Đang tải... (xem toàn văn)
Mục đích cơ bản của luận án này là Đánh giá nồng độ osteocalcin huyết thanh, thành phần khối cơ thể, mật độ khoáng của xương ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2. Phân tích mối liên quan giữa osteocalcin huyết thanh, thay đổi thành phần khối cơ thể, mật độ khoáng của xương với đặc điểm của bệnh nhân đái tháo đường týp 2.
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHỊNG HỌC VIỆN QN Y NGƠ ĐỨC KỶ NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ OSTEOCALCIN HUYẾT THANH, THÀNH PHẦN KHỐI CƠ THỂ, MẬT ĐỘ KHỐNG CỦA XƯƠNG Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÝP 2 Chun ngành : Nội khoa Mã số : 9720107 TĨM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC HÀ NỘI – 2019 CƠNG TRÌNH ĐƯỢC HỒN THÀNH TẠI HỌC VIỆN QN Y Người hướng dẫn khoa học: 1. PGS.TS. Đồn Văn Đệ 2. PGS.TS. Đặng Hồng Hoa Phản biện 1: PGS.TS. Tạ Văn Bình Phản biện 2: PGS.TS. Nguyễn Khoa Diệu Vân Phản biện 3: PGS.TS. Hồng Trung Vinh Luận án sẽ được bảo vệ tại Hội đồng chấm luận án cấp trường, họp tại Học viện Qn Y Vào hồi: giờ ngày tháng năm 2019 Có thể tìm hiểu luận án tại: Thư viện Quốc gia Thư viện Học viện Qn Y DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH CƠNG BỐ KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CỦA ĐỀ TÀI LUẬN ÁN Ngơ Đức Kỷ, Đồn Văn Đệ, Đặng Hồng Hoa (2018). Liên quan giữa osteocalcin huyết thanh và chuyển hóa glucose bệnh nhân đái tháo đường týp 2 Tạp chí y học Việt Nam, 465(1): 136 140 Ngơ Đức Kỷ, Đồn Văn Đệ, Đặng Hồng Hoa (2019). Mối liên quan giữa thành phần khối cơ thể với HbA1c bệnh nhân đái tháo đường týp 2. Tạp chí y học Việt Nam, 474(1): 7477. ĐẶT VẤN ĐỀ Như chúng ta đã biết ĐTĐ týp 2 ngồi các biến chứng về mạch máu, biến chứng thận, biến chứng mắt,… thì tăng nguy cơ gãy xương gần đây cũng được xem như là một biến chứng quan trọng của ĐTĐ týp 2. Các yếu tố khác như bão hịa mỡ tủy xương và tăng tích lũy các sản phẩn chuyển hóa cuối cùng của glucose (AGE) cũng có thể liên quan đến chức năng tế bào xương và nguy cơ gãy xương trong ĐTĐ týp 2. Khối mỡ bụng (hay mỡ vùng thân) và tổng lượng mỡ có liên quan mạnh mẽ đến tình trạng kháng insulin, phát triển bệnh ĐTĐ týp 2 và kiểm sốt glucose máu ở bệnh nhân ĐTĐ týp 2 đã được chứng minh. Osteocalcin là một dấu ấn chu chuyển xương liên quan đến q trình sinh xương. Gần đây, người ta đã tìm thấy có mối tác động qua lại giữa chuyển hóa xương và chuyển hóa glucose có liên quan với nhau thơng qua hoạt động của osteocalcin cả tên in vivo và in vitro Một số nghiên cứu về mối liên quan giữa osteocalcin và các yếu tố viêm mạn tính ở bệnh nhân ĐTĐ týp 2 cũng như sự thay đổi thành phần khối cơ thể bệnh bênh ĐTĐ týp 2 đã được đề cập đến. Nhưng tỷ lệ mỡ, nạc, nồng độ osteocalcin huyết thanh liên quan đến chuyển hóa xương và ĐTĐ týp 2 cịn ít dữ liệu nghiên cứu lâm sàng tại Việt Nam. Do vậy, chúng tơi tiến hành nghiên cứu đề tài: “Nghiên cứu nồng độ osteocalcin huyết thanh, thành phần khối cơ thể, mật độ khoáng của xương bệnh nhân đái tháo đường týp 2” với 2 mục tiêu: 1. Đánh giá nồng độ osteocalcin huyết thanh, thành phần khối cơ thể, mật độ khoáng của xương ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 Phân tích mối liên quan giữa osteocalcin huyết thanh, thay đổi thành phần khối cơ thể, mật độ khống của xương với đặc điểm của bệnh nhân đái tháo đường týp 2 CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1. Một số yếu tố nguy cơ và kháng insulin bệnh nhân đái tháo đường týp 2 1.1.1. Các yếu tố nguy cơ: Các yếu tố nguy cơ gây bệnh ĐTĐ týp 2 được phân vào trong bốn nhóm nguy cơ lớn như nhóm di truyền, nhân chủng, hành vi lối sống và nhóm nguy cơ chuyển tiếp (nguy cơ trung gian) * Các yếu tố gen Yếu tố di truyền đóng vai trị rất quan trọng trong bệnh ĐTĐ týp 2 . Những đối tượng có mối liên quan huyết thống với người bị bệnh ĐTĐ như có bố, mẹ hoặc anh chị em ruột bị bệnh ĐTĐ thường có nguy cơ bị bệnh ĐTĐ cao gấp 4 – 6 lần người bình thường (trong gia đình khơng có nguy cơ bị mắc bệnh ĐTĐ). * Các ngun nhân về nhân chủng học (giới, tuổi, chủng tộc) Tỷ lệ mắc bệnh và tuổi mắc bệnh ĐTĐ thay đổi theo sắc tộc. Tỷ lệ mắc bệnh ĐTĐ týp 2 cao gấp từ 2 đến 6 lần ở quần thể người Mỹ gốc Phi, gốc Á, người Mỹ gốc Tây Ban Nha, người Mỹ bản địa và người da đỏ so với người da trằng khơng có nguồn gốc Tây ban Nha.Yếu tố tuổi (đặc biệt là độ tuổi từ 50 trở lên) được xếp lên vị trí đầu tiên trong số các yếu tố nguy cơ của bệnh ĐTĐ týp 2, tuổi càng cao, nguy cơ mắc bệnh càng cao. * Các yếu tố nguy cơ liên quan đến hành vi và lối sống + Béo phì Béo bụng có liên quan chặt chẽ với hiện tượng kháng insulin do thiếu hụt sau thụ thể dẫn đến sự thiếu insulin tương đối do giảm số lượng thụ thể ở các mơ ngoại vi (chủ yếu là mơ cơ, mơ mỡ). Do tính kháng insulin cộng với sự giảm tiết insulin dẫn tới dự giảm tính thấm của màng tế bào với glucose ở tổ chức cơ và mỡ, ức chế q trình phosphorin hóa và oxy hóa glucose, làm chậm q trình chuyển hóa carbohydrat thành mỡ, giảm tổng hợp glycogen gan, tăng tân tạo đường mới và bệnh ĐTĐ xuất hiện + Ít họat động thể lực Nhiều nghiên cứu khác nhau trên thế giới đã cho thấy việc tập luyện thể lực thường xun có tác dụng làm giảm nhanh nồng độ glucose huyết tương ở bệnh nhân ĐTĐ týp 2, đồng thời giúp duy trì sự bình ổn của lipid máu, huyết áp, cải thiện tình trạng kháng insulin và giúp cải thiện tâm lý. Sự phối hợp hoạt động thể lực thường xun và điều chỉnh chế độ ăn có thể giúp làm giảm 58% tỷ lệ mới ĐTĐ týp 2 + Chế độ ăn Nhiều nghiên cứu đã nhận thấy tỷ lệ bệnh ĐTĐ tăng cao ở những người có chế độ ăn nhiều nhất bão hịa, nhiều carbohydrat tinh chế. Ngồi ra thiếu hụt các yếu tố vi lượng hoặc vitamin góp phần làm thúc đẩy sự tiến triển bệnh người trẻ tuổi cũng như người cao tuổi. + Các yếu tố khác Các nghiên cứu khác nhau trên thế giới cho thấy bệnh ĐTĐ đang tăng nhanh ở những nước đang phát triển, đang có tốc độ đơ thị hóa nhanh; đó cũng là những nơi đang có sự chuyển tiếp về dinh dưỡng, lối sống, các stress,… * Các yếu tố chuyển hóa và các loại nguy cơ trung gian Giảm dung nạp glucose lúc đói, giảm dung nạp glucose. Các yếu tố liên quan đến thai nghén (tình trạng sinh, ĐTĐ thai kỳ, ĐTĐ, con cháu của những phụ nữ ĐTĐ khi mang thai, mơi trường trong tử cung) Nhìn chung, ĐTĐ týp 2 là hậu quả của sự tác động qua lại phức tạp giữa yếu tố gen và các yếu tố lối sống. Các yếu tố nguy của bệnh ĐTĐ týp 2 bao gồm các yếu tố khơng thay đổi được và các yếu tố có thể thay đổi được 1.1.2. Mơ mỡ và kháng insulin ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 1.1.2.1. Mơ mỡ và kháng insulin Kháng insulin được xem là yếu tố cấu thành khơng liên quan di truyền của bệnh trong phần lớn bệnh nhân. Béo phì thường phối hợp với kháng insulin, vì phần lớn ĐTĐ týp 2 đều béo phì. Kháng insulin do béo phì được xem là yếu tố góp phần ở các bệnh và độ nhạy insulin Như chúng ta đã biết, béo phì là một yếu tố nguy cơ cho sự phát triển của bệnh ĐTĐ týp 2 và bệnh tim mạch. Tuy nhiên, hiện nay người ta nhận ra rằng một phần nhỏ các cá nhân có giảm nguy cơ tim mạch mặc dù bị béo phì. Các nghiên cứu đã cho ta biết về các đặc tính phân tử và trao đổi chất của mơ mỡ trắng liên quan đến MUNW (metabolically unhealthy normal weight) MHO (metabolically healthy obese). Người ta cũng thấy rằng chức năng của mơ mỡ trắng có liên quan chặt chẽ với nguy cơ tim mạch độc lập với chứng béo phì và do đó đóng góp vào sự phát triển của MUNW và MHO 1.1.2.2. Vai trị nội tiết của mơ mỡ trong đề kháng insulin Hiện nay mơ mỡ được biết là nơi tiết ra nhiều loại peptide khác nhau có hoạt tính sinh học đó là những adipokine có tác dụng chỗ (autocrine/paracrine) cũng tồn thân (endocrine) Về chức năng nội tiết, khi mơ mỡ gia tăng hoặc béo phì nhất là lắng đọng mỡ nội tạng thường liền với đề kháng insulin, tăng glucose máu, rối loạn lipid, tăng HA, tình trạng tiền viêm, tiền tắc mạch. 1.2. Vai trị của osteocalcin ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 + Liên quan đến chuyển hóa glucose Undercarboxylate osteocalcin (ucOC) là một dạng hoạt động điều hịa chuyển hóa glucose. Osteocalcin chuyển sang dạng hoạt động nhờ q trình carboxyl hóa thơng qua gen ESP. Sau đó ucOC thơng qua receptor GPRC6A ở các cơ quan đích làm tăng tiết insulin trong tuyến tụy tăng tiết GLP 1 ở ruột non, tăng tín hiệu insulin ở mơ cơ và tăng giải phóng adiponectin trong mơ mỡ Tụy Ruột non Cơ Xương Chuyển hóa Glucose Mơ mỡ Hình 1.6. Cơ chế hoạt động của osteocalcin lên chuyển hóa glucose + Liên quan đến insulin Trục xương tụy có thể ảnh hưởng đến sự trao đổi lượng Insulin tác động lên receptor tế bào osteoblast thông qua một thụ thể insulin (IR) để sản sinh osteocalcin. Osteocalcin sau đó chuyển thành dạng hoạt hóa là osteocalcin undercarboxylated (ucOC), có lẽ do nồng độ pH thấp của mơi trường vi mơ của xương đang hồi phục, sau đó là sự tương tác với các tế bào β của tuyến tụy để giải phóng insulin ảnh hưởng sự chuyển hố năng lượng. Cơ chế phân tử của undercarboxylated (ucOC) với sự tương tác giữa osteocalcin với các tế bào β của tuyến tụy chưa rõ ràng. Mặt khác leptin có nguồn gốc từ tế bào mơ mỡ có thể hoạt động một tín hiệu ức chế hoạt động của osteocalcin trong vịng lặp chuyển tiếp nguồn cấp liệu hoạt động insulin Như vậy, trục xươngtuyến tụy có thể ảnh hưởng đến q trình chuyển hóa năng lượng. Insulin tương tác với osteoblast thơng qua một thụ thể insulin (IR) để sản xuất osteocalcin. Osteocalcin carboxyl hóa thành undercarboxylated osteocalcin (ucOc) dưới dạng hoạt động Insulin Osteocalcin hoạt động Osteocalcin không hoạt động Tiết insulin Biểu hiện insulin Tế bào β tụy Tế bào đích khác Xương 16 (Bảng 3.2). Có 39 bệnh nhân mới phát hiện bệnh ĐTĐ chiếm tỷ lệ 25,8%, 61 bệnh nhân phát hiện bệnh dưới 5 năm tỷ lệ 40,4% và 51 bệnh nhân phát hiện bênh từ 5 năm trở lên chiếm 33,8% (Bảng 3.3) Khơng có sự khác biệt về tuổi, giới, HOMA2IR, BMI, HbA1c ở bệnh nhân nam và bệnh nhân nữ ĐTĐ týp 2 (Bảng 3.2; Bảng 3.4; Bảng 3.5; Bảng 3.7). 3.1.3. Đặc điểm về thành phần khối mỡ và tỷ lệ mỡ, khối nạc của nhóm đái tháo đường týp 2 Khối mỡ và tỷ lệ mỡ tồn cơ thể, vùng thân và vùng chậu hơng của bệnh nhân nữ ĐTĐ týp 2 đều cao hơn có ý nghĩa thống kê so với bệnh nhâm nam bị ĐTĐ týp 2 với p