phân tích tình hình sử dụng thuốc trên bệnh nhân đái tháo đường típ 2 điều trị ngoại trú tại bệnh viện e

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI LÊ XN TÌNH PHÂN TÍCH TÌNH HÌNH SỬ DỤNG THUỐC TRÊN BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÍP ĐIỀU TRỊ NGOẠI TRÚ TẠI BỆNH VIỆN E LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC CHUYÊN NGÀNH: DƯỢC LÝ VÀ DƯỢC LÂM SÀNG MÃ SỐ: 8720205 Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Nguyễn Thành Hải TS.DS Vũ Thị Thu Hương HÀ NỘI 2020 LỜI CẢM ƠN Đầu tiên, em xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn sâu sắc tới PGS TS Nguyễn Thành Hải, TS Vũ Thị Thu Hương trực tiếp hướng dẫn, hết lòng truyền đạt kiến thức, đóng góp ý kiến quý báo tận tình giúp đỡ em suốt trình thực hồn thành đề tài Em xin gửi lời biết ơn sâu sắc tới BSCKII Đinh Thị Mỹ Dung – Phụ trách khoa Nội tổng hợp, BSCKII Nguyễn Bình Minh – Trưởng khoa sinh hóa, ThS.BS Phạm Văn Ngư – Trưởng khoa khám bệnh, Bệnh viện E anh chị điều dưỡng, kỹ thuật viên tận tình hướng dẫn giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi để em hoàn thành đề tài Em xin chân thành cảm ơn thầy cô môn Dược Lâm Sàng – Trường Đại học Dược Hà Nội, ban lãnh đạo toàn thể cán nhân viên Bệnh viện E tạo điều kiện giúp đỡ suốt thời gian nghiên cứu để thực đề tài Em gửi lời cảm ơn thầy cô trường Đại học Dược Hà Nội quan tâm dìu dắt truyền thụ kiến thức cho em năm học vừa qua Cảm ơn bạn bè thân thiết sát cánh, nhiệt tình chia sẻ giúp đỡ em suốt trình học tập thực luận văn Cuối cùng, với tất lòng biết ơn sâu nặng, em xin dành cho bố mẹ, gia đình người chăm sóc, cổ vũ động viên yêu thương cảm thông sâu sắc Hà Nội, ngày 23 tháng 05 năm 2020 Học viên Lê Xuân Tình MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN 1.1 ĐẠI CƯƠNG VỀ BỆNH ĐÁI THÁO ĐƯỜNG .3 1.1.1 Định nghĩa 1.1.2 Dịch tễ bệnh đái tháo đường 1.1.3 Nguyên nhân .4 1.1.4 Cơ chế bệnh sinh 1.1.5 Biến chứng bệnh 1.1.6 Tiêu chuẩn chẩn đoán 1.2 MỤC TIÊU ĐIỀU TRỊ ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÍP 1.2.1 Mục tiêu tổng quát 1.2.2 Mục tiêu điều trị cá thể hóa HbA1c 1.3 TỔNG QUAN VỀ ĐIỀU TRỊ ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÍP 1.3.1 Biện pháp không dùng thuốc 1.3.2 Nguyên tắc điều trị thuốc 1.3.3 Các nhóm thuốc điều trị 13 1.4 TỔNG QUAN VỀ TUÂN THỦ DÙNG THUỐC VÀ HÀNH VI TỰ CHĂM SÓC Ở BỆNH NHÂN ĐTĐ TÍP .14 1.4.1 Định nghĩa 14 1.4.2 Phương pháp đánh giá 14 1.5 MỘT SỐ NGHIÊN CỨU LIÊN QUAN ĐẾN CÁC YẾU TỐ ẢNH HƯỞNG ĐẾN KHẢ NĂNG KIỂM SOÁT ĐƯỜNG HUYẾT (HAY MỤC TIÊU ĐIỀU TRỊ) CỦA BỆNH NHÂN 18 1.5.1 Trên giới .18 1.5.2 Tại Việt Nam 19 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 21 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 21 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu .21 2.1.2 Tiêu chuẩn lựa chọn 21 2.1.3 Tiêu chuẩn loại trừ 21 2.1.4 Thời gian địa điểm nghiên cứu 21 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 21 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 21 2.2.2 Mẫu nghiên cứu 22 2.2.3 Quy trình nghiên cứu 23 2.3 NỘI DUNG NGHIÊN CỨU 24 2.3.1 Khảo sát thực trạng sử dụng thuốc bệnh nhân đái tháo đường típ điều trị ngoại trú Bệnh viện E .24 2.3.2 Phân tích tn thủ dùng thuốc, hành vi tự chăm sóc yếu tố ảnh hưởng đến bệnh nhân đái tháo đường típ ngoại trú khơng đạt mục tiêu điều trị Bệnh viện E 24 2.4 CÁC TIÊU CHUẨN ĐÁNH GIÁ TRONG NGHIÊN CỨU 25 2.4.1 Chỉ tiêu đánh giá mục tiêu điều trị 25 2.4.2 Chỉ tiêu đánh giá thể trạng bệnh nhân 25 2.4.3 Chỉ tiêu đánh giá chức thận .26 2.4.4 Tiêu chuẩn đánh giá tính phù hợp thuốc điều trị theo chức thận số BMI 27 2.4.5 Tiêu chuẩn đánh giá tương tác thuốc trình điều trị 27 2.4.6 Tiêu chuẩn đánh giá mức độ tuân thủ dùng thuốc 27 2.4.7 Tiêu chuẩn đánh giá hành vi tự chăm sóc bệnh nhân 27 2.5 PHƯƠNG PHÁP XỬ LÝ SỐ LIỆU 28 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 29 3.1 KHẢO SÁT THỰC TRẠNG SỬ DỤNG THUỐC TRÊN BỆNH NHÂN ĐTĐ TÍP ĐIỀU TRỊ NGOẠI TRÚ TẠI BỆNH VIỆN E 29 3.1.1 Đặc điểm bệnh nhân mẫu nghiên cứu 29 3.1.2 Thực trạng sử dụng thuốc điều trị bệnh nhân đái tháo đường típ 35 3.2 PHÂN TÍCH TUÂN THỦ DÙNG THUỐC, HÀNH VI TỰ CHĂM SÓC VÀ CÁC YẾU TỐ ẢNH HƯỞNG ĐẾN BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÍP NGOẠI TRÚ KHÔNG ĐẠT MỤC TIÊU ĐIỀU TRỊ TẠI BỆNH VIỆN E .46 3.2.1 Tuân thủ dùng thuốc bệnh nhân ĐTĐ típ 46 3.2.2 Thực hành vi tự chăm sóc bệnh nhân ĐTĐ típ .49 3.2.3 Một số yếu tố ảnh hưởng đến bệnh nhân không đạt mục tiêu điều trị .52 Chương BÀN LUẬN .56 4.1 BÀN LUẬN VỀ THỰC TRẠNG SỬ DỤNG THUỐC TRÊN BỆNH NHÂN ĐTĐ TÍP ĐIỀU TRỊ NGOẠI TRÚ TẠI BỆNH VIỆN E 56 4.1.1 Đặc điểm chung bệnh nhân mẫu nghiên cứu 56 4.1.2 Bàn luận tình hình sử dụng thuốc mẫu nghiên cứu 59 4.2 BÀN LUẬN VỀ CÁC YẾU TỐ ẢNH HƯỞNG ĐẾN BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÍP KHƠNG ĐẠT MỤC TIÊU ĐIỀU TRỊ TẠI BỆNH VIỆN E 65 4.2.1 Tuân thủ dùng thuốc bệnh nhân mẫu nghiên cứu 65 4.2.2 Thực hành vi tự chăm sóc .66 4.2.3 Các yếu tố ảnh hưởng đến bệnh nhân không đạt mục tiêu điều trị 67 4.3 HẠN CHẾ CỦA NGHIÊN CỨU .68 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ .70 DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT American Association of Clinical Endocrinologists and American AACE/ACE College of Endocrinology (Hiệp hội nhà nội tiết lâm sàng Hoa Kỳ Đại học nội tiết Hoa Kỳ) ACE - i ADA ADVANCE Angiotensin converting enzym inhibitors (thuốc ức chế men chuyển angiotensin) American Diabetes Association (Hiệp hội đái tháo đường Hoa Kỳ) Action in Diabetes and Vascular disease: PreterAx and DiamicroN MR Controlled Evaluation trial ASCVD Atherosclerotic Cardiovascular Disease (Bệnh tim mạch xơ vữa) ARB Angiotensin receptor blocker (Đối kháng thụ thể angiotensin) BMI Body mass index (chỉ số khối thể) BMQ Beliefs about medicines questionaire (Bộ câu hỏi đánh giá niềm tin thuốc) BN Bệnh nhân CCĐ Chống định DCCT Diabetes Control and Complication Trial DPP – Dipeptidyl peptidase IV ĐTĐ Đái tháo đường eMC Electronic Medicines Compendium FDA U.S Food and Drug Administration (Cục quản lý thực phẩm thuốc Hoa Kỳ) FPG Fast plasma glucose (Glucose huyết tương lúc đói) GIP Glucose – dependent insulinotropic polypeptide GLP – Glucagon – like peptid GLUT Glucose transporter HA Huyết áp HbA1c Glycosylated Haemoglobin (Hemoglobin gắn glucose) HDL - C High density lipoprotein cholesterol LDL - C Low density lipoprotein cholesterol MAQ Medication Adherence Questionaire (Bộ câu hỏi đánh giá mức độ tuân thủ điều trị) MARS Medication Adherence Rating Scale (Thang đánh giá mức độ tuân thủ) MEMS Medical Event Monitoring System (Thiết bị giám sát tuân thủ) MMAS NICE Morisky Medication Adherence Scale (Thang đánh giá mức độ tuân thủ Morisky) National Institute for Health and Care Excellence (Viện Y tế chăm sóc sức khỏe) PCSK9 Proprotein convertase subtilisin/kexin type SEAMS Self – Efficacy for Appropriate Medication Use Scale SGLT2 Sodium – glucose co-transporter SDSCA SIGN The Summary of Diabetes Self – Care Activities (Đánh giá hành vi tự chăm sóc bệnh nhân ĐTĐ Scottish Intercollegiate Guidelines Network (Mạng hướng dẫn liên trường Scotland) TDKMM Tác dụng không mong muốn THA Tăng huyết áp TZD Thiazolidindion UKPDS United Kingdom Prospective Diabetes Study RLLP Rối loạn lipid VA/DoD WHO The U.S Department of Veterans Affairs and Department of Defense (Bộ cựu chiến binh Bộ quốc phòng Hoa Kỳ) World Health Organization (Tổ chức Y tế giới) DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Mục tiêu điều trị cho bệnh nhân ĐTĐ người trưởng thành, khơng có thai theo hướng dẫn chẩn đốn điều trị năm 2017 Bộ Y tế [4] Bảng 1.2 Sinh khả dụng loại insulin [4] 14 Bảng 1.3 Các nghiên cứu tuân thủ dùng thuốc bệnh nhân ĐTĐ típ 16 Bảng 1.4 Các nghiên cứu hành vi tự chăm sóc bệnh nhân ĐTĐ típ 17 Bảng 2.1 Tiêu chuẩn đánh giá số khối thể BMI [64] 25 Bảng 2.2 Phân loại mức độ suy thạn theo KDIGO [33] 26 Bảng 2.3 Thang điểm đánh giá mức độ tuân thủ bệnh nhân [50] 27 Bảng 2.4 Tiêu chuẩn đánh giá mức độ tuân thủ [43] 27 Bảng 2.5 Tiêu chuẩn đánh giá hành vi tự chăm sóc [31] 28 Bảng 3.1 Đặc điểm nhân học bệnh nhân mẫu nghiên cứu 29 Bảng 3.2 Bệnh mắc kèm bệnh nhân mẫu nghiên cứu 30 Bảng 3.3 Chỉ số BMI bệnh nhân thời điểm To 31 Bảng 3.4 Phân loại chức thận bệnh nhân mẫu nghiên cứu 32 Bảng 3.5 Danh mục thuốc điều trị ĐTĐ típ thời điểm T0 35 Bảng 3.6 Tóm tắt phác đồ điều trị ĐTĐ típ thời điểm T0 37 Bảng 3.7 Thay đổi phác đồ điều trị ĐTĐ thời điểm T0 40 Bảng 3.8 Sử dụng thuốc bệnh nhân suy thận 41 Bảng 3.9 Phân tích sử dụng thuốc theo BMI bệnh nhân 41 Bảng 3.10 Các tác dụng không mong muốn gặp phải 42 Bảng 3.11 Tương tác có ý nghĩa lâm sàng gặp mẫu nghiên cứu 43 Bảng 3.12 Tỷ lệ tương tác thuốc mẫu nghiên cứu 43 Bảng 3.13 FPG thời điểm sau 12 tháng điều trị 44 Bảng 3.14 HbA1c thời điểm sau 12 tháng điều trị 45 Bảng 3.15 Ảnh hưởng tuân thủ dùng thuốc đến bệnh nhân không đạt mục tiêu 49 Bảng 3.16 Tần suất thực hành vi tự chăm sóc bệnh ĐTĐ 50 Bảng 3.17 Ảnh hưởng hành vi tự chăm sóc đến bệnh nhân khơng đạt mục tiêu điều trị 52 Bảng 3.18 Các yếu tố ảnh hưởng đến mục tiêu điều trị mơ hình tối ưu phương pháp BMA 53 Bảng 3.19 Phân tích yếu tố ảnh hưởng đến mục tiêu điều trị mơ hình hồi quy logistic đa biến 54 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Đặc điểm bệnh nhân bệnh xác định tối ưu hóa mục tiêu HbA1c [27] Hình 1.2 Sơ đồ lựa chọn thuốc phương pháp điều trị ĐTĐ típ [4] Hình 1.3 Các thuốc sử dụng ĐTĐ típ – cách tiếp cận tổng quát [27] 10 Hình 2.1 Các bước tiến hành thu thập số liệu 22 Hình 3.1 FPG thời điểm khảo sát 33 Hình 3.2 HbA1c (%) thời điểm khảo sát 34 Hình 3.3 Chỉ số Cholesterol tồn phần Tryglycerid thời điểm khảo sát 34 Hình 3.4 Chỉ số HDL-C, LDL-C tỷ lệ bệnh nhân làm xét nghiệm thời điểm khảo sát 35 Hình 3.5 Một số thói quen dùng thuốc bệnh nhân 46 Hình 3.6 Tần suất gặp khó khăn phải nhớ uống thuốc nhiều lần 47 Hình 3.7 Điểm Morisky bệnh nhân mẫu nghiên cứu (N=176) 48 Hình 3.8 Mức độ bệnh nhân tuân thủ dùng thuốc 48 Hình 3.9 Tần suất thực hành vi tự chăm sóc bệnh ĐTĐ 52 ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh đái tháo đường típ bệnh mạn tính phổ biến giới, gia tăng nhanh chóng trở thành vấn đề sức khỏe cộng đồng đáng quan tâm Theo thống kê liên đoàn đái tháo đường giới (IDF) năm 2019, có 463 triệu người (độ tuổi 20-79) mắc đái tháo đường Uớc tính đến năm 2045 số 700 triệu người [38] Ở Việt Nam, theo nghiên cứu Bệnh viện Nội tiết trung ương năm 2012 tỷ lệ mắc đái tháo đường toàn quốc người trưởng thành 5,42%, tỷ lệ đái tháo đường chưa chẩn đoán cộng đồng 63,6% [1] Theo kết điều tra STEPwise yếu tố nguy bệnh không lây nhiễm Bộ Y tế thực năm 2015, nhóm tuổi từ 18-69 cho thấy tỷ lệ đái tháo toàn quốc 4,1%, tiền đái tháo đường 3,6% [2] [4] Hiện nay, có nhiều hướng dẫn điều trị bệnh đái tháo đường típ đề xuất tổ chức khác Viện Y tế chăm sóc sức khỏe (NICE), Hiệp hội nhà nội tiết lâm sàng Hoa Kỳ Đại học nội tiết Hoa Kỳ (AACE/ACE), Hiệp hội đái tháo đường Hoa Kỳ (ADA), Viện cải tiến hệ thống lâm sàng (ICSI), Mạng hướng dẫn liên trường Scotland (SIGN), Bộ cựu chiến binh Bộ Quốc Phòng Hoa Kỳ (VA/DoD) Các hướng dẫn đưa mục tiêu điều trị dựa mục tiêu HbA1c khác [25] Tuy nhiên, mục tiêu điều trị bệnh đái tháo đường bị ảnh hưởng nhiều yếu tố liên quan cần xác định mục tiêu HbA1c thích hợp cho bệnh nhân [56] Đối với bệnh nhân điều trị đái tháo đường, việc kiểm soát đường huyết yếu tố nguy (tăng huyết áp rối loạn lipid máu) chặt chẽ đóng vai trị khơng nhỏ vào việc làm giảm tỷ lệ biến chứng, giảm nguy tử vong giảm chi phí điều trị [47] Tuy nhiên, thực tế, số nghiên cứu thực trạng quản lý bệnh nhân đái tháo đường nhiều vấn đề dẫn đến tỷ lệ bệnh nhân kiểm sốt đường huyết tốt khơng cao Trong nghiên cứu từ liệu NHANES từ năm 2007 – 2010 4926 bệnh nhân chẩn đốn đái tháo đường từ trước, có 53% bệnh nhân đạt mục tiêu HbA1C