KHÓA LUẬN tốt NGHIỆP y học FULL (UNG THƯ) nhận xét đặc điểm lâm sàng và xét nghiệm pivka II ở bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan tại BV bạch mai

LỜI CẢM ƠN Qua trình học tập nghiên cứu hồn thành khóa luận, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn chân thành sâu sắc tới: Ban chủ nhiệm khoa, Phịng đào tạo, Bộ mơn Liên chun khoa Khoa Y Dược Đại học Quốc gia Hà Nội giúp đỡ, tạo điều kiện cho tơi q trình hồn thành khóa luận TS BS Nguyễn Quang Hùng – Phó Giám đốc Trung tâm Y học hạt nhân Ung Bướu Bệnh viện Bạch Mai, người tận tình giúp đỡ, dành nhiều thời gian cơng sức để hướng dẫn, bảo, giúp đỡ suốt q trình nghiên cứu hồn thành luận văn PGS TS Lê Thị Luyến – Chủ nhiệm môn Liên chuyên khoa Khoa Y Dược Đại học Quốc gia Hà Nội, người hết lòng giúp đỡ, dạy bảo tạo điều kiện cho tơi suốt q trình nghiên cứu Tơi xin gửi lời cảm ơn tới tồn thể cán Trung tâm Y học hạt nhân Ung bướu, phòng Kế hoạch tổng hợp, phòng Lưu trữ hồ sơ Bệnh viện Bạch Mai tạo điều kiện cho tơi q trình thực khóa luận tốt nghiệp Cuối cùng, xin gửi lời cảm ơn sâu sắc đến gia đình, bạn bè ln bên cạnh, động viên, khích lệ tơi lúc khó khăn, tạo điều kiện cho tơi hồn thành khóa luận Tơi xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, ngày 08 tháng 05 năm 2018 Sinh viên DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Ký hiệu AASLD AFB1 AFP BCLC BN CT ECOG HBV HCV MRI PET RFA TACE UTBMG Diễn giải Hiệp hội nghiên cứu ung thư gan Mỹ Aflatoxin B1 Alpha Fetoprotein Barcelona Bệnh nhân Chụp cắt lớp vi tính Eastern Cooperative Oncology Group Virus viêm gan B Virus viêm gan C Chụp cộng hưởng từ Chụp cắt lớp phát xạ positron Đốt sóng cao tần Tắc mạch hóa chất Ung thư biểu mơ tế bào gan DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Cơ chế hình thành Prothrombin PIVKA-II Hình 1.2 Phác đồ hướng dẫn điều trị ung thư biểu mô tế bào gan theo AASLD 2011 .16 Hình 3.1 Phân bố bệnh nhân theo nhóm tuổi 20 Hình 3.2 Phân bố bệnh nhân theo giới tính 20 Hình 3.3 Các yếu tố nguy ung thư biểu mô tế bào gan .21 Hình 3.4 Phân bố bệnh nhân theo thang điểm Child-Pugh 22 Hình 3.5 Phân bố bệnh nhân theo cấu trúc u gan siêu âm .25 DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1 Triệu chứng lâm sàng 22 Bảng 3.2 Phân loại giai đoạn bệnh theo TNM 23 Bảng 3.3 Phân loại giai đoạn bệnh theo Barcelona 23 Bảng 3.4 Phân bố bệnh nhân theo số lượng khối u 24 Bảng 3.5 Phân bố bệnh nhân theo vị trí khối u gan 24 Bảng 3.6 Phân bố bệnh nhân theo kích thước khối u 25 Bảng 3.7 Phân bố nồng độ PIVKA-II bệnh nhân UTBMG .26 Bảng 3.8 Giá trị nồng độ PIVKA-II theo kích thước khối u đường bách phân 25%, 50%, 75% 26 Bảng 3.9 Giá trị nồng độ AFP theo kích thước khối u đường bách phân 25%, 50%,75% 27 Bảng 3.10 Giá trị nồng độ PIVKA-II theo số lượng khối u đường bách phân 25%, 50%, 75% 27 Bảng 3.11 Giá trị nồng độ AFP theo số lượng khối u đường bách phân 25%, 50%, 75% 28 Bảng 3.12 Giá trị nồng độ PIVKA-II theo giai đoạn Barcelona đường bách phân 25%, 50%, 75% 29 Bảng 3.13 Giá trị nồng độ AFP theo Giai đoạn Barcelona đường bách phân 25%, 50%, 75% 29 Bảng 3.14 Giá trị nồng độ PIVKA-II theo có mặt huyết khối tĩnh mạch đường bách phân 25%, 50%, 75% 30 Bảng 3.15 Giá trị nồng độ AFP theo có mặt huyết khối tĩnh mạch đường bách phân 25%, 50%, 75% 30 MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG I: TỔNG QUAN 1.1 ĐẶC ĐIỂM DỊCH TỄ VÀ YẾU TỐ NGUY CƠ CỦA UNG THƯ BIỂU MÔ TẾ BÀO GAN 1.1.1 Đặc điểm dịch tễ 1.1.2 Một số yếu tố nguy .3 1.2 CHẨN ĐOÁN UNG THƯ BIỂU MÔ TẾ BÀO GAN .6 1.2.1 Triệu chứng lâm sàng 1.2.2 Xét nghiệm PIVKA-II .7 1.2.3 Chẩn đoán xác định .12 1.2.4 Chẩn đoán giai đoạn 12 1.3 ĐIỀU TRỊ UNG THƯ GAN NGUYÊN PHÁT 15 CHƯƠNG II: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 17 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU .17 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 17 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu .17 2.2.2 Nội dung nghiên cứu .17 2.2.3 Phương pháp tiến hành 18 2.2.4 Xử lý phân tích số liệu 19 CHƯƠNG III: KẾT QUẢ 20 3.1 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG 20 3.1.1 Đặc điểm tuổi, giới 20 3.1.2 Các yếu tố nguy 21 3.1.3 Triệu chứng lâm sàng 21 3.1.4 Phân loại giai đoạn 22 3.1.5 Đặc điểm khối u 24 3.2 ĐẶC ĐIỂM CỦA XÉT NGHIỆM PIVKA-II 25 3.2.1 Phân bố nồng độ PIVKA-II .25 3.2.2 Tương quan nồng độ PIVKA-II, AFP với kích thước khối u 26 3.2.3 Tương quan nồng độ PIVKA-II, AFP với số lượng khối u 27 3.2.4 Tương quan nồng độ PIVKA-II, AFP với giai đoạn bệnh theo Barcelona .28 3.2.5 Mối tương quan nồng độ PIVKA-II, AFP với có mặt huyết khối tĩnh mạch .29 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 31 4.1 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG 31 4.1.1 Tuổi giới 31 4.1.2 Các yếu tố nguy 31 4.1.3 Triệu chứng lâm sàng 33 4.1.4 Phân loại giai đoạn 34 4.1.5 Đặc điểm khối u 35 4.2 ĐẶC ĐIỂM XÉT NGHIỆM PIVKA-II 37 4.2.1 Phân bố nồng độ PIVKA-II 37 4.2.2 Tương quan nồng độ PIVKA-II, AFP với kích thước khối u 37 4.2.3 Tương quan nồng độ PIVKA-II, AFP với số lượng khối u 38 4.2.4 Tương quan nồng độ PIVKA-II, AFP với giai đoạn Barcelona 39 4.2.5 Tương quan nồng độ PIVKA-II, AFP với huyết khối tĩnh mạch 39 KẾT LUẬN 40 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư biểu mô tế bào gan dạng ung thư gan nguyên phát, nguồn gốc hình thành phát triển từ tế bào gan Theo GLOBOCAN năm 2012, giới ước tính có khoảng 782.000 trường hợp ung thư gan mắc nguyên nhân gây tử vong đứng hàng thứ Tại Việt Nam, ung thư biểu mô tế bào gan loại bệnh ung thư phổ biến, ghi nhận ung thư Hà Nội giai đoạn 2001-2010 cho thấy tỷ lệ mắc bệnh chuẩn theo tuổi nam 23,6/100.000 dân, đứng hàng thứ 3; nữ 6,3/100.000 dân, đứng hàng thứ [6] Hầu hết bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan chẩn đoán giai đoạn muộn, tỷ lệ mắc tỷ lệ tử vong tương đương Việc sàng lọc phát bệnh sớm, xử trí kịp thời cần thiết nhằm cải thiện chất lượng sống, kéo dài thời gian sống thêm cho người bệnh [56] Trong năm vừa qua Bộ Y tế ban hành Hướng dẫn chẩn đốn ung thư biểu mơ tế bào gan với hình ảnh khối u điển hình phương diện chẩn đốn hình ảnh (siêu âm, chụp cắt lớp vi tính, chụp cộng hưởng từ), có tiền sử viêm gan nồng độ AFP>400 ng/ml Tuy nhiên 40% bệnh nhân ung thư gan có nồng độ AFP giới hạn bình thường, phần lớn giai đoạn sớm bệnh nồng độ AFP không phản ánh rõ độ nhạy, độ đặc hiệu [48] Hơn nữa, nồng độ AFP cao thấy bệnh nhân xơ gan viêm gan mạn tính [115] Vì cần bổ sung số marker sinh học ung thư biểu mô tế bào gan với độ nhạy, độ đặc hiệu có giá trị giúp chẩn đốn xác Xét nghiệm PIVKA-II định lượng dấu ấn sinh học có ý nghĩa thực tiễn chẩn đoán ung thư biểu mô tế bào gan PIVKA-II hay des-gammacarboxy prothrombin (DCP) prothrombin bất thường tạo thiếu hụt nhóm carboxy vị trí gamma 10 phân tử acid glutamic nằm phía đầu 2+ amin prothrombin, làm giảm khả gắn kết với ion Ca prothrombin đảo lộn q trình đơng máu bình thường Vai trò PIVKAII Libmen HA cộng lần công bố năm 1984 [75] Tại Bệnh viện Bạch Mai nhiều bệnh viện lớn nước tiến hành triển khai thường quy xét nghiệm PIVKA-II mẫu huyết cho bệnh nhân người có nguy cao mắc ung thư biểu mơ tế bào gan mang lại giá trị cao chẩn đoán Tuy nhiên, chưa nghiên cứu phân tích chi tiết đặc điểm xét nghiệm PIVKA-II bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan Chính vậy, chúng tơi tiến hành thực đề tài: “Nhận xét đặc điểm lâm sàng xét nghiệm PIVKA-II bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan Bệnh viện Bạch Mai” với mục tiêu sau: Mô tả đặc điểm lâm sàng bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan điều trị Bệnh viện Bạch Mai Nhận xét mối liên quan nồng độ PIVKA-II bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan điều trị Bệnh viện Bạch Mai với số yếu tố CHƯƠNG I: TỔNG QUAN 1.1 ĐẶC ĐIỂM DỊCH TỄ VÀ YẾU TỐ NGUY CƠ CỦA UNG THƯ BIỂU MÔ TẾ BÀO GAN 1.1.1 Đặc điểm dịch tễ 1.1.1.1 Trên giới Theo Globocan 2012, năm có khoảng 782.000 ca mắc, 83% số thuộc nước phát triển (50% Trung Quốc), theo ước tính có khoảng 746.000 người tử vong ung thư biểu mô tế bào gan (UTBMG) Tỷ lệ mắc UTBMG đứng hàng thứ nam (554.000 ca, chiếm 7,5% tổng số ca ung thư) đứng hàng thứ nữ (228.000 ca, chiếm 3,4% tổng số ca ung thư) Ở nam, vùng có tỷ lệ mắc cao Đông Á Đông Nam Á, tỷ lệ trung bình Nam Âu Bắc Mỹ, tỷ lệ thấp Bắc Âu Trung Nam Á Ở nữ, nơi có tỷ lệ mắc cao Đơng Á Tây Phi, thấp Bắc Âu Micronesia UTBMG nguyên nhân thứ gây tử vong liên quan đến ung thư tồn giới, ước tính gần 746.000 người chết vào năm 2012 (chiếm 9,1% tổng số người chết ung thư) phân bố theo vùng địa lý tỷ lệ mắc tỷ lệ tử vong [66] 1.1.1.2 Tại Việt Nam UTBMG đứng vị trí thứ tỷ lệ mắc nam, đứng thứ nữ giới, tỷ lệ mắc nam nữ tương ứng 23,6 6,3/100.000 dân Mỗi năm có khoảng 11,691 ca mắc, ước tính đến năm 2020 số 14.043 ca [6] Theo ghi nhận Hà Nội, tỷ lệ mắc nam 19,8/100.000 dân xếp thứ 3, nữ 4,8/100.000 dân đứng hàng thứ [1] Ở thành phố Hồ Chí Minh, tỷ lệ mắc ung thư gan chuẩn theo tuổi nam nữ 25,3 5,9/100.000 dân [34] 1.1.2 Một số yếu tố nguy 1.1.2.1 Xơ gan UTBMG bệnh lý phức tạp có liên quan với nhiều yếu tố nguy Phần lớn trường hợp phát triển gan xơ, xơ gan coi yếu tố nguy quan trọng để hình thành UTBMG Khoảng 5-30% bệnh nhân xơ gan phát triển thành UTBMG sau năm [102, 38] Quá trình xơ gan thúc đẩy tái tạo tế bào gan Trong trình tái tạo có thay đổi gen có hoạt hóa gen gây ung thư, bất hoạt gen sửa chữa gen kìm hãm ung thư Các tượng dẫn đến tăng tổng hợp ADN xếp lại cấu trúc ADN, làm tăng nguy chuyển dạng ác tính tế bào gan [2] Tuy nhiên UTBMG phát sinh trực tiếp tác động yếu tố nguy mà không trải qua giai đoạn xơ gan 1.1.2.2 Virus viêm gan B (HBV) Khoảng 50% trường hợp UTBMG giới liên quan đến viêm gan B mạn tính [55, 100] Chen cộng chứng minh nguy phát triển UTBMG tương ứng với mức độ HBV DNA [44] Mặc dù HBV gây ung thư gan mà khơng có mặt xơ gan phần lớn (70-80%) bệnh nhân UTBMG liên quan đến HBV có xơ gan Nguy bị UTBMG người nhiễm HBV tăng lên họ nam lớn tuổi, bị nhiễm thời gian dài, có tiền sử gia đình bị UTBMG, bị phơi nhiễm với Aflatoxin, sử dụng rượu thuốc lá, đồng nhiễm với virus viêm gan C (HCV) virus viêm gan D (HDV), có nồng độ HBV DNA cao, bị nhiễm HBV genotype C [108] HBV DNA tìm thấy người có HBsAg âm tính mối liên quan với UTBMG trường hợp chưa làm sáng tỏ 1.1.2.3 Virus viêm gan C Nhiễm HCV gây q trình viêm mạn tính mà hậu xơ hóa, tiền đề UTBMG Nhiễm HCV liên quan đến trình sinh ung thư thơng qua chế đặc biệt làm đột biến nhiễm sắc thể cuối chuyển dạng ác tính tế bào gan tái sinh Nguy bị UTBMG tăng lên 1520 lần người bị nhiễm HCV, hầu hết trường hợp có xơ gan [49] Tỷ lệ xơ gan sau 20-30 năm nhiễm HCV từ 15-35% Các marker nhiễm HCV tìm thấy 80-90% bệnh nhân UTBMG Nhật Bản [109], 44-66% Italy [63] 1.1.2.4 Rượu 36 Baek YH, Lee JH, Jang JS, Lee SW, Han JY, Jeong JS, et al (2009), "Diagnostic role and correlation with staging systems of PIVKA-II compared with AFP", Hepatogastroenterology 56(763-767) 37 Bennett GL, Krinsky GA, Abitbol RJ, Kim SY, Theise ND (2002), "Sonographic detection of hepatocellular carcinoma and dysplastic nodules in cirrhosis: correlation of pretransplantation sonography and liver explant pathology in 200 patients", AJR Am J Roentgenol, 179(1), 75-85 38 Beste LA, Leipertz SL, Green PK, Dominitz JA, Ross D, Ioannou GN (2015), " Trends in burden of cirrhosis and hepatocellular carcinoma by underlying liver disease in US veterans, 2001–2013", Gastroenterology, 149, 1471-1482 39 Bolondi L (2003), "Screening for hepatocellular carcinoma in cirrhosis", J Hepatol, 39(6), 1076-1084 40 Boyadjieva N, Dokur M, Advis JP, Meadows GG, Sarkar DK (2001), "Chronic Ethanol Inhibits NK Cell Cytolytic Activity: Role of Opioid Peptide -Endorphin", The Journal of Immunology, 5645-5652 41 Brenner B, Kuperman AA, Watzka M, Oldenburg J (2009), "Vitamin K-dependent coagulation factors deficiency", Semin Thromb Hemost., 35, 439-466 42 Calle EE, Rodriguez C, Walker-Thurmond K, Thun MJ (2003), "Overweight, obesity, and mortality from cancer in a prospectively studied cohort of U.S adults", N Engl J Med, 348, 1625-1638 43 Chang L, et al (2013), "Value of α-fetoprotein in association with clinicopathological features of hepatocellular carcinoma", World Journal of Gastroenterology, 19(11), 1811-1819 44 Chen CJ, Yang HI, Su J, et al (2006), "Risk of hepatocellular carcinoma across a biological gradient of serum hepatitis B virus DNA level", JAM, 295, 65-73 45 Child CG, Turcotte JG (1964), "Surgery and portal hypertension", Major Probl Clin Surg, 1, 1-85 46 Chung H, et al (2008), "Comparison of three curent staging systems for hepatocellular carcinoma: Japan integrated staging scere, new Barcelona Clinic Liver Cancer staging classification, and Tokyo score", Journal of Gastroenterology and Hepatology, 23, 445-452 47 Cui K, et al (2015), "Invariant NKT cells promote alcohol-induced steatohepatitis through interleukin-1beta in mice", Journal of hepatology, 62, 1311-1318 48 Daniele B, Bencivenga A, Megna AS, et al (2004), "Alpha-fetoprotein and ultrasonography screening for hepatocellular carcinoma", Gastroenterology, 127, 108-112 49 Donato F, Tagger A, Gelatti U, et al (2002), "Alcohol and hepatocellular carcinoma: the effect of lifetime intake and hepatitis virus infections in men and women", Am J Epidemiol., 155, 323-331 50 Durazo FA, Blatt LM, Corey WG, Lin JH, Han S, Saab S, et al (2008), "Des-gamma-carboxyprothrombin, alpha-fetoprotein and AFP-L3 in patients with chronic hepatitis, cirrhosis and hepatocellular carcinoma", J Gastroenterol Hepatol 23, 1541-1548 51 Edge SB, Byrd DR, Compton CC, Fritz AG, Greene FL, Trotti A, editors (2010), AJCC cancer staging manual (7th ed), NY: Springer, New York 52 El-Assaly NM, El Ashry IN, Mostafa I, El Ghannam M, Attia M (2008), "Serum chromogranin-A and serum PIVKA-II as useful complementary and diagnostic markers for HCC", Res J Med Med Sci 4(2), 391-401 53 El-Serag HB, Hampel H, Javadi F (2006), "The association between diabetes and hepatocellular carcinoma: a systematic review of epidemiologic evidence", Clin Gastroenterol Hepatol, 4, 369-380 54 El-Serag HB, Mason AC, "Rising incidence of hepatocellular carcinoma in the United States", N Engl J Med 340, 745-750 55 El-serag HB, Rudolph KL (2007), " Epidemiology and molecular carcinogenesis", Gastroenterology, 132, 2557-2576 56 Fattovich G, Stroffolini T, Zagni I, Donato F (2004), "Hepatocellular carcinoma in cirrhosis: incidence and risk factors", Gastroenterology, 127( S1), 35-50 57 Forner A, Reig ME, de Lope CR, Bruix J (2010), "Current strategy for staging and treatment: the BCLC update and future prospects", Semin Liver Dis, 30, 61-74 58 Fujikawa T, Shirah AH, Yamamoto K (2009), "Significance of desgamma-carboxy prothrombin production in hepatocellular carcinoma", Acta Med Okayama, 63, 299-304 59 FX, Bosch (2014), "Primary Liver Cancer: Worldwide Incedence and Trends", Gastroenterology, 127, 12-16 60 Gao B, Bataller R (2011), "Alcoholic liver disease: pathogenesis and new therapeutic targets", Gastroenterology, 141, 1572-1585 61 Gotoh M, Nakatani T, Masuda T, Mizuguchi Y, Sakamoto M, Tsuchiya R, et al (2003), "Prediction of invasive activities in hepatocellular carcinomas with special reference to alphafetoprotein and des-gammacarboxyprothrombin", Jpn J Clin Oncologist, 33(522-526) 62 Harimoto N, Yoshida Y, Kurihara T, Takeishi K, Itoh S, Harada N, et al (2015), "Prognostic impact of des-γ-carboxyl prothrombin in livingdonor liver transplantation for recurrent hepatocellular carcinoma", Transplant Proc, 47, 703-704 63 Ikeda K, Saitoh S, Arase Y, et al, "Effect of interferon therapy on hepatocellular carcinogenesis in patients with chronic hepatitis type C: a long-term observation study of 1,643 patients using statistical bias correction with proportional hazard analysis", Hepatology, 29, 11241130 64 Ilikhan S U, Bilici.M (2015), "Assessment of the correlation between serum prolidase and alpha-fetoprotein levels in patients with hepatocellular carcinoma", World Journal of Gastroenterology, 21(22), 6999-7007 65 Inagaki Y, Tang W, Makuuchi M, Hasegawa W, Sugawara Y, Kokudo N (2011), "Clinical and molecular insights into the hepatocellular carcinoma tumour marker des-γ- carboxypro-thrombin", Liver Int, 31, 22-35 66 International Agency for Research on Cancer, World Health Organization (2012), Liver cancer estimated incidence, mortality and prevalence worldwide in 2012, truy cập ngày, trang web http://globocan.iarc.fr/old/factsheets/cancers/liver-new.asp 67 Itoh S, Yokoyama R, Kamoshida G, Fujiwara T, Okada H, Takii T, et al (2013), " Staphylococcal superantigen-like protein 10 (SSL10) inhibits blood coagulation by binding to prothrombin and factor Xa via their γ-carboxyglutamic acid (Gla) domain", J Biol Chem, 288, 21569– 21580 68 Jiang R, et al (2011), "Interleukin-22 promotes human hepatocellular carcinoma by activation of STAT3", Hepatology, 54, 900-909 69 Johnson PJ (1999), "Diagnosis, investigation and management hepatpcellular carcinoma", Arnold, 219-224 70 Kaibori M, Matsui Y, Yanagida H, Yokoigawa N, Kwon AH, Kamiyama Y (2004), " Positive status of alpha-fetoprotein and desgamma-carboxy prothrombin: important prognostic factor for recurrent hepatocellular carcinoma", World J Surg, 28(702-707) 71 Kang KH, Kim JH, KangSH, et al (2015), "The influence of alcoholic live disease on serum PIVKA-II levels in patients without hepatocellular carcinoma", Gut and liver, 9(2), 224-230 72 Kim SE, Lee HC et al (2011), "Applicability of the BCLC staging system to patients with hepatocellular carcinoma in Korea: analysis at a single center with a liver transplant center”", The Korean Journal of Hepatology, 17, 113-119 73 Koike Y, Shiratori Y, et al (2001), "Des-gamma-carboxy prothrombin as a useful predisposing factor for the development of portal venous invasion in patients with hepatocellular carcinoma: a prospective analysis of 227 patients", Cancer, 91(3), 561-569 74 Laura S, et al (2016), "Corelation of serum Alpha Fetoprotein with Tumor Size and Number of Tumors in Hepatocellular Carcinoma", Laboratorine medicine, 1(69), 29-32 75 Liebman HA, Furie BC, Tong MJ, et al (1984), "Des-gamma-carboxy (abnormal) prothrombin as a serum marker of primary hepatocellular carcinoma", N Engl J Med, 310, 1427-1431 76 Marrero J.A, Su G.L, Wei W, et al (2003), "Des- gamma carboxyprothrombin can differentiate hepatocellular carcinoma from nonmalignant chronic liver disease in Ameracan patient", Hepatology, 37(5), 1114-1121 77 Mathews S, et al (2016), "Invariant natural killer T cells contribute to chronic-plus-binge ethanol-mediated liver injury by promoting hepatic neutrophil infiltration", Cellular & molecular immunology, 13, 206-216 78 Mossallam GI, Radwan NH, et al (2014), "Comparing Prothrombin induced by vitamin K absence-II (PIVKA-II) with the oncofetal proteins Glypican-3, Alpha feto protein and Carcinoembryonic antigen in diagnosing hepatocellular carcinoma among Egyptian patients", Journal of the Egyptian National Cancer Institute, 26, 79-85 79 Nagaoka S, Yatsuhashi H, Hamada H, Yano K, Matsumoto T, Daikoku M, et al (2003), "The des-gamma-carboxy prothrombin index is a new prognostic indicator for hepatocellular carcinoma", Cancer, 98(26712677) 80 Okuda K, et al (1985), " Natural history of hepatocellular carcinoma and prognosis in relation to treatment Study of 850 patients", Cancer, 56, 918-928 81 Parkin MD, Pavid Hyman (2007), "Hepatocellular cancer, Aguide for the Internis the American", Jounal of Medecin, 120, 194-202 82 Part SJ, et al (2017), "Usefulness of AFP, AFP-L3, and PIVKA-II, and their combinations in diagnosing hepatocellular carcinoma", Medicine, 96(11), 5811-5820 83 Ratcliffe JV, Furie B, Furie BC (1993), "The importance of specificγcarboxyglutamic acid residues in prothrombin", J Biol Chem, 268, 24339–24345 84 Ratcliffe JV, Furie B, Furie BC (1993), "The importance of specific γcarboxyglutamic acid residues in prothrombin", J Biol Chem, 268, 24339–24345 85 Ratziu V, Trabut JB, Poynard T (2004), "Fat, diabetes, and liver injury in chronic hepatitis C", Curr Gastroenterol Rep, 6, 22-29 86 Rich N, Singal AG (2014), " Hepatocellular carcinoma tumour markers: current role and expections", Best Pract Res Clin Gastroenterol, 28, 843-853 87 Ryder SD (2003), "Guidelines for the diagnosis and treatement of hepatocellular carcinoma (HCC) in adults", Gut, 52(3), 1281-1317 88 Sangiovanni A, Manini MA, Iavarone M, et al (2010), "The diagnostic and economic impact of contrast imaging techniques in the diagnosis of small hepatocellular carcinoma in cirrhosis", Gut, 59(5), 638-644 89 Sato Y, Nakata K, Kato Y, et al (1993), "Early recognition of hepatocellular carcinoma based on altered profiles of alpha-fetoprotein", N Engl J Med, 328, 1802-1806 90 Shirabe K, Toshima T, Kimura K, Yamashita Y, Ikeda T, Ikegami T, et al (2014), "New scoring system for predication of microvascular invasion in patients with hepatocellular carcinoma", Liver Int, 34, 937941 91 Sidharthan S, Kottilil S (2014), "Mechanisms of alcohol-induced hepatocellular carcinoma", Hepatology international, 8, 452-457 92 Suraweera DB, Weeratunga AN, Hu RW, Pandol SJ, Hu R (2015), "Alcoholic hepatitis: The pivotal role of Kupffer cells", World journal of gastrointestinal pathophysiology, 6, 90-98 93 Suzuki M, Shiraha H, Fujikawa T, et al (2005), "Des-gamma-carboxy prothrombin is a potential autologous growth factor for hepatocellular carcinoma", J Biol Chem, 280(8), 6409-6415 94 Suzuki M, Shiraha H, Fujikawa T, Takaoka N, Ueda N, Nakanishi Y, et al (2005), "Des-gamma-carboxyprothrombin is a potential autologous growth factor for hepatocellular carcinoma", J Biol Chem, 280, 64096415 95 Taketa K, et al (1990), "Alpha-fetoprotein: reevaluation in Hepatology", Hepatology, 12, 1420-1432 96 Tang W, Miki K, Kokudo N, Sugawara Y, Imamura H, Minagawa M, et al (2003), "Des-gamma-carboxyprothrombin in cancer and noncancer liver tissue of patients with hepatocellular carcinoma", Int J Oncol, 22, 969-975 97 Turner PC, Sylla A, Diallo MS, Castegnaro JJ, Hall AJ, Wild CP (2002), "The role of aflatoxins and hepatitis viruses in the etiopathogenesis of hepatocellular carcinoma: A basis for primary prevention in Guinea-Conakry, West Africa", J Gastroenterol Hepatol, 17, 441-448 98 Uehara S, Gotoh K, Handa H, Tomita H, Senshuu M (2005), "Distribution of the heterogeneity of des-gamma-carboxyprothrombin in patients with hepatocellular carcinoma", J Gastroenterol Hepatol, 20, 1545-1552 99 Uehara S, Gotoh K, Handa H, Tomita H, Senshuu M (2005), "Distribution of the heterogeneity of des-gamma-carboxyprothrombin in patients with hepatocellular carcinoma", J Gastroenterol Hepatol, 20, 1545–1552 100 Venook AP, Papandreou C, Furuse J, et al (2010), "The incidence and epidermiology of hepatocellular carcinoma: a global and regional perspective", Oncologist, 15( 4), 5-13 101 Viegas S, Veiga L, Figueiredo P, Almeida A, Carolino E, Viegas C (2015), "Assessment of workers’ exposure to aflatoxin B1 in a Portuguese waste industry", Ann Occup Hyg, 59, 173-181 102 Walker M, El-Serag HB, Sada Y, Mittal S, Ying J, Duan Z,et al (2016), "Cirrhosis is under-recognised in patients subsequently diagnosed with hepatocellular cancer", Aliment Pharmacol Ther, 43, 621-630 103 Wong RJ, Ahmed A, Gish RG (2015), "Elevated alpha-fetoprotein: differential diagnosis-hepatocellular carcinoma and other disorders", Clin Liver Dis, 19(2), 309-323 104 Xie XY, Xu HX et al (2004), "Ultrasound-guided percutaneous thermal ablation of hepatocellular carcinoma using microwave and radiofrequency ablation", Clin Radiol,, 59(1), 53-61 105 Yamamoto K, Imamura H, et al (2010), "AFP, AFP-L3, DCP, and GP73 as markers for monitoring treatment response and recurrence and as surrogate markers of clinicopathological variables of HCC", J Gastroenterol Hepatol, 45(12), 1272-1282 106 Yamamoto K, Imamura H, et al (2009), "Significance of AlphaFetoprotein and Des-c-Carboxy Prothrombin in Patients with Hepatocellular Carcinoma Undergoing Hepatectomy", Annal of surgical oncology, 16, 2795-2804 107 Yamashita Y, Shirabe K, et al (2015), "Predictors of Microvascular Invasion in Hepatocellular Carcinoma ", Dig Dis Sci, 33, 655-660 108 Yang HI, Yeh SH, Chen PJ, et al (2008), "Associations between hepatitis B virus genotype and mutants and the risk of hepatocellular carcinoma", J Natl Cancer Inst, 100, 1134-1143 109 Yoshizawa H (2002), "Hepatocellular carcinoma associated with hepatitis C virus infection in Japan: projection to other countries in the foreseeable future", Oncology, 62( 1), 8-17 110 Yu MW, Chen CJ (1993), "Elevated serum testosteron levels and risk of hepatocellular carcinoma", Cancer Res, 53(4), 790-794 111 Zakhary NI, Khodeer SM, et al (2013), "Impact of PIVKA-II in diagnosis of hepatocellular carcinoma", Journal of Advanced Research, 4, 539-546 112 Zhang K, Song P, Gao J, Li G, Zhao X, Zhang S (2014), "Perspectives on a combined test of multi serum biomarkers in China: towards screening for and diagnosing hepatocellular carcinoma at an earlier stage", Drug discoveries & therapeutics, 8(3), 102-109 113 Zhang YS, Chu JH, Cui SX, Qu XJ (2014), "Des-γcarboxyprothrombin (DCP) as a potential autologous growth factor for the development of hepatocellular carcinoma", Cell Physiol Biochem, 34, 903-915 114 ZhuR, Yang J, Xu L, et al (2014), "Diagnostic performance of Desgamma-carboxy prothrombin for hepatocellular carcinoma: a metaanalysis", Gastroenterol Res Pract, 2014, 529314 115 Zoli M, Magalotti D, Bianchi G, Gueli C, Marchesini G, Pisi E (1996), "Efficacy of a surveillance program for early detection of hepatocellular carcinoma", Cancer, 78, 977-985 PHIẾU TT BỆNH NHÂN UTG VÀ XÉT NGHIỆM PIVKA-II I HÀNH CHÍNH 1.Họ tên:…………………………………………………………………… Tuổi:………………Giới:…………Mã BN:…………………………… Địa chỉ:…………………………………………………………………… Điện thoại:………………………………………………………………… Ngày vào viện:…………………………………………………………… II TIỀN SỬ 1.Tiền sử thận: Viêm gan B Có ☐ Khơng ☐ Viêm gan C Có ☐ Khơng ☐ Uống rượu Có ☐ Khơng ☐ Hút thuốc Có ☐ Khơng ☐ Có ☐ Không ☐ ……… bao năm Đái tháo đường Bệnh nội khoa khác:…………………………………………………………… Tiền sử gia đình: Có người mắc UTG Có ☐ Khơng ☐ Quan hệ ………… UT khác Có ☐ Khơng ☐ Quan hệ………… III TRIỆU CHỨNG LÂM SÀNG: Đau HSP Cổ chướng Có ☐ Khơng ☐ Khơng ☐ Kiểm sốt ☐ Hồng đảm Có ☐ Khơng ☐ TH bàng hệ Có ☐ Khơng ☐ Khó KS ☐ Có ☐ Gầy sút Khơng ☐ Gan to Có ☐ Khơng ☐ Lách to Có ☐ Khơng ☐ Có ☐ Giãn TM thực quản ECOG 0☐ 10 TC TKTW 1☐ ……….kg/… tháng Dưới bờ sườn… cm Không ☐ 2☐ 3☐ 4☐ ☐ Độ 0☐ ☐ 11 TC khác:………………………………………………………………… IV CẬN LÂM SÀNG 1.Viêm gan B HBsAg (+)☐ (-)☐ Anti HBsAg (+) ☐ (-) ☐ HBeAg (+)☐ (-)☐ Anti HBeAg (+) ☐ (-) ☐ HBV- DNA (+)☐ (-)☐ ………… copy/ml 2.Viêm gan C Anti HBc (HCV Ab) (+)☐ (-)☐ 3.Bilirubin huyết thanh(mg%) 3,5☐ 2,8-3,5☐ 3☐ MRI☐ Số lượng………………….Kích thước……………………………………… Vị trí Gan phải ☐ Tính chất Tăng âm ☐ Gan trái ☐ Hỗn hợp☐ Cả ☐ Giảm âm ☐ Tăng sinh mạch Có☐ Khơng ☐ Huyết khối TMC Có☐ Khơng ☐ Vị trí……………… Huyết khối TMGP Có☐ Khơng ☐ Vị trí……………… Huyết khối TMGT Có ☐ Khơng ☐ Dịch ổ bụng Có ☐ Khơng ☐ Nốt di vệ tinh Có ☐ Khơng ☐ Di hạch Có ☐ Khơng ☐ Vị trí……………… Di xa Có ☐ Khơng ☐ vị trí………………… GPB Có ☐ Vị trí…………………… Khơng ☐ Kết quả:……………………………………………………………………… AFP (ng/ml) AFP-L3 (%) PIVKA-II (mAU/mL) V CHẨN ĐOÁN Bệnh………………………………………………………………………… Giai đoạn TNM:……………………………………………………………… Giai đoạn Barcelona:………………………………………………………… Thang điểm Child Pugh A☐ B☐ C☐ VI ĐIỀU TRỊ Cắt gan Ghép gan RFA TACE Sorafenib ĐT triệu chứng DANH SÁCH BỆNH NHÂN Stt Họ Và Tên Tuổi Giới Địa Chỉ Mã Hồ Sơ Bùi Thái H 50 Nam Nghệ An C22/293 Bùi Thị P 34 Nữ Hịa Bình C22/136 Bùi Thị T 53 Nữ Hưng Yên C22/333 Bùi Thị T 44 Nữ Sơn La C22/9 Bùi Văn T 58 Nam Hịa Bình C22/864 Bùi Xn Đ 42 Nam Hà Nam C22/168 Chề Phẩy K 62 Nam Quảng Ninh C22/937 Đặng Hải Y 29 Nữ Hà Nội C22/855 Đặng Hồng C 61 Nam Hưng Yên C22/835 10 Đặng Ngọc M 57 Nam Hịa Bình C22/1082 11 Đặng Thị T 26 Nữ Hà Nam C22/659 12 Đinh Thị T 71 Nữ Hà Nội C22/504 13 Đinh Văn V 54 Nam Hà Tĩnh C22/1563 14 Đỗ Duy H 47 Nam Nam Định C22/578 15 Đỗ Văn B 40 Nam Vĩnh Phúc C22/940 16 Đỗ Văn N 46 Nam Hưng Yên C22/1072 17 Đỗ Văn T 71 Nam Thanh Hóa C22/748 18 Đỗ Văn T 57 Nam Nam Đinh C22/1017 19 Đỗ Văn V 62 Nam Hưng Yên C22/416 20 Đồn Cơng V 39 Nam Quảng Bình C22/1995 21 Đoàn Văn D 57 Nam Hà Nội C22/1109 22 Đoàn Văn Đ 57 Nam Hải Dương C22/1785 23 Dương T Bể 74 Nữ Vĩnh Phúc C22/1086 24 Hà Văn O 48 Nam Vĩnh Phúc C22/701 25 Hồ Ngọc H 43 Nữ Nghệ An C22/538 26 Hoàng Thị H 29 Nữ Cao Bằng C22/174 27 Hoàng Trung M 58 Nam Nghệ An C22/2061 28 Hoàng Văn T 57 Nam Nam Đinh C22/646 29 Lã Văn T 38 Nam Ninh Bình C22/1898 30 Lê Mạnh H 46 Nam Hải Phòng C22/2053 31 Lê Quý V 48 Nam Hưng Yên C22/1111 32 Lê Trung V 57 Nam Hà Nam C22/547 33 Lê Văn T 57 Nam Thanh Hóa C22/8 34 Lị Văn M 55 Nam Điện Biên C22/334 35 Nghiêm Đình N 51 Nam Bắc Ninh C22/730 36 Ngô Như A 40 Nam Quảng Ninh C22/1126 37 Ngô Văn Đ 43 Nam Quảng Ninh C22/509 38 Ngụy Văn M 68 Nam Bắc Giang C22/858 39 Nguyễn Đăng T 49 Nam Hà Nội C22/2088 40 Nguyễn Danh T 63 Nam Thái Bình C22/556 41 Nguyễn Đình Q 58 Nam Quảng Ninh C22/692 42 Nguyễn Đức M 43 Nam Hà Nam C22/1118 43 Nguyễn Đức M 72 Nam Thái Bình C22/895 44 Nguyễn Đức X 57 Nam Hà Nội C22/1965 45 Nguyễn Dương Q 70 Nam Hà Nam C22/20 46 Nguyễn Duy L 54 Nam Hà Nội C22/1035 47 Nguyễn Hữu T 66 Nam Thái Bình C22/1059 48 Nguyễn Hữu T 47 Nam Nghệ An C22/71 49 Nguyễn Khắc C 57 Nam Hà Nội C22/1123 50 Nguyễn Khắc C 62 Nam Phú Thọ C22/495 51 Nguyễn Kim B 63 Nữ Thái N C22/2000 52 Nguyễn Minh T 59 Nam Hà Nội C22/159 53 Nguyễn Năng S 63 Nam Bắc Ninh C22/1142 54 Nguyễn Ngọc H 59 Nữ Nghệ An C22/1033 55 Nguyễn Ngọc T 52 Nữ Thái Bình C22/980 56 Nguyễn Phương B 72 Nam Vĩnh Phúc C22/1068 57 Nguyễn Quang H 56 Nam Bắc Ninh C22/1009 58 Nguyễn Quang V 75 Nam Quảng Ninh C22/920 59 Nguyễn Quang V 71 Nam Hải Phòng C22/1008 60 Nguyễn Thành H 78 Nam Hung Yên C22/1746 61 Nguyễn Thị M 70 Nữ Vĩnh Phúc C22/1500 62 Nguyễn Thị Ngọc H 55 Nữ Hà Nội C22/316 63 Nguyễn Thị T 69 Nữ Thái Bình C22/485 64 Nguyễn Trúc O 74 Nam Hà Nam C22/347 65 Nguyễn Trung H 36 Nam Hà Nội C22/626 66 Nguyễn Văn B 51 Nam Bắc Giang C22/956 67 Nguyễn Văn B 60 Nam Hà Nội C22/829 68 Nguyễn Văn C 65 Nam Hải Phòng C22/731 69 Nguyễn Văn C 72 Nam Hà Nam C22/1433 70 Nguyễn Văn Đ 58 Nam Hà Nội C22/530 71 Nguyễn Văn H 55 Nam Hải Dương C22/682 72 Nguyễn Văn L 58 Nam Yên Bái C22/809 73 Nguyễn Văn P 60 Nam Nghệ An C22/990 74 Nguyễn Văn S 53 Nam Yên Bái C22/676 75 Nguyễn Văn T 56 Nam Bắc Ninh C22/2084 76 Nguyễn Văn T 42 Nam Hà Nội C22/2203 77 Nguyễn Xuân N 62 Nam Bắc Giang C22/2063 78 Nông Trọng N 48 Nam Cao Bằng C22/126 79 Nông Văn K 39 Nam T Quang C22/1172 80 Phạm Huy T 52 Nam Thái Bình C22/110 81 Phạm Trí T 56 Nam Hải Phịng C22/1835 82 Phạm Văn K 56 Nam Quảng Ninh C22/27 83 Phạm Văn L 49 Nam Hà Nội C22/469 84 Phạm Văn N 49 Nam Nam Định C22/331 85 Phạm Xuân H 47 Nam Hải Phòng C22/2052 86 Phùng Văn H 59 Nam Nam Định C22/162 87 Tạ Bích H 38 Nữ Hà Nội C22/638 88 Thái Hồng P 48 Nam Hà Nội C22/1784 89 Thẩm Văn T 45 Nam Bắc Giang C22/774 90 Trần Học V 53 Nam Hà Nội C22/880 91 Trần Quốc A 63 Nam Bắc Giang C22/291 92 Trần S 79 Nam Hà Tĩnh C22/2012 93 Trần Thị H 59 Nữ Hà Nam C22/57 94 Trần Trung D 68 Nam Thái Bình C22/452 95 Trần Văn C 58 Nam Thái Bình C22759/ 96 Trần Văn H 55 Nam Nam Định C22/975 97 Triệu Quốc V 57 Nam Hà Tĩnh C22/969 98 Triệu Xuân S 34 Nam Hà Giang C22/1069 99 Trịnh Văn M 53 Nam Thanh Hóa C22/217 100 Vũ Đức B 70 Nam Vĩnh Phúc C22/55 101 Vũ Hồng K 62 Nữ Sơn La C22/1026 102 Vũ Văn K 55 Nam Quảng Ninh C22/405 103 Vũ Văn T 45 Nam Nghệ An C22/223 104 Vũ Xuân S 58 Nam Nghệ An C22/1178 ... nghiệm PIVKA- II bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan Bệnh viện Bạch Mai? ?? với mục tiêu sau: Mô tả đặc điểm lâm sàng bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan điều trị Bệnh viện Bạch Mai Nhận xét mối liên... độ PIVKA- II bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan điều trị Bệnh viện Bạch Mai với số y? ??u tố CHƯƠNG I: TỔNG QUAN 1.1 ĐẶC ĐIỂM DỊCH TỄ VÀ Y? ??U TỐ NGUY CƠ CỦA UNG THƯ BIỂU MÔ TẾ BÀO GAN 1.1.1 Đặc điểm. .. Tuy nhiên, chưa nghiên cứu phân tích chi tiết đặc điểm xét nghiệm PIVKA- II bệnh nhân ung thư biểu mơ tế bào gan Chính v? ?y, tiến hành thực đề tài: ? ?Nhận xét đặc điểm lâm sàng xét nghiệm PIVKA- II