Bài viết trình bày xác định một số đặc điểm dịch tễ học và các yếu tố liên quan của bệnh nhân U vú (U lành tính tuyến vú / Ung thư vú), xác định giá trị của CA 15.3 trong sàng lọc và chẩn đoán sớm ung thư vú trên bệnh nhân có khối u vú.
240 l TẠP CHÍ PHỤ SẢN, Tập 10, Số 3, Tháng - 2012 VAI TRÒ SÀNG LỌC UNG THƯ CỦA CA 15-3 TRONG CÁC KHỐI U VÚ ĐIỀU TRỊ TẠI BỆNH VIỆN PHỤ SẢN HẢI PHỊNG Lê Thanh Bình*, Lâm Thanh Thúy*, Vũ Thanh Hương** Tóm tắt Nghiên cứu hồi cứu cắt ngang mô tả 158 bệnh nhân vào điều trị Bệnh viện Phụ Sản Hải Phòng từ 3/2010 – 3/2012 khối u vú thỏa mãn tiêu chuẩn chẩn đốn nhóm nghiên cứu Số liệu nhập phân tích phần mềm EPI – INFO 6.0 Mục tiêu: (1) Xác định số đặc điểm dịch tễ học yếu tố liên quan bệnh nhân U vú (U lành tính tuyến vú / Ung thư vú); (2) Xác định giá trị CA 15.3 sàng lọc chẩn đoán sớm ung thư vú bệnh nhân có khối u vú Kết quả: Trong số bệnh nhân điều trị u vú, ung thư vú chiếm 13,92% U vú lành tính chiếm 86,07% Khơng có khác biệt nghề nghiệp, nơi ở, số BMI bình thường bệnh nhân U vú lành tính với bệnh nhân K vú (p>0,05) Những người ≥40 tuổi có nguy bị ung thư vú cao 10 lần so với người 40 (OR = 10,89 với 2,85 < 95% CI 5cm (với p>0,05) Lê Thanh Bình/Lâm Thanh Thúy/Vũ Thanh Hương l 245 Bảng 8: CA 15.3 với tình trạng di hạch K vú Di hạch nách Số ca N0 11 N1 N2 CA 15.3 X = 13,14 ± 8,52 X = 17,51 ± 9,91 X = 24,50 ± 7,63 Nồng độ CA15.3 tăng dần với tình trạng di hạch nách khơng có ý nghĩa thống kê (p=0.1) Bảng 9: Độ nhạy, độ đặc hiệu, giá trị tiên đoán khả chẩn đoán Kết xét nghiệm Có bệnh Khơng bệnh Tổng số Dương tính (CA15.3 > 25UI/L) a =5 b=6 a + b = 11 Âm tính (CA15.3 < 25UI/L) c = 17 d = 130 c + d = 147 Tổng cộng a + c = 22 b + d = 136 a + b + c + d =158 - K vú có 5/22 trường hợp CA 15.3 ≥ 25UI/L (dương tính thật) - U lành có 6/136 trường hợp CA15.3 ≥ 25UI/L (dương tính giả) - U vú lành tính có 130/136 trường hợp CA15.3 < 25UI/L (âm tính thật) - K vú có 17/22 trường hợp CA15.3 < 25UI/L (âm tính giả) - Độ nhậy (Se) = a / (a+c)x 100 = 22,72% - Độ đặc hiệu(Sp) = d / (d +b)x 100 = 95,58% - Giá trị tiên đốn dương tính(VPP) = a / (a + b) x 100 = 45,45% - Giá trị tiên đoán âm tính(VPN) = d/(c + d) x 100 = 88,43% - Khả chẩn đoán đúng(Ac)= (a + d)/(a+b+c+d) x 100 = 85,44% Bàn luận Qua nghiên cứu 158 trường hợp có khối U vú thỏa mãn tiêu chuẩn đặt chẩn đoán điều trị BV Phụ sản Hải Phịng, chúng tơi thấy: Đặc điểm dịch tễ số yếu tố liên quan + Tỉ lệ mắc U vú lành tính (86,07%) nhiều tỉ lệ mắc K vú (13,93%) Ung thư vú loại ung thư thường gặp phụ nữ nước ta xảy lứa tuổi Số người trẻ bị ung thư vú chiếm khoảng 20 - 25% , phụ nữ từ 35 tuổi trở lên có nguy mắc bệnh cao lớn tuổi, nguy tăng chịu tác động lâu dài estrogen người có kinh nguyệt sớm trước 10 tuổi mãn kinh sau 55 tuổi, dùng nhiều liệu pháp nội tiết thay sau mãn kinh thời gian dài; chưa sinh hay có đầu lịng muộn (sau 30 tuổi)… Trong nghiên cứu này, so sánh tỉ lệ mắc U vú lành tính / K vú nhóm tuổi thấy khác biệt khơng có ý nghĩa (p > 0,05) Tuy nhiên, so sánh người 40 40 tuổi lại cho thấy tỉ lệ bị K vú người 40 tuổi cao hẳn cách có ý nghĩa với p = 0,00001 nguy mắc K vú người 40 tuổi cao gấp 10 lần người 40 tuổi (OR = 10,89 với 2,85 < 95% CI > 48,88) U vú khơng phải q khó để phát thăm khám lâm sàng, vấn đề cần nâng cao hiểu biết cho cộng đồng nguy K vú, biết cách tự khám vú để phát dấu hiệu bất thường đến khám chuyên khoa sàng lọc sớm, trước u to Nếu phát giai đoạn 0, tỷ 246 l TẠP CHÍ PHỤ SẢN, Tập 10, Số 3, Tháng - 2012 lệ khỏi bệnh 100% Đến giai đoạn 1, 2, 4, tỷ lệ khỏi bệnh giảm dần, 95%, 80%, 72% 25% Cũng nghiên cứu này, nghề nghiệp nơi cư trú tỉ lệ mắc U lành K vú khơng có ý nghĩa thống kê với p > 0,05 + Ở người mãn kinh, tỉ lệ K vú lớn U lành tính vói p 39,07) Kết phù hợp với nghiên cứu Rubial A & cs (ĐH Barcelona Spain), nghiên cứu 340 phụ nữ, tuổi từ 27 - 83, kết cho thấy tỉ lệ K vú gặp phụ nữ mãn kinh cao (p = 0.032) + Tỉ lệ mắc K vú nhóm phụ nữ đẻ 2-3 lần 77.26% cao tỉ lệ mắc u vú lành tính 39.71% cách có ý nghĩa thống kê với p=0,006 Điều ngược với dịch tễ học K vú nhiều tác giả thấy K vú liên quan nhiều với nhóm chưa đẻ đẻ Tại nghiên cứu chưa so sánh nguy mắc người béo phì, nhìn chung giữ BMI giới hạn bình thường hạn chế nguy bệnh ung thư nói chung có ung thư vú Theo Tổ chức quốc tế Nghiên cứu ung thư (IARC) “ước tính có 25-30% trường hợp ung thư tránh phụ nữ thon thả luyện tập nhiều hơn” Quỹ nghiên cứu Ung thư giới (WCRF) khẳng định: 40% trường hợp ung thư tránh tuân thủ lối sống lành mạnh Tuy nhiên, Robert Baan (chuyên gia IARC) cho biết: chưa biết xác liệu phụ nữ thừa cân giảm nguy ung thư họ giảm cân hay nguy định hình sẵn Theo Carlo La Vecchia, ĐH Milan (Anh), Anh, phụ nữ có người béo phì tỉ lệ tử vong ung thư vú béo phì cao phụ nữ cân nặng bình thường 50% + Trong nghiên cứu không thấy có khác biệt vị trí khối K vú, K vú trái (50%) lớn vú phải (45.45%) Theo trung tâm Ung thư California, thời gian 1988 - 1999: Mỹ, khối U vú thường vú bên trái vú bên phải ung thư vú bên trái (52%) nhiều so với bên phải (48%). Các nhà khoa học tìm lý điều vậy, thật phụ nữ từ tất nhóm dân tộc, nhóm tuổi, giai tiến triển hay phát [21] Giá trị CA 15.3 khả chẩn đoán sớm ung thư vú + Nồng độ CA15.3 nhóm nghiên cứu cho thấy: nồng độ CA15.3 trung bình nhóm K vú X = 16,82 ± 9,29U/ml (khơng phân biệt tuổi, kích thước khối K, mức độ di căn, …) cao nhóm lành tính với X = 11,38 ± 6,25U/ml khơng có ý nghĩa thống kê với p = 0.11 CA 15.3 tăng U vú lành tính số khối u khác khơng ung thư Vì vậy, giá trị trung bình khơng phản ánh khả sàng lọc mức CA 15-3 Tại Viện Ung thư châu Âu, nhóm tác giả Sandri MT, Salvatici M, Botteri E & cs (2012) nghiên cứu 7942 bệnh nhân K vú nhận thấy: giá trị trung bình CA 15.3 17.0 U/ml, đặc biệt tăng lên > 20U/ml có thụ thể hormone sinh dục nữ HR dương tính Ngồi ra, nồng độ CA 15.3 K vú thay đổi phụ thuộc vào tuổi, kích thước khối u, giai đoạn chưa có/ có di căn, … Trong nghiên cứu có đối chứng 35 trường hợp K vú, nhóm tác giả Hewala TI, Abd El-Monaim NA, Anwar M, Ebied SA (Ai cập - 2012) nhận thấy CA 15.3 trung bình 23U/ml + Trong nhóm khối u - 5cm, nồng độ trung bình CA15.3 K vú cao U vú lành tính có ý nghĩa với p 2cm (p=0.003) khơng có khối K to > 5cm nghiên cứu CA15.3 tăng khơng liên quan tới kích thước khối u mà cịn phụ thuộc mức độ ác tính, di căn, + Nghiên cứu miễn dịch enzym huyết 733 phụ nữ bị ung thư vú Wojtacki J, Kruszewski WJ giá trị CA15-3 cao đáng kể bệnh nhân có di xa (N = 149), K vú tái phát (N = 530; p 48,88) + Khơng có khác biệt nghề nghiệp, nơi U vú lành tính K vú (p>0,05) + Tỉ lệ gặp K vú người mãn kinh lớn (p=0.001) Khi có U vú, nguy K vú người mãn kinh cao gấp 12 lần so với người kinh (OR = 12.42 với 4,09 < 95% CI > 39,07) + Tỉ lệ K vú / U vú lành tính vú người có số BMI bình thường khơng có khác biệt (p > 0,05) Vai trò CA 15.3 sàng lọc K vú nhóm nghiên cứu + CA15.3 nhóm K vú X = 16,82 ± 9,29U/ml cao nhóm U vú lành tính với X = 11,38 ± 6,25U/ml khơng có ý nghĩa thống kê (p = 0.11) + Với khối U vú có kích thước - 5cm, CA15.3 K vú X =15,76 ±10,54 cao U vú lành tính X =10,99 ±4,85 với p = 0.002 + Với K vú, nồng độ CA15.3 khơng có khác biệt nhóm chưa di / di (p=0.1) mức độ di (p=0,1) + Các số sàng lọc K vú Ca 15.3 nghiên cứu: • Độ nhậy (Se) = 22,72% • Độ đặc hiệu (Sp) = 95,58% • Giá trị tiên đốn dương tính (PPV) = 45,45% • Giá trị tiên đốn âm tính (NPV) = 88,43% • Khả chẩn đốn (Ac) = 85,44% Qua nghiên cứu, cho rằng, không nên đơn độc dựa vào CA 15.3 để chẩn đoán sớm K vú mà nên phối hợp với vài tumor marker khác, đồng thời, nồng độ CA 15.3 trước mổ giá trị ban đầu để theo dõi tiến triển bệnh năm sau TÀI LIỆU THAM KHẢO Park S, Ahn HK, Park LC: “ Implications of Different CA 15-3 Levels according to Breast Cancer Subtype at Initial Diagnosis of Recurrent or Metastatic Breast Cancer ”.Oncology; Epub 2012 Mar 16 : 82(3):180-7 Sandri MT, Salvatici M: “ Prognostic role of CA15.3 in 7942 patients with operable breast cancer ”- Epub 2011 Nov 132(1):317-26 Agrawal AK, Jelen M: “ The importance of preoperative elevated serum levels of CEA and CA15-3 in patients with breast cancer in predicting its histological type ”- Jan 1, 2010 González-Sistal A, Arias JI, Ruibal A-“ CA 15-3 serum levels in patients with ductal breast carcinoma: relationship with clinicopathological parameters and tumor markers“-2012Jan.27(1):47-52 Gan To Kagaku Ryoho.Kurebayashi J-Biomarkers in breast cancer- 2004 Jul Gan To Kagaku Ryoho. Kurebayashi J0Tumor markers in breast cancer-Article in Japanese 2004 Nov ;31(7):1021-6 Atoum M, Nimer N, Abdeldayem S, Nasr H-“Relationships among Serum CA153 Tumor Marker, TNM Staging, and Estrogen and Progesterone Receptor Expression in Benign and Malignant Breast Lesions”- 2012 13(3):857-60 Nishimura R, Nagao K, et al “Elevated serum CA15-3 levels correlate with positive Lê Thanh Bình/Lâm Thanh Thúy/Vũ Thanh Hương l 249 estrogen receptor and initial favorable outcome in patients who died from recurrent breast cance”r- 2003 10(3):220-7 Muthuswamy S, Raste AS et al “Clinical significance of cancer antigen, CA 15.3 in breast cancer”- Indian J Med Sci. 2000 Oct 54(10):442-7 10 Cheung KL, Graves CR, Robertson JF Tumour marker measurements in the diagnosis and monitoring of breast cancerCancer Treat Rev. 2000 Apr 26(2):91-102 11 Gion M, Peloso L, Mione R-“Tumor markers in breast cancer monitoring should be scheduled according to initial stage and follow-up time: a prospective study on 859 patients” Cancer J. 2001 May 7(3):181-90 12 Arslan N, Serdar M, Deveci S, Ozturk B, et al Use of CA15-3, CEA and prolactin for the primary diagnosis of breast cancer and correlation with the prognostic factors at the time of initial diagnosis- Ann Nucl Med. 2000 Oct 14(5):395-9 13 Mangkharak J, Patanachak C The evaluation of combines cintimammography and tumor markers in breast cancer patients Anticancer Res. 1997 May 17(3B):1611-4 14 Hou MF, Huang TJ…-Comparison of serum CA15-3 and CEA in breast cancer Gaoxiong Yi Xue Ke Xue Za Zhi. 1995 Dec 11(12):660-6 15 Samy N, Ragab HM, El Maksoud NA, Shaalan M-Prognostic significance of serum Her2/neu, BCL2, CA15-3 and CEA in breast cancer patients: a short follow-up Cancer Biomark. 2010 16 Sütterlin M, Bussen S, Trott S, Caffier H-”Predictive value of CEA and CA 15-3 in the follow up of invasive breast cancer”. 1999 Jul 6(2):63-72 17 Wojtacki J, Kruszewski WJ Elevation of serum Ca 15-3 antigen: an early indicator of distant metastasis from breast cancer Retrospective analysis of 733 cases Przegl Lek. 2001 58(6):498-503 18 Bensouda Y, André F et al Prevalence of elevated serum CA 15-3 at time of metastatic relapse of breast cancer and correlation with hormone receptor status Bull Cancer. 2009 Oct 96(10):923-8 19 Coveney EC, Geraghty JG et al ”The clinical value of CEA and CA 15-3 in breast cancer management Int J Biol Markers”. 1995 Jan 10(1):35-41 20 O’Hanlon DM, Kerin MJ et al A prospective evaluation of CA15-3 in stage I carcinoma of the breast”.J Am Coll Surg. 1995 Feb 180(2):210-2 21 Sandy L Kwong, M.P.H Information in this section comes from Chapter of Breast Cancer in California, “Laterality, Detailed Site, and Histology of Female Breast Cancer, California, 1988–1999,” , 2003 ... khối u vú đi? ?u trị Bệnh viện Phụ Sản Hải Phòng từ tháng 03/2010 đến 03/2012” nhằm mục đích: + Xác định số đặc điểm dịch tễ học khối U vú (U lành tính tuyến vú / Ung thư vú) số y? ?u tố liên quan... phì, nhìn chung giữ BMI giới hạn bình thư? ??ng hạn chế nguy bệnh ung thư nói chung có ung thư vú Theo Tổ chức quốc tế Nghiên c? ?u ung thư (IARC) “ước tính có 25-30% trường hợp ung thư tránh phụ nữ thon... định giá trị CA 15.3 khả chẩn đoán sớm ung thư vú CA 15.3 bệnh nhân có khối u vú đi? ?u trị Bệnh viện Phụ sản Hải Phòng từ tháng 03 / 2010 đến 03 / 2012 Đối tượng phương pháp nghiên c? ?u Đối tượng