Phối hợp chẹn beta chẹn calci điều trị tăng huyết áp TS BS Phan Đình Phong, FACC., FAsCC Viện Tim mạch Việt Nam – Đại học Y Hà Nội VNM/NONCMCGM/1018/0064 Exp: 4/10/2020 Vai trò hệ thần kinh giao cảm chuỗi bệnh lý tim mạch Tổn thương nội mạc mạch máu Nhồi máu tim Bệnh mạch vành Tăng huyết áp RL lipid máu Đái tháo đường Tổn thương quan đích Giãn tâm thất Xơ vữa động mạch Yếu tố nguy Tái cấu trúc bệnh lý Suy tim Thần kinh giao cảm TỬ VONG VNM/NONCMCGM/1018/0064 Exp: 4/10/2020 Tác động qua lại hệ RAAS hệ thần kinh giao cảm Angiotensin-II – Kích thích TKGC – Tăng tiết NE TK giao cảm A-II renin NE Hệ TKGC thận – – – – Tiết renin: b1 Co mạch: a1 Na/H20 hấp thu: a1 Tái cấu trúc mạch: a1 VNM/NONCMCGM/1018/0064 Exp: 4/10/2020 Chẹn beta giao cảm lịch sử đời thuốc điều trị tim mạch 1940’s 1950 1960’s 1957 Ganglion blockers Veratrum alkaloids 1980’s a-blockers Direct vasodilators Peripheral sympatholytics 1970’s Thiazides diuretics Central a2 agonists Calcium antagonistsnon DHPs Calcium antagonistsDHPs b-blockers Sir James Black, phát minh thuốc chẹn beta năm 1962 Giải Nobel y học 1988 VNM/NONCMCGM/1018/0064 Exp: 4/10/2020 1990’s ARBs ACE inhibitors 2002 hệ thuốc chẹn beta giao cảm Thế hệ 1: Chẹn beta giao cảm không chọn lọc (chẹn beta beta 2): Propranolol Thế hệ 2: Chẹn beta giao cảm chọn lọc (chủ yếu beta 1): Atenolol, Metoprolol, Bisoprolol Thế hệ 3: Chẹn beta giao cảm có tác dụng giãn mạch Carvedilol, labetalol: ức chế alpha Nebivolol: tăng tổng hợp NO VNM/NONCMCGM/1018/0064 Exp: 4/10/2020 Opie LH Drug for the Heart Elsevier Saunders 2008, 7th ed p.6 Thuốc chẹn beta có lợi ích tồn chuỗi tiến triển bệnh lý tim mạch Thuốc chẹn bêta VNM/NONCMCGM/1018/0064 Exp: 4/10/2020 Adapted from Dzau, Braunwald Am Heart J 1991;121:1244–1263 Thuốc chẹn bêta có khả hạ áp tốt Afterload a2 Vasomotor center Volume Kidneys Cardiac Output Heart b1 Renin b1 Ang I Preload Ang II Aldosterone b2 BP= CO x TPVR a1 VSMCs Capacitance venules Resistance arterioles TPVR VNM/NONCMCGM/1018/0064 Exp: 4/10/2020 Khả hạ huyết áp tần số tim Bisoprolol so với thuốc hạ áp khác 160 150 140 Huyết áp 130 120 110 100 90 80 Tần số tim 70 60 VNM/NONCMCGM/1018/0064 Exp: 4/10/2020 Deary; Brown et al J Hypert 2002 Bisoprolol (10-20mg/ngày) kiểm soát huyết áp 24 tốt Atenolol (50-100mg/ngày) Thay đổi huyết áp tâm thu Thay đổi huyết áp tâm trương (mmHg) (mmHg) -5 Atenolol Bisoprolol Night time Atenolol Bisoprolol Night time xx -10 x -15 -20 10am Dose time 4pm 10pm Time of Day (hours) 4am 10am 10am Dose time 4pm 10pm Time of Day (hours) 4am 10am x = p
Phối hợp chẹn beta chẹn calci điều trị tăng huyết áp TS BS Phan Đình Phong, FACC., FAsCC Viện Tim mạch Việt Nam – Đại học Y Hà Nội VNM/NONCMCGM/1018/0064 Exp: 4/10/2020 Vai trò hệ thần kinh giao cảm chuỗi bệnh lý tim mạch Tổn thương nội mạc mạch máu Nhồi máu tim Bệnh mạch vành Tăng huyết áp RL lipid máu Đái tháo đường Tổn thương quan đích Giãn tâm thất Xơ vữa động mạch Yếu tố nguy Tái cấu trúc bệnh lý Suy tim Thần kinh giao cảm TỬ VONG VNM/NONCMCGM/1018/0064 Exp: 4/10/2020 Tác động qua lại hệ RAAS hệ thần kinh giao cảm Angiotensin-II – Kích thích TKGC – Tăng tiết NE TK giao cảm A-II renin NE Hệ TKGC thận – – – – Tiết renin: b1 Co mạch: a1 Na/H20 hấp thu: a1 Tái cấu trúc mạch: a1 VNM/NONCMCGM/1018/0064 Exp: 4/10/2020 Chẹn beta giao cảm lịch sử đời thuốc điều trị tim mạch 1940’s 1950 1960’s 1957 Ganglion blockers Veratrum alkaloids 1980’s a-blockers Direct vasodilators Peripheral sympatholytics 1970’s Thiazides diuretics Central a2 agonists Calcium antagonistsnon DHPs Calcium antagonistsDHPs b-blockers Sir James Black, phát minh thuốc chẹn beta năm 1962 Giải Nobel y học 1988 VNM/NONCMCGM/1018/0064 Exp: 4/10/2020 1990’s ARBs ACE inhibitors 2002 hệ thuốc chẹn beta giao cảm Thế hệ 1: Chẹn beta giao cảm không chọn lọc (chẹn beta beta 2): Propranolol Thế hệ 2: Chẹn beta giao cảm chọn lọc (chủ yếu beta 1): Atenolol, Metoprolol, Bisoprolol Thế hệ 3: Chẹn beta giao cảm có tác dụng giãn mạch Carvedilol, labetalol: ức chế alpha Nebivolol: tăng tổng hợp NO VNM/NONCMCGM/1018/0064 Exp: 4/10/2020 Opie LH Drug for the Heart Elsevier Saunders 2008, 7th ed p.6 Thuốc chẹn beta có lợi ích tồn chuỗi tiến triển bệnh lý tim mạch Thuốc chẹn bêta VNM/NONCMCGM/1018/0064 Exp: 4/10/2020 Adapted from Dzau, Braunwald Am Heart J 1991;121:1244–1263 Thuốc chẹn bêta có khả hạ áp tốt Afterload a2 Vasomotor center Volume Kidneys Cardiac Output Heart b1 Renin b1 Ang I Preload Ang II Aldosterone b2 BP= CO x TPVR a1 VSMCs Capacitance venules Resistance arterioles TPVR VNM/NONCMCGM/1018/0064 Exp: 4/10/2020 Khả hạ huyết áp tần số tim Bisoprolol so với thuốc hạ áp khác 160 150 140 Huyết áp 130 120 110 100 90 80 Tần số tim 70 60 VNM/NONCMCGM/1018/0064 Exp: 4/10/2020 Deary; Brown et al J Hypert 2002 Bisoprolol (10-20mg/ngày) kiểm soát huyết áp 24 tốt Atenolol (50-100mg/ngày) Thay đổi huyết áp tâm thu Thay đổi huyết áp tâm trương (mmHg) (mmHg) -5 Atenolol Bisoprolol Night time Atenolol Bisoprolol Night time xx -10 x -15 -20 10am Dose time 4pm 10pm Time of Day (hours) 4am 10am 10am Dose time 4pm 10pm Time of Day (hours) 4am 10am x = p