Khảo sát đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và nồng độ AFP, PIVKA-II ở bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan

Khảo sát các triệu chứng lâm sàng, cận lâm sàng, và nồng độ AFP, PIVKA-II ở bệnh nhân UTBMTBG. Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: nghiên cứu mô tả cắt ngang trên 53 bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan (UTBMTBG).

TẠP CHÍ Y DƯỢC THỰC HÀNH 175 - SỐ 15 - 9/2018 KHẢO SÁT ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ NỒNG ĐỘ AFP, PIVKA-II Ở BỆNH NHÂN UNG THƯ BIỂU MƠ TẾ BÀO GAN Phạm Thanh Bình1, Hồng Thị Minh1, Nguyễn Quang Duật1, Lã Văn Tuấn2 TÓM TẮT Mục tiêu: Khảo sát triệu chứng lâm sàng, cận lâm sàng, nồng độ AFP, PIVKA-II bệnh nhân UTBMTBG Đối tượng phương pháp nghiên cứu: nghiên cứu mô tả cắt ngang 53 bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan (UTBMTBG) Kết quả: Nguyên nhân UTBMTBG chủ yếu so virus B (60.38%), rượu (22.64%) Các triệu chứng lâm sàng hay gặp mệt mỏi (73.58%), đau HSP (73.58%), gan to (56.60%) Các xét nghiệm sinh hóa biển đổi Khối u gan phải chiếm chủ yếu (SA: 71.69%, CLVT: 69.81) Kết luận: khả phát tổn thương CLVT tốt so với siêu âm Nồng độ AFP PIVKA-II bệnh nhân UTBMTBG tăng cao Từ khóa: UTBMTBG, PIVKA-II, CLVT, Siêu âm INVESTIGATION OF CLINICAL, SUBCLINICAL, AND AFP, PIVKA-II LEVELS IN HEPATOCELLULAR CARCINOMA (HCC) PATIENTS ABSTRACT Purpose: To investigate clinical, subclinical, and AFP, PIVKA-II levels in hepatocellular carcinoma (HCC) patients Subjects and methods: A cross-sectional study in 53 HCC patients Rerults: The main cause of HCC was HBV (60.38%), alcohol (22.64%) The most common clinical symptoms were fatigue (73.58%), righ lower Bệnh viện Quân y 103 Bệnh viện Quân y 175 Người phản hồi (Corresponding): Phạm Thanh Bình (thanhbinh412ldgmail.com) Ngày nhận bài: 10/7/2018, ngày phản biện: 24/7/2018 Ngày báo đăng: 30/9/2018 60 CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC back pain (73.58%), enlarged liver (56.60%) Biochemical tests are litle changed The location of the tumors is mainly in the right liver (Ultrasound: 71.69%, CT: 69.81) Conclusions:The ability to detect injury of CT is better than ultrasound AFP and PIVKA-II levels in HCC patients are high Keywords: HCC, Computerized tomography (CT), Ultrasound ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư gan nguyên phát bệnh lý ác tính phổ biến, ung thư biểu mơ tế bao gan (hepatocellular carcinoma – UTBMTBG) chiếm tỷ lệ từ 85 – 90% Theo đánh giá nhất, UTBMTB gan đứng hàng thứ loại ung thư nguyên nhân đứng hàng thứ gây tử vong[10] Ở Việt Nam chưa có số liệu thống kê phạm vi toàn quốc theo thống kê số tỉnh thành UTBMTB bệnh lý ung thư thường gặp nhất[13] UTBMTBG thường tiến triển thầm lặng, có biểu triệu chứng lâm sàng thường khối u có kích thước lớn có suy giảm chức gan kèm theo Khoảng 80% UTBMTBG xuất gan xơ triệu chứng lâm sàng thường bị lẫn vào triệu chứng xơ gan Các kết nghiên cứu nước phản ảnh thực tế công tác khám sàng lọc phát sớm UTBMTBG nước ta nhiều hạn chế Các xét nghiệm cận lâm sàng bệnh nhân UTBMTBG biến đổi không đặc hiệu, ý nghĩa chẩn đốn UTBMTBG Hiện nay, có nhiều phương pháp hỗ trợ cho việc chẩn đoán “tiêu chuẩn vàng” để chẩn đốn xác định mơ bệnh học Tuy nhiên, sinh thiết gan kỹ thuật xâm lấn, có tỉ lệ tai biến định, chí gây tử vong cho bệnh nhân Để khắc phục nhược điểm phương pháp chẩn đoán không xâm lấn (non-invasive methods) phát triển Một phương pháp định lượng dấu ấn sinh học lưu hành máu Phương pháp dễ sử dụng tiến hành thường xuyên Trong dấu ấn sinh học, AFP PIVKA-II hai dấu ấn sinh học coi có ý nghĩa chẩn đốn UTBMTBG Do tiến hành nghiên cứu đề tài với mục tiêu: khảo sát triệu chứng lâm sàng, cận lâm sàng, nồng độ AFP, PIVKA-II bệnh nhân UTBMTBG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu: gồm 53 bệnh nhân UTBMTBG điều trị khoa Nội tiêu hóa, Bệnh viện Quân y 103 từ tháng 11 năm 2017 đến tháng năm 2018: - Tiêu chuẩn chọn: chẩn đoán xác định UTBMTBG theo AASLD, khơng mắc bệnh lý cấp tính nguy hiểm đến tính mạng, bệnh nhân đồng ý tham gia vào nghiên cứu 61 TẠP CHÍ Y DƯỢC THỰC HÀNH 175 - SỐ 15 - 9/2018 - Tiêu chuẩn loại trừ: chưa có chẩn đốn xác định UTBMTBG, mắc bệnh lý cấp tính, khơng đồng ý tham gia vào nghiên cứu Phương pháp nghiên cứu: - Thiết kế nghiên cứu: Nghiên cứu mô tả cắt ngang - Cỡ mẫu: lấy mẫu thuận tiện Các tiêu nghiên cứu + Các xét nghiệm sinh hóa thường quy + Siêu âm chụp CLVT + Các xét nghiệm miễn dịch AFP, PIVKA – II xét nghiệm phương pháp miễn dịch hóa phát quang Lưu trữ xử lý số liệu: Số liệu lưu trữ excel xử lý phần mềm SPSS 20.0 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Độ tuổi trung bình nghiên cứu 57.87 ± 11.42 nhóm tuổi chiếm đa số từ 41 đến 70 tuổi Nam chiếm đa số (94,34%) Bảng 3.1 Đặc điểm yếu tố nguy Nguyên nhân Virus B Virus C Do rượu Không rõ NN Tổng Số lượng 32 12 53 Tỷ lệ 60.38 5.66 22.64 11.32 100 Nhận xét:Trong khai thác tiền sử, có 66,04% bệnh nhân bị nhiễm virus viêm gan, viêm gan B chiếm 60.38%, viêm gan C chiếm 5.66%, có 22.64% rượu Khơng tìm thấy nguyên nhân 11.32% Bảng 3.2 Đặc điểm triệu chứng lâm sàng ĐTNC Triệu chứng lâm sàng Số lượng (n ) Tỷ lệ (%) Mệt mỏi Rối loạn tiêu hóa Đau hạ sườn phải Vàng da Gan to 39 18 39 17 30 73.58 33.96 73.58 32.08 56.60 Nhận xét: Triệu chứng lâm sàng hay gặp bệnh nhân UTBMTBG đau HSP (73.58%), mệt mỏi (73.58%), gan to (56.60%), triệu chứng khác gặp 62 CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Bảng 3.3 Đặc điểm xét nghiệm sinh hóa máu ĐTNC Các số Protein (g/l) Albumin (g/l) Bilirubin TP (mg/dl) Bilirubin TT (mg/dl) GOT (U/l) GPT (U/l) GGT (U/l) < 60 X ± SD < 30 X ± SD > 17 X ± SD >5 X ± SD > 40 X ± SD > 40 X ± SD > 50 X ± SD Số lượng Tỷ lệ 3.77 77.43 ± 7.49 11 20.75 35.92 ± 5.86 36 67.92 35.11 ± 32.91 38 71.69 14.63 ± 18.06 44 83.02 114.88 ± 116.13 33 62.26 55.54 ± 36.75 48 90.57 361.45 ± 303.79 Nhận xét: Trong số sinh hóa, số biến đổi nhiều số gan (GOT, GPT, GGT, bilirubin toàn phần, bilirubin trực tiếp) Các số Protein albumin biến đổi Bảng 3.4 Đặc điểm siêu âm CT ĐTNC Đặc điểm Vị trí Số khối Gan phải Gan trái Cả hai khối khối ≥ khối Gan phải Gan trái Tổng số khối Số khối theo vị trí Siêu âm 71.69 3.77 24.54 60.38 22.64 CLVT 69.81 3.77 26.42 50.94 30.19 16.98 18.87 77.53 22.47 89 77.31 22.68 97 Nhận xét:ĐTNC thường có khối u tập trung bên phải chủ yếu (SA: 71.69%), CLVT: 69.81%) Tiếp theo hai thùy (SA: 24.54%, CLVT: 26.42%) Đa số bệnh nhân có khối u (50.94%) Kết khảo sát SA CLVT khác 63 TẠP CHÍ Y DƯỢC THỰC HÀNH 175 - SỐ 15 - 9/2018 tất thông số Bảng 3.5 Nồng độ AFP, PIVKA-II ĐTNC Chỉ số AFP (ng/ml) PIVKA-II (mAU/ml) < 20 20 - 200 ≥ 200 X ± SD < 40 40 - 1000 ≥ 1000 X ± SD Nhận xét: Nồng độ AFP PIVKA-II trung bình ĐTNC tăng cao (AFP: 58440.0192 ± 150479.2723 ng/ml; PIVKA-II: 80075.9664 ± 325456.3521 mAU/ml) Tỷ lệ bệnh nhân tăng AFP PIVKA-II chiếm chủ yếu (AFP: 92.45%; PIVKA-II 100%) BÀN LUẬN Khoảng 85 – 90 % UTBMTBG xuất xơ gan[2] Nguyên nhân (80%) bệnh xơ gan viêm gan mạn tính HBV hoặc/ HCV nghiện rượu.Ngồi cịn có số ngun nhân khác gặp bao gồm gan nhiễm sắt, thiếu hụt alpha antitrypsin, viêm gan tự miễn, bệnh Wilson Tùy khu vực địa lý chủng tộc khác nhau, nguyên nhân gây ung thư gan có khác biệt Kết nghiên cứu chúng tơi thấy có 66.38% bệnh nhân viêm gan B, 22.64% rượu, 5.66% viêm gan C, 64 Số lượng Tỷ lệ 7.55 14 26.42 35 66.03 58440.0192 ± 150479.2723 0 19 35.85 34 64.15 80075.9664 ± 325456.3521 lại không rõ nguyên nhân Kết phù hợp với Nghiên cứu Vũ Thị Như Hạnh Bùi Hữu Hồng[6]; Nghiên cứu Thái Dỗn Kì[5] UTBMTBG thường tiến triển thầm lặng, có biểu triệu chứng lâm sàng thường khối u có kích thước lớn có suy giảm chức gan kèm theo Khoảng 80% UTBMTBG xuất gan xơ triệu chứng lâm sàng thường bị lẫn vào triệu chứng xơ gan Kết nghiên cứu thấy triệu chứng hay gặp đau HSP (73.58%), mệt mỏi (73.58%), gan to (56.60%), triệu chứng khác gặp Các kết tương tự nghiên cứu Thái Dỗn Kì[5], nghiên cứu Vũ Thị Như Hạnh [6] Các kết nghiên cứu nước phản ảnh thực tế công tác khám sàng lọc phát sớm UTBMTBG nước ta nhiều hạn chế.Bùi Diệu CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC (2012) khảo sát thực trạng giai đoạn bệnh ung thư 56.625 BN đến khám điều trị bệnh viên ung bướu khu vực miền Bắc miền Trung Việt Nam , thấy UTBMTBG loại có giai đoạn muộn so với loại ung thư khác (87,7% giai đoạn muộn) Bên cạnh triệu chứng xét nghiệm, số sinh hóa máu khơng đặc hiệu, phụ thuộc vào giai đoạn phát triển ung thư bệnh gan trước Trong xét nghiệm sinh hóa máu có số đánh giá hủy hoại tế bào gan thay đổi nhiều, số khác thay đổi, phụ thuộc vào bệnh lý kết hợp bệnh nhân âm CLVT chúng tơi nhận thấy có khơng đồng tất tiêu khảo sát, chúng tơi nhận thấy rằng, chụp CLVT có khả phát vị trí tổn thương số lượng khối u tốt so với siêu âm Kết phù hợp với nghiên cứu Hồng Đình Khiếu cho kết tương tự[1] Nhiều nghiên cứu giới so sánh khả phát UTBMTBG chụp CLVT thừa nhận kết phương pháp gần nhau, khả phát tổn thương chụp CLVT tốt đặc biệt khả phát hình ảnh xâm lấn, di khối u[4],[7],[8] Các phương pháp chẩn đoán hình ảnh đóng vai trị quan trọng chẩn đoán theo dõi đánh giá kết điều trị tái phát sau điều trị[2] Trong thực hành lâm sàng nay, siêu âm, chụp CLVT phương pháp sử dụng rộng rãi Chúng tiến hành nghiên cứu đồng thời kết siêu âm chụp CLVT ĐTNC, kết tương đồng phương pháp với u gan chủ yếu tập trung gan phải, bệnh nhân có khối u gan trái đa số bệnh nhân có khối u Các kết nghiên cứu tương tự kết nghiên cứu Hồng Đình Khiếu[1], Mai Hồng Bàng[3] Khi so sánh kết siêu AFP dấu ấn ung thư sử dụng nhiều để chẩn đốn ung thư biểu mơ tế bào gan, nhiên tăng hàm lượng AFP huyết khơng hồn tồn đặc hiệu cho ung thư biểu mơ tế bào gan AFP cịn tăng nhiều bệnh lý khác Trong đó, PIVKA-II dạng prothrombin bất thường không tương tác với enzym đông máu khác.Năm 1984, Liebman cộng lần báo cáo có khoảng 67% bệnh nhân HCC có tăng cao bất thường hàm lượng PIVKA-II[9] Giá trị bình thường PIVKA-II người hoàn toàn khỏe mạnh < 40mAU/ml Ở bệnh nhân UTBMBG, PIVKA-II thường tăng rât cao.Trên giới, có nhiều nghiên cứu nồng 65 TẠP CHÍ Y DƯỢC THỰC HÀNH 175 - SỐ 15 - 9/2018 độ AFP PIVKA-II bệnh nhân UTBMTBG[11],[12] , hầu hết tất nghiên cứu thấy nồng độ AFP PIVKA-II tăng cao bệnh nhân UTBMTBG Kết nghiên cứu thấy nồng độ AFP PIVKA-II trung bình bệnh nhân UTBMTBG tăng cao, tỷ lệ bệnh nhân UTBMTBG tăng AFP PIVKAII chiếm đa số (AFP: 92.45%; PIVKA-II 100%) Nhưng nghiên cứu chúng tơi khơng lấy nhóm chứng, chúng tơi chưa tính tốn độ nhạy độ đặc hiệu, xác định ngưỡng chẩn đoán AFP PIVKAII UTBMTBG Đòi hỏi cần phải nghiên cứu cỡ mẫu lớn hơn, kết hợp với nhóm chứng, để xác định độ nhạy, độ đặc hiệu ngưỡng chẩn đoán AFP PIVKA-II KẾT LUẬN Chụp CLVT có khả phát tổn thương tốt so với siêu âm bệnh nhân UTBMTBG Nồng độ AFP, PIVKA-II bệnh nhân UTBMTBG tăng cao TÀI LIỆU THAM KHẢO 1.Hồng Đình Khiếu (2007), “Nghiên cứu giá trị chụp cắt lớp vi tính xoắn ốc ba chẩn đốn ung thư biểu mơ tế bào gan”, Học Viện Quân Y 66 Mai Hồng Bàng (2016), Ung thư biểu mô tế bào gan; Các phương pháp can thiệp nội mạch, Nhà xuất Y học Mai Hồng Bàng, et al (2006), “Đặc điểm siêu âm, siêu âm Doppler màu chẩn đốn ung thư biểu mơ tế bào gan”, Tạp chí Y học Việt Nam, Tập 129 Số đặc biệt, Tr189-195 Phạm Thành Vận (2006), “Nghiên cứu hình ảnh bệnh ung thư biểu mơ tế bào gan nguyên phát chụp cắt lớp vi tính có đối chiếu với kết siêu âm”, Luận văn tốt nghiệp bác sỹ chuyên khoa cấp II, Học viện Qn y Thái Dỗn Kì (2015), “Nghiên cứu kết điều trị ung thư biểu mô tế bàn gan phương pháp tắc mạch hoá dầu sử dụng hạt vi cầu DC Beads”, Luận án tiến sỹ Y học, Viện nghiên cứu khoa học Y dược lâm sàng 108 Vũ Thị Hạnh Như, Bùi Hữu Hoàng (2011), “Giá trị phân loại Child-Pugh, Meld, Okuda Barcelona đánh giá tiên lượng sống bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan”, Y học TP Hồ Chí Minh Colli A., et al (2006), “Accuracy of ultrasonography, spiral CT, magnetic resonance, and alphafetoprotein in diagnosing hepatocellular carcinoma: a systematic review”, Am J CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Gastroenterol, 101(3), 513-23 Gaiani S., et al (2004), “Usefulness of contrast-enhanced perfusional sonography in the assessment of hepatocellular carcinoma hypervascular at spiral computed tomography”, J Hepatol, 41(3), 421-6 Liebman H A., et al (1984), “Des-gamma-carboxy (abnormal) prothrombin as a serum marker of primary hepatocellular carcinoma”, N Engl J Med, 310(22), 1427-31 10 Parkin D M (2001), “Global cancer statistics in the year 2000”, Lancet Oncol, 2(9), 533-43 characterization of ultrasound-detected liver nodules in cirrhotic patients”, Medicine (Baltimore), 96(26), e7266 12 Seo S I., et al (2015), “Diagnostic value of PIVKA-II and alpha-fetoprotein in hepatitis B virusassociated hepatocellular carcinoma”, World J Gastroenterol, 21(13), 392835 13 Nguyễn Bá Đức (2006), “Nghiên cứu dịch tễ học, chẩn đoán, điều trị, phòng chống số bệnh ung thư Việt Nam ( vú, gan, dày, phổi, máu)”, Báo cáo tổng kết khoa học kỹ thuật đề tài cấp nhà nước 11 Saitta C., et al (2017), “PIVKA-II is a useful tool for diagnostic 67 ... đốn ung thư biểu mơ tế bào gan, nhiên tăng hàm lượng AFP huyết khơng hồn tồn đặc hiệu cho ung thư biểu mơ tế bào gan AFP cịn tăng nhiều bệnh lý khác Trong đó, PIVKA-II dạng prothrombin bất thư? ??ng... đốn ung thư biểu mơ tế bào gan? ??, Học Viện Quân Y 66 Mai Hồng Bàng (2016), Ung thư biểu mô tế bào gan; Các phương pháp can thiệp nội mạch, Nhà xuất Y học Mai Hồng Bàng, et al (2006), ? ?Đặc điểm. .. Doppler màu chẩn đoán ung thư biểu mơ tế bào gan? ??, Tạp chí Y học Việt Nam, Tập 129 Số đặc biệt, Tr189-195 Phạm Thành Vận (2006), “Nghiên cứu hình ảnh bệnh ung thư biểu mô tế bào gan nguyên phát chụp