NHẬN xét HIỆU QUẢ điều TRỊ u máu GAN ở TRẺ EM BẰNG PROPRANOLOL

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI VŨ THỊ THÚY NHẬN XÉT HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ U MÁU GAN Ở TRẺ EM BẰNG PROPRANOLOL ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2015 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI VŨ THỊ THÚY NHẬN XÉT HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ U MÁU GAN Ở TRẺ EM BẰNG PROPRANOLOL Chuyên ngành: Nhi khoa Mã số: ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS.Nguyễn Phạm Anh Hoa HÀ NỘI - 2015 DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT CLVT : Chụp cắt lớp vi tính MRI : Magnetic Resonance Imaging - Chụp cộng hưởng từ UMMTE : U mạch máu trẻ em MỤC LỤC DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ DANH MỤC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ U mạch máu trẻ em (UMMTE) bệnh lý phổ biến chiếm – 10 % trẻ tuổi [1] U mạch máu gặp chủ yếu da, u máu nội tạng gặp u máu gan hay gặp [2] U máu gan thuộc dạng u lành tính, loại phổ biến gan giai đoạn phôi thai [3], [4] U máu gan gặp tất lứa tuổi, gặp người lớn nhiều trẻ em, tỷ lệ nữ mắc bệnh nhiều nam có nguy ung thư hóa [5], [6] Các u máu gan có khơng có triệu chứng lâm sàng, số trường hợp phát tình cờ chẩn đốn hình ảnh Đa phần khối u đơn độc có đường kính < cm, có khoảng 10% nhiều ổ Các triệu chứng lâm sàng u máu gan không đặc hiệu có giá trị chẩn đốn: gan to, đau bụng hạ sườn phải, thiếu máu, vàng da, tắc mật Các biến chứng u máu gan thường gặp, suy tim, vỡ khối u tự phát gây chảy máu ổ bụng biến chứng có tỷ lệ tử vong cao chiếm 65 – 70% [7] Hiện có nhiều phương pháp để chẩn đốn u máu gan, nhiên kỹ thuật chẩn đốn hình ảnh siêu âm, chụp cắt lớp vi tính, cộng hưởng từ có giá trị việc sàng lọc, phát theo dõi tiến triển khối u máu gan với độ nhạy độ đặc hiệu cao [8], [9] U máu gan đa phần không cần điều trị, cần theo dõi Có khoảng 10% khối u lớn có triệu chứng biến chứng cần điều trị [2] Hiện có nhiều phương pháp điều trị u máu gan phẫu thuật, nút mạch gan, xạ trị, dùng sóng cao tần, dùng thuốc corticoid, interferon với hiệu khác Tuy nhiên phương pháp lại hạn chế định Vì mà lựa chọn phương pháp điều trị thích hợp vấn đề cần nghiên cứu Năm 2008 báo cáo việc sử dụng propranolol đường uống lần thành công điều trị UMMTE [10] Nhiều nghiên cứu khác chứng minh tác dụng propranolol điều trị u máu [10],[11], [12] Việc điều trị u máu propronolol phát giới, đáp ứng nhu cầu điều trị dạng u máu trẻ em biện pháp rẻ tiền,hiệu tác dụng phụ Propranolol báo cáo hiệu với điều trị u máu gan trẻ em [13], [14], [15] Ở Việt Nam, propranolol sử dụng điều trị UMMTE nói chung đem lại nhiều kết khả quan Tuy nhiên chưa có nhiều nghiên cứu hiệu propranolol với u máu gan trẻ em nói riêng Xuất phát từ tình hình thực tế, chúng tơi tiến hành nghiên cứu đề tài: “Nhận xét hiệu điều trị u máu gan trẻ em propranolol” với hai mục tiêu sau: Mô tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng u máu gan trẻ em Nhận xét hiệu điều trị u máu gan propranolol 10 CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 U mạch máu trẻ em (infantile hemangiomas) U mạch máu trẻ em bệnh lý phổ biến chiếm 5- 10 % trẻ tuổi, xuất 30% trẻ đẻ non, thường gặp giới nữ [1] U thường xuất sau sinh thời gian đầu sau sinh, đặc trưng tăng sinh tế bào nội mô, tiến triển qua giai đoạn: tăng sinh (proliferation), ổn định (stabilisation) thối triển (involution) [16] U máu có đặc điểm phát triển nhanh năm đầu tiên, sau thối triển từ từ ( giai đoạn kéo dài từ tuổi - tuổi) [17] Năm 2003 nghiên cứu tiến hành 1058 trẻ u mạch máu cho thấy số yếu tố liên quan: tỷ lệ bệnh nhân nữ chiếm đa số (71%), trẻ sinh non (26,1%), cân nặng thấp (18,5%), bà mẹ bị tiền sản giật rau tiền đạo (15,1%) [18] U mạch máu phần lớn da, gặp quan nội tạng gan, lách, ruột, phổi, thận não Ở nội tạng u máu gan hay gặp [2] Phân loại UMMTE: có nhiều cách phân loại khác dựa đặc tính lâm sàng, mơ học, phơi học huyết động học Từng thể loại khơng có đặc trưng riêng biệt, điển hình mà đa số phối hợp, vị trí có 2, thể loại khác Cách phân loại thường dùng dựa giải phẫu bệnh gồm dạng [19]: - U máu mao mạch (capillary hemangioma) Xuất vết son hay mảng màu rượu chát mặt phẳng da, ấn xuống không màu Những mao mạch chằng chịt thành mạng lưới lớp biểu bì, không làm thay đổi cấu trúc tầng da 38 Phân loại n Tỷ lệ % Đơn ổ Đa ổ Lan tỏa Tổng Nhận xét: 3.3 Mục tiêu 2: Đánh giá kết điều trị u máu gan Bảng 3.9 Chỉ định điều trị Chỉ định Các u máu gan lớn Các u máu gan tăng kích thước, khơng có dấu hiệu thoái triển Tổng n Tỷ lệ % Nhận xét: Biểu đồ 3.3 Thời gian sử dụng thuốc Nhận xét: Bảng 3.10 Kết sau 3, 6, tháng điều trị Kích thước khối u máu gan Tăng kích thước Khơng thay đổi Giảm kích thước Khơng u tháng n Tỷ lệ % tháng n Tỷ lệ % tháng n Tỷ lệ % 39 Tổng Nhận xét: Biểu đồ 3.4 Tác dụng phụ thuốc trình điều trị Nhận xét: Bảng 3.11 Kết sau điều trị Kết sau điều trị Rất tốt Tốt Trung bình Kém Tổng n Tỷ lệ % Nhận xét: Biểu đồ 3.5 Liên quan giới với kết điều trị Nhận xét: Bảng 3.12 Liên quan phân loại u với kết điều trị Phân loại u Kết Rất tốt Đơn ổ Đa ổ Lan tỏa 40 Tốt Trung bình Kém Tổng Nhận xét CHƯƠNG DỰ KIẾN BÀN LUẬN Bàn luận dựa kết nghiên cứu 41 DỰ KIẾN KẾT LUẬN Theo mục tiêu kết DỰ KIẾN KHUYẾN NGHỊ Theo mục tiêu kết TÀI LIỆU THAM KHẢO Beth A Drolet, Nancy B Esterly, Ilona J Frieden, (1999), Hemangiomas in children, The New England Journal of Medicine, 314, 173-181 Yasaman R Shayan, Julie S Prendiville, Ran D Goldman, (2011), Use of propranolol in treating hemangiomas, Canadian Family Physician, 57 (3), 302–303 Ann M Kulungowskia, Ahmad I Alomarib, Aditya Chawlaa, (2012), Lessons from a liver hemangioma registry: subtype classification, Journal of Pediatric Surgery, 47, 165–170 Masaki Maruyama, Osamu Isokawa, Koki Hoshiyama, (2013), Diagnosis and management of giant hepatic hemangioma: the usefulness of contrastenhanced ultrasonography, International Journal of Hepatology, 2013, - Marcelo AF Ribeiro Jr, Francine Papaiordanou, Juliana M Gonỗalves, (2010), Spontaneous rupture of hepatic hemangiomas: a review of the literature, World J Hepatol, 2, 428 - 433 Márcio Martins Machado, Ana Cláudia Ferreira Rosa, Marcella Stival Lemes, (2006), Liver hemangiomas: ultrasound and clinical features, Radiologia Brasileira, 39, 441–446 J úlio Cezar Uili Coelho, Christiano M.P Claus, Priscilla Balbinot, (2011), Indication and treatment of benign hepatic tumors Arq Bras Cir Dig, 24 (4), 318-323 Leila Boulos Valérie Vilgrain, Marie-Pierre Vullierme, (2000), Imaging of Atypical Hemangiomas of the Liver with Pathologic Correlation, RadioGraphics, 20, 379–397 Adriana Toro, Ahmed-Emad Mahfouz, Annalisa Ardiriet, (2014), What is changing in indications and treatment of hepatic hemangiomas A review, Ann Hepatol, 13, 327-339 10 Christine Léauté-Labrèze, Eric Dumas de la Roque, Thomas Hubiche, (2008), Propranolol for Severe Hemangiomas of Infancy, The New England Journal of Medicine, 358, 2649 - 2651 11 Ann L Marqueling, Vikash Oza, Ilona J Frieden, (2013), Propranolol and infantile hemangiomas four years Later: A systematic review, Pediatric Dermatology, 30, 182–191 12 D.J.J Hermans, C.G Bauland, J Zweegers, (2013), Propranolol in a case series of 174 patients with complicated infantile haemangioma: indications, safety and future directions, British Journal of Dermatology, 168, pp837–843 13 Swee Thong Tan, Tinte Itinteang, Philip Leadbitter, (2011), Low-dose propranolol for multiple hepatic and cutaneous hemangiomas with deranged liver function, PEDIATRICS, 127, 772 – 776 14 Sheilagh M Maguiness, Ilona J Frieden, (2010), Current Management of Infantile Hemangiomas, Semin Cutan Med Surg, 29, 106-114 15 Shehla Admani, Stephanie Feldstein, Ernesto M Gonzalez, (2014), Beta blockers an innovation in the treatment of infantile hemangiomas, J Clin Aesthet Dermatol, (7), 37-45 16 Đỗ Đình Thuận, Trần Thiết Sơn, (2007), Quan niệm u máu trẻ em, Y Học Việt Nam, 2, 51- 60 17 Nguyễn Quốc Hải, Trương Anh Mậu, Lê Văn Tùng, (2011), Điều trị bướu máu trẻ em propranolol, Y Học TP Hồ Chí Minh, 15 (3), 155- 159 18 Anita N Haggstrom, Beth A Drolet, Eulalia Baselga, (2007), Prospective Study of Infantile Hemangiomas: Demographic, Prenatal, and Perinatal Characteristics, J Pediatr ;, 150, 291-294 19 Hà Mạnh Tuấn, Trương Quang Định, (2013), Phác đồ điều trị ngoại nhi 2013, Nhà xuất Y Học, Thành phố Hồ Chí Minh, 249 - 253 20 So-Young Jin, (2010), Sclerosed hemangioma of the liver, The Korean Journal of Hepatology, 16, 410 - 413 21 Prasanth M Prasanna, Scott E Fredericks, Steven S Winn, (2010), Giant cavernous hemangioma, RadioGraphics, 30, 1139 - 1144 22 Jie-Yang Jhuang, Long-Wei Lin, Min-Shu Hsieh, (2011), Adult capillary hemangioma of the liver: case report and literature review, Kaohsiung Journal of Medical Sciences, 27, 344 - 347 23 Jingmei Lin, A 62 year-old woman with a liver mass, , 24 Emily R Christison-Lagay, Patricia E Burrows, Ahmad Alomari, (2007), Hepatic hemangiomas: subtype classification and development of a clinical practice algorithm and registry, Journal of Pediatric Surgery, 42, 62 -68 25 Todd S Regier, Faridali G Ramji, (2004), Best Cases from the AFIP, RadioGraphics, 24, 1719-1724 26 Đoàn Ngọc Giao, Lê Trung Hải, (2009), Nghiên cứu chẩn đoán đặc điểm tổn thương u máu lớn gan, Y học thực hành, 694, 34 - 36 27 Vũ Văn Tuyên, (2010) Mơ tả đặc điểm hình ảnh cộng hưởng từ siêu âm u máu gan, Trường Đại học Y Hà Nội 28 Arash Etemadi, Asieh Golozar, Akhgar Ghassabian, (2011), Cavernous hemangioma of the liver: factors affecting disease progression in general hepatology practice, Eur J Gastroenterol Hepatol, 23 (4), 354- 358 29 Paulo Herman, Marcelo L.V Costa, Marcel Autran Cesar Machado, (2005), Management of hepatic hemangiomas: A 14-year experience, Journal of gastrointestinal surgery, 9, 853–859 30 Hoàng Kỷ, (2007), Bài giảng chẩn đốn hình ảnh, Nhà xuất Y học, Hà Nội, p113 31 Hui-Yu Ho, Tsung-Han Wu, Ming-Chin Yu, (2012), Surgical management of giant hepatic hemangiomas: complications and review of the literature, Chang Gung Med J, 35, 70 - 78 32 (2012), Guidelines on the diagnosis and treatment of primary liver cancer (2011 edition), , 33 Abbasi A, Bhutto AR, Butt N, (2012 ), Corelation of serum alpha fetoprotein and tumor size in hepatocellular carcinoma, J Pak Med Assoc, 62 (1), 33 - 36 34 Pavai Arunachalam, V R Ravi Kumar, Divya Swathi, ( 2012), Kasabach– Merritt syndrome with large cutaneous vascular tumors, Journal Indian Assoc Pediatr Surg, 17 (1), 33 - 36 35 H A Kayaoglu, S Hazinedaroglu, N Ozkan, ( 2004), Surgical treatment of symptomatic cavernous hemangiomas of the liver, Acta chir belg, 104, 172-174 36 Đoàn Ngọc Giao, Lê Trung Hải, (2009), Kết điều trị phẫu thuật u máu lớn gan, Y học thực hành, 12, -9 37 P Berloco, P Bruzzone, G Mennini, (2006), Giant hemangiomas of the liver: surgical strategies and technical aspects, Hepato pancreato billiary association, 8, 200–201 38 Vijay Ramachandran Vaibhav Jain, Rachana Garg,, ( 2010 ), Spontaneous rupture of a giant hepatic hemangioma – sequential management with transcatheter arterial embolization and resection, Saudi J Gastroenterol, 16 (2), 116–119 39 Kavous Firouznia, Hossein Ghanaati, Seyed Moayed Alavian, (2014), Management of liver hemangioma using embolization, Hepatitis Monthly, 14 (12), 1- trans-catheter arterial 40 Li Y Zeng Q, Chen Y, Ouyang Y, (2004), Gigantic cavernous hemangioma of the liver treated by intra-arterial embolization with pingyangmycinlipiodol emulsion: a multi-center study., Cardiovasc Intervent Radiol, 27 (5), 481- 485 41 Srivastava DN, Gandhi D,Seith A, (2001), Transcatheter arterial embolization in the treatment of symptomatic cavernous hemangiomas of the liver: a prospective study., Abdom Imaging, 26 (5), 510 - 514 42 Bộ Y Tế, Dược thư quốc gia, (2002) 43 Tina S Chen, Lawrence F Eichenfield, Sheila Fallon Friedlander, (2013), Infantile Hemangiomas: An Update on Pathogenesis and Therapy, PEDIATRICS, 131, 99-108 44 Beth A Drolet, Peter C Frommelt, Sarah L Chamlin, (2013), Initiation and use of propranolol for infantile hemangioma: report of a consensus conference, Pediatrics, 131, 128–140 45 Tina S Chen, Lawrence F Eichenfield, Sheila Fallon Friedlander, (2013), Infantile hemangiomas: an update on pathogenesis and therapy, PEDIATRICS, 131, 99 - 108 46 Nivedita Gunturi, Sriram Ramgopal, Subramanian Balagopal, (2013), Propranolol Therapy for Infantile Hemangioma, Indian pediatrics, 50, 307 - 313 47 Marcia Hogeling, Susan Adams, Orli Wargon, (2011), A randomized controlled trial of propranolol for infantile hemangiomas, Pediatrics 128, 259-266 48 Susan Adams Marcia Hogeling, Orli Wargon,, (2011), A Randomized Controlled Trial of Propranolol PEDIATRICS, 128 (2), e259-266 for Infantile Hemangiomas, 49 Cynthia J Price, Carol Lattouf, Bertha Baum, (2011), Propranolol vs corticosteroids for infantile hemangiomas, Arch Dermatol, 147 (12), 1371 - 1376 50 Mazereeuw-Hautier J, Hoeger PH, Benlahrech S, (2010), Efficacy of propranolol in hepatic infantile hemangiomas with diffuse neonatal hemangiomatosis, J Pediatr, 157 (2), 340- 342 51 Amal Mhanna, Wayne H Franklin, Anthony J Mancini, (2011), Hepatic infantile hemangiomas treated with oral propranolol - A case series, Pediatric Dermatology, 28 (1), 39 - 45 PHỤ LỤC MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Ngày khám: / ./20 Lần khám thứ: Sau tháng điều trị Hành Họ tên bệnh nhân: Ngày sinh: / ./ Tuổi: Giơí: Địa chỉ: Họ tên bố mẹ: Số điện thoại liên lạc: Mã số bệnh nhân lưu trữ: Lý vào viện: Hỏi bệnh: 3.1 Tiền sử sản khoa Thai kì bình thường ☐ Sinh non: Khơng ☐ Có ☐ Nhẹ cân: ☐ ( tuần) < 1500gr 1500gr- 2500gr Mẹ bị nhiễm virus q trình mang thai: Khơng ☐ Có ☐ (tuần thai ) 3.2 Tiền sử u máu gia đình Khơng ☐ Có ☐ ( cụ thể ) 3.3 Các phương pháp điều trị Không ☐ Có ☐( cụ thể ) Lâm sàng 4.1 Triệu chứng lâm sàng Triệu chứng lâm sàng Đau thượng vị, HSP Sút cân Mệt mỏi Sốt Chướng bụng Thiếu máu Vàng da Gan to Khơng có triệu chứng 4.2 Có Khơng Biến chứng Biến chứng Nhiễm trùng Rối loạn đông máu Chèn ép quan lân cận Chảy máu ổ bụng Vỡ tự phát Suy tim Suy giáp Ung thư hóa Khơng có biến chứng Có Không Cận lâm sàng 5.1 Xét nghiệm: Các số xét nghiệm Hồng cầu Hemoglobin Bạch cầu Tiểu cầu Ure Creatinin Đường máu Đơn vị T/ l G/ l G/ l G/ l Mmol/ l µmol/ l Mmol/ l Kết GOT GPT Bilirubin toàn phần AFP 5.2 UI/ l UI/ l µmol/ l Ng/ ml Chẩn đốn hình ảnh: Số lượng u máu gan: Vị trí: Gan trái ☐ Gan phải ☐ Kích thước: Phân loại: U máu gan đơn ổ ☐ U máu gan đa ổ ☐ U máu gan lan tỏa ☐ Điều trị u máu gan propranolol đương uống 6.1 Ngày bắt đầu điều 6.2 6.3 6.4 trị: Liều lượng, thời gian dùng thuốc: Chỉ định điều trị: Kết điều trị sau tháng - Triệu chứng lâm sàng - Kích thước khối u máu gan siêu âm: + Không u máu gan : ☐ + Còn u máu gan : ☐ Kích thước khối u: Tăng kích thước ☐ Khơng thay đổi ☐ Giảm kích thước ☐ Cụ thể kích thước khối u: - Biến chứng u máu gan trình điều trị 6.5 Tác dụng phụ điều trị propranolol Tác dụng phụ Nhịp tim chậm Hạ huyết áp Hạ đường máu Rối loạn giấc ngủ Lạnh chi Rối loạn tiêu hóa Viêm phế quản Khơng có tác dụng phụ Có Khơng KẾ HOẠCH DỰ KIẾN THỰC HIỆN ĐỀ TÀI ( Kế hoạch thực đề tài tóm tắt bảng sau) STT Công việc Thời gian thực Xây dựng đề cương nghiên cứu Tháng 6/ 2015- 8/ 2015 Bảo vệ đề cương Tháng 9/ 2015 Thu thập số liệu Tháng 10/ 2015- 5/ 2016 Xử lý số liệu Tháng 6/ 2016- 8/ 2016 Viết hoàn chỉnh luận văn Tháng 9/ 2016- 10/ 2016 Bảo vệ luận văn theo kế hoạch nhà trường môn Tháng 11/ 2016-12/2016 ... trị u m u [10],[11], [12] Việc đi u trị u m u propronolol phát giới, đáp ứng nhu c u đi u trị dạng u m u trẻ em biện pháp rẻ tiền ,hi u tác dụng phụ Propranolol báo cáo hi u với đi u trị u m u gan. .. động mạch gan [40] - Ghép gan đi u trị u m u gan Ghép gan đi u trị u m u thực chủ y u trẻ em nguy tử vong suy tim xung huyết chảy m u nặng Ở người lớn ghép gan thực cho số trường hợp u m u gan lớn... gan trẻ em Nhận xét hi u đi u trị u m u gan propranolol 10 CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 U mạch m u trẻ em (infantile hemangiomas) U mạch m u trẻ em bệnh lý phổ biến chiếm 5- 10 % trẻ tuổi, xuất 30% trẻ