Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ở bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan nguyên phát

Bài viết trình bày đánh giá đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ở bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan nguyên phát. Đối tượng và phương pháp: Nghiên cứu tiến cứu trên 65 bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan có HBV dương tính.

EC N KH G NG VI N S C NGHIÊN CỨU KHOA HỌC NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG Ở BỆNH NHÂN UNG THƯ BIỂU MÔ TẾ BÀO GAN NGUYÊN PHÁT Bùi Đặng Minh Trí1, Bùi Đặng Phương Chi1 TÓM TẮT Mục tiêu: Đánh giá đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan nguyên phát Đối tượng phương pháp: Nghiên cứu tiến cứu 65 bệnh nhân ung thư biểu mơ tế bào gan có HBV dương tính Kết quả: Triệu chứng lâm sàng đa dạng, triệu chứng hay gặp đau hạ sườn phải (41,5%), mệt mỏi thường xuyên (55,4%), sạm da (47,7%); gan to cứng (38,5%), vàng da – vàng niêm mạc (35,4%) Nồng độ AFP-L3 trung bình 1820,5 ± 9863,5 ng/ml; tỷ lệ % AFP/ AFP-L3 trung bình 27,92 ± 20,98% nồng độ AFP trung bình 3403,3 ± 12517,3 ng/ml Các xét nghiệm chức gan hoạt độ AST trung bình 115,57 ± 113,06 U/L; ALT trung bình 84,19 ± 119,90 U/L GGT trung bình 245,42 ± 377,61 U/L 66,7% bệnh nhân giai đoạn III IV theo phân loại TNM; 44,6% bệnh nhân giai đoạn Child-Pugh B C Kết luận: Các triệu chứng lâm sàng thường gặp bệnh nhân UTBM tế bào gan nguyên phát đau hạ sườn phải, mệt mỏi thường xuyên, sạm da, gan to cúng, vàng da – niêm mạc, tăng AFP-L3, AFP, tăng AST, ALT, GGT Từ khóa: Ung thư biểu mơ tế bào gan, ung thư nguyên phát SUMMARY: RESEARCH ON CLINICAL, SUBCLINICAL CHARACTERISTICS ON PATIENTS OF HEPATOCELLULAR CARCINOMA Objective: Examining clinical and subclinical characteristics on patients of hepatocellular carcinoma Subject and method: progressive study on 65 patients with Hepatocellular Carcinoma (HCC) with positive HBV test Results: Clinical symptoms: pain hypochondriac au right (41.5%) hypasthenia chronicaliy (55.4%) darkening of the skin (47.7), hepatomegaly (38.5), yellowing of the skin (35.4%) AFP-L3 concentrations average 1820.5 ± 9863.5 ng/ml; rate AFP/AFP-L3 average 27.92 ± 20.98%; AFP concentrations average 3403.3 ± 12517.3 ng/ml; concentrations average AST 115.57 ± 113.06 U/L; ALT: 84.19 ± 119.90 U/L; GGT: 245.42 ± 377.61 U/L 66.7% of patients in stage III and IV according to the TNM classification, 44.6% in patients with Child-Pugh stage B and C Conclusion: Common clinical symptoms on patients of hepatocellular carcinoma include pain hypochondriac au right, hypasthenia chronicaliy, darkening of the skin, hepatomegaly, yellowing of the skin, increasing AFP-L3 and AFP concentration Increasing AST, ALT, GGT level Keywords: Hepatocellular carcinoma, primary cancer I ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư biểu mô tế bào gan bệnh phổ biến Việt Nam giới, theo WHO, ước tính năm có thêm 500000 ca mắc mới; bệnh tiến triển tiên lượng nặng nề tỷ lệ tử vong cao [6] Ngày nay, nhiều kỹ thuật đại ứng dụng y học để phát hiện, chẩn đốn ung thư biểu mơ tế bào gan sớm như: định lượng chất điểm khối u (AFP), chẩn đoán tế bào học qua sinh thiết khối u kim nhỏ, nội soi, siêu âm, chụp cắt lớp vi tính, chụp động mạch gan… biểu lâm sàng cận lâm sàng đánh giá phương pháp có giá trị chẩn đốn sớm ung thư biểu mơ tế bào gan điều kiện nước ta Để tìm hiểu rõ biểu lâm sàng, cận lâm sàng chủ yếu bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan có HBV dương tính, chúng tơi tiến hành nghiên cứu nhằm mục tiêu: “Đánh giá đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan nguyên phát” II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu 65 bệnh nhân chẩn đốn ung thư biểu mơ tế bào gan, khám điều trị nội ngoại trú Bệnh viện Trường Đại học Y khoa Phạm Ngọc Thạch Chịu trách nhiệm chính: Bùi Đặng Minh Trí; SĐT: 091.418.6944, Email: drtribui1@gmail.com Ngày nhận bài: 12/08/2020 Ngày phản biện: 19/08/2020 Ngày duyệt đăng: 26/08/2020 Tập 59 - Số 6-2020 Website: yhoccongdong.vn 45 2020 JOURNAL OF COMMUNITY MEDICINE Thống Nhất Bệnh viện Hịa Hảo TP Hồ Chí Minh từ ngày 01/03/2012 đến 30/4/2013 2.2 Phương pháp nghiên cứu - Nghiên cứu tiến cứu, chọn bệnh nhân kỹ thuật phân tích kết theo thống kê mơ tả cắt ngang Tất bệnh nhân nghiên cứu hỏi bệnh thăm khám kỹ lưỡng, làm đầy đủ xét nghiệm, ghi biên theo mẫu bệnh án thống phù hợp với mục tiêu nghiên cứu bác sỹ chuyên khoa tiêu hóa thực - Đặc điểm cận lâm sàng: Làm khoa sinh hóa, vi sinh miễn dịch Bệnh viện Thống Nhất Bệnh viện Hòa Hảo TP HCM - Thu thập xử lý số liệu phần mềm SPSS 20.0 III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Bảng Đặc điểm mẫu nghiên cứu phân bố theo nhóm tuổi giới Nam Nhóm tuổi Nữ Tổng số p n % n % n % 40-55 13 20,0 05 07,7 18 27,7 56-70 20 30,8 10 15,4 30 46,2 > 70 11 16,9 06 09,2 17 26,1 Tổng số 44 67,7 21 32,3 65 100 Tuổi trung bình 61,48 ± 11,26 Nhận xét: Tuổi hay gặp từ 55 trở lên chiếm 72.3% Tuổi trung bình chung nhóm nghiên cứu 61,75 ± 11,01 tuổi Chủ yếu nam giới chiếm 67.7% 62,33 ± 10,72 < 0,05 61,75 ± 11,01 > 0,05 Khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê với p > 0,05 tuổi trung bình giới nam giới nữ đối tượng nghiên cứu Bảng Đặc điểm lâm sàng mẫu nghiên cứu Đặc điểm chung Số bệnh nhân (n) Tuổi trung bình Tỷ lệ (%) 61,75 ± 11,01 Giới tính Nam Nữ 44 21 67,7 32,3 Địa dư Thành thị Nông thôn 45 20 69,2 30,8 Giai đoạn TNM I II III IV 00 21 36 08 00,0 32,3 55,4 12,3 Giai đoạn Barcelona A B C D 00 00 21 36 08 00,0 00,0 32,3 55,4 12,3 Child-Pugh A B C 36 21 08 55,4 32,3 12,3 46 Tập 59 - Số 6-2020 Website: yhoccongdong.vn > 0,05 EC N KH G NG VI N S C NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Nhận xét: Số bệnh nhân thành thị có 45 bệnh nhân chiếm tỷ lệ 69,2%; giai đoạn bệnh có giai đoạn C chiếm ưu có 36 bệnh nhân chiếm tỷ lệ 55,4% phân độ chức gan Child-Pugh B có 21 bệnh nhân chiếm tỷ lệ 32,3% Biểu đồ Phân bố mẫu nghiên cứu theo tiền sử bệnh giới % 50 40,0% 40 Nam p > 0,05 30 Nữ 27,7% 26,2% 20 10 6,2% Xơ gan Viêm gan mạn Nhận xét: Sự phân bố mẫu nghiên cứu theo tiền sử bệnh giới cho thấy tỷ lệ nam xơ gan chiếm 40,0% cao nhiều so với tỷ lệ nam viêm gan mạn chiếm 27,7% Biểu đồ Đặc điểm triệu chứng lâm sàng mẫu nghiên cứu % 60 55,4% 47,7% 50 35,4% 40 30 41,5% 38,5% 18,5% 20 16,9% 10 Mệt mỏi Vàng da mắt Sạm da Nhận xét: Triệu chứng lâm sàng gặp nhóm nghiên cứu: triệu chứng vàng da vàng mắt chiếm tỷ lệ 35,4%, tỷ lệ sạm da chiếm 47,7%, tỷ lệ đau vùng gan chiếm 41,5%, Đau vùng Sụt cân gan Gan to Dịch ổ bụng sụt cân chiếm tỷ lệ 18,5%, gan to chiếm tỷ lệ 38,5% tỷ lệ dịch ổ bụng chiếm 16,9% Bảng Đặc điểm cận lâm sàng mẫu nghiên cứu Đặc điểm cận lâm sàng Giá trị trung bình ( AFP (ng/ml) 3403,3 ± 12517,3 AFP-L3 (ng/ml) 1820,5 ± 9863,5 AFP/AFP-L3 (%) 27,9 ± 20,9 Bilirubin TP (mg/dL) 27,09 ± 71,6 AST (U/L) 115,5 ± 113,0 ALT (U/L) 84,1 ± 119,9 Tập 59 - Số 6-2020 Website: yhoccongdong.vn ) 47 2020 JOURNAL OF COMMUNITY MEDICINE GGT (U/L) 245,4 ± 377,6 Albumin (g/dL) 33,1 ± 6,5 PLT (K/uL) 160,4 ± 73,4 INR 1,17 ± 0,33 TL Prothrombin 80,8 ± 12,5 Glucose máu lúc đói (µmol/l) 5,9 ± 1,8 Ure (µmol/l) 5,9 ± 2,4 Creatinine (mg/dL) 92,7 ± 25,0 Nhận xét: Kết ghi nhận xét nghiệm chẩn đoán sớm ung thư gan như: nồng độ AFP-L3 trung bình 1820,5 ± 9863,5 ng/ml; tỷ lệ % AFP/AFP-L3 trung bình 27,92 ± 20,98% nồng độ AFP trung bình 3403,3 ± 12517,3 ng/ml Các xét nghiệm chức gan hoạt độ AST trung bình 115,57 ± 113,06 U/L; ALT trung bình 84,19 ± 119,90 U/L GGT trung bình 245,42 ± 377,61 U/L IV BÀN LUẬN Đặc điểm nhóm nghiên cứu phân bố theo nhóm tuổi giới Bệnh nhân nghiên cứu tập trung nhiều độ tuổi 56-70 (46,2%) nam giới (67,7%) nhiều nữ giới (32,3%) Tuổi trung bình chung nhóm nghiên cứu 61,75 ± 11,01, tuổi trung bình nam 61,48 ± 11,26 nữ 62,33 ± 10,72 Khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê với p > 0,05 tuổi trung bình nam nữ đối tượng nghiên cứu Các đối tượng nghiên cứu chúng tơi có độ tuổi tương tự nghiên cứu Vũ Văn Vũ cộng [7] nghiên cứu Behne Tara cộng [8] Kết nghiên cứu Lê Lộc cs, với 67% nam so với 33% nữ [4] Nhưng thấp so với tỷ số 7,5/1 (88,6% nam, 11,4% nữ) nghiên cứu Nguyễn Bạch Đằng Mai Hồng Bàng năm 2010 [2]; so với tỷ số 3/1 (75% nam, 25% nữ) nghiên cứu bệnh viện Trường Đại học Y dược Huế Nguyễn Thị Kim Hoa, Võ Đặng Anh Thư cs (2010) [3] Kết Nguyễn Bạch Đằng, bệnh gặp chủ yếu độ tuổi 40-69 (81,43%), đỉnh điểm bệnh độ tuổi 50-59 (30%) Tuổi trung bình (55,8 ± 1,26) [2], Nguyễn Thị Kim Hoa (53,7 ± 11,3) [3] Đặc điểm địa dư Trong nghiên cứu này, chúng tơi phân nhóm bệnh 48 Tập 59 - Số 6-2020 Website: yhoccongdong.vn nhân UTBMTBG thành vùng: thành thị nông thôn Theo tổng quát, bệnh nhân thành thị (69,2%) chiếm tỷ lệ cao nông thôn (30,8%) Riêng TPHCM số bệnh nhân chiếm 28% tổng số trường hợp khảo sát Về tuổi trung bình, khơng có khác có ý nghĩa thống kê vùng Tỷ lệ bệnh nhân nam thành thị hay nông thôn cao tỷ lệ bệnh nhân nữ Đặc điểm tiền sử bệnh Chúng ghi nhận kết tiền sử bệnh phân theo nhóm tiền sử bệnh xơ gan, viêm gan mạn, HBsAg (+) Cho thấy, tiền sử xơ gan chiếm tỷ lệ cao (66,2%), thấp viêm gan mạn (33,8%) HBsAg (+) 63,1% Về phân bố nhóm tiền sử bệnh khơng thấy có khác biệt có ý nghĩa thống kê với p > 0,05 nhóm Có thể nghiên cứu chưa đủ nhiều đối tượng nhóm bệnh sử, nên chưa thấy có khác biệt có ý nghĩa cách phân nhóm Đặc điểm giai đoạn TNM TNM chia làm giai đoạn I, II, III, IV Trong nghiên cứu chúng tơi, khơng có giai đoạn I, giai đoạn IV chiếm tỷ lệ thấp 12,3%, giai đoạn III chiếm tỷ lệ cao 55,4%, giai đoạn II 32,3% Đặc điểm giai Đoạn Barcelona Trong nghiên cứu chúng tơi, khơng có giai đoạn 0, giai đoạn D chiếm tỷ lệ thấp 12,3%, giai đoạn C chiếm tỷ lệ cao 55,4%, giai đoạn B 32,3% So với nghiên cứu Vũ Văn Vũ, giai đoạn C chiếm tỷ lệ cao 74,8%, tỷ lệ cao [7] Đặc điểm Child - Pugh Trong nghiên cứu chúng tôi, Child A 55,4%, Child B 32,3%, Child C 12,3% Nghiên cứu phù hợp với nghiên cứu Nguyễn Đại Bình, Makoto Kobayashi, Ryosuke Tateishi Hidenori Toyoda, phân độ Child A chiếm cao Nguyễn Đại Bình EC N KH G NG VI N S C NGHIÊN CỨU KHOA HỌC 67,3%, Makoto Kobayashi 72,5%, Ryosuke Tateishi 72,3%, Hidenori Toyoda 80%, phân độ Child C nghiên cứu (12,3%), Makoto Kobayashi (5,4%), Ryosuke Tateishi (0,96%) chiếm tỷ lệ thấp Riêng nghiên cứu Nguyễn Đại Bình Hidenori Toyoda khơng có trường hợp Child C [1], [9] Đặc điểm triệu chứng lâm sàng mẫu nghiên cứu Các triệu chứng mệt mỏi sạm da triệu chứng gặp nhiều ung thư biểu mô tế bào gan với tỷ lệ 55,4% 47,7% Triệu chứng cổ trướng xuất với tỷ lệ 16,9% Còn lại triệu chứng vàng da mắt (35,4%), đau tức vùng gan (41,5%), sụt cân (18,5%), gan to (38,5%) Mệt mỏi: Có 55,4% số bệnh nhân Kết thấp so với Nguyễn Bạch Đằng 75,71% Nguyễn Thị Kim Hoa 90% [2], [3] Vàng da, vàng mắt: Có 35,4% bệnh nhân vàng da – mắt thấp so với nghiên cứu Nguyễn Bạch Đằng 38,57% cao tỷ lệ 30% Nguyễn Thị Kim Hoa [2], [3] Sạm da: Nghiên cứu chúng tơi có 47,7% bệnh nhân sạm da Đau tức vùng gan: Trong nghiên cứu chúng tơi có 41,5% bệnh nhân thấp nhiều so với nghiên cứu Nguyễn Bạch Đằng 72,86% Nguyễn Thị Kim Hoa 92,5% [2], [3] Sụt cân: Tỷ lệ 18,5% thấp gẩn lần so với Nguyễn Bạch Đằng (54,29%) thấp khoảng lần so với Nguyễn Thị Kim Hoa (77,5%) [2], [3] Gan to: Tỷ lệ triệu chứng lâm sàng gan to chúng tôi, Nguyễn Bạch Đằng Nguyễn Thị Kim Hoa ghi nhận 38,5%; 74,29%; 42,5% cho thấy kết thấp [2], [3] Cổ trướng: Chỉ chiếm 16,9% nghiên cứu thấp so với nghiên cứu Nguyễn Bạch Đằng 35,71% cao so với Nguyễn Thị Kim Hoa 7,5% [2], [3] Đặc điểm cận lâm sàng nhóm nghiên cứu AFP AFP – L3 Nhận định nồng độ chất đánh dấu u 65 bệnh nhân nghiên cứu, thấy đa số bệnh nhân có AFP định lượng ≥ 400 ng/ml, chiếm tỷ lệ 50,77%, 32,31% nằm khoảng >20-400 ng/ml, 16,92% ≤20 ng/ml So với tỷ lệ nghiên cứu chúng tôi, nghiên cứu Nguyễn Ngọc Quỳnh, Vũ Văn Vũ có tỷ lệ cao nghiên cứu Nguyễn Thị Kim Hoa có tỷ lệ thấp [3], [5], [7] Trong nghiên cứu chúng tơi, giá trị trung bình AFP 3403,35 ± 12517,32 ng/ml, giá trị trung bình AFP-L3 1820,50 ± 9863,56ng/ ml giá trị trung bình tỷ lệ AFP/AFP-L3 27,92 ± 20,98 % So với nghiên cứu Jong Young Choi với nhóm bệnh nhân bị HCC có tỷ lệ AFP/AFP-L3 40,0 ± 35,7 % tỷ lệ chúng tơi thấp nhiều nhìn chung hai tỷ lệ > 10% Các đặc điểm sinh hóa liên quan đến chức gan Trong nghiên cứu chúng tôi, giá trị Bilirubin TP trung bình 27,095 ± 71,69 mg/dL, albumin 33,10 ± 6,53 g/dL, PLT 160,49 ± 73,44 k/uL, INR 1,17 ± 0,33, tỷ lệ Prothrombin 80,86 ± 12,51%, Creatinine 92,72 ± 25,04 mg/dL, SGOT 115,57 ± 113,06 U/L SGPT 84,19 ± 119,903 U/L Trong nghiêu cứu Nguyễn Ngọc Hoa thấy enzym gan GOT tăng 71,4%, GPT tăng 62,9% [3] Trong nghiên cứu Vũ Văn Vũ, số đặc điểm sinh hóa thay đổi khác thường, 83% bệnh nhân có SGOT tăng, 71% bệnh nhân có SGPT tăng, 34% bệnh nhân có Bilirubin tăng 21% bệnh nhân có albumin giảm Điều cho thấy phần lớn bệnh nhân ung thư gan phát triển tổn thương gan viêm gan, xơ gan, tổn thương gan mạn tiến triển gây hủy hoại tế bào gan [7] KẾT LUẬN - Đặc điểm lâm sàng: Ung thư biểu mô tế bào gan chủ yếu gặp nam 66.7% Tuổi trung bình 61,75 ± 11,01 Triệu chứng lâm sàng đa dạng, triệu chứng hay gặp đau hạ sườn phải (41.5%), mệt mỏi thường xuyên (55.4%), sạm da (47.7%); gan to cứng ( 38.5%), vàng da – vàng niêm mạc (35.4%) 66.7% bệnh nhân giai đoạn III IV theo phân loại TNM; 44.6% bệnh nhân giai đoạn Child-Pugh B C - Cận lâm sàng: Nồng độ AFP-L3 trung bình 1820,5 ± 9863,5 ng/ml; tỷ lệ % AFP/AFP-L3 trung bình 27,92 ± 20,98% nồng độ AFP trung bình 3403,3 ± 12517,3 ng/ml Các xét nghiệm chức gan hoạt độ AST trung bình 115,57 ± 113,06 U/L; ALT trung bình 84,19 ± 119,90 U/L GGT trung bình 245,42 ± 377,61 U/L Tập 59 - Số 6-2020 Website: yhoccongdong.vn 49 JOURNAL OF COMMUNITY MEDICINE 2020 TÀI LIỆU THAM KHẢO Nguyễn Đại Bình, Bùi Diệu (2010), “Nghiên cứu yếu tố tiên lượng thời gian sống thêm sau phẫu thuật triệt ung thư biểu mô tế bào gan”, Nghiên cứu Y học - Tạp chí Y học TP.HCM, (14) - Số 4/2010, tr 276-283 Nguyễn Bạch Đằng, Mai Hồng Bàng (2010), “Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, hình ảnh siêu âm siêu âm Doppler chẩn đốn ung thư biểu mơ tế bào gan”, Nghiên cứu Y học - Tạp chí Y học Thực hành, (709) - Số 3/2010, tr 109-112 Nguyễn Thị Kim Hoa, Võ Đặng Anh Thư (2010), “Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng ung thư gan nguyên phát Bệnh viện Trường đại học Y Dược Huế”, Nghiên cứu Y học - Tạp chí Y học Thực hành, (705) - Số 2/2010, tr 38-41 Lê Lộc (2003), “Kết bước đầu điều trị ung thư gan phương pháp nhiệt cao tần (Radiofrequency Ablation)”, Nghiên cứu Y học - Tạp chí Y học TP Hồ Chí Minh, Tập - Phụ số - 2003: tr 226-230 Nguyễn Ngọc Quỳnh, Đoàn Trọng Tú, Nguyễn Đại Bình (2010), “Đánh giá thay đổi huyết áp men gan phẫu thuật ung thư biểu mô tế bào gan theo phương pháp tôn thất tùng không ga rô cuống gan Bệnh viện K”, Nghiên cứu y học - Y học TP.HCM, Tập 14, Phụ số 4, năm 2010, tr 269-275 Trần Việt Tú (2007), Ung thư gan nguyên phát - Ngoại khoa Lâm sàng, Bệnh lý học Ngoại khoa, Học viện Quân y, Nhà xuất Y học, 2007, 183-199 Vũ Văn Vũ, Võ Thị Xuân Hạnh, Mai Thị Bích Ngọc, Lê Ngọc Lan Thanh (2010), “Dịch tễ học, lâm sàng cận lâm sàng ung thư gan nguyên phát - khảo sát 107 trường hợp điều trị Bệnh viện Ung bướu TPHCM 2009 -2010”, Nghiên cứu Y học - Tạp chí Y học TP Hồ Chí Minh, Tập 14, Phụ số - 2010, tr 318-341 Behne Tara, Copur M Sitki (2012), Biomarkers for Hepatocellular Carcinoma, International Journal of Hepatology, Volume 2012, Article ID 859076, 1-7 Kobayashi Makoto, Kuroiwa Takashi, Suda Takeshi et al (2007), Fucosylated fraction of alpha-fetoprotein, L3, as a useful prognostic factor in patients with hepatocellular carcinoma with special reference to low concentrations of serum alpha-fetoprotein, Hepatology Research, 2007; 37: 914-922 50 Tập 59 - Số 6-2020 Website: yhoccongdong.vn ... 109-112 Nguyễn Thị Kim Hoa, Võ Đặng Anh Thư (2010), ? ?Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng ung thư gan nguyên phát Bệnh viện Trường đại học Y Dược Huế”, Nghiên cứu Y học - Tạp chí Y học Thực hành,... bệnh nhân có Bilirubin tăng 21% bệnh nhân có albumin giảm Điều cho thấy phần lớn bệnh nhân ung thư gan phát triển tổn thư? ?ng gan viêm gan, xơ gan, tổn thư? ?ng gan mạn tiến triển gây hủy hoại tế. .. Nguyễn Bạch Đằng, Mai Hồng Bàng (2010), ? ?Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, hình ảnh siêu âm siêu âm Doppler chẩn đoán ung thư biểu mô tế bào gan? ??, Nghiên cứu Y học - Tạp chí Y học Thực hành, (709)