ĐÁNH GIÁ kết QUẢ điều TRỊ PHÁC đồ BEVACIZUMAB FOLFIRI TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ đại TRÀNG tái PHÁT, DI căn

1 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THANH NGỌC ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ PHÁC ĐỒ 10 BEVACIZUMAB-FOLFIRI TRÊN BỆNH NHÂN 11 UNG THƯ ĐẠI TRÀNG TÁI PHÁT, DI CĂN 12 13 14 15 LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC 16 17 18 19 HÀ NỘI – 2019 20 21 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI 22 23 NGUYỄN THANH NGỌC 24 25 26 27 ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ PHÁC ĐỒ 28 BEVACIZUMAB-FOLFIRI TRÊN BỆNH NHÂN 29 UNG THƯ ĐẠI TRÀNG TÁI PHÁT, DI CĂN 30 31 Chuyên ngành: Ung thư 32 Mã số: 60720149 33 34 LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC 35 36 Người hướng dẫn khoa học: 37 PGS TS LÊ VĂN QUẢNG 38 39 HÀ NỘI – 2019 LỜI CẢM ƠN 40 41 Để hoàn thiện luận văn này, xin trân trọng cảm ơn Ban Giám hiệu, 42 43Phòng 44đỡ Đào tạo sau đại học Trường Đại học Y Hà Nội tạo điều kiện giúp suốt q trình học tập nghiên cứu 45 Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến PGS TS Lê Văn Quảng, người 46thầy dành nhiều thời gian tận tình giúp đỡ tơi suốt q trình học tập, 47nghiên cứu hoàn thành luận văn 48 Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành đến tồn thể thầy Bộ mơn 49Ung thư – Trường Đại Học Y Hà Nội, anh chị đồng nghiệp Bệnh viện K 50Trung ương giúp đỡ tơi suốt q trình học tập truyền đạt kiến thức 51cho tơi để tơi hồn thành luận văn Tôi xin trân trọng cảm ơn Đảng ủy, Ban giám đốc tồn thể khoa Hóa 52 53trị liệu bệnh máu - Bệnh viện TƯQĐ 108 tạo điều kiện hỗ trợ tơi 54q trình hồn thành luận văn Cũng này, xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới bạn bè, đồng 55 56nghiệp động viên, giúp đỡ trình học tập nghiên cứu Cuối cùng, từ tận đáy lịng tơi xin dành tình cảm sâu sắc tới bố mẹ, 57 58chồng 59chia 60tập 61 62 yêu và người thân gia đình ln sát cánh, sẻ khó khăn nguồn động lực lớn để tơi hồn thành nhiệm vụ học công tác Tôi xin chân thành cảm ơn! Học viên 63 64 65 Nguyễn Thanh Ngọc 10 LỜI CAM ĐOAN 66 67 Tôi Nguyễn Thanh Ngọc, học viên lớp Cao học khóa 26, chuyên 68 69ngành Đây Luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn 70 71của PGS TS Lê Văn Quảng 72 73được 74 Ung thư, trường Đại học Y Hà Nội, xin cam đoan: Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung 75thực khách quan, xác nhận chấp nhận sở nơi nghiên cứu 76 Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết 77 78 79 Hà Nội, ngày 28 tháng 08 năm 2019 Người viết cam đoan 80 81 82 83 84 11 12 Nguyễn Thanh Ngọc 13 MỤC LỤ 85 86ĐẶT VẤN ĐỀ 87CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 88 1.1 Giải phẫu đại tràng 89 90 91 1.1.1 Hình thể đại tràng .3 1.1.2 Mạch máu .4 1.1.3 Dẫn lưu bạch huyết 92 1.2 Dịch tễ sinh bệnh học ung thư đại tràng 93 94 1.2.1 Dịch tễ học 1.2.2 Sinh bệnh học 95 1.3 Đặc điểm mô bệnh học ung thư biểu mô đại tràng 96 97 98 1.3.1 Phân loại mô bệnh học ung thư biểu mô đại tràng 1.3.2 Một số thể mô bệnh học ung thư biểu mô tuyến đại tràng .7 1.3.4 Phân độ mô học ung thư biểu mô tuyến đại tràng 99 1.4 Chẩn đoán ung thư đại tràng 100 101 102 103 1.4.1 Chẩn đoán lâm sàng 1.4.2 Chẩn đoán cận lâm sàng 1.4.3 Chẩn đoán ung thư đại tràng di .10 1.4.4 Chẩn đoán giai đoạn 11 104 1.5 Các phương pháp điều trị UTĐT di .13 105 106 107 108 109 1.5.1 Điều trị phẫu thuật 13 1.5.2 Điều trị tia xạ 14 1.5.3 Điều trị can thiệp chỗ .14 1.5.5 Điều trị đích 20 1.5.6 Điều trị miễn dịch 21 110 1.6 Một số nghiên cứu nước điều trị hóa chất ung thư đại 111tràng 112 113 di 22 1.6.1 Một số nghiên cứu nước 22 1.6.2 Một số nghiên cứu nước 26 114CHƯƠNG 115 116 14 15 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .27 2.1 Đối tượng nghiên cứu 27 2.2 Phương pháp nghiên cứu 28 16 117 118 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu .28 2.2.2 Phương pháp thu thập số liệu 28 119 2.3 Các bước tiến hành .28 120 121 2.3.1.Thu thập đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng 28 2.3.2 Đánh giá kết điều trị .29 122 123 2.4 Xử lý số liệu 31 2.5 Vấn đề đạo đức nghiên cứu 31 124CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 34 125 3.1 Đặc điểm chung 34 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 3.1.1 Đặc điểm tuổi, giới 34 3.1.3 Toàn trạng 34 3.1.4 Triệu chứng 35 3.1.5 Triệu chứng thực thể .35 3.1.6 Thời gian tái phát di sau điều trị bước 36 3.1.7 Vị trí u nguyên phát .36 3.18 Số lượng tạng di .37 3.1.9 Vị trí di 37 3.1.10 Phân loại CEA trước điều trị .38 3.1.11 Mô bệnh học 38 136 3.2 Đáp ứng tác dụng không mong muốn phác đồ Bevacizumab kết 137hợp FOLFIRI 39 138 139 140 141 3.2.1 Đáp ứng điều trị sau chu kỳ, chu kỳ 39 3.2.2 Đáp ứng CEA sau điều trị .39 3.2.3 Liên quan đáp ứng sau chu kỳ chu kỳ với số yếu tố .40 3.2.4 Tác dụng không mong muốn 44 142 3.3 Thời gian sống thêm không tiến triển bệnh 46 143CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 54 144 145 4.1 Một số đặc điểm chung 54 4.2 Đáp ứng tác dụng không mong muốn .58 146 147 148 149 4.2.1 Đáp ứng điều trị sau chu kỳ, sau chu kỳ 58 4.2.2 Thay đổi nồng độ CEA sau điều trị .59 4.2.3 Liên quan đáp ứng điều trị số yếu tố 60 4.2.4 Tác dụng không mong muốn độc tính 63 17 18 19 150 4.3 Thời gian sống thêm không tiến triển bệnh 66 151 4.3.1 Thời gian sống thêm không tiến triển bệnh 66 152KẾT LUẬN 74 153KIẾN NGHỊ 76 154TÀI LIỆU THAM KHẢO 155PHỤ 156Y 157 20 21 LỤC 22 158 KÝ HIỆU VIẾT TẮT 159 AJCC AC ASCO BN CEA CR DCR ĐM ĐT ĐTP ĐTT ECOG Hiệp hội ung thư Mỹ (American Joint Commitee on Cancer) Ung thư biểu mô tuyến (Adenoma Carcinoma) Hiệp hội ung thư lâm sàng Mỹ (American Society of Clinical Oncology) Bệnh nhân Kháng nguyên ung thư biểu mơ phơi (Carcinoma Embryonic Antigen) Đáp ứng hồn tồn (Complete Response) Tỷ lệ kiểm soát bệnh (Disease Control Rate) Động mạch Đại tràng Đại tràng phải Đại tràng trái Chỉ số hoạt động thể theo thang điểm ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) GPB Giải phẫu bệnh HIC Hóa chất động mạch gan (Hepatic Intraartery Chemotherapy) MTĐTD Mạc treo đại tràng MTĐTT Mạc treo đại tràng ORR Tỷ lệ đáp ứng toàn (Overall Response Rate) OS Thời gian sống thêm toàn (Overall Survival) PD Bệnh tiến triển (Progressive Disease) PFS Thời gian sống thêm không tiến triển bệnh (Progressive-free Survival) PR Đáp ứng phần (Partial Response) PT Phẫu thuật PTNS Phẫu thuật nội soi RFA Đốt sóng cao tần (Radio-Frequency Ablation) SD Bệnh ổn định (Stable Disease) TDKMM Tác dụng không mong muốn TM Tĩnh mạch UICC Hiệp hội phòng chống ung thư quốc tế (Union for International Cancer Control) UTBM Ung thư biểu mô UTĐT Ung thư đại tràng UTĐTT Ung thư đại trực tràng 160 23 24 25 DANH MỤC BẢNG 161 162 163Bảng 164Bảng 165 166Bảng 167Bảng 168Bảng 169Bảng 170Bảng 171Bảng 172Bảng 173Bảng 174Bảng 175Bảng 176Bảng 177Bảng 178Bảng 179Bảng 180Bảng 181Bảng 182Bảng 183Bảng 184Bảng 185Bảng 186Bảng 187Bảng 188Bảng 189Bảng 190Bảng 191Bảng 192 193 26 27 1.1 1.2 Phân loại giai đoạn bệnh UTĐTT theo AJCC 2010 12 Các phác đồ hóa trị thường dùng ung thư đại tràng giai 2.1 3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 3.6 3.7 3.8 3.9 3.10 3.11 3.12 3.13 3.14 3.15 3.16 3.17 3.18 3.19 3.20 3.21 3.22 3.23 3.24 3.25 đoạn muộn 17 Đánh giá đáp ứng theo RECIST 29 Phân bố theo tuổi, giới 34 Phân bố theo toàn trạng .34 Triệu chứng 35 Triệu chứng thực thể 35 Thời gian tái phát sau điều trị bước .36 Số lượng tạng di 37 Phân bố vị trí di 37 Phân loại CEA trước điều trị .38 Đáp ứng điều trị theo RECIST 39 Thay đổi nồng độ CEA sau điều trị 39 Liên quan đáp ứng chu kỳ tuổi 40 Liên quan đáp ứng sau chu kỳ tuổi 40 Liên quan đáp ứng sau chu kỳ giới 40 Liên quan đáp ứng sau chu kỳ giới 41 Liên quan đáp ứng sau chu kỳ mô bệnh học .41 Liên quan đáp ứng sau chu kỳ mô bệnh học .42 Liên quan đáp ứng sau chu kỳ vị trí u nguyên phát 42 Liên quan đáp ứng sau chu kỳ vị trí u nguyên phát 43 Liên quan đáp ứng sau chu kỳ số lượng tạng di 43 Liên quan đáp ứng sau chu kỳ số lượng tạng di 43 Liên quan đáp ứng với nồng độ CEA sau chu kỳ 44 Liên quan đáp ứng nồng độ CEA sau chu kỳ 44 Các tác dụng không mong muốn .44 Độc tính lên hệ tạo huyết 45 Độc tính ngồi hệ tạo huyết 45 28 DANH MỤC BIỂU ĐỒ 194 195 196Biểu đồ 3.1 197Biểu đồ 3.2 198Biểu đồ 3.3 199Biểu đồ 3.4 200Biểu đồ 3.5 201Biểu đồ 3.6 202Biểu đồ 3.7 Phân bố vị trí u nguyên phát 36 Phân loại mô bệnh học 38 Sống thêm không tiến triển bệnh 46 Thời gian sống thêm không tiến triển bệnh theo tuổi 46 Thời gian sống thêm không tiến triển bệnh theo giới 47 Thời gian sống thêm không tiến triển bệnh theo mô bệnh học 48 Thời gian sống thêm không tiến triển bệnh theo vị trí u nguyên 203 204Biểu đồ 3.8 phát 49 Thời gian sống thêm không tiến triển bệnh theo số lượng tạng 205 206Biểu đồ 3.9 di .50 Thời gian sống thêm không tiến triển bệnh theo nồng độ CEA 207 208Biểu trước điều trị 51 đồ 3.10 Thời gian sống thêm bệnh không tiến triển theo đáp ứng sau 209 210Biểu chu kỳ 52 đồ 3.11 Thời gian sống thêm không tiến triển bệnh theo đáp ứng sau 211 212 29 30 chu kỳ 53 259 1763 oncology, 8th Edition, Lippincott Williams & Wilkins, Section 12, 1764 1233-84 176511 AJCC (2010), “Colon and rectum”, Cancer staging handbook, part III 1766 Digestive system, 173-206 176712 Đỗ Xuân Hợp (1977), "Đại tràng, trực tràng”, Giải phẫu bụng, Nhà xuất 1768 Y học, 206-253 176913 Nguyễn Văn Hiếu (2001), “Ung thư đại trực tràng - Bài giảng Ung thư 1770 học”, Nhà xuất Y học, 188-194 177114 Greenlee R.T., Murry T., Bolden S et al (2000), “Cancer statistic 2000”, 1772 CA, 50(1), 7-33 177315 Obrand D.I and Gordon P.H (1998), “Continued change in the 1774 distribution of colorectal carcinoma”, British Journal of Surgery, 85: 1775 246-248 177616 Cohen M., Shank, Friedman A (1997), “Colorectal cancer”, Principles 1777 and practice of oncology, J.B Lippincott company, Philadelphia, 895- 1778 951 177917 Hermanek R., Hutter R.V.P., Sobin L.H., et al (1997), “Colon and 1780 rectum, TNM Atlas UICC”, Springer, pp 98-114 178118 Benson A.B (1998), “Therapy for advanced colorectal cancer”, 1782 Seminars in oncology, W.B Saunders Company, 25(5): -11 178319 Christopher E.D., et al (2005), “Colorectal cancer surveillance: 2005 1784 update of an American Society of Clinical Oncology Practice 1785 Guideline”, Journal of Clinical Oncology, Vol 23, No 178620 Phạm Hoàng Anh, Nguyễn Hoài Nga, Chu Hồng Hạnh (2002), “Tình 1787 hình bệnh ung thư Hà Nội giai đoạn 1996 - 1999”, Tạp chí Y học thực 1788 hành, Hội thảo quốc gia phòng chống ung thư, tr 4-11 178921 Nguyễn Chấn Hùng cộng (2006), “Kết ghi nhận ung thư quần 1790 thể thành phố Hồ Chí Minh 2006”, Tạp chí Y học TP Hồ Chí Minh, phụ 260 261 262 1791 chuyên đề ung bướu học, tập 3: 11-19 179222 Phạm Đăng Phấn, Văn Tần (2001), “Ung thư đại trực tràng: dịch tễ học, 1793 định bệnh kết phẫu thuật”, Y học TP Hồ Chí Minh, số đặc biệt 1794 chuyên đề ung bướu học, 189-199 179523 Nguyễn Bá Đức (2006), “ Tình hình ung thư Việt Nam giai đoạn 2001 1796 - 2004 qua ghi nhận ung thư tỉnh thành Việt Nam”, Tạp chí Y học 1797 thực hành, số 541: 9-10 179824 Nguyễn Bá Đức, Nguyễn Chấn Hùng cộng (2005), “Kết đánh 1799 giá bước đầu nghiên cứu dịch tễ học mô tả số bệnh ung thư 1800 vùng địa lý Việt Nam giai đoạn 2001 - 2003”, Đặc san Ung thư học quý 1801 I-2005, Hội phòng chống ung thư Việt Nam, 3-7 180225 Hiếu, Nguyễn Văn (2015), Ung thư học, Nhà xuất y học, 206227 180326 Ng K, Venook AP, and Sato K (2015), “Vitamin D status and survival of 1804 metastatic colorectal cancer patinets”, J Clin Oncol 33, 3503 180527 Cancer, AJCC (American Joint Committee on (2010), “Cancer Staging 1806 Manual”, 143 180728 Jeman A, Siegen R, Xu J, Ward E (2013) Cancer Statistics CA Cancer J 1808 Clin, 60: 277-300 180929 Ng K, Meyerhardt JA, and Wu K (2008), “Circulating 25 1810 hydroxyvitamin d levels and survival in patients with colorectal cancer”, 1811 J Clin Oncol 26, 2984 181230 Ng K, Nimeiri HS, and McCleary NJ (2017), “SUNSHINE: Randomized 1813 doubleblind phase II trial of vitamin D supplementation in patients with 1814 previously untreated metastatic colorectal cancer”, J Clin Oncol 35, 1815 3506 181631 Phillips R.K.S., Spigelman A.D (1996), “Can we safely delay or avoid 1817 prophylactic colectomy in familial adenomatous polyposis?”, British 1818 Journal of Surgery, 83: 769-770 263 264 265 181932 Markowitz A.J., Winawer S.J (1997), “Management of colorectal 1820 polyps”, CA, 47(2), 93-112 182133 Đỗ Huyền Nga (2018) Đánh giá kết hóa trị phác đồ FOLFOX4 kết 1822 hợp Bevacizumab ung thư đại tràng di Luận án tiến sỹ y học, 1823 Trường đại học Y Hà Nội 182434 Rosen N (1997), “Molecular biology of gastrointestinal cancer, cancer 1825 of the gastrointestinal tract”, Cancer: principles and practice of oncology, 1826 5th Edition, Lippincott-Raven, 917-980 182735 Thibodeau S, Bren G, Schaid D (1993) Microsatellite instability in 1828 cancer of the proximal colon Science 260(5109):816-819 182936 Eshleman JR, Markowitz SD (1995) Microsatellite instability in 1830 inherited and sporadic neoplasms Current opinion in oncology;7(l):83-89 183137 Sargent DJ, Marsoni S, Monges G, et al (2010) Defective mismatch 1832 repair as a predictive marker for lack of efficacy of fluorouracil-based 1833 adjuvant therapy in colon cancer Journal of Clinical Oncology 1834 28(20):3219-3226 183538 Hamilton SR, Aaltonen LA (2010) Pathology and Genetics of Tumours 1836 of the Digestive System Lyon, France: International Agency for 1837 Research on Cancer 183839 Nguyễn Bá Đức, Bùi Diệu cộng (2010) Tình hình mắc ung thƣ 1839 Việt Nam năm 2010 qua số liệu vùng ghi nhận giai đoạn 2004- 1840 2008 Tạp chí Ung thư học Việt Nam, 1, 73-80 184140 Fleming M, Ravula S, Tatishchev S et al (2012) Colorectal carcinoma: 1842 Pathologic aspects J Gastrointest Oncol, 3, 3, 153-73 184341 Trịnh Lê Huy (2017) Nghiên cứu kết điều trị ung thư đại tràng di 1844 hóa chất phác đồ FOLFOXIRI, Luận án tiến sỹ y học, Trường 1845 đại học Y Hà Nội 184642 Cohen A.M, Minsky B.D, Schilsky R.L (2015) Cancer of the colon 266 267 268 1847 Cancer of the gastrointestinal tract, Cancer: Principles and practice of 1848 Oncology, 10th Edition, Linpincott-Raven, 1197-1234 184943 Imbembo A.L, Lefor A.T (2013) Carcinoma of the colon, rectum and 1850 anus The colon and rectum, Sabiton textbook of Surgery: the Biological 1851 Basis of Modern Surgical Practice, 16th Edition, W.B Saunders 1852 company, Philadelphia, 944-58 185344 Nguyễn Quang Thái (2007) Nghiên cứu giá trị số phương pháp 1854 chẩn đoán kết sống năm sau điều trị phẫu thuật ung thư đại 1855 tràng, Luận án tiến sỹ y học, Học viện quân y 185645 Wilson PM, Labonte MJ, Lenz HJ et al (2010) Molecular markers in the 1857 treatment of metastatic colorectal cancer Cancer J, 16(3): 262-72 185846 Edge S.B, Byrd D.R, Compton C.C et al (2010) Purposes and principles 1859 of staging AJCC cancer staging handbook, 7th Edit, Springer, 3-14 186047 Dromain C, Caramella C, Dartigues P et al (2014) Liver, lung and 1861 peritoneal metastases in colorectal cancers: Is the patient still curable? 1862 What should the radiologist know Diagnostic and Interventional 1863 Imaging, 95, 513-523 186448 Liang P, Wang Y, Yu X, Dong B (2009) Malignant liver tumors: 1865 treatment with percutaneous microwave ablation complications among 1866 cohort of 1136 patients Radiology 2009; 251:933 186749 Riemsma RP, Bala MM, Wolff R, Kleijnen J (2013) Percutaneous 1868 ethanol injection for liver metastases Cochrane Database Syst Rev; 1869 5:CD008717 187050 Bala MM, Riemsma RP, Wolff R, Kleijnen J (2013) Cryotherapy for 1871 liver metastases Cochrane Database Syst Rev 2013; 6:CD009058 187251 Grothey A, Sugrue MM, Purdie DM, et al (2008) Bevacizumab beyond 1873 first progression is associated with prolonged overall survival in 1874 metastatic colorectal cancer: results from a large observational cohort 269 270 271 1875 study (BRiTE) J Clin Oncol; 26:5326 187652 Karapetis CS, Jonker D, Daneshmand M et al (2014) PIK3CA, BRAF, 1877 and PTEN status and benefit from cetuximab in the treatment of 1878 advanced colorectal cancer results from NCIC CTG/AGITG CO.17 1879 Clin Cancer Res; 20:744 188053 Saltz LB, Cox JV, Blanke C et al (2000) Irinotecan plus fluorouracil 1881 and leucovorin for metastatic colorectal cancer N Engl J Med, 343, 905- 1882 914 188354 Douillard JY, Cunningham D, Roth AD et al (2000) Irinotecan 1884 combined with fluorouracil compared with fluorouracil alone as first- 1885 line treatment for metastatic colorectal cancer: A multicentre randomized 1886 trial Lancet, 355,1041-1047 188755 Goldberg RM, Sargent DJ, Morton RF, et al (2004) A randomized 1888 controlled trial of fluorouracil plus leucovorin, irinotecan, and 1889 oxaliplatin combinations in patients with previously untreated metastatic 1890 colorectal cancer J Clin Oncol, 22, 23 189156 Falcone A, Ricci S, Brunetti I et al (2007) Phase III Trial of Infusional 1892 Fluorouracil, Leucovorin, Oxaliplatin and Irinotecan (FOLFOXIRI) 1893 Compared With Infusional Fluorouracil, Leucovorin and Irinotecan 1894 (FOLFIRI) as first-line treatment for metastatic colorectal cancer: The 1895 Gruppo Oncologico Nord Ovest J Clin Oncol, 25, 1670-1676 189657 Toshikazu Moriwaki (2012) Bevacizumab in combination with 1897 irinotecan, 5-fluorouracil, and leucovorin (FOLFIRI) in patients with 1898 metastatic colorectal cancer who were previously treated with oxaliplatin- 1899 containing regimens: a multicenter observational cohort study (TCTG 2nd- 1900 BV study) Medical Oncology , 29(4), 2842–2848 190158 Nguyễn Thu Hương (2008) Đánh giá hiệu phác đồ FOLFOX4 272 273 274 1902 điều trị ung thư đại trực tràng giai đoạn muộn bệnh viện K, 1903 Luận văn Thạc sĩ y học, Đại học Y Hà Nội 190459 Trần Xuân Vĩnh (2014) Đánh giá hiệu phác đồ FOLFIRI 1905 điều trị ung thư đại trực tràng tái phát bệnh viện K, Luận văn thạc sỹ 1906 y học, Đại học Y Hà Nội 190760 Nguyễn Văn Tú (2015) Đánh giá đáp ứng điều trị phác đồ XELOX 1908 bệnh ung thư đại tràng có di gan bệnh viện K, Luận văn 1909 thạc sỹ y học, Đại học Y Hà Nội 191061 Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J et al (2009) New response 1911 evaluation criteria in solid tumours: Revised RECIST guideline (version 1912 1.1) Eur J Cancer, 45,228-247 191362 Oken M.M, Creech R.H, Tormey D.C, et al 1914 Response Criteria of the Eastern Cooperative Oncology Group Am J 1915 Clin Oncol, 5, 649-655 191663 Nguyễn Thị Hằng (2016) Tìm hiểu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng 1917 ung thư đại trực tràng giai đoạn IV, Khóa luận tốt nghiệp bác sỹ y 1918 khoa, Đại học Y Hà Nội 191964 Cremolini C., Loupakis F., Antoniotti C et al (2015) FOLFOXIRI plus 1920 bevacizumab versus FOLFIRI plus bevacizumab as first-line treatment 1921 of patients with metastatic colorectal cancer: updated overall survival 1922 and molecular subgroup analyses of the open-label, phase TRIBE 1923 study The Lancet Oncology, 16(13), 1306–1315 192465 Nguyễn Thị Thu Hường (2018) Sự khác biệt đặc điểm lâm sàng 1925 ung thư đại tràng phải ung thư đại tràng trái Tạp chí nghiên cứu y 1926 học, 113 (4), 31-37 192766 Heinemann V., von Weikersthal L.F., Decker T et al (2014) FOLFIRI 1928 plus cetuximab versus FOLFIRI plus bevacizumab as first-line treatment 1929 for patients with metastatic colorectal cancer (FIRE-3): a randomised, 275 276 (1982) Toxicity And 277 1930 open-label, phase trial The Lancet Oncology, 15(10), 1065–1075 193167 Kochi M., Akiyama Y., Aoki T et al (2013) FOLFIRI plus bevacizumab 1932 as a first-line treatment for Japanese patients with metastatic colorectal 1933 cancer: a JACCRO CC-03 multicenter phase II study Cancer 1934 Chemother Pharmacol, 72(5), 1097–1102 193568 Thierry A., Corrado B., Lamia M.-B et al (2004) Oxaliplatin, 1936 Fluorouracil, and Leucovorin as Adjuvant Treatment for Colon Cancer 1937 The New England Journal of Medicine, 193869 van Leeuwen B.L., Påhlman L., Gunnarsson U et al (2008) The effect 1939 of age and gender on outcome after treatment for colon carcinoma 1940 Critical Reviews in Oncology/Hematology, 67(3), 229–236 194170 Paulson E.C., Wirtalla C., Armstrong K et al (2009) Gender Influences 1942 Treatment and Survival in Colorectal Cancer Surgery: Diseases of the 1943 Colon & Rectum, 52(12), 1982–1991 194471 Jenkins MA, Hayashi S, O’shea AM et al (2007) Pathology Features in 1945 Bethesda Guidelines Predict Colorectal Cancer Microsatellite Instability: A 1946 Population-Based Study Gastroenterology, 133(1): 48 - 56 194772 Loupakis F., Yang D., Yau L et al (2015) Primary Tumor Location as a 1948 Prognostic Factor in Metastatic Colorectal Cancer JNCI: Journal of the 1949 National Cancer Institute, 107(3) 1950 195173 He W.-Z., Liao F.-X., Jiang C et al (2017) Primary Tumor Location as 1952 a Predictive Factor for First-line Bevacizumab Effectiveness in 1953 Metastatic Colorectal Cancer Patients J Cancer, 8(3), 388–394 195474 Nguyễn Thị Sang CS (2019) Đánh giá đáp ứng Bevacizumab kết 1955 hợp XELOX bệnh nhân ung thư đại trực tràng giai đoạn muộn, Tạp 1956 chí Ung thư học Việt Nam, 1, 344 - 347 195775 Sasaki S1, Ishimaru M, Suzuki H, Ogawa M, Sato Y (2010) 278 279 280 1958 Significance of CEA to predict the effect of chemotherapy with 1959 bevacizumab, Gan To Kagaku Ryoho 37(3):463-7 196076 Kyushu Study Group of Clinical Cancer (KSCC), Ando K., Emi Y et al 1961 (2017) A prospective study of XELIRI plus bevacizumab as a first-line 1962 therapy in Japanese patients with unresectable or recurrent colorectal 1963 cancer (KSCC1101) Int J Clin Oncol, 22(5), 913–920 196477 Koopman M, Antonini NF, Douma J, et al (2007) Sequential versus 1965 combination chemotherapy with capecitabine, irinotecan, and oxaliplatin 1966 in advanced colorectal cancer (CAIRO): a phase III randomised 1967 controlled trial Lancet, 370,135–142 196878 E Mitry, J.Y Douillard, E Van Cutsem et al (2004) Predictive factors of 1969 survival in patients with advanced colorectal cancer: an individual data 1970 analysis of 602 patients included in irinotecan phase III trials Annals of 1971 Oncology, 15, 1013–1017 197279 Gerald W Prager, Kira H Braemswig, Alexandra Martel et al (2014) 1973 Baseline carcinoembryonic antigen (CEA) serum levels predict 1974 bevacizumab-based treatment response in metastatic colorectal cancer 1975 Cancer Sci, 105, 996–1001 197680 Louvet C, de Gramont A, Tournigand C et al (2001) Correlation 1977 between progression free survival and response rate in patients with 1978 metastatic colorectal carcinoma Cancer, 91, 2033-2038 281 282 283 1979 81 PHỤ LỤC 1980 MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU UNG THƯ ĐẠI TRÀNG 1981 TÁI PHÁT DI CĂN 1982 1983I PHẦN HÀNH CHÍNH 19841 Họ tên: Số hồ sơ:………… 19852 Giới: nam (1)… nữ (2)… 19863 Tuổi: 19874 Nghề nghiệp: cán (1) ; làm ruộng (2) ; cán hưu (3) ; nội trợ 1988(3) ; 19895 khác (4) Địa liên lạc: 1990Điện thoại: 19916 Ngày vào viện 1992 Ngày viện 1993II PHẦN CHUN MƠN 19941 Tồn trạng: 1995PS = -> 1996PS = -> 19972 Triệu chứng năng: 1998 Đại tiện phân có nhầy máu Có: Khơng: 1999 Đại tiện phân lỏng Có: Khơng: Có: Khơng: 2000Táo 284 285 bón 286 2001Sút cân 2002Đau bụng 2003Khơng 20043 triệu chứng Sờ thấy u bụng: Có: 2006- Dịch cổ chướng: Có: 2007- Bán tắc ruột: Có: 2008- Tắc ruột: Có: 2009- Triệu Có: Khơng: Không: Không: Không: Xét nghiệm: 2012- Số lượng Hb: 2013- CEA trước điều trị: 20145 Vị trí u nguyên phát: 20151 Đại tràng trái 20166 Số lượng tổn thương 2017Một Đại tràng phải tổn thương: Nhiều tổn thương: Di xa 2019Gan: Có: Khơng: 2020Lách Có: Khơng: 2021Mạc 2022Dạ nối Có: dày Có: Khơng: Khơng: 2023Hạch xa Có: Khơng: 2024Phúc mạc Có: Không: 2025Tử cung, buồng trứng 2026Tụy 2027Phổi 288 Khơng: chứng khác: Số lượng HC: 287 Có: Không: 2011- 20187 Không: Triệu chứng thực thể 2005- 20104 Có: Có: Có: Có: Khơng: Khơng: Khơng: 289 2028Não Có: Khơng: 2029Xương Có: Khơng: 20308 Mơ bệnh học: 2031Ung thư biểu mơ tuyến biệt hóa vừa: 2032Ung thư biểu mơ tuyến biệt hóa rõ : 2033Ung thư biểu mơ tuyến biệt hóa: 2034Ung thư biểu mơ tuyến nhày: 20359 Điều trị hóa chất: Số đợt 2036Sự tuân thủ điều trị theo phác đồ: Đúng hẹn 2037Mức 203810 2039* độ liều dùng: Đủ liều Giảm liều Đáp ứng sau điều trị: Sau chu kỳ: Đáp ứng hoàn toàn 2040 đáp ứng phần 2041 bệnh ổn định 2042 tiến triển 2043* Sau chu kỳ: Đáp ứng hoàn toàn 2044 đáp ứng phần 2045 bệnh ổn định 2046 tiến triển 204711 2048- Độc tính hệ tạo huyết: Độ Độ Độ Độ Độ Hạ bạch cầu hạt trung tính 2049- Thiếu 2050- Độc tính ngồi hệ tạo huyết Nôn, buồn nôn 2053- Tiêu 2054290 291 máu Giảm tiểu cầu 205112 2052- Có trì hỗn chảy Độc tính thần kinh : Độ Độ Độ Độ Độ 292 2055- Tăng huyết áp 2056- Chảy máu 205713 Độc tính gan thận: Độ Độ 2058- Men gan 2059- Creatinin 206014 CEA sau điều trị: 2061- CEA sau chu kỳ 2062- CEA sau chu kỳ 206315 Thời 293 294 Độ Độ Độ gian bệnh tiến triển sau điều trị: 295 2064Phụ lục Bảng: Chỉ số toàn trạng (PS) theo ECOG 2065 Độ ECOG Hoạt động bình thường Bị hạn chế hoạt động nặng, lại làm việc nhẹ Đi lại khơng làm việc, hồn tồn chăm sóc thân, phải nghỉ ngơi 50% thời gian thức Chỉ chăm sóc thân tối thiểu, phải nghỉ 50% thời gian thức Phải nằm nghỉ hoàn toàn Bệnh nhân tử vong Bảng : Phân độ độc tính điều trị hóa chất theo WHO 2066 296 297 Độc tính Buồn nơn Độ Khôn Nôn g Khôn Ỉa chảy g Khôn Độ Ăn BT Độ Khó ăn Độ Khơng ăn Độ Không ăn lần/24h được 2-5 lần/24h 6-10 lần/24h > 10 2-3 lần/24h 4-6 lần/24h 7-9 lần/24h lần/24h > 10 Rụng tóc g Khơn Rụng nhẹ Rụng 80% Rụng hết lần/24h Rụng hết Tắc TM g Khôn Không TM nông TM sâu TM lớn Viêm g Khôn Trợt nông, Đau, loét Đau, phù nề, Nuôi dưỡng miệng g đau, lt ăn khơng ăn ngồi TH Sốt Khôn nhẹ 37,1-38°C 38,1-40°C > 40°C/24h > 40°C/24h BC BC hạt TC g BT - 3,9 1,5 - 1,9 75 - BT - 2,9 - 1,4 50 - 74,9 - 1,9 0,5 - 0,9 25 - 49,9 20 BT > BT Cao huyết áp Độ