Bài viết trình bày đánh giá hiệu quả điều trị u mềm lây ở trẻ em trên 6 tuổi bằng kem imiquimod 5% tại bệnh viện Da Liễu Trung Ương. Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu so sánh hiệu quả trước - sau điều trị bệnh u mềm lây bằng bôi Imiquimod 5% 3 lần cho trẻ từ 6 tuổi trở lên tại bệnh viện Da Liễu Trung Ương từ tháng 8/2017 đến tháng 8/2018.
NGHIÊN CỨU KHOA HỌC (7 ,(8 75 0(0 / ,0, 8,02 75( (0 % (0 Nguyễn Thị Thanh Thùy*, Trần Lan Anh* TÓM TẮT Mục tiêu nghiên cứu: Đánh giá hiệu điều trị u mềm lây trẻ em tuổi kem imiquimod 5% bệnh viện Da Liễu Trung Ương Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu so sánh hiệu trước - sau điều trị bệnh u mềm lây bôi Imiquimod 5% lần cho trẻ từ tuổi trở lên bệnh viện Da Liễu Trung Ương từ tháng 8/2017 đến tháng 8/2018 Kết quả: 53 bệnh nhân từ đến 12 tuổi điều trị bôi Imiquimod 5% bôi lần/ tuần 12 tuần điều trị Trong số 53 bệnh nhân tham gia điều trị, có 28 bệnh nhân nam, 25 bệnh nhân nữ Trong bệnh nhân mức độ trung bình nặng chiếm 66% 24,5% tương ứng, có 5/53 bệnh nhân mức độ nhẹ Sau 12 tuần điều trị có 86,8% bệnh nhân hoàn toàn tổn thương tỷ lệ khỏi tăng dần theo thời gian điều trị Tác dụng phụ gặp nhiều ban đỏ chỗ chiếm 28,3%, bỏng rát chiếm 11,3%, ngứa nhẹ chiếm 24,5%, lt 1,9% Khơng có tác dụng phụ tồn thân liên quan đến thuốc thời gian theo dõi điều trị Kết luận: Imiquimod 5% thuốc có hiệu an toàn điều trị u mềm lây trẻ em Từ khóa: u mềm lây, u mềm lây trẻ em, Imiquimod ĐẶT VẤN ĐỀ U mềm lây bệnh nhiễm khuẩn da lành tính thường gặp trẻ em Bệnh đặc trưng lâm sàng sẩn nhỏ, hình trịn, bóng, lõm Bệnh siêu vi trùng có tên khoa học Molluscum contagiosum virus (MCV) thuộc nhóm Poxvirus gây nên [1] Bệnh hay gặp trẻ em đặc biệt lứa tuổi bắt đầu đến trường, kể trẻ khỏe mạnh trẻ suy giảm miễn dịch Bệnh phổ biến khắp nơi giới, thường hay gặp nhiều vùng có khí hậu nhiệt đới với tỷ lệ trẻ em nhiễm vi rút lên tới 20% Theo thống kê tồn giới, năm 2010 có khoảng 122 triệu người bị ảnh hưởng u mềm lây (1,8% dân số giới), trung bình tỷ lệ mắc u mềm lây toàn giới 2-8% dân số [2] Phương thức lây truyền chủ yếu tiếp xúc trực tiếp hay gián tiếp qua dụng cụ, tắm bể tắm, dùng khăn chung Đây bệnh tiến triển lành tính Một số trường hợp bệnh nhân bị nhẹ, tự khỏi thương tổn lan tỏa ảnh hưởng đến toàn thân * Bệnh viện Da liễu Trung Ương Số 27 (Tháng 09/2018) DA LIỄU HỌC NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Có nhiều phương pháp điều trị u mềm lây - Có thể có tượng Koebner nạo bỏ thương tổn curette, áp lạnh - Vị trí thường gặp: mặt, cổ, ngực, thân ni tơ lỏng, đốt điện, sử dụng loại laser Tiêu chuẩn chọn Bn: dùng hoá chất Kem imiquimod, acid Trichloracetic, cantharidin [3], [4], [5] Tại Bệnh viện Da liễu Trung ương, phần lớn BN điều trị nạo bỏ thương tổn Phương pháp có ưu điểm cho kết nhanh thường gây chảy máu nhiều, - Tất bệnh nhân trẻ em đủ tiêu chuẩn chẩn đoán u mềm lây - Tuổi >= tuổi - Không có bệnh lý tồn thân, khơng bị bệnh da liễu khác thương tổn có kích thước lớn Đặc biệt trẻ em - Khơng có chống định imiquimod 5% thường làm cho cháu sợ hãi, sang chấn - Bố mẹ người bảo hộ đồng ý tham gia tâm lý, ảnh hưởng đến phát triển trẻ Tìm biện pháp điều trị với hiệu cao, dễ thực hiện, không ảnh hưởng đến tâm lý người bệnh mục tiêu nhiều nghiên cứu Trên giới có nhiều nghiên cứu cho thấy điều trị u mềm lây dung dịch (Dd) KOH kem imiquimod cho kết tốt [6], [7], [8] Tuy nhiên, Việt Nam chưa có nghiên cứu đánh giá hiệu điều trị u mềm lây bôi kem imiquimod Do vậy, nghiên cứu Tiêu chuẩn loại trừ: - Bệnh nhân gia đình khơng đồng ý tham gia nghiên cứu - Bị dị ứng kích ứng mạnh với thuốc kem imiquimod - Có bệnh mạn tính (Đái tháo đường, viêm gan, bệnh thận ) tiến hành đề tài để đánh giá hiệu - Bệnh nhân nhiễm HIV/AIDS tính an tồn imiquimod 5% điều - Bệnh nhân mắc bệnh suy giảm miễn dịch trị u mềm lây trẻ em khác dùng thuốc ức chế miễn dịch ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.2 Phương pháp nghiên cứu 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu: 2.1 Đối tượng nghiên cứu: trẻ em từ tuổi trở lên, chẩn đoán u mềm lây, đến khám điều trị bệnh viện Da Liễu Trung Ương từ tháng 8/2017 đến tháng 8/2018 Tiêu chuẩn chẩn đoán: chủ yếu dựa vào lâm sàng - Sẩn hình trịn, bề mặt nhẵn, bóng, da lành, kích thước 1-5mm, số tổn thương điều trị 2.2.2 Cỡ mẫu: Chọn mẫu thuận tiện 2.2.3 Vật liệu nghiên cứu: - Bộ câu hỏi soạn sẵn, phiếu điều tra - Thuốc bôi chỗ: Kem Imiquad (kem imiquimod): - Hàm lượng 0,25g 5%, hãng Glenmark Ấn Độ lõm - Màu da bình thường màu hồng nhạt DA LIỄU HỌC Nghiên cứu so sánh hiệu trước – sau Số 27 (Tháng 09/2018) sản xuất, dạng gói NGHIÊN CỨU KHOA HỌC - Mỗi gói đơn liều 0,25g có chứa: Hoạt chất: Ø Chụp ảnh trước sau lần khám lại kem imiquimod 12,5mg Tá dược: Acid isotearic, Ø Cetyl alcohol, Stearyl Alcohol, White Petrolatum, thăm khám Polysorbate 60, Methylparaben, Sorbitan Monostearate, Propylparaben, Glycerin, Xanthan Gum, Benzyl Alcohol, Nước tinh khiết - Phương pháp điều trị: Bố, mẹ BN hướng dẫn dùng tăm loại nhỏ, bôi thuốc vào tổn thương Bôi Kem imiquimod 5% bôi tuần lần vào buổi tối Bơi đến thấy có dấu hiệu viêm đỏ hay trợt nhẹ bề mặt tổn thương Lưu ý không để thuốc lan vùng da lành Trường hợp lan vùng da lành phải lau nước thường Các gói mở phải dùng Nếu khơng dùng hết phải bỏ đi, khơng dùng lại - Thời gian điều trị : 12 tuần Khám đánh giá điều trị tuần 2, 4, 8, 12 tuần Đánh giá mức độ bệnh lâm sàng - Nhẹ: BN có 0,05 Sốlượng BCTT 3,98 ± 1,72 3,53± 0,80 p = 0,26 > 0,05 HC 4,67 ±0,47 4,52 ± 0,40 p = 0,201 > 0,05 AST 28,65 ± 7,17 28,55 ± 5,17 p = 0,571 > 0,05 ALT 15,67 ± 5,09 14,99 ± 3,98 p = 0,324 > 0,05 ure 4,57 ± 1,19 4,79 ± 1,02 p = 0,56 > 0,05 Creatinin 50,98± 8,8 52,50 ± 9,89 p = 0,168 > 0,05 BÀN LUẬN Imiquimod 5% bôi chỗ lần/ tuần 12 tuần Các bệnh nhân nhóm nghiên từ U mềm lây bệnh thường gặp trẻ em, đến 12 tuổi Trong số đó, có 28/53 (chiếm 52,8%) đặc biệt trẻ em từ đến 12 tuổi Tình trạng mắc trẻ nam 25/53 (chiếm 47,2%) trẻ nữ Có 5/53 bệnh thay đổi khác tùy theo khu vực (9,5%) trẻ có tổn thương mức độ nhẹ, 35/53 chủng tộc Trong số bệnh nhân đến khám có (66%) trẻ có tổn thương mức độ trung bình 53 trẻ tuổi đủ tiêu chuẩn đồng ý tham 13/53 (24,5%) có tổn thương mức độ nặng Vị trí gia nghiên cứu, điều trị tổn thương u mềm lây tổn thương thường gặp bệnh nhân Số 27 (Tháng 09/2018) DA LIỄU HỌC NGHIÊN CỨU KHOA HỌC vùng mặt, cổ thân chiếm ưu thế, vị trí [12] Lý giải điều liên quan đến khác gặp tổn thương u mềm lây chế kích thích hệ miễn dịch Imiquimod Sự Sau 12 tuần điều trị chúng tối thấy có 46/53 hoạt hóa Toll like receptor làm tăng hệ miễn bệnh nhân khỏi hồn tồn chiếm 86,8%, cịn dịch tự nhiên, tăng sản sinh cytokine nội sinh 7/53% bệnh nhân tổn thương sau 12 tuần TNF –α, IFN -α, interleukin 1, 2, 6, 8, 10, 12… chiếm 13,2% Kết tương Những yếu tố giúp kích thích hoạt động tự số nghiên cứu trước Nghiên cứu tế bào Nk, đại thực bào tiêu diệt tế bào Beyerl cộng (2003) cho thấy, số 15 trẻ diệt virus Ngồi ra, có kích thích sản sinh T – điều trị bôi Imiquimoid 5% lần/ tuần, có lympho sinh kháng thể qua hệ tế bào T help1- 69% đáp ứng tốt với số lượng tổn thương giảm 2, đào thải virus bên ngồi [10] từ 65% đến 100%, khơng có bệnh nhân tái Khi đề cập so sánh nhiều với nghiên cứu phát tháng theo dõi sau [9],[10], [11] can thiệp điều trị hình thức phá hủy tổ chức Nghiên cứu Badavanis cộng (2017) sùi điều trị Laser CO2, Ni tơ lạnh, hay số 23 bệnh nhân u mềm lây dùng Imiquimod 5% phẫu thuật phương pháp can thiệp phá có 73,91% bệnh nhân thấy có giảm tổn thương hủy làm nhanh hơn, loại bỏ toàn tổn đến tuần sau điều trị, có bệnh nhân thương lần điều trị Tuy nhiên không đáp ứng với biện pháp khác trước phương pháp có tỷ lệ tái phát cao thấy cải thiện từ 55-85% với Imiquimod so với thuốc bôi miễn dịch imiquimod, 5% sau 10 đến 12 tuần điều trị [9] podophylotoxin…[13] Khi so sánh hiệu Khi theo dõi tình trạng đáp ứng theo thời Imiquimod so với phương pháp bôi chỗ gian thấy, tuần đầu, có 2/53 (3,8%) khác chúng tơi thấy Imiquimod có hiệu số bệnh nhân đáp ứng bệnh nhân tương đối cao điều trị u mềm lây trẻ bệnh nhân có tổn thương Sau tuần, em, nhiên thời gian điều trị thường dài tỷ lệ khỏi tăng cao 18,8% sau tuần có Nghiên cứu Hanna cộng năm 2006 so 50,9% số bệnh nhân khỏi hoàn toàn Đồng thời, sánh phương pháp điều trị u mềm lây cho mức độ bệnh giảm dần theo thời gian Ban 124 trẻ Trong số bệnh nhân chia thành đầu số bệnh nhân mức độ trung bình nặng nhóm, nhóm điều trị nạo bỏ tổn chiếm tỷ lệ cao hơn, sau điều trị số bệnh thương curret, nhóm dùng cantharidin, nhân mức độ nặng giảm dần khơng cịn sau nhóm thứ dùng dung dịch Duo lm (hỗn hợp tuần điều trị, đồng thời sau 12 tuần điều trị số Salycilic axit lactic), nhóm dùng imiquimod bệnh nhân mức độ trung bình 1,9% mức độ Thời gian điều trị 12 tuần, khám nhẹ 11,3% Tỷ lệ khỏi bệnh tăng dần theo thời định kỳ sau tuần, tuần, tuần Kết sau gian, mà sử dụng imiquimod 5% chỗ tuần thấy, tỷ lệ khỏi nhóm 1,2,3,4 tương ứng cần khuyến cáo bệnh nhân cần phải kiên nhẫn 80,6%, 36,7%, 53,6% 55,2%, đồng thời tác chờ đợi, thuốc kích thích miễn dịch dụng phụ nhóm 7,4%, 18,5%, 50% chỗ nên tác dụng chậm so với thuốc khác 38,6% tương ứng [14] Các thuốc canthardin, DA LIỄU HỌC Số 27 (Tháng 09/2018) NGHIÊN CỨU KHOA HỌC podophyllotoxin sử dụng trẻ em nên hầu hết bệnh nhân khơng thấy có vấn độc tính thuốc, cịn nạo curret nhiều đề sau bơi thuốc [10], [11] [18] Khi so sánh trẻ bị sợ hãi gây sang chấn tâm lý cho tác dụng phụ imiquimod với loại thuốc trẻ [14], [15], [16] Trong nghiên cứu Mutairi bôi miễn dịch chỗ khác sinecatechins, cộng so sánh hiệu Imiquimod hay podophylotoxin nhận thấy 5% bôi chỗ lần/ ngày áp lạnh điều điều gần tất thuốc bôi miễn dịch trị u mềm lây cho thấy tỷ lệ khỏi nhóm dùng gây tác dụng phụ chỗ Nó phụ thuộc Imiquimod 5% 91,8%, nhóm dùng áp lạnh nhiều vào vị trí diện tích bơi chỗ, mà điều 70,27%, tác dụng phụ cần tư vấn hướng dẫn bơi thuốc cẩn đau, hình thành bọng nước, thay đổi sắc tố sẹo thận từ y bác sỹ Khi hướng dẫn bệnh gặp nhiều nhóm điều trị áp lạnh so nhân thực q trình bơi thuốc, chúng tơi với nhóm điều trị Imiquimod [17] Nghiên khuyến cáo bệnh nhân bôi lượng cứu Metkar cộng so sánh hiệu vừa đủ, bôi gọn vào tổn thương, không để dung dịch KOH 10% Imiquimod 5% thuốc lan vùng xung quanh, lan điều trị u mềm lây cho thấy, tỷ lệ khỏi nhóm vùng da lành khác, thuốc cần rửa dùng KOH 42,1%, nhóm dùng Imiquimod Tuy nhiên thực hiện, số bệnh 57% Điều trị Imiquimod cần thời gian dài nhân dùng thuốc diện rộng thương tác dụng phụ đáp ứng tốt tổn, với lượng thuốc nhiều mong muốn với nhóm có tổn thương kích thước nhỏ số nhanh khỏi bệnh nên gặp số phản lượng ứng mơ tả Qua nghiên cứu nhận thấy, đa số bệnh nhân Khi nghiên cứu tác dụng phụ tồn thân khơng gặp tác dụng phụ chiếm 34%, chúng tơi đánh giá thơng qua số xét số bệnh nhân có biểu chỗ 28,3% nghiệm dòng tế bào máu chức số bệnh nhân có biểu ban đỏ chỗ, gan, thận trước sau 12 tuần điều trị Các số 24,5% bệnh nhân thấy ngứa nhẹ, 11,3% bệnh xét nghiệm sau 12 tuần điều trị có thay đổi nhẹ nhân có cảm giác bỏng rát chỗ, có 1,9% khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê bệnh nhân bị loét không để lại dát tăng với p >0,05 Số lượng bạch cầu trước điều trị hay giảm sắc tố triệu chứng thường 8,35 ± 2,56 G/L, sau điều trị 7,69 ± 1,61 G/L, số sau thời gian điều trị Tác dụng phụ thường lượng bạch cầu trung tính trước điều trị 3,98 gặp da kích ứng chỗ từ nhẹ đến trung ± 1,72 G/L, sau điều trị 3,53 ± 0,8 G/L, bình thấy tất bệnh nhân điều trị giá trị hồng cầu, ure, creatinin, men gan AST, khơng có tác dụng phụ toàn thân ALT giới hạn bình thường khơng Tỷ lệ chúng tơi thấp so với có khác biệt trước sau điều trị Nghiên cứu nghiên cứu trước hầu hết Beyer cộng cho thấy hầu hết bệnh nhân chúng tối cảnh báo tác dụng phụ thường gặp ban đỏ chiếm tác dụng phụ bôi imiquimod 5% chỗ trước 85%, ngứa châm chích chiếm 75%, bỏng rát Số 27 (Tháng 09/2018) DA LIỄU HỌC NGHIÊN CỨU KHOA HỌC chiếm 23% đau 11% Khơng có bệnh nhân Contagiosum in children Actas Dermosi liogr, có tác dụng phụ toàn thân liên quan đến thuốc 2018 109(5): p 408-415 Nghiên cứu Katz đưa khẳng định ” Margo, C and N.N Katz, Management of imiquimod khơng có hiệu mà cịn periocular molluscum contagiosum in children J an toàn điều trị u mềm lây trẻ em ” [10] Pediatr Ophthalmol Strabismus, 1983 20(1): p Nghiên cứu Badavanis cộng khẳng 19-21 định Imiquimod bôi chỗ thuốc hiệu an toàn điều trị u mềm lây trẻ em [9], [4] Do vậy, sử dụng kem Imiquimod 5% điều trị u mềm lây trẻ em lựa chọn phù hợp, với hiệu điều trị cao, tương đối an tồn tác dụng phụ Đồng thời, sở để sử dụng Imiquimod điều trị u mềm lây trẻ em cách rộng rãi dễ dàng solution versus salicylic and lactic acid combination in the treatment of molluscum contagiosum in children J Dermatolog Treat, 2013 24(4): p 300-4 Leslie, K.S., G Dootson, and J.C Sterling, Topical salicylic acid gel as a treatment for Treat, 2005 16(5-6): p 336-40 Điều trị Imiquimod 5% cho u mềm lây có kết tốt, an tồn gây ảnh hưởng đến tâm lý trẻ so với biện pháp thủ thuật khác Tuy nhiên, thời gian điều trị thường dài cần theo dõi sát thời gian điều trị TÀI LIỆU THAM KHẢO molluscum contagiosum in children J Am Acad Dermatol, 2006 54(1): p 47-54 Olsen, J.R., et al., Epidemiology of molluscum contagiosum in children: a systematic review Fam Pract, 2014 31(2): p 130-6 Basdag, H., B.M Rainer, and B.A Cohen, Molluscum contagiosum: to treat or not to treat? Experience with 170 children in an outpatient clinic setting in the northeastern United States Pediatr Dermatol, 2015 32(3): p 353-7 Gerlero, P and A Hernandez-Martin, the Treatment DA LIỄU HỌC Moye, V.A., S Cathcart, and D.S Morrell, Safety of cantharidin: a retrospective review of cantharidin treatment in 405 children with molluscum contagiosum Pediatr Dermatol, 2014 31(4): p 450-4 Badavanis, G., et al., Topical Imiquimod is an E ective and Safe Drug for Molluscum Dohil, M.A., et al., The epidemiology of on comparative study of 10% potassium hydroxide molluscum contagiosum in children J Dermatolog KẾT LUẬN Update Kose, O., I Ozmen, and E Arca, An open, of molluscum Số 27 (Tháng 09/2018) Contagiosum in Children Acta Dermatovenerol Croat, 2017 25(2): p 164-166 10 Katz, K.A., Dermatologists, imiquimod, and treatment of molluscum contagiosum in children: righting wrongs JAMA Dermatol, 2015 151(2): p 125-6 11 Bayerl, C., G Feller, and S Goerdt, Experience in treating molluscum contagiosum in children with imiquimod 5% cream Br J Dermatol, 2003 149 Suppl 66: p 25-9 12 Arican, O., Topical treatment of molluscum contagiosum with imiquimod 5% cream in Turkish children Pediatr Int, 2006 48(4): p 403-5 NGHIÊN CỨU KHOA HỌC 13 Beutner KR, W.D., Recurrent external 16 Rosdahl, I., et al., Curettage of molluscum genital warts: a literature review Papillomavirus contagiosum in children: analgesia by topical Rep, 1997 8(6): p 69 application of a lidocaine/prilocaine cream (EMLA) 14 Hanna, D., et al., A prospective randomized Acta Derm Venereol, 1988 68(2): p 149-53 trial comparing the e cacy and adverse e ects 17 Al-Mutairi, et al., Comparative study on of four recognized treatments of molluscum the e cacy, safety, and acceptability of imiquimod contagiosum in children Pediatr Dermatol, 2006 5% cream versus cryotherapy for molluscum 23(6): p 574-9 contagiosum in children Pediatr Dermatol., 15 Ross, G.L and D.C Orchard, Combination 2010(388-393) topical treatment of molluscum contagiosum with 18 Barba, A.R., S Kapoor, and B Berman, An cantharidin and imiquimod 5% in children: a case open label safety study of topical imiquimod 5% series of 16 patients Australas J Dermatol, 2004 cream in the treatment of Molluscum contagiosum 45(2): p 100-2 in children Dermatol Online J, 2001 7(1): p 20 ABSTRACT THE EFFECTIVENESS OF IMIQUIMOD 5% IN TREATMENT CONTAGIOUS MOLLUSCUM IN CHILDREN OVER YEARS OF AGE Objective: To evaluate the e ectiveness and safety of Imiquimod in treatment contagious molluscum in children over years of age at the National hospital of Dermatology and Venereology Methods: A study to compare the e cacy before and after treatment with topical Imiquimod 5% time per week in 53 children over years of age with contagious molluscum at the National hospital of Dermatology and Venereology from 8/2017 to 8/2018 Results: 53 patients from to 12 years of age were treated with 5% Imiquimod applied three times a week for 12 weeks There were 28 males and 25 females, the patients with moderate and severe accounted for 66% and 24.5%, respectively After 12 weeks of treatment, 86.8% of the patients were completely clear of the lesions and the percentage of lesions progressively increased with time The most common side e ects were erythema (28.3%), burns (11.3%), mild itching (24.5%) and ulceration (1.9%) There are no systemic side e ects during treatment monitoring Conclusion: Imiquimod 5% was e ective and safe for treating contagious molluscum in children Key words: Contagious molluscum, Contagious molluscum in children, Imiquimod 5% Số 27 (Tháng 09/2018) DA LIỄU HỌC ... vậy, sử dụng kem Imiquimod 5% đi? ?u trị u mềm lây trẻ em lựa chọn phù hợp, với hi? ?u đi? ?u trị cao, tương đối an tồn tác dụng phụ Đồng thời, sở để sử dụng Imiquimod đi? ?u trị u mềm lây trẻ em cách rộng... tổn thương đi? ?u trị 2.2.2 Cỡ m? ?u: Chọn m? ?u thuận tiện 2.2.3 Vật li? ?u nghiên c? ?u: - Bộ c? ?u hỏi soạn sẵn, phi? ?u đi? ?u tra - Thuốc bôi chỗ: Kem Imiquad (kem imiquimod) : - Hàm lượng 0,25g 5%, hãng Glenmark... c? ?u đánh giá hi? ?u đi? ?u trị u mềm lây bôi kem imiquimod Do vậy, nghiên c? ?u Ti? ?u chuẩn loại trừ: - Bệnh nhân gia đình khơng đồng ý tham gia nghiên c? ?u - Bị dị ứng kích ứng mạnh với thuốc kem imiquimod