Một số đặc điểm lâm sàng, huyết học bệnh hemoglobin e và tần suất người mang gen hemoglobin e ở dân tộc mường hòa bình

Trang 1

CVA DAO TAO BO Y TE

TRUONG DAI HOC Y KHOA HA NOI

BÙI VĂN VIÊN

| MOT SỐ ĐẶC DIEM LAM SÀNG, HUYẾT HỌC | BENH HEMOGLOBIN E VA TAN SUẤT NGƯỜI

Trang 2

Cơng trình hồn thành tại:

Bộ môn Nhi khoa - Trường Đại học Y khoa Hà nội và Viện Nhi khoa

Người hướng dẫn khoa học: -

G5,PTS: NGUYÊN CÔNG KHANH PTS NGUYÊN THỊ PHƯỢNG

Phản biện 1: GS.PTS.Nguyễn Thu Nhạn

Phân biện 2: GS.PTS Đạng Đức Quý Phan bién 3: PGS.PTS Trinh Van Bao

Luận án sẽ được bao vệ tại Hội đồng chấm luận án cấp nhà nước, họp tại Trường

Đại học Y khoa Hà Nội

vào hồi giờ ngay tháng nằm

Có thể ñm hiểu luận án tại:

'Thư viện Quốc gia

Thư viện Y học trung ương

Trang 3

E.D.T.A F.S.H HbEE HbE/ Hb khác MCHC N.Cod po, pco, P.CR sO, SLHC SBTTHC Thal B Thai đht TIBC CÁC CHỮ VIẾT TẮT

Ethylen - diamino - tetra - acetic Follicle stimulating hormon Framshift

Hemoglobin

Người không mang bệnh hemoglobin Hemoglobin E

„Người mang hemoglobin E dị hợp tr

Người mang hemoglobin E đồng hợp tử Hemoglobin E thẻ dị hợp tử kép

Hemoglobm thời kỳ bào thai Hemoglobm Constant Spring Hemoglobm H

Hemoglobin Q Hồng cầu

Thế tích khối huyết cầu

{Mean corpuscular volum)

Thể tích hồng cầu trung bình

(Mean corpuscular hemoglobin) Hemoglobin trung bình hồng cầu

(Mean corpuscular hemoglobin concentration) Néng dd hemoglobin héng cdu

Nonsense codon

Áp lực riêng phần oxy

Ấp lực riêng phần khi carbonic

Trang 4

PHAN MG DAU

Tinh cap thiét:

Bénh di truyén ve hemogiobin là loại bệnh di truyền phản tử phỏ biến ở Việt Nam Các thể bệnh hemoglobtn gây thiếu máu chiếm tới 25% các bệnh máu và cơ quan tạo máu vào Viên Nhỉ và chiếm tới 49% các bệnh thiếu máu tan máu ở trẻ

em

Trong sở bệnh hemoglobin, tần số người mang gen hemoglobin E (HbE)

khá cao (1,23% - 592) tuỳ theo địa phương và dân tộc

HBE và [3 Thalassemia lưu hành đồng thời ở Việt Nam Đáng lo ngại ở miễn Bãc, tỷ lệ người mang gen HbE và B Thalassemia đều cao ở hai dân tộc Mường

(7,5% và 25) và Thái (16% và 161%), dễ tạo ra thể phối hợp HbE/B Thalassemia

Bệnh HbE đơn thuần chỉ gày ra thiếu máu tan máu nhẹ, dễ bỏ qua ở người máng gen đồng hợp tử (HbEE), còn người mang gen dị hợp tử (HbAE) không có biểu hiện lâm sàng Nhưng khi HbE phối hợp với bệnh hemoglobin khác ví dụ như Thalassemia) thì biểu hiện tan máu nặng nhu B Thalassemia déng hop tt

Riêng ở mién Bac Viét nam, bénh HbE mới được Nguyễn Công Khanh và

cộng sự phát hiện và công bố năm 1983 Từ đó đến nay các còng trình nghiên cứu về HbE mới chỉ tập trung vào thể bệnh HbE/BThalassemia và nghiên cứu sơ bộ vẻ tần suất người mang gen HbE ở dân tộc Mường với sở mẫu ít (40 mẫu) Chưa có nghiên cứu đẩy đủ vẻ các thẻ dị hợp tử (HbAE), đồng hợp tử (HbEE), cũng như những nghiên cứu về ảnh hưởng của HDE với các Hb bất thường khác nhằm hạn chế bớt sinh ra thê nặng (ví dụ bẻnh HbE/BThalassemia) ở người dân tộc Mường

có nhiều nguy cơ này,

Nghiên cứu đặc điểm làm sàng và huyết học các thể bệnh HbE sẽ góp phần

vào chẩn đoán bệnh, đặc biệt sàng lọc người mang gen HbE tạo cơ sở cho việc tự

van di truyền trước hôn nhân nhằm hạn chế bớt sinh ra thể nặng Mặt khác, tìm hiểu tấn suất người mang gen HbE ở dân tộc Mường với cỡ mẫu đủ lớn và cách chọn mẫu đủ đại diện sẽ tạo cơ sở cho xảy dựng chiến lược phòng bệnh cho quan thể có nguy cơ cao này

Mục đích nghiên cứu:

I- Tìm hiểu đặc điểm lâm sàng các thể bệnh HbE: dị hợp tử (HbAE) đồng

hợp từ (HbEE) và dị hợp tử kép HbE/B Thalasserua;

2- Nghiên cứu vẻ những thay đối về hồng cầu và thành phần huyết cầu tố của cả ba thể bệnh HbE:

3- Tìm hiểu tần suất người mang gen Hemoglobin E ở dân tộc Mường tại

Hoà bình và bước đầu tìm hiểu tần số các loại đột biến gen trong thể bệnh HbE/BThalassemia

Với kết quả nghiên cứu được, hy vọng sẽ góp phản vào chấn đoán bệnh, đặc biệt phát hiện người mang gen HbE sẽ tạo cơ sở cho việc tham van di truyền trước

hôn nhân nhằm hạn chế bớt sinh ra thế bệnh nặng

Trang 5

Đối tương, phạm vì nghiền cứu:

Gom *35 người mang gen HbE (98 người mang gen HbAE, 7 người mang gen HbEE và [30 bệnh nhân thẻ dị hợp tư kép) cho việc nghiên cứu đặc điểm làm

sang va huyết học

371 trẻ em 6 - l5 ruồi (266 em dân tộc Mường và 605 em dân tộc Kinh) được chọn ra theo phương pháp máu chùm nhiều bãc, cho nghiên cứu tần suất người mang gen HbE ở dân tộc Mường,

Những đóng sóp mới

-Trên cơ sở tìm hiểu đặc điểm làm sàng và huyết học các thể bệnh HbE, sẽ giúp cho việc chăn đoán các thể bệnh, đặc biệt phát hiện người mang gen HbAE và

HbEE

~ Đưa ra mỏ hình sàng lọc người mang gen HbE và những hướng dẫn vẻ tư vấn di truyền phù hợp với hoàn cảnh Việt Nam

- Xác định được sự tương tác giữa HbE với B Thalassemia và nguy co cao

xuất hiện thể bệnh nặng ở quản thé dân tộc Mường thông qua nghiên cửu tắn suất - Trên cơ sở đó có chiến lược phòng bệnh thích hợp

- Xác định được mời liên quan giữa cơ sở dị tuyển phản tử với mức đô năng của thẻ bénh HbE/BThalassemia Bo cục luận an: Luan án day 148 trang không kế rài liệu tham khảo và phụ lục Cúc phần gồm có: Dat van dé 2 trang

Chuong 1: Téng quan 36 trang

Chương 2: Đối tượng và phương pháp nghiên cứu 13 trang Chương 3: Kết quả nghiên cứu 34 trang

Chương +: Bàn luận 42 trang

Kết luận và kiến nghị 3 trang

Trong luận án có 58 bảng, 44 hình và ảnh Tài liệu tham khảo gồm 147 tài liệu trong đó ^5 tài liệu tiếng Việt, 121 tài liệu tiếng Anh và Itài liệu tiếng Đức

Trang 6

GHUONG 1 TONG QUAN 11 CAU TRUC HEMOGLOBIN BINH THUONG VA THANH PHAN HEMOGLOBIN Hb gồm 2 thành phần chinh: GLOBIN va HEM 1.1.1 HEM: HEM Ia phan tir protoporphyrin IX kéthop với nguyên tử Fe*T ở mang tâm, 1.1.2 GLOBIN:

Globin là một protein gồm + chuỗi polypeptid giống nhau từng đôi một : 2 chuỗi thuộc nhóm x và 2 chuỗi thuộc nhóm ð Mỗi chuỗi gắn với một phân tử

hem

Mỗi chuỗi polypepuid được cấu trúc từ các acid amin, với trình tự sắp xếp theo một trật rự chặt chế và đi truyền Chỉ cẩn thay đổi một acid amin ở vị trí bình

thường trong chuỗi polypeptide bằng một acid amin khác sẽ làm thay đối toàn bộ

tinh chat cua phan tu Hb

1.2 PHAN LOAI BENH VE HEMOGLOBIN

Có thể chia các bất thường vẻ Hb thành 2 nhóm:

Nhóm Thalassemia: ở nhóm bệnh này có sự thiếu hụt tổng hợp một loại chudi globin nao dé cua Hb

Nhóm Hb bất thường: ở nhóm này do có sự thay thế một acid amin ở vị trí

bình thường bằng một acid amin khác đã gây nên sự biến đổi vẻ mặắi cấu trúc của chuỗi polypeptide Theo kinh điển, HbE nằm trong nhóm này

1.3 ĐỊNH NGHĨA HhE

HbE là Hb bất thường, trong mạch Ñ` của globin, acid amin ở vị trí thứ 26 là glutamic bi thay thé béi lysin

Công thức globin của HbE là: œ; B„26 glu—>lys

1.7.CƠ SỞ BỆNH SINH

1.7.1 Cơ sở bệnh sinh HbE:

Sự thay đổi mật mã, GAG->AAG, tại bộ ba mã hoá thứ 26 của exon-l của gen B làm hoạt hoá vị trí thay thế cho việc ghép exon của mRNA của chuỗi BE tại bộ ba mã hoá thứ 25 Do vậy chỉ còn 75% mRNA được lấp ghép ở vị trí cho bình

thường tạo ra mRNA của BE , còn khoảng 25% mRNA duoc lap ghép tai wi tri dot

biến đã làm mất đi một phần mã hoá của exon -1, dẫn đến hậu quả là tạo ra mARN không nhận biết được Kết quả cuối cùng là giảm tổng hợp chuỗi BÊ của globin tạo ra hién tuong B+ Thalassemia Vi chudi 8 của globin giảm tổng hợp nên tạo ra

Trang 7

1.7.2 Cơ sở di truyền và bệnh sinh của HbE /B Thalassemia:

Giám tổng hợp chuối 6 cda globin làm giảm tổng hợp Hb Biểu hiện của giảm tổng hợp Hb là hồng cẩu nhược sắc ở máu ngoại vì và tăng sinh dòng hồng

cầu trong tuỷ xương

Trang 8

- CHƯƠNG 2

DOI TUGNG VA PHUONG PHAP NGHIEN CUU

2.1 ĐÔI TƯỢNG NGHIÊN CUU:

2.1.1 Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng và huyết học :

235 dối tượng mang genHbE gỏm: 98 người mang gen HbAE, 7 người

mang gen HbEE và 130 bệnh nhân thé dị hợp tử kép

2.1.2 Nghiên cứu tỷ lệ mang gen HbE ở dân tộc Mường tại Hoà Bình

- Gồm 871 trẻ em tuổi từ 6 đến 15 ở Lương Sơn và thị xã Hoà Bình được chọn ra theo phương pháp mẫu chùm nhiều bậc, trong đó:

+ 266 cháu dân tộc Mường làm nhóm chủ cứu

+ 605 cháu dân tộc Kinh làm nhóm chứng để so sánh 2.1.3 Đối tượng nghiên cứu cơ sở di truyền phan tir:

Gồm 17 bệnh nhỉ thể dị hợp tử kép, thoả mãn các tiêu chuẩn ở phản trên

2.1.4 Nhóm chứng:

Gỏm 404 trẻ khỏng suy dinh dưỡng, không thiếu máu không mắc bệnh

hemoglobin

3.2, PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU :

2.2.1 Phương pháp thu thập thông tín qua thám khám lâm sàng :

-Hỏi bệnh và thăm khám theo mẫu nghiên cứu thống nhất

-Đo cân nặng và chiều cao , chụp Xquang ngực và tuổi xương,đo điện tim

-Đánh giá các triệu chứng: thiếu máu, vàng đa, lách to, biến dạng xương gan to,

tim to, chậm phát triển thẻ chất,

2.2.2 Phuong pháp xét nghiệm huyết học :

- Các chỉ số hồng cầu : SLHC, Hct, Hb, MCV, MCH, MCHC dược do tự động trên

máy dếm tự động HYCEL 680 PLUS

- Xác định nóng độ Hb ổn định của bệnh nhân bằng lấy giá trị Hb trung bình của lượng Hb bệnh nhân được đo mỗi lần trước khi truyền máu ngoại trú định kỳ

- Xét nghiệm tỷ lệ hồng cầu lưới theo phương pháp Peris

- Nhận định hình đáng hồng cầu trên kính hiển vi quang học

- Đo sức bên thẩm thấu hỏng cầu (SBTTHC) theo phương pháp của Parper (Dacie

cải tiến)

Trang 9

~ Tuy đồ cua 31 bénh nhi HbE / thalassemia va 11 ngudi mang gen HbAB được xét nghiệm bằng phương pháp hút tưý từ xương châu

- Ty lệ Prothrombin dược xét nghiệm tự động trên máy ACL 100 với kit No 84694 - 10 cua Cong ty Instrumentation Laboratory (USA)

- Xác định thành phản Hb :Thành phản Hb dược xác dịnh nhờ dién di wén mang

Celiulose acetat, với dém Tris - EDTA - Borat, pH 8,6 (theo Kohn) (1973) co được

cải tiến một số bước

2.2.3 Phương pháp xét nghiệm sinh hoa:

+ Biirubin huyết thanh: bằng phương pháp lên mau theo Jendrassick, Kit No33: Merckotest + Sất huyết thanh: bảng phương pháp lên màu không khử tạp với Kít số 759422, Boeringer - Mannheim + TIBC: phương pháp của Ramsay W.N.M (1958), Kit số 125.806 Boeringer Mannheim + Chỉ số bão hoà Transferin được tính theo cong thức : Fe huyết thanh Ch¡ số bão hoà Transferrin = -—

+ Ferritin: phuong phdp ELISA, Kit s6 1488708, Boeringer Mannheim

+ Khi mau: do trén may ABL 50, Cong ty Radiometer - Đan Mạch

2.2.4 Các phương pháp áp dụng cho nghiên cứu di truyền phân tử

- Có 17 bệnh nhí HbE/ 3 Thanlassemia được phản tích đột biến trên gen 8

tại phòng xét nghiệm sinh học phân từ - khoa xét nghiệm huyết học bệnh viện Hadassah Jerusalem 2.3.5 Phương pháp nghiên cứu tỷ lệ người mang HbE ở dân tộc Mường Hoà bình -Phương pháp điều tra cất ngang có so sánh, chọn mẫu theo kiểu mẫu chùm nhiều bậc của dịch tế học

-Điện di Hb mẫu máu trong vòng 12 giờ, tại Viện Nhi, trén mang Cellulose

Acetat, dém Tris-EDTA - Borat, pH 8,6

2.3 PHUONG PHAP SU LY SO LIEU :

Trang 10

_ CHUONG3 _

KET QUA NGHIEN CUU

3.1 PHAN LOAL 235 NGUOI CO HbE DA NGHIEN CUU :

Trọng số 235 người mang gen HbE có 98 người HbÄE, 7 người HbEE và 130 bệnh nhi thể dị hợp từ kép trong số đó có 127 bệnh nhi HbE/ BThalassemia, 2 benh nhỉ

HbE/HbH, va | bénh nhan HbE/BThalassemia/HbCS

3.2 MỘT SỐ YẾU TỐ DICH TE LAM SANG :

3.2.1 Tuổi và giới

Thẻ dị hợp tử kép 81.6% bệnh nhân phải vào viện trước lÔ tuổi , 16,9% vào

vien tir 10-15 tuoi Thể đồng hợp tử và di hợp tử chỉ phat hiện được khi điều tra pha hệ hay diêù tra tần suất người mang genHbE Tỷ lệ Nam/ Nữ = 13/1

-Dan tộc: trong 235 người mang HbE, có 1IIngười dân tộc Kinh (47,8%) còn lại 124 người các dân tộc khác (523%)

-Phân bố theo địa phương: ở 20 tỉnh miền Bắc và miền Trung

3.3 MOT SO BIEU HIEN LAM SANG CUA BỆNH HBE

Bảng: Tóm tắt một số biếu hiện lâm sàng các thé bénh HbE (phan 3.3)

Biểu hiện HbAE HBEE HbE/ Hb khac

Tuoi phat hiện Không rõ Khong ro 90,7% trước 3

tuổi

Triệu chứng bạn dấu

-Mệt mỏi đa xanh Không Không 100%

- Tiểu vàng, 100% 100% 100%

-Vang da Khong Không 30.8%

~ Lách to Không Không 20.0%

Thiểu mau Nhẹ hoặc Nhe hoac 96,8% vừa —> | khong không nang

Vang da Không Khỏng Không hoặc nhẹ

Lách to Không Không 961%

Biển dạng xương Không Không 951%ở ue trên 3

tuổi

Cham phát triển: ta - Thể Tye Khong Khéng 127/130 giảm - Tuôi xương Không Không 74% sim trén 2

tuổi

Nhiém sat:

- Xam da Khong Khong 73,1%

- Gan to Khong Khong 79.2%

-Prothrombin giảm Không Không 100%

i Khéng Không 85,1%

Không Không 15,0%

int Không Không 21,0%

~ Quá tải sắt: Không Không

+ Ferritin>250ng/ml 68.8%

+ BH Transferin>70% ` 20,6%

- Cung cap oxy Bình thưởng Bình thường Giảm Qua tìm hiển mối tương quan giữa tuổi , mức độ thiếu qnấu với mức độ gan to, lách to tim to và chạm phát triển thé chất thấy răng tuổi càng lớn biểu hiện

Trang 11

3.4 MOT SO DAC DIEM HONG CAU

3.4.1 Số lượng hỏng cau (SLIC)

, Trong HBAE: 3,302 0,62 (4.2-6.9) x 10

x 10" Lo nguoi lon Trong HbEE: 6,8620.9 (5,

tư kép: 2,930,86 (0,93- 4/84) x L0 '~/1 3.4.2 Thẻ Hch huyết cầu (He)

- Trong HbAE: 0.4020.03 (0.31-0.141U1 ở trẻ em, 0.43+0.06 (0.30-0,55) l1 ở

người lớn Trong HĐEE:U.4220/06 (0,32-0/320/1 Trong thể dị hợp tử kép: 0.194005 (005-030 I1 Si 3.4.3 Thể tích hỗng câu trung bình 3.32=0.75 (394-735) '~/1, Trong thẻ dị hợp Bung 2: Phan bo MCV trong cde thé bénh HbE MCV | HbAE | HbEE | HbE/Hbkhác Ì (6) Trẻ em (n=44) | Người lớn (n=54) | (n=7) (n=105) <8§ 38 36 Ị 7 105 100% 1 85-99 | 5 | 18 | 0 0 [2100 | 1 0 Lo | 0 i Trung binh ; — 76.8+86 81344 1613213 | 660474 Gigi han | 606-1008 "608-975 585-6241 5420 |

38/44 (864%) We em va 36/54 (66.7%) ngudi lén mang sen HbAE, 7/7 người mang gen HbEE va 100% thé di hop tur kép c6 MCV dudi $3 tl

3.4.4 Hemoglobin trung bình hỏng cầu Bảng 3: Phản bố MCH trong cdc thé hénh HbE

| MCH ; HbAE HbEE | HbE/Hbkhác

Ị ipg) i Tre em in=+4) | Neudi lénin=54) | (n=7) (n=105) | <2¢ i 41 | 45 | 7 105 100% 1 [38-319 | 2 9 ov 0 [332 Í 1 Ụ L0 0 | | Trung bình | 22.643.2 249131 | 179223 | 195227 | | Gidihan | 173-327 18.3 - 29.6 12,9-20.1 15.2-25.7 Có 41/44 (93.2%) trẻ em và 45/54 (83.3%) người lớn mang øen HbE dị hợp tử và 100% các trường hợp đồng hợp tử và dị hợp tử kép có MCH dưới 28pg `

3.4.5 Nông độ hemoglobin hồng cầu

Bang 4: Phản bộ MCHC trong các thể bênh HbE,

MCHC | HbAE Ì HbEE | HbE/Hbkhác

Trang 12

C626/44 (59.1%) trẻ em và 18/54 (33.3%) người lớn mang gen HbE dị hợp tứ, 3/7 người mang gen HBE dòng hợp tử và 66.7% bệnh nhân thể dị hợp tử kép có nóng dộ Hb hỏng cầu dưới 300g],

3.4.6 Hình dáng hỏng cảu ở máu ngoại biên,

Băng S› Hình dáng hồng cầu ở máu ngoại vì trong các thể bệnh HbE | Hình đáng HC Hb AE Hb EE Hb E/Hb khác Ị | (ne54) (n=7) (n=105) | HC nhược sắc | 46 i 7 105 100% HC khong déu 48 7 | 105 100% | Nhiều HC nhỏ — | 48 | 1 105 100% HC bien dang Ị 0 7 105 100% ị HC hình bia | 0 | 7 105 100% HC hình giọt nước 0 0 105 - 100% HC mảnh | 0 | 0 105 | 100% | Bắt màu không đều 0 0 105 100% i HC có hại kim + 0 : ũ 63 60% Ì Vòng Cabor.Jolly | Q | 9 š 48% | HC non | Q b0 7 104 99% Tỷ lệ hỏng vầu non ở máu ngoại vi tir 1- 46% (trung binh 14.9412.6%)

3.4.8 Sức bên thản thâu hồng cầu ở dưng dịch NaCl 0,35%

Bảng 5: Sức bên thảm thấu hỏng cầu ở dung dịch NaC1 0,35% trong các thể bệnh HbE % HC vỡ | Hb AE Ị HbEE !_ Hbh/Hb khác | — (n=7) in=31) | 91-100 6 Ị 9 Ï | | <90 , 28 | 7 ! 30 i 28/34 (82.1%) người maog gen Hb AE 7/7 người mang gen HbEE va 50/51 (98%) bệnh nhân thé di hợp tử kép có SBTTHC tăng

3.4.9 Sinh hỗng cầu trong HU xương

Bang7: Sinh hồng cầu trong tỷ xương Chitieu 7 HbAE HbEE ¡ HbE/Hbkhác HC lưới (%) 10 + 06 2.6 +20 5.6 + 3,0 01- 20 L0 - 70 10 - 20 SLUTBtuy(100 | 608 £178 | 166/9 + 980 31 - 92 |_ 50 - 600 Tỷ lệ dòng HC 190 =3,6 704 27,4 | (%) 13 - 35 53 - S6

Trang 13

3.5 THANH PHAN HEMOGLOBIN:

Đôi với người màng gen HbAE ngoai HbA, giam luong HbE chiém tir 10,6 - 24% Hb loan phan 6 tré em va 12% - 30% Hb toàn phản ở người lớn

Doi voi ngudi mang gen HbEE, luong HbE chiém 100% trén dién di Hb Bang 9: Thanh phan hemoglobin trong các thể phối hợp Thanh | HbE/ § Thal HbE/HbH | HbE/ BThal/ phan | HbCS Hb} HbEsB* Thal | HDE/B° Thal BÉ eli in=46) | (n=81) ! | HbA) 140-78 | Ụ 720-840 | 0 50.9 = 18.3 | T0285 | HbEt% ¡ 110-560 | 180-680 |! Ja0xo | 50 | 3102128 | 4x23 ị ị HDF iS) 70-680 | 320-820 | Ụ | 50 i 2514136 | 5534222 | | HbH (°%) U v 1 40-90 | 0 HbCS (6) | 0 | 0 ị 0 | Vat 3.6 DIEU TRA TY LE MANG GEN HbE 6 TRE EM DAN TOC MUONG - HOA BINH Bảng 10: Tỷ lệ người mang sen HbE ở dân tộc Mường

Địa điểm | Tổng số mẫu | Số mẫu là dân |_ Số mẫu có HbE_ | Tỷ lệ %

Trang 14

Bảng 11: Sự phản bố HbE và các Hemoglobin bất thường khác ở trể em dân

tộc Viường và Kinh - Hoa Bình Bệnh | Dân | Số ! Số Tý lệ | Tan s6

Hemoglobin tộc nghiên | người mang gen

Nguycơ | Nhom dan Nhóm ¡ Tỷ Khoảng tín |

| tộc Mường | dântộc ¡ suất cậy 95% P

| In=366) Kinh | chênh |

ị | (nz60s) - (ØR) |

HbE ; 32 HI | 738 | 1770-2230! <0005

BThalassemia | —_ 55 32 | 466 | 1128:1950 Ì <0005

Nhóm trẻ em dân tộc Mường có nguy cơ mác HbE 7,38 lần và mắc BThalassemia

3,66 lần cao hơn trẻ em dân tộc Kinh (nhóm chứng) `

3.7 KẾT QUÁ BƯỚC ĐẦU VỀ CƠ SỞ DI TRUYỂN PHÂN TỬ TRONG

THE BỆNH HbE/B THALASSEMIA

3.7.1 Tan sé dot bién va cic thé HbE/8 Thalassemia

Bảng 18: Đối chiếu các loại đột biến với các thể HbEIB Thalassemia

Alen + HbE | SỐ HBE/ 0 Thai

bín | HbE/P' Thai | HDE/B° Thai HbE/B Thal + HbCS NCod 17 7 0 7 0 NCod 17+HbCS Ll 0 l L Fs 41/42 6 0 6 0 Fs 95 2 2 0 0 Fs 71/72 l 0 1 0 Nonsense Codon 17 va Frameshift 41/42 1A 2 loại đột biến cao nhất phối hợp

với HbE trong số 17 bệnh nhân HbE/B Thalassemia

Trong số 5 loại đột biến đã gặp trên chỉ có đột biến Frameshift 95 là gay ra

HbE/B* Thalassemia

Trang 15

3.7.3 Lương Hb vaMCV cua các loại đột biến,

Cac dot bién gay ra B* Thalassemia va dét bién di kém với HbCS có xu thế

tạo ra bệnh cành lâm sàng thiếu máu nhẹ hơn và tạo ra hỏng cầu có MCV lớn hơn sơ với các đột biến gáy ra B° Thalussemia còn lại khi phối hợp với HbE

3.7.3 Su thay đổi mức độ thiểu máu của những bẻnh nhân HBE/ 8 Thalassemia co cung kiêu gen

Trang 16

Bảng lố So sánh các chỉ xố hỏng cẩu của cha mẹ bệnh nhân HbE18 Thalassemia

Những người mang gen 8 Thalassemia dị hợp từ đều có MICV, XỊCH và

Trang 17

CHƯƠNG 4 BẠN LUẬN

4.1 MỘT SỐ YẾU TỐ DỊCH TẺ LÂM SÀNG

« Bệnh HbE khá phỏ biến và đa dạng ở Việt Nam

hiện trước 5 tuổi, 81,6% phải vào viên trước 10 tuổi

+ Giới: HbE là bệnh di truyền phân từ không liên kết với giới tính

+ Địa phương: Các thể HbE khác nhau gặp tại Viện Nhi đến từ 20 tỉnh thành khác

nhau trên toàn miền Bắc

« Dân tộc: Sự lưu hành của HbE khá cao ở các dân tộc ít người

4.2 MỘT SỐ DAC DIEM LAM SANG CUA BENH HbE

Biểu hiện lâm sàng của bệnh HbE tất da dạng tuỳ theo thể bệnh

« HbAl: Ngoài biểu hiện thiếu máu nhẹ ở một số trường hợp, người mang HbE

di hop tử phát triển hoàn tồn bình thường

thấy người mang HbE thẻ đồng hợp tử có biểu hiện làm sang rất kín đáo Ngoài một số trường hợp có thiếu máu nhẹ các biểu hiện khác vủa tan máu mãn tính đều không thấy

Thể dị hợp tử kép:Biểu hiện lâm sàng của thể dị hợp tử kếp là đặc trưng cho

một trường hợp thiếu máu tan máu mãn tính nắng và được thể hiện qua:

*Biéu hién tan mau man tinh

+06.8% đến viện với thiếu máu từ vừa đến rất nặng, chỉ còn 3.2% thiểu máu

nhẹ với lượng Hb từ 90-02 g/lit

+Ða số bệnh nhân thể dị hợp tử kếp chỉ vàng mắt nhẹ

+96.1% bệnh nhí HbE/B Thalassemia có lách to trong đó 79.2% lách to từ mức độ vừa đến rất to

“Biến dạng xương sọ: ở những bệnh nhỉ trên 3 tuổi *Một số triệu chứng do hậu qủa của nhiễm sát

+73,1% có biểu hiện xạm da

+79.2% có biểu hiện gan to Trong đó 65.4% gan to từ mức độ vừa đến rất

to 95,6% có tý lệ prothrombim giảm dưới 90% Trong đó có 53.3% có tý lệ prothrombin giảm dưới 60%

+85,1% có chỉ số tim ngực to Tất cả bệnh nhi này đều có lượng hemoglobin

dưới 8g/ải

+Qua đo điện tim cho 38 bệnh nhân thể di hợp tử kép thấy có 15,8% có dày

thất và 21% bệnh nhân có rối loạn dẫn truyền trong thất Ở nhóm bệnh nhân dày

thất có tuổi lớn hơn và lượng hemoglobin thấp hơn nhóm điện tim bình thường

(P<0.05)

Bệnh lý ở tim là do thiếu máu phối hợp với quá tải sắt tác động lên chức

năng của cơ tim

+Thiếu máu và lắng đọng sắt lên hệ thống nội tiết đã làm cho chỉ còn 3 bệnh

Trang 18

nhân dưới 3 tuổi có cân náng trên 5 bách phân vị, còn lại đều có chiều cao và cân nặng dưới 5 bách phản vị và 74% bệnh nhàn được chụp NQ tuổi xương võ tôi

xương ít hơn tuổi thực trên 2 ti

+Qua nghiên cứu chuyển hố sắt thóng qua các chỉ số sát huyết thanh

Ferritin và bảo hoà Tranferrin cho thấy 20.6% bệnh nhân thể dị hợp tử kép có bão hoà tranferrin trên 70% và 71,9% bệnh nhí thể dị hợp tử kép có quá tải sắt với

Ferritin>250ng/ml

*Rối loạn cung cấp oxy

Qua các thòng số pCO:, pO; và sỐ; cho thấy có sự giảm oxy ở trong máu của bệnh nhân thể dị hợp tử kép

#Ñối tương quan của một số triệu chứng lãm sàng ở thẻ dị hợp từ kép

Khi nghiền cứu mối tương quan tmyến tính giữa tuổi va lugng hemoglobin với chậm phát triển thể chất, mức độ gan lách to thấy tuổi càng lớn mức độ của các triệu chứng lâm sàng càng nâng Hay nói cách khác thời gian tan máu không được điều trị càng lầu càng làm cho các triệu chứng lâm sàng của thẻ dị hợp tử kép trăm

ý hơn

3 MỘT SỐ ĐẶC DIEM HONG CAU TRONG CÁC THẺ BỆNH HbE

Hà Thiếu máu hỏng cầu nhỏ: Š6.4% trẻ em và 66.7% người lớn mạng sen HbAE tất cả người mang gen HbEE và tất cả bệnh nhân thê dị hợp từ kép có XICM

< 8511 Có thể sử dụng chỉ số MCV làm xét nghiệm sàng lọc

43.2, Thiếu máu nhược 93.7% trẻ em và 83.3% người lớn mang sen HbAE ait cả người mang gen HbEE va 100% bệnh nhân thể dị hợp từ kếp ed MCH < 28 pg Co thé str dung chi so

XICH làm xét nghiệm sàng lọc

4.3.6 Hình dáng hỏng cau ở máu ngoại biên

e_ Hồng cầu có kích thước không đểu nhiều hỏng cầu nhỏ và hồng cầu nhược sác nhe trong HbAE

« Héng cdu kich thude nho va nhuge sac, ty lè hỏng cầu hình bia bắn gặp rất cao

trên 10% trở lên trong HbEE

® Ngồi các thay đổi đã gặp trong 2 thể trên còn gập hồng cầu nhợt màu to nhỏ không đều, hồng cầu biến dạng nhiều nhiều hồng cầu hình nhẫn hình bia hình giọt nước.hồng cầu mảnh (100%) và có hồng cầu non ra máu ngoại vị (99%) trong thể dị hợp tử kép Bên cạnh đó còn gấp hỏng cầu hạt kiểm (60%) va doi

khi gặp hồng cầu có vòng cabot, thể Jolly (4.3%)

4.3.8 Sức bên thẩm thấu hồng cầu

Đa số người mang sen HbAE (82,4%), HbEE (7/7) và bệnh nhàn thể dị hợp

tử kép (98%) có SBTTHC tăng ở dung dịch NaCl 0,35% Có thể sử dụng chỉ sở này làm xết nghiệm sàng lọc

4.3.9 Sinh hồng cầu trong tuỷ xương

Qua tý lệ HCL, số lượng tế bào tuỷ và ty 1é dong HCN trong tuy cho thay

sinh hồng cầu bình thường ở người mang sen HbAE và HbEE Nhưng có táng sinh

tuỷ không hiệu quả trong thể dị hợp tử kép

Tóm lại, biến đổi huyết học theo chiếu hướng nặng dân trong các thà bệnh HbE từ hỏng cầu nhỏ và nhược sác nhẹ ở thẻ dị hợp tử, đến hỏng cầu rất nhỏ và

Trang 19

nhược sắc rõ trong thế đồng hợp tử Hồng cầu biến dạng nhiều và nhược sac nang

trong thẻ dị hợp tử kép

Những thay đổi lâm sàng và huyết học trên là hau qua cla mat can bing

tổng hợp các chuỗi œ/ không œ XIất cản bằng rất nhe trong HbAE (1.08 = 0.04),

vừa trong HbEE (I Š ) và rất nặng trong HbE/ BThalassemia (2.08 - 2.55)

4.4 THAY ĐÔI THÀNH PHẦN Hb TRONG BỆNH HbE,

Điểm chung nhất cho các thể bệnh là sự có mặt của HĐE trên điện di Hb

« HbE thé di hop tir: ngoai lượng HbA, giảm vừa, trên điện di Hb còn có HbE « Hhl¿ thể đồng hợp từ:HbE chiếm tý lệ 100%, HbA, hồn tồn khơng thấy trên

dién di Hb

« Thẻ dị hợp tử kép:

+ Bénh HbE/B Thalassemia: ca HbE va HbF déu tang cao Tuy theo là HbE/®* Thalassemia hay HbE/B° Thalassemia ma cdn HbA, hay không + Bệnh HbE/HbĐH: cà HDE và HbH đều tăng vừa và HbA, giảm

+ Bénh HbE/B Thalassemia/HbCS: ngoai HbE và HbF tăng cao trên điện di hemoglobin còn gặp HbCS

Qua phân tích thành phần hemoglobin của các thể bệnh HbE, sự xuất hiện HbE>10% trén dién di hemoglobin là triệu chứng xét nghiệm có tính chát

quyết định chẩn đoán xác định bệnh HbE

4.5 TY LE MANG HbE O TRE EM DAN TOC MUONG HOA BINH

¢ Bang 10 cho thay su iam hành của HBE cao ở dân tộc Mường Hoà Bình: 12036,

* Diéu dang lo ngại là qua kết qua thụ được (bảng 1Ì) cho thấy rý lệ lưu hành của

ca HbE (12.03%) vA BThalassemia (20.67%) đều cao ờ nhóm trẻ em dân tộc

Mường Nguy cơ xuất hiện thể nặng, HbE / S Thalassemia cao

+ Thông qua ty xuất chênh OR (Odds ratio) cho thấy nguy cơ mác HbE và lš Thalassemia ở nhóm trẻ em dân tộc Muéng cao gấp 7.38 va 4,66 lần so với

nhém trẻ em dân tộc Kinh

Qua việc phân tích kết quả trên cho phép đi đến nhân xét là khả năng sinh ra trẻ em mang bệnh HbE thẻ dị hop ur kép HbE/B Thalassemia, mét thé gay ra thiéu máu tan máu nặng là rất cao ;

4.6 NHAN XET BUOC BAU VE CO SO DI TRUYEN PHAN TU TRONG

THỂ BỆNH HbE/B THALASSEMIA

4.6.1 Các loại đột biến thường gặp: hai loại đột biến Nonsensecodon 17 và Frameshift 41/42 cé tan s6 gap cao phdi hop voi HbE tao ra HbE/B Thalassemia Nhận xét này hoàn toàn phù hợp với nghiên cứu của Dương Bá Trực (1987) Ngoài ra, con gap các đột biến Frameshift 95 va Frameshift 71/72 phối hợp với HbE

Bốn loại đột biến trên gen 8 phối hợp với HbE ở 17 bệnh nhân HbE/ J Thalassemia đều vào loại đột biến nặng Điều đó cho phép giải thích kết luận của Nguyễn Công Khanh và cộng tác viên trong các nghiên cứu trước đây và của nghiên cứu này là bệnh HbE/ ÿ Thalassemia ở Việt Nam có biểu hiện thiểu máu

tan máu nặng và ít gặp thể trung gian

Trang 20

4.6.2.Bản chất của các đột biến: Trong 4 loại đột biến đã gap phéi hop voi HbE vhỉ có đột biến Frameshift 95 tao ra HbE/B” Thalassemia

4.6.3 Luong hemoglobin va thể tích hỏng cảu trung bình của các đột biến:Các

đột biển tạo ra B” Thalassemia và đột biến có đi kèm với HbCS có xu thế tạo ra

bệnh cảnh lâm sàng thiếu máu nhẹ hơn và tạo ra hồng cầu có MCV lớn hơn so vơi đột biến gay ra B° Thalassemia khi phối hợp với HDE Qua đó cho phép nói lên bản chất đột biến có ảnh hưởng đến mức độ nặng của thẻ dị hợp tử kép

4.6.4 Sự thay đổi mức độ thiếu máu của những bệnh nhàn HbE/B

Thalassemia có cùng loại đột biến:Những bệnh nhân có cùng kiểu gen có thể có

nồng độ hernoglobin ổn định chênh lệch từ 8 z/1 đến 51 g, g/l Qua đó cho phép nói

lên có nhiều yếu tố di truyền tham gia vào mức độ nặng của thể dị hợp tử kép

4.7 ỨNG DỤNG KẾT QUÁ NGHIÊN CỨU VÀO VIỆC SÀNG LỌC BỆNH HbE VẢ TƯ VẤN DI TRUYỂN TRƯỚC HÔN NHÂN

4.7.1 Sàng lọc người mang HbE thể dị hợp tử và đồng hợp tử

Qua độ nhạy và độ đặc hiệu của các chỉ số MCV, MCH và SBTTHC ở dung

dịch nhược trương NaC] 0.35% được thể hiện qua bảng I9 2O và 21 cho thấy có

Trang 21

Bang 18: Phân bố XÍCH của tre HbAE và nhóm chứng MCH (pg›_Ì HbAE (n = 4) Ỉ HbồAA(n=4ÖÐ) | <16 | 0 0 0 0 16- 17.9 4 9.1% 0 0 18- 19,9 3 6.8% 0 0 20- 21.9 l3 29.5% 0 0 22- 33,9 i2 273% 8 2.0% 24- 25.9 5 (14% 122 30.2% 36-279 | 4 9.1% 203 30.2% 28- 29.9 2 4.5% 58 14.4% 30- 31.9 0 0% 13 4.2% >32 1 2.3% 0 0% Tiếu lấy mức 28 pg làm đường cát, qua bảng 20 cho thấy: Dé nhay ca MCH: Sn (MCH) = 41: 44 x 100 = 93,2% Độ đặc hiệu của MCH: Sp (MCH) = 71: 404 x 100 = 17,6%

Bảng!9: Phân bố sức bến thẩm thấu hàng cầu ở dụng dịch nhược truong NaCl

9,35% của HbAE và bùnh thường ¡Ï_ &HCvở | HbAE (n = 34) HbAA (n = 711% 91- 100 6 17,6% 65 91.6% 81-90 14 41,2% 6 08,1% 71- 80 6 U.6% 0 0 61-70 5 14.8% 0 0 51- 60 0 0 0 0 41- 50 3 8,8% 0 0

* Theo Nguyễn Công Khanh (1985)

Nếu lấy mức vỡ hồng cầu trên 90% làm đường cắt, bảng 21 cho thấy:

D6 nhay Sn = 28: 34 x 100 = 82.4% D6 dac hiéu Sp = 65: 71 x 100 = 91,6%

Sử dụng phối hợp 3 chỉ số này trong sàng lọc HbE có tới 93.2% người

mang gen HbE khi điện di Hb đúng là HbE; chỉ có 8,4% người bình thường có

MCV, MCH thấp và sức bên thẩm thấu hồng cầu táng ở dung dịch nhược trương

NaCl 0,35%, bị nghị ngờ nhằm là HbE trước khi điện di Hb

Chúng tôi xin để xuất mô hình sàng lọc HbE trong cộng đồng như sau:

Bước l: Đo các chỉ số hồng cầu trong quần thể để xác định người MCV va

MCH thấp và có sức bền thẩm thấu hồng cầu tầng ở dung dịch NaCl 0,35%

Bước 2: Xác định thành phần Hemoglobin của những người có MCV và

MCH thấp và có sức bền thẩm thấu hồng cầu tăng ở dung dịch NaCI 0,35% Nếu

Trang 22

Có thể tóm tắt mô hình sàng lọc qua hình san: Quan thé | | MCV: bt MCV i MCV: } Ì | MCH: bt MCH MCH: v | | SBTTHC:be SBTTHC SBTTHC: 1 | t i | | it kha nang Dién di Hb là HbE "—T—— Bình thường | HbE > 10% Ỷ Ỷ ————Dp ——— Không phải ; | HbE bénh Hb | | Hình 1 Sở đồ sàng lọc bệnh HbE

4.7.2 Tư vấn di truyền trước hôn nhân

Từ những thay đổi các chỉ số hồng cầu của cha mẹ bệnh nhân HbE/B Thalassemia (bảng 18) sẽ rút ra được những gợi ý có ích cho người tư vấn di truyền trước hôn nhân đối với những cộng đồng có nguy cơ cao như dân tộc Mường nói

riêng và một số dân tộc khác nói chung

Đối với cha (mẹ) mang B Thalassemia thé di hop tử cá 3 chỉ số MCV, MCH

và MCHC đều thấp hơn giới hạn dưới của người bình thường (bảng 19) Đối với người còn lại mang HbE dị hợp tử, vấn có thể có một số ít có MCV (33.3%), MCH

(16,7%) và MCHC (66,7%) (bảng 3, 4, 5) trong giới hạn bình thường

Do vậy trong những quần thể dân cư có tý lệ lưu hành HbE và B Thalassemia cao, để tránh hai người mang HbE và Thalassemia dị hợp kết hôn với nhau, có thể sinh ra con HbE/B Thalassemia, theo chúng tôi :

- Nếu cả hai người cha - mẹ tương lai đều có MCV và MCH thấp hơn giới

hạn dưới của người bình thường, nhiều khả năng hai người mang bệnh hemoglobin do vậy yêu cầu họ điện di hemoglobin là cần thiết để có cơ sở khoa học đưa ra lời khuyên thích đáng, nhằm giúp đỡ họ

Trang 23

dưới của người bình thường, theo chúng tôi nên yêu cầu người có MCV và MCH

thap dé dién di hemoglobin để tìm bệnh hemoglobin

+ Néu ngudi dé mang gen HbE hay ®% Thalassemia thi ngudi còn lại dù có MCV và MCH bình thường, nhưng vẫn có thể mang gen HbAE nẻn cần phải điện di hemoglobin để xác định xem có mang gen HbAE hay không Từ đó mới có lời

khuyen thich hop duoc

+ Nếu người có MCV và MCH thấp đó điện di huyệt sắc tố bình thường

người thứ hai dù có mang gen HbAE hay B Thalassemia dị hợp tử kha nang sinh

con bị bệnh HbE/ B Thalassemia là không xuất hiện,

- Nếu cả hai người cha mẹ tương lai có MCV và MCH bình thường thi khòng cần thiết phải điện di hemoglobin Cả hai người này chắc chin không có người nào mang § Thalassemia di hợp tử Hai người đó dù có cùng mang gen

Hb.AE thi kha nang con bi bénh thé nang van không xuất hiện

Có thể tóm tắt một số gợi ý tư vấn di truyền theo sơ đồ dưới đây: poo Ea - mẹ: MCV, MICH | iCa 2 giảm 1 giảm | b.thường cả 3b thường : y y Điện di Hb cả 2 Điện di Hb người giảm Khong can dién di Hb i _—— HbE hoac § Thai HbAA Ị + Điện di Hb người b.thường Khong can điện di Hb người b.thường

Hình 3: Sơ đồ hướng dân các nhà tư ván di truyền

4.7.3 Áp dụng kết quả nghiên cứu trong chẩn đoán HbE/B Thalassemia

Trước 5 tuổi với thiếu máu mãn tính, mức độ thiếu máu từ vừa đến nặng

Kèm theo thiếu máu trẻ thường có vàng da nhẹ, lách to Định lượng bilirubin thấy bilirubin ty do tăng Trên công thức máu thấy tỷ lệ hồng cầu lưới tầng có hồng cầu non ra máu ngoại vi chứng tỏ tan mấu

Khi phản tích hồng cầu thấy các chỉ sò hồng cầu MCV thấp, MCH giảm hồng cầu biến dạng nặng nề

Khi điện di hemoglobin cho thấy cả HbE và HbF đều tang Tuy theo là HbE/ Bˆ Thalassemia hay HbE/ B” Thalassemia mà HbA, giảm hay không có

Có thể tóm tắt kinh nghiệm chẩn dodn bénh HbE/® Thalassemia theo hình 2

Trang 25

KET LUAN

Qua kết quả nghiên cứu, chúng tôi có thể rút ra một sở kết luận sau: 1 Đặc diểm lâm sàng của HPE rất khác nhau tuỳ theo thể bệnh

chỉ có 20.4% - 52.3% (người lớn - trẻ em) thể dị hợp và 2/7 thế đồng hợp tử có thiếu máu nhẹ; đối với thể dị hợp tử kép, HbE phời hợp với một bệnh hemosglobin khác, biểu hiện lâm sàng là các triệu chứng thiểu máu tan máu mạn tính xảy ra sớm từ mức độ vừa đến nặng , Có biến đổi lớn ở hồng câu trong bệnh HbE: ko e Hồng cầu nhỏ nhược sắc, hình dáng hỏng cầu thay đổi nhiều ở thể dị hợp tử kép rồi đến thể đồng hợp tử và thể dị hợp tử, sức bẻn thẩm thấu hồng tang

e_ Sử dụng 3 chi sé héng cdu Ib MCV<85fl, MCH<28pg va suc bén thdm thau

hỏng cầu tăng ở dung dịch nhược trương NaCL 0.35% làm xét nghiệm sàng lọc người mang gen HbE cho kẻt quá đúng 932% trước khi có kết qua dién di Hb

3 Thanh phan Hb thay đối đặc hiệu cho từng thể bệnh và là xết nghiệm xác định chẩn đốn:

« Bệnh HbE dị hợp từ: HbE trung bình từ 17,5+ 4.5% Hb toàn phần ở trẻ em

đến 34.7+4.1% ờ người lớn còn lại HbA, giảm

« Bệnh HbE đồng hợp tử : hầu như tất cả Hb là HbE ( 100% )

e _ Bệnh HbE dị hợp tử kép: thành phần Hb gồm nhiều HbE và Hb của bệnh phối hợp, HbA, giảm hay không có

- Với bệnh HbE/ 8ˆ Thalassemia: HbE trung bình 31+ 12,8% Hb toàn

phân HbF là 25,1+ 15,6% còn lai 1a HbA,

- Với bệnh HbE/B° Thalassemia:HbE trung bình 44.4+ 12.3% Hb toàn

phần HbF trung bình là 55.3+12,2% Hb toàn phần, HbA,= 0%

- Với bệnhHbE/ HbH : gặp cả HbE và HbH trên điện đi Hb, còn lại là HbA,

- Với bệnh HbE/ B Thalassemia /HbCS: ngoai HbE va HbF tang con cé HbCS trén dién di Hb

4 Tỷ lệ lưu hành HbE ở dân tộc mường Hoà Bình là 12,03% Cùng với sự liu hank HbE cao, sự lưu hanh ctia B Thalassemia ciing cao (20,67%),

nguy cơ mắc HbE và 8 Thalassemia ¢ dan toc Muong Hod Binh cao gap

7,38 lần và 4,66 lần so với dân tộc Kinh Do vay nguy co sink ra thể bệnh phối hợp HbEi/8 Thalassemia khá cao

Trang 26

S.Phan tich dét bién ¢ 17 bénh nhan HbE/B Thalassemia cho thay:

be

tv

Đã gặp + loại alen đột biến trên gen f 1A Nonsense codon 17, Frameshift 42/42, Frameshift 95, vA Frameshift 71/72 phối hợp với alen B® trong 17 bệnh nhân HbE/BThalassemia Trong đó 2 alen đột biến Nonsense codon

L7 và Frameshift 41/42 có tỷ lệ gấp cao nhất

Các alen đột biến gây B* Thalassemia và đột biến đi kèm với HbCS khi kết hợp với alen §° có xu thé tao ra bệnh cảnh lâm sàng với thiếu máu nhẹ hơn và có xu thể tao ra hồng cầu có MCV lớn hơn các alen đột bién gay ra B°Thalassemia trong HbE/ B Thalassemia

Những bénh nhan HbE/ 8 Thalassemia cớ cùng kiểu gen có thể có chẻnh lệch néng d6 Hb ổn định trung bình từ 8-51 s/1

NHUNG VAN DE RUT RA TỪ LUẬN ÁN VÀ KIỂN NGHỊ

Do nguy cơ sinh ra thể bệnh nặng HbE/B Thalassemia cao ở dân tộc Mường, việc sàng lọc HbE ở quần thể này là cần thiết, nhằm lạo cơ sở cho việc tư vấn di truyền trước hôn nhân

Có thể sử dung 3 chỉ số của hồng cầu là MCV, MCH và sức bên thấm thấu hỏng cầu ở dung dịch NaCl 0,35% làm xết nghiệm sàng lọc hướng dẫn

cho dién di Hemoglobin khi điều tra tỷ lệ mắc HbE ở quần thể

- Để nghị ngành Y tế, Uỷ ban dân tộc trung ương và các ngành có liên quan

có quy định cụ thể để các cá thể trong quần thể dân tộc Mường tham sỉa

sàng lọc và tư vấn di truyền vẻ bệnh Hemoglobin trước hòn nhân nhằm hạn

ché sinh ra thé bénh nang, HbE/ B Thalassemia

HUGNG NGHIEN CUU TIEP THEO

Ngoài quần thể dân tộc Mường cần xác định các quần thể khác có nguy cơ

cao sinh ra thể bệnh nặng HbE/ Ð Thalassemia để có được cơ sở khoa học cho việc phòng bệnh lâu dài

Tiếp tục tìm hiểu tần suất các loại đột biến trên gen B ở người Việt Nam để tạo cơ sở khoa học cho chẩn đoán trước sinh thế bệnh nậng HbE/B Thalassemia

Trang 27

bo

wa

wu

NHUNG CONG TRINH DA CONG BO LIEN QUAN ĐẾN

NỘI DUNG LUẬN ÁN

- Bùi Văn Viên, Nguyễn Công Khanh /đột số đặc điểm về hồng cầu máu

ngoạt ví và hành phần huyết cầu tổ ở người mạng gen bệnh hemoglobin E thể di hop tư Y học thực hành, 1995, Ký yeu CTNCKH Viên BVSKTE: 172-176

Bùi Văn Viên, Nguyễn Công Khanh Đối chiếu lâm sùng và huyết học thể di hop nt kép, bénh HbE/ B Thalassemia voi Thalaxsemia đồng hợp rử Nhĩ

Khoa, 1996,5 (4): 195- 206

Bùi Văn Viên, Nguyễn Công Khanh Sự lưu hành các bệnh huyết cần rố ở trẻ em cân tộc Mường Hoa Bình 6 + 1Š nổi, Y học thực hành, 1997, Kỷ yếu

CTNCKH Viện BVSKTE: 74 - 78

Bùi Văn Viên, Dương Bá Trực, Nguyễn Công Khanh Vhân xét bước đâu cơ sở dị truyền phân tử và mối liên quan giữa kiểu gen vối mức độ thiếu mẫu và thể tích trung bình hồng cầu (MCV) trong bệnh HbE/ Thalassemia Nhà

khoa, 1999, § (1): 45 - 48

Định dạng
Số trang	27
Dung lượng	659,06 KB