém: nhân khơng có nếp gấp, bào quan thưa Mã 2454 (TEM, x1200) Tế bào Sertoli; Tế bào dịng tinh Hình PL4.13 Tế bào Sertoli trưởng thành với màng nhân gấp nếp, nhiều ty thể, xuất thể thực bào Mã 2448 (TEM, x5000) Nhân tế bào Sertoli; Ty thể; Thể thực bào; Nếp gấp màng bào tương (mũi tên) 170 Phụ lục DANH SÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU TT Họ tên nhân bệnh Năm Tuổi sinh 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 Đinh Ngọc A Trần Quang A Hà Ngọc Hoàng A Mai Văn B Đặng Xuân B Vũ Văn B Nguyễn Đức B Trần Minh B Đỗ Kiên C Phạm Văn C Nguyễn Văn C Nguyễn Trung C Nguyễn Thế Ch Diêm Văn Ch Trần Văn Ch Mai Đức Ch Nguyễn Đại D Lê Thanh D Trần Vũ D Nguyễn Anh D Vũ Công D Nguyễn Văn D Trần Văn D Lê Hữu Đ Nguyễn Tuấn Đ Lưu Vũ Trường Đ Phan Văn Đ Hà Thanh G Nguyễn Thúc Gi Nguyễn Đình H Tiêu Văn H Phạm Trung H Nguyền Hồng H 1991 1986 1988 1980 1993 1989 1984 1983 1983 1983 1987 1989 1990 1988 1989 1986 1985 1982 1989 1988 1983 1987 1991 1991 1988 1987 1984 1986 1984 1982 1988 1984 1981 26 31 30 37 24 29 34 35 33 35 31 29 26 30 28 32 31 35 28 29 34 31 27 26 29 31 34 31 34 35 29 33 37 Số hồ sơ 2461 2479 2530 2455 2538 2602 2592 2611 2389 2640 2563 2632 2378 2598 2522 2574 2402 2454 2428 2536 2514 2625 2613 2449 2503 2596 2633 2478 2546 2483 2463 2515 2557 Địa Hà Nội Thái Bình Phú Thọ Thanh Hóa Hải Phịng Hải Phịng Phú Thọ Hưng n Hà Nội Hải Phịng Bắc Ninh Thanh Hóa Hà Nội Bắc Giang Bắc Giang Hà Nội Nghệ An Phú Thọ Hà Nội Hà Nội Bắc Ninh Ninh Bình Ninh Bình Thanh Hóa Hà Nội Hà Nội Bắc Giang Hà Nam Thanh Hóa Nam Định Hải Dương Nam Định Hà Nội Ngày làm microTESE 24/05/2017 20/07/2017 30/10/2017 03/05/2017 14/12/2017 03/08/2018 24/07/2018 15/08/2018 22/11/2016 02/10/2018 06/03/2018 26/09/2018 01/11/2016 31/07/2018 09/10/2017 11/04/2018 13/12/2016 03/05/2017 07/03/2017 14/11/2017 12/09/2017 27/08/2018 11/09/2018 24/04/2017 12/09/2017 26/09/2018 26/09/2018 20/06/2017 20/01/2018 01/08/2017 15/05/2007 12/09/2017 22/01/2018 171 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 Đào Xuân H Nguyễn Văn H Trần Ngọc Hoàng H Chu Văn H Bùi Việt H Phạm Văn H Vũ Hán H Lê Đăng K Phạm Ngọc Kh Nguyễn Văn Kh Nguyễn Phú Kh Cao Đức L Hồng Đình L Nguyễn Văn M Phạm Văn M Trần Đăng M Bùi Văn M Hoàng Văn N Quách Văn N Trần Văn N Phan Hải N Nguyễn Duy Ng Phạm Văn Ng Đỗ Thanh Ng Nguyễn Đăng Ngh Nguyễn Huy P Nguyễn Văn Ph Nguyễn Kim Q Bùi Ngọc Q Tạ Quang Q Phan Trọng Q Đỗ Văn S Mai Thanh S Điền Linh S Nguyễn Văn S Đặng Văn S Hoàng Anh T Đào Văn T Nguyễn Đình T 1976 42 1983 35 2350 Hà Nam 2583 Vĩnh Phúc 03/08/2018 14/05/2018 1991 1986 1981 1997 1978 1985 1988 1991 1991 1990 1988 1990 1981 1988 1985 1978 1984 1985 1986 1983 1991 1980 1979 1992 1986 1984 1985 1987 1990 1969 1989 1989 1990 1982 1979 1983 1984 2561 2581 2603 2629 2630 2637 2480 2639 2610 2404 2508 2390 2544 2618 2582 2417 2534 2590 2562 2331 2616 2628 2636 2587 2548 2442 2431 2591 2600 2399 2462 2579 2564 2624 2437 2498 2411 06/03/2018 24/07/2018 31/07/2018 27/08/2018 11/09/2018 28/10/2018 16/08/2017 02/10/2018 09/08/2018 28/12/2016 15/03/2018 28/12/2016 14/12/2017 06/08/2018 24/07/2018 20/02/2017 14/11/2017 03/08/2018 06/03/2018 25/08/2016 06/08/2018 11/09/2018 28/10/2018 29/05/2018 26/12/2017 03/04/2017 22/03/2017 24/07/2018 09/08/2017 13/12/2016 24/05/2017 02/05/2018 15/03/2018 27/08/2018 13/03/2017 22/08/2017 17/02/2017 27 32 37 21 40 33 29 27 27 26 30 26 36 30 33 39 33 33 32 33 27 38 39 26 31 33 32 31 28 47 28 29 28 36 38 34 33 Hà Nội Vĩnh Phúc Quảng Ninh Hà Nam Phú Thọ Nghệ An Nam Định Hà Nội Hà Nội Phú Thọ Phú Thọ Bắc Giang Lai Châu Hải Phịng Hịa Bình Bắc giang Thanh Hóa Nghệ An Hà Nội Hà Nội Nam Định Lạng Sơn Hà Nội Hà Nam Hà Nội Hà Nội Quảng Bình Thái Bình Vĩnh Phúc Ninh Bình Hưng Yên Ninh Bình Sơn La Hà Nội Hà Nội Hải Phòng Hà Nội 172 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 Vương Thanh T Nguyễn Văn T Nguyễn Minh T Đoàn Văn T Hoàng Văn T Nguyễn Tuấn T Đoàn Minh T Phạm Khắc T Lỗ Văn T Nguyễn Văn T Lê Văn T Lý Đức T Nguyễn Bình Th Phạm Xuân Th Phạm Đình Th Đinh Cơng Th Nguyễn Minh Th Nguyễn Ngọc Th Chu Văn Th Hoàng Vũ Th Nguyễn Văn Tr Bùi Đức Tr Phạm Sỹ T Nguyễn Văn V Ngô Xuân V Nguyễn Văn V Ngô Minh V Ngô Văn V 1978 1984 1981 1987 1989 1992 1983 1987 1988 1983 1990 1981 1978 1984 1974 1983 1982 1983 1983 1973 1986 1988 1983 1987 1983 1982 1989 1984 39 33 36 30 28 25 34 30 30 35 28 37 38 33 43 34 35 35 35 45 30 30 34 30 35 36 28 33 2416 2430 2471 2474 2486 2481 2524 2539 2559 2595 2555 2620 2367 2531 2448 2549 2550 2638 2575 2573 2321 2588 2505 2545 2568 2619 2516 2489 Hà Nội Bắc Ninh Hà Nội Nam Định Lào Cai Hà Nội Bình Định Hải Phòng Vĩnh Phúc Lâm Đồng Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hải Phòng Nam Định Hà Nội Hải Phòng Hải Dương Hà Nội Hà Nội Hà Nội Tuyên Quang Bắc Ninh Hà Nội Hà Nội Thái Nguyên Bắc Giang Hà Nội 20/02/2017 13/03/2017 06/05/2017 20/06/2017 20/07/2017 20/07/2017 18/10/2017 29/11/2017 22/01/2018 03/08/2018 27/03/2018 15/08/2018 26/09/2016 29/11/2017 12/04/2017 26/12/2017 26/12/2017 02/10/2018 13/06/2018 11/04/2018 09/08/2016 13/06/2016 16/08/2017 14/12/2017 15/03/2018 21/08/2018 18/09/2017 20/07/2017 173 DANH SÁCH BỆNH NHÂN LÀM SIÊU CẤU TRÚC TẠI KHOA HÌNH THÁI VIỆN 69 (15 TEM, 15 SEM) STT 10 11 12 13 14 15 Mã Hồ sơ 2411 2431 2448 2454 2462 2574 2581 2591 2616 2619 2620 2632 2633 2636 Ngày gửi xét nghiệm 7/2017 7/2017 7/2017 7/2017 7/2017 8/2018 8/2018 8/2018 11/2018 11/2018 11/2018 11/2018 11/2018 11/2018 2639 11/2018 Hà nội, ngày tháng năm 2020 XÁC NHẬN CỦA THỦ TRƯỞNG XÁC NHẬN CỦA CHỦ NHIỆM VIỆN 69 KHOA HÌNH THÁI BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y 174 VŨ THỊ THU TRANG NGHIÊN CỨU HÌNH THÁI CẤU TRÚC TINH TRÙNG, ỐNG SINH TINH VÀ HIỆU QUẢ THU TINH TRÙNG Ở BỆNH NHÂN VÔ TINH KHÔNG DO TẮC BẰNG MICRO TESE Chuyên ngành: Khoa học y sinh Mã số: 72 01 01 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: GS.TS Nguyễn Đình Tảo PGS.TS Trịnh Thế Sơn HÀ NỘI - 2020LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu tơi với hướng dẫn khoa học tập thể cán hướng dẫn 175 Các kết nêu luận án trung thực công bố phần các báo khoa học Luận án chưa cơng bố Nếu có điều sai, tơi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm Tác giả Vũ Thị Thu Trang LỜI CẢM ƠN Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới Ban Giám đốc Học viện Qn y, phịng Sau đại học, Viện Mơ phơi lâm sàng Quân đội - Học viện Quân y, Sở 176 Y tế tỉnh Hưng Yên, Bệnh viện Sản - Nhi tỉnh Hưng Yên tạo điều kiện cho thực thành công luận án Tôi xin trân trọng cảm ơn các Bộ môn, các thầy cô giáo nhiệt tình giảng dậy, giúp đỡ tơi suốt quá trình học tập nghiên cứu Đặc biệt, tơi xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn vơ hạn tới GS.TS Nguyễn Đình Tảo, PGS.TS Trịnh Thế Sơn PGS.TS Quản Hoàng Lâm, người thầy trực tiếp bảo, truyền dạy kinh nghiệm quý báu cho suốt quá trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận án Tôi xin trân trọng cảm ơn các nhà khoa học Quân đội giúp đỡ, đóng góp ý kiến q báu giúp tơi hoàn thành luận án Xin chân thành cảm ơn bạn bè, đồng nghiệp người thân gia đình cho tơi nhiều thuận lợi, động viên tơi suốt quá trình học tập nghiên cứu Hà Nội, ngày … tháng… năm 2020 Tác giả Vũ Thị Thu Trang ... điểm hình thái cấu trúc tinh trùng, ống sinh tinh thu bệnh nhân vô tinh không tắc kỹ thu? ??t micro TESE Đánh giá hiệu mối liên quan số yếu tố với khả thu tinh trùng kỹ thu? ??t micro TESE bệnh nhân vô. .. điều trị bệnh Chính vậy, tơi làm đề tài: ? ?Nghiên cứu hình thái cấu trúc tinh trùng, ống sinh tinh hiệu thu tinh trùng bệnh nhân vô tinh không tắc micro TESE? ?? với hai mục tiêu nghiên cứu: Mơ tả... trùng thu từ tinh hoàn bệnh nhân nghiên cứu 156 Siêu cấu trúc (đoạn chính) tinh trùng thu từ tinh hoàn bệnh nhân nghiên cứu (hình cắt ngang) 156 Ống sinh tinh thoái hóa không 157 Ống sinh tinh