Dược lực học cơ chế tác động của thuốc

CƠ CHẾ TÁC DỤNG CỦA THUỐC MỤC TIÊU BÀI GIẢNG Sau học xong này, sinh viên biết được:  Receptor  Chất vai trò receptor tác dụng thuốc đối kháng chất chủ vận  Các cách tác động dược phẩm lên thể sống  Các chế tác dụng chung thuốc ĐỊNH NGHĨA Dược lyù học (Pharmacology) môn khoa học nghiên cứu nguyên lý quy luật tác động lẩn thuốc vaø hệ thống sống sinh vật Dược lực học Dược động học PHÂN LOẠI Dược lý học gồm phần chính: Dược lực học (Pharmacodynamiees)    Dược động học (Pharmacokinetic)  Hiệu ứng dược lyù  Hấp thu  Cơ chế tác động  Phân bố  Chuyển hoá  Thải trừ Dược lực học nghiên cứu tác dụng thuốc lên thể sống, gồm có:  Tương tác thuốc với receptor  Liên quan liều dùng đáp ứng  Cơ chế tác dụng trị liệu độc tính VẬN MỆNH CỦA DƯC PHẨM TRONG CƠ THỂ SỰ HẤP THU SỰ ĐÀO THẢI Sinh khả dụng SỰ PHÂN PHỐI THUỐC Thuốc dạng gắn kết với mô V d Nồng độ thuốc huyết tương: PHỨC HP THUỐC-PROTEIN HUYẾT TƯƠNG T1/2 CL Chất CHUYỂ chuy N HOÁ ển THUỐC hoá (Gan) THUỐC Ở DẠNG TỰ DO RECEPTOR TÁC DỤNG PHỤ HIỆU ỨNG DƯC LÝ TÁC DỤNG TRỊ LIỆU ĐỘC TÍNH I KHÁI NIỆM VỀ RECEPTOR HAY THỤ THỂ I.1 ĐỊNH NGHĨA: Receptor (hay thụ thể, nơi tiếp thu) protein có phân tử lượng lớn, tồn với lượng giới hạn tế bào đích, có khả nhận biết gắn đặc hiệu với số phân tử khác (ligand) tế bào đích để gây tác dụng sinh học đặc hiệu D+ R DR R’ + D E D: Thuốc E: Tác dụng sinh học R: Receptor R’: Receptor hoạt hoá I KHÁI NIỆM VỀ RECEPTOR HAY THỤ THỂ  Receptor  Ligand: Là phân tử nội sinh (hormon, chất dẫn truyền thần kinh, autacoid) tác nhân ngoại sinh (chất hữu có phân tử nhỏ, thuốc, vài ion) I KHÁI NIỆM VỀ RECEPTOR HAY THỤ THỂ I.2 CẤU TRÚC PHÂN TỬ CỦA RECEPTOR:  Trạng thái cấu trúc:  Receptor cố định màng tế bào  Receptor có khả di chuyển tế bào  Cấu tạo:  Protein điều hoà  Các enzym  Protein vận chuyển  Protein cấu trúc I KHÁI NIỆM VỀ RECEPTOR HAY THỤ THỂ I.2 CẤU TRÚC PHÂN TỬ CỦA RECEPTOR: Hiện phát 20 loại receptor hội đủ điều kiện sau:  Có tính chọn lọc cao chất chủ vận  Có tính chọn lọc cao chất đối vận  Có tính nhạy cảm cao hiệu ứng sinh học  Không phải chất men, chất cạnh tranh với men I KHÁI NIỆM VỀ RECEPTOR HAY THỤ THỂ I.3 VAI TRÒ CỦA CÁC RECEPTOR:  Nhận biết phân tử thông tin (ligand) gắn đặc hiệu phân tử vào receptor theo liên kết hoá học:  Liên kết thuận nghịch: liên kết ion, liên kết hydro, liên kết Van der waals  Liên kết không thuận nghịch: liên kết cộng hoá trị  Chuyển tác dụng tương hỗ Ligand – receptor thành tín hiệu để gây thay đổi chuyển hoá tế baøo 10 III TÁC DỤNG CỦA THUỐC 3.1 Tác dụng tác dụng phụ Dựa vào mục đích điều trị:  Tác dụng tác dụng đáp ứng cho mục đích điều trị  Tác dụng phụ tác dụng khơng phục vụ cho mục đích điều trị Các dược phẩm ngồi tác dụng mong muốn điều trị, cịn kèm theo tác dụng phụ Các tác dụng phụ gây phản ứng bất lợi, không mong muốn; số có lợi, sử dụng trị liệu Ví dụ:  Chlorpheniramin chất kháng histamin, gây tác dụng phụ buồn ngủ khô miệng  Aspirin có tác dụng giảm đau, hạ sốt; gây lóet dày tiến triển 26 III TÁC DỤNG CỦA THUỐC 3.2 Tác dụng chỗ tác dụng toàn thân   Tác dụng chỗ tác dụng có tính chất cục khu trú quan hay phận nơi tiếp xúc Ví dụ:  Tác dụng chống nấm cồn ASA bơi ngồi da  Các thuốc gây tê bề mặt, thuốc khí dung Tác dụng toàn thân tác dụng phát huy sau thuốc hấp thu vào máu Ví dụ:  Tác dụng giảm đau sau tiêm morphin  Cafein: TKTW gây kích thích võ não, hệ tiêu hóa gây tăng tiết dịch, hệ tiết niệu gây lợi tiểu 27 III TÁC DỤNG CỦA THUỐC 3.3 Tác dụng hồi phục không hồi phục   Tác dụng hồi phục: sau chuyển hóa thải trừ, thuốc trả lại trạng thái sinh lý bình thường cho thể Ví dụ:  Tác dụng gây tê Lidocain  Các thuốc gây mê hồi phục lại chức hệ thần kinh sau tác dụng Tác dụng không hồi phục tác dụng để lại trạng thái di chứng sau thuốc chuyển hóa thải trừ Ví dụ:  Tác dụng làm hỏng men trẻ em dùng tetracyclin  Gentamicin dùng lâu dài, liều cao gây tổn thương tai không hồi phục 28 III TÁC DỤNG CỦA THUỐC 3.4 Tác dụng chọn lọc tác dụng đặc hiệu   Tác dụng chọn lọc tác dụng xuất sớm nhất, mạnh mơ hay quan đó, nhờ hạn chế phản ứng phụ, khơng mong muốn Ví dụ:  Digitalis cho tác dụng đặc hiệu tim  Codein dẫn xuất morphin, tác dụng trung tâm ho  Các NSAID ức chế chọn lọc COX2 nên hạn chế tác dụng phụ hệ tiêu hóa Tác dụng đặc hiệu tác dụng mạnh nguyên nhân gây bệnh Ví dụ:  Quinin có tác dụng đặc hiệu ký sinh trùng sốt rét  INH có tác dụng với trực khuẩn lao 29 III TÁC DỤNG CỦA THUỐC 3.4 Tác dụng chọn lọc : Cơ chế tác dụng thuốc ức chế ACE Angiotensinogen Kininogen Renin Kalikrein Angiotensin I (chưa có hoạt tính) Bradykinin ACE Angiotensin II (có hoạt tính) Thuốc ức chế ACE Heptapeptid (bất hoạt) RAT1 Co mạch Tiết aldosteron Giữ Na+ Thuốc chẹn RAT1 Tăng huyết áp 30 III TÁC DỤNG CỦA THUỐC 3.5 Tác dụng phối hợp Sự phối hợp nhiều thuốc lúc khoảng thời gian gần gây tương tác thuốc có lợi có hại, biểu hiện:  Làm tăng cường tác dụng (Tác dụng hiệp đồng)  Làm giảm tác dụng (Tác dụng đối kháng)  Làm đảo nghịch tác dụng 31 III TÁC DỤNG CỦA THUỐC 3.5 Tác dụng phối hợp  HIỆP ĐỒNG: Khi phối hợp thuốc làm tăng cường tác dụng lẫn  Hiệp đồng cộng hay hiệp đồng bổ sung: Không ảnh hưởng tác động lẩn nhau, có hướng tác dụng [A + B] = [A] + [B] Ví dụ:   Phối hợp Penicillin streptomycin  Phối hợp bromur Ca, K, Na sirô an thần Hiệp đồng nhân hay hiệp đồng bội tăng: Tăng cường tác động lẫn [A + B] > [A] + [B] Ví dụ: Phối hợp Sulfamethoxazol Trimethoprim chế phẩm Bactrim 32 III TÁC DỤNG CỦA THUỐC 3.5 Tác dụng phối hợp  Phoái hợp kháng sinh đạt hiệu hợp đồng Ví duï:  Sulbactam + Ampicillin (Unasyl) 33 III TÁC DỤNG CỦA THUỐC 3.5 Tác dụng phối hợp  ĐỐI KHÁNG: Khi phối hợp thuốc đưa đến kết làm giảm tiêu hủy tác động hay nhiều thành viên phối hợp Ví dụ:  Dùng benzodiazepam để giải độc strychnin  Đối kháng APAB sulfamid 34 III TÁC DỤNG CỦA THUỐC 3.5 Tác dụng phối hợp  ĐẢO NGHỊCH TÁC DỤNG:  Là tượng đảo ngược tác dụng thuốc yếu phối hợp với thuốc khác Ví dụ:  Ergotamin làm đảo ngược tác dụng tăng huyết áp adrenalin  Sự đảo nghịch tác dụng thấy chế phẩm liều sử dụng khác Ví dụ:  Barbiturat liều thấp gây kích thích hệ TKTW, sau chuyển vào giai đoạn ức chế tăng liều  Terpin hydrat có tác dụng long đàm, lợi tiểu liều