NGHIÊN cứu đặc điểm mô BỆNH học và hóa mô MIỄN DỊCH SARCOMA mỡ

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TRẦN ĐỨC HÙNG NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM MƠ BỆNH HỌC VÀ HĨA MƠ MIỄN DỊCH SARCOMA MỠ ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II Hà Nội - 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TRẦN ĐỨC HÙNG NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM MÔ BỆNH HỌC VÀ HĨA MƠ MIỄN DỊCH SARCOMA MỠ Chun ngành: Giải phẫu bệnh Mã số: CK 62 72 01 05 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Bùi Thị Mỹ Hạnh Hà Nội - 2019 CHỮ CÁI VIẾT TẮT CT scan : Computed Tomography scan FNCLCC GPB : Hiệp hội quốc gia trung tâm phòng chống ung thư Pháp (Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre Le Cancer) : Giải phẫu bệnh HE : Hematoxyclin & Eosin HMMD HPF MRI : Hóa mơ miễn dịch : Vi trường có độ phóng đại lớn (High power field) : Magnetic Resonance Imaging NST : Nhiễm sắc thể PCR SM TCYTTG TB MBH : : : : : Cs : Cộng Phản ứng chuỗi polymerase (Polymerase chain reaction) Sarcoma mỡ Tổ chức y tế giới Tế bào Mô bệnh học UMKĐH/ SMBHR : U mỡ khơng điển hình/Sarcoma mỡ biệt hóa rõ MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Phân loại mô bệnh học sarcoma mỡ 1.1.1 Phân loại mô bệnh học sarcoma mỡ theo TCYTTG, lần 1.1.2 Phân loại mô học sarcoma mỡ theo TCYTTG, lần 1.1.3 Phân loại mô học sarcoma mỡ theo TCYTTG, lần 1.1.4 Phân loại mô học sarcoma mỡ theo TCYTTG, lần 1.2 Phân độ mô học sarcoma mỡ 1.3 Chẩn đốn mơ bệnh học sarcoma mỡ 15 1.3.1 Mô bệnh học thường quy chẩn đốn sarcoma mỡ 16 1.3.2 Hóa mơ miễn dịch chẩn đoán sarcoma mỡ 20 1.3.3 Sinh học phân tử chẩn sarcoma mỡ 22 1.4 Các phương pháp điều trị sarcoma mỡ 24 1.4.1 Phẫu thuật .24 1.4.2 Xạ trị 24 1.4.3 Các phương pháp điều trị toàn thân .25 1.5 Tiên lượng sarcoma mỡ 27 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 28 2.1 Đối tượng nghiên cứu 28 2.1.1 Đối tượng .28 2.1.2 Tiêu chuẩn lựa chọn 28 2.1.3 Tiêu chuẩn loại trừ .28 2.2 Địa điểm thời gian nghiên cứu 28 2.3 Phương pháp nghiên cứu 28 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu 28 2.3.2 Cỡ mẫu 29 2.3.3 Các biến số cách đánh giá .29 2.3.4 Các bước tiến hành 31 2.4 Xử lý số liệu 33 2.5 Hạn chế sai số nghiên cứu 33 2.6 Vấn đề đạo đức nghiên cứu 34 2.7 Sơ đồ bước nghiên cứu 35 CHƯƠNG 3: DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 36 3.1 Đặc điểm tuổi giới bệnh nhân mắc sarcoma mỡ 36 3.2 Đặc điểm mô bệnh học sarcoma mỡ 36 3.2.1 Tỷ lệ típ mơ bệnh học sarcoma mỡ 36 3.2.2 Phân bố típ mơ bệnh học sarcoma mỡ theo nhóm tuổi 37 3.2.3 Phân bố típ mơ bệnh học sarcoma mỡ theo giới 37 3.2.4 Đặc điểm mức độ hoại tử sarcoma mỡ .38 3.2.5 Đặc điểm mức độ nhân chia sarcoma mỡ 38 3.2.6 Phân độ mô học sarcoma mỡ 38 3.3 Đặc điểm hóa mơ miễn dịch sarcoma mỡ 39 3.3.1 Tỷ lệ bộc lộ MDM2, CDK4, S100 típ sarcoma mỡ .39 3.2.2 Tỷ lệ bộc lộ dấu ấn miễn dịch theo độ mô học sarcoma mỡ 39 3.2.3 Mức độ bộc lộ MDM2 típ sarcoma mỡ 40 3.2.4 Mức độ bộc lộ CDK4 típ sarcoma mỡ 40 3.2.5 Khả đồng bộc lộ dấu ấn MDM2, CDK4 típ sarcoma mỡ 40 Chương 4: DỰ KIẾN BÀN LUẬN 41 4.1 Đặc điểm tuổi, giới 41 4.2 Đặc điểm mô bệnh học sarcoma mỡ 41 4.2.1 Phân bố típ mơ bệnh sarcoma mỡ theo Bảng phân loại TCYTTG (2013) số liên quan .41 4.2.2 Đặc điểm mô bệnh học sarcoma mỡ 41 4.3 Sự bộc lộ dấu ấn miễn dịch MDM2, CDK4, S100 sarcoma mỡ đối chiếu với típ mơ bệnh học 41 DỰ KIẾN KẾT LUẬN 42 DỰ KIẾN KIẾN NGHỊ 42 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Phân loại mô học sarcoma mô mềm theo TCYTTG, lần Bảng 1.2 Phân loại mô học sarcoma mỡ theo TCYTTG Bảng 1.3 Phân loại mô học sarcoma mỡ theo TCYTTG Bảng 1.4 Phân độ mô học sarcoma mô mềm Viện Ung thư Quốc gia 11 Bảng 1.5 Hệ thống xếp độ mô học sarcoma mô mềm FNCLCC 12 Bảng 1.6 Điểm biệt hóa u theo loại mơ học 13 Bảng 1.7 Bất thường hệ gen típ sarcoma mỡ 24 Bảng 3.1 Phân bố tuổi giới sarcoma mỡ 36 Bảng 3.2 Tỷ lệ típ mơ bệnh học sarcoma mỡ 36 Bảng 3.3 Phân bố típ mơ bệnh học sarcoma mỡ theo nhóm tuổi 37 Bảng 3.4 Phân bố típ mơ bệnh học sarcoma mỡ theo nhóm giới 37 Bảng 3.5 Đặc điểm mức độ hoại tử sarcoma mỡ 38 Bảng 3.6 Đặc điểm mức độ nhân chia sarcoma mỡ .38 Bảng 3.7 Phân độ mô học sarcoma mỡ 38 Bảng 3.8 Tỷ lệ bộc lộ MDM2, CDK4, S100 típ sarcoma mỡ 39 Bảng 3.9 Tỷ lệ bộc lộ dấu ấn miễn dịch theo độ mô học sarcoma mỡ 39 Bảng 3.10 Mức độ bộc lộ MDM2 típ sarcoma mỡ 40 Bảng 3.11 Mức độ bộc lộ CDK4 típ sarcoma mỡ .40 Bảng 3.12 Khả đồng bộc lộ dấu ấn miễn dịch MDM2, CDK4 típ sarcoma mỡ 40 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Các đường biệt hóa sarcoma mỡ ĐẶT VẤN ĐỀ Sarcom mỡ (SM) loại ung thư mô liên kết, gặp, phát triển từ tế bào biệt hóa mỡ Trong 50 nhóm sarcoma mô mềm, SM chiếm tỷ lệ cao với khoảng 24% sarcom mô mềm chi 45% sarcom mơ mềm sau phúc mạc [1] SM gặp vị trí thể gặp nhiều đùi ổ bụng; SM gặp lứa tuổi gặp chủ yếu người lớn, gặp trẻ em [2] Điều trị chủ yếu bệnh SM phẫu thuật cắt bỏ, nhiên tùy thuộc vào vị trí, tính chất, nhóm khác mà có tiên lượng, định điều trị xạ trị, hóa trị bổ trợ khác Vì việc chẩn đốn xác định SM phân loại nhóm địi hỏi phải xác Mặc dù SM khơng đa dạng nhóm số sarcoma mơ mềm khác, khó khăn dựa vào hình ảnh mô bệnh học thường quy (Nhuộm tiêu kỹ thuật Hematoxylin & Eosin) để chẩn đoán phân biệt với số u khác u mỡ lành, u mỡ đa hình, sarcom đa hình khơng biệt hóa, hay nhóm u với Việc kết hợp phương pháp Sinh học phân tử để xác định khuếch đại oncogen MDM2, CDK4 hay phương pháp Hóa mơ miễn dịch xác định dấu ấn miễn dịch MDM2, CDK4, S100 hỗ trợ chẩn đốn u xác [3],[4] Sử dụng kỹ thuật sinh học phân tử realtime-PCR (real-time polymerase chain reaction) hay FISH (Fluorescence In Situ Hybridization) giúp chẩn đốn xác chất khối u, nhiên kỹ thuật phức tạp, đòi hỏi trang thiết bị đại, khó thực đại trà Vì vậy, việc kết hợp hình ảnh mơ bệnh học thường quy với hóa mơ miễn dịch có vai trị quan trọng chẩn đoán xác định SM phân loại nhóm Với mong muốn chẩn đốn xác SM, góp phần tiên lượng điều trị bệnh tốt hơn, thực đề tài: “Nghiên cứu đặc điểm mơ bệnh học hóa mơ miễn dịch sarcoma mỡ” nhằm mục tiêu sau: Nhận xét số đặc điểm mô bệnh học sarcoma mỡ; Xác định tỷ lệ bộc lộ MDM2, CDK4, S100 sarcoma mỡ đối chiếu với típ mô bệnh học 39 3.2.4 Mức độ bộc lộ CDK4 típ sarcoma mỡ Bảng 3.11 Mức độ bộc lộ CDK4 típ sarcoma mỡ Mức độ bộc lộ CDK4 Tổng Típ SM Sarcoma mỡ biệt hóa rõ Sarcoma mỡ biệt hóa Sarcoma mỡ nhầy Sarcoma mỡ đa hình Tổng 3.2.5 Khả đồng bộc lộ dấu ấn MDM2, CDK4 típ sarcoma mỡ Bảng 3.12 Khả đồng bộc lộ dấu ấn miễn dịch MDM2, CDK4 típ sarcoma mỡ Dấu ấn Típ MBH Sarcoma mỡ biệt hóa rõ Sarcoma mỡ biệt hóa Sarcoma mỡ nhầy Sarcoma mỡ đa hình Tổng MDM2(+) CDK4(-) MDM2(-) CDK4(+) MDM2(+) CDK4(+) Chương DỰ KIẾN BÀN LUẬN 4.1 Đặc điểm tuổi, giới 4.2 Đặc điểm mô bệnh học sarcoma mỡ 4.2.1 Phân bố típ mơ bệnh sarcoma mỡ theo Bảng phân loại TCYTTG (2013) số liên quan 4.2.2 Đặc điểm mô bệnh học sarcoma mỡ 4.3 Sự bộc lộ dấu ấn miễn dịch MDM2, CDK4, S100 sarcoma mỡ đối chiếu với típ mơ bệnh học 40 41 DỰ KIẾN KẾT LUẬN Qua nghiên cứu … bệnh nhân sarcoma mỡ nguyên phát Bệnh viện K Hà Nội số bệnh viện tuyến Trung ương Hà Nội, chúng tơi có số kết luận sau: Sarcoma mỡ nguyên phát gặp nhiều … lứa tuổi …., giới Tỷ lệ típ mơ học… Tỷ lệ bộc lộ dấu ấn miễn dịch MDM2, CDK4, S100 sarcoma mỡ nhóm sarcoma mỡ DỰ KIẾN KIẾN NGHỊ 42 KẾ HOẠCH NGHIÊN CỨU Thời gian Tháng 5-7/2019 Tháng 7/ 2019 Tên cơng việc - Hồn thành nộp đề cương - Báo cáo thông qua đề cương theo lịch Bộ mơn - Hồn thiện đề cương nộp phịng Đào tạo – Sau đại học Tháng 8/2019 - Thu thập số liệu theo bệnh án nghiên cứu - Thực kĩ thuật nghiên cứu 6/2020 - Nhập số liệu vào phần mềm phân tích số liệu Tháng 8/2020 Tháng -10/2020 - - Xử lý phân tích số liệu - Viết bàn luận - Hoàn thiện đề tài - Báo cáo kết theo lịch phòng Đào tạo Sau đại học 43 KINH PHÍ CHO ĐỀ TÀI Số TT 5.1 5.2 Nội dung khoản chi Công lao động trực tiếp (thành viên, kỹ thuật viên, nhân viên hỗ trợ) Nguyên, vật liệu, lượng Thiết bị, máy móc Sửa chữa, mua sắm tài sản cố định Chi khác Điều tra, khảo sát thu thập số liệu Văn phòng phẩm, in ấn, dịch tài liệu Tổng kinh phí Kinh phí (Vnd) 10.000.000 5.000.000 1.000.000 1.000.000 1.500.000 500.000 19.000.000 TÀI LIỆU THAM KHẢO Crago, A M., & Singer, S (2011) Clinical and Molecular Approaches to Well-differentiated and Dedifferentiated Liposarcoma Current Opinion in Oncology, 23(4), 373–378 Sharon W Weiss, & John R Goldblum (2008) Enzinger and Weiss’s Soft tissue tumors Trong Enzinger and Weiss’s soft tissue tumors (5 edition., tr 477–515) Mosby Elsevier Sirvent, N., Coindre, J.-M., Maire, G., Hostein, I., Keslair, F., Guillou, L., … Pedeutour, F (2007) Detection of MDM2-CDK4 amplification by fluorescence in situ hybridization in 200 paraffin-embedded tumor samples: utility in diagnosing adipocytic lesions and comparison with immunohistochemistry and real-time PCR The American Journal of Surgical Pathology, 31(10), 1476–1489 Weaver, J., Downs-Kelly, E., Goldblum, J R., Turner, S., Kulkarni, S., Tubbs, R R., … Skacel, M (2008) Fluorescence in situ hybridization for MDM2 gene amplification as a diagnostic tool in lipomatous neoplasms Modern Pathology: An Official Journal of the United States and Canadian Academy of Pathology, Inc, 21(8), 943–949 Enzinger, F M., & Winslow, D J (1962) Liposarcoma A Study of 103 Cases Virchows Arch path Anat, 335,367-388 Mostofi, F K (1974) International histologic classification of tumors.A report by the executive committee of the international council of societies of pathology Cancer, 33(5), 1480–1483 Beahrs, O H., American Joint Committee on Cancer, & American Cancer Society (B.t.v) (1992) Manual for staging of cancer (4th ed.) Philadelphia: Lippincott Harry L Evans (1979) Liposarcoma A study of 55 cases with a reassessment of its classification The American Journal of Surgical Pathology, 3, 507–523 Hajdu, S I (1981) Soft Tissue Sarcomas: Classification and Natural History CA: A Cancer Journal for Clinicians, 31(5), 271–280 10 Weiss, S W (1994) SeriesEditor L H Sobin Head,WHO CollaboratingCentre for theInternationaHl istologicaCl lassificatioonf Tumours, Armed ForcesInstituteof PathologyWashingtonDC 20306U, SA, 144 11 Fletcher, C D M., Unni, K K., Mertens, F., Weltgesundheitsorganisation, & International Agency for Research on Cancer (B.t.v) (2002) Pathology and genetics of tumours of soft tissue and bone ; [the WHO classification of tumours of soft tissue and bone presented in this book reflects the views of a working group that convened for an editorial and consensus conference in Lyon, France, April 24 - 28, 2002] Lyon: IARC Press 12 Christopher D.M Fletcher, Julia A Bridge, Pancras C.W Hogendoorn, & et al (2013) WHO Classification of Tumours of Soft Tissue and Bone (4th edition., tr 33–44) 13 Karanian, M., & Coindre, J.-M (2015) Quatrième édition de la classification OMS des tumeurs des tissus mous Annales de Pathologie, 35(1), 71–85 14 Jo, V Y., & Fletcher, C D M (2014) WHO classification of soft tissue tumours: an update based on the 2013 (4th) edition Pathology, 46(2), 95–104 15 Broders, A C (1920) Squamous cell epithelioma of the lip: a study of 537 cases JAMA oncology, 74(10), 656–664 16 Broders, A C., Hargrave, R., & Meyerding, HW (1939) Pathological features of soft tissue fibrosarcoma with special reference to the grading of its malignancy Surg Gynecol Obstet, 69, 267–280 17 Russell, W O., Cohen, J., Enzinger, F., Hajdu, S I., Heise, H., Martin, R G., … Suit, H D (1977) A clinical and pathological staging system for soft tissue sarcomas Cancer, 40(4), 1562–1570 18 Costa, J., Wesley, R A., Glatstein, E., & Rosenberg, S A (1984) The grading of soft tissue sarcomas results of a clinicohistopathologic correlation in a series of 163 cases Cancer, 53(3), 530–541 19 Hashimoto, H., Daimaru, Y., Takeshita, S., Tsuneyoshi, M., & Enjoji, M (1992) Prognostic significance of histologic parameters of soft tissue sarcomas Cancer, 70(12), 2816–2822 20 Gustafson, P (1994) Soft tissue sarcoma: Epidemiology and prognosis in 508 patients Acta Orthopaedica Scandinavica, 65(sup259), 2–31 21 Myhre-Jensen, O., Kaae, S., Madsen, E H., & Sneppen, O (2009) Histopathological grading in soft-tissue tumors: Relation to Survival in 261 Surgically Treated Patients Acta Pathologica Microbiologica Scandinavica Series A :Pathology, 91A(1–6), 145–150 22 van Unnik, J A., Coindre, J M., & Contesso, C (1993) Grading of soft tissue sarcomas: experience of the EORTC Soft Tissue and Bone Sarcoma Group Eur J Cancer, 29A, 2089–2093 23 Golouh, R., & Bračko, M (không ngày) What is current practice in soft tissue sarcoma grading? Radiol Oncol, 24 Nguyễn Đại Bình (2003) Nghiên cứu sinh thiết kim lớn xếp độ mô bệnh học số yếu tố tiên lượng sacôm mô mềm bệnh viện K Đại học Y Hà Nội 25 Fletcher, C D., Akerman, M., Dal Cin, P., de Wever, I., Mandahl, N., Mertens, F., … Willen, H (1996) Correlation between clinicopathological features and karyotype in lipomatous tumors A report of 178 cases from the Chromosomes and Morphology (CHAMP) Collaborative Study Group The American Journal of Pathology, 148(2), 623–630 26 Pilotti, S., Torre, G D., Lavarino, C., Palma, S D., Sozzi, G., Minoletti, F., … Pierotti, M A (1997) Distinct mdm2/p53 expression patterns in liposarcoma subgroups: Implications for different pathogenetic mechanisms The Journal of Pathology, 181(1), 14–24 27 Freedman, D A., Wu, L., & Levine, A J (1999) Functions of the MDM2 oncoprotein Cellular and Molecular Life Sciences CMLS, 55(1), 96–107 28 Whibley, C., Pharoah, P D P., & Hollstein, M (2009) p53 polymorphisms: cancer implications Nature Reviews Cancer, 9(2), 95–107 29 Trịnh Quốc Đạt (2017) Nghiên cứu kiểu gen TP53 MDM2 ung thư tế bào gan nguyên phát Đại học Y Hà Nội 30 Turc-Carel, C., Limon, J., Dal Cin, P., Rao, U., Karakousis, C., & Sandberg, A A (1986) Cytogenetic studies of adipose tissue tumors II Recurrent reciprocal translocation t(12;16)(q13;p11) in myxoid liposarcomas Cancer Genetics and Cytogenetics, 23(4), 291–299 31 Crozat, A., Aman, P., Mandahl, N., & Ron, D (1993) Fusion of CHOP to a novel RNA-binding protein in human myxoid liposarcoma Nature, 363(6430), 640–644 32 Rabbitts, T H., Forster, A., Larson, R., & Nathan, P (1993) Fusion of the dominant negative transcription regulator CHOP with a novel gene FUS by translocation t(12;16) in malignant liposarcoma Nature Genetics, 4(2), 175–180 33 Marciniak, S J (2004) CHOP induces death by promoting protein synthesis and oxidation in the stressed endoplasmic reticulum Genes & Development, 18(24), 3066–3077 34 Pedeutour, F., Suijkerbuijk, R F., Forus, A., Van Gaal, J., Van De Klundert, W., Coindre, J.-M., … Turc-Carel, C (1994) Complex composition and co-amplification ofSAS andMDM2 in ring and giant rod marker chromosomes in well-differentiated liposarcoma Genes, Chromosomes and Cancer, 10(2), 85–94 35 Pedeutour, F., Forus, A., Coindre, J.-M., Berner, J.-M., Nicolo, G., Michiels, J.-F., … Turc-Carel, C (1999) Structure of the supernumerary ring and giant rod chromosomes in adipose tissue tumors Genes, Chromosomes and Cancer, 24(1), 30–41 36 Mertens, F., Fletcher, C D M., Dal Cin, P., De Wever, I., Mandahl, N., Mitelman, F., … Willén, H (1998) Cytogenetic analysis of 46 pleomorphic soft tissue sarcomas and correlation with morphologic and clinical features: A report of the CHAMP study group Genes, Chromosomes and Cancer, 22(1), 16–25 37 Mandahl, N., Höglund, M., Mertens, F., Mitelman, F., Rydholm, A., Willén, H., & Brosjö, O (1994) Cytogenetic aberrations in 188 benign and borderline adipose tissue tumors Genes, Chromosomes and Cancer, 9(3), 207–215 38 Dal Cin, P., Sciot, R., Polito, P., Stas, M., De Wever, I., Cornelis, A., & Van Den Berghe, H (1997) Lesions of 13q may occur independently of deletion of 16q in spindle cell/pleomorphic lipomas Histopathology, 31(3), 222–225 39 Mandahl, N., Mertens, F., Aman, P., Rydholm, A., Brosjo, O., Willen, H., & Mitelman, F (1994) NONRANDOM SECONDARY CHROMOSOME-ABERRATIONS IN LIPOSARCOMAS WITH T(12, 16) International Journal of Oncology 40 Dal Cin, P., Van Damme, B., Hoogmartens, M., & Van Den Berghe, H (1992) Chromosome changes in a case of hibernoma Genes, Chromosomes and Cancer, 5(2), 178–180 41 Panarello, C., Rosanda, C., Morerio, C., Russo, I., Dallorso, S., Gambini, C., … Rocchi, M (1998) Lipoblastoma: A Case with t(7;8)(q31;q13) Cancer Genetics and Cytogenetics, 102(1), 12–14 42 Dei Tos, A P (2014) Liposarcomas: diagnostic pitfalls and new insights Histopathology, 64(1), 38–52 43 Spiro, I J., Gebhardt, M C., Jennings, L C., Mankin, H J., Harmon, D C., & Suit, H D (1997) Prognostic factors for local control of sarcomas of the soft tissues managed by radiation and surgery Seminars in Oncology, 24(5), 540–546 44 Rosenberg, S A., Tepper, J., Glatstein, E., Costa, J., Baker, A., Brennan, M., … Wesley, R (1982) The treatment of soft-tissue sarcomas of the extremities: prospective randomized evaluations of (1) limb-sparing surgery plus radiation therapy compared with amputation and (2) the role of adjuvant chemotherapy Annals of Surgery, 196(3), 305–315 45 Pisters, P W., Harrison, L B., Leung, D H., Woodruff, J M., Casper, E S., & Brennan, M F (1996) Long-term results of a prospective randomized trial of adjuvant brachytherapy in soft tissue sarcoma Journal of Clinical Oncology: Official Journal of the American Society of Clinical Oncology, 14(3), 859–868 46 Cassier, P A., Polivka, V., Judson, I., Soria, J.-C., Penel, N., Marsoni, S., … Olmos, D (2014) Outcome of patients with sarcoma and other mesenchymal tumours participating in phase I trials: a subset analysis of a European Phase I database Annals of Oncology: Official Journal of the European Society for Medical Oncology, 25(6), 1222–1228 47 Pitson, G., Robinson, P., Wilke, D., Kandel, R A., White, L., Griffin, A M., … O’Sullivan, B (2004) Radiation response: an additional unique signature of myxoid liposarcoma International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics, 60(2), 522–526 48 Chung, P W M., Deheshi, B M., Ferguson, P C., Wunder, J S., Griffin, A M., Catton, C N., … O’Sullivan, B (2009) Radiosensitivity translates into excellent local control in extremity myxoid liposarcoma: a comparison with other soft tissue sarcomas Cancer, 115(14), 3254–3261 49 Guadagnolo, B A., Zagars, G K., Ballo, M T., Patel, S R., Lewis, V O., Benjamin, R S., & Pollock, R E (2008) Excellent local control rates and distinctive patterns of failure in myxoid liposarcoma treated with conservation surgery and radiotherapy International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics, 70(3), 760–765 50 Stoeckle, E., Coindre, J M., Bonvalot, S., Kantor, G., Terrier, P., Bonichon, F., … French Federation of Cancer Centers Sarcoma Group (2001) Prognostic factors in retroperitoneal sarcoma: a multivariate analysis of a series of 165 patients of the French Cancer Center Federation Sarcoma Group Cancer, 92(2), 359–368 51 Maki, R G., Wathen, J K., Patel, S R., Priebat, D A., Okuno, S H., Samuels, B., … Hensley, M L (2007) Randomized phase II study of gemcitabine and docetaxel compared with gemcitabine alone in patients with metastatic soft tissue sarcomas: results of sarcoma alliance for research through collaboration study 002 [corrected] Journal of Clinical Oncology: Official Journal of the American Society of Clinical Oncology, 25(19), 2755–2763 52 Katz, D., Boonsirikamchai, P., Choi, H., Lazar, A J., Wang, W.-L., Xiao, L., … Araujo, D M (2012) Efficacy of first-line doxorubicin and ifosfamide in myxoid liposarcoma Clinical Sarcoma Research, 2, 53 Dickson, M A., Tap, W D., Keohan, M L., D’Angelo, S P., Gounder, M M., Antonescu, C R., … Schwartz, G K (2013) Phase II trial of the CDK4 inhibitor PD0332991 in patients with advanced CDK4-amplified well-differentiated or dedifferentiated liposarcoma Journal of Clinical Oncology: Official Journal of the American Society of Clinical Oncology, 31(16), 2024–2028 54 Dickson, M A., Schwartz, G K., Keohan, M L., D’Angelo, S P., Gounder, M M., Chi, P., … Tap, W D (2016) Progression-Free Survival Among Patients With Well-Differentiated or Dedifferentiated Liposarcoma Treated With CDK4 Inhibitor Palbociclib: A Phase Clinical Trial JAMA oncology, 2(7), 937–940 55 Ray-Coquard, I., Blay, J.-Y., Italiano, A., Le Cesne, A., Penel, N., Zhi, J., … Bui, B N (2012) Effect of the MDM2 antagonist RG7112 on the P53 pathway in patients with MDM2-amplified, well-differentiated or dedifferentiated liposarcoma: an exploratory proof-of-mechanism study The Lancet Oncology, 13(11), 1133–1140 56 Tseng, W W., Demicco, E G., Lazar, A J., Lev, D C., & Pollock, R E (2012) Lymphocyte composition and distribution in inflammatory, welldifferentiated retroperitoneal liposarcoma: clues to a potential adaptive immune response and therapeutic implications The American Journal of Surgical Pathology, 36(6), 941–944 57 Shurell, E., Vergara-Lluri, M E., Li, Y., Crompton, J G., Singh, A., Bernthal, N., … Dry, S M (2016) Comprehensive adipocytic and neurogenic tissue microarray analysis of NY-ESO-1 expression - a promising immunotherapy target in malignant peripheral nerve sheath tumor and liposarcoma Oncotarget, 7(45), 72860–72867 58 Nishida, Y., Tsukushi, S., Nakashima, H., & Ishiguro, N (2010) Clinicopathologic Prognostic Factors of Pure Myxoid Liposarcoma of the Extremities and Trunk Wall Clinical Orthopaedics and Related Research®, 468(11), 3041–3046 59 Wu, J., Qian, S., & Jin, L (2019) Prognostic factors of patients with extremity myxoid liposarcomas after surgery Journal of Orthopaedic Surgery and Research, 14(1) 60 Gardner, J M., Dandekar, M., Thomas, D., Goldblum, J R., Weiss, S W., Billings, S D., … Patel, R M (2012) Cutaneous and Subcutaneous Pleomorphic Liposarcoma: A Clinicopathologic Study of 29 Cases With Evaluation of MDM2 Gene Amplification in 26 The American Journal of Surgical Pathology, 36(7), 1047–1051 61 Ferrari, A., Sultan, I., Huang, T T., Rodriguez-Galindo, C., Shehadeh, A., Meazza, C., … Spunt, S L (2011) Soft tissue sarcoma across the age spectrum: A population-based study from the surveillance epidemiology and end results database Pediatric Blood & Cancer, 57(6), 943–949 62 Trojani, M., Contesso, G., Coindre, J M., Rouesse, J., Bui, N B., De Mascarel, A., … Lagarde, C (1984) Soft-tissue sarcomas of adults; study of pathological prognostic variables and definition of a histopathological grading system International Journal of Cancer, 33(1), 37–42 63 Aleixo, P B., Hartmann, A A., Menezes, I C., Meurer, R T., & Oliveira, A M (2009) Can MDM2 and CDK4 make the diagnosis of well differentiated/dedifferentiated liposarcoma? An immunohistochemical study on 129 soft tissue tumours Journal of Clinical Pathology, 62(12), 1127–1135 PHỤ LỤC: MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Tên đề tài: Nghiên cứu đặc điểm mơ bệnh học hóa mơ miễn dịch sarcoma mỡ HÀNH CHÍNH Họ tên: …………………………… Mã BA:…………Số GPB:………… Tuổi:………………………………… Giới: 1- nam 2- nữ Ngày vào viện:……………………… Ngày viện: ……………………… Chẩn đoán lâm sàng:………………………………………………………… ĐẶC ĐIỂM BỆNH HỌC - Hoại tử u: Khơng ,