Bài giảng Y học cá nhân hóa (Personalised medicine)

Bài giảng Y học cá nhân hóa (Personalised medicine) trình bày khái niệm về y học cá nhân hóa; cơ sở của y học cá nhân; y học cá nhân hóa trong bệnh tiểu đường; y học cá nhân hóa trong bệnh tim mạch; y học các nhân hóa trong ung thư.

11/23/2013 Nội dung Y Học Cá nhân hóa (Personalised medicine) Hồng Thị Bích Ngọc • • • • • Thế Y học cá nhân hóa ? Cơ sở y học cá nhân hóa Y học cá nhân hóa bệnh tiểu đường Y học cá nhân hóa bệnh tim mạch Y học nhân hóa ung thư Y học cá nhân hóa gì? • Thuật ngữ "y học cá nhân hóa " thường mô tả " điều trị bệnh nhân với thuốc, liều, vào thời điểm.“ • Nói rộng hơn, “y học cá nhân hóa" đ coii h việc iệ y tế chăm hă sóc ó phù hù hợp với đặc điểm cá nhân, nhu cầu sở thích bệnh nhân tất khâu bao gồm: phòng ngừa, chẩn đoán, điều trị theo dõi Y Học cá nhân hóa  Y học cá nhân hóa lĩnh vực trẻ tiến nhanh chóng  Trong tương lai bác sĩ nhân viên tư vấn di truyền: - Có thể phác thảo chiến lược bảo trì sức khỏe suốt đời phù hợp với di truyền người người - Có thể dự đốn nhạy cảm với bệnh tật để phịng ngừa, trì hoãn giảm thiểu bệnh loại thuốc lựa chọn xác  Đạt tới cách điều trị bệnh nhân với thuốc, liều, vào thời điểm tư vấn lối sống phù hợp mơ hình  Chăm sóc sức khỏe, dự đốn tính nhạy cảm với bệnh tật , cải thiện việc phát bệnh, ngăn chặn tiến triển bệnh →quyết định y tế  Điều trị phù hợp cho bệnh nhân vào thời điểm cách sử dụng : -Thử Thử nghiệm hiệ y học h cá nhân hâ →chẩn hẩ đốn đ hí h xác -Liệu pháp điều trị nhắm mục tiêu để:  Tối đa hóa hiệu  Giảm thiểu phản ứng bất lợi Cơ sở Y học cá nhân hóa  Dữ liệu từ Dự án Bộ gen người,  Các kỹ thuật di truyền 11/23/2013 Dữ liệu gen người Hệ gen kế hoạch chi tiết cho thể người, dễ mắc bệnh gì, phản ứng thể với bệnh tật, với mơi trường, với chuyển hóa thức ăn với thuốc điều trị, đáp ứng hay không đáp ứng Năm 2003, thành công nghiên cứu Bộ gen người, có khoảng tỷ cặp base,khoảng 22.000 – 23.000 gen, chiếm khoảng 2% gen, phân lại vùng khơng mã hóa, cho có tác dụng điều hòa chức gen Một số bệnh tìm thấy gen chịu trách nhiệm Bệnh Tỷ lệ Gen tham gia Ung thư vú , buồng trứng ( nhạy cảm) ~5% loại ung thư BRCA1, BRCA2 Hội chứng Lynch 5–10% trường hợp ung thư ruột MLH1, MLH3,MSH2, MSH6, PMS1,PMS2, TGFBR2 Bệnh Huntington 1:20.000 Huntingtin Bệnh Alzheimer (xuất sớm) 1:2500 PS1, PS2, APP Bệnh xơ cứng (Cystic fibrosis) 1:2500 CFTR Bệnh loạn dưỡng 1:3500 trẻ em nam Duchenne Một thuốc dùng cho tất • VN: thành lập viện nghiên cứu hệ gen, trực thuộc viện Hàn lâm Khoa học Cơng nghệ Việt Nam • Một số nước: cơng ty kiểm tra DNA: - 23andMe - Navigenics Cung cấp cho khách hàng thông tin gen, xét nghiệm cho phép khách hàng kiểm tra nguy với bệnh khác Dystrophin Các kỹ thuật di truyền Y học cá nhân hóa Thuốc dựa gen A Đáp ứng tốt Thuốc dựa gen B • Genetic carrier tests: xác định người mang gen đột biến (người có ls gia đình có bệnh này) Bộ Y tế Hồ sơ di truyền A Hồ sơ di truyền B Đáp ứng trung bình Bản đồ gen Khơng đáp ứng Thuốc dựa gen C Hồ sơ di truyền C Điều trị chuẩn Đa dạng thuốc Phản ứng bất lợi - Đã xác định gen đặc biệt gây số bệnh, - Nhiều bệnh tương tác nhiều gen - Tuy nhiên gen riêng lẻ yếu tố kiểm soát gen, tương tác gen xác định Hồ sơ di truyền bất thường Phản ứng bất lợi xem xét định sàng lọc miễn phí cho hai bệnh suy giáp bẩm sinh thiếu men G6PD cho tất trẻ sơ sinh nước • Screening tests: XN sàng lọc phát nguy bệnh tương lai (bệnh xơ nang, bệnh loạn dưỡng Duchenne)TT Gen -protein protein ĐHYHN có nhiều nghiên cứu vấn đề • Predictive tests : xét nghiệm tiên đoán ( người thừa hưởng đột biến di truyền: ung thư vú) • Pre-symptomatic tests, xét nghiệm trước triệu chứng, ( với bệnh Huntington để điều trị ngăn chặn trước bệnh xảy ) 11/23/2013 • Diagnostic tests, sub-classify: XN chẩn đốn, phân tầng chi tiết, nhóm -dưới nhóm ung thư vú :ER (+); PR (+) điều trị Hormon tăng trưởng HER2 điều trị Tratuzumab - nhóm ung thư phổi khơng tế bào nhỏ: Khơng đáp ứng độc hại Các BN chẩn đoán Điều trị với thuốc liều lựa chọn đột biến xóa exon 19 thay 21(L858L) điều trị Afanitif • Pharmacogenetic tests: xác định biến đổi di truyền gây phản ứng với thuốc khác • Pharmacogenomic : NC biến đổi di truyền liên quan đến chuyển hóa thuốc thể, qua tìm tác dụng thuốc cũ, TD Metformin dùng điều trị ĐTĐ typ có tác dụng ngăn chặn ung thư Y học cá nhân hóa với bệnh tiểu đường Là việc sử dụng thông tin di truyền người bệnh để đưa chiến lược thích hợp để ngăn ngừa ngừa, phát hiện, xử lý theo dõi bệnh tiểu đường BN Lợi ích hạn chế y học cá nhân hóa với bệnh tiểu đường Lợi ích • Xác định yếu tố nguy thông qua dấu hiệu di truyền dấu sinh học • Ngăn chặn bệnh tiểu đường trước bệnh xuất • Điều trị bệnh tiểu đường cụ thể cho cá nhân: TD sulfonylurea thất bại thứ phát BN có đột biến gen E23K vafKCNJ11 mã hóa kênh K/ATP • Chăm sóc bệnh nhân ngăn chặn biến chứng Đáp p ứng g va BN không g bịị nhiễm độc ộ Điều trị với thuốc liều thông thường Gồm bước: • Xác định gen dấu sinh học cho bệnh tiểu đường, bệnh béo phì (nguy cơ) • Có kế hoạch ngăn chặn, phát bệnh tiểu đường người có nguy • 3 Lựa chọn phương pháp điều trị cá nhân: thuốc, liều lượng thuốc, chế độ ăn uống • Đo lường dấu sinh học, theo dõi phản ứng để phòng ngừa điều trị biến chứng Tác dụng sulfonylurea chịu ảnh hưởng vận chuyển cation hữu 11/23/2013 Hạn chế: • • • • Phải qua hệ thống phân tích tốn Khơng có gen mà đa gen Phải có sở hạ tầng y tế Phải có sở hạ tầng giám sát quản lý để khỏi bị lạm dụng thông tin di truyền người dân • Các nghiên cứu Điều trị tiểu đường; 1.Dược: kiểm tra tương tác gen với thuốc 2.Đo lường sản phẩm gen ( RNA) Xác định phản ứng trung gian di truyền thức ăn Nghiên cứu dấu sinh học dự đốn typ tiểu đường 5.Nghiên cứu hệ thống sinh học: Sự tương tác biểu gen (transcriptomics) với protein , chuyển hóa chất tế bào mô (metabolomics),và xác định tất carbohydrat tế bào mô ( glycomics) Y học cá nhân hóa với bệnh tim mạch • Một số bệnh tim mạch tìm tổn thương di truyền, có ảnh hưởng đến việc sử dụng thuốc điều trị: Hội chứng QT kéo dài (LQPS),bệnh dtr trội NST thường trội,NST thường, có 12 gen nhạy cảm khác Beta blocker có hiệu với LQTS 1, không hiệu với LQTS2 Chống huyết khối CVD dùng Warfarin Clopidogel • Warfarin chuyển hóa CYP2C9 gan, SNP thay đổi → CYP2C9*2 CYP2C9*3 hoạt động → warfarin khơng chuyển hóa→ phải dùng liều thấp để tránh tai biến chảy máu • Clopidogrel p g hoạt hóa CYP2C19, đột biến gen → Clopidogrel khơng hoạt hóa thành dạng hoạt động Clopidogrel Dạng tiền chất Dạng hoạt động Clopidogrel Dạng tiền chất Dạng bất hoạt 11/23/2013 Y học cá nhân hóa với ung thư • Thế kỷ trước; Phân loại k theo nguồn gốc Điều trị : Cytotoxic (độc TB phát triển nhanh : niêm mạc dày ruột → nôn tiêu chảy tủy xương → HC, BC giảm nang lông V rụng tóc • Hiện nay: Y học cá thể hóa mang lại nhiều lợi ích điều trị ung thư - Kiểm tra di truyền: XN phát đột biến liên quan đến khối u Hội chứng Gen liên quan Loại khối u Ung thư vú/buồng trứng Ung thư vú, ung gia đình BRCA1, BRCA2 thư buồng trứng Bệnh polyp tuyến gia đình APC Ung thư đại trực tràng, u xương U nguyên bào võng mạc gia đình RB1 U nguyên bào võng mạc, U xương hMLH1, ung thư đại trực tràng P53, hCHK2 Sarcoma mô mềm, ung thư vú, u não, leukemia Leukemia cấp dòng tủy Hội chứng Lynch Hội chứng Li Fraumeni Thiếu máu Fanconi Ung thư thận gia đình FACC, FACA MET Đó gen bạn, chúng tơi có dành cho bạn Ung thư thận, ung thư khác - Chẩn đốn phân tầng nhóm: ung thư vú : - ER (+); PR (+) Điều trị Tamoxifen - Her 2(+) Trastuzumab Ung thư phổi không tế bào nhỏ: - EGFR (+) Điều trị Erlotinib, Erlotinib Gefinitif gđ đầu - đột biến xóa exon 19 thay 21(L858L) điều trị Afanitif - KRAS (+) đáp ứng với Erlotinib, Gefinitif 11/23/2013 Y học cá nhân hóa: Điều trị phù hợp Y học : Y học tương lai: • Hiệu Không Bất lợi hiệu Hiệu Hạn chế • Thử nghiệm di truyền→lo sợ phân biệt đối xử: bảo hiểm y tế, sử dụng lao động ( Mỹ luật kỳ thị thông tin di truyền ký tổng thống George W.Bush ) Chi phí XN chẩn đốn loại thuốc cá nhân tăng ( khó khăn cho bảo hiểm y tế ) 2008 • Kết luận Lợi cụ thể mà y học cá nhân đem lại cho bệnh nhân bác sĩ lâm sàng bao gồm: • Các định y tế dựa nhiều thông tin • Đạt kết mong muốn cao nhờ điều trị hướng đích • Giảm khả tác dụng phụ tiêu cực • Can thiệp bệnh sớm • Tập trung vào cơng tác phịng chống dự đốn bệnh phản ứng với bệnh • Chi phí chăm sóc sức khỏe giảm Tương lai • Y học cá nhân có nghĩa ngày, bác sĩ nhân viên tư vấn di truyền phác thảo chiến lược bảo trì sức khỏe suốt đời phù hợp với hiến pháp di truyền ề độc đáo người Nó dự đốn nhạy cảm với bệnh tật phịng ngừa, trì hỗn giảm thiểu bệnh loại thuốc lựa chọn xác, phương pháp điều trị tư vấn điều chỉnh lối sống ... công ty kiểm tra DNA: - 23andMe - Navigenics Cung cấp cho khách hàng thông tin gen, xét nghiệm cho phép khách hàng kiểm tra nguy với bệnh khác Dystrophin Các kỹ thuật di truyền Y học cá nhân hóa. .. đầu - đột biến xóa exon 19 thay 21(L858L) điều trị Afanitif - KRAS (+) đáp ứng với Erlotinib, Gefinitif 11/23/2013 Y học cá nhân hóa: Điều trị phù hợp Y học : Y học tương lai: • Hiệu Khơng Bất... bất hoạt 11/23/2013 Y học cá nhân hóa với ung thư • Thế kỷ trước; Phân loại k theo nguồn gốc Điều trị : Cytotoxic (độc TB phát triển nhanh : niêm mạc d? ?y ruột → nôn tiêu ch? ?y t? ?y xương → HC, BC