Nhận xét đặc điểm lâm sàng và xét nghiệm PIVKA II ở bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan tại bệnh viện bạch mai

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI KHOA Y DƢỢC HOÀNG THỊ NHÀN NHẬN XÉT ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ XÉT NGHIỆM PIVKA-II Ở BỆNH NHÂN UNG THƢ BIỂU MÔ TẾ BÀO GAN TẠI BỆNH VIỆN BẠCH MAI KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH Y ĐA KHOA Hà Nội - 2018 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI KHOA Y DƢỢC HOÀNG THỊ NHÀN NHẬN XÉT ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ XÉT NGHIỆM PIVKA-II Ở BỆNH NHÂN UNG THƢ BIỂU MÔ TẾ BÀO GAN TẠI BỆNH VIỆN BẠCH MAI KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH Y ĐA KHOA KHÓA: QH.2012.Y GIÁO VIÊN HƢỚNG DẪN: TS.BS NGUYỄN QUANG HÙNG PGS.TS LÊ THỊ LUYẾN Hà Nội - 2018 LỜI CẢM ƠN Qua q trình học tập nghiên cứu hồn thành khóa luận, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn chân thành sâu sắc tới: Ban chủ nhiệm khoa, Phịng đào tạo, Bộ mơn Liên chun khoa Khoa Y Dƣợc Đại học Quốc gia Hà Nội giúp đỡ, tạo điều kiện cho tơi q trình hồn thành khóa luận TS BS Nguyễn Quang Hùng – Phó Giám đốc Trung tâm Y học hạt nhân Ung Bƣớu Bệnh viện Bạch Mai, ngƣời tận tình giúp đỡ, dành nhiều thời gian công sức để hƣớng dẫn, bảo, giúp đỡ tơi suốt q trình nghiên cứu hoàn thành luận văn PGS TS Lê Thị Luyến – Chủ nhiệm môn Liên chuyên khoa Khoa Y Dƣợc Đại học Quốc gia Hà Nội, ngƣời hết lòng giúp đỡ, dạy bảo tạo điều kiện cho tơi suốt q trình nghiên cứu Tơi xin gửi lời cảm ơn tới tồn thể cán Trung tâm Y học hạt nhân Ung bƣớu, phòng Kế hoạch tổng hợp, phòng Lƣu trữ hồ sơ Bệnh viện Bạch Mai tạo điều kiện cho q trình thực khóa luận tốt nghiệp Cuối cùng, xin gửi lời cảm ơn sâu sắc đến gia đình, bạn bè ln bên cạnh, động viên, khích lệ tơi lúc khó khăn, tạo điều kiện cho tơi hồn thành khóa luận Tơi xin ân thành cảm ơn! Hà Nội, ngày 08 tháng 05 năm 2018 Sinh viên Hoàng Thị Nhàn Ký hiệu AASLD AFB1 AFP BCLC BN CT ECOG HBV HCV MRI PET RFA TACE UTBMG DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Cơ chế hình thành Prothrombin PIVKA-II Hình 1.2 Phác đồ hƣớng dẫn điều trị ung thƣ biểu mô tế bào gan theo AASLD 2011 16 Hình 3.1 Phân bố bệnh nhân theo nhóm tuổi .20 Hình 3.2 Phân bố bệnh nhân theo giới tính 20 Hình 3.3 Các yếu tố nguy ung thƣ biểu mơ tế bào gan 21 Hình 3.4 Phân bố bệnh nhân theo thang điểm Child-Pugh 22 Hình 3.5 Phân bố bệnh nhân theo cấu trúc u gan siêu âm 25 DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1 Triệu chứng lâm sàng Bảng 3.2 Phân loại giai đoạn bệnh theo TNM Bảng 3.3 Phân loại giai đoạn bệnh theo Barcelona Bảng 3.4 Phân bố bệnh nhân theo số lƣợng khối u Bảng 3.5 Phân bố bệnh nhân theo vị trí khối u gan Bảng 3.6 Phân bố bệnh nhân theo kích thƣớc khối u Bảng 3.7 Phân bố nồng độ PIVKA-II bệnh nhân UTBMG Bảng 3.8 Giá trị nồng độ PIVKA-II theo kích thƣớ c khối u đƣờng bách phân 25%, 50%, 75% Bảng 3.9 Giá trị nồng độ AFP theo kích thƣớc khố i u đƣờng bách phân 25%, 50%,75% Bảng 3.10 Giá trị nồng độ PIVKA-II th o s ố lƣợng khối u đƣờng bách phân 25%, 50%, 75% Bảng 3.11 Giá trị nồng độ AFP theo số lƣợng khối u đƣờng bách phân 25%, 50%, 75% 28 Bảng 3.12 Giá trị nồng độ PIVKA-II theo giai đoạn Barcelona đƣờng bách phân 25%, 50%, 75% Bảng 3.13 Giá trị nồng độ AFP theo Giai đoạn Barcelona đƣờng bách phân 25%, 50%, 75% Bảng 3.14 Giá trị nồng độ PIVKA-II theo có mặt huyết khối tĩnh mạch đƣờng bách phân 25%, 50%, 75% Bảng 3.15 Giá trị nồng độ AFP theo có mặt huyết khối tĩnh mạch đƣờng bách phân 25%, 50%, 75% MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG I: TỔNG QUAN 1.1 ĐẶC ĐIỂM DỊCH TỄ VÀ YẾU TỐ NGUY CƠ CỦA UNG THƢ BIỂU MÔ TẾ BÀO GAN 1.1.1 Đặc điểm dịch tễ .3 1.1.2 Một số yếu tố nguy 1.2 CHẨN ĐỐN UNG THƢ BIỂU MƠ TẾ BÀO GAN 1.2.1 Triệu chứng lâm sàng 1.2.2 Xét nghiệm PIVKA-II 1.2.3 Chẩn đoán xác định 12 1.2.4 Chẩn đoán giai đoạn 12 1.3 ĐIỀU TRỊ UNG THƢ GAN NGUYÊN PHÁT 15 CHƢƠNG II: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 17 2.1 ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU 17 2.2 PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 17 2.2.1 Thiết kế nghiên c ứu 17 2.2.2 Nội dung nghiên c ứu 17 2.2.3 Phƣơng pháp tiến hành 18 2.2.4 Xử lý phân tích số liệu .19 CHƢƠNG III: KẾT QUẢ 20 3.1 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG 20 3.1.1 Đặc điểm tuổi, giới 20 3.1.2 Các yếu tố nguy 21 3.1.3 Triệu chứng lâm sàng 21 3.1.4 Phân loại giai đoạn 22 3.1.5 Đặc điểm khối u 24 3.2 ĐẶC ĐIỂM CỦA XÉT NGHIỆM PIVKA-II .25 3.2.1 Phân bố nồng độ PIVKA-II 25 3.2.2 Tƣơng quan nồng độ PIVKA-II, AFP với kích thƣớc khối u 26 3.2.3 Tƣơng quan nồng độ PIVKA-II, AFP với số lƣợng khối u 27 3.2.4 Tƣơng quan nồng độ PIVKA-II, AFP với giai đoạn bệnh theo Barcelona 28 3.2.5 Mối tƣơng quan nồng độ PIVKA-II, AFP với ó mặt huyết khối tĩnh mạch 29 CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN 31 4.1 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG 31 4.1.1 Tuổi giới 31 4.1.2 Các yếu tố nguy 31 4.1.3 Triệu chứng lâm sàng 33 4.1.4 Phân loại giai đoạn 34 4.1.5 Đặc điểm khối u 35 4.2 ĐẶC ĐIỂM XÉT NGHIỆM PIVKA-II 37 4.2.1 Phân bố nồng độ PIVKA-II 37 4.2.2 Tƣơng quan nồng độ PIVKA-II, AFP với kích thƣớc khối u 37 4.2.3 Tƣơng quan nồng độ PIVKA-II, AFP với số lƣợng khối u 38 4.2.4 Tƣơng quan n ồng độ PIVKA-II, AFP với giai đoạn Barcelona 39 4.2.5 Tƣơng quan n ồng độ PIVKA-II, AFP với huyết khối tĩnh mạch 39 KẾT LUẬN 40 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thƣ biểu mô tế bào gan dạng ung thƣ gan nguyên phát, nguồn gốc đƣợc hình thành phát triển từ tế bào gan Theo GLOBOCAN năm 2012, giới ƣớc tính có khoảng 782.000 trƣờng hợp ung thƣ gan mắc nguyên nhân gây tử vong đứng hàng thứ Tại Việt Nam, ung thƣ biểu mô tế bào gan loại bệnh ung thƣ phổ biến, ghi nhận ung thƣ Hà Nội giai đoạn 2001-2010 cho thấy tỷ lệ mắc bệnh c uẩn theo tuổi nam 23,6/100.000 dân, đứng hàng thứ 3; nữ 6,3/100.000 dân, đứng hàng thứ [6] Hầu hết bệnh nhân ung thƣ biểu mơ tế bào gan đƣợc chẩn đốn giai đoạn muộn, tỷ lệ mắc tỷ lệ tử vong tƣơng đƣơng Việc sàng lọc phát bệnh sớm, xử trí kịp thời cần thiết nhằm cải thiện chất lƣợng sống, kéo dài thời gian sống thêm cho ngƣời bệ h [56] Trong năm vừa qua Bộ Y tế ban hành Hƣớng dẫn chẩn đoán ung thƣ biểu mơ tế bào gan với hình ảnh khối u điển hình phƣơng diện chẩn đốn hình ảnh (siêu âm, chụp cắt lớp tính, chụp cộng hƣởng từ), có tiền sử viêm gan nồng độ AFP>400 ng/ml Tuy nhiên 40% bệnh nhân ung thƣ gan có nồng độ AFP giới hạn bình thƣờng, phần lớn giai đoạn sớm bệnh nồng độ AFP không phản ánh rõ độ nhạy, độ đặc hiệu [48] Hơn nữa, nồng độ AFP cao thấy bệnh nhân xơ gan hoặ c viêm gan mạn tính [115] Vì cần bổ sung số marker sinh học tr ng ung thƣ biểu mô tế bào gan với độ nhạy, độ đặc hiệu có giá trị giúp chẩn đốn xác vi Xét nghiệm PIVKA-II định lƣợng dấu ấn sinh học có ý nghĩa thực tiễn ch ẩn đốn ung thƣ biểu mơ tế bào gan PIVKA-II hay des-gammacarboxy prothrombin (DCP) prothrombin bất thƣờng tạo thiếu hụt n óm carboxy vị trí gamma 10 phân tử acid glutamic nằm phía đầu amin prothrombin, làm giảm khả gắn kết với ion Ca 2+ p othrombin đảo lộn q trình đơng máu bình thƣờng Vai trị PIVKAII đƣợc Libmen HA cộng lần công bố năm 1984 [75] Tại Bệnh viện Bạch Mai nhiều bệnh viện lớn nƣớc tiến hành triển khai thƣờng quy xét nghiệm PIVKA-II mẫu huyết cho bệnh nhân ngƣời có nguy cao mắc ung thƣ biểu mơ tế bào gan mang lại giá trị cao chẩn đoán Tuy nhiên, chƣa mộ t nghiên cứu phân tích chi tiết đặc điểm xét nghiệm PIVKA-II bệnh nhân ung thƣ biểu mô tế bào gan Chính vậy, chúng tơi tiến hành thực đề tài: “Nhận xét đặc điểm lâm sàng xét nghiệm PIVKA-II bệnh nhân ung thƣ biểu mô tế bào gan Bệnh viện Bạch Mai” với mục tiêu sau: Mô tả đặc điểm lâm sàng bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan điều trị Bệnh viện Bạch Mai Nhận xét mối liên quan nồng độ PIVKA-II bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan điều trị Bệnh viện Bạch Mai với số yếu tố 36 Baek YH, Lee JH, Jang JS, Lee SW, Han JY, Jeong JS, et al (2009), "Diagnostic role and correlation with staging systems of PIVKA-II compared with AFP", Hepatogastroenterology 56(763-767) 37 Bennett GL, Krinsky GA, Abitbol RJ, Kim SY, Theise ND (2002), "Sonographic detection of hepatocellular carcinoma and dysplastic nodules in cirrhosis: correlation of pretransplantation sonography and liver explant pathology in 200 patients", AJR Am J Roentgenol, 179(1), 75-85 38 Beste LA, Leipertz SL, Green PK, Dominitz JA, Ross D, Ioannou GN (2015), " Trends in burden of cirrhosis and hepatocellular carcinoma by underlying liver disease in US veterans, 2001 –2013", Gastroenterology, 149, 1471-1482 39 Bolondi L (2003), "Screening for hepatocellular carcinoma in cirrhosis", J Hepatol, 39(6), 1076-1084 40 Boyadjieva N, Dokur M, Advis JP, Meadows GG, Sarkar DK (2001), "Chronic Ethanol Inhibits NK C ll Cytolytic Activity: Role of Opioid Peptide -Endorphin", The Jour al of Immunology, 5645-5652 41 Brenner B, Kuperman AA, Watzka M, Oldenburg J (2009), "Vitamin Kdependent coagulation factors deficiency", Semin Thromb Hemost., 35, 439-466 42 Calle EE, Rodriguez C, Walker-Thurmond K, Thun MJ (2003), "Overweight, obesity, and mortality from cancer in a prospectively studied cohort of U.S adults", N Engl J Med, 348, 1625-1638 43 Chang L, et al (2013), "Value of α-fetoprotein in association with clinicopath l gical features of hepatocellular carcinoma", World Journal of Gastroenterology, 19(11), 1811-1819 44 Chen CJ, Yang HI, Su J, et al (2006), "Risk of hepatocellular carcinoma across a biological gradient of serum hepatitis B virus DNA level" , JAM, 295, 65-73 45 Child CG, Turcotte JG (1964), "Surgery and portal hypertension", Major Probl Clin Surg, 1, 1-85 46 Chung H, et al (2008), "Comparison of three curent staging systems for hepatocellular carcinoma: Japan integrated staging scere, new Barcelona Clinic Liver Cancer staging classification, and Tokyo score", Journal of Gastroenterology and Hepatology, 23, 445-452 47 Cui K, et al (2015), "Invariant NKT cells promote alcohol-induced steatohepatitis through interleukin-1beta in mice", Journal of hepatology, 62, 1311-1318 48 Daniele B, Bencivenga A, Megna AS, et al (2004), "Alpha-fetoprotein and ultrasonography screening for hepatocellular carcinoma", Gastroenterology, 127, 108-112 49 Donato F, Tagger A, Gelatti U, et al (2002), "Alcohol and hepatocellular carcinoma: the effect of lifetime intake and hepatitis virus infections in men and women", Am J Epidemiol., 155, 323-331 50 Durazo FA, Blatt LM, Corey WG, Lin JH, Han S, Saab S, et al (2008), "Des-gamma-carboxyprothrombin, alpha-fetoprotein and AFP-L3 in patients with chronic hepatitis, cirrhosis and hepatocellular carcinoma", J Gastroenterol Hepatol 23, 1541-1548 51 Edge SB, Byrd DR, Compton CC, Fritz AG, Greene FL, Trotti A, editors (2010), AJCC cancer staging manual (7th ed), NY: Springer, New York 52 El-Assaly NM, El Ashry IN, Mostafa I, El Ghannam M, Attia M (2008), "Serum chromogranin-A a d serum PIVKA-II as useful complementary and diagnost markers for HCC", Res J Med Med Sci 4(2), 391-401 53 El-Serag HB, Hampel H, Javadi F (2006), "The association between diabetes and hepatocellular carcinoma: a systematic review of epidemiologic evidence", Clin Gastroenterol Hepatol, 4, 369-380 54 El-Serag HB, Mason AC, "Rising incidence of hepatocellular carcinoma in the United States", N Engl J Med 340, 745-750 55 El-serag HB, Rudolph KL (2007), " Epidemiology and molecular carcinogenesis", Gastroenterology, 132, 2557-2576 56 Fattovi G, Stroffolini T, Zagni I, Donato F (2004), "Hepatocellular carcinoma in cirrhosis: incidence and risk factors", Gastroenterology, 127( 1), 35-50 57 Forner A, Reig ME, de Lope CR, Bruix J (2010), "Current strategy for s aging and treatment: the BCLC update and future prospects", Semin Liver Dis, 30, 61-74 58 Fujikawa T, Shirah AH, Yamamoto K (2009), "Significance of desgamma-carboxy prothrombin production in hepatocellular carcinoma", Acta Med Okayama, 63, 299-304 59 FX, Bosch (2014), "Primary Liver Cancer: Worldwide Incedence and Trends", Gastroenterology, 127, 12-16 60 Gao B, Bataller R (2011), "Alcoholic liver disease: pathogenesis and new therapeutic targets", Gastroenterology, 141, 1572-1585 61 Gotoh M, Nakatani T, Masuda T, Mizuguchi Y, Sakamoto M, Tsuchiya R, et al (2003), "Prediction of invasive activities in hepatocellular carcinomas with special reference to alphafetoprotein and des -gammacarboxyprothrombin", Jpn J Clin Oncologist, 33(522-526) 62 Harimoto N, Yoshida Y, Kurihara T, Takeishi K, Itoh S, Harada N, et al (2015), "Prognostic impact of des-γ-carboxyl prothrombin in livingdonor liver transplantation for recurrent hepatocellular carcinoma", Transplant Proc, 47, 703-704 63 Ikeda K, Saitoh S, Arase Y, et al, "Effect of interferon therapy on hepatocellular carcinogenesis in patients with chronic hepatitis type C: a long-term observation study of 1,643 patients using statistical bias correction with proportional hazard a alysis ", Hepatology, 29, 11241130 64 Ilikhan S U, Bilici.M (2015), "Ass ssment of the correlation between serum prolidase and alpha-f toprotein levels in patients with hepatocellular carcinoma", World Journal of Gastroenterology, 21(22), 6999-7007 65 Inagaki Y, Tang W, Makuuchi M, Hasegawa W, Sugawara Y, Kokudo N (2011), "Clinical and molecular insights into the hepatocellular carcinoma tumour mark r des-γ- carboxypro-thrombin", Liver Int, 31, 22-35 66 International Agency for Research on Cancer, World Health Organization (2012), Liver cancer estimated incidence, mortality and prevalence w r dwide in 2012, truy cập ngày, trang web http://glob can.iarc.fr/old/factsheets/cancers/liver-new.asp 67 Itoh S, Yokoyama R, Kamoshida G, Fujiwara T, Okada H, Takii T, et al (2013), " Staphylococcal superantigen-like protein 10 (SSL10) inhibits blood coagulation by binding to prothrombin and factor Xa via their γ -carboxyglutamic acid (Gla) domain", J Biol Chem, 288, 21569– 21580 68 Jiang R, et al (2011), "Interleukin-22 promotes human hepatocellular carcinoma by activation of STAT3", Hepatology, 54, 900-909 69 Johnson PJ (1999), "Diagnosis, investigation and management hepatpcellular carcinoma", Arnold, 219-224 70 Kaibori M, Matsui Y, Yanagida H, Yokoigawa N, Kwon AH, Kamiyama Y (2004), " Positive status of alpha-fetoprotein and desgamma-carboxy prothrombin: important prognostic factor for recurrent hepatocellular carcinoma", World J Surg, 28(702-707) 71 Kang KH, Kim JH, KangSH, et al (2015), "The influence of alcoholic live disease on serum PIVKA-II levels in patients without hepatocellular carcinoma", Gut and liver, 9(2), 224-230 72 Kim SE, Lee HC et al (2011), "Applicability of the BCLC staging system to patients with hepatocellular carcinoma in Kore : analysis at a single center with a liver transplant center”", The Kore n Journal of Hepatology, 17, 113-119 73 Koike Y, Shiratori Y, et al (2001), "Des-gamma-c rboxy prothrombin as a useful predisposing factor for the development of portal venous invasion in patients with hepatocellular carcinoma: a prospective analysis of 227 patients", Cancer, 91(3), 561 -569 74 Laura S, et al (2016), "Corelation of serum Alpha Fetoprotein with Tumor Size and Number of Tumors in Hepatocellular Carcinoma", Laboratorine medicine, 1(69), 29-32 75 Liebman HA, Furie BC, Tong MJ, t al (1984), "Des-gamma-carboxy (abnormal) prothrombin as a serum marker of primary hepatocellular carcinoma", N Engl J Med, 310, 1427-1431 76 Marrero J.A, Su G.L, Wei W, et al (2003), "Des- gamma carboxyprothrombin can differentiate hepatocellular carcinoma from nonmalignant chronic liver disease in Ameracan patient", Hepatology, 37(5), 1114-1121 77 Mathews S, et al (2016), "Invariant natural killer T cells contribute to chronic-plus-binge ethanol-mediated liver injury by promoting hepatic neutrophil infiltration", Cellular & molecular immunology, 13, 206-216 78 Mossallam GI, Radwan NH, et al (2014), "Comparing Prothrombin induced by vitamin K absence-II (PIVKA-II) with the oncofetal proteins Glypican-3, Alpha feto protein and Carcinoembryonic antigen in diagnosing hepatocellular carcinoma among Egyptian patients", Journal of the Egyptian National Cancer Institute, 26, 79-85 79 Nagaoka S, Yatsuhashi H, Hamada H, Yano K, Matsumoto T, Daikoku M, et al (2003), "The des-gamma-carboxy prothrombin index is a new prognostic indicator for hepatocellular carcinoma", Cancer, 98(26712677) 80 Okuda K, et al (1985), " Natural history of hepatocellular carcinoma and prognosis in relation to treatment Study of 850 patients", Cancer, 56, 918-928 81 Parkin MD, Pavid Hyman (2007), "Hepatocellular cancer, Aguide for the Internis the American", Jounal of Medecin, 120, 194-202 82 Part SJ, et al (2017), "Usefulness of AFP, AFP-L3, and PIVKA-II, and their combinations in diagnosing hepatocellular carcinoma", Medicine, 96(11), 5811-5820 83 Ratcliffe JV, Furie B, Furie BC (1993), "The importan e of specificγcarboxyglutamic acid residues in prothrombin", J Biol Chem, 268, 24339–24345 84 Ratcliffe JV, Furie B, Furie BC (1993), "The importance of specific γcarboxyglutamic acid residues in prothrombin", J Biol Chem, 268, 24339–24345 85 Ratziu V, Trabut JB, Poynard T (2004), "Fat, diabetes, and liver injury in chronic hepatitis C", Curr Gastroenterol Rep, 6, 22-29 86 Rich N, Singal AG (2014), " Hepatocellular carcinoma tumour markers: current role and exp ctions", Best Pract Res Clin Gastroenterol, 28, 843-853 87 Ryder SD (2003), "Guidel nes for the diagnosis and treatement of hepatocellular carcinoma (HCC) in adults", Gut, 52(3), 1281-1317 88 Sangiovanni A, Manini MA, Iavarone M, et al (2010), "The diagnostic and economic impact of contrast imaging techniques in the diagnosis of small hepatocellular carcinoma in cirrhosis", Gut, 59(5), 638-644 89 Sato Y, Nakata K, Kato Y, et al (1993), "Early recognition of hepatocellular carcinoma based on altered profiles of alpha-fetoprotein", N Engl J Med, 328, 1802-1806 90 Shirabe K, T shima T, Kimura K, Yamashita Y, Ikeda T, Ikegami T, et al (2014), "New scoring system for predication of microvascular invasion in patients with hepatocellular carcinoma", Liver Int, 34, 937-941 91 Sidharthan S, Kottilil S (2014), "Mechanisms of alcohol-induced hepatocellular carcinoma", Hepatology international, 8, 452-457 92 Suraweera DB, Weeratunga AN, Hu RW, Pandol SJ, Hu R (2015), "Alcoholic hepatitis: The pivotal role of Kupffer cells", World journal of gastrointestinal pathophysiology, 6, 90-98 93 Suzuki M, Shiraha H, Fujikawa T, et al (2005), "Des-gamma-carboxy prothrombin is a potential autologous growth factor for hepatocellular carcinoma", J Biol Chem, 280(8), 6409-6415 94 Suzuki M, Shiraha H, Fujikawa T, Takaoka N, Ueda N, Nakanishi Y, et al (2005), "Des-gamma-carboxyprothrombin is a potential autologous growth factor for hepatocellular carcinoma", J Biol Chem, 280, 64096415 95 Taketa K, et al (1990), "Alpha-fetoprotein: reevaluation in Hepatology", Hepatology, 12, 1420-1432 96 Tang W, Miki K, Kokudo N, Sugawara Y, Imamura H, Minagawa M, et al (2003), "Des-gamma-carboxyprothrombin in c ncer and non-cancer liver tissue of patients with hepatocellular carcinoma", Int J Oncol, 22, 969-975 97 Turner PC, Sylla A, Diallo MS, Castegnaro JJ, Hall AJ, Wild CP (2002), "The role of aflatoxins and hepatitis viruses in the etiopathogenesis of hepatocellular carcinoma: A basis for primary prevention in Guinea-Conakry, West Africa " , J Gastroenterol Hepatol, 17, 441-448 98 Uehara S, Gotoh K, Handa H, Tomita H, Senshuu M (2005), "Distribution of the heterogeneity of des-gamma-carboxyprothrombin in patients with hepatocellular carcinoma", J Gastroenterol Hepatol, 20, 1545-1552 99 Uehara S, Gotoh K, Han a H, Tomita H, Senshuu M (2005), "Distribution of the het rogeneity of des-gamma-carboxyprothrombin in patients with hepatoc llular carcinoma", J Gastroenterol Hepatol, 20, 1545–1552 100 Venook AP, Papandreou C, Furuse J, et al (2010), "The incidence and epidermiology f hepatocellular carcinoma: a global and regional perspective", Oncologist, 15( 4), 5-13 101 Viegas S, Veiga L, Figueiredo P, Almeida A, Carolino E, Viegas C (2015), "Assessment of workers’ exposure to aflatoxin B1 in a Portuguese waste industry", Ann Occup Hyg, 59, 173-181 102 Walker M, El-Serag HB, Sada Y, Mittal S, Ying J, Duan Z,et al (2016), "Cirrhosis is under-recognised in patients subsequently diagnosed with hepatocellular cancer", Aliment Pharmacol Ther, 43, 621-630 103 Wong RJ, Ahmed A, Gish RG (2015), "Elevated alpha-fetoprotein: differential diagnosis-hepatocellular carcinoma and other disorders", Clin Liver Dis, 19(2), 309-323 104 Xie XY, Xu HX et al (2004), "Ultrasound-guided percutaneous thermal ablation of hepatocellular carcinoma using microwave and radiofrequency ablation", Clin Radiol,, 59(1), 53-61 105 Yamamoto K, Imamura H, et al (2010), "AFP, AFP-L3, DCP, and GP73 as markers for monitoring treatment response and recurrence and as surrogate markers of clinicopathological variables of HCC", J Gastroenterol Hepatol, 45(12), 1272-1282 106 Yamamoto K, Imamura H, et al (2009), "Significance of AlphaFetoprotein and Des-c-Carboxy Prothrombin in Patients with Hepatocellular Carcinoma Undergoing Hepatectomy", Annal of surgical oncology, 16, 2795-2804 107 Yamashita Y, Shirabe K, et al (2015), "Predicto s of Microvascular Invasion in Hepatocellular Carcinoma ", Dig Dis Sci, 33, 655-660 108 Yang HI, Yeh SH, Chen PJ, et al (2008), "Associations between hepatitis B virus genotype and mutants and the risk of hepatocellular carcinoma", J Natl Cancer Inst, 100, 1134-1143 109 Yoshizawa H (2002), "Hepatocellular carcinoma associated with hepatitis C virus infection in Japan: projection to other countries in the foreseeable future", Oncology, 62( 1), 8-17 110 Yu MW, Chen CJ (1993), "Elevat d serum testosteron levels and risk of hepatocellular carcinoma", Ca cer Res, 53(4), 790-794 111 Zakhary NI, Khodeer SM, et al (2013), "Impact of PIVKA-II in diagnosis of hepatocellular carcinoma", Journal of Advanced Research, 4, 539-546 112 Zhang K, Song P, Gao J, Li G, Zhao X, Zhang S (2014), "Perspectives on a combined test of multi serum biomarkers in China: towards screening for and diagnosing hepatocellular carcinoma at an earlier stage", Drug discoveries & therapeutics, 8(3), 102-109 113 Zhang YS, Chu JH, Cui SX, Qu XJ (2014), "Des-γ-carboxypr thrombin (DCP) as a potential autologous growth factor for the development of hepatocellular carcinoma", Cell Physiol Biochem, 34, 903-915 114 ZhuR, Yang J, Xu L, et al (2014), "Diagnostic performance of Desgamma-carboxy prothrombin for hepatocellular carcinoma: a metaanalysis", Gastroenterol Res Pract, 2014, 529314 115 Zoli M, Magalotti D, Bianchi G, Gueli C, Marchesini G, Pisi E (1996), "Efficacy of a surveillance program for early detection of hepatocellular carcinoma", Cancer, 78, 977-985 PHIẾU TT BỆNH NHÂN UTG VÀ XÉT NGHIỆM PIVKA-II I.HÀNH CHÍNH 1.Họ tên:…………………………………………………………………… Tuổi:………………Giới:…………Mã BN:…………………………… Địa chỉ:…………………………………………………………………… Điện thoại:………………………………………………………………… Ngày vào viện:…………………………………………………………… II TIỀN SỬ 1.Tiền sử thận: Viêm gan B Viêm gan C Uống rƣợu Hút thuốc ……… bao năm Đái tháo đƣờng Bệnh nội khoa khác:…………………………………………………………… Tiền sử gia đìn : Có ngƣời mắ UTG UT khác III TRIỆU CHỨNG LÂM SÀNG: Đau HSP Cổ chƣớng Hoàng đảm TH bàng hệ Gầy sút Gan to Lách to Giãn TM thực quản ECOG 10 TC TKTW 11 TC khác:………………………………………………………………… IV CẬN LÂM SÀNG 1.Viêm gan B HBsAg (+)☐ HBeAg (+)☐ HBV- DNA (+)☐ 2.Viêm gan C Anti HBc (HCV Ab) 3.Bilirubin huyết thanh(mg%) 4.Albumin huyết (g%) 5.INR Có khối Số lƣợng………………….Kích thƣớc……………………………………… Vị trí Tính chất Tăng sinh mạch Huyết khối TMC Huyết khối TMGP Huyết khối TMGT Dịch ổ bụng Nốt di vệ tinh Di hạch Di xa GPB Kết quả:……………………………………………………………………… AFP (ng/ml) V CHẨN ĐOÁN Bệnh………………………………………………………………………… Giai đoạn TNM:……………………………………………………………… Giai đoạn Barcelona:………………………………………………………… Thang điểm Child Pugh VI ĐIỀU TRỊ Cắt gan DANH SÁCH BỆNH NHÂN Stt Họ Và Tên Bùi Thái H Bùi Thị P Bùi Thị T Bùi Thị T Bùi Văn T Bùi Xuân Đ Chề Phẩy K Đặng Hải Y Đặng Hồng C 10 Đặng Ngọc M 11 Đặng Thị T 12 Đinh Thị T 13 Đinh Văn V 14 Đỗ Duy H 15 Đỗ Văn B 16 Đỗ Văn N 17 Đỗ Văn T 18 Đỗ Văn T 19 Đỗ Văn V 20 Đồn Cơng V 21 Đồn Văn D 22 Đồn Văn Đ 23 Dƣơng T Bể 24 Hà Văn O 25 Hồ Ngọc H 26 Hoàng Thị H 27 Hoàng Trung M 28 Hoàng Văn T 29 Lã Văn T 30 Lê Mạnh H 31 Lê Quý V 32 Lê Trung V 33 Lê Văn T 34 Lò Văn M 35 Nghiêm Đình N 36 Ngơ Nhƣ A 37 Ngơ Văn Đ 38 Ngụy Văn M 39 Nguyễn Đăng T 40 Nguyễn Danh T 41 Nguyễn Đình Q 42 Nguyễn Đức M 43 Nguyễn Đức M 44 Nguyễn Đức X 45 Nguyễn Dƣơng Q 46 Nguyễn Duy L 47 Nguyễn Hữu T 48 Nguyễn Hữu T 49 Nguyễn Khắc C 50 Nguyễn Khắc C 51 Nguyễn Kim B 52 Nguyễn Minh T 53 Nguyễn Năng S 54 Nguyễn Ngọc H 55 Nguyễn Ngọc T 56 Nguyễn Phƣơng B 57 Nguyễn Quang H 58 Nguyễn Quang V 59 Nguyễn Quang V 60 Nguyễn Thành H 61 Nguyễn Thị M 62 Nguyễn Thị Ngọc H 63 Nguyễn Thị T 64 Nguyễn Trúc O 65 Nguyễn Trung H 66 Nguyễn Văn B 67 Nguyễn Văn B 68 Nguyễn Văn C 69 Nguyễn Văn C 70 Nguyễn Văn Đ 71 Nguyễn Văn H 72 Nguyễn Văn L 73 Nguyễn Văn P 74 Nguyễn Văn S 75 Nguyễn Văn T 76 Nguyễn Văn T 77 Nguyễn Xuân N 78 Nông Trọng N 79 Nông Văn K 80 Phạm Huy T 81 Phạm Trí T 82 Phạm Văn K 83 Phạm Văn L 84 Phạm Văn N 85 Phạm Xuân H 86 Phùng Văn H 87 Tạ Bích H 88 Thái Hồng P 89 Thẩm Văn T 90 Trần Học V 91 Trần Quốc A 92 Trần S 93 Trần Thị H 94 Trần Trung D 95 Trần Văn C 96 Trần Văn H 97 Triệu Quốc V 98 Triệu Xuân S 99 Trịnh Văn M 100 Vũ Đức B 101 Vũ Hồng K 102 Vũ Văn K 103 Vũ Văn T 104 Vũ Xuân S ... tài: ? ?Nhận xét đặc điểm lâm sàng xét nghiệm PIVKA- II bệnh nhân ung thƣ biểu mô tế bào gan Bệnh viện Bạch Mai? ?? với mục tiêu sau: Mô tả đặc điểm lâm sàng bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan điều... QUỐC GIA HÀ NỘI KHOA Y DƢỢC HOÀNG THỊ NHÀN NHẬN XÉT ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ XÉT NGHIỆM PIVKA- II Ở BỆNH NHÂN UNG THƢ BIỂU MÔ TẾ BÀO GAN TẠI BỆNH VIỆN BẠCH MAI KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH Y ĐA... điều trị Bệnh viện Bạch Mai Nhận xét mối liên quan nồng độ PIVKA- II bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan điều trị Bệnh viện Bạch Mai với số yếu tố CHƢƠNG I: TỔNG QUAN 1.1 ĐẶC ĐIỂM DỊCH TỄ VÀ YẾU