Bài viết trình bày việc xác định tỷ lệ và mối liên quan giữa một số dấu hiệu bất thường siêu âm, ở thai nhi có độ mờ da gáy ≥ 2,4mm với hội chứng Down.
CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM BẤT THƯỜNG SIÊU ÂM LIÊN QUAN ĐẾN HỘI CHỨNG DOWN Ở THAI NHI CÓ ĐỘ MỜ DA GÁY LỚN HƠN 2,4MM Hồng Nghĩa Hịa1, Trần Cơng Đồn2 TĨM TẮT Mục tiêu: Xác định tỷ lệ mối liên quan số dấu hiệu bất thường siêu âm, thai nhi có độ mờ da gáy ≥ 2,4mm với hội chứng Down Đối tượng & phương pháp: Nghiên cứu mô tả cắt ngang, thực 195 thai phụ mang thai đơn, có thai nhi với độ mờ da gáy ≥ 2,4mm, sinh thường tại Bệnh viện Hoàn Mỹ-Đồng Nai, từ tháng 9/2016 đến tháng 4/2018 Kết quả: Tỷ lệ thai nhi có Hội chứng Down 55,4% Thai nhi có: bất sản xương mũi; bàng quang to; thai chậm phát triển; động mạch rốn; dị tật bẩm sinh, 5,1%; 2,6%; 2,6%; 2,1% 1,5% Tỷ lệ thai đa ối; bất thường cấu trúc; xương đùi ngắn dãn bể thận, là: 2,1%; 1,5%; 3,6% 4,1% Nguy mắc Hội chứng Down nhóm thai nhi có từ dấu hiệu bất thường siêu âm trở lên, cao 7,63 lần so với nhóm thai nhi có siêu âm bình thường, với OR = 7,63; KTC 95% = 3,05 – 19,10; p < 0,05 Kết luận: Các dấu hiệu bất thường siêu âm thai nhi thai kỳ, điểm g quan trọng gợi ý Hội chứng Down thai nhi có Dộ mờ da gáy ≥ 2,4mm Từ khóa: Hội chứng Down, ĐMDG ≥ 2,4mm, Bất thường siêu âm thai nhi ULTRASONOGRAPHIC DOWN-SYNDROME RELATED DEFORMITIES IN FETUSES WITH NUCHAL TRANSLUCENCY GREATER THAN 2,4MM Bệnh viện Hoàn Mỹ Bệnh viện Quân y 175 Người phản hồi (Corresponding): Hồng Nghĩa Hịa (dr.nghiahoa74@gmail.com) Ngày nhận bài: 24/8/2017, ngày phản biện: 30/8/2018 Ngày báo đăng: 30/9/2018 49 TẠP CHÍ Y DƯỢC THỰC HÀNH 175 - SỐ 15 - 9/2018 ABSTRACT Study objective: identify the proportion and relationship of ultrasonographic deformities in fetuses with nuchal translucency greater than 2,4mm with Down syndrome Material and method: cross-sectional observational study, performed on 195 singleton pregnant women, with fetuses with nuchal translucency ≥ 2,4mm, with unintervened delivery at Dong Nai-Hoan My Hospital, from September-2016 to April-2018 Results: the proportion of fetuses with Down syndrome is 55.4% Fetuses have: abnormal nasal bone length; large bladder; slow fetal growth, single umbilical artery; birth defect, respectively at 5,1%; 2,6%; 2,6%; 2,1% and 1,5% The rate for Polyhydramnios, structural abnormalities, short femur and pyelectasis, are at : 2,1%; 1,5%; 3,6% 4,1% respectively The rate for having Down syndrome among fetuses with one ultrasonographic abnormality increased by 7.63 times compared with those with normal ultrasonography results, with OR = 7,63; KTC 95% = 3,05 – 19,10; p < 0,05 Conclusion: ultrasonographic abnormalities in fetuses are important clues that suggest the presence of Down syndrome in fetuses with nuchal translucency ≥ 2,4mm Keywords: Down syndrome, NT ≥ 2,4mm, fetal ultrasonographic abnormalities ĐẶT VẤN ĐỀ Dị tật bẩm sinh có thể gặp ở 3% sơ sinh, vấn đề thai sản gây sang chấn, gánh nặng tâm lý, kinh tế là mối quan tâm của gia đình và cộng đồng [1, 2] Dị tật bẩm sinh gắn liền với các bất thường về nhiễm sắc thể, thường gặp là tam bội thể của các cặp nhiễm sắc thể 13, 18 và 21, dẫn tới các dị tật về tim, sứt môi-hở hàm ếch, vẹo chân… và hội chứng Down [3] Trong đó, Hội chứng Down có tỷ lệ mắc ước tính từ 1/1.000 đến 1/1.100 ca sinh sống toàn giới [4] Trẻ mắc Hội chứng Down có NST nhiễm sắc thể 50 (NST) thứ 21, biểu khuyết tật trí tuệ, khn lần đầu (con so) với OR = 2,66; KTC 95% = 54 CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC 1,58 – 3,73; có ý nghĩa thống kê với p = 0,000 < 0,05 Bảng Mối liên quan ĐMDG, bất thường siêu âm với Hội chứng Down (N=195) Hội chứng Down Chỉ số nghiên cứu ĐMDG mm Bất thường siêu âm 2,4-2,9 (n=122) Khơng (n,%) 57 (46,7) Có (n, % ) 65 (53,3) ≥ (n=73) 30 (41,1) 43 (58,9) Không (n=150) 81 (54,0) 69 (46,0) Có (n=45) (13,3) 39 (96,7) OR KTC 95% 1,26 (0,70 – 2,26) 7,63 (3,05 – 19,10) p 0,445 0,000 * OR= hệ số liên quan, KTC 95%=Khoảng tin cậy 95%, p phép kiểm Spearman Correlation Nhận xét: - Nhóm thai nhi có ĐMDG ≥ mm có nguy mắc Hội chứng Down cao 1,26 lần, so với nhóm thai nhi có ĐMDG từ 2,4 – 2,9 mm với OR = 1,26; KTC 95% = 0,70 – 2,26; khơng có ý nghĩa thống kê với p = 0,445 > 0,05 - Nguy mắc Hội chứng Down nhóm thai nhi có từ dấu hiệu bất thường siêu âm trở lên cao 7,63 lần, so với nhóm thai nhi có kết siêu âm bình thường, với OR = 7,63; KTC 95% = 3,05 – 19,10; có ý nghĩa thống kê với p = 0,000 < 0,05 Bảng Mối liên quan kết hợp nguy Double test số siêu âm bất thường thai nhi với Hội chứng Down (N=195) Chỉ số NC Double test + Siêu âm Âm tính (n=40) Dương tính (n=155) Hội chứng Down Khơng Có (n,%) (n, % ) 33 (82,5) 54 (34,8) * OR= hệ số liên quan, KTC 95%=Khoảng tin cậy 95%, p phép kiểm Spearman Correlation (17,5) 101 (65,2) OR KTC 95% p 8,12 (3,66 – 21,26) 0,000 Nhận xét: Nguy mắc Hội chứng Down nhóm thai nhi có kết dương tính Double test và/hoặc bất thường siêu 55 TẠP CHÍ Y DƯỢC THỰC HÀNH 175 - SỐ 15 - 9/2018 âm trở lên cao 8,12 lần, so với nhóm thai nhi có kết âm tính Double test siêu âm bình thường, với OR = 8,12; KTC 95% = 3,66 – 21,26; có ý nghĩa thống kê với p = 0,000 < 0,05 BÀN LUẬN 4.1 Về đặc điểm chung thai phụ thai nhi Kết thống kê tuổi trung bình độ tuổi thai phụ nghiên cứu, cho thấy chủ yếu thai phụ độ tuổi thai sản (20 – 35) tuổi Số thai phụ độ tuổi có nguy cao (từ 35 tuổi trở lên) với Hội chứng Down chiếm tỷ lệ 24,6% Tô Mai Xuân Hồng cộng (2011), nghiên cứu yếu tố nguy liên quan đến bất thường nhiễm sắc thể (NST) thai nhi, 523 thai phụ có định chọc ối khảo sát NST thai nhi Bệnh viện Hùng Vương, cho thấy tuổi trung bình thai phụ chọc dò ối 34,5 ± 5,4 tuổi, nhỏ 17 tuổi lớn 47 tuổi; thai phụ có độ tuổi nguy cao với Hội chứng Down chiếm tỷ lệ cao (69,2%; 362/533 thai phụ) [6] Một nghiên cứu khác tác giả năm 2011, khảo sát điểm cắt độ mờ da gáy (ĐMDG) thai nhi sàng lọc tượng lệch bội lẻ, cho thấy tuổi trung bình thai phụ 28,9 ± 4,5 tuổi, nhỏ 18 tuổi lớn 47 tuổi; có tới 12,1% (302/2500 thai phụ) độ tuổi từ 35 tuổi trở lên [10] F Audibert cộng (2010), cho thấy: tuổi trung bình thai phụ sinh bình thường 56 34,4 tuổi, nhỏ 14 tuổi lớn 50 tuổi; tuổi trung bình thai phụ sinh Hội chứng Down 39,5 tuổi, nhỏ 19,6 tuổi lớn 47,2 tuổi [7] Kết thống kê tiền sử thai sản chúng tơi có khác biệt so với tác giả Tô Mai Xuân Hồng số lần sinh thai phụ Nghiên cứu tác giả cho thấy, tỷ lệ sinh nhóm thai phụ định chọc ối chiếm 65,6% (343/523), nhóm thai phụ lựa chọn ngẫu nhiên chiếm 50,4% (1260/2500) [6, 10] Nghiên cứu Tô Mai Xuân Hồng cộng (2011) 2500 thai phụ ngẫu nhiên, kết cho thấy ĐMDG CDĐM trung bình thai nhi tháng đầu thai kỳ, là: 1,6 ± 0,5 mm 55,4 ± 8,0 mm [10] Kết thống kê ĐMDG trung bình chúng tơi có cao so với tác giả Xn Hồng, điều khác biệt tiêu chuẩn lựa chọn mẫu nghiên cứu Mẫu nghiên cứu áp dụng tiêu chuẩn lựa chọn thai phụ có thai nhi với ĐMDG từ 2,4mm trở lên, mẫu nghiên cứu tác giả To Mai X.-H lựa chọn ngẫu nhiên nhóm nguy thấp, không áp dụng tiêu chuẩn 4.2 Về dự báo Trisomy 21 Double test Hội chứng Down thai nhi Kết thống kê cho thấy, số thai CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC kỳ bất thường nhóm thai nhi có ĐMDG ≥ 2,4 mm siêu âm thời điểm tháng đầu thai kỳ, nghiên cứu chiếm tỷ lệ cao 55,4% Tỷ lệ dự báo Double test 77,4% Nghiên cứu Tô Mai Xuân Hồng cộng (2011) 2500 thai phụ mang thai đơn miền Nam Việt Nam cho tỷ lệ dị tật thai nhi 1,5% (38/2500 trường hợp) tỷ lệ bất thường thai nhi bất thường NST 1,2% (29/2500 trường hợp) [10] Nghiên cứu khác tác giả năm 2011, 523 thai phụ mang thai đơn, có định chọc ối xét nghiệm NST đồ, cho thấy tỷ lệ thai nhi bất thường NST 3,4% (18/523 trường hợp), trisomy 21 chiếm 99,7% [6] Năm 2013, Outi cộng nghiên cứu đánh giá kết thai kỳ với tăng ĐMDG 1063 thai phụ đơn thai, kết cho thấy tỷ lệ thai nhi có bất thường NST chiếm 22,0% [15] Các kết nghiên cứu trên, cho thấy tỷ lệ dị tật bất thường NST thai nhi Việt Nam nay, vấn đề cần quan tâm tính cấp thiết việc áp dụng chương trình sàng lọc bất thường NST, nhằm phát sớm trước sinh thai kỳ, để tư vấn cho thai phụ gia đình vấn đề liên quan đến tâm lý, ni dưỡng, chăm sóc trẻ sau sinh Các nghiên cứu cho thấy khả tầm soát dị tật NST thai nhi, dựa xét nghiệm sinh hóa tháng đầu thai kỳ, cho kết tốt thích hợp kết hợp thêm dấu hiệu siêu âm bất thường [8] 4.3 Về tỷ lệ dấu hiệu bất thường siêu âm thai nhi Kết nghiên cứu số siêu âm bất thường thai nhi thời điểm tháng đầu thai kỳ, phù hợp với nghiên cứu Tô Mai Xuân Hồng (2011) 523 thai phụ chọc ối xét nghiệm NST đồ thai nhi, cho thấy tỷ lệ thai nhi có ĐMDG ≥ 2,5 mm 4/523 trường hợp; Xương mũi ngắn 3/523 trường hợp động mạch rốn 1/523 trường hợp Tác giả không gặp trường hợp bị dị tật bẩm sinh, bàng quang to thai chậm phát triển [6] Nghiên cứu Kagan cộng (2010), cho thấy tỷ lệ thai nhi bình thường có bất sản xương mũi chiếm 2,6% (513/19614 trường hợp) tỷ lệ thai nhi trisomy 21 59,8% (73/122 trường hợp) [8] Kết thống kê tỷ lệ bất thường siêu âm thai nhi 14 – 18 tuần chúng tôi, phù hợp với kết nghiên cứu Tô Mai Xuân Hồng (2011), 523 thai phụ chọc ối cho thấy: bất thường thần kinh trung ương 15/523 trường hợp; Sứt môi 2/523 trường hợp; ruột tăng độ sáng 2/523 trường hợp; bất thường ối 5/523 trường hợp xương đùi ngắn 1/523 trường hợp [6] Tuy nhiên, nghiên cứu gặp chủ yếu Dãn bể thận (4,1%), xương đùi ngắn (3,6%), không gặp trường hợp bất 57 TẠP CHÍ Y DƯỢC THỰC HÀNH 175 - SỐ 15 - 9/2018 thường thần kinh trung ương, sứt môi tác giả 95% = 0,69– 66,3; có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 [6] 4.4 Về liên quan thai kỳ bất thường siêu âm với hội chứng Down Kết nghiên cứu mối liên quan bất thường siêu âm với hội chứng Down thai nhi chúng tôi, phù hợp với nghiên cứu Tô Mai Xuân Hồng cộng (2011) cho thấy, nguy lệch bội NST thai nhi nhóm có bất thường siêu âm (3 tháng đầu tháng thai kỳ) cao 3,72 lần so với nhóm khơng có bất thường siêu âm, với OR=3,72; KTC 95% = 0,84-12,6; có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 [6] Kết nghiên cứu ch thấy, tuổi thai phụ cao, có nguy tác động ảnh hưởng cao đến nguy thai kỳ Tuy nhiên, kết có khác với kết nghiên cứu To Mai X.-H cộng (2011), khảo sát nguy tuổi mẹ liên quan đến Hội chứng Down thai nhi, nhận thấy có tới 58% trẻ sơ sinh mắc Hội chứng Down từ thai phụ độ tuổi 35 tuổi, có 12,1% nhóm thai phụ độ tuổi ≥ 35 tuổi [10] Nghiên cứu khác tác giả nhóm thai phụ có nguy cao chọc ối xét nghiệm NTS đồ thai nhi cho thấy, nguy hội chứng Down thai nhi nhóm thai phụ độ tuổi từ 35 tuổi trở lên 0,45 lần, so với nhóm có độ tuổi 35 tuổi với OR = 0,45; KTC 95% = 0,25 – 1,15; khơng có ý nghĩa thống kê với p > 0,05 [6] Các nghiên cứu trước nhận thấy rằng, hầu hết trẻ mắc Hội chứng Down sinh thai phụ 35 tuổi, tác giả nhận định nhóm phụ nữ có tỷ lệ sinh cao Tơ Mai Xn Hồng (2011), khảo sát 523 thai phụ nguy cao chọc ối, cho thấy nguy hội chứng Down thai nhi nhóm thai phụ sinh so cao 10 lần so với thai phụ sinh (từ trở lên), với OR = 10,0 ; KTC 58 Đặc biệt nghiên cứu rõ dấu hiệu có tần xuất bắt gặp cao: bất sản xương mũi, động mạch rốn, bất thường hệ thần kinh trung ương, bất thường hệ tim mạch, xương đùi ngắn, dãn bể thận bất thường ối, nhóm nguy thấp trung bình [6, 8, 10] KẾT LUẬN - Tuổi trung bình thai phụ 31 ± tuổi, nhỏ 15 tuổi (01 thai phụ) lớn 45 tuổi; Tuổi thai trung bình nghiên cứu là: 12 tuần ngày ± ngày, nhỏ 11 tuần 01 ngày lớn 13 tuần 05 ngày - Tỷ lệ thai nhi có Hội chứng Down 55,4% Thai nhi có dấu hiệu: bất sản xương mũi; bàng quang to; thai chậm phát triển; động mạch rốn; dị tật bẩm sinh, 5,1%; 2,6%; 2,6%; 2,1% 1,5% Tỷ lệ thai đa ối; bất thường cấu CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC trúc; xương đùi ngắn dãn bể thận, là: 2,1%; 1,5%; 3,6% 4,1% - Nguy mắc Hội chứng Down nhóm thai nhi có từ dấu hiệu bất thường siêu âm trở lên, cao 7,63 lần so với nhóm thai nhi có siêu âm bình thường, với OR = 7,63; KTC 95% = 3,05 – 19,10; p < 0,05 TÀI LIỆU THAM KHẢO Bộ Y tế (2010) Quy trình sàng lọc, chẩn đốn trước sinh sơ sinh, ban hành theo Quyết định số 573/QĐ - BYT ngày 11/2/2010 Bộ Y tế (2003) Tỷ suất chết sơ sinh tỷ suất chết thơ tồn quốc năm 2000-2003, trong: Niên giám thống kê y tế, 22-36 Global Down syndrome Foundation Down Syndrome Research and Medical Care Timeline, http://www globaldownsyndrome.org/about-downsyndrome/history-of-down-syndrome/ research-and-medical-care-timeline/, 23/4/2016 Center, for Disease Control and Prevention Facts about Down Syndrome, http://www.cdc.gov/ncbddd/birthdefects/ downsyndrome.html, 20/8/2016 Centers of Disease Control and Prevention During Pregnancy: Prenatal Testing, http://www.cdc.gov/ncbddd/ birthdefects/diagnosis.html, 22/8/2016 Tô Mai Xuân Hồng, Nguyễn Duy Tài (2011) “Các yếu tố nguy bất thường nhiễm sắc thể thai nhi”, Tạp chí Y học TP Hồ Chí Minh, Tập 15 (1), tr 18-23 Audibert F., Dommergues M., Benattar C., Taieb J., Thalabard J C., Frydman R (2001) “Screening for Down syndrome using first-trimester ultrasound and second-trimester maternal serum markers in a low-risk population: a prospective longitudinal study” Ultrasound Obstet Gynecol, 18 (1), 26-31 Kagan K O., Staboulidou I., Cruz J., Wright D., Nicolaides K H (2010) “Two-stage first-trimester screening for trisomy 21 by ultrasound assessment and biochemical testing” Untrasound Obstet Gymecol, 36, 542-547 Outi Äyräs, Minna Tikkanen, Marianne Eronen, Jorma Paavonen, Vedran Stefanovic (2013) “Increased nuchal translucency and pregnancy outcome: a retrospective study of 1063 consecutive singleton pregnancies in a single referral institution” Research and Reports in Neonatology, 4, 169-176 10 Tomai X.-H., Schaaps J P., Foidart J M (2011) “Fetal nuchal translucency thickness in different cutoff points for aneuploidy screening in the south of Vietnam” J Obstet Gynaecol Res., 37 (10), 1327-34 59 ... 3,73; có ý nghĩa thống kê với p = 0,000 < 0,05 Bảng Mối liên quan ĐMDG, bất thường siêu âm với Hội chứng Down (N=195) Hội chứng Down Chỉ số nghiên cứu ĐMDG mm Bất thường siêu âm 2,4-2,9 (n=122) Khơng... 2,26; khơng có ý nghĩa thống kê với p = 0,445 > 0,05 - Nguy mắc Hội chứng Down nhóm thai nhi có từ dấu hiệu bất thường siêu âm trở lên cao 7,63 lần, so với nhóm thai nhi có kết siêu âm bình thường, ... với p < 0,05 [6] 4.4 Về liên quan thai kỳ bất thường siêu âm với hội chứng Down Kết nghiên cứu mối liên quan bất thường siêu âm với hội chứng Down thai nhi chúng tôi, phù hợp với nghiên cứu Tô