Nghiên cứu hiệu quả và độ an toàn của dịch vụ phá thai bằng thuốc tới 8 tuần tuổi tại cơ sở y tế tuyến huyện. Phương pháp và đối tượng: nghiên cứu can thiệp tiến cứu có phân nhóm trong 240 phụ nữ, trong đó nhóm I (n=125) có thai đến 7 tuần và nhóm II (n=115) có thai từ > 7 tuần đến ≤ 8 tuần tại 4 cơ sở y tế tuyến huyện thuộc tỉnh Hải Dương và Nam Định.
TẠP CHÍ PHỤ SẢN - 13(2), 35-38, 2015 NGHIÊN CỨU HIỆU QUẢ VÀ ĐỘ AN TOÀN CỦA DỊCH VỤ PHÁ THAI BẰNG THUỐC ĐỐI VỚI THAI DƯỚI TUẦN TUỔI TẠI CƠ SỞ Y TẾ TUYẾN HUYỆN Nguyễn Thị Hồng Minh, Đỗ Quan Hà Bệnh viện Phụ Sản Trung ương Tóm tắt Mục tiêu: Nghiên cứu hiệu độ an toàn dịch vụ phá thai thuốc tới tuần tuổi sở y tế tuyến huyện Phương pháp đối tượng: nghiên cứu can thiệp tiến cứu có phân nhóm 240 phụ nữ, nhóm I (n=125) có thai đến tuần nhóm II (n=115) có thai từ > tuần đến ≤ tuần sở y tế tuyến huyện thuộc tỉnh Hải Dương Nam Định Kết quả: hiệu phá thai thuốc 99,2%; khơng có khác biệt hai nhóm Khơng có trường hợp tai biến trình nghiên cứu Thời gian máu trung bình 9,8 ± 2,0 ngày Các tác dụng phụ bao gồm: Buồn nơn: nặng 1,2%, trung bình 2,1%, nhẹ 47,1%; Chóng mặt: nặng 0,4%, trung bình 0,8%, nhẹ 16,3%; Tiêu chảy: nặng 0,4%, trung bình 2,1%, nhẹ 12,5% Đau bụng: nặng 8,3%, trung bình 52,9%, nhẹ 30,4% Kết luận: Phá thai thuốc thai đến ≤ tuần tuổi thai sở y tế tuyến huyện có hiệu cao an tồn, tác dụng phụ khơng phổ biến thường mức độ nhẹ Từ khóa: Hiệu quả, độ an toàn, phá thai thuốc, tuyến huyện Abstract ASSESSMENT OF EFFECTIVENESS AND SAFETY OF Đặt vấn đề Phác đồ thuốc (PTBT) sử dụng Mifepristone (MFP) kết hợp Misoprotol (MSP) có hiệu cao phá thai tháng đầu với tỷ lệ thành công khoảng 94% - 96% [1], [2] Tại Việt Nam, phác đồ áp dụng thường quy giới hạn cho tuổi thai đến tuần tuổi tuyến huyện, tuần tuyến tỉnh tuần tuyến trung ương [3] Năm 2011, nghiên cứu đa trung tâm Việt Nam cho thấy PTBT tuyến huyện có tỷ lệ thành công 100% thai tuần tuổi Nghiên cứu khuyến nghị phá thai thuốc áp dụng rộng rãi tuyến huyện [4] Để góp phần cung cấp chứng, sở cho việc xây dựng bổ sung Hướng dẫn quốc gia Bộ Y tế cho phép áp dụng phương pháp phá thai thuốc để chấm dứt thai nghén đến MEDICAL ABORTION SERVICE FOR PREGNANCY UP TO WEEKS GESTATIONAL AGE AT DISTRICTS HEALTH FACILITIES Objective: to assess the effectiveness and safety of medical abortion service for up to weeks gestational age (GA) at district health facilities Method and subjects: prospective intervention study in 240 women divided into groups, group I (n=125) having up to weeks GA and group II (n=115) having from > weeks to ≤ weeks GA at district health facilities in Hai Duong and Nam Dinh Results: the effectiveness of medical abortion was 99.2% with no difference between the two groups There was no complication observed during the conduct of the study The average bleeding time was 9.8 ± 2.0 days Side effects included: Nausea: severe 1.2%, moderate 2.1%, mild 47.1%; Dizziness: severe 0.4%, moderate 0.8%, mild 16.3%; Diarhoe: severe 0.4%, moderate 2.1%, mild 12.5%; Abdominal pain: severe 8.3%, moderate 52.9%, mild 30.4% Conclusion: Medical abortion for GA ≤ weeks at these district level health facilities is highly effective and safe, side effects are uncommon and often only at mild levels Key words: Effectiveness, safety, medical abortion, district level tuần tuổi tuyến huyện, Bệnh viện Phụ sản trung ương thực đề tài nghiên cứu với mục tiêu: - Đánh giá hiệu độ an toàn phương pháp phá thai thuốc thai tuần tuổi thai sở y tế tuyến huyện Đối tượng phương pháp Đối tượng nghiên cứu (ĐTNC) phụ nữ có thai đến đủ 56 ngày tuổi (theo kinh cuối siêu âm) có nhu cầu đình thai nghén Mifepristone phối hợp với Misoprostol đáp ứng tất điều kiện sau: - Từ 18 tuổi trở lên, tới sở nghiên cứu vòng 60 phút - Có nhu cầu đình thai ngồi ý muốn, tuổi thai đến tuần (56 ngày) Tác giả liên hệ (Corresponding author): Đỗ Quan Hà, email: doquanha@yahoo.com Ngày nhận (received): 20/03/2015 Ngày phản biện đánh giá báo (revised): 15/04/2015 Ngày báo chấp nhận đăng (accepted): 25/04/2015 Tạp chí PHỤ SẢN Tập 13, số 02 Tháng 05-2015 35 PHỤ KHOA TỔNG QUÁT VÀ KHỐI U - Tự nguyện tham gia sau cung cấp đầy đủ thông tin nghiên cứu - Đồng ý can thiệp thủ thuật phương pháp thất bại - Không có chống định với phá thai thuốc ĐTNC chia hai nhóm theo tuổi thai tính theo kỳ kinh cuối cùng, có đối chiếu qua siêu âm: - Nhóm I: tuổi thai ≤ tuần (49 ngày) - Nhóm II: tuổi thai từ tuần (50 ngày) đến ≤ tuần (56 ngày) Đây nghiên cứu can thiệp lâm sàng tiến cứu sử dụng phác đồ phá thai thuốc theo Hướng dẫn hành Bộ Y tế [1] sau: Ngày thứ nhất: Dùng viên Mifepristone 200mg đường uống Ngày thứ hai thứ ba (24-48 sau dùng viên Mifepristone): - Nhóm I: viên Misoprostol 200 µg - Nhóm II: viên Misoprostol 200 µg Misoprostol dùng đường âm đạo ngậm lưỡi, sở y tế nhà tuỳ theo lựa chọn ĐTNC Toàn ĐTNC hẹn khám lại sau 14 ngày để đánh giá kết phá thai thuốc Tại lần khám lại, họ khám lâm sàng, đánh giá tình trạng máu, tử cung, cổ tử cung siêu âm kiểm tra Nghiên cứu thực từ tháng 01/2013 đến tháng 12/2013 bốn trung tâm y tế (TTYT): TTYT thành phố Nam Định, TTYT huyện Nghĩa Hưng (tỉnh Nam Định) TTYT huyện Thanh Hà, TTYT huyện Thanh Miện (tỉnh Hải Dương) Kết Tổng cộng, thu nhận 240 phụ nữ đủ tiêu chuẩn tự nguyện tham gia; có 125 ĐTNC thuộc nhóm I 115 thuộc nhóm II Tuổi trung bình ĐTNC 31,4 ± 5,5 nhóm I 31,5 ± 5,9 nhóm II (31,5 ± 5,7 tính chung) Đại đa số có gia đình (94,2%) có trình độ phổ thông trung học trở xuống (86,7%) Trên 80% ĐTNC có từ (hiện cịn sống) trở lên Tỷ lệ ĐTNC có thai trước lần mang thai 92,5% (nhóm I: 117 chiếm 93,6%; nhóm II: 105, chiếm 91,3%; khơng có khác biệt lớn hai nhóm) 3.1 Hiệu phá thai Tỷ lệ thành cơng tính chung cho hai nhóm 99,2%; khơng có khác biệt hai nhóm Trong nhóm có 01 trường hợp thất bại (0,8-0,9%), Tạp chí PHỤ SẢN 36 Tập 13, số 02 Tháng 05-2015 NGUYỄN THỊ HỒNG MINH, ĐỖ QUAN HÀ Bảng Kết phá thai Kết Sảy thai hoàn tồn Sảy khơng hồn tồn Thai lưu Thai tiếp tục phát triển Tổng Nhóm I n = 125 Nhóm II n=115 SL % SL % 124 99,2 114 99,1 0,8 0,9 0,0 0,0 0,0 0,0 125 100,0 115 100,0 Tổng số n=240 SL % 238 99,2 0,8 0,0 0,0 240 100,0 P 0,996 định nghĩa sảy thai khơng hồn tồn phải can thiệp hút thai Trong số thành công nhóm có 01 trường hợp phải sử dụng Misoprostol bổ sung; tất trường hợp lại sảy thai hồn tồn mà khơng phải sử dụng thêm Misoprostol (số liệu khơng trình bày bảng) Có 223 ĐTNC (92,9%) nhận biết thời điểm sẩy thai Biểu đồ trình bày kết nhóm Biểu đồ Phân bố thời điểm sảy thai, theo nhóm tuổi tha Trên nửa (54,5%) số ĐTNC nhóm I sảy thai vịng sau sử dụng Misoprostol, cao hẳn so với 38,0% nhóm II Tỷ lệ sảy thai muộn sau nhóm II cao gần gấp hai lần nhóm I (36,3% so với 20,0%) Thời gian trung bình từ sử dụng Misoprostol đến sảy thai nhóm II 4,2 ± 3,3 (giờ); cao so với 3,4 ± 2,7 (giờ) nhóm I 3.2 Độ an tồn Trong suốt q trình thực nghiên cứu, không ghi nhận tác dụng phụ nghiêm trọng Toàn 240 ĐTNC theo dõi đầy đủ hồn thành nghiên cứu, khơng có đối tượng bỏ Khơng có đối tượng phải khám cấp cứu nhập viện điều trị lý thời gian tham gia nghiên cứu Bảng Thời gian máu Nhóm I n = 124 N % < ngày 2,4 5-9 ngày 61 49,2 10-14 ngày 60 48,4 ≥15 ngày 0,0 Tổng 124 100 Thời gian máu trung bình 9,5 + 1,9 Thời gian máu Thời gian máu Nhóm II n = 114 N % 0,8 63 55,4 49 43,0 0,8 114 100 10,1 + 2,0 Tổng số n = 238 P N % 1,7 124 52,1 0,106 109 45,8 (Test χ2) 0,4 238 100 9,8 + 2,0 0,431 (T-test) TẠP CHÍ PHỤ SẢN - 13(2), 35-38, 2015 Loại trừ trường hợp máu kéo dài phương pháp phá thai thất bại nhóm, Bảng trình bày thời gian máu lượng máu so sánh với kỳ kinh bỉnh thường ĐTNC lại *Ghi chú: Chỉ tính trường hợp sảy thai hồn tồn Đại đa số đối tượng máu khoảng từ 5-14 ngày, khơng có khác biệt lớn hai nhóm Bảng Lượng máu ra, so sánh với kinh nguyệt* Nhóm I n = 124 Lượng máu so với kinh nguyệt SL % Ít 20 16,1 Tương đương 26 21,0 Nhiều 77 62,1 Hơn nhiều 0,8 Tổng 124 100 Nhóm II n = 114 SL % 22 19,3 30 26,3 62 54,4 0,0 114 100 Tổng số n = 238 SL % 42 17,6 56 23,5 139 58,5 0,4 238 100 P 0,35 * Ghi chú: Chỉ tính trường hợp sảy thai hoàn toàn Tỷ lệ máu tương đương, so với lần hành kinh bình thường nhóm II có phần cao so với nhóm I Tỷ lệ máu nhiều so với kỳ kinh nhóm I cao so với nhóm II Bảng Các tác dụng phụ (n=240) Tác dụng phụ Buồn nơn Nơn Chóng mặt Đau đầu Tiêu chảy Đau bụng Không Nhẹ SL % SL % 119 49,6 113 47,1 206 85,8 30 12,6 198 82,5 39 16,3 156 65,0 64 26,7 204 85,0 30 12,5 20 8,3 73 30,4 Trung bình SL % 2,1 0,8 0,8 16 6,7 2,1 127 52,9 SL 1 20 Nặng % 1,2 0,8 0,4 0,4 0,4 8,3 Tại thời điểm khám sau tuần, đối tượng nghiên cứu vấn tác dụng phụ họ gặp phải trình tham gia nghiên cứu Bảng cho thấy tác dụng phụ phổ biến đau bụng Tác dụng phụ phổ biến thứ hai buồn nôn (50,4%) Tuy nhiên, đại đa số (113 người) gặp mức độ nhẹ Các tác dụng phụ lại gặp thường mức độ nhẹ Bàn luận 4.1 Hiệu phá thai Sự thành công phương pháp phá thai thuốc định nghĩa nghiên cứu tượng sẩy thai hoàn toàn, khẳng định lần khám định kỳ ngày thứ 15, can thiệp thủ thuật Trong 240 trường hợp khơng có trường hợp thai lưu thai tiếp tục phát triển tử cung Chúng tơi xác định có trường hợp thất bại, chia nhóm tuổi thai (0,8%) Tỷ lệ thành công chung 99,2% Tỷ lệ thành cơng hai nhóm tuổi thai tương đương (99,2% 99,1%), với nhóm có 01 ca thất bại Bảng cho thấy tỷ lệ thành công nghiên cứu tương đương có phần cao so với số nghiên cứu trước Bảng So sánh hiệu phá thai với tác giả nước Tác giả Baird DT cộng [5] Shaff EA cộng [6] Shaff EA cộng [7] N 386 150 933 Von Hertzen H cộng [2] 2.962 Nguyễn T Hồng Minh [8] 100 Nghiên cứu 125 Nghiên cứu 115 Tuổi thai MFP (mg) ≤ 9T 200 ≤ 8T 200 ≤ 8T 200 ≤ 9T 200 ≤ T 200 ≤ T 200 7T đến ≤8 T 200 MSP (mcg), đường dùng Tỷ lệ thành công Uống 600 Uống 800 Đặt ÂĐ 800 94,6% 93 % 97% Ngậm DL/ Đặt ÂĐ 400-800 90,5-94,2% Uống 400 98% Ngậm DL/ Đặt ÂĐ 400 99,2% Ngậm DL/ Đặt ÂĐ 800 99,1% Thời điểm sảy thai Trong 223 phụ nữ biết thời gian sảy thai, tính chung cho nhóm tuổi thai, thời gian bắt đầu sảy nằm chủ yếu nhóm sau dùng Misoprostol chiếm tỷ lệ 46,2%, từ 3-5 25,6%, > 28,2% Trong nhóm II có dịch chuyển thời gian máu, tỷ lệ máu < > tương đương (38,0% 36,3%) Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p< 0,05 cho thấy xu hướng rõ rệt: thời gian sảy thai (tính từ thời điểm sử dụng liều Misoprostol đầu tiên) nhóm tuổi thai cao kéo dài so với nhóm tuổi thai thấp 4.2 Độ an toàn 4.2.1 Thời gian máu lượng máu Bảng cho thấy cho thấy thời gian máu đa số đối tượng nghiên cứu kéo dài khoảng 5-14 ngày, khơng có khác biệt lớn hai nhóm Tính chung cho hai nhóm, thời gian máu trung bình 9,8 ± 2,0 ngày Kết nghiên cứu phù hợp với nghiên cứu tác giả nước giới Đây có lẽ yếu tố ảnh hưởng đến chấp nhận người phụ nữ phương pháp phá thai thuốc 4.2.2 Các tác dụng phụ Khi dùng thuốc gây sẩy thai (phương pháp phá thai nội khoa) ln xuất số tác dụng phụ kèm theo phương pháp Đây vấn đề tránh khỏi có ảnh hưởng khơng nhỏ đến người phụ nữ sử dụng phương pháp phá thai nộ khoa Nghiên cứu cho thấy sau uống Mifepristone xảy tác dụng phụ, có thường nhẹ thống qua Có 119 đối tượng (50,4%) cho biết bị buồn nôn Tuy nhiên, đại đa số Tạp chí PHỤ SẢN Tập 13, số 02 Tháng 05-2015 37 PHỤ KHOA TỔNG QUÁT VÀ KHỐI U (113 người) gặp mức độ nhẹ Các tác dụng phụ lại nơn, chóng mặt, đau đầu tiêu chảy nhìn chung gặp thường mức độ nhẹ Kết nghiên cứu tác dụng phụ xảy sau sử dụng Misoprostol tương tự tác giả khác nước giới cho thấy tính an tồn đặc điểm tác dụng phụ phương pháp Kết luận 5.1 Hiệu Phá thai thuốc thai đến ≤8 tuần tuổi thai sở y tế tuyến huyện có hiệu cao với tỷ lệ thành cơng chung 99,2% Khơng có chênh lệch tỷ lệ thành công hai nhóm tuổi thai: • Tỷ lệ thành cơng tuổi thai ≤7 tuần tuổi 99,2%; • Tỷ lệ thành công tuổi thai từ đến ≤8 tuần tuổi 99,1% 5.2 Độ an toàn Phá thai thuốc an toàn người sử dụng: Tài liệu tham khảo Nguyen Thi Nhu Ngoc, Winikoff B, Shelley C & et al Safety, efficacy and acceptability of Mifepristone- Misoprotol medical abortion in Viet Nam International Family Planning Perspectives 1999; 25(1), pp 10-14&33 Helena von Hertzen Misoprostol dose and route after mifepristone for early medical abortion: a randomised controlled noninferiority trial BJOG, 2010; (117), pp 1186–1196 Bộ Y tế Hướng dẫn quốc gia dịch vụ chăm sóc sức khỏe sinh sản Ban hành kèm theo Quyết định số 4620/QĐ-BYT ngày 25/11/2009 Bộ trưởng Bộ Y tế 2009 Nguyễn Thị Hồng Minh, Đặng Minh Nguyệt Đánh giá hiệu sử dụng Sun Medabon® phá thai đến hết tuần tuổi Việt Nam Tạp chí Phụ sản 2012; Tập 10(2) Tạp chí PHỤ SẢN 38 Tập 13, số 02 Tháng 05-2015 NGUYỄN THỊ HỒNG MINH, ĐỖ QUAN HÀ • Khơng có tác dụng phụ nghiêm trọng phản ứng có hại người sử dụng • Thời gian máu trung bình 9,8 ± 2,0 ngày • 91,6% đối tượng máu khoảng từ 5-14 ngày, khơng có khác biệt lớn hai nhóm • Các tác dụng phụ gặp không phổ biến thường mức độ nhẹ: Buồn nơn: nặng 1,2%, trung bình 2,1%, nhẹ 47,1%; Chóng mặt: nặng 0,4%, trung bình 0,8%, nhẹ 16,3%; Tiêu chảy: nặng 0,4%, trung bình 2,1%, nhẹ 12,5% Đau bụng: nặng 8,3%, trung bình 52,9%, nhẹ 30,4% Kiến nghị • Cần mở rộng cung cấp dịch vụ phá thai thuốc thai đến tuần tuổi tuyến huyện hiệu độ an tồn cao phương pháp • Cho phép phá thai thuốc đến tuần tuổi tuyến huyện với điều kiện cán y tế đào tạo tốt phương pháp, tư vấn, theo dõi xử trí tai biến, tác dụng phụ Baird DT, Sukcharoen N & Thong KJ Randomized trial of Misoprostol and Cervagem in combination with a reduced dose of Mifepristone for induction of abortion Hum Reprod 1995 Jun;10(6):1521-7 Shaff EA, Stephen L, Fielding SL, et al Randomized trial of oral versus vaginal Misoprostol at one day after Mifepristone for early medical abortion Contraception 2001; 64, pp 81-85 Schaff EA, Fielding SL, et al Vaginal Misoprostol administered 1, or days after Mifepristone for early medical abortion: a randomized trial JAMA 2000; 284, pp 1948-53 Nguyễn Thị Hồng Minh So sánh hai phương pháp phối hợp Mifepristone Misoprostol Misoprostol đơn để phá thai sớm cho tuổi thai hết tuần Đại học Y Hà Nội Hà Nội 2004 ... nước giới cho th? ?y tính an tồn đặc điểm tác dụng phụ phương pháp Kết luận 5.1 Hiệu Phá thai thuốc thai đến ? ?8 tuần tuổi thai sở y tế tuyến huyện có hiệu cao với tỷ lệ thành cơng chung 99,2% Khơng... lệch tỷ lệ thành cơng hai nhóm tuổi thai: • Tỷ lệ thành cơng tuổi thai ≤7 tuần tuổi 99,2%; • Tỷ lệ thành công tuổi thai từ đến ? ?8 tuần tuổi 99,1% 5.2 Độ an toàn Phá thai thuốc an toàn người sử dụng:... kiểm tra Nghiên cứu thực từ tháng 01/2013 đến tháng 12/2013 bốn trung tâm y tế (TTYT): TTYT thành phố Nam Định, TTYT huyện Nghĩa Hưng (tỉnh Nam Định) TTYT huyện Thanh Hà, TTYT huyện Thanh Miện