Đặc điểm lâm sàng, huyết học bệnh suy tủy xương di truyền ở trẻ em tại Bệnh viện Nhi Trung ương

Bài viết mô tả đặc điểm lâm sàng, huyết học của suy tủy xương di truyền (STXDT) ở trẻ em. Đối tượng, phương pháp nghiên cứu: Mô tả hồi cứu 24 bệnh nhi STXDT được chẩn đoán, điều trị tại Bệnh viện Nhi Trung ương từ 1/2010 đến 4/2016.

tạp chí nhi khoa 2017, 10, ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, HUYẾT HỌC BỆNH SUY TỦY XƯƠNG DI TRUYỀN Ở TRẺ EM TẠI BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG Nguyễn Thị Hương Mai*, Bùi Văn Viên*, Dương Bá Trực** * Bộ môn Nhi - Đại học Y Hà Nội, **Bệnh viện Nhi Trung ương Tóm tắt Mục tiêu: Mơ tả đặc điểm lâm sàng, huyết học suy tủy xương di truyền (STXDT) trẻ em Đối tượng, phương pháp nghiên cứu: Mô tả hồi cứu 24 bệnh nhi STXDT chẩn đoán, điều trị Bệnh viện Nhi Trung ương từ 1/2010 đến 4/2016 Kết quả: Thiếu máu Fanconi (FA) - 50%, suy dòng hồng cầu đơn bẩm sinh (DBA) -41,7% loạn sinh dòng hồng cầu bẩm sinh (CDA) - 8,3% Nam/nữ: 1/1, nam biểu bệnh sớm nữ Tuổi trung bình có biểu triệu chứng huyết học FA, DBA CDA 54,8 ± 54,7; 23,2 ± 37,0; 4,5 ± 2,1 tháng Bệnh phát chủ yếu nhờ triệu chứng da xanh 70,8% Các triệu chứng lâm sàng: thiếu máu, dị tật/bất thường hình thể (lùn, dị tật xương, miệng cằm nhỏ, mắt nhỏ, vết sắc tố da dị tật thận), da sạm nhiễm sắt, nhiễm trùng, sốt, chậm phát triển thể chất tinh thần, xuất huyết Tử vong gặp FA với thời gian sống trung bình 71,7± 56,3 tháng Máu ngoại vi: FA có giảm giảm hay dòng lúc ban đầu; DBA CDA giảm hồng cầu; hemoglobin ba hội chứng giảm nặng; hồng cầu lưới FA DBA giảm, CDA tăng Tủy đồ: số lượng tế bào tủy giảm FA, bình thường DBA tăng CDA; dòng hồng cầu hồng cầu lưới tủy giảm FA DBA, tăng CDA; dòng bạch cầu trung tính giảm, mẫu tiểu cầu giảm khơng thấy FA Sinh thiết tủy bệnh nhi FA biểu mỡ hóa, giảm khơng thấy tế bào tạo máu Kết luận: Đặc điểm lâm sàng, huyết học STXDT đặc trưng biểu giảm dòng tế bào máu kèm với dị tật bẩm sinh bất thường hình thể ABSTRACT CLINICAL AND HEMATOLOGICAL CHARACTERISTICS OF INHERITED BONE MARROW FAILURE SYNDROMES IN CHILDREN AT VIETNAM NATIONAL CHILDREN HOSPITAL Objective: To describe the clinical and hematological characteristics of inherited bone marrow failure syndromes (IBMFS) in children Materials and Methods: Descriptive retrospective study on 24 children with IBMFS at Pediatric hematology department of Vietnam National Children Hospital from 1/2011 to 4/2016 Results: Fanconi Anemia(FA) - 50%, Diamond Blackfan Anemia (DBA) - 41,7% and Congenital Dyserythropoietic Anemia (CDA) - 8,3% Male/female: 1/1,boys are diagnosed earlier than girls The average age with hematological manifestation of FA, DBA and CDA respectively: 54.8±54.7; 23.2 ± 37.0; 4.5 ± 2.1 months These conditions were detected mainly by pale skin (70.8%) The clinical features were: anemia, dismorphic abnormalities (dwarf, skeletal anormalies, small mouth and chin, skin pigmentation café-au-lait and renal anormalies), darkening of the skin, infection, fever, short statue, mental retardation, bleeding Mortality is seen only in the FA, the average survival time was 71,7 ± 56,3 months Blood count: FA may involve all or only 1, cell lineages initially DBA and CDA only decreased erythrocytic line alone Hb of all these three syndromes are severely reduced Reticulocyte index is decreased in FA and DBA, increased in CDA Bone marrow aspirate: hypocellular in FA, normocellular in DBA and hypercellular in the CDA; erythropoiesis is reduced in FA and DBA, ineffective erythropoiesis in CDA; granulocytic cells are reduced and megakaryocytes are rare or not appeared in FA Bone marrow biopsy in FA: hypocellularity and fatty replacement consistent Conclusion: Clinical features and hematological characteristics of IBMFS are impaired hematopoiesis and congenital anormalies Nhận bài: 5-9-2017; Thẩm định: 25-9-2017 Người chịu trách nhiệm chính: Nguyễn Thị Hương Mai Địa chỉ: Bộ môn Nhi, Đại học Y Hà Nội 52 phần nghiên cứu ĐẶT VẤN ĐỀ STX có đặc điểm giảm sinh tế bào máu tủy xương, suy dịng đơn giảm sinh dòng hồng cầu (HC), dòng bạch cầu (BC) hay dòng mẫu tiểu cầu (MTC); suy ba dịng tế bào tủy (suy tủy tồn bộ, giảm sản hay bất sản tủyaplatic anemia ); suy chất lượng tủy xương Trường hợp STX Paul Ehrlich mô tả năm 1888 Cho đến có thêm nhiều nghiên cứu bệnh… Người ta phân hai loại theo nguyên nhân STX di truyền STX mắc phải (tia xạ, hóa chất, thuốc, virus… tiên phát) Khoảng 10-20% bệnh nhân người lớn 25% bệnh nhi với biểu thiếu máu bất sản có nguyên di truyền [1] Một số hội chứng STXDT thường gặp: suy dòng HC suy dòng HC đơn (DiamondBlackfan Anemia-DBA), loạn sinh dòng hồng cầu bẩm sinh (Congenital dyserythropoetic anemiaCDA); suy dòng BC hội chứng ShwachmanDiamond, bệnh Kostman; suy dòng TC giảm TC khơng có MTC bẩm sinh, giảm TC khơng có xương quay, suy ba dòng thiếu máu Fanconi (Fanconi Anemia - FA), loạn sừng bẩm sinh (Dyskeratosis congenital) STXDT có biểu thiếu máu, xuất huyết, nhiễm khuẩn kèm theo dị tật bẩm sinh đa dạng nguy cao mắc bệnh lý ác tính Trong năm gần đây, nhờ phát triển sinh học phân tử, nhiều gen liên quan đến nhóm bệnh STXDT xác định, góp phần quan trọng vấn đề chẩn đoán bệnh gặp Ở Việt Nam, chẩn đoán bệnh STXDT chủ yếu dựa vào tiêu chuẩn lâm sàng xét nghiệm huyết học Do đó, chúng tơi tiến hành nghiên cứu với mục tiêu: “Mô tả đặc điểm lâm sàng, huyết học bệnh STXDT trẻ em” ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu: Bao gồm 24 bệnh nhân STXDT chẩn đoán, điều trị khoa Huyết học lâm sàng Bệnh viện Nhi Trung ương từ tháng 1/2010 đến tháng 4/2016 Tiêu chuẩn chẩn đốn số bệnh thuộc nhóm STXDT [2], [3]: Thiếu máu Fanconi (Fanconi Anemia - FA): Biểu thiếu máu bất sản, bao gồm: - Lâm sàng có biểu thiếu máu, xuất huyết, nhiễm trùng - Xét nghiệm máu ngoại biên giảm số lượng loại tế bào HC, BC, TC - Tủy đồ có số lượng tế bào tủy giảm < 30G/l, suy giảm số lượng ba dòng BC hạt, HC, mẫu TC sinh thiết tủy xương nghèo khơng có tế bào nguồn sinh máu, tủy mỡ hóa Và có 1/3 yếu tố sau: - Có tiền sử gia đình anh/chị /em bị suy tủy - Có dị tật bẩm sinh/bất thường hình thể - Test tăng đứt gãy nhiễm sắc thể với tác nhân gây đột biến Mitomycin C dương tính Suy dịng HC đơn bẩm sinh (DiamondBlackfan Anemia-DBA) Lâm sàng thiếu máu đơn biểu sớm trước tuổi, kéo dài Xét nghiệm máu ngoại vi giảm HC không kèm giảm tế bào máu khác, HC lưới giảm Tủy đồ: giảm/ tế bào tiền thân dịng HC Loạn sinh dòng HC bẩm sinh (Congenital Dyserythropoietic Anemia-CDA) Lâm sàng thiếu máu đơn biểu sớm, kéo dài Xét nghiệm máu ngoại vi giảm đơn HC không kèm giảm tế bào máu khác Tủy đồ tăng sinh dịng HC tủy sinh HC khơng hiệu (ineffective erythropoiesis) có bất thường hình thái tế bào tiền thân HC có nhiều nhân Loại trừ loạn sinh dòng HC bẩm sinh Thalassemia 2.2 Phương pháp nghiên cứu: Mô tả, hồi cứu dựa hồ sơ bệnh án, sổ khám bệnh bệnh nhân Vì tỷ lệ mắc STXDT khơng cao nên lấy cỡ mẫu thuận tiện 2.3 Xử lý số liệu: Sử dụng phần mềm SPSS 16.0 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Đặc điểm chung - Các hội chứng STXDT gồm: FA có 12/24 bệnh nhi (50%), DBA 10/24 (41,7%) CDA có bệnh nhi (8,3%) 53 tạp chí nhi khoa 2017, 10, Bảng Phân bố theo giới nhóm bệnh tuổi biểu bệnh N Tuổi biểu bệnh (tháng) FA(N = 12) DBA(N = 10) Nam Nữ 31,3±38,7 62,6±58,9 54,8 ± 54,7 – 152 Nam Nữ 13,4±18,1 46,0±63,8 23,2 ± 37,0 – 119 CDA(N = 2) Nam 4,5±2,1 Nữ 4,5 ± 2,1 3–6 - Tiền sử gia đình có người bị STX: Chỉ có trường hợp có tiền sử gia đình 3.2 Đặc điểm lâm sàng - Các lý vào viện lần đầu giúp chẩn đốn bệnh: Đó nhờ triệu chứng da xanh thiếu máu (70,8%), sau xuất huyết da (12,5%), sốt (12,5%), ho (8,3%) biểu khác vàng da, đau đầu, ỉa máu, chậm lớn (4,2%) - Biểu lâm sàng STXDT: Bảng Các triệu chứng lâm sàng bệnh nhi STXDT Chung (N = 24) Biểu N % FA (N = 12) N DBA (N = 10) N CDA (N = 2) N Thiếu máu 24 100 12 10 Dị tật bẩm sinh/Bất thường hình thể 16 66,7 12 Da sạm nhiễm sắt 16 66,7 7 Nhiễm trùng 15 62,5 Sốt 13 54,2 2 Chậm phát triển thể chất 11 45,8 Xuất huyết 10 41,7 10 0 Chậm phát triển tinh thần 37,5 Gan to 16,7 2 Lách to 4,2 0 Sốt cao co giật 8,3 1 Vàng da 4,2 0 Uống nhiều, gầy sút 4,2 0 Bảng Các dị tật/bất thường hình thể bệnh nhi STXDT Dị tật / Bất thường Lùn, thân ngắn Xương Bàn ngón tay Cột sống FA (N = 12) DBA (N = 10) CDA (N = 2) n % N % N % 66,7 20 50 58,3 10 0 Mặt nhỏ, cằm nhỏ 58,3 0 0 Đầu nhỏ 41,7 0 0 Mắt nhỏ 8,3 0 0 Vết sắc tố da màu cà phê sữa 8,3 10 0 Thận 8,3 0 0 Lác mắt sụp mi 0 0 50 Khơng có dị tật/ bất thường 0 70 50 54 phần nghiên cứu - Nhu cầu truyền máu: Bệnh nhi STXDT phải truyền máu nhiều, với lượng khối hồng cầu (KHC) trung bình 455,6±128,1 ml/kg/năm phải truyền nhiều lần, trung bình 21,8 ± 5,3 lần/năm Hb trung bình bệnh nhi STXDT trước truyền máu 64,7±6,3 g/l; Sự khác biệt lượng KHC truyền trung bình/năm, số lần truyền KHC trung bình/năm nồng độ Hb trung bình trước truyền nhóm khác khơng có ý nghĩa thống kê (p>0,05) Riêng bệnh nhi FA phải truyền khối tiểu cầu (KTC) với lượng trung bình 3,52 ± 3,47 đơn vị/kg/ năm trung bình 27,3 ± 15,0 lần/năm Số lượng TC trung bình trước truyền máu bệnh nhi FA 14,2±11,0 G/l Bảng Tình trạng cịn sống, tử vong bệnh nhi STXDT thời điểm nghiên cứu FA (N = 9) Tình trạng Còn sống Tử vong DBA (N = 8) CDA (N = 2) Chung (N = 19) N 13 % 33,3 100 100 68,4 N 0 % 66,7 0 31,6 Tuổi trung bình (tháng) 71,7 ± 56,3 71,7 ± 56,3 3.3 Đặc điểm huyết học Bảng Đặc điểm máu ngoại vi bệnh nhi STXDT Chỉ số Số lượng HC (T/l) Hb (g/l) Hồng cầu lưới (%) Số lượng BC (G/l) SLTC (G/l) Bệnh Trung bình FA DBA CDA FA DBA CDA FA DBA CDA FA DBA CDA FA DBA CDA 1,71 ± 0,58 1,43 ± 0,53 1,90 ± 0,23 50,00 ± 14,28 37,90 ± 8,36 50,00 ± 4,24 1,20 ± 1,01 0,29 ± 0,32 2,84 ± 1,61 2,56 ± 1,15 7,42 ± 3,04 5,21 ± 1,41 12,25 ± 9,65 359,00 ± 175,81 151,50 ± 54,45 P p > 0,05 p < 0,05 p < 0,05 p < 0,05 p < 0,05 Bảng Máu ngoại vi bệnh nhân FA lúc bắt đầu biểu bệnh Dòng tế bào bị giảm Một dòng Hai dòng Số bệnh nhân TC BC + TC HC + TC Cả ba dòng TC + BC + HC Tổng 12 55 tạp chí nhi khoa 2017, 10, Bảng Đặc điểm tế bào tủy xương bệnh nhân STXDT Chỉ số Số lượng tế bào tủy (G/l) Dòng HC tủy (%) Hồng cầu lưới tủy (%) BCH (%) Bệnh Trung bình (giới hạn) FA DBA CDA FA DBA CDA FA DBA CDA FA DBA CDA 23,82 ± 12,98(9,10 – 52,14) 71,02 ± 52,37 (24,98 – 180,30) 129,50 ± 22,34(113,70 – 145,30) 13,45 ± 11,05; 3,20 ± 2,39 55,0 ± 25,5 1,31 ± 0,86 0,98 ± 1,34 3,87 ± 3,34 36,64 ± 8,04 46,00 ± 15,02 28,00 ± 14,14 - Đặc điểm dòng TC tủy: Giảm không thấy MTC gặp 91,7% bệnh nhi FA; tất bệnh nhi DBA CDA có MTC bình thường - Đặc điểm sinh thiết tủy xương bệnh nhân FA: Cả bệnh nhân FA sinh thiết tủy có đặc điểm tủy xương mỡ hóa kèm giảm khơng thấy tế bào tạo máu BÀN LUẬN 4.1 Đặc điểm chung - Các hội chứng STXDT gặp nghiên cứu là: FA có 12/24 bệnh nhi (50%), sau DBA 10/24 (41,7%) CDA có bệnh nhi (8,3%) Kết phù hợp với tổng kết Alter B.P hội chứng STXDT (2007) cho thấy số FA có báo cáo nhiều (>1850 ca), sau DBA với 825 ca [1] - Giới tuổi phát bệnh: Bảng cho thấy FA nữ > nam (nam/nữ : 1/3) Với DBA, nữ < nam (nam/nữ: 7/3) Cả bệnh nhi CDA nghiên cứu nam Theo Taniguchi T D’Andrea A.D (2006) tỷ lệ nam/nữ FA 1,24; với Alter B.P (2007) tỷ lệ FA DBA 1,24 1,1 Sự khác biệt nghiên cứu chúng tơi có số lượng bệnh nhân nên kết chưa phản ánh phân bố giới STXDT Kết cho thấy giới nam biểu bệnh sớm nữ, phù hợp với nghiên cứu Taniguchi T D’Andrea A.D (2006) tuổi chẩn đoán bệnh nam nữ 6,5 tuổi [1], [4] Tuổi chẩn đốn bệnh tuổi bắt đầu xuất triệu chứng huyết học, trung bình từ 37,4 ± 48,0 tháng Trong nghiên cứu thấy FA có tuổi 56 P p < 0,05 p < 0,05 p > 0,05 chẩn đốn muộn nhất, trung bình 54,8 ± 54,7 tháng, có trường hợp phát bệnh 12 tuổi DBA CDA phát bệnh sớm hơn, có trường hợp từ lúc tháng tuổi Một số tác giả nước thấy tuổi chẩn đoán FA muộn (trung vị tuổi) [1], [4] [8]; DBA, đa số chẩn đốn trước tuổi [5] - Tiền sử gia đình có người bị STX: có trường hợp anh trai bị giảm sản tủy, yếu tố có giá trị giúp chẩn đoán STXDT 4.2 Đặc điểm lâm sàng - Lý vào viện lần đầu giúp phát bệnh: STXDT phát bệnh chủ yếu nhờ triệu chứng da xanh (70,8%) thể STXDT có giảm sinh HC sinh HC khơng hiệu tủy gây thiếu máu; riêng bệnh nhi FA cịn có giảm BC TC nên phát bệnh nhiễm trùng xuất huyết - Các triệu chứng lâm sàng bật bệnh nhi STXDT: 100% trẻ có biểu thiếu máu, 83,3% xuất huyết, 54,2% sốt (Bảng 2) Kết tương tự Nguyễn Hoàng Nam (2001) với tỉ lệ thiếu máu, xuất huyết, sốt 100%, 87,5%, 64%; Võ Quốc Hoàn Nguyễn Thị Hương Mai (2012) 100%, 76,8%, 51,8% nghiên cứu STX chưa rõ nguyên nhân [6], [7] Xuất huyết gặp FA, cịn DBA CDA khơng có xuất huyết bệnh nhi FA có giảm số lượng TC - Dị tật bẩm sinh/bất thường hình thể: Theo bảng 3, tất bệnh nhân FA, 1/2 số bệnh nhân CDA khoảng 1/3 số bệnh nhân DBA có bất thường Những dị tật/bất thường gặp FA lùn (66,7%), bất thường xương thừa ngón cái, phần nghiên cứu ngón cong, gù cột sống (58,3%), khn mặt đặc trưng miệng cằm nhỏ (58,3%), mặt nhỏ (41,7%), mắt nhỏ (8,3%), vết sắc tố da (8,3%) dị tật tiết niệu có thận lạc chỗ(8,3%) Những dị tật/bất thường gặp DBA lùn (20%), bất thường xương ngón tay thừa ngón (10%) vết sắc tố da màu cà phê sữa (10%) Bất thường quan sát thấy bệnh nhi CDA lùn lác mắt sụp mi Những dị tật/bất thường mô tả y văn nghiên cứu tác giả nước [1], [2], [3], [5], [8] - Thiếu máu: Các bệnh nhân nghiên cứu có đặc điểm thiếu máu từ từ, mức độ nặng/vừa, phụ thuộc truyền máu Nghiên cứu STX chưa rõ nguyên nhân Nguyễn Hoàng Nam (2001), Võ Quốc Hoàn Nguyễn Thị Hương Mai (2012) thấy đa số có thiếu máu nặng/vừa phụ thuộc truyền máu, cịn có tỷ lệ trường hợp nhẹ/vừa không phụ thuộc truyền máu [6], [7] Nhu cầu truyền KHC bệnh nhi STXDT cao, trung bình 455,6 ± 128,1 ml/kg/năm 21,8 ± 5,3 lần/năm để có nồng độ Hb trung bình trước truyền 64,7 ± 6,3 g/l Đồng thời, nhu cầu truyền KHC nhóm bệnh STXDT khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê (p>0,05) Trong trình điều trị, bệnh nhân STXDT thường phải truyền máu nhiều nên da sạm nhiễm sắt triệu chứng thường gặp; 7/12 FA, 7/10 DBA bệnh nhân CDA có biểu Đặc biệt, bệnh nhân FA có biến chứng đái tháo đường nhiễm sắt - Xuất huyết: Có 10/12 FA có biểu xuất huyết giảm TC Vị trí phổ biến da (100%), niêm mạc (70%), xuất huyết tiêu hóa (20%), có trường hợp rong kinh trẻ gái tuổi dậy thì, trường hợp đái máu có trường hợp tử vong nguyên nhân xuất huyết não số bệnh nhân bị xuất huyết não trình điều trị Đáng lưu ý biểu xuất huyết không tương xứng với mức độ thiếu máu, có 75% bệnh nhân FA thiếu máu nặng có trường hợp (33,3%) có xuất huyết nặng (tiêu hóa, sinh dục tiết niệu, não- màng não), đa số xuất huyết nhẹ da niêm mạc Trong năm, bệnh nhân FA phải truyền KTC trung bình 3,52 ± 3,47 đơn vị/kg 27,3 ± 15,0 lần/năm SLTC trung bình mức 14,2 ± 11,0G/l - Nhiễm trùng: Bệnh nhi dễ bị nhiễm trùng giảm số lượng BCTT thể trạng suy dinh dưỡng, viêm phế quản phổi đứng hàng đầu (33,3%) Do phải truyền máu nhiều lần nên tỷ lệ nhiễm HCV cao (33,3%), sau ỉa chảy, nhiễm khuẩn huyết, viêm đường hô hấp trên, nhiễm EBV, CMV, viêm tai giữa, cúm A, sởi - Tình trạng sống/ tử vong : Bảng thấy có 19/24 bệnh nhân (9 FA, DBA CDA) theo dõi đến bệnh nhân liên lạc Số bệnh nhân FA sống bệnh nhân (33,3%), có trường hợp tử vong; không ghi nhận trường hợp tử vong bệnh nhân DBA CDA Điều FA có biểu nhiễm khuẩn nặng (4/6) xuất huyết não (2/6) giảm BCTT TC nên gây tử vong; DBA CDA có giảm HC đơn truyền KHC định kỳ nên tiên lượng tốt Dokal I.S nhận định nhiễm khuẩn nặng xuất huyết nặng nguyên nhân tử vong FA [8] Thời gian sống trung bình FA nghiên cứu 71,7 ± 56,3 tháng Theo Kutler D.I (2003) Dokal I.S (2005), thời gian sống trung bình FA 24 tuổi Sự khác biệt đối tượng nghiên cứu chúng tơi trẻ em, cịn nghiên cứu Kutler D.I tiến hành người lớn trẻ em [8], [9] 4.3 Đặc điểm huyết học 4.3.1 Đặc điểm máu ngoại vi - Hồng cầu:Tất bệnh nhân có giảm số lượng HC (bảng 5) Sự khác biệt số lượng HC nhóm khơng có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) DBA có Hb (37,90 ± 8,36 g/l) thấp có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) so với nồng độ Hb FA (50,00 ± 14,28 g/l) CDA (50,00 ± 4,24g/l) Từ đó, thấy mức độ thiếu máu DBA nặng Kết cho thấy HCL trung bình DBA giảm nặng (0,29 ± 0,32%) phù hợp với mức độ thiếu máu DBA nặng Bệnh nhi CDA có HCL máu ngoại vi tăng (2,84 ± 1,61 %) chứng tỏ sinh máu không hiệu - Bạch cầu: FA có giảm số lượng BC, khác biệt số lượng BC bệnh nhi FA với DBA CDA có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) (bảng 5) Kết cho thấy số lượng BCTT FA giảm nặng, trung bình 0,56 ± 0,35 G/l Có 11/12 bệnh nhi có số lượng BCTT < G/l, bệnh nhi có số lượng BCTT giảm nặng < 0,5 G/l Các nghiên cứu STX chưa rõ nguyên nhân BCTT bệnh nhân STX 57 tạp chí nhi khoa 2017, 10, giảm mạnh tỉ lệ % lẫn số lượng tuyệt đối [5], [7] - Tiểu cầu: Chỉ bệnh nhân FA có giảm số lượng TC Sự khác biệt số lượng TC FA với DBA CDA có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) (bảng 5) Kết cho thấy 11/12 bệnh nhi FA có số lượng TC giảm nặng 30 G/l, số lượng trung bình 12,25 ± 9,65 G/l - Đặc điểm máu ngoại vi FA lúc bắt đầu biểu bệnh: 8/12 bệnh nhân có biểu giảm dịng 2/12 bệnh nhân giảm dòng (HC với TC BCTT với TC) 2/12 bệnh nhân có nhất1 dịng TC giảm lúc bắt đầu biểu bệnh (bảng 6) Một số tác giả nước ngồi nhận thấy dịng TC bị giảm đầu tiên, sau dịng HC BCTT [8], 10] Chỉ có trường hợp giảm TC đơn thuần, bệnh nhân có giảm TC sớm khơng phát triệu chứng xuất huyết nhẹ nên gia đình khơng ý để đến giảm dịng khác nên có biểu da xanh, nhiễm trùng đưa trẻ khám 4.3.2 Đặc điểm tủy đồ, sinh thiết tủy - Số lượng tế bào tủy: Theo bảng thấy SLTB tủy trung bình nhóm FA, DBA CDA giảm (23,82 ± 12,98 G/l), bình thường (71,02 ± 52,37 G/l) tăng (129,50 ± 22,34 G/l) Kết phù hợp với y văn FA có SLTB tủy giảm, DBA có giảm dịng HC tủy SLTB tủy bình thường, cịn CDA có tình trạng tăng sinh tủy sinh HC không hiệu [8], [10] FA có SLTB tủy giảm 30 G/l chiếm đa số với 80% Có bệnh nhân SLTB tủy bình thường, chiếm 20%, sinh thiết tủy lại có hình ảnh tủy nghèo tế bào, mỡ hóa Trên tủy khơng hoạt động suy tủy, cịn có số điểm hoạt động gần bình thường Do đó, chọc tủy, chọc vào ổ tủy hoạt động SLTB tủy khơng giảm, để chẩn đoán FA nên chọc hút tủy vài ba chỗ tiến hành sinh thiết tủy - Đặc điểm dòng HC tủy: Kết bảng cho thấy tỷ lệ dịng HC tủy trung bình nhóm FA DBA giảm (13,45 ± 11,05% 3,20 ± 2,39%), nhóm DBA giảm nặng khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) FA DBA có tỷ lệ HCL tủy 1% chiếm tỷ lệ lớn (5/9 8/10) Tỷ lệ HCL tủy trung bình FA DBA 1,31 ± 0,86% 0,98 ± 1,34% khác biệt ý nghĩa thống kê (p > 0,05) Cả bệnh nhi CDA có tỷ lệ HC tủy tăng 30% 58 (trung bình 55,0 ± 25,5%) tỷ lệ HCL tủy trung bình tăng (3,87 ± 3,34%) Tình trạng hoạt động dòng HC tủy tăng sinh máu khơng hiệu - Đặc điểm dịng BC tủy: Theo bảng 7, kết tỷ lệ BCH trung bình nhóm bệnh FA, DBA, CDA 36,64 ± 8,04%; 46,00 ± 15,02%; 28,00 ± 14.14 (%) Đa số bệnh nhi FA có tỷ lệ dịng BCH tủy giảm (11/12) Một nửa số bệnh nhân DBA có tỷ lệ dịng BCH tủy giảm, phù hợp lâm sàng số bệnh nhân có giảm nhẹ BCTT ngoại vi không liên tục Cả bệnh nhi CDA có tỷ lệ BCH tủy giảm tỷ lệ dòng HC tủy tăng cao, nên tỷ lệ % BCH tủy giảm tương đối giá trị tuyệt đối BCH tủy bệnh nhân giới hạn bình thường - Đặc điểm dịng MTC: Hầu hết bệnh nhi FA (11/12) gặp không thấy MTC tiêu tủy Các bệnh nhi DBA CDA có MTC bình thường phù hợp với đặc điểm TC máu ngoại vi không giảm khơng có xuất huyết lâm sàng nhóm - Đặc điểm sinh thiết tủy xương: Cả bệnh nhân FA làm sinh thiết tủy có đặc điểm tủy xương mỡ hóa đơn thuần, khơng có xơ hóa; SLTB tủy giảm hay khơng thấy tế bào tủy tiêu sinh thiết Theo Võ Quốc Hoàn Nguyễn Thị Hương Mai (2012), sinh thiết tủy bệnh nhân STX chưa rõ nguyên nhân tỷ lệ mỡ hóa 90,9% [7] KẾT LUẬN Đặc điểm lâm sàng, huyết học đặc trưng STXDT biểu giảm dòng tế bào máu kèm với dị tật bẩm sinh bất thường hình thể Trong đó: - FA: Thiếu máu, xuất huyết, nhiễm trùng xuất trẻ có dị tật bẩm sinh/ bất thường hình thể tiền sử gia đình có anh chị em giảm sản tủy Máu ngoại vi giảm thành phần tế bào máu, tủy đồ giảm sản tủy sinh thiết tủy thấy tổ chức tạo máu bị mỡ lấn át - DBA CDA: Thiếu máu đơn xuất sớm < tuổi, kèm dị tật/ bất thường hình thể Máu ngoại vi giảm HC, Hb Tủy đồ DBA thể giảm khơng có tế bào tiền thân HC, cịn tủy đồ CDA tăng sinh dòng HC sinh HC không hiệu phần nghiên cứu TÀI LIỆU THAM KHẢO Alter B.P (2007) Diagnosis, genetics, and management of inherited bone marrow failure syndromes Hematology Am Soc Hematol Educ Program, 29-39 Nguyến Công Khanh (2008) Suy tủy xương Chương 4: Bệnh tủy xương Huyết học lâm sàng nhi khoa Nhà xuất Y học, 165-194 Lanzkowsky P (2005) Bone marrow failure Manual of Pediatric Hematology and Oncology Elsevier AcademicPress, USA., 94-135 Taniguchi T, D’Andrea A.D (2006) The molecular pathogenesis of Fanconi anemia: recent progress Blood 107, 4223-4233 Vlachos A, Ball S, Dahl N, et al (2008) Diagnosing and treating DiamondBlackfan anaemia: results of an international clinical consensus conference Br J Haematol 142, 859-876 Nguyễn Hoàng Nam (2001) Nghiên cứu số đặc điểm lâm sàng huyết học suy tủy xương chưa rõ nguyên nhân trẻ em, Khóa luận tốt nghiệp bác sĩ y khoa, Trường Đại học Y Hà Nội Võ Quốc Hoàn, Nguyễn Thị Hương Mai (2012) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bước đầu nhận xét kết điều trị bệnh nhân suy tủy chưa rõ nguyên nhân năm Bệnh viện Nhi Trung ương, Khóa luận tốt nghiệp bác sĩ y khoa, Trường Đại học Y Hà Nội Dokal I.S, Hoffbrand A.V et al (2005) Postgraduate Haematology, fifth edition, Blackwell Publishing, UK Kutler D.I, Singh B, Satagopan J, et al (2003) A 20-year perspective on the international Fanconi Anemia Registry (IFAR) Blood 101, 1249-1256 10 Arceci R.J et al (2006) Pediatric Hematology, third edition, Blackwell Publishing, UK 59 ... - Đặc điểm dòng TC tủy: Giảm không thấy MTC gặp 91,7% bệnh nhi FA; tất bệnh nhi DBA CDA có MTC bình thường - Đặc điểm sinh thiết tủy xương bệnh nhân FA: Cả bệnh nhân FA sinh thiết tủy có đặc điểm. .. marrow failure syndromes Hematology Am Soc Hematol Educ Program, 29-39 Nguyến Công Khanh (2008) Suy tủy xương Chương 4: Bệnh tủy xương Huyết học lâm sàng nhi khoa Nhà xuất Y học, 165-194 Lanzkowsky... tiêu tủy Các bệnh nhi DBA CDA có MTC bình thường phù hợp với đặc điểm TC máu ngoại vi không giảm xuất huyết lâm sàng nhóm - Đặc điểm sinh thiết tủy xương: Cả bệnh nhân FA làm sinh thiết tủy có đặc