KHÓA LUẬN tốt NGHIỆP dược học FULL (DL và DLS) đặc điểm một số tác dụng phụ ở BN được sử dụng huyết thanh kháng nọc rắn hổ mang naja kouthia tại BV bạch mai

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI KHOA Y DƯỢC ĐẶC ĐIỂM MỘT SỐ TÁC DỤNG PHỤ Ở BỆNH NHÂN ĐƯỢC SỬ DỤNG HUYẾT THANH KHÁNG NỌC RẮN HỔ MANG NAJA KOUTHIA TẠI TRUNG TÂM CHỐNG ĐỘC BỆNH VIỆN BẠCH MAI NĂM 2019 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƯỢC HỌC Hà Nội - 2020 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI KHOA Y DƯỢC ĐẶC ĐIỂM MỘT SỐ TÁC DỤNG PHỤ Ở BỆNH NHÂN ĐƯỢC SỬ DỤNG HUYẾT THANH KHÁNG NỌC RẮN HỔ MANG NAJA KOUTHIA TẠI TRUNG TÂM CHỐNG ĐỘC BỆNH VIỆN BẠCH MAI NĂM 2019 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC (NGÀNH DƯỢC HỌC) Khóa: Người hướng dẫn 1: Người hướng dẫn 2: Hà Nội - 2020 LỜI CẢM ƠN Trong q trình làm hồn thành khóa luận tốt nghiệp này, nhận nhiều giúp đỡ thầy cô, anh chị bạn Tôi xin gửi lời cảm ơn, với biết ơn chân thành sâu sắc tới : - TS.BS Lê Quang Thuận - Phó Giám Đốc Trung Tâm Chống Độc, Bệnh viện Bạch Mai Hà Nội - ThS.BS Huỳnh Thị Nhung - Bộ môn Nội, Khoa Y - Dược, Đại học Quốc Gia Hà Nội Là thầy tận tình, nghiêm khắc bảo, hướng dẫn, đồng hành, giúp đỡ suốt q trình thực khóa luận từ ngày Tôi xin cám ơn Bệnh viện Bạch Mai, cụ thể bác sỹ, điều dưỡng, anh/chị nhân viên Trung tâm Chống Độc; phòng Lưu trữ hồ sơ bệnh án Bệnh viện Bạch Mai tạo điều kiện để tơi thực khóa luận Tơi xin gửi lời cám ơn tới Ban giám hiệu Đại học Quốc Gia Hà Nội, phòng ban khoa Y Dược, tồn thể nhân viên, thầy/cơ giáo trường cho kiến thức quý báu suốt năm học tập rèn luyện khoa Cuối cùng, xin gửi lời cám ơn sâu sắc tới gia đình, bạn bè ln sát cánh, giúp đỡ động viên tơi lúc khó khăn nhất, giúp tơi có điều kiện để học tập hồn thành chương trình học cách sn sẻ Hà Nội, ngày 13 tháng 06 năm 2020 Sinh viên DANH MỤC CHỮ KÍ HIỆU, VIẾT TẮT APTTb/c APTTs Activated partial thromboplastin time - Thời gian thromboplastin phần hoạt hóa (bệnh/chứng) Activated partial thromboplastin time (s) - Thời gian thromboplastin phần hoạt hóa (giây) BN Bệnh nhân CK Creatinine cs Cộng GOT Glutamic oxaloacetic transaminase GPT Alanine aminotransferase HTKNR Huyết kháng nọc rắn IgG Imunoglobulin INR International Normalized Ratio LD50 Median lethal dose - Liều gây chết trung bình PT WHO Prothrombi World Health Organization - Tổ chức Y tế Thế giới DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng Tên bảng Trang 1.1 Tỷ lệ tử vong BN bị rắn cắn nhóm có sử dụng HTKNR nhóm khơng sử dụng HTKNR Trung tâm cấp cứu Sài Gòn Bệnh viện Chợ Rẫy từ 1979 - 1996 1.2 Tỷ lệ xảy tác dụng không mong muốn nghiên cứu Otero - Patinõ, Segura A, Herrera M, cs., (1998), so sánh tác dụng bệnh nhân loại HTKNR dạng IgG F(ab’)2 kháng nọc rắn Bothrops Asper Columbia 16 1.3 Tỷ lệ xảy tác dụng không mong muốn nghiên cứu S.P.Bush, A.M.Ruha, S.A.Seifert cs., (2014), so sánh tác dụng bệnh nhân loại HTKNR dạng F(ab) 18 F(ab’)2 kháng nọc rắn Bothrops Asper Columbia 1.4 So sánh tỷ lệ số BN có tác dụng khơng mong muốn điều trị loại HTKNR PolongaTab Haffkine 23 1.5 Các tác dụng không mong muốn xảy BN điều trị loại HTKNR PolongaTab Haffkine 23 1.6 Tỷ lệ số BN có tác dụng không mong muốn điều trị HTKNR Naja Kouthia Viện Vắc - xin Sinh phẩm Y tế (IVAC) sản suất, theo nghiên cứu Phạm Duệ Ngô Đức Ngọc (2017) 24 1.7 Các tác dụng không mong muốn xảy BN điều trị HTKNR Naja Kouthia Viện Vắc - xin Sinh phẩm Y tế (IVAC) sản suất, theo nghiên cứu Phạm Duệ Ngô Đức Ngọc (2017) 24 3.1 Đặc điểm tuổi, giới tính bệnh nhân 30 3.2 Đặc điểm địa lý BN nghiên cứu 31 3.3 Đặc điểm vị trí rắn cắn thể BN 32 3.4 Đặc điểm triệu chứng lâm sàng BN nhập viện 33 3.5 Đặc điểm số xét nghiệm Huyết học tế bào BN 33 3.6 Đặc điểm số Huyết học đông máu BN 34 3.7 Đặc điểm số Sinh hoá máu BN 35 3.8 Đặc điểm sử dụng huyết 35 3.9 Các tác dụng không mong muốn huyết 36 3.10 Đặc điểm phản ứng liên quan đến việc sử dụng huyết 36 3.11 Đặc điểm xử trí sau xảy phản ứng 37 3.12 So sánh số đặc điểm nhóm bệnh nhân có khơng có phản ứng với huyết kháng nọc 37 4.1 So sánh đặc điểm ba loại HTKNR: IgG, F(ab’)2 F(ab) [57] 42 4.2 Các triệu chứng tác dụng không mong muốn thường gặp nghiên cứu 43 DANH MỤC CÁC HÌNH Hình Tên hình Trang 1.1 Lưng rắn hổ mang Naja Kouthia 1.2 Rắn hổ mang Naja Kouthia 1.3 Các dấu hiệu nhiễm độc nọc rắn hổ mang 1.4 Phân tách mảnh F(ab) F(ab’)2 từ IgG 16 1.5 Ảnh chụp HTKNR sử dụng nghiên cứu 21 1.6 Cấu trúc phân tử kháng thể 22 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ Tên biểu đồ Trang 1.1 Phân bố bệnh nhân bị loại rắn độc cắn Bệnh viện Chợ Rẫy từ năm 1990 - 1998 (n=1997) 1.2 Số lượng bệnh nhân rắn cắn tử vong Trung tâm cấp cứu Sài Gòn Bệnh viện Chợ Rẫy từ 1979 - 1996 3.1 Đặc điểm địa BN nghiên cứu 31 3.2 Đặc điểm vị trí rắn cắn thể BN 32 MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN 1.1 Rắn độc tai nạn rắn độc cắn .3 1.1.1 Rắn độc tai nạn rắn độc cắn giới 1.1.2 Rắn độc tai nạn rắn độc cắn Việt Nam 1.1.2.1 Rắn độc Việt Nam 1.1.2.2 Tình hình rắn độc cắn Việt Nam 1.2 Tổng quan rắn hổ mang Naja Kouthia 1.2.1 Hình dạng, nơi sinh sống, rắn hổ mang Naja Kouthia .6 1.2.2 Nọc rắn chế gây độc nọc độc rắn hổ mang Naja Kouthia 1.2.2.1 Nọc rắn 1.2.2.2 Cơ chế gây độc nọc rắn hổ mang 1.3 Sơ cứu Điều trị rắn hổ mang cắn 10 1.3.1 Sơ cứu 10 1.3.2 Điều trị hỗ trợ 11 1.3.3 Điều trị đặc hiệu 11 1.4 Tổng quan huyết kháng nọc rắn 13 1.4.1 Thành phần huyết kháng nọc rắn 13 1.4.1.1 Nguyên lý sản xuất huyết kháng nọc 13 1.4.1.2 Tình hình sản xuất huyết kháng nọc Việt Nam .19 1.4.1.3 Giới thiệu HTKNR sử dụng nghiên cứu 20 1.4.2 Cơ chế tác dụng huyết kháng nọc rắn bệnh nhân 21 1.4.3 Tác dụng không mong muốn, tương tác thuốc huyết kháng nọc rắn 22 1.4.3.1 Các tác dụng không mong muốn 22 1.4.3.2 Tương tác thuốc 24 1.5 Vài nét địa điểm tiến hành nghiên cứu 25 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 26 2.1 Đối tượng nghiên cứu 26 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 26 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 26 2.1.3 Thời gian địa điểm nghiên cứu 27 2.2 Phương pháp nghiên cứu .27 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 27 2.2.2 Cỡ mẫu 27 2.2.3 Quy trình thu thập số liệu 27 2.3 Nội dung nghiên cứu 27 2.3.1 Thống kê đặc điểm chung, đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng nhóm bệnh nhân nghiên cứu 27 2.3.2 Thống kê tác dụng không mong muốn Huyết kháng nọc rắn gây bệnh nhân sử dụng 28 2.3.3 Các phương pháp xử trí 28 2.4 Các phương pháp xử lý số liệu 28 2.5 Vấn đề đạo đức nghiên cứu .29 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 30 3.1 Một số đặc điểm chung bệnh nhân 30 3.1.1 Đặc điểm tuổi, giới tính bệnh nhân 30 3.1.2 Đặc điểm địa lý 31 3.1.3 Đặc điểm triệu chứng lâm sàng 32 3.1.4 Đặc điểm triệu chứng cận lâm sàng 33 3.2 Kết điều trị huyết kháng nọc .35 3.3 So sánh số đặc điểm nhóm bệnh nhân có khơng có phản ứng với huyết kháng nọc 37 CHƯƠNG BÀN LUẬN 39 Đề xuất ▪ Khi thu thập số liệu cần thu thập thêm thông tin chung BN (Nghề nghiệp, lý tiếp xúc với rắn, địa điểm bị rắn cắn, biện pháp sơ cứu trước vào viện, thời gian từ bị rắn cắn đến dùng HTKNR) Để có so sánh chi tiết ▪ Nghiên cứu cần có số lượng mẫu lớn hơn, để kết đạt độ xác cao hơn, đạt tiêu chuẩn nước quốc tế ▪ Cần nghiên cứu thêm BN điều trị lô HTKNR khác để có so sánh chi tiết tổng thể loại HTKNR Naja Kouthia sử dụng nghiên cứu TÀI LIỆU THAM KHẢO Williams D., Gutiérrez J.M., Harrison R.A et al (2010) The global snake bite initiative: an antidote for snake bite Lancet, 375:89 - 91 Phạm Duệ, Ngô Đức Ngọc (2017) Nhận xét tác dụng không mong muốn phác đồ huyết kháng nọc rắn hổ mang bành (Naja Atra, Naja Kouthia) tiêm da kết hợp truyền tĩnh mạch Tạp chí Y học Việt Nam, tập 454, tháng 5, số 2, năm 2017 Swaroop S and Grab B (1954) Snakebite mortality in the world Bulletin of the World Health Organization, 10:35 - 76 Alirol E., Sharma S.K., Bawaskar et al (2010) Snake Bite in South Asia: A Review PLoS Negl Trop Dis., 4(1):e603 doi:10.1371/ journal.pntd.0000603 Ariaratnam C.A., Sjostrom L., Raziek Z et al (2001) An open, randomized comparative trial of two antivenoms for the treatment of envenoming by Sri Lankan Russell’s viper (Daboia russellii russellii) Transactions of the Royal Society of Tropical medicine and Hygiene, 95:74 80 Schiermeier Q (2015) Africa braced for snakebite crisis Nature, 525:299 Simpson I.D., Blaylock R.S.M (2009) The anti snake venom crisis in Africa: A suggested manufactures product guide Wilderness and Environmental Medicine, 20:275 - 282 Nguyễn Văn Sáng Hồ Thu Cúc (1996) Danh mục bò sát ếch nhái Việt Nam, Nhà xuất khoa học kỹ thuật, Hà Nội Trịnh Xuân Kiếm, Trần Thị Ngân, Lê Khắc Quyến (2014) Rắn độc độc tố lồi rắn độc Việt Nam Tạp chí Y học Việt Nam, 415(2):72 - 76 10.Trịnh Xuân Kiếm, Lê Khắc Quyến, Thái Danh Tuyên (2014) Rắn độc chế tạo huyết kháng nọc điều trị đặc hiệu Việt Nam Tạp chí Y học Việt Nam, 417(2):34 - 37 11.Warrell D.A (2010) Guidelines for the management of snake - bites WHO regional office for South - East Asia, New Delhi 12.World Health Organization (2010) WHO guidelines for the production, control and regulation of snake antivenom immunoglobulins WHO Press, Geneva 13.Trịnh Xuân Kiếm, Lê Khắc Quyến, Nguyễn Bá Phước (1997) Nghiên cứu sản xuất huyết kháng nọc rắn hổ đất (Naja Kouthia antivenom) ứng dụng lâm sàng Hội thảo khoa học lần thứ - Hội Hố Sinh Y Dược học, Thành phố Hồ Chí Minh ngày 29/5/1997, Hội Y Dược học TPHCM, 01 - 23 14.Viện Vắc xin Sinh phẩm Y tế (IVAC) Hướng dẫn sử dụng Huyết kháng nọc rắn hổ đất tinh chế - 2019 15.Mattison C (1995) The Encyclopedia of snake New York: Facts on File, Inc., & 10:188 - 249 16.Halliday T and Adler K (2002) Snake In: The new encyclopedia of reptiles and amphibians, Oxford University press, Oxford, 178 - 209 17.Mehrtens J.M (1987) Venomous snake In: Living snakes of the world in color, Sterling Publishing Co., Inc NewYork, 243 - 297 18.Chippaux J.P (1998) Snake - bites: appraisal of the global situation Bulletin of the World Health Organization, 76(5):515 - 524 19.Cruz L.S., Vargas R., Lopes A.A (2009) Snakebite envenomation and death in the developing world Ethnicity & Disease, 19 (Suppl 1):42 - 46 20.Gutiérrez J.M., Warrell D.A., Williams, et al (2013) The need for full integration of snakebite envenoming within a global strategy to combat the neglected tropical diseases: The way forward PLoS Negl Trop Dis., 7(6):e2162.doi:10.1371/journal.pntd.0002162 21.Mohapatra B., Warrell D.A., Suraweera W et al (2011) Snakebite mortality in India: A nationally representative mortality survey PLoS Negl Trop Dis., 5(4):e1018.doi:10.1371/journal.pntd.000 - 1018 22.World Health Organization (2016) Guidelines for the Clinical Management of Snake bites in the South - East Asia Region WHO - South East Asia, Regional Office, New Delhi 23.Nguyễn Kim Sơn, Vũ Văn Đính (1998) Nhận xét tình hình rắn độc cắn Phòng khám cấp cứu Khoa A9 Bệnh viện Bạch Mai từ tháng 10/1998 Kỷ yếu công trình Khoa học BỆNH VIỆN Bạch Mai 24.Warrell A.D Trịnh Xuân Kiếm (2000) Hướng dẫn xử lý lâm sàng rắn cắn khu vực Đông Nam Á Hội thảo chuyên đề “Cấp cứu điều trị bệnh nhân rắn cắn”, Thành phố Hồ Chí Minh ngày 18 - 19/ 4/2000, Trường Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh, - 50 25.Theakston R.D.G (1997) An objective approach to antivenom therapy and assessment of firts - aid measures in snake bite Annals of Tropical Medicine & Parasitology, 91(7):857 - 865 26.Sutherland S.K (1992) Antivenom use in Australia Premedication, adverse reactions and the use of venom detection kits Med J Aust., 1992, 157, 734 - 27.Nguyễn Danh Sinh, Vũ Ngọc Thanh, Trần Văn Hoàng (1998) Kết điều trị 3147 nạn nhân rắn cắn Đồng Sông Cửu Long từ 1992 đến 1996, Hội nghị rắn độc điều trị nạn nhân rắn độc Hội nghị rắn độc điều trị nạn nhân rắn độc (Tài liệu tóm tắt), Bệnh Viện Chợ Rẫy Thành phố Hồ Chí Minh, ngày 25 - 26/11/1998, Bộ Y tế, 72 - 73 28.Amin MR, Mamun, SMH, Rashid, R, Rahman, M, Ghose, A, Sharmin, S, Rahman, MR, & Faiz, MA (2008) Anti - snake venom: use and adverse reaction in a snake bite study clinic in Bangladesh Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, 14(4), 660 - 672 29.Trinh Xuan Kiem, Pham Manh Hung, Trinh Kim Anh et al (2000) Snake bites in Vietnam: The initial results of research and production of Naja Kouthia and calloselasma rhodostoma antivenoms, clinical applicationin patients at Cho Ray hospital since 1990 Hội thảo chuyên đề “Cấp cứu điều trị bệnh nhân rắn cắn”, Thành phố Hồ Chí Minh ngày 18 - 19/4/2000, Trường Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh, 65 - 67 30.Hider R.C., Karlsson E., Namiranian S (1991) Separation and purification of toxins from snake venoms In: Snake toxins, Harvey, A.L (Ed.), New York: Pargamon Press, 1, - 34 31.Harris J.B and Cullen M.J (1990) Muscle necrosis caused by snake venoms and toxins Electron Microsc Rev., 3:183 - 211 32.Kini R.M and Evans H.J (1990) Effects of snake venom proteins on blood platelets: review article Toxicon, 28:1387 - 1422 33.Kornalik, F (1985) The influence of snake venom enzymes on blood coagulation Pharmac Ther., 29:353 - 405 34.Kumar T.K.S., Pandian S.K., Srisailam S et al (1998) Structure and function of snake venom cardiotoxins J Toxicol - Toxin Reviews, 17: 183 211 35.Markland F.S (1998) Snake venoms and the hemostatic system: review paper Toxicon, 36(12):1749 - 1800 36.Matsui T., Fujimura Y., Titani K (2000) Snake venom protease affecting hemostasis and thrombosis Biochimica et Biophysica Acta, 1477:146 - 156 37.Mebs D and Ownby C.L (1990) Myotoxic components of snake venoms: their biochemical and biological activities Pharmac Ther., 48:223 - 236 38.Ownby C.L (1998) Structure, function and biophysical aspects of the myotoxins from snake venoms J Toxicol - Toxin Reviews, 17:213 - 238 39.Fletcher J.E and Middlebrook J.L (1986) Effects of beta - Bungarotoxin and Naja naja atra snake venom phospholipase A2 on acetylcholine release and choline uptake in synaptosomes Toxicon, 24(1):91 - 99 40.Menez A (1985) Molecular immunology of snake toxins Pharmac.Ther., 30:91 - 113 41.Nishioka S.A., Silveira P.V.P., Baualo F.A (1995) Bite marks are useful for the differential diagnosis of snakebites in Brazil Wilderness and Environmental Medicine, 6:184 - 190 42.Norris Jr R.L (1995) Bite marks and diagnosis of venomous snakebite Wilderness and Environmental Medicine, 6:159 - 161 43.Ariaratnam, C A., Sjöström, L., Raziek, Z., Abeyasinghe, S., Kularatne, M., Arachchi, R W K K., … Warrell, D A (2001) An open, randomized comparative trial of two antivenoms for the treatment of envenoming by Sri Lankan Russell’s viper (Daboia russelii russelii) Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene, 95(1), 74 - 80 44.Bế Hồng Thu (1994) Một số nhận xét suy hô hấp cấp bệnh nhân rắn độc cắn (1991 - 1993), Nhà xuất Y học, Hà Nội, 14 - 15 45.Hung HT, Hojer J, Du NT (2009) Clinical features of 60 consecutives ICU - treated patients envenomed by Bungarus multicinctus Southeast Asian J Trop Med Public Health, Vietnam Poison Control Center, Hanoi Medical University, Vietnam May;40(3):518 - 524 46.Nguyễn Kim Sơn (2008) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng điều trị bệnh nhân bị số rắn độc cạn cắn thuộc họ rắn hổ (elapidae) Miền Bắc Việt Nam, Luận án Tiến sỹ Y học, Đại học Y Hà Nội 47.Bon C (1996) Serum therapy was discovered 100 years ago Envenomings and their treatment, Bon C and Goyffon M (Eds), Fondation Marcel Mérieux, Lyon, 03 - 09 48.Chotwiwatthanakun C., Pratanaphon R., Akesowan S et al (2001) Production of potent polyvalent antivenom against three elapid venoms using a low dose, low volume, multi - site immunization protocol Toxicon, 39:1487 - 1494 49.Chippaux J.P and Goyffon M (1998) Venoms, antivenoms and immunotherapy: Review article Toxicon, 36(6):823 - 846 50.White J (1998) Envenoming and antivenom use in Australia Toxicon, 36:1483 - 1492 51.Otero - Patinõ, Segura A, Herrera M, et al (1998) Comparative study of the efficacy and safety of two polyvalent, caprylic acid fractionated [IgG and F(ab’)2] antivenoms, in Bothrops asper bites in Colombia Toxicon, 59 (2012) 344 - 355 52.S.P.Bush, A.M.Ruha, S.A.Seifert et al (2014) Comparison of F(ab’)2 versus Fab antivenom for pit viper envenomation: A prospective, blinded, multicenter, randomized clinical trial Clinical Toxicology (2014), Early Online: - 53.Hà Thị Hải, Nguyễn Ngọc Tuấn, Nguyễn Trung Nguyên cs (2015) Nghiên cứu phát triển kít ELISA định lượng nọc rắn hổ mang (Naja atra)”, Tạp chí Y Dược học quân sự, 40(2):38 - 42 54.Lê Khắc Quyến (2019) Nghiên cứu chế tạo huyết kháng nọc rắn hổ mèo(Naja siamensis) thực nghiệm, Luận án Tiến sỹ Y học, Học viện Quân Y 55.Trịnh Xuân Kiếm, Đỗ Đình Hổ (1992) Kết nghiên cứu sản xuất huyết kháng nọc rắn hổ Bệnh viện Chợ Rẫy Tạp chí Y dược học thực hành, tr 17 - 19 56.M.A.Faiz, M.F.Ahsan, A.Ghose et al (2017) Bites by the Monocled Cobra, Naja Kouthia, in Chittagong Division, Bangladesh: Epidemiology, Clinical Features of Envenoming and Management of 70 Identified Cases, Am J Trop Med Hyg 2017 Apr 5; 96(4): 876 - 884 57.Steven A, Seifert, Leslie V., Boyer (2001) “Recurrence Phenomena After Imunoglobin Therapy for Snake Evenomations: Part Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Imunoglobin Antivenom and Related Antibodies”, Annals of Emergency Medicine Feb.2001, 37 (2);189 - 195 58.Đào Văn Chinh, Nguyễn Quốc Tuấn, Phạm Văn Thức (2002) “Phản vệ”, “Bệnh huyết thanh”, Miễn dịch học lâm sàng, NXBYH, Hà Nội, tr 160 170; 176 - 180 59.Bộ Y Tế (2015) “Rắn hổ mang cắn (Naja Atra, Naja Kouthia)”, Hướng dẫn chẩn đốn xử trí ngộ độc, Bộ Y Tế, tr 79 - 93 60.Nualnong Wongtongkam, Henry Wilde, et al (2005) A Study of Thai Cobra (Naja Kouthia) Bites in Thailand, Military Medicine, 170, 4:336, 2005 61.Yan - Chian Mao, Po - Yu Liu, Liao - Chun Chang, et al (2017) Naja atra snakebite in Taiwan, Clinical Toxicology, 2017, DOI: 10.1080/15563650.2017.1366502 62.Chih - Chuan Lin, Chung - Hsien Chaou, Chiung - Yao Tseng (2015) An investigation of snakebite antivenom usage in Taiwan, 2015, Journal of the Formosan Medical Association 63.Nguyễn Trung Nguyên (2019), Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, nồng độ nọc độc máu giá trị xét nghiệm nhanh chẩn đoán điều trị bệnh nhân bị rắn hổ mang cắn Luận án Tiến sỹ Y học, Viện nghiên cứu Khoa học Y Dược lâm sàng 108 64.Pimolpan Pithayanukul, Pakatip Ruenraroengsak, Rapepol Bavovada, Narumol Pakmanee & Rutt Suttisri (2007) In Vitro Investigation of the Protective Effects of Tannic Acid Against the Activities of Naja Kouthia Venom, Pharmaceutical Biology, 45:2, 94 97, DOI: 10.1080/13880200601112885 65.Kae Yi Tan, Choo Hock Tan, Shin Yee Fung, Nget Hong Tan (2015) Venomics, lethality and neutralization of Naja Kouthia (monocled cobra) venoms from three different geographical regions of Southeast Asia Journal of Proteomics120 (2015), 105 - 125 66.Bộ Y Tế (2018) Dược thư Quốc Gia Việt Nam Nhà xuất Y học, tr 771 - 773 PHỤ LỤC Phụ lục 1: Mẫu bệnh án nghiên cứu I HÀNH CHÍNH: BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Mã bệnh án: Họ tên: Tuổi Địa chỉ: .SĐT: Giới: Lý vào viện: Chẩn đoán nhập viện: Các thuốc sử dụng vòng tuần trước nhập viện (nếu có): Ngày vào viện: Ngày viện: Thời gian nằm viện (tính theo ngày): II CHUYÊN MÔN: Khám bệnh vào viện: - Lâm sàng:   Toàn thân:  Mạch: Huyết áp: Thân nhiệt:  Da: .Niêm mạc:  Tình trạng xuất huyết:  Tình trạng thiếu máu: Bộ phận:  Hô hấp:  Tim mạch:  Tâm - Thần kinh:  Thận - Tiết niệu: Tiêu hoá:  Khám chỗ:  Các quan khác: - Các xét nghiệm cận lâm sàng cần làm: Hướng điều trị: III CÁC CHỈ SỐ THEO DÕI CẬN LÂM SÀNG: Công thức máu Ngày Chỉ số BT Nữ: 3,9 - 5,4 T/L RBC Nam: 4,0 - 5,8 T/L Nữ: 125 - 145 g/L HGB Nam: 140 - 160 g/L WBC 4.0 - 10 G/L NEUT 60 - 66% EOSO - 0,8 G/L BASO - 0,2 G/L MONO 0,16 - G/L LYMP 0,9 - 5,2 G/L PLT 150 - 350 G/L XN đông máu Ngày Chỉ số BT PT% 10 - 14 (s) INR 0,8 - 1,2 APTTs 30 - 40 (s) APTTb/c 0,9 - 1,25 Fibrinogen - (g/L) XN Gan, thận Ngày Chỉ số BT Nam: 62 - 120 (mol/L) Creatinin Nữ: 53 - 100 (mol/L) Ure 2,5 - 7,5 (mmol/L) Billirubin 0,1 - 1,2 (mg/dl) GOT (ASAT) 37 U/L - 370 C GPT (ALAT) 40 U/L - 370 C Na+ 135 - 145 (mmol/L) K+ 3,5 - (mmol/L) IV ĐẶC ĐIỂM SỬ DỤNG HUYẾT THANH KHÁNG NỌC RẮN: STT Loại huyết Rắn lục Rắn hổ mang Dạng bào chế, hàm Liều dùng Số lần dùng lượng lần ngày/ tuần/ tháng Đường dùng Ngày điều trị 10 V CÁC THUỐC DÙNG PHỐI HỢP STT Thuốc Dạng bào chế Liều dùng/Đường dùng Số lần dùng Tương tác với Lý sử HT dụng Ngày điều trị 10 VI TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN VÀ XỬ TRÍ: Triệu chứng Sốt Tổng quát Rét run Khác Mẩn ngứa Da, Niêm mạc Nổi mề đay Phù Quincke Khác Nhịp thở (lần/phút) Hơ hấp Khó thở Ho Trước/Sau truyền HT Xử trí Ngày điều trị Tức ngực Tím tái Khác Buồn nơn Nơn Đau bụng Tiêu hố Đau dày Táo bón Tiêu chảy Khác Mạch nhanh Tim mạch Tụt HA Truỵ tim Khác Chóng mặt Đau đầu Thần kinh Ngất xỉu Co giật Khác Các triệu chứng khác VII THANG ĐÁNH GIÁ MỨC ĐỘ ADR (Của Nanjaro) Thuốc nghi ngờ:………………………………………………………………… Biểu ADR:………………………………………………………………… Tính điểm STT Câu hỏi đánh giá Có Khơng Khơng có thơng tin Phản ứng có mơ tả trước y văn khơng? 0 Phản ứng có xuất sau điều trị thuốc nghi ngờ không? -1 0 -1 -1 -1 1 0 0 0 0 Phản ứng có cải thiện sau ngừng thuốc dùng chất đối kháng không? Phản ứng có tái xuất dùng lại thuốc khơng? Có ngun nhân khác (trừ thuốc nghi ngờ) nguyên nhân gây phản ứng hay khơng? Phản ứng có xuất dùng thuốc vờ (placebo) không? Nồng độ thuốc máu (hay dịch sinh học khác) có ngưỡng gây độc khơng? Phản ứng có nghiêm trọng tăng liều nghiêm trọng giảm liều khơng? Người bệnh có gặp phản ứng tương tự với thuốc nghi ngờ thuốc tương tự trước khơng? Phản ứng có xác nhận chứng khách quan kết 10 xét nghiệm bất thường kết chẩn đốn hình ảnh bất thường hay khơng? Tổng điểm Kết luận Các mức phân loại: Chắc chắn (>=9 điểm) Có khả (5 - điểm) Có thể (1 - điểm) Nghi ngờ (< =0) Điểm Phụ lục 2: Danh sách bệnh nhân tham gia nghiên cứu STT Họ tên Mã bệnh án Vũ Văn T Nguyễn Duy T 19 - 10 - 04217 BM 19 - 10 - 04102 BM Phùng Thị Kim L 19 - 10 - 04193 BM Trần Xuân Đ 19 - 10 - 04199 BM Nguyễn Đình H 19 - 10 - 04325 BM Dương Văn Q 19 - 10 - 04436 BM Nguyễn Văn C (Bách) 19 - 10 - 04421 BM Nhữ Thị B 19 - 10 - 04302 BM Phạm Thị H 20 - 10 - 00050 BM 10.Nguyễn Văn T 20 - 10 - 00207 BM 11 Trần Văn M 20 - 10 - 00069 BM 12.Bạch Quang V 20 - 10 - 00087 BM 13.Lê Bá Đ 20 - 10 - 00432 BM 14.Nguyễn Đặng P 20 - 10 - 00446 BM 15.Nguyễn Văn T 20 - 10 - 00564 BM 16.Ngô Văn B 20 - 10 - 00248 BM 17.Nguyễn Như L 20 - 10 - 00451 BM 18.Lê Xuân C 20 - 10 - 00468 BM 19.Trần Đức H 20 - 10 - 00601 BM 20.Phạm Trọng M 20 - 10 - 00662 BM 21.Nguyễn Văn A 20 - 10 - 00881 BM 22.Nguyễn Khắc N 20 - 10 - 00647 BM 23.Phùng Văn H 20 - 10 - 00912 BM ... HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI KHOA Y DƯỢC ĐẶC ĐIỂM MỘT SỐ TÁC DỤNG PHỤ Ở BỆNH NHÂN ĐƯỢC SỬ DỤNG HUYẾT THANH KHÁNG NỌC RẮN HỔ MANG NAJA KOUTHIA TẠI TRUNG TÂM CHỐNG ĐỘC BỆNH VIỆN BẠCH MAI NĂM 2019 KHÓA LUẬN... 1.2 Tổng quan rắn hổ mang Naja Kouthia 1.2.1 Hình dạng, nơi sinh sống, rắn hổ mang Naja Kouthia .6 1.2.2 Nọc rắn chế gây độc nọc độc rắn hổ mang Naja Kouthia 1.2.2.1 Nọc rắn ... học đông máu BN 34 3.7 Đặc điểm số Sinh hoá máu BN 35 3.8 Đặc điểm sử dụng huyết 35 3.9 Các tác dụng không mong muốn huyết 36 3.10 Đặc điểm phản ứng liên quan đến việc sử dụng huyết 36 3.11 Đặc